新規化合物およびその使用７０７
本発明は、式(Ｉ)：
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はここに定義の通りである〕
のイソキノリノン誘導体；その製造方法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用に関する。
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はここに定義の通りである〕
のイソキノリノン誘導体；その製造方法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、(ＣＨ２)ａ−Ｘ−Ａｒおよび(ＣＲ１０１Ｒ１０２)ａ−Ｘ−Ａｒから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ヘテロシクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、および−ＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立してＨ、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシおよび(ＣＨ２)ｄ−Ｙから選択され；ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロおよび−ＯＨから独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよく；そして、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシは、所望により−ハロおよび−ＯＨから独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよく；但しＲ２が(ＣＨ２)ｄ−Ｙであるとき、Ｒ３はＨ、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシから選択され；そしてＲ３が(ＣＨ２)ｄ−Ｙであるとき、Ｒ２はＨ、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシから選択され；
Ｒ４およびＲ５は、独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびＣＮから選択され；
Ｒ６は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＯＨから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は、１個以上のハロ原子で置換されていてよく；
Ｒ７はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシおよびハロから選択され；
Ａｒは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、−(ＣＨ２)ｅ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(ＣＨ２)ｅ−Ｓ(Ｏ)ｆ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(ＣＨ２)ｅ−Ｎ(Ｒ１０)−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(ＣＨ２)ｅ−Ｚ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−(Ｏ)ｂ−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ(Ｒ１１)−ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−フェニル、−ヘテロシクロアルキル、−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＨおよびＣ(Ｏ)ＮＲ１０ＳＯ２−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよいアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで、各々の(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して、所望により−ハロ、−ＯＨ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＮＲ１２Ｒ１３およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよく；
Ｘは単結合、Ｏ、ＮＲ１４およびＳ(Ｏ)ｇから選択され；
Ｙはヘテロシクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクロアルキル、Ｏ−(ＣＨ２)ｈ−ＮＲ１６Ｒ１７、ＮＲ１８−(ＣＨ２)ｈ−ＮＲ１６Ｒ１７、Ｓ−(Ｏ)ｊ−ヘテロシクロアルキル、Ｓ−(Ｏ)ｊ−(ＣＨ２)ｈ−ＮＲ１６Ｒ１７、ＮＲ１６Ｒ１７、ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１６、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６およびＮＲ１５Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６から選択され；
ＺはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)、Ｎ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＣ(Ｏ)、ＳＯ２Ｎ(Ｒ１８)、Ｎ(Ｒ１８)ＳＯ２、ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)、Ｎ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)Ｏ、およびＯＣ(Ｏ)Ｏから選択され；
Ｒ８およびＲ９は、独立してＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨおよびＮＲ１９Ｒ２０から独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよく；またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＮＲ２１、ＳおよびＯから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく；そして所望により、可能であれば、１個または２個の二重結合を含んでよい、３〜７員環を形成し；ここで、該環は、所望により、炭素上を、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ１９Ｒ２０から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ１２およびＲ１３は、独立してＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、−ハロ、−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルおよび−ＮＲ２２Ｒ２３で置換されていてよく；またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＮＲ２４、ＳおよびＯから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく；そして所望により、可能であれば、１個または２個の二重結合を含んでよい、３〜７員環を形成し；ここで、該環は、所望により、炭素上を、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ２２Ｒ２３から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ１６はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、−ハロ、−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルおよび−ＮＲ２５Ｒ２６で置換されていてよく；
Ｒ１７はＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
またはＲ１６およびＲ１７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＮＲ２７、ＳおよびＯから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく；そして所望により、可能であれば、１個または２個の二重結合を含んでよい、３〜７員環を形成し；ここで、該環は、所望により、炭素上を、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ２５Ｒ２６から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により、−ＯＨで置換されていてよく；
Ｒ２５およびＲ２６は、独立してＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、−ハロ、−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルおよび−ＮＲ２２Ｒ２３で置換されていてよく；またはＲ２５およびＲ２６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＮＲ２４、ＳおよびＯから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく；そして所望により、可能であれば、１個または２個の二重結合を含んでよい、３〜７員環を形成し；ここで、該環は、所望により、炭素上を、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ２２Ｒ２３から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２７はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により、−ＯＨ、−ハロおよび−ＮＲ２２Ｒ２３から選択される置換基で置換されていてよく；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立してＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ａは０、１、２、３、４、５および６から選択され；
ｄ、ｅおよびｈは、独立して０、１、２および３から選択され；
ｂ、ｆ、ｇおよびｊは、独立して０、１および２から選択され；
