新規化合物
本発明は、新規二環式ヘテロ環式誘導体化合物、該化合物を含んでなる医薬組成物、および疾患、例えば癌の治療における該化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
〔上記式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＲ６、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表すが、但し５員環系内における少なくとも一つの結合は二重結合であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐６シクロアルキル、Ｃ３‐６シクロアルケニル、シアノ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族もしくは非芳香族炭素環式またはヘテロ環式基を表し、
Ｂは、‐Ｖ‐炭素環式基または‐Ｗ‐ヘテロ環式基を表し、該炭素環式およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
Ｒ２およびＲ６は、独立して、ハロゲン、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、‐Ｃ≡Ｎ、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＮＨＳＯ２Ｒｗ、‐ＣＨ＝Ｎ‐ＯＲｗ、アリール、またはヘテロシクリル基を表し、ここで該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は１以上のＲｂ基によって場合により置換される場合もあるが、但しＲ２およびＲ６が双方とも水素を表すことはなく、
Ｒｅ、Ｒｆ、およびＲｗは、独立して、水素またはＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐Ｃ１‐６アルキル、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒｘ）４、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＨ‐ＳＯ２‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ１およびＲｂは、独立して、Ｒａ基または‐Ｙ‐カルボシクリルもしくは‐Ｚ‐ヘテロシクリル基を表し、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリル基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
ＶおよびＷは、独立して、結合または‐（ＣＲｅＲｆ）ｎ‐基を表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐ＣＯＯ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘ‐、‐ＣＯＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＣＯ‐、‐ＳＯ２ＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＳＯ２‐、‐ＮＲｘＣＯＮＲｙ‐、‐ＮＲｘＣＳＮＲｙ‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＳＯ‐、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２‐を表し、
ｎは、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
ｑは、０〜２の整数を表す〕
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、または誘導体：
但し式（Ｉ）の化合物は：
６‐クロロ‐４‐〔３‐（７‐メチルイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕ピリジン‐３‐イルアミンまたは
Ｎ‐〔３‐（７‐メチルイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐Ｎ‐（２‐ニトロフェニル）アミンではない。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＨ、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表し、
Ｒ３は、水素または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族もしくは非芳香族炭素環式またはヘテロ環式基を表し、
Ｂは、芳香族または非芳香族ヘテロ環式基を表し、
Ｒ２は、１以上のＲｂ基によって場合により置換されたアリールまたはヘテロシクリル基を表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ１およびＲｂは、独立して、Ｒａ基または‐Ｙ‐アリールもしくは‐Ｚ‐ヘテロシクリル基を表し、ここで該アリールおよびヘテロシクリル基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
但しＲ２が水素以外の基を表す場合、Ｘ５はＣＨまたはＣ＝Ｏを表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、‐（ＣＨ２）３‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、または‐ＮＨ‐（ＣＨ２）ｎ‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
ｑは、０〜２の整数を表し、
アリールは、炭素環式環を表し、
ヘテロシクリルは、ヘテロ環式環を表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニルまたはピリジル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが非置換フェニルを表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが‐Ｖ‐アリール基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｖが結合または‐ＣＨ２‐を表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
アリールがフェニルを表す、請求項６または７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが‐Ｗ‐ヘテロシクリル基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが結合を表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ヘテロシクリル基が５または６員単環式ヘテロシクリル基である、請求項９または１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ヘテロシクリル基が、ピリジル、ピラジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、またはチアジアゾリルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記ヘテロシクリル基がトリアゾリルまたはチアジアゾリルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂがチアジアゾリルを表す、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｑが０を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、１以上のＲａ基によって場合により置換されたアリールまたはヘテロシクリル基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、ハロゲン、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、または‐Ｚ‐ヘテロシクリル基によって場合により置換されたフェニルを表し、該ヘテロシクリル基がＣ１‐６アルキルまたは‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ基から選択される１以上のＲａ基によって場合により置換されてもよい、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１‐６アルカノール、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙから選択される１以上のＲｂ基によって場合により置換されたフェニル基を表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、Ｃ１‐６アルキル、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、または‐ＳＯ２‐Ｒｘから選択される１以上のＲｂ基によって場合により置換されたモルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ベンゾジオキソリル、またはピリミジニルを表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、１以上の＝Ｏ、Ｃ１‐６アルキル、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＲｘ、‐ＣＯＲｘ、またはＣ１‐６アルカノール基によって場合により置換されたモルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、チエニル、ピラジニル、ベンゾチエニル、フラニル、またはピリミジニルを表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、ＮＨ２基によって場合により置換されたピリジルを表す、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２がＣ１‐６アルキルを表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物：
