新規抗炎症剤
インターロイキン−６（ＩＬ−６）および／または血管細胞接着分子−１（ＶＣＡＭ−１）の発現の制御に有用な新規化合物、ならびに心血管疾患および炎症性疾患ならびに関連疾患状態、例えば、アテローム性動脈硬化症、喘息、関節炎、癌、多発性硬化症、乾癬、および炎症性腸疾患、ならびに自己免疫疾患などの治療および／または予防におけるそれらの使用を開示する。また、該新規化合物を含む組成物、およびそれらの製造方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式Ｉ：
【化１】
（Ｉ）
［式中：
ＱおよびＶは、ＣＨおよび窒素から独立して選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、ＳＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＣＲ１ＯＲ２、およびＣＲ１ＳＲ２から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ヘテロ環、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択され、ここでＲａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
【化２】
は３〜８員環系を表し、ここで：
Ｗは、炭素および窒素から選択され；
Ｚは、ＣＲ６Ｒ７、ＮＲ８、酸素、硫黄、−Ｓ（Ｏ）−、および−ＳＯ２−から選択され；
該環系は、シクロアルキル、ヘテロ環、およびフェニルから選択される別の環に任意に縮合しており、ここで該環系は、構造
【化３】
を有する環から任意に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、アミノ、およびアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、アシル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；かつ、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、ヒドロキシル、スルホニル、およびアシルから独立して選択されるが、
ただし、
Ｑ＝ＣＨである場合、Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｚ＝ＮＡｃである場合、Ｒａ１、Ｒａ２、またはＲａ３の１つのみが水素であり、かつ、Ｒａ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅではなく；かつ、
Ｒａ１およびＲａ３が共にＯＭｅである場合、Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨではない］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２】
【化４】
が
【化５】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ８が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、アシル、およびＣ１−Ｃ６アルキニルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
【化６】
が
【化７】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ９およびＲ１０が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、スルホニル、カルバメート、カルボキサミド、およびアシルから独立して選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
【化８】
が
【化９】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ８が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、アシル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＵがＣ＝Ｏであり
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、水素、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ５、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
【化１０】
が
【化１１】
から選択され；
Ｒ３およびＲ４が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび水素から選択され；かつ、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、水素、アシル、およびスルホニルから独立して選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＵがＣ＝Ｏであり
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３が、メトキシ、水素、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ５、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
【化１２】
が
【化１３】
から選択され；
Ｒ３およびＲ４が、水素およびメチルから独立して選択され；
Ｒ８が、水素、ヒドロキシエチル、ブチル、アセチル、イソプロピル、４−ヘキサノイル、４−イソブチリル、ベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−ピコリノイル、４−ニコチノイル、４−イソニコチノイル、チオフェン−２−カルボニル、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル、３，３，３−トリフルオロプロパノイル、２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニル、シクロプロパンカルボニル、４−フルオロベンジル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル、ｔｅｒｔブトキシカルボニル、およびホルミルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０が、水素、メチル、シクロプロピルメチル、およびアセチルから独立して選択され；かつ、
Ｒ１１およびＲ１２が、水素、アセチル、メタンスルホニル、ジメチルアミノカルボニル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、およびイソプロピルから独立して選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
５，７−ジメトキシ−２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド；
３−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレア；
２−（４−（４−ヘキサノイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−ピコリノイルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−ニコチノイルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−（チオフェン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
５−クロロ−２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−イソプロピル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（１−アセチルピペリジン−４−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（３−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−（５−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（６−（４−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルバルデヒド；
２−（４−（２−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（３−（シクロプロピルメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
から選択される少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項８】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式ＩＩ：
【化１４】
（ＩＩ）
［式中：
ＱおよびＶは、ＣＨおよび窒素から独立して選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、ＳＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＣＲ１ＯＲ２、およびＣＲ１ＳＲ２から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、シクロアルキル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｎ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；かつ、
Ｒｎ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロ環、アリール、アルケニル、スルホニルおよびアシルから選択され、ここで、Ｒｎ１および／またはＲｎ２は、Ｒｂ３および／またはＲｂ５と結合して５または６員ヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；かつ、
Ｒｎ１およびＲｎ２の両方がメチルまたはエチルとなることはないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項９】
ＱがＣＨであり、かつ、Ｖが窒素であり；
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３がそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
Ｒｎ１が水素であり；
Ｒｎ２が、スルホニル、ヘテロ環、およびアリールから選択され；かつ、
Ｒｂ５が、水素から選択され、またはＲｎ２と結合してヘテロ環を形成してもよい、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ＱがＣＨであり、かつ、Ｖが；
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３がそれぞれメトキシであり；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
Ｒｎ１が水素であり；
Ｒｎ２が、メタンスルホニル、ピリジン−４−イル、４−メチルフェニル、およびピリジン−３−イルから選択され；かつ、
Ｒｂ５が、水素から選択され、またはＲｎ２と結合して（２−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、２−（ピロリジン−１−イル−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２−（ピロリジン−１−イル−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、および２−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−５−イルから選択されるヘテロ環を形成してもよい、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
２−（４−（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−イル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピリジン−４−イルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ｐ−トリルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
から選択される少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１２】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式ＩＩＩ：
【化１５】
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｑは、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖは、ＣＨおよび窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、ＳＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＣＲ１ＯＲ２、およびＣＲ１ＳＲ２から選択され；
Ｘは、酸素、硫黄、ＳＲ１、窒素、ＮＲ６Ｒ７、およびＣＲ６Ｒ７から選択され；
Ｚは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、シクロプロピル、ヒドロキシル、アミノ、およびハロゲンから選択される１つ以上の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
ｎは、０、１、２、３、４、および５から選択され；
Ｇは、ヘテロ環、シクロアルキル、およびアリールから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロ環、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１およびＲａ３がＯＭｅであり、かつ、Ｑ＝ＣＨである場合、
【化１６】
は
【化１７】
ではなく；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；かつ、
Ｒａ２またはＲａ３がクロロである場合、Ｒａ１は水素ではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１３】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｑが、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖが窒素から選択され；
Ｚが非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒｃが、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒａ２が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、およびヘテロ環から独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｘが、酸素およびＣＨ２から選択され；
ｎが、０、１、２、３、および４から選択され；かつ、
Ｇが、ヘテロ環、シクロアルキル、およびアリールから選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｑが、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖが窒素から選択され；
Ｒ１２が、メトキシおよび塩素から選択され；