ヘテロシクロアルキルは、１〜２個のＮＲ２８原子、または１個のＮＲ２８原子とＳまたはＯ原子、または１個のＳ原子、または１個のＯ原子を含むＣ結合３〜７員非芳香族性環状環であり；所望により、可能であれば、１個または２個の二重結合を含んでよく；これは、特記しない限り、所望により、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ２９Ｒ３０、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−ＯＨで置換されていてよくから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
ヘテロアリール１〜２個のＮ原子、および、所望により、ＮＲ３１原子、または１個のＮＲ３１原子およびＳまたはＯ原子、または１個のＳ原子、または１個のＯ原子を含む５、６、９または１０員芳香環であり；これは、特記しない限り、所望により、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ３８Ｒ３９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
シクロアルキルは、所望により、可能であれば、３個までの二重結合を含んでよい、必要な数の炭素原子を含む非芳香族性炭素環式環であり；これは、特記しない限り、所望により、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ３４Ｒ３５から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
アリールは、６個または１０個の炭素原子を含む芳香環であり；これは、特記しない限り、所望により、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ３６Ｒ３７から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２８およびＲ３１は、各々独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、ハロ、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルおよび−ＮＲ３２Ｒ３３で置換されていてよく；
Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３２およびＲ３３は、各々独立してＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８およびＲ３９は、各々独立してＨ、および(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒ１０１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１０２はＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび(ＣＨ２)ａ−Ｘ−Ａｒから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルが(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルおよび−ＮＲ８Ｒ９から選択される置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が：
【化２】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＨであり、そしてＲ３が(ＣＨ２)ｄ−Ｙである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がメチルであり、そしてＲ５がＨおよびＦから選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が(Ｃ１−Ｃ３)アルキル、(Ｃ１−Ｃ３)アルコキシおよび(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルから選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
式(ＩＤ)
【化３】
〔式中、
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３は(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり；
Ｒ４はメチルであり；
Ｒ５はＨおよびＦから選択され；
ｄは１であり；
ＹはＮＲ１６Ｒ１７であり；
Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりさらなるヘテロ原子ＮＲ２７を含んでよい、６〜７員環を形成し、ここで、該環は、所望により、炭素上を、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−ＯＨで置換されていてよく；そしてＲ２７はＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により、−ＯＨで置換されていてよい。〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項８】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
３−(２−ベンジル−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−ベンズアミド；
３−(２−ベンジル−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル)−Ｎ−エチル−４−メチル−ベンズアミド；
３−[２−(４−ブロモ−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{２−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ベンジル]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル}−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
４−{４−[６−(５−シクロプロピルカルバモイル−２−メチル−フェニル)−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル]−フェニル}−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−[１−オキソ−２−{４−(１,２,３,６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル)−ベンジル}−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−[１−オキソ−２−(４−ピペリジン−４−イル−ベンジル)−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−ベンズアミド；
Ｎ−メトキシ−４−メチル−３−{１−オキソ−２−[４−(１,２,３,６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル)−ベンジル]−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル}−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{２−[３−(３−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ベンジル]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル}−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル)−ベンズアミド；
３−(２−アリル−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−[１−オキソ−２−(３−ピロリジン−１−イル−プロピル)−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(４−ジメチルアミノメチル−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(３−ジメチルアミノメチル−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(２−ジメチルアミノメチル−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(４−メトキシ−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(４−((２−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)カルバモイル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(４−(２−(ジメチルアミノ)エチルカルバモイル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(２−(４−(４−メチルピペラジン−１−カルボニル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(４−((３−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)カルバモイル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(１−オキソ−２−(４−(２−(ピロリジン−１−イル)エチルカルバモイル)ベンジル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(２−(４−(メチル(２−(メチルアミノ)エチル)カルバモイル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(１−オキソ−２−(４−(３−(ピロリジン−１−イル)プロピルカルバモイル)ベンジル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(１−オキソ−２−(４−(ピロリジン−１−イルメチル)ベンジル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(２−(４−((４−メチルピペラジン−１−イル)メチル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
３−(２−(４−((Ｔｅｒｔ−ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