【化２】
。
【請求項２４】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２３に記載の化合物：
【化３】
。
【請求項２５】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２４に記載の化合物：
【化４】
。
【請求項２６】
ＹおよびＺが、独立して、結合、‐ＣＯ‐、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、または‐（ＣＨ２）３‐を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｚが‐ＣＨ２‐を表す、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
式（Ｉｄ）の化合物：
【化５】
（上記式中、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｂ、およびｑは、請求項１で定義されている通りであり、ｎは０〜３の整数を表す）。
【請求項２９】
実施例１〜４３、ベンジル‐〔３‐（７‐クロロイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕アミン、３‐（７‐クロロイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐〔１，３，４〕チアジアゾール‐２‐イルアミン、および〔３‐（７‐クロロイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐（３Ｈ‐〔１，２，３〕トリアゾール‐４‐イル）アミン〕から選択される化合物である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
前記先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩、互変異性体、Ｎ‐オキシド、または溶媒和物。
【請求項３１】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩または溶媒和物。
【請求項３２】
先行する請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ｉ）式(XX)または(XXI)の化合物：
【化６】
またはその保護形態と、適切な置換アルデヒドもしくはケトンとの反応、または
（ii）式(XX)または(XXI)の化合物：
【化７】
またはその保護形態と、ヒドラジン水和物との反応、次いで環化し、
およびその後で存在する保護基を除去し、または
上記式中Ｘ１‐５、Ａ、およびＲ２はここで定義されている通りであり、および場合によりその後で式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の他の化合物へ変換することを含んでなる方法。
【請求項３３】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項３４】
治療に使用のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療に使用のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
ここで記載されているような病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜３１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項４０】
ここで記載されているような病状または症状の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜３１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項４１】
癌の予防または治療方法であって、
その必要な対象者へ請求項１〜３１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
〔上記式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＲ６、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表すが、但し５員環系内における少なくとも一つの結合は二重結合であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐６シクロアルキル、Ｃ３‐６シクロアルケニル、シアノ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族もしくは非芳香族炭素環式またはヘテロ環式基を表し、
Ｂは、‐Ｖ‐炭素環式基または‐Ｗ‐ヘテロ環式基を表し、該炭素環式およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
Ｒ２およびＲ６は、独立して、ハロゲン、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、‐Ｃ≡Ｎ、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＮＨＳＯ２Ｒｗ、‐ＣＨ＝Ｎ‐ＯＲｗ、アリール、またはヘテロシクリル基を表し、ここで該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は１以上のＲｂ基によって場合により置換される場合もあるが、但しＲ２およびＲ６が双方とも水素を表すことはなく、
Ｒｅ、Ｒｆ、およびＲｗは、独立して、水素またはＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐Ｃ１‐６アルキル、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒｘ）４、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＨ‐ＳＯ２‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ１およびＲｂは、独立して、Ｒａ基または‐Ｙ‐カルボシクリルもしくは‐Ｚ‐ヘテロシクリル基を表し、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリル基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
ＶおよびＷは、独立して、結合または‐（ＣＲｅＲｆ）ｎ‐基を表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐ＣＯＯ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘ‐、‐ＣＯＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＣＯ‐、‐ＳＯ２ＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＳＯ２‐、‐ＮＲｘＣＯＮＲｙ‐、‐ＮＲｘＣＳＮＲｙ‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＳＯ‐、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２‐を表し、
ｎは、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
ｑは、０〜２の整数を表す〕
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、または誘導体：
但し式（Ｉ）の化合物は：
６‐クロロ‐４‐〔３‐（７‐メチルイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕ピリジン‐３‐イルアミンまたは
Ｎ‐〔３‐（７‐メチルイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐Ｎ‐（２‐ニトロフェニル）アミンではない。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＨ、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表し、
Ｒ３は、水素または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族もしくは非芳香族炭素環式またはヘテロ環式基を表し、
Ｂは、芳香族または非芳香族ヘテロ環式基を表し、
Ｒ２は、１以上のＲｂ基によって場合により置換されたアリールまたはヘテロシクリル基を表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ１およびＲｂは、独立して、Ｒａ基または‐Ｙ‐アリールもしくは‐Ｚ‐ヘテロシクリル基を表し、ここで該アリールおよびヘテロシクリル基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
但しＲ２が水素以外の基を表す場合、Ｘ５はＣＨまたはＣ＝Ｏを表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、‐（ＣＨ２）３‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、または‐ＮＨ‐（ＣＨ２）ｎ‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