Ｒｃが、水素および（ピロリジン−１−イル）プロピルから選択され；
Ｒａ２が、水素およびメトキシから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素、メチル、塩素、フッ素、メトキシ、イソプロポキシ、およびピロリジン−１−イルから独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、水素およびメチルから独立して選択され；かつ、
【化１８】
が、（Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド）−４−オキシ、１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ、２−（イソインドリン−２−イル）エトキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、４−（ピロリジン−１−イル）ブトキシ、（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ、（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ、（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、（ピペリジン−１−イル）エトキシ、（１−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−エトキシ、（５−フェニルイミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−エトキシ、（イミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−メチル、（２−アゼパン−１−イル）エトキシ、（２−アゼチジン−１−イル）エトキシ、Ｎ−（アゼチジン−３−イル）アセトアミド−１−エトキシ、（イソインドリン−１，３−ジオン）−２−エトキシ、（５−オキソピロリジン−２−イル）メトキシ、（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（ピペリジン−４−メチル）アセトアミド−１−メチル、（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル、（ピロリジン−２，５−ジオン）エトキシ、および（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル
から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
３−（３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−６，８−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（３，５−ジメチル−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−６，８−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
７−（３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２，４−ジメトキシ−１，６−ナフチリジン−５（６Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
２−（４−（１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（イソインドリン−２−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジクロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（３−メチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−１−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ブトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−５−フェニルイミダゾリジン−２，４−ジオン；
３−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−６−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−７−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−クロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（アゼパン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（アゼチジン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジイソプロポキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
８−クロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（４−（６，８−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジイソプロポキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
（Ｓ）−２−（３，５−ジメチル−４−（（５−オキソピロリジン−２−イル）メトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
２−（４−（（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
２−（４−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
から選択される少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１６】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式ＩＶ：
【化１９】
（ＩＶ）
［式中：
Ｑ１は、窒素およびＣ−Ｒａ１から選択され；
Ｑ２は、窒素およびＣ−Ｒａ２から選択され；
Ｑ３は、窒素およびＣ−Ｒａ３から選択され；
Ｖは、ＣＨおよび窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、ＳＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＣＲ１ＯＲ２、およびＣＲ１ＳＲ２から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アミド、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、メチル、エチル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ３がアルコキシである場合、Ｒａ１は水素ではなく；
Ｒａ２が
【化２０】
である場合、Ｒｂ３は水素ではなく；かつ、
Ｒｂ２、Ｒｂ５、およびＲｂ６が水素である場合、Ｒｂ３は−ＣＨ２ＯＨではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１７】
ＵがＣ＝Ｏであり
Ｖが窒素であり；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび水素から独立して選択され；
Ｑ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび水素から選択され；かつ、
Ｑ１およびＱ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｖが窒素であり；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、メチルおよび水素から独立して選択され；
Ｑ２が、水素、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、モルホリノエチル、モルホリノメチル、および（ピロリジン−１−イル）エチルから選択され；かつ、
Ｑ１およびＱ３が、水素、ベンジルオキシエトキシ、メトキシ、メトキシエトキシ、（ピロリジン−１−イル）エトキシ、フェノキシエトキシ、およびイソプロポキシエトキシから独立して選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
１−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ピロリジン−２，５−ジオン；
７−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−５−メトキシ−２−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−フェノキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−フェノキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−（２−イソプロポキシエトキシ）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ビス（２−イソプロポキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
７−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（２−モルホリノエチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−６−（モルホリノメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−（２−イソプロポキシエトキシ）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−（２−メトキシエトキシ）−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンから選択される少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２０】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式Ｖ：
【化２１】
（Ｖ）
［式中：
Ｑは、ＣＲ６および窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、ＳＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＣＲ１ＯＲ２、およびＣＲ１ＳＲ２から選択され；
Ｙは、酸素、窒素、硫黄、ＮＲ６、およびＣＲ６Ｒ７から選択され；
ＡはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここで該アルキル鎖は、Ｙ、Ｄ、Ｒｂ３および／またはＲｂ５と結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｄは非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合は−ＯＲ１、および−ＮＲ１Ｒ２から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、スルホンアミド、カルボキサミド、アシル、およびニトリルから独立して選択され、ここで、Ｒ１およびＲ２は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ６およびＲ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびアミノから選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；かつ、
Ｒａ１およびＲａ３が共に水素であり、かつ、Ｙ＝窒素である場合、Ｒａ２は水素、−ＯＡｃ、および−ＯＭｅではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２１】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒａ２が、水素およびアミノから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；
ＱがＣＨであり；
Ｒｂ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｙが酸素から選択され；
ＡがＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｄが非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合は、ヒドロキシ、ヘテロ環、およびＮＲ１Ｒ２から選択され；かつ、
Ｒ１およびＲ２が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒａ２が、水素およびアミノから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；
ＱがＣＨであり；
Ｒｂ３が、水素、メチル、およびメトキシから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｙが酸素から選択され；
Ａが、メチルおよびエチルから選択され；
Ｄが非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合はヒドロキシ、ピロリジン−１−イル、およびＮＲ１Ｒ２から選択され；かつ、
Ｒ１およびＲ２が、水素およびアセチルから独立して選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（３−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−５−メトキシフェノキシ）エチル）アセトアミド；
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（３−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
から選択される少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２４】
化合物の治療的有効量が、少なくとも１つの医薬的に許容される担体と共に医薬的に許容される組成物にて投与される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１増殖から選択される炎症のマーカーの発現の変化によって特徴付けられる、心血管疾患および炎症性疾患ならびに関連疾患状態を治療および／または予防することをさらに含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
疾患がＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１増殖によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
対象がヒトである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
式Ｉ：
【化２２】
（Ｉ）
［式中：
ＱおよびＶは、ＣＨおよび窒素から独立して選択され；
Ｕは、Ｃ＝ＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｗは、炭素および窒素から選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ヘテロ環、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択され、ここでＲａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