３−(２−(４−((Ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)メチル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−((６−(３−(ジメチルアミノ)プロポキシ)ピリジン−３−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−((６−(２−(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリジン−３−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(１−オキソ−２−((６−(２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ)ピリジン−３−イル)メチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(４−(２−(ジメチルアミノ)エトキシ)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{１−オキソ−２−[３−(２−ピロリジン−１−イルエトキシ)ベンジル]−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(２−{３−[２−(メチルアミノ)エトキシ]ベンジル}−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(３−{２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]エトキシ}ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(２−(４−(２−(メチルアミノ)エトキシ)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
６−(５−(シクロプロピルカルバモイル)−２−メチルフェニル)−２−(シクロプロピルメチル)−１−オキソ−Ｎ−(ピペリジン−４−イル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
３−(４−(４−アミノピペリジン−１−カルボニル)−２−(シクロプロピルメチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−(４−(ジメチルアミノ)ピペリジン−１−カルボニル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
２−ベンジル−６−(５−(シクロプロピルカルバモイル)−２−メチルフェニル)−Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−ベンジル−６−(５−(シクロプロピルカルバモイル)−２−メチルフェニル)−１−オキソ−Ｎ−(２−(ピペリジン−１−イル)エチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−ベンジル−６−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−１−オキソ−Ｎ−(２−ピロリジン−１−イルエチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−ベンジル−６−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−ベンジル−６−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−Ｎ−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
(Ｒ)−３−(４−(３−アミノピロリジン−１−カルボニル)−２−ベンジル−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
６−(５−(シクロプロピルカルバモイル)−２−メチルフェニル)−１−オキソ−Ｎ−(ピペリジン−４−イル)−２−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
３−(４−(４−アミノピペリジン−１−カルボニル)−１−オキソ−２−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−シクロプロピルメチル−４−(４−メチル−[１,４]ジアゼパン−１−イルメチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
２−ベンジル−６−(５−(シクロプロピルカルバモイル)−３−フルオロ−２−メチルフェニル)−Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−シクロプロピルメチル−４−[１,４]ジアゼパン−１−イルメチル−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル)−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((４−(２−ヒドロキシエチル)−１,４−ジアゼパン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((４−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((４−(２−ヒドロキシエチル)−１,４−ジアゼパン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−(((３Ｓ,５Ｒ)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｒ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｒ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((２−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｒ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−(ヒドロキシメチル)−４−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−１−オキソ−４−(ピペラジン−１−イルメチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
３−(４−((１,４−ジアゼパン−１−イル)メチル)−２−(シクロプロピルメチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｒ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((２−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−エチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((２−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
３−(４−(((２Ｒ,４Ｓ)−４−アミノ−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)メチル)−２−(シクロプロピルメチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド
またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項９】
治療に使用するための、請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)または(ＩＤ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項１０】
慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)の処置用医薬の製造のための、請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)または(ＩＤ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項１１】
喘息の処置用医薬の製造のための、請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)または(ＩＤ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)または(ＩＤ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド、および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)または(ＩＤ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドである第一活性成分と：−
・ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・β２アドレナリン受容体アゴニスト；
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター；
・プロテアーゼ阻害剤；
・ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト；
・抗コリン剤；および
・非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト
から選択される少なくとも１種のさらなる活性成分を含む、医薬品。
【請求項１４】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドの製造方法であって、
(ａ)式(II)：
【化４】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＲ５０はカルボン酸またはその誘導体である。〕
の化合物と式(III)
Ｈ２ＮＲ６ (III)
〔Ｒ６は式(Ｉ)において定義の通りである。〕
のアミンを不活性溶媒中で反応させるか、または
(ｂ)Ｒ３がＣＨ２ＮＲ１６Ｒ１７であるとき、式(XXXI)
【化５】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、式ＨＮＲ１６Ｒ１７(式中、Ｒ１６およびＲ１７は式(Ｉ)において定義の通りである)のアミンを、適当な還元剤の存在下、不活性溶媒中で反応させ；
