新規化合物
本発明は、呼吸器疾患を処置するための有用な薬学的化合物としての式(Ｉ)：
【化１】
の置換フェノキシ酢酸、それらを含む医薬組成物、およびその製造方法に関する。
【化１】
の置換フェノキシ酢酸、それらを含む医薬組成物、およびその製造方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ｘは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６、またはＣ１−４アルキル(１個以上のハロゲン原子によって置換されている)であり；
Ｙは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＯ２Ｒ３、ＯＲ４、ＳＲ４、ＳＯＲ３、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＣＯＲ３、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルから選択され、後者の４つの基は、所望によりハロゲン、ＯＲ６、およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎは０、１または２である)から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｚは、アリールまたは環Ａであり、ここで、Ａは、１個以上の窒素原子を含む６員環のヘテロ環式芳香環であるか、または１個以上のＯ、Ｎ、Ｓ原子を含む６,６もしくは６,５縮合二環式環であってもよく、アリールまたは環Ａは、所望により水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ニトロ、ＣＯＲ９、ＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ９、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、ＮＨＣＯＲ９、ＮＲ９ＣＯＲ９、ＮＲ６ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、アリール、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており、後者の４つの基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎは、０、１または２である)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者の４つの基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、ＯＲ６、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎは、０、１または２である)から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ１およびＲ２は、一体となって、所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ６から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自身所望により１個以上のＣ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンによって置換されている３〜８員環を形成することができ；
Ｒ３は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されている、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者の２つの基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)ｎ(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＮＲ８から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自身所望によりハロゲンまたはＣ１−３アルキルによって置換されている３〜８員環の飽和ヘテロ環式環を形成することができ；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣＯＮＲ６Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ９は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者２つの基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、アリールまたはヘテロアリール、水素、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者２つの基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)ｎ(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＮＲ８から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自身、所望によりハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキルによって置換されている３〜８員環の飽和ヘテロ環式環を形成することができる]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６、またはＣ１−４アルキル(１個以上のハロゲン原子によって置換されている)である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノまたはハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、水素、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルである、請求項１から３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが、フェニル、ピリジニル、ピリミジル、ナフチル、キノリル、ベンゾ[ｂ]チエニルまたはベンゾフラニルであり、それぞれは、所望により請求項１で定義した通りの置換基で置換されている、請求項１から４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが、所望により請求項１で定義した通りの置換基で置換されているフェニルである、請求項１から４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２の両方が水素であるか、または一方が水素であって、かつ他方がメチルまたはエチルであるか、または両方がメチルである、請求項１から６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】
{[５−クロロ−４'−(エチルチオ)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
{[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
[(４',５−ジクロロビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
[(５−クロロ−４'−シアノビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
[(５−クロロ−４'−メトキシビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
(４−クロロ−２−キノリン−８−イルフェノキシ)酢酸；
[(５−クロロ−３',４'−ジメトキシビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
２'−(カルボキシメトキシ)−５'−クロロビフェニル−４−カルボン酸；
{[５−クロロ−４'−(メチルスルホニル)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
{[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−２'−メチルビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
[(５−シアノビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
[(５−ニトロビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
{[４'−(メチルチオ)−５−(トリフルオロメチル)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
{[４'−(メチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
{[４'−(エチルスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
(４−クロロ−２−ピリミジン−５−イルフェノキシ)酢酸；
{２−[５−(アミノスルホニル)ピリジン−２−イル]−４−クロロフェノキシ}酢酸；
[２−(２−アミノピリミジン−５−イル)−４−クロロフェノキシ]酢酸, トリフルオロ酢酸塩；
[４−クロロ−２−(４−メチル−２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル)フェノキシ]酢酸；
{４−クロロ−２−[２−(ジメチルアミノ)ピリミジン−５−イル]フェノキシ}酢酸；
[４−クロロ−２−(２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル)フェノキシ]酢酸；
{４−クロロ−２−[２−(メチルアミノ)ピリミジン−５−イル]フェノキシ}酢酸；
{２−[２−(ベンジルアミノ)ピリミジン−５−イル]−４−クロロフェノキシ}酢酸；
[４−クロロ−２−(２−ピペリジン−１−イルピリミジン−５−イル)フェノキシ]酢酸；
(４−クロロ−２−{２−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ピリミジン−５−イル}フェノキシ)酢酸；
[[２',５−ジクロロ−４'−(エチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−２'−フルオロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(エチルスルホニル)−２'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−２'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
２−[[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−プロパン酸；
２−[[４'−(エチルスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[４'−(エチルスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｒ)−プロパン酸；
２−[[２',５−ジクロロ−４'−(エチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[２'−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[４'−(エチルスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−２−メチル−プロパン酸；
２−[[４'−(エチルスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−ブタン酸；
[４−クロロ−２−[２−[(メチルスルホニル)(フェニルメチル)アミノ]−５−ピリミジニル]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[２−[(エチルスルホニル)(フェニルメチル)アミノ]−５−ピリミジニル]フェノキシ]−酢酸；
[２−[２−[アセチル(フェニルメチル)アミノ]−５−ピリミジニル]−４−クロロフェノキシ]−酢酸；