【化２３】
は３〜８員環系を表し、ここで：
Ｗは、炭素および窒素から選択され；
Ｚは、ＣＲ６Ｒ７、ＮＲ８、酸素、硫黄、−Ｓ（Ｏ）−、および−ＳＯ２−から選択され；
該環系は、シクロアルキル、ヘテロ環、およびフェニルから選択される別の環に任意に縮合しており、ここで該環系は、構造
【化２４】
を有する環から任意に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ハロゲン、ヒドロキシル、アシル、および−ＣＮから独立して選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびアシルから選択され；かつ、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヒドロキシル、スルホニル、およびアシルから独立して選択されるが、
ただし、
Ｑ＝ＣＨである場合、Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｚ＝ＮＡｃである場合、Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の１つのみが水素であり、かつ、Ｒａ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅではなく；
Ｒａ１およびＲａ３が共にＯＭｅである場合、Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨではなく；
さらに、式Ｉの化合物は、５，７−ジメトキシ−２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、および２−（４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項２９】
【化２５】
が
【化２６】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ８が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、アシル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
【化２７】
が
【化２８】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ９およびＲ１０が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、スルホニル、カルバメート、カルボキサミド、およびアシルから独立して選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
【化２９】
が
【化３０】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ９およびＲ１０が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、スルホニル、カルバメート、カルボキサミド、およびアシルから独立して選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
【化３１】
が
【化３２】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ８が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、アシル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】
ＵがＣ＝Ｏであり
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、水素、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ５、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
【化３３】
が
【化３４】
から選択され；
Ｒ３およびＲ４が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および水素から選択され；かつ、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、水素、アシル、およびスルホニルから独立して選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３４】
ＵがＣ＝Ｏであり
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３が、メトキシ、水素、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ５、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
【化３５】
が
【化３６】
から選択され；
Ｒ３およびＲ４が、水素およびメチルから独立して選択され；
Ｒ８が、水素、ヒドロキシエチル、ブチル、アセチル、イソプロピル、４−ヘキサノイル、４−イソブチリル、ベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−ピコリノイル、４−ニコチノイル、４−イソニコチノイル、チオフェン−２−カルボニル、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル、３，３，３−トリフルオロプロパノイル、２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニル、シクロプロパンカルボニル、４−フルオロベンジル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル、ｔｅｒｔブトキシカルボニル、およびホルミルから選択され；かつ、
Ｒ９およびＲ１０が、水素、メチル、シクロプロピルメチル、およびアセチルから独立して選択され；かつ、
Ｒ１１およびＲ１２が、水素、アセチル、メタンスルホニル、ジメチルアミノカルボニル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、およびイソプロピルから独立して選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド；
３−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレア；
２−（４−（４−ヘキサノイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−ピコリノイルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−ニコチノイルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−（チオフェン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
５−クロロ−２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−イソプロピル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（１−アセチルピペリジン−４−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（３−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−（５−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（６−（４−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルバルデヒド；
２−（４−（２−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（３−（シクロプロピルメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
から選択される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩および水和物。
【請求項３６】
式ＩＩ：
【化３７】
（ＩＩ）
［式中：
ＱおよびＶは、ＣＨおよび窒素から独立して選択され；
Ｕは、Ｃ＝ＯおよびＳ＝Ｏから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５および／もしくはＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｎ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；かつ、
Ｒｎ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロ環、アリール、アルケニル、アミノ、およびスルホニルから選択され、ここで、Ｒｎ１および／またはＲｎ２は、Ｒｂ３および／またはＲｂ５と結合して５または６員ヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；かつ、
Ｒｎ１およびＲｎ２の両方が水素、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨとなることはないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項３７】
ＱがＣＨであり；
ＶがＮであり；
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３がそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
Ｒｎ１が水素であり；
Ｒｎ２が、スルホニル、ヘテロ環、およびアリールから選択され；かつ、
Ｒｂ５が、水素から選択され、またはＲｎ２と結合してヘテロ環を形成してもよい、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
ＱがＣＨであり；
ＶがＮであり；
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３がそれぞれメトキシであり；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
Ｒｎ１が水素であり；
Ｒｎ２が、メタンスルホニル、ピリジン−４−イル、４−メチルフェニル、およびピリジン−３−イルから選択され；かつ、
Ｒｂ５が、水素から選択され、またはＲｎ２と結合して（２−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、２−（ピロリジン−１−イル−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２−（ピロリジン−１−イル−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、および２−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−５−イルから選択されるヘテロ環を形成してもよい、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
２−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピリジン−４−イルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ｐ−トリルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンから選択される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩および水和物。
【請求項４０】
式ＩＩＩ：
【化３８】
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｑは、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖは、ＣＨおよび窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、およびＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素、窒素、硫黄、ＮＲ６Ｒ７、およびＣＲ６Ｒ７から選択され；
Ｚは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、シクロプロピル、ヒドロキシル、アミノ、およびハロゲンから選択される１つ以上の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
ｎは、０、１、２、３、４、および５から選択され；
Ｇは、ヘテロ環、シクロアルキル、およびアリールから選択され；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｘ＝酸素であり、かつ、ｎが３である場合、Ｒｃは水素であり；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｒａ２またはＲａ３がクロロである場合、Ｒａ１は水素ではなく
Ｒａ１およびＲａ３がＯＭｅであり、かつ、Ｑ＝ＣＨである場合、
【化３９】
は
【化４０】
ではなく；
Ｒａ１およびＲａ３がＯＭｅであり、かつ、Ｒａ２が水素である場合、
【化４１】
は
【化４２】
ではなく；さらに、式ＩＩＩの化合物は、
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン、３−（３，５−ジメチル−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−６，８−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
５，７−ジメトキシ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、および
５，７−ジメトキシ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項４１】
Ｑが、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖが窒素から選択され；
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから選択され；
Ｒｃが、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒａ２が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、およびヘテロ環から独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｘが、酸素およびＣＨ２から選択され；
ｎが、０、１、２、３、および４から選択され；かつ、
Ｇが、ヘテロ環、シクロアルキル、およびアリールから選択される、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｑが、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖが窒素から選択され；
Ｒ１２が、メトキシおよび塩素から選択され；
Ｒｃが、水素および（ピロリジン−１−イル）プロピルから選択され；
Ｒａ２が、水素およびメトキシから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素、メチル、塩素、フッ素、メトキシ、イソプロポキシ、およびピロリジン−１−イルから独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、水素およびメチルから独立して選択され；かつ、
【化４３】
