有効性を高めたケモカインレセプタ結合複素環化合物
本発明は、３つのペンダント基に囲まれたコア窒素原子からなる複素環化合物を提供する。これらのペンダント基のうちの２つは、好ましくは、ベンズイミダゾリルメチルおよびテトラヒドロキノリルであり、そして第３のペンダント基はＮを含み、そして必要に応じてさらなる環を含む。この化合物は、ケモカインレセプター（ＣＸＣＲ４およびＣＸＣＲ５を含む）に結合し、そしてヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による標的細胞の感染に対する保護効果を示す。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増やす方法であって、
該方法は、該被験体中の該前駆細胞および／または幹細胞を増加させるのに有効な量で、該被験体に、次式の化合物またはそれらの塩またはプロドラッグ（それらの任意の立体異性形態を含めて）を投与する工程を包含する：
【化１】
ＸおよびＹは、別個に、ＮまたはＣＲ１である；
Ｚは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ１またはＣＲ１２である；
各Ｒ１〜Ｒ６は、別個に、Ｈまたは非妨害置換基である；
ｎ１は、０〜４である；
ｎ２は、０〜１であり、ここで、＊は、Ｃ≡ＣがＣＲ５＝ＣＲ５の代わりとなり得ることを示す；
ｎ３は、０〜４である；
ここで、ｎ１＋ｎ２＋ｎ３は、２以上である；
ｂは、０〜２である；
ここで、Ｒ基の以下の組合せは、連結されて、環を生成し得、該環は、飽和または不飽和であり得る：
Ｒ２＋Ｒ２
１個のＲ２＋Ｒ３
Ｒ３＋１個のＲ４、
Ｒ４＋Ｒ４、
１個のＲ５＋他のＲ５、
１個のＲ５＋１個のＲ６、および
Ｒ６＋Ｒ６；
ここで、該環は、環形成に関与する基が２個のＲ５であるとき、芳香族でなくてもよい；そして
ここで、ｎ２が１であるとき、ｎ１もｎ３もいずれも０ではあり得ない、
方法。
【請求項２】
Ｒ１〜Ｒ６の各々が、別個に、Ｈまたは非妨害置換基であり、該非妨害置換基が、アルキル（Ｃ１〜１０）、アルケニル（Ｃ２〜１０）、アルキニル（Ｃ２〜１０）、アリール（「Ｃ」５〜１２）、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルであり、それらの各々が、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得、そして、それらの各々が、さらに置換され得るか；あるいはアシル、アリールアシル、アルキル−アルケニル−、アルキニル−またはアリールスルホニルの必要に応じて置換した形態および該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分またはアリール部分でヘテロ原子を含有する形態であるか；あるいはＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で定義したような必要に応じて置換したアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、ここで、該置換した原子がＣであるとき、該非妨害置換基が、ハロ、ＯＯＣＲ、ＮＲＯＣＲであり得、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で述べた置換基であるか、または＝Ｏであり得る、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記化合物が、次式：
【化２】
であるか、それらの塩またはプロドラッグ形態であって、それらの任意の立体異性形態を含み、ここで、Ｒ１〜Ｒ６およびｎ１〜ｎ３が、式Ｉについて定義したとおりである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１〜Ｒ６の各々が、別個に、Ｈまたは非妨害置換基であり、該非妨害置換基が、アルキル（Ｃ１〜１０）、アルケニル（Ｃ２〜１０）、アルキニル（Ｃ２〜１０）、アリール（「Ｃ」５〜１２）、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルであり、それらの各々が、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得、そして、それらの各々が、さらに置換され得るか；あるいはアシル、アリールアシル、アルキル−アルケニル−、アルキニル−またはアリールスルホニルの必要に応じて置換した形態および該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分またはアリール部分でヘテロ原子を含有する形態であるか；あるいはＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で定義したような必要に応じて置換したアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、ここで、該置換した原子がＣであるとき、該非妨害置換基が、ハロ、ＯＯＣＲ、ＮＲＯＣＲであり得、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で述べた置換基であるか、または＝Ｏであり得る、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物が、次式：
【化３】
であるか、それらの塩またはプロドラッグ形態であって、それらの任意の立体異性形態を含み、ここで、ｄが、０〜３であり、点線が、任意のπ結合を表わし、そしてＲ１〜Ｒ６が、請求項１で定義したとおりである、請求項１に記載の方。
【請求項６】
Ｒ１〜Ｒ６の各々が、別個に、Ｈまたは非妨害置換基であり、該非妨害置換基が、アルキル（Ｃ１〜１０）、アルケニル（Ｃ２〜１０）、アルキニル（Ｃ２〜１０）、アリール（「Ｃ」５〜１２）、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルであり、それらの各々が、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得、そして、それらの各々が、さらに置換され得るか；あるいはアシル、アリールアシル、アルキル−アルケニル−、アルキニル−またはアリールスルホニルの必要に応じて置換した形態および該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分またはアリール部分でヘテロ原子を含有する形態であるか；あるいはＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で定義したような必要に応じて置換したアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、ここで、該置換した原子がＣであるとき、該非妨害置換基が、ハロ、ＯＯＣＲ、ＮＲＯＣＲであり得、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で述べた置換基であるか、または＝Ｏであり得る、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記化合物が、次式：
【化４】