[[４'−(エチルスルホニル)−５−フルオロ−２'−メチル[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(エチルスルホニル)−４,５−ジフルオロ−２'−メチル[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(エチルスルホニル)−３,５−ジフルオロ−２'−メチル[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(２−アミノ−５−メチル−３−ピリジニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−アミノ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−アミノ−２'−クロロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−クロロ−４'−ヒドロキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(２,４−ジメトキシ−５−ピリミジニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[２'−クロロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',５−ビス(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５'−フルオロ−２'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５'−シアノ−２'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−クロロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',５'−ジメチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５'−クロロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−フルオロ−６'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−フルオロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[[(エチルアミノ)カルボニル]アミノ]−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−メチル−４'−[[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]アミノ]−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−メチル−４'−[[(プロピルアミノ)カルボニル]アミノ]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',４'−ジメチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５'−フルオロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(アミノカルボニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−フルオロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',５'−ジフルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５'−(アミノスルホニル)−２'−クロロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−シアノ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−クロロ−２'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',５'−ジフルオロ−４'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−フルオロ−５'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−フルオロ−４'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−メトキシ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(アミノスルホニル)−２',５'−ジフルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−ベンゾ[ｂ]チエン−３−イル−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−(２−ベンゾフラニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−クロロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−(１−メチルエチル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３',４'−ジフルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−エチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'：４',１"−テルフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(トリフルオロメトキシ)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',３'−ジクロロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(１,１−ジメチルエチル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(６−メトキシ−２−ナフタレニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−(エチルチオ)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−アセチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(２−クロロ−５−メチル−４−ピリジニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[５'−(アミノスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(８−キノリニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[３'−シアノ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−[４−メチル−６−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]−３−ピリジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[２'−メチル−５'−(メチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
２'−(カルボキシメトキシ)−５'−(トリフルオロメチル)−[１,１'−ビフェニル]−３−カルボン酸, ３−メチルエステル；
２'−(カルボキシメトキシ)−５'−(トリフルオロメチル)−[１,１'−ビフェニル]−２−カルボン酸, ２−メチルエステル；
[[５−(トリフルオロメチル)[１,１'：４',１"−テルフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−フルオロ−２',４'−ジメチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−ニトロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−クロロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５−(トリフルオロメチル)[１,１'：３',１"−テルフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
２'−(カルボキシメトキシ)−５'−(トリフルオロメチル)−[１,１'−ビフェニル]−４−カルボン酸, ４−メチルエステル；
[[４'−ニトロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５−(トリフルオロメチル)−３'−[(トリフルオロメチル)チオ][１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５−(トリフルオロメチル)−４'−[(トリフルオロメチル)チオ][１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(３−ピリジニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[２'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−(エチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−プロポキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−プロポキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(２−アミノ−４−メチル−５−ピリミジニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−シアノ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４',５−ビス(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(２−ナフタレニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−(１−ピロリジニルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[[(フェニルメチル)アミノ]スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[[(５−メチル−２−チアゾリル)アミノ]スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(フェニルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(ジエチルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(シクロプロピルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(アミノスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(メチルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(４−メチル−１−ピペラジニル)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−[４−メチル−２−(５−メチル−１,１−ジオキシド−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[４−メチル−２−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[２−(１,１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル)−４−メチル−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸, アンモニウム塩；
[２−[２−(３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル)−４−メチル−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[４−メチル−２−(４−メチル−１−ピペラジニル)−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[４−メチル−２−(１−ピロリジニル)−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[２−(ジメチルアミノ)−４−メチル−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[５−メチル−２−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]−４−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[２−[[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ]−４−メチル−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[２'−クロロ−４'−[(メトキシカルボニル)アミノ]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]酢酸；