が、（Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド）−４−オキシ、１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ、２−（イソインドリン−２−イル）エトキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、４−（ピロリジン−１−イル）ブトキシ、（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ、（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ、（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、（ピペリジン−１−イル）エトキシ、（１−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−エトキシ、（５−フェニルイミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−エトキシ、（イミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−メチル、（２−アゼパン−１−イル）エトキシ、（２−アゼチジン−１−イル）エトキシ、Ｎ−（アゼチジン−３−イル）アセトアミド−１−エトキシ、（イソインドリン−１，３−ジオン）−２−エトキシ、（５−オキソピロリジン−２−イル）メトキシ、（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（ピペリジン−４−メチル）アセトアミド−１−メチル、（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル、（ピロリジン−２，５−ジオン）エトキシ、および（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチルから選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
２−（４−（１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（イソインドリン−２−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジクロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（３−メチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−１−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ブトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−５−フェニルイミダゾリジン−２，４−ジオン；
３−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−６−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−７−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−クロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（アゼパン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（アゼチジン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジイソプロポキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
８−クロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（４−（６，８−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジイソプロポキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（３，５−ジメチル−４−（（５−オキソピロリジン−２−イル）メトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
２−（４−（（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
１−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ピロリジン−２，５−ジオン、
から選択される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩および水和物。
【請求項４４】
式ＩＶ：
【化４４】
（ＩＶ）
［式中：
Ｑ１は、窒素およびＣ−Ｒａ１から選択され；
Ｑ２は、窒素およびＣ−Ｒａ２から選択され；
Ｑ３は、窒素およびＣ−Ｒａ３から選択され；
Ｖは、ＣＨおよび窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝ＯおよびＳ＝Ｏから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アミド、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、メチル、エチル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素であり；
Ｒａ３がアルコキシである場合、Ｒａ１は水素ではなく；
Ｒａ２が
【化４５】
である場合、Ｒｂ３は水素ではなく；
Ｒｂ２、Ｒｂ５、およびＲｂ６が水素である場合、Ｒｂ３は−ＣＨ２ＯＨではなく；かつ、
Ｒｂ３およびＲｂ５の１つは水素ではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項４５】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｖが窒素であり；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび水素から独立して選択され；
Ｑ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび水素から選択され；かつ、
Ｑ１およびＱ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｖが窒素であり；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、メチルおよび水素から独立して選択され；
Ｑ２が、水素、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、モルホリノエチル、モルホリノメチル、および（ピロリジン−１−イル）エチルから選択され；かつ、
Ｑ１およびＱ３が、水素、ベンジルオキシエトキシ、メトキシ、メトキシエトキシ、（ピロリジン−１−イル）エトキシ、フェノキシエトキシ、およびイソプロポキシエトキシから独立して選択される、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
７−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−５−メトキシ−２−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−フェノキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−フェノキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−（２−イソプロポキシエトキシ）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ビス（２−イソプロポキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
７−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（２−モルホリノエチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−６−（モルホリノメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−（２−イソプロポキシエトキシ）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−（２−メトキシエトキシ）−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
から選択される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩および水和物。
【請求項４８】
式Ｖ：
【化４６】
（Ｖ）
［式中：
Ｑは、ＣＲ６および窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝ＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｙは、酸素、窒素、硫黄、ＮＲ６、およびＣＲ６Ｒ７から選択され；
ＡはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここで該アルキル鎖は、Ｙ、Ｄ、Ｒｂ３および／またはＲｂ５と結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｄは非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合は−ＯＲ１、および−ＮＲ１Ｒ２から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、スルホンアミド、カルボキサミド、アシル、およびニトリルから独立して選択され、ここで、Ｒ１およびＲ２は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ６およびＲ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびアミノから選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｒａ１およびＲａ３が共に水素であり、かつ、Ｙ＝窒素である場合、Ｒａ２は水素、−ＯＡｃ、および−ＯＭｅではなく；さらに、式Ｖの化合物は
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、および
２−（３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オンではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項４９】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒａ２が、水素およびアミノから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；
ＱがＣＨであり；
Ｒｂ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｙが酸素から選択され；
ＡがＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｄが非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合は、ヒドロキシ、ヘテロ環、およびＮＲ１Ｒ２から選択され；かつ、
Ｒ１およびＲ２が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒａ２が、水素およびアミノから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；
ＱがＣＨであり；
Ｒｂ３が、水素、メチル、およびメトキシから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｙが酸素から選択され；
Ａが、メチルおよびエチルから選択され；
Ｄが非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合はヒドロキシ、ピロリジン−１−イル、およびＮＲ１Ｒ２から選択され；かつ、
Ｒ１およびＲ２が、水素およびアセチルから独立して選択される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（３−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−５−メトキシフェノキシ）エチル）アセトアミド；
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（３−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
から選択される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩および水和物。
【請求項５２】
請求項２８〜５１のいずれか１項に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５３】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、請求項２８〜５１に記載の少なくとも１つの化合物の治療的有効量または請求項５２に記載の組成物を投与する工程を含む方法。
【請求項５４】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１増殖から選択される炎症のマーカーの発現の変化によって特徴付けられる、心血管疾患および炎症性疾患ならびに関連疾患状態を治療および／または予防することをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
疾患がＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患から選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項５６】
対象がヒトである、請求項５３〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項２８〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式Ｉ：
【化１】
（Ｉ）
［式中：
ＱおよびＶは、ＣＨおよび窒素から独立して選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、ＳＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＣＲ１ＯＲ２、およびＣＲ１ＳＲ２から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ヘテロ環、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択され、ここでＲａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
【化２】
は３〜８員環系を表し、ここで：
Ｗは、炭素および窒素から選択され；
Ｚは、ＣＲ６Ｒ７、ＮＲ８、酸素、硫黄、−Ｓ（Ｏ）−、および−ＳＯ２−から選択され；
該環系は、シクロアルキル、ヘテロ環、およびフェニルから選択される別の環に任意に縮合しており、ここで該環系は、構造
【化３】
を有する環から任意に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、アミノ、およびアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、アシル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；かつ、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、ヒドロキシル、スルホニル、およびアシルから独立して選択されるが、
ただし、