ｑは、０〜２の整数を表し、
アリールは、炭素環式環を表し、
ヘテロシクリルは、ヘテロ環式環を表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニルまたはピリジル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが非置換フェニルを表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが‐Ｖ‐アリール基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｖが結合または‐ＣＨ２‐を表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
アリールがフェニルを表す、請求項６または７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが‐Ｗ‐ヘテロシクリル基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが結合を表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ヘテロシクリル基が５または６員単環式ヘテロシクリル基である、請求項９または１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ヘテロシクリル基が、ピリジル、ピラジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、またはチアジアゾリルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記ヘテロシクリル基がトリアゾリルまたはチアジアゾリルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂがチアジアゾリルを表す、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｑが０を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、１以上のＲａ基によって場合により置換されたアリールまたはヘテロシクリル基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、ハロゲン、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、または‐Ｚ‐ヘテロシクリル基によって場合により置換されたフェニルを表し、該ヘテロシクリル基がＣ１‐６アルキルまたは‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ基から選択される１以上のＲａ基によって場合により置換されてもよい、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１‐６アルカノール、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙから選択される１以上のＲｂ基によって場合により置換されたフェニル基を表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、Ｃ１‐６アルキル、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、または‐ＳＯ２‐Ｒｘから選択される１以上のＲｂ基によって場合により置換されたモルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ベンゾジオキソリル、またはピリミジニルを表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、１以上の＝Ｏ、Ｃ１‐６アルキル、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＲｘ、‐ＣＯＲｘ、またはＣ１‐６アルカノール基によって場合により置換されたモルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、チエニル、ピラジニル、ベンゾチエニル、フラニル、またはピリミジニルを表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、ＮＨ２基によって場合により置換されたピリジルを表す、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２がＣ１‐６アルキルを表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物：
【化２】
。
【請求項２４】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２３に記載の化合物：
【化３】
。
【請求項２５】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２４に記載の化合物：
【化４】
。
【請求項２６】
ＹおよびＺが、独立して、結合、‐ＣＯ‐、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、または‐（ＣＨ２）３‐を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｚが‐ＣＨ２‐を表す、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
式（Ｉｄ）の化合物：
【化５】
（上記式中、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｂ、およびｑは、請求項１で定義されている通りであり、ｎは０〜３の整数を表す）。
【請求項２９】
実施例１〜４３、ベンジル‐〔３‐（７‐クロロイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕アミン、３‐（７‐クロロイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐〔１，３，４〕チアジアゾール‐２‐イルアミン、および〔３‐（７‐クロロイミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐（３Ｈ‐〔１，２，３〕トリアゾール‐４‐イル）アミン〕から選択される化合物である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
前記先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩、互変異性体、Ｎ‐オキシド、または溶媒和物。
【請求項３１】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩または溶媒和物。
【請求項３２】
先行する請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ｉ）式(XX)または(XXI)の化合物：
【化６】
またはその保護形態と、適切な置換アルデヒドもしくはケトンとの反応、または
（ii）式(XX)または(XXI)の化合物：
【化７】
またはその保護形態と、ヒドラジン水和物との反応、次いで環化し、
およびその後で存在する保護基を除去し、または
上記式中Ｘ１‐５、Ａ、およびＲ２はここで定義されている通りであり、および場合によりその後で式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の他の化合物へ変換することを含んでなる方法。
【請求項３３】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項３４】
治療に使用のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療に使用のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
ここで記載されているような病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜３１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項４０】
ここで記載されているような病状または症状の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜３１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項４１】
癌の予防または治療方法であって、
その必要な対象者へ請求項１〜３１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる方法。
【公表番号】特表２０１０−５１３４４８（Ｐ２０１０−５１３４４８Ａ）
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４２２２７（Ｐ２００９−５４２２２７）
【出願日】平成１９年１２月２１日（２００７．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４９６０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７８１００
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月２１日（２００７．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４９６０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７８１００
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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