そして、所望により、(ａ)または(ｂ)の後、得られた化合物をその化合物の薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドに変換することによる、方法。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ｒ１はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、(ＣＨ２)ａ−Ｘ−Ａｒおよび(ＣＲ１０１Ｒ１０２)ａ−Ｘ−Ａｒから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ヘテロシクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、および−ＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立してＨ、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシおよび(ＣＨ２)ｄ−Ｙから選択され；ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロおよび−ＯＨから独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよく；そして、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシは、所望により−ハロおよび−ＯＨから独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよく；但しＲ２が(ＣＨ２)ｄ−Ｙであるとき、Ｒ３はＨ、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシから選択され；そしてＲ３が(ＣＨ２)ｄ−Ｙであるとき、Ｒ２はＨ、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシから選択され；
Ｒ４およびＲ５は、独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびＣＮから選択され；
Ｒ６は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＯＨから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は、１個以上のハロ原子で置換されていてよく；
Ｒ７はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシおよびハロから選択され；
Ａｒは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、−(ＣＨ２)ｅ−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(ＣＨ２)ｅ−Ｓ(Ｏ)ｆ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(ＣＨ２)ｅ−Ｎ(Ｒ１０)−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(ＣＨ２)ｅ−Ｚ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−(Ｏ)ｂ−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ(Ｒ１１)−ヘテロシクロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−フェニル、−ヘテロシクロアルキル、−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＯＨおよびＣ(Ｏ)ＮＲ１０ＳＯ２−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよいアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで、各々の(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、独立して、所望により−ハロ、−ＯＨ、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＮＲ１２Ｒ１３およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよく；
Ｘは単結合、Ｏ、ＮＲ１４およびＳ(Ｏ)ｇから選択され；
Ｙはヘテロシクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクロアルキル、Ｏ−(ＣＨ２)ｈ−ＮＲ１６Ｒ１７、ＮＲ１８−(ＣＨ２)ｈ−ＮＲ１６Ｒ１７、Ｓ−(Ｏ)ｊ−ヘテロシクロアルキル、Ｓ−(Ｏ)ｊ−(ＣＨ２)ｈ−ＮＲ１６Ｒ１７、ＮＲ１６Ｒ１７、ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１６、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６およびＮＲ１５Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６から選択され；
ＺはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)、Ｎ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＣ(Ｏ)、ＳＯ２Ｎ(Ｒ１８)、Ｎ(Ｒ１８)ＳＯ２、ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)、Ｎ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)Ｏ、およびＯＣ(Ｏ)Ｏから選択され；
Ｒ８およびＲ９は、独立してＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨおよびＮＲ１９Ｒ２０から独立して選択される１個、２個または３個の基で置換されていてよく；またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＮＲ２１、ＳおよびＯから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく；そして所望により、可能であれば、１個または２個の二重結合を含んでよい、３〜７員環を形成し；ここで、該環は、所望により、炭素上を、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ１９Ｒ２０から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ１２およびＲ１３は、独立してＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、−ハロ、−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルおよび−ＮＲ２２Ｒ２３で置換されていてよく；またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＮＲ２４、ＳおよびＯから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく；そして所望により、可能であれば、１個または２個の二重結合を含んでよい、３〜７員環を形成し；ここで、該環は、所望により、炭素上を、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ２２Ｒ２３から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ１６はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、−ハロ、−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルおよび−ＮＲ２５Ｒ２６で置換されていてよく；
Ｒ１７はＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
またはＲ１６およびＲ１７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＮＲ２７、ＳおよびＯから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく；そして所望により、可能であれば、１個または２個の二重結合を含んでよい、３〜７員環を形成し；ここで、該環は、所望により、炭素上を、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ２５Ｒ２６から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により、−ＯＨで置換されていてよく；
Ｒ２５およびＲ２６は、独立してＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、−ハロ、−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルおよび−ＮＲ２２Ｒ２３で置換されていてよく；またはＲ２５およびＲ２６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＮＲ２４、ＳおよびＯから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく；そして所望により、可能であれば、１個または２個の二重結合を含んでよい、３〜７員環を形成し；ここで、該環は、所望により、炭素上を、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ２２Ｒ２３から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２７はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により、−ＯＨ、−ハロおよび−ＮＲ２２Ｒ２３から選択される置換基で置換されていてよく；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立してＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ａは０、１、２、３、４、５および６から選択され；
ｄ、ｅおよびｈは、独立して０、１、２および３から選択され；
ｂ、ｆ、ｇおよびｊは、独立して０、１および２から選択され；
ヘテロシクロアルキルは、１〜２個のＮＲ２８原子、または１個のＮＲ２８原子とＳまたはＯ原子、または１個のＳ原子、または１個のＯ原子を含むＣ結合３〜７員非芳香族性環状環であり；所望により、可能であれば、１個または２個の二重結合を含んでよく；これは、特記しない限り、所望により、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ２９Ｒ３０、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−ＯＨで置換されていてよくから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
ヘテロアリール１〜２個のＮ原子、および、所望により、ＮＲ３１原子、または１個のＮＲ３１原子およびＳまたはＯ原子、または１個のＳ原子、または１個のＯ原子を含む５、６、９または１０員芳香環であり；これは、特記しない限り、所望により、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ３８Ｒ３９から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
シクロアルキルは、所望により、可能であれば、３個までの二重結合を含んでよい、必要な数の炭素原子を含む非芳香族性炭素環式環であり；これは、特記しない限り、所望により、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ３４Ｒ３５から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