Ｑ＝ＣＨである場合、Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｚ＝ＮＡｃである場合、Ｒａ１、Ｒａ２、またはＲａ３の１つのみが水素であり、かつ、Ｒａ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅではなく；かつ、
Ｒａ１およびＲａ３が共にＯＭｅである場合、Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨではない］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２】
【化４】
が
【化５】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ８が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、アシル、およびＣ１−Ｃ６アルキニルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
【化６】
が
【化７】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ９およびＲ１０が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、スルホニル、カルバメート、カルボキサミド、およびアシルから独立して選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
【化８】
が
【化９】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ８が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、アシル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＵがＣ＝Ｏであり
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、水素、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ５、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
【化１０】
が
【化１１】
から選択され；
Ｒ３およびＲ４が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび水素から選択され；かつ、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、水素、アシル、およびスルホニルから独立して選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＵがＣ＝Ｏであり
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３が、メトキシ、水素、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ５、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
【化１２】
が
【化１３】
から選択され；
Ｒ３およびＲ４が、水素およびメチルから独立して選択され；
Ｒ８が、水素、ヒドロキシエチル、ブチル、アセチル、イソプロピル、４−ヘキサノイル、４−イソブチリル、ベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−ピコリノイル、４−ニコチノイル、４−イソニコチノイル、チオフェン−２−カルボニル、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル、３，３，３−トリフルオロプロパノイル、２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニル、シクロプロパンカルボニル、４−フルオロベンジル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル、ｔｅｒｔブトキシカルボニル、およびホルミルから選択され；
Ｒ９およびＲ１０が、水素、メチル、シクロプロピルメチル、およびアセチルから独立して選択され；かつ、
Ｒ１１およびＲ１２が、水素、アセチル、メタンスルホニル、ジメチルアミノカルボニル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、およびイソプロピルから独立して選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
５，７−ジメトキシ−２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド；
３−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレア；
２−（４−（４−ヘキサノイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−ピコリノイルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−ニコチノイルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−（チオフェン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
５−クロロ−２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−イソプロピル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（１−アセチルピペリジン−４−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（３−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−（５−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（６−（４−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルバルデヒド；
２−（４−（２−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（３−（シクロプロピルメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
から選択される少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項８】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式ＩＩ：
【化１４】
（ＩＩ）
［式中：
ＱおよびＶは、ＣＨおよび窒素から独立して選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、ＳＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＣＲ１ＯＲ２、およびＣＲ１ＳＲ２から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、シクロアルキル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｎ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；かつ、
Ｒｎ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロ環、アリール、アルケニル、スルホニルおよびアシルから選択され、ここで、Ｒｎ１および／またはＲｎ２は、Ｒｂ３および／またはＲｂ５と結合して５または６員ヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；かつ、
Ｒｎ１およびＲｎ２の両方がメチルまたはエチルとなることはないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項９】
ＱがＣＨであり、かつ、Ｖが窒素であり；
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３がそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
Ｒｎ１が水素であり；
Ｒｎ２が、スルホニル、ヘテロ環、およびアリールから選択され；かつ、
Ｒｂ５が、水素から選択され、またはＲｎ２と結合してヘテロ環を形成してもよい、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ＱがＣＨであり、かつ、Ｖが；
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３がそれぞれメトキシであり；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
Ｒｎ１が水素であり；
Ｒｎ２が、メタンスルホニル、ピリジン−４−イル、４−メチルフェニル、およびピリジン−３−イルから選択され；かつ、
Ｒｂ５が、水素から選択され、またはＲｎ２と結合して（２−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、２−（ピロリジン−１−イル−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２−（ピロリジン−１−イル−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、および２−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−５−イルから選択されるヘテロ環を形成してもよい、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
２−（４−（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−イル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピリジン−４−イルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ｐ−トリルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
から選択される少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１２】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式ＩＩＩ：
【化１５】
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｑは、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖは、ＣＨおよび窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、ＳＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＣＲ１ＯＲ２、およびＣＲ１ＳＲ２から選択され；
Ｘは、酸素、硫黄、ＳＲ１、窒素、ＮＲ６Ｒ７、およびＣＲ６Ｒ７から選択され；
Ｚは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、シクロプロピル、ヒドロキシル、アミノ、およびハロゲンから選択される１つ以上の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
ｎは、０、１、２、３、４、および５から選択され；
Ｇは、ヘテロ環、シクロアルキル、およびアリールから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロ環、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１およびＲａ３がＯＭｅであり、かつ、Ｑ＝ＣＨである場合、
【化１６】
は
【化１７】
ではなく；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；かつ、
Ｒａ２またはＲａ３がクロロである場合、Ｒａ１は水素ではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１３】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｑが、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖが窒素から選択され；
Ｚが非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびハロゲンから選択され；
Ｒｃが、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒａ２が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、およびヘテロ環から独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｘが、酸素およびＣＨ２から選択され；
ｎが、０、１、２、３、および４から選択され；かつ、
Ｇが、ヘテロ環、シクロアルキル、およびアリールから選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｑが、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖが窒素から選択され；
Ｒ１２が、メトキシおよび塩素から選択され；
Ｒｃが、水素および（ピロリジン−１−イル）プロピルから選択され；
Ｒａ２が、水素およびメトキシから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素、メチル、塩素、フッ素、メトキシ、イソプロポキシ、およびピロリジン−１−イルから独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、水素およびメチルから独立して選択され；かつ、
【化１８】
が、（Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド）−４−オキシ、１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ、２−（イソインドリン−２−イル）エトキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、４−（ピロリジン−１−イル）ブトキシ、（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ、（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ、（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、（ピペリジン−１−イル）エトキシ、（１−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−エトキシ、（５−フェニルイミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−エトキシ、（イミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−メチル、（２−アゼパン−１−イル）エトキシ、（２−アゼチジン−１−イル）エトキシ、Ｎ−（アゼチジン−３−イル）アセトアミド−１−エトキシ、（イソインドリン−１，３−ジオン）−２−エトキシ、（５−オキソピロリジン−２−イル）メトキシ、（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（ピペリジン−４−メチル）アセトアミド−１−メチル、（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル、（ピロリジン−２，５−ジオン）エトキシ、および（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル
から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
３−（３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−６，８−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（３，５−ジメチル−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−６，８−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
７−（３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２，４−ジメトキシ−１，６−ナフチリジン−５（６Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
２−（４−（１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（イソインドリン−２−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジクロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（３−メチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−１−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ブトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−５−フェニルイミダゾリジン−２，４−ジオン；
３−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−６−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−７−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−クロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（アゼパン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（アゼチジン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジイソプロポキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
８−クロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（４−（６，８−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジイソプロポキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
（Ｓ）−２−（３，５−ジメチル−４−（（５−オキソピロリジン−２−イル）メトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
２−（４−（（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
２−（４−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
から選択される少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１６】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式ＩＶ：
【化１９】
（ＩＶ）
［式中：
Ｑ１は、窒素およびＣ−Ｒａ１から選択され；
Ｑ２は、窒素およびＣ−Ｒａ２から選択され；
Ｑ３は、窒素およびＣ−Ｒａ３から選択され；
Ｖは、ＣＨおよび窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、ＳＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＣＲ１ＯＲ２、およびＣＲ１ＳＲ２から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アミド、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、メチル、エチル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ３がアルコキシである場合、Ｒａ１は水素ではなく；
Ｒａ２が
【化２０】
である場合、Ｒｂ３は水素ではなく；かつ、
Ｒｂ２、Ｒｂ５、およびＲｂ６が水素である場合、Ｒｂ３は−ＣＨ２ＯＨではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１７】
ＵがＣ＝Ｏであり
Ｖが窒素であり；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび水素から独立して選択され；
Ｑ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび水素から選択され；かつ、
Ｑ１およびＱ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｖが窒素であり；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、メチルおよび水素から独立して選択され；
Ｑ２が、水素、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、モルホリノエチル、モルホリノメチル、および（ピロリジン−１−イル）エチルから選択され；かつ、
Ｑ１およびＱ３が、水素、ベンジルオキシエトキシ、メトキシ、メトキシエトキシ、（ピロリジン−１−イル）エトキシ、フェノキシエトキシ、およびイソプロポキシエトキシから独立して選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
１−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ピロリジン−２，５−ジオン；
７−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−５−メトキシ−２−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−フェノキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−フェノキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−（２−イソプロポキシエトキシ）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ビス（２−イソプロポキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
７−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（２−モルホリノエチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−６−（モルホリノメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−（２−イソプロポキシエトキシ）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−（２−メトキシエトキシ）−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンから選択される少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２０】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式Ｖ：
【化２１】
（Ｖ）
［式中：
Ｑは、ＣＲ６および窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、ＳＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＣＲ１ＯＲ２、およびＣＲ１ＳＲ２から選択され；
Ｙは、酸素、窒素、硫黄、ＮＲ６、およびＣＲ６Ｒ７から選択され；
ＡはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここで該アルキル鎖は、Ｙ、Ｄ、Ｒｂ３および／またはＲｂ５と結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｄは非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合は−ＯＲ１、および−ＮＲ１Ｒ２から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、スルホンアミド、カルボキサミド、アシル、およびニトリルから独立して選択され、ここで、Ｒ１およびＲ２は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ６およびＲ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびアミノから選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；かつ、
Ｒａ１およびＲａ３が共に水素であり、かつ、Ｙ＝窒素である場合、Ｒａ２は水素、−ＯＡｃ、および−ＯＭｅではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２１】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒａ２が、水素およびアミノから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；
ＱがＣＨであり；
Ｒｂ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｙが酸素から選択され；
ＡがＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｄが非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合は、ヒドロキシ、ヘテロ環、およびＮＲ１Ｒ２から選択され；かつ、
Ｒ１およびＲ２が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒａ２が、水素およびアミノから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；
ＱがＣＨであり；
Ｒｂ３が、水素、メチル、およびメトキシから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｙが酸素から選択され；
Ａが、メチルおよびエチルから選択され；
Ｄが非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合はヒドロキシ、ピロリジン−１−イル、およびＮＲ１Ｒ２から選択され；かつ、
Ｒ１およびＲ２が、水素およびアセチルから独立して選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（３−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−５−メトキシフェノキシ）エチル）アセトアミド；
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（３−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
から選択される少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２４】
化合物の治療的有効量が、少なくとも１つの医薬的に許容される担体と共に医薬的に許容される組成物にて投与される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１増殖から選択される炎症のマーカーの発現の変化によって特徴付けられる、心血管疾患および炎症性疾患ならびに関連疾患状態を治療および／または予防することをさらに含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
疾患がＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１増殖によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
対象がヒトである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
式Ｉ：
【化２２】
（Ｉ）
［式中：
ＱおよびＶは、ＣＨおよび窒素から独立して選択され；
Ｕは、Ｃ＝ＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｗは、炭素および窒素から選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ヘテロ環、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択され、ここでＲａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
【化２３】
は３〜８員環系を表し、ここで：
Ｗは、炭素および窒素から選択され；
Ｚは、ＣＲ６Ｒ７、ＮＲ８、酸素、硫黄、−Ｓ（Ｏ）−、および−ＳＯ２−から選択され；
該環系は、シクロアルキル、ヘテロ環、およびフェニルから選択される別の環に任意に縮合しており、ここで該環系は、構造
【化２４】
を有する環から任意に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ハロゲン、ヒドロキシル、アシル、および−ＣＮから独立して選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびアシルから選択され；かつ、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヒドロキシル、スルホニル、およびアシルから独立して選択されるが、
ただし、
Ｑ＝ＣＨである場合、Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｚ＝ＮＡｃである場合、Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の１つのみが水素であり、かつ、Ｒａ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅではなく；
Ｒａ１およびＲａ３が共にＯＭｅである場合、Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨではなく；
さらに、式Ｉの化合物は、５，７−ジメトキシ−２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、および２−（４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）フェニル）−３−メチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オンではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項２９】
【化２５】
が
【化２６】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ８が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、アシル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