であるか、それらの塩またはプロドラッグ形態であって、それらの任意の立体異性形態を含み、ここで、ｄが、０〜３であり、点線が、任意のπ結合を表わし、そしてＲ１〜Ｒ６が、請求項１で定義したとおりである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１〜Ｒ６の各々が、別個に、Ｈまたは非妨害置換基であり、該非妨害置換基が、アルキル（Ｃ１〜１０）、アルケニル（Ｃ２〜１０）、アルキニル（Ｃ２〜１０）、アリール（「Ｃ」５〜１２）、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルであり、それらの各々が、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得、そして、それらの各々が、さらに置換され得るか；あるいはアシル、アリールアシル、アルキル−アルケニル−、アルキニル−またはアリールスルホニルの必要に応じて置換した形態および該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分またはアリール部分でヘテロ原子を含有する形態であるか；あるいはＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で定義したような必要に応じて置換したアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、ここで、該置換した原子がＣであるとき、該非妨害置換基が、ハロ、ＯＯＣＲ、ＮＲＯＣＲであり得、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で述べた置換基であるか、または＝Ｏであり得る、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記化合物が、次式：
【化５】
であるか、それらの塩またはプロドラッグ形態であって、それらの任意の立体異性形態を含み、ここで、Ｒ１〜Ｒ６が、請求項１で定義したとおりであり、そしてｎ４が、２〜６である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１〜Ｒ６の各々が、別個に、Ｈまたは非妨害置換基であり、該非妨害置換基が、アルキル（Ｃ１〜１０）、アルケニル（Ｃ２〜１０）、アルキニル（Ｃ２〜１０）、アリール（「Ｃ」５〜１２）、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルであり、それらの各々が、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得、そして、それらの各々が、さらに置換され得るか；あるいはアシル、アリールアシル、アルキル−アルケニル−、アルキニル−またはアリールスルホニルの必要に応じて置換した形態および該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分またはアリール部分でヘテロ原子を含有する形態であるか；あるいはＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で定義したような必要に応じて置換したアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、ここで、該置換した原子がＣであるとき、該非妨害置換基が、ハロ、ＯＯＣＲ、ＮＲＯＣＲであり得、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で述べた置換基であるか、または＝Ｏであり得る、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
各Ｒ１が、別個に、Ｈ、ハロ、アルキル、アルコキシまたはＣＦ３である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
各Ｒ２が、別個に、Ｈまたはアルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ３が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールアルキルまたはアリールである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
各Ｒ４が、Ｈまたはアルキルであるか、あるいは、２個のＲ４が、一緒になって、芳香環を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
各Ｒ５が、別個に、Ｈ、アルキルまたはアルケニルであり、ここで、該アルキルまたはアルケニルが、必要に応じて、置換され得る、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
単一炭素あるいは非隣接炭素または隣接炭素上の前記アルキル置換基たはアルケニル置換基が、飽和または不飽和の環を形成し、ここで、該環が、芳香族ではあり得ない、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
１個のＲ５が、オキシム、アルキル化オキシム、アルキル化ヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミンまたはハロである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
各Ｒ６が、別個に、Ｈ、または必要に応じてヘテロ原子を含有するアリールアルキル、アリールスルホニルであるか、あるいはグアニジル基、カルボニル基またはカルバミノ基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
２個のＲ６が、飽和、不飽和または芳香族の環を形成し、ここで、該環が、必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子（Ｎ、ＳまたはＯ）を含有し得る、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
１個のＲ５および１個のＲ６が、飽和または不飽和または芳香族の環を形成し、該環が、必要に応じて、さらなるヘテロ原子を含有し得る、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記被験体が、化学療法または放射線療法に由来する造血欠損を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記被験体が、再生不良性貧血、白血病および薬剤誘発性貧血からなる群から選択される状態に持っている、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記被験体が、被移植者である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記被験体が、健康な幹細胞ドナーである、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、創傷の治癒を向上させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、細菌による炎症を改善させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、損傷した臓器組織を回復させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が、静脈内または皮下経路または経口経路により、前記被験体に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物が、経口経路により、前記被験体に投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