アリールは、６個または１０個の炭素原子を含む芳香環であり；これは、特記しない限り、所望により、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロおよび−ＮＲ３６Ｒ３７から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２８およびＲ３１は、各々独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、ハロ、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルおよび−ＮＲ３２Ｒ３３で置換されていてよく；
Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３２およびＲ３３は、各々独立してＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８およびＲ３９は、各々独立してＨ、および(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
Ｒ１０１は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１０２はＨまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび(ＣＨ２)ａ−Ｘ−Ａｒから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルが(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルおよび−ＮＲ８Ｒ９から選択される置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が：
【化２】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＨであり、そしてＲ３が(ＣＨ２)ｄ−Ｙである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がメチルであり、そしてＲ５がＨおよびＦから選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が(Ｃ１−Ｃ３)アルキル、(Ｃ１−Ｃ３)アルコキシおよび(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルから選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
式(ＩＤ)
【化３】
〔式中、
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３は(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり；
Ｒ４はメチルであり；
Ｒ５はＨおよびＦから選択され；
ｄは１であり；
ＹはＮＲ１６Ｒ１７であり；
Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりさらなるヘテロ原子ＮＲ２７を含んでよい、６〜７員環を形成し、ここで、該環は、所望により、炭素上を、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく、ここで、該−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により−ＯＨで置換されていてよく；そしてＲ２７はＨおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により、−ＯＨで置換されていてよい。〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項８】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
３−(２−ベンジル−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−ベンズアミド；
３−(２−ベンジル−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル)−Ｎ−エチル−４−メチル−ベンズアミド；
３−[２−(４−ブロモ−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{２−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ベンジル]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル}−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
４−{４−[６−(５−シクロプロピルカルバモイル−２−メチル−フェニル)−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル]−フェニル}−３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−[１−オキソ−２−{４−(１,２,３,６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル)−ベンジル}−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−[１−オキソ−２−(４−ピペリジン−４−イル−ベンジル)−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−ベンズアミド；
Ｎ−メトキシ−４−メチル−３−{１−オキソ−２−[４−(１,２,３,６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル)−ベンジル]−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル}−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{２−[３−(３−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ベンジル]−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル}−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル)−ベンズアミド；
３−(２−アリル−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−[１−オキソ−２−(３−ピロリジン−１−イル−プロピル)−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(４−ジメチルアミノメチル−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(３−ジメチルアミノメチル−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(２−ジメチルアミノメチル−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(４−メトキシ−ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(４−((２−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)カルバモイル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(４−(２−(ジメチルアミノ)エチルカルバモイル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(２−(４−(４−メチルピペラジン−１−カルボニル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(４−((３−(ジメチルアミノ)プロピル)(メチル)カルバモイル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(１−オキソ−２−(４−(２−(ピロリジン−１−イル)エチルカルバモイル)ベンジル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(２−(４−(メチル(２−(メチルアミノ)エチル)カルバモイル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(１−オキソ−２−(４−(３−(ピロリジン−１−イル)プロピルカルバモイル)ベンジル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(１−オキソ−２−(４−(ピロリジン−１−イルメチル)ベンジル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(２−(４−((４−メチルピペラジン−１−イル)メチル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
３−(２−(４−((Ｔｅｒｔ−ブチル(メチル)アミノ)メチル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
３−(２−(４−((Ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)メチル)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−((６−(３−(ジメチルアミノ)プロポキシ)ピリジン−３−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−((６−(２−(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリジン−３−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(１−オキソ−２−((６−(２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ)ピリジン−３−イル)メチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(４−(２−(ジメチルアミノ)エトキシ)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{１−オキソ−２−[３−(２−ピロリジン−１−イルエトキシ)ベンジル]−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(２−{３−[２−(メチルアミノ)エトキシ]ベンジル}−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−(３−{２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]エトキシ}ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(２−(４−(２−(メチルアミノ)エトキシ)ベンジル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)ベンズアミド；