２−[[２'−クロロ−４'−(メチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[３'−シアノ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[２'−クロロ−４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[２'−フルオロ−４'−(メチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[２',５−ジクロロ−４'−(メチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[５−クロロ−４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル][１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[２',５−ジクロロ−４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル][１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[(５−クロロ−３'−シアノ[１,１'−ビフェニル]−２−イル)オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[５−クロロ−４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−２'−フルオロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[５−クロロ−４'−(４−モルホリニルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[５−クロロ−２'−フルオロ−４'−(メチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[４'−(１−アゼチジニルスルホニル)−５−クロロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[５−クロロ−２'−メチル−４'−(１−ピロリジニルカルボニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[(２',４'−ジクロロ−５−シアノ[１,１'−ビフェニル]−２−イル)オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[５−シアノ−２'−フルオロ−４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[(３'−シアノ−５−フルオロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル)オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸, ナトリウム塩；
２−[(２',４'−ジクロロ−５−フルオロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル)オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸, ナトリウム塩；
２−[[２'−クロロ−５−フルオロ−４'−(メチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[２'−クロロ−５−フルオロ−５'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[４'−(エチルスルホニル)−６−メチル−５−ニトロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]酢酸；
[[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−６−メチル[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]酢酸；
[[４'−(メチルスルホニル)−２',５−ビス(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]酢酸；
２−[４−クロロ−２−[４−メチル−６−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]−３−ピリジニル]フェノキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[２−[４−メチル−２−[(メチルスルホニル)アミノ]−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[(５−クロロ−３'−シアノ[１,１'−ビフェニル]−２−イル)オキシ]−酢酸；
およびその薬学的に許容される塩
から選択される請求項１から７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項９】
治療に使用するための、請求項１から８の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１０】
プロスタグランジン Ｄ２が介在する疾患を処置する方法であって、患者に、治療有効量の請求項１から８で定義した通りの式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項１１】
呼吸器疾患に罹患しているもしくはそのリスクがある患者において、呼吸器疾患、例えば喘息および鼻炎を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の請求項１から８で定義した通りの式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ｘは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６、またはＣ１−４アルキル(１個以上のハロゲン原子によって置換されている)であり；
Ｙは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＯ２Ｒ３、ＯＲ４、ＳＲ４、ＳＯＲ３、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＣＯＲ３、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルから選択され、後者の４つの基は、所望によりハロゲン、ＯＲ６、およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎは０、１または２である)から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｚは、アリールまたは環Ａであり、ここで、Ａは、１個以上の窒素原子を含む６員環のヘテロ環式芳香環であるか、または１個以上のＯ、Ｎ、Ｓ原子を含む６,６もしくは６,５縮合二環式環であってもよく、アリールまたは環Ａは、所望により水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ニトロ、ＣＯＲ９、ＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ９、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、ＮＨＣＯＲ９、ＮＲ９ＣＯＲ９、ＮＲ６ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、アリール、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており、後者の４つの基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎは、０、１または２である)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者の４つの基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、ＯＲ６、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎは、０、１または２である)から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ１およびＲ２は、一体となって、所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ６から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自身所望により１個以上のＣ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンによって置換されている３〜８員環を形成することができ；
Ｒ３は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されている、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者の２つの基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)ｎ(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＮＲ８から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自身所望によりハロゲンまたはＣ１−３アルキルによって置換されている３〜８員環の飽和ヘテロ環式環を形成することができ；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣＯＮＲ６Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ９は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者２つの基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、アリールまたはヘテロアリール、水素、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者２つの基は、所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)ｎ(ここで、ｎ＝０、１または２)、ＮＲ８から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自身、所望によりハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキルによって置換されている３〜８員環の飽和ヘテロ環式環を形成することができる]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６、またはＣ１−４アルキル(１個以上のハロゲン原子によって置換されている)である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノまたはハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、水素、ハロゲンまたはＣ１−３アルキルである、請求項１から３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが、フェニル、ピリジニル、ピリミジル、ナフチル、キノリル、ベンゾ[ｂ]チエニルまたはベンゾフラニルであり、それぞれは、所望により請求項１で定義した通りの置換基で置換されている、請求項１から４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが、所望により請求項１で定義した通りの置換基で置換されているフェニルである、請求項１から４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２の両方が水素であるか、または一方が水素であって、かつ他方がメチルまたはエチルであるか、または両方がメチルである、請求項１から６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】
{[５−クロロ−４'−(エチルチオ)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
{[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
[(４',５−ジクロロビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
[(５−クロロ−４'−シアノビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
[(５−クロロ−４'−メトキシビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
