新規多機能性サイトカイン
【課題】癌および感染症を含む種々の疾患の治療または予防に有用な新規融合蛋白質、これをコードする核酸、融合蛋白質の製造方法、融合蛋白質を含む医薬組成物を提供する。
【解決手段】式Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（式中、Ｘは第１の免疫調節ポリペプチドを表し、かつ、ＹはＸとは異なる第２の免疫調節ポリペプチドを表す）を有する新規融合タンパク質。このような融合タンパク質をコードする核酸分子およびこのような核酸分子を含んでなるベクター。このような核酸分子またはこのようなベクターを含んでなる感染性ウイルス粒子および宿主細胞、ならびにこのような感染性ウイルス粒子を作製するための手順。このような融合タンパク質を組換えにより作製するための方法。このような融合タンパク質、核酸分子、ベクター、感染性ウイルス粒子および宿主細胞を含んでなる医薬組成物、ならびにその治療上の使用方法。
【解決手段】式Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（式中、Ｘは第１の免疫調節ポリペプチドを表し、かつ、ＹはＸとは異なる第２の免疫調節ポリペプチドを表す）を有する新規融合タンパク質。このような融合タンパク質をコードする核酸分子およびこのような核酸分子を含んでなるベクター。このような核酸分子またはこのようなベクターを含んでなる感染性ウイルス粒子および宿主細胞、ならびにこのような感染性ウイルス粒子を作製するための手順。このような融合タンパク質を組換えにより作製するための方法。このような融合タンパク質、核酸分子、ベクター、感染性ウイルス粒子および宿主細胞を含んでなる医薬組成物、ならびにその治療上の使用方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式を有する、融合タンパク質：
（ａ）Ｘ−Ｙ、または
（ｂ）Ｙ−Ｘ
［式中、
Ｘは第１の免疫調節ポリペプチドを表し、
Ｙは第２の免疫調節ポリペプチドを表し、かつ、
ＸはＹと異なる］。
【請求項２】
ＸおよびＹが各々、サイトカインを表す、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
Ｘが、非特異的免疫応答を増強し得るサイトカインを表す、請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
非特異的免疫応答が、マクロファージ、樹状細胞、ＮＫ細胞およびＮＫＴ細胞からなる群から選択される１以上のエフェクター細胞によって媒介される、請求項３に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
Ｙが、特異的免疫を増強し得るサイトカインを表す、請求項２〜４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
特異的免疫が、エフェクター細胞、Ｂリンパ球および／またはＴリンパ球によって媒介される、請求項５に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
ＸおよびＹが独立に、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２７、ＩＬ−３１またはＩＦＮｇである、請求項２〜６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
（ａ）ＸがＩＬ−２であり、かつ、ＹがＩＬ−７、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２７、ＩＬ−３１およびＩＦＮｇからなる群から選択される；
（ｂ）ＸがＩＬ−１２であり、かつ、ＹがＩＬ−１５、ＩＬ−１８およびＩＬ−２１からなる群から選択される；
（ｃ）ＸがＩＬ−１５であり、かつ、ＹがＩＬ−７、ＩＬ−１８もしくはＩＬ−２１である；または
（ｄ）ＸがＩＬ−１８であり、かつ、ＹがＩＬ−２１である
、請求項７に記載の融合タンパク質。
【請求項９】
（ａ）式Ｙ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−７である）を有する；
（ｂ）式Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−１５である）を有する；
（ｃ）式Ｘ−Ｙ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−１８である）を有する；
（ｄ）式Ｙ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−２１である）を有する；
（ｅ）式Ｙ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＦＮ−ｇである）を有する；
（ｆ）式Ｘ−Ｙ（式中、ＸはＩＬ−１５であり、かつ、ＹはＩＬ−７である）を有する；
（ｇ）式Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−１５であり、かつ、ＹはＩＬ−１８である）を有する；
（ｈ）式Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−１５であり、かつ、ＹはＩＬ−２１である）を有する；および
（ｉ）式Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−１８であり、かつ、ＹはＩＬ−２１である）を有する
、請求項８に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
前記ＩＬ−２が、その対応する天然型ＩＬ−２と比べて細胞傷害性の減弱を示す変異型ＩＬ−２である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
前記変異型ＩＬ−２が、
（ａ）その天然型ＩＬ−２の４２位のフェニルアラニン残基がリジン残基で置換されている変異体Ｆ４２Ｋ；
（ｂ）その天然型ＩＬ−２の３８位のアルギニン残基がアラニン残基で置換されている変異体Ｒ３８Ａ；
（ｃ）その天然型ＩＬ−２の２０位のアスパラギン酸残基がイソロイシン残基で置換されている変異体Ｄ２０Ｉ；
（ｄ）その天然型ＩＬ−２の８８位のアスパラギン残基がグリシン残基で置換されている変異体Ｎ８８Ｇ；
（ｅ）その天然型ＩＬ−２の８８位のアスパラギン残基がアルギニン残基で置換されている変異体Ｎ８８Ｒ；
（ｆ）その天然型ＩＬ−２の１２６位のグルタミン残基がメチオニン残基で置換されている変異体Ｑ１２６Ｍ；および
（ｇ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの組合せ
からなる群から選択される、請求項１０に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
前記ＩＬ−１８が変異型ＩＬ−１８である、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１３】
前記変異型ＩＬ−１８が、その対応する天然型ＩＬ−１８の８９位のリジン残基がアラニン残基で置換されている変異型Ｋ８９Ａである、請求項１２に記載の融合タンパク質。
【請求項１４】
前記ＩＬ−１８がプロＩＬ−１８である、請求項７〜１３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１５】
配列番号１〜１９で示したいずれかのアミノ酸配列の総てまたは一部と少なくとも７０％相同であるアミノ酸配列を含んでなる、請求項７〜１４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１６】
配列番号１〜１９で示したいずれかのアミノ酸配列の総てまたは一部と１００％相同であるアミノ酸配列を含んでなる、請求項１５に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、核酸分子。
【請求項１８】
請求項１７に記載の核酸分子を含有する、ベクター。
【請求項１９】
１以上の細菌プラスミド、バクテリオファージ、酵母エピソーム、人工染色体由来であるか、またはバキュロウイルス、パポバウイルス、ヘルペスウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、ポックスウイルス、泡沫状ウイルスおよびレトロウイルスからなる群から選択されるウイルス由来である、請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】
アデノウイルスベクターである、請求項１９に記載のベクター。
【請求項２１】
Ｅ１領域の代わりに挿入され、ＣＭＶプロモーターの制御下に置かれた請求項１７に記載の核酸分子を含んでなるＥ１−およびＥ３−欠失複製欠損アデノウイルスベクターである、請求項２０に記載のベクター。
【請求項２２】
（ｉ）腫瘍増殖阻害剤および／または（ii）それに対する免疫応答が望まれる少なくとも１つの抗原、をコードする１以上の導入遺伝子をさらに含んでなる、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項２３】
前記腫瘍増殖阻害剤がＣＤアーゼ活性とＵＰＲＴアーゼ活性の両方を有する２ドメイン酵素をコードする融合タンパク質である、請求項２２に記載のベクター。
【請求項２４】
前記特異的抗原がＥ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｌ１およびＬ２からなる群から個別にまたは組み合わせて選択されるＨＰＶ抗原である、請求項２２に記載のベクター。
【請求項２５】
前記ＨＰＶ抗原が初期ＨＰＶ−１６ Ｅ６および／またはＥ７抗原の膜結合型非発癌性変異体である、請求項２４に記載のベクター。
【請求項２６】
請求項１７に記載の核酸分子または請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクターを含んでなる、感染性ウイルス粒子。
【請求項２７】
請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子を生産するための方法であって、
（ａ）請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のウイルスベクターを好適な細胞系統に導入する工程、
（ｂ）前記細胞系統を、前記感染性ウイルス粒子を生産させるのに好適な条件下で培養する工程、および
（ｃ）前記細胞系統の培養物から生産された感染性ウイルス粒子を回収する工程、さらに
（ｄ）所望により、前記回収された感染性ウイルス粒子を精製する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２８】
請求項１７に記載の核酸分子または請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクターまたは請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子を含んでなる、宿主細胞。
【請求項２９】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質を生産するための方法であって、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクターまたは請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子を好適な宿主細胞に導入すること、トランスフェクト宿主細胞または感染宿主細胞を産生すること、前記トランスフェクト宿主細胞または感染宿主細胞を宿主細胞の増殖に好適な条件下でin-vitro培養すること、および、その後、前記培養物から前記融合タンパク質を回収すること、さらに、所望により、前記回収された融合タンパク質を精製することを含む、方法。
【請求項３０】
有効量の、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞またはそれらのいずれかの組合せと、所望により、医薬上許容されるビヒクルとを含んでなる、医薬組成物。
【請求項３１】
癌または感染症を治療または予防することを目的とする薬剤の調製のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物の使用。
【請求項３２】
前記組成物が固形腫瘍内にまたは固形腫瘍に近接して投与される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記融合タンパク質、前記ベクター、前記感染性ウイルス粒子、前記宿主細胞または前記組成物が１以上の導入遺伝子または導入遺伝子産物と組み合わせて投与される、請求項３１または請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
ヒトまたは動物生物体の治療のための方法であって、前記生物体に治療上有効な量の、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３５】
動物またはヒト生物体において免疫応答を増強するための方法であって、前記免疫応答を増強するように、前記生物体に、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物を導入することを含む、方法。
【請求項３６】
動物またはヒト生物体において樹状細胞の成熟を促進するという目的のために意図された薬剤の調製のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物の使用。
【請求項３７】
融合タンパク質が式Ｘ−Ｙ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−１８である）を有しているか、または式Ｙ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−７である）を有している、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
動物またはヒト生物体においてＮＫＴ細胞を活性化するという目的のために意図された薬剤の調製のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物の使用。
【請求項３９】
融合タンパク質が式Ｘ−Ｙ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−１８である）を有している、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
動物またはヒト生物体において投与した際に、個々のＸ構成要素および／またはＹ構成要素を投与した際に見られる細胞傷害性と比べて細胞傷害性の減弱をもたらす薬剤を調製のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物の使用。
【請求項４１】
融合タンパク質が式Ｘ−Ｙ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−１８である）を有しているか、または式Ｙ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−７である）を有している、請求項４０に記載の使用。
【請求項１】
下式を有する、融合タンパク質：
（ａ）Ｘ−Ｙ、または
（ｂ）Ｙ−Ｘ
［式中、
Ｘは第１の免疫調節ポリペプチドを表し、
Ｙは第２の免疫調節ポリペプチドを表し、かつ、
ＸはＹと異なる］。
【請求項２】
ＸおよびＹが各々、サイトカインを表す、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
Ｘが、非特異的免疫応答を増強し得るサイトカインを表す、請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
非特異的免疫応答が、マクロファージ、樹状細胞、ＮＫ細胞およびＮＫＴ細胞からなる群から選択される１以上のエフェクター細胞によって媒介される、請求項３に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
Ｙが、特異的免疫を増強し得るサイトカインを表す、請求項２〜４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
特異的免疫が、エフェクター細胞、Ｂリンパ球および／またはＴリンパ球によって媒介される、請求項５に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
ＸおよびＹが独立に、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２７、ＩＬ−３１またはＩＦＮｇである、請求項２〜６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
（ａ）ＸがＩＬ−２であり、かつ、ＹがＩＬ−７、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２７、ＩＬ−３１およびＩＦＮｇからなる群から選択される；
（ｂ）ＸがＩＬ−１２であり、かつ、ＹがＩＬ−１５、ＩＬ−１８およびＩＬ−２１からなる群から選択される；
（ｃ）ＸがＩＬ−１５であり、かつ、ＹがＩＬ−７、ＩＬ−１８もしくはＩＬ−２１である；または
（ｄ）ＸがＩＬ−１８であり、かつ、ＹがＩＬ−２１である
、請求項７に記載の融合タンパク質。
【請求項９】
（ａ）式Ｙ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−７である）を有する；
（ｂ）式Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−１５である）を有する；
（ｃ）式Ｘ−Ｙ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−１８である）を有する；
（ｄ）式Ｙ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−２１である）を有する；
（ｅ）式Ｙ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＦＮ−ｇである）を有する；
（ｆ）式Ｘ−Ｙ（式中、ＸはＩＬ−１５であり、かつ、ＹはＩＬ−７である）を有する；
（ｇ）式Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−１５であり、かつ、ＹはＩＬ−１８である）を有する；
（ｈ）式Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−１５であり、かつ、ＹはＩＬ−２１である）を有する；および
（ｉ）式Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−１８であり、かつ、ＹはＩＬ−２１である）を有する
、請求項８に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
前記ＩＬ−２が、その対応する天然型ＩＬ−２と比べて細胞傷害性の減弱を示す変異型ＩＬ−２である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
前記変異型ＩＬ−２が、
（ａ）その天然型ＩＬ−２の４２位のフェニルアラニン残基がリジン残基で置換されている変異体Ｆ４２Ｋ；
（ｂ）その天然型ＩＬ−２の３８位のアルギニン残基がアラニン残基で置換されている変異体Ｒ３８Ａ；
（ｃ）その天然型ＩＬ−２の２０位のアスパラギン酸残基がイソロイシン残基で置換されている変異体Ｄ２０Ｉ；
（ｄ）その天然型ＩＬ−２の８８位のアスパラギン残基がグリシン残基で置換されている変異体Ｎ８８Ｇ；
（ｅ）その天然型ＩＬ−２の８８位のアスパラギン残基がアルギニン残基で置換されている変異体Ｎ８８Ｒ；
（ｆ）その天然型ＩＬ−２の１２６位のグルタミン残基がメチオニン残基で置換されている変異体Ｑ１２６Ｍ；および
（ｇ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの組合せ
からなる群から選択される、請求項１０に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
前記ＩＬ−１８が変異型ＩＬ−１８である、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１３】
前記変異型ＩＬ−１８が、その対応する天然型ＩＬ−１８の８９位のリジン残基がアラニン残基で置換されている変異型Ｋ８９Ａである、請求項１２に記載の融合タンパク質。
【請求項１４】
前記ＩＬ−１８がプロＩＬ−１８である、請求項７〜１３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１５】
配列番号１〜１９で示したいずれかのアミノ酸配列の総てまたは一部と少なくとも７０％相同であるアミノ酸配列を含んでなる、請求項７〜１４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１６】
配列番号１〜１９で示したいずれかのアミノ酸配列の総てまたは一部と１００％相同であるアミノ酸配列を含んでなる、請求項１５に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、核酸分子。
【請求項１８】
請求項１７に記載の核酸分子を含有する、ベクター。
【請求項１９】
１以上の細菌プラスミド、バクテリオファージ、酵母エピソーム、人工染色体由来であるか、またはバキュロウイルス、パポバウイルス、ヘルペスウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、ポックスウイルス、泡沫状ウイルスおよびレトロウイルスからなる群から選択されるウイルス由来である、請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】
アデノウイルスベクターである、請求項１９に記載のベクター。
【請求項２１】
Ｅ１領域の代わりに挿入され、ＣＭＶプロモーターの制御下に置かれた請求項１７に記載の核酸分子を含んでなるＥ１−およびＥ３−欠失複製欠損アデノウイルスベクターである、請求項２０に記載のベクター。
【請求項２２】
（ｉ）腫瘍増殖阻害剤および／または（ii）それに対する免疫応答が望まれる少なくとも１つの抗原、をコードする１以上の導入遺伝子をさらに含んでなる、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項２３】
前記腫瘍増殖阻害剤がＣＤアーゼ活性とＵＰＲＴアーゼ活性の両方を有する２ドメイン酵素をコードする融合タンパク質である、請求項２２に記載のベクター。
【請求項２４】
前記特異的抗原がＥ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｌ１およびＬ２からなる群から個別にまたは組み合わせて選択されるＨＰＶ抗原である、請求項２２に記載のベクター。
【請求項２５】
前記ＨＰＶ抗原が初期ＨＰＶ−１６ Ｅ６および／またはＥ７抗原の膜結合型非発癌性変異体である、請求項２４に記載のベクター。
【請求項２６】
請求項１７に記載の核酸分子または請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクターを含んでなる、感染性ウイルス粒子。
【請求項２７】
請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子を生産するための方法であって、
（ａ）請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のウイルスベクターを好適な細胞系統に導入する工程、
（ｂ）前記細胞系統を、前記感染性ウイルス粒子を生産させるのに好適な条件下で培養する工程、および
（ｃ）前記細胞系統の培養物から生産された感染性ウイルス粒子を回収する工程、さらに
（ｄ）所望により、前記回収された感染性ウイルス粒子を精製する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２８】
請求項１７に記載の核酸分子または請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクターまたは請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子を含んでなる、宿主細胞。
【請求項２９】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質を生産するための方法であって、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクターまたは請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子を好適な宿主細胞に導入すること、トランスフェクト宿主細胞または感染宿主細胞を産生すること、前記トランスフェクト宿主細胞または感染宿主細胞を宿主細胞の増殖に好適な条件下でin-vitro培養すること、および、その後、前記培養物から前記融合タンパク質を回収すること、さらに、所望により、前記回収された融合タンパク質を精製することを含む、方法。
【請求項３０】
有効量の、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞またはそれらのいずれかの組合せと、所望により、医薬上許容されるビヒクルとを含んでなる、医薬組成物。
【請求項３１】
癌または感染症を治療または予防することを目的とする薬剤の調製のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物の使用。
【請求項３２】
前記組成物が固形腫瘍内にまたは固形腫瘍に近接して投与される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記融合タンパク質、前記ベクター、前記感染性ウイルス粒子、前記宿主細胞または前記組成物が１以上の導入遺伝子または導入遺伝子産物と組み合わせて投与される、請求項３１または請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
ヒトまたは動物生物体の治療のための方法であって、前記生物体に治療上有効な量の、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３５】
動物またはヒト生物体において免疫応答を増強するための方法であって、前記免疫応答を増強するように、前記生物体に、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物を導入することを含む、方法。
【請求項３６】
動物またはヒト生物体において樹状細胞の成熟を促進するという目的のために意図された薬剤の調製のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物の使用。
【請求項３７】
融合タンパク質が式Ｘ−Ｙ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−１８である）を有しているか、または式Ｙ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−７である）を有している、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
動物またはヒト生物体においてＮＫＴ細胞を活性化するという目的のために意図された薬剤の調製のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物の使用。
【請求項３９】
融合タンパク質が式Ｘ−Ｙ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−１８である）を有している、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
動物またはヒト生物体において投与した際に、個々のＸ構成要素および／またはＹ構成要素を投与した際に見られる細胞傷害性と比べて細胞傷害性の減弱をもたらす薬剤を調製のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のベクター、請求項２６に記載の感染性ウイルス粒子、請求項２８に記載の宿主細胞または請求項３０に記載の組成物の使用。
【請求項４１】
融合タンパク質が式Ｘ−Ｙ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−１８である）を有しているか、または式Ｙ−Ｘ（式中、ＸはＩＬ−２であり、かつ、ＹはＩＬ−７である）を有している、請求項４０に記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公開番号】特開２０１１−４５３７５（Ｐ２０１１−４５３７５Ａ）
【公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２２２２８６（Ｐ２０１０−２２２２８６）
【出願日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【分割の表示】特願２００６−５２０７８０（Ｐ２００６−５２０７８０）の分割
【原出願日】平成１６年７月２０日（２００４．７．２０）
【出願人】（５９９０８２８８３）トランジェーヌ、ソシエテ、アノニム (32)
【氏名又は名称原語表記】ＴＲＡＮＳＧＥＮＥ Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【分割の表示】特願２００６−５２０７８０（Ｐ２００６−５２０７８０）の分割
【原出願日】平成１６年７月２０日（２００４．７．２０）
【出願人】（５９９０８２８８３）トランジェーヌ、ソシエテ、アノニム (32)
【氏名又は名称原語表記】ＴＲＡＮＳＧＥＮＥ Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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