６−(５−(シクロプロピルカルバモイル)−２−メチルフェニル)−２−(シクロプロピルメチル)−１−オキソ−Ｎ−(ピペリジン−４−イル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
３−(４−(４−アミノピペリジン−１−カルボニル)−２−(シクロプロピルメチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−(４−(ジメチルアミノ)ピペリジン−１−カルボニル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
２−ベンジル−６−(５−(シクロプロピルカルバモイル)−２−メチルフェニル)−Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−ベンジル−６−(５−(シクロプロピルカルバモイル)−２−メチルフェニル)−１−オキソ−Ｎ−(２−(ピペリジン−１−イル)エチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−ベンジル−６−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−１−オキソ−Ｎ−(２−ピロリジン−１−イルエチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−ベンジル−６−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−ベンジル−６−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−Ｎ−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
(Ｒ)−３−(４−(３−アミノピロリジン−１−カルボニル)−２−ベンジル−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
６−(５−(シクロプロピルカルバモイル)−２−メチルフェニル)−１−オキソ−Ｎ−(ピペリジン−４−イル)−２−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
３−(４−(４−アミノピペリジン−１−カルボニル)−１−オキソ−２−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[２−シクロプロピルメチル−４−(４−メチル−[１,４]ジアゼパン−１−イルメチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル]−４−メチル−ベンズアミド；
２−ベンジル−６−(５−(シクロプロピルカルバモイル)−３−フルオロ−２−メチルフェニル)−Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−シクロプロピルメチル−４−[１,４]ジアゼパン−１−イルメチル−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル)−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((４−(２−ヒドロキシエチル)−１,４−ジアゼパン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((４−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((４−(２−ヒドロキシエチル)−１,４−ジアゼパン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−(((３Ｓ,５Ｒ)−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｒ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｒ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((２−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｒ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−(ヒドロキシメチル)−４−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−１−オキソ−４−(ピペラジン−１−イルメチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
３−(４−((１,４−ジアゼパン−１−イル)メチル)−２−(シクロプロピルメチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｒ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((２−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−エチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((３−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
(Ｓ)−Ｎ−シクロプロピル−３−(２−(シクロプロピルメチル)−４−((２−メチルピペラジン−１−イル)メチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド；
３−(４−(((２Ｒ,４Ｓ)−４−アミノ−２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)メチル)−２−(シクロプロピルメチル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル)−Ｎ−シクロプロピル−５−フルオロ−４−メチルベンズアミド
またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項９】
治療に使用するための、請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)または(ＩＤ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項１０】
慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)の処置用医薬の製造のための、請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)または(ＩＤ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項１１】
喘息の処置用医薬の製造のための、請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)または(ＩＤ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)または(ＩＤ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド、および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)または(ＩＤ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドである第一活性成分と：−
・ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・β２アドレナリン受容体アゴニスト；
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター；
・プロテアーゼ阻害剤；
・ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト；
・抗コリン剤；および
・非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト
から選択される少なくとも１種のさらなる活性成分を含む、医薬品。
【請求項１４】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドの製造方法であって、
(ａ)式(II)：
【化４】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＲ５０はカルボン酸またはその誘導体である。〕
の化合物と式(III)
Ｈ２ＮＲ６ (III)
〔Ｒ６は式(Ｉ)において定義の通りである。〕
のアミンを不活性溶媒中で反応させるか、または
(ｂ)Ｒ３がＣＨ２ＮＲ１６Ｒ１７であるとき、式(XXXI)
【化５】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、式ＨＮＲ１６Ｒ１７(式中、Ｒ１６およびＲ１７は式(Ｉ)において定義の通りである)のアミンを、適当な還元剤の存在下、不活性溶媒中で反応させ；
そして、所望により、(ａ)または(ｂ)の後、得られた化合物をその化合物の薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドに変換することによる、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１０−５２３５３３（Ｐ２０１０−５２３５３３Ａ）
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０１５８４（Ｐ２０１０−５０１５８４）
【出願日】平成２０年４月４日（２００８．４．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００１１７１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２２７６５
【国際公開日】平成２０年１０月１６日（２００８．１０．１６）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月４日（２００８．４．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００１１７１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２２７６５
【国際公開日】平成２０年１０月１６日（２００８．１０．１６）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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