新規化合物
本発明は一般式(I)
【化１】
（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R1、R2、R3、R4及びR5は請求項１に定義されたとおりである）
の化合物、それらの鏡像体、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのそれらの生理学上適合性の塩（これらは有益な性質を有する）、それらの調製、薬理学上有効な化合物を含む薬物、それらの調製及びそれらの使用に関する。
【化１】
（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R1、R2、R3、R4及びR5は請求項１に定義されたとおりである）
の化合物、それらの鏡像体、それらのジアステレオマー、それらの混合物及びそれらの塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのそれらの生理学上適合性の塩（これらは有益な性質を有する）、それらの調製、薬理学上有効な化合物を含む薬物、それらの調製及びそれらの使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
の化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
［式中、
Ａは結合、C1-4-アルキレン又は-CH2-C(O)を表し、
Ｂは結合、C1-3-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄは一般式II
【化２】
の基を表し、
Ｙは必要により基R2により置換されていてもよいC1-6-アルキレン基を表し、
メチレン基が更にY1により置換されていてもよく、かつ
Y1は-O、-S、-S(O)、-N(R2)、-N(R2)-C(O)、-C(O)-N(R2)、-C(O)、-CH(アリール)、C3-6-シクロアルキレン又は-S(O)2-を表し、
R1はC3-7-シクロアルキルもしくはアリール、ヘテロアリール又はアリール-C1-3-アルキルを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R1.1（基R1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R1.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、F3C、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R2はＨ又はC1-3-アルキルを表し、夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよく、又はH3C-C(O)をまた表し、
R3はa)C1-6-アルキレン、
b)R3.1により一置換、二置換又は三置換されたC3-6-シクロアルキレン基、
c)R3.1により一置換又は二置換されたC5-7-シクロアルケニレン基（これは不飽和結合によりフェニル環に縮合されている）、
d)-N(R2)、
e)R3.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、
f)R3.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、
g)R3.1により一置換又は二置換された飽和４〜７員複素環、
h)R3.1により一置換又は二置換された不飽和５〜７員複素環（これは不飽和結合により１個又は２個のフェニル環に縮合されている）、又は
i)R3.1により一置換又は二置換された飽和８〜10員アザ-ヘテロ二環式基を表し、
基R3.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R3.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、又は
R3はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R4はa)-O、
b)-C(O)O、
c)-C(O)NR2、
d)-NR2、
e)-NR2-NR2、
f)C3-7-シクロアルキレン、
g)C1-6-アルキレン、
h)R4.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、
i)R4.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、
j)R4.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環、
k)R4.1により一置換又は二置換された飽和８〜10員ジアザ-ヘテロ二環式基、
l)R4.1により一置換又は二置換された５〜７員不飽和複素環（これは不飽和結合により１個又は２個のフェニル環に縮合されている）、又は
m)飽和９〜11員ジアザ-スピロ環基
を表し、
基R4.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R4.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R5はＨ、HO、C1-8-アルキル、C3-7-シクロアルキル基（必要によりC1-3-アルキルにより置換されていてもよい）、H2N、C1-4-アルキル-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-4-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H2N-C(O)、R5.1により一置換又は二置換されたフェニル基、R5.1により一置換又は二置換されたヘテロアリール基又はR5.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環を表し、基R5.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R5.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O、(C1-3-アルキル)2N又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表す］
【請求項２】
Ａが結合、C1-4-アルキレン又は-CH2-C(O)を表し、
Ｂが結合、C1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II
【化３】
の基を表し、
ＹがC1-4-アルキレン又は
【化４】
から選ばれた基を表し、
R1がアリール又はヘテロアリールを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R1.1（基R1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R1.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、F3C、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R2がＨ、H3C、H5C2、イソプロピル、F3C-CH2、F2CH-CH2又はFH2C-H2Cを表し、
R3がC1-4-アルキレン、-N(R2)又は
【化５】
から選ばれた基を表し、
R3.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、又は
R3はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R4がC1-4-アルキレン、C3-7-シクロアルキレン、-O又は
【化６】
から選ばれた基を表し、