式Ｉの前記化合物が、約０．１μｇ／体重１ｋｇ〜５ｍｇ／体重１ｋｇの投薬量範囲で、前記被験体に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
末梢血または骨髄における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増やす方法であって、該末梢血または骨髄における該前駆細胞および／または幹細胞を増加させるのに有効な量で、該末梢血または骨髄を請求項１に記載の化合物で処理する工程を包含する、方法。
【請求項３２】
さらに、前記末梢血または骨髄をマクロファージ炎症タンパク質で処理する工程を包含する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記処理が、エキソビボである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記末梢血または骨髄が、Ｇ−ＣＳＦで治療した被験体に由来する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
単位剤形で、被験体における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増加させるのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項３６】
さらに、Ｇ−ＣＳＦ、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＰＩＸＹ−３２１（ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３融合タンパク質）、マクロファージ炎症性タンパク質、幹細胞因子、トロンボポエチン、および／または成長関連発癌遺伝子の１種またはそれ以上を含有する、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
被験体における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増加させる方法であって、該被験体に、該前駆細胞および／または幹細胞の集団を増加させるのに十分な量のケモカイン受容体ＣＸＣＲ４に結合する化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３８】
末梢血または骨髄における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増加させる方法であって、該末梢血または骨髄を、該末梢血または骨髄における該前駆細胞および／または幹細胞の集団を増加させるのに十分な量のケモカイン受容体ＣＸＣＲ４に結合する化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３９】
被験体における心臓組織の再生を引き起こす方法であって、そのような再生を必要とする被験体に、該組織を再生するのに十分な量のケモカイン受容体ＣＸＣＲ４に結合する化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４０】
白血球（ＷＢＣ）総数を増加させることにより恩恵を受ける被験体を処置する方法であって、該被験体に、該被験体における該ＷＢＣ総数を増加させるのに有効な量で、請求項１に記載の化合物の一定量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４１】
前記被験体が、化学療法または放射線療法に由来する造血欠損を示すか、または該被験体が、再生不良性貧血、白血病および薬剤誘発性貧血からなる群から選択される状態を持っているか、または該被験体が、被移植者である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記ＷＢＣ総数の増加が、創傷の治癒を向上させるか、またはＷＢＣ総数の増加が、細菌による炎症を改善させる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記化合物が、静脈内または皮下経路または経口経路により、前記被験体に投与される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物が、経口経路により、前記被験体に投与される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
式Ｉの前記化合物が、約０．１μｇ／体重１ｋｇ〜５ｍｇ／体重１ｋｇの投薬量範囲で、前記被験体に投与される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
単位剤形で、被験体における白血球総数を増加させるのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項４７】
被験体における心臓組織の再生を引き起こすのに有効な量で、請求項１で述べた式Ｉの化合物の一定量を該被験体に投与することにより、該被験体における心臓組織の再生を引き起こす方法。
【請求項４８】
前記化合物が、静脈内または皮下経路または経口経路により、前記被験体に投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記化合物が、経口経路により、前記被験体に投与される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
式Ｉの前記化合物が、約０．１μｇ／体重１ｋｇ〜５ｍｇ／体重１ｋｇの投薬量範囲で、前記被験体に投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項１】
被験体における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増やす方法であって、
該方法は、該被験体中の該前駆細胞および／または幹細胞を増加させるのに有効な量で、該被験体に、次式の化合物またはそれらの塩またはプロドラッグ（それらの任意の立体異性形態を含めて）を投与する工程を包含する：
【化１】
ＸおよびＹは、別個に、ＮまたはＣＲ１である；
Ｚは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ１またはＣＲ１２である；
各Ｒ１〜Ｒ６は、別個に、Ｈまたは非妨害置換基である；
ｎ１は、０〜４である；
ｎ２は、０〜１であり、ここで、＊は、Ｃ≡ＣがＣＲ５＝ＣＲ５の代わりとなり得ることを示す；
ｎ３は、０〜４である；
ここで、ｎ１＋ｎ２＋ｎ３は、２以上である；
ｂは、０〜２である；
ここで、Ｒ基の