(４−クロロ−２−キノリン−８−イルフェノキシ)酢酸；
[(５−クロロ−３',４'−ジメトキシビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
２'−(カルボキシメトキシ)−５'−クロロビフェニル−４−カルボン酸；
{[５−クロロ−４'−(メチルスルホニル)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
{[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−２'−メチルビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
[(５−シアノビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
[(５−ニトロビフェニル−２−イル)オキシ]酢酸；
{[４'−(メチルチオ)−５−(トリフルオロメチル)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
{[４'−(メチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
{[４'−(エチルスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)ビフェニル−２−イル]オキシ}酢酸；
(４−クロロ−２−ピリミジン−５−イルフェノキシ)酢酸；
{２−[５−(アミノスルホニル)ピリジン−２−イル]−４−クロロフェノキシ}酢酸；
[２−(２−アミノピリミジン−５−イル)−４−クロロフェノキシ]酢酸, トリフルオロ酢酸塩；
[４−クロロ−２−(４−メチル−２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル)フェノキシ]酢酸；
{４−クロロ−２−[２−(ジメチルアミノ)ピリミジン−５−イル]フェノキシ}酢酸；
[４−クロロ−２−(２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル)フェノキシ]酢酸；
{４−クロロ−２−[２−(メチルアミノ)ピリミジン−５−イル]フェノキシ}酢酸；
{２−[２−(ベンジルアミノ)ピリミジン−５−イル]−４−クロロフェノキシ}酢酸；
[４−クロロ−２−(２−ピペリジン−１−イルピリミジン−５−イル)フェノキシ]酢酸；
(４−クロロ−２−{２−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ピリミジン−５−イル}フェノキシ)酢酸；
[[２',５−ジクロロ−４'−(エチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−２'−フルオロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(エチルスルホニル)−２'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−２'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
２−[[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−プロパン酸；
２−[[４'−(エチルスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[４'−(エチルスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｒ)−プロパン酸；
２−[[２',５−ジクロロ−４'−(エチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[２'−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[４'−(エチルスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−２−メチル−プロパン酸；
２−[[４'−(エチルスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−ブタン酸；
[４−クロロ−２−[２−[(メチルスルホニル)(フェニルメチル)アミノ]−５−ピリミジニル]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[２−[(エチルスルホニル)(フェニルメチル)アミノ]−５−ピリミジニル]フェノキシ]−酢酸；
[２−[２−[アセチル(フェニルメチル)アミノ]−５−ピリミジニル]−４−クロロフェノキシ]−酢酸；
[[４'−(エチルスルホニル)−５−フルオロ−２'−メチル[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(エチルスルホニル)−４,５−ジフルオロ−２'−メチル[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(エチルスルホニル)−３,５−ジフルオロ−２'−メチル[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(２−アミノ−５−メチル−３−ピリジニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−アミノ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−アミノ−２'−クロロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−クロロ−４'−ヒドロキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(２,４−ジメトキシ−５−ピリミジニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[２'−クロロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',５−ビス(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５'−フルオロ−２'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５'−シアノ−２'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−クロロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',５'−ジメチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５'−クロロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−フルオロ−６'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−フルオロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[[(エチルアミノ)カルボニル]アミノ]−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−メチル−４'−[[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]アミノ]−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−メチル−４'−[[(プロピルアミノ)カルボニル]アミノ]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',４'−ジメチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５'−フルオロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(アミノカルボニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−フルオロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',５'−ジフルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５'−(アミノスルホニル)−２'−クロロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−シアノ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−クロロ−２'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',５'−ジフルオロ−４'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−フルオロ−５'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−フルオロ−４'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−メトキシ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(アミノスルホニル)−２',５'−ジフルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−ベンゾ[ｂ]チエン−３−イル−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−(２−ベンゾフラニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−クロロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−(１−メチルエチル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３',４'−ジフルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−エチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'：４',１"−テルフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(トリフルオロメトキシ)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２',３'−ジクロロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(１,１−ジメチルエチル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(６−メトキシ−２−ナフタレニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−(エチルチオ)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−アセチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(２−クロロ−５−メチル−４−ピリジニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[５'−(アミノスルホニル)−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(８−キノリニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[３'−シアノ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−[４−メチル−６−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]−３−ピリジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[２'−メチル−５'−(メチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
２'−(カルボキシメトキシ)−５'−(トリフルオロメチル)−[１,１'−ビフェニル]−３−カルボン酸, ３−メチルエステル；
２'−(カルボキシメトキシ)−５'−(トリフルオロメチル)−[１,１'−ビフェニル]−２−カルボン酸, ２−メチルエステル；
[[５−(トリフルオロメチル)[１,１'：４',１"−テルフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−フルオロ−２',４'−ジメチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−ニトロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−クロロ−２'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５−(トリフルオロメチル)[１,１'：３',１"−テルフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
２'−(カルボキシメトキシ)−５'−(トリフルオロメチル)−[１,１'−ビフェニル]−４−カルボン酸, ４−メチルエステル；
[[４'−ニトロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５−(トリフルオロメチル)−３'−[(トリフルオロメチル)チオ][１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[５−(トリフルオロメチル)−４'−[(トリフルオロメチル)チオ][１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−メチル−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(３−ピリジニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[２'−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[２'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−メトキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−(エチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[３'−プロポキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−プロポキシ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(２−アミノ−４−メチル−５−ピリミジニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−シアノ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４',５−ビス(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−(２−ナフタレニル)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[４'−(１−ピロリジニルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[[(フェニルメチル)アミノ]スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[[(５−メチル−２−チアゾリル)アミノ]スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(フェニルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(ジエチルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(シクロプロピルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−(アミノスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(メチルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[[４'−[(４−メチル−１−ピペラジニル)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−酢酸；
[２−[４−メチル−２−(５−メチル−１,１−ジオキシド−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[４−メチル−２−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[２−(１,１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル)−４−メチル−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸, アンモニウム塩；
[２−[２−(３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル)−４−メチル−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[４−メチル−２−(４−メチル−１−ピペラジニル)−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[４−メチル−２−(１−ピロリジニル)−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[２−(ジメチルアミノ)−４−メチル−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[５−メチル−２−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]−４−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[２−[２−[[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ]−４−メチル−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸；
[[２'−クロロ−４'−[(メトキシカルボニル)アミノ]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]酢酸；
２−[[２'−クロロ−４'−(メチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[３'−シアノ−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[２'−クロロ−４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[２'−フルオロ−４'−(メチルスルホニル)−５−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[２',５−ジクロロ−４'−(メチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[５−クロロ−４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル][１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[２',５−ジクロロ−４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル][１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[(５−クロロ−３'−シアノ[１,１'−ビフェニル]−２−イル)オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[５−クロロ−４'−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−２'−フルオロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[５−クロロ−４'−(４−モルホリニルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[５−クロロ−２'−フルオロ−４'−(メチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[４'−(１−アゼチジニルスルホニル)−５−クロロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[５−クロロ−２'−メチル−４'−(１−ピロリジニルカルボニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[(２',４'−ジクロロ−５−シアノ[１,１'−ビフェニル]−２−イル)オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[５−シアノ−２'−フルオロ−４'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[(３'−シアノ−５−フルオロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル)オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸, ナトリウム塩；
２−[(２',４'−ジクロロ−５−フルオロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル)オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸, ナトリウム塩；
２−[[２'−クロロ−５−フルオロ−４'−(メチルスルホニル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[[２'−クロロ−５−フルオロ−５'−(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[[４'−(エチルスルホニル)−６−メチル−５−ニトロ[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]酢酸；
[[５−クロロ−４'−(エチルスルホニル)−６−メチル[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]酢酸；
[[４'−(メチルスルホニル)−２',５−ビス(トリフルオロメチル)[１,１'−ビフェニル]−２−イル]オキシ]酢酸；
２−[４−クロロ−２−[４−メチル−６−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]−３−ピリジニル]フェノキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
２−[２−[４−メチル−２−[(メチルスルホニル)アミノ]−５−ピリミジニル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−(２Ｓ)−プロパン酸；
[(５−クロロ−３'−シアノ[１,１'−ビフェニル]−２−イル)オキシ]−酢酸；
およびその薬学的に許容される塩
から選択される請求項１から７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項９】
治療に使用するための、請求項１から８の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１０】
プロスタグランジン Ｄ２が介在する疾患を処置する方法であって、患者に、治療有効量の請求項１から８で定義した通りの式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項１１】
呼吸器疾患に罹患しているもしくはそのリスクがある患者において、呼吸器疾患、例えば喘息および鼻炎を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の請求項１から８で定義した通りの式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを含む方法。
【公表番号】特表２００６−５２２１１８（Ｐ２００６−５２２１１８Ａ）
【公表日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０８００７（Ｐ２００６−５０８００７）
【出願日】平成１６年４月６日（２００４．４．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００４／０００５３５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８９８８５
【国際公開日】平成１６年１０月２１日（２００４．１０．２１）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月６日（２００４．４．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００４／０００５３５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８９８８５
【国際公開日】平成１６年１０月２１日（２００４．１０．２１）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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