R5がＨ、C1-8-アルキル、C3-7-シクロアルキル、HO、(C1-3-アルキル)-O、(C1-4-アルキル)-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-4-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H2N-C(O)を表し、又は
R5が
【化７】
から選ばれた基を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項３】
Ａが結合、C1-3-アルキレン又は-CH2-C(O)を表し、
Ｂが結合、C1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II
【化８】
の基を表し、
Ｙが
【化９】
から選ばれた基を表し、
R1が
【化１０】
から選ばれた基を表し、
R2がＨ、H3C、H5C2又はFH2C-H2Cを表し、
R3がC1-4-アルキレン、-NH、-N(CH3)又は
【化１１】
から選ばれた基を表し、又は
R3はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R4がC1-4-アルキレン、C3-7-シクロアルキレン、-O又は
【化１２】
から選ばれた基を表し、
R5がＨ、HO、C1-5-アルキル、C3-5-シクロアルキル、H2N、(C1-2-アルキル)-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-2-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H2N-C(O)を表し、又は
R5が
【化１３】
から選ばれた基を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項４】
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R2、R3、R4及びR5が請求項１に定義されたとおりであり、かつ
R1が基
【化１４】
を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項５】
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R2、R3、R4及びR5が請求項１に定義されたとおりであり、かつ
R1が基
【化１５】
を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項６】
Ａ、Ｂ、R1、R3、R4及びR5が請求項１に定義されたとおりであり、かつ
-D-Y-が一緒になって
【化１６】
から選ばれた基を表し、かつ
R2がＨ又はC1-3-アルキルを表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項７】
下記の化合物
【化１７】
である、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項８】
無機又は有機の酸又は塩基との請求項１から７の１項記載の化合物の生理学上許される塩。
【請求項９】
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に請求項１から７の少なくとも一つに記載の化合物又は請求項８記載の生理学上許される塩を含むことを特徴とする、薬物。
【請求項１０】
急性の痛み、内臓の痛み、神経痛、炎症／痛み受容体媒介痛み、腫瘍の痛み及び頭痛疾患の急の治療及び予防措置のための薬物を調製するための請求項１から８の少なくとも一つに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
非化学的方法により、請求項１から８の少なくとも一つに記載の化合物を一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混入することを特徴とする、請求項９記載の医薬組成物の調製方法。
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
の化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
［式中、
Ａは結合、C1-4-アルキレン又は-CH2-C(O)を表し、
Ｂは結合、C1-3-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄは一般式II
【化２】
の基を表し、
Ｙは必要により基R2により置換されていてもよいC1-6-アルキレン基を表し、
メチレン基が更にY1により置換されていてもよく、かつ
Y1は-O、-S、-S(O)、-N(R2)、-N(R2)-C(O)、-C(O)-N(R2)、-C(O)、-CH(アリール)、C3-6-シクロアルキレン又は-S(O)2-を表し、
R1はC3-7-シクロアルキルもしくはアリール、ヘテロアリール又はアリール-C1-3-アルキルを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R1.1（基R1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R1.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、F3C、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R2はＨ又はC1-3-アルキルを表し、夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよく、又はH3C-C(O)をまた表し、
R3はa)C1-6-アルキレン、
b)R3.1により一置換、二置換又は三置換されたC3-6-シクロアルキレン基、
c)R3.1により一置換又は二置換されたC5-7-シクロアルケニレン基（これは不飽和結合によりフェニル環に縮合されている）、
d)-N(R2)、
e)R3.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、
f)R3.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、
g)R3.1により一置換又は二置換された飽和４〜７員複素環、
h)R3.1により一置換又は二置換された不飽和５〜７員複素環（これは不飽和結合により１個又は２個のフェニル環に縮合されている）、又は
i)R3.1により一置換又は二置換された飽和８〜10員アザ-ヘテロ二環式基を表し、
基R3.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R3.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、又は
R3はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R4はa)-O、
b)-C(O)O、
c)-C(O)NR2、
d)-NR2、
e)-NR2-NR2、
f)C3-7-シクロアルキレン、
g)C1-6-アルキレン、
h)R4.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、
i)R4.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、
j)R4.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環、
k)R4.1により一置換又は二置換された飽和８〜10員ジアザ-ヘテロ二環式基、
l)R4.1により一置換又は二置換された５〜７員不飽和複素環（これは不飽和結合により１個又は２個のフェニル環に縮合されている）、又は
m)飽和９〜11員ジアザ-スピロ環基
を表し、