【化２７】
が
【化２８】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ９およびＲ１０が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、スルホニル、カルバメート、カルボキサミド、およびアシルから独立して選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
【化２９】
が
【化３０】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ９およびＲ１０が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、スルホニル、カルバメート、カルボキサミド、およびアシルから独立して選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
【化３１】
が
【化３２】
であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールオキシ、アリール、ヒドロキシル、アミノ、アミド、オキソ、−ＣＮ、およびスルホンアミドから独立して選択され；かつ、
Ｒ８が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、アシル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】
ＵがＣ＝Ｏであり
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、水素、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ５、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
【化３３】
が
【化３４】
から選択され；
Ｒ３およびＲ４が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および水素から選択され；かつ、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、水素、アシル、およびスルホニルから独立して選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３４】
ＵがＣ＝Ｏであり
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３が、メトキシ、水素、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ５、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
【化３５】
が
【化３６】
から選択され；
Ｒ３およびＲ４が、水素およびメチルから独立して選択され；
Ｒ８が、水素、ヒドロキシエチル、ブチル、アセチル、イソプロピル、４−ヘキサノイル、４−イソブチリル、ベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−ピコリノイル、４−ニコチノイル、４−イソニコチノイル、チオフェン−２−カルボニル、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル、３，３，３−トリフルオロプロパノイル、２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニル、シクロプロパンカルボニル、４−フルオロベンジル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル、ｔｅｒｔブトキシカルボニル、およびホルミルから選択され；かつ、
Ｒ９およびＲ１０が、水素、メチル、シクロプロピルメチル、およびアセチルから独立して選択され；かつ、
Ｒ１１およびＲ１２が、水素、アセチル、メタンスルホニル、ジメチルアミノカルボニル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、およびイソプロピルから独立して選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド；
３−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレア；
２−（４−（４−ヘキサノイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（４−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−ピコリノイルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−ニコチノイルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−（チオフェン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
５−クロロ−２−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−イソプロピル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（１−アセチルピペリジン−４−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（３−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−（５−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（６−（４−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルバルデヒド；
２−（４−（２−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（３−（シクロプロピルメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（４−（４−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
から選択される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩および水和物。
【請求項３６】
式ＩＩ：
【化３７】
（ＩＩ）
［式中：
ＱおよびＶは、ＣＨおよび窒素から独立して選択され；
Ｕは、Ｃ＝ＯおよびＳ＝Ｏから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５および／もしくはＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｎ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；かつ、
Ｒｎ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロ環、アリール、アルケニル、アミノ、およびスルホニルから選択され、ここで、Ｒｎ１および／またはＲｎ２は、Ｒｂ３および／またはＲｂ５と結合して５または６員ヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；かつ、
Ｒｎ１およびＲｎ２の両方が水素、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨとなることはないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項３７】
ＱがＣＨであり；
ＶがＮであり；
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３がそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
Ｒｎ１が水素であり；
Ｒｎ２が、スルホニル、ヘテロ環、およびアリールから選択され；かつ、
Ｒｂ５が、水素から選択され、またはＲｎ２と結合してヘテロ環を形成してもよい、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
ＱがＣＨであり；
ＶがＮであり；
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒｃが水素であり；
Ｒａ２が水素であり；
Ｒａ１およびＲａ３がそれぞれメトキシであり；
Ｒｂ２、Ｒｂ３、およびＲｂ６がそれぞれ水素であり；
Ｒｎ１が水素であり；
Ｒｎ２が、メタンスルホニル、ピリジン−４−イル、４−メチルフェニル、およびピリジン−３−イルから選択され；かつ、
Ｒｂ５が、水素から選択され、またはＲｎ２と結合して（２−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、２−（ピロリジン−１−イル−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２−（ピロリジン−１−イル−イルエチル）−１Ｈ−ピロール−５−イル、および２−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロール−５−イルから選択されるヘテロ環を形成してもよい、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
２−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピリジン−４−イルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ｐ−トリルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（４−（ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンから選択される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩および水和物。
【請求項４０】
式ＩＩＩ：
【化３８】
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｑは、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖは、ＣＨおよび窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、およびＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素、窒素、硫黄、ＮＲ６Ｒ７、およびＣＲ６Ｒ７から選択され；
Ｚは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ならびにＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、シクロプロピル、ヒドロキシル、アミノ、およびハロゲンから選択される１つ以上の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
ｎは、０、１、２、３、４、および５から選択され；
Ｇは、ヘテロ環、シクロアルキル、およびアリールから選択され；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｘ＝酸素であり、かつ、ｎが３である場合、Ｒｃは水素であり；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｒａ２またはＲａ３がクロロである場合、Ｒａ１は水素ではなく
Ｒａ１およびＲａ３がＯＭｅであり、かつ、Ｑ＝ＣＨである場合、
【化３９】
は
【化４０】
ではなく；
Ｒａ１およびＲａ３がＯＭｅであり、かつ、Ｒａ２が水素である場合、
【化４１】
は
【化４２】
ではなく；さらに、式ＩＩＩの化合物は、
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
２−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン、３−（３，５−ジメチル−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−６，８−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、２−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、
５，７−ジメトキシ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、および
５，７−ジメトキシ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項４１】
Ｑが、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖが窒素から選択され；
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから選択され；
Ｒｃが、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒａ２が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、およびヘテロ環から独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｘが、酸素およびＣＨ２から選択され；
ｎが、０、１、２、３、および４から選択され；かつ、
Ｇが、ヘテロ環、シクロアルキル、およびアリールから選択される、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｑが、ＣＲ１２および窒素から選択され；
Ｖが窒素から選択され；
Ｒ１２が、メトキシおよび塩素から選択され；
Ｒｃが、水素および（ピロリジン−１−イル）プロピルから選択され；
Ｒａ２が、水素およびメトキシから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素、メチル、塩素、フッ素、メトキシ、イソプロポキシ、およびピロリジン−１−イルから独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、水素およびメチルから独立して選択され；かつ、
【化４３】
が、（Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド）−４−オキシ、１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ、２−（イソインドリン−２−イル）エトキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、４−（ピロリジン−１−イル）ブトキシ、（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ、（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ、（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、（ピペリジン−１−イル）エトキシ、（１−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−エトキシ、（５−フェニルイミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−エトキシ、（イミダゾリジン−２，４−ジオン）−３−メチル、（２−アゼパン−１−イル）エトキシ、（２−アゼチジン−１−イル）エトキシ、Ｎ−（アゼチジン−３−イル）アセトアミド−１−エトキシ、（イソインドリン−１，３−ジオン）−２−エトキシ、（５−オキソピロリジン−２−イル）メトキシ、（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（ピペリジン−４−メチル）アセトアミド−１−メチル、（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル、（ピロリジン−２，５−ジオン）エトキシ、および（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチルから選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