基R4.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R4.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R5はＨ、HO、C1-8-アルキル、C3-7-シクロアルキル基（必要によりC1-3-アルキルにより置換されていてもよい）、H2N、C1-4-アルキル-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-4-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H2N-C(O)、R5.1により一置換又は二置換されたフェニル基、R5.1により一置換又は二置換されたヘテロアリール基又はR5.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環を表し、基R5.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R5.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O、(C1-3-アルキル)2N又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表す］
【請求項２】
Ａが結合、C1-4-アルキレン又は-CH2-C(O)を表し、
Ｂが結合、C1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II
【化３】
の基を表し、
ＹがC1-4-アルキレン又は
【化４】
から選ばれた基を表し、
R1がアリール又はヘテロアリールを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R1.1（基R1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R1.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、F3C、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、
R2がＨ、H3C、H5C2、イソプロピル、F3C-CH2、F2CH-CH2又はFH2C-H2Cを表し、
R3がC1-4-アルキレン、-N(R2)又は
【化５】
から選ばれた基を表し、
R3.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-3-アルキル、HO、C1-3-アルキル-O又はC1-3-アルキル-O-C2-4-アルキレン-O-を表し、又は
R3はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R4がC1-4-アルキレン、C3-7-シクロアルキレン、-O又は
【化６】
から選ばれた基を表し、
R5がＨ、C1-8-アルキル、C3-7-シクロアルキル、HO、(C1-3-アルキル)-O、(C1-4-アルキル)-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-4-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H2N-C(O)を表し、又は
R5が
【化７】
から選ばれた基を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項３】
Ａが結合、C1-3-アルキレン又は-CH2-C(O)を表し、
Ｂが結合、C1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II
【化８】
の基を表し、
Ｙが
【化９】
から選ばれた基を表し、
R1が
【化１０】
から選ばれた基を表し、
R2がＨ、H3C、H5C2又はFH2C-H2Cを表し、
R3がC1-4-アルキレン、-NH、-N(CH3)又は
【化１１】
から選ばれた基を表し、又は
R3はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R4がC1-4-アルキレン、C3-7-シクロアルキレン、-O又は
【化１２】
から選ばれた基を表し、
R5がＨ、HO、C1-5-アルキル、C3-5-シクロアルキル、H2N、(C1-2-アルキル)-NH、(C3-6-シクロアルキル)-NH、(C1-2-アルキル)2N、(C1-4-アルキル)(C3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H2N-C(O)を表し、又は
R5が
【化１３】
から選ばれた基を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項４】
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R2、R3、R4及びR5が請求項１に定義されたとおりであり、かつ
R1が基
【化１４】
を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項５】
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R2、R3、R4及びR5が請求項１に定義されたとおりであり、かつ
R1が基
【化１５】
を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項６】
Ａ、Ｂ、R1、R3、R4及びR5が請求項１に定義されたとおりであり、かつ
-D-Y-が一緒になって
【化１６】
から選ばれた基を表し、かつ
R2がＨ又はC1-3-アルキルを表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項７】
下記の化合物
【化１７】
である、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩。
【請求項８】
無機又は有機の酸又は塩基との請求項１から７の１項記載の化合物の生理学上許される塩。
【請求項９】
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に請求項１から７の少なくとも一つに記載の化合物又は請求項８記載の生理学上許される塩を含むことを特徴とする、薬物。
【請求項１０】
急性の痛み、内臓の痛み、神経痛、炎症／痛み受容体媒介痛み、腫瘍の痛み及び頭痛疾患の急の治療及び予防措置のための薬物を調製するための請求項１から８の少なくとも一つに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
非化学的方法により、請求項１から８の少なくとも一つに記載の化合物を一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混入することを特徴とする、請求項９記載の医薬組成物の調製方法。
【公表番号】特表２０１０−５０１５１４（Ｐ２０１０−５０１５１４Ａ）
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２５０２１（Ｐ２００９−５２５０２１）
【出願日】平成１９年８月１４日（２００７．８．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５８４０８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２２９４５
【国際公開日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月１４日（２００７．８．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５８４０８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２２９４５
【国際公開日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]