４−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
２−（４−（１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（イソインドリン−２−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジクロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（３−メチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−１−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ブトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−５−フェニルイミダゾリジン−２，４−ジオン；
３−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−６−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−７−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−クロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（アゼパン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジフルオロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（アゼチジン−１−イル）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）アゼチジン−３−イル）アセトアミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジイソプロポキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
８−クロロ−２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメチルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（４−（６，８−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジイソプロポキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（３，５−ジメチル−４−（（５−オキソピロリジン−２−イル）メトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
２−（４−（（４−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
１−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ピロリジン−２，５−ジオン、
から選択される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩および水和物。
【請求項４４】
式ＩＶ：
【化４４】
（ＩＶ）
［式中：
Ｑ１は、窒素およびＣ−Ｒａ１から選択され；
Ｑ２は、窒素およびＣ−Ｒａ２から選択され；
Ｑ３は、窒素およびＣ−Ｒａ３から選択され；
Ｖは、ＣＨおよび窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝ＯおよびＳ＝Ｏから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アミド、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシル、およびアミノから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３およびＲｂ５は、水素、メチル、エチル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、およびアミノから独立して選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素であり；
Ｒａ３がアルコキシである場合、Ｒａ１は水素ではなく；
Ｒａ２が
【化４５】
である場合、Ｒｂ３は水素ではなく；
Ｒｂ２、Ｒｂ５、およびＲｂ６が水素である場合、Ｒｂ３は−ＣＨ２ＯＨではなく；かつ、
Ｒｂ３およびＲｂ５の１つは水素ではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項４５】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｖが窒素であり；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび水素から独立して選択され；
Ｑ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび水素から選択され；かつ、
Ｑ１およびＱ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｖが窒素であり；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｒｂ３およびＲｂ５が、メチルおよび水素から独立して選択され；
Ｑ２が、水素、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、モルホリノエチル、モルホリノメチル、および（ピロリジン−１−イル）エチルから選択され；かつ、
Ｑ１およびＱ３が、水素、ベンジルオキシエトキシ、メトキシ、メトキシエトキシ、（ピロリジン−１−イル）エトキシ、フェノキシエトキシ、およびイソプロポキシエトキシから独立して選択される、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
７−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−５−メトキシ−２−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−フェノキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−フェノキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−メトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシ−７−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−（２−イソプロポキシエトキシ）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５，７−ビス（２−イソプロポキシエトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
７−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（２−モルホリノエチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−６−（モルホリノメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−５−（２−イソプロポキシエトキシ）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−７−（２−メトキシエトキシ）−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
から選択される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩および水和物。
【請求項４８】
式Ｖ：
【化４６】
（Ｖ）
［式中：
Ｑは、ＣＲ６および窒素から選択され；
Ｕは、Ｃ＝ＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｙは、酸素、窒素、硫黄、ＮＲ６、およびＣＲ６Ｒ７から選択され；
ＡはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここで該アルキル鎖は、Ｙ、Ｄ、Ｒｂ３および／またはＲｂ５と結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｄは非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合は−ＯＲ１、および−ＮＲ１Ｒ２から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、スルホンアミド、カルボキサミド、アシル、およびニトリルから独立して選択され、ここで、Ｒ１およびＲ２は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ６およびＲ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、ヒドロキシル、およびヘテロ環から独立して選択され、ここで、Ｒａ１およびＲａ２ならびに／またはＲａ２およびＲａ３は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよく；
Ｒｂ２およびＲｂ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択され；かつ、
Ｒｂ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、およびアミノから選択され、ここで、
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、およびＲａ３の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｒａ１およびＲａ３が共に水素であり、かつ、Ｙ＝窒素である場合、Ｒａ２は水素、−ＯＡｃ、および−ＯＭｅではなく；さらに、式Ｖの化合物は
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン、および
２−（３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オンではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項４９】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒａ２が、水素およびアミノから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；
ＱがＣＨであり；
Ｒｂ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｙが酸素から選択され；
ＡがＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｄが非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合は、ヒドロキシ、ヘテロ環、およびＮＲ１Ｒ２から選択され；かつ、
Ｒ１およびＲ２が、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
ＵがＣ＝Ｏであり；
Ｒａ２が、水素およびアミノから選択され；
Ｒａ１およびＲａ３が、水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；
ＱがＣＨであり；
Ｒｂ３が、水素、メチル、およびメトキシから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；
Ｙが酸素から選択され；
Ａが、メチルおよびエチルから選択され；
Ｄが非存在であってよく、または存在していてもよく、存在する場合はヒドロキシ、ピロリジン−１−イル、およびＮＲ１Ｒ２から選択され；かつ、
Ｒ１およびＲ２が、水素およびアセチルから独立して選択される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（３−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−５−メトキシフェノキシ）エチル）アセトアミド；
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
５，７−ジメトキシ−２−（３−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
から選択される化合物、ならびにその医薬的に許容される塩および水和物。
【請求項５２】
請求項２８〜５１のいずれか１項に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５３】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、請求項２８〜５１に記載の少なくとも１つの化合物の治療的有効量または請求項５２に記載の組成物を投与する工程を含む方法。
【請求項５４】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１増殖から選択される炎症のマーカーの発現の変化によって特徴付けられる、心血管疾患および炎症性疾患ならびに関連疾患状態を治療および／または予防することをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
疾患がＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患から選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項５６】
対象がヒトである、請求項５３〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項２８〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１２−５２０８６７（Ｐ２０１２−５２０８６７Ａ）
【公表日】平成２４年９月１０日（２０１２．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５００３３３（Ｐ２０１２−５００３３３）
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０００８２６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０６４３６
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５０６１１５５２５）レスバーロジックス コーポレイション (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月１０日（２０１２．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０００８２６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０６４３６
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５０６１１５５２５）レスバーロジックス コーポレイション (8)
【Ｆターム（参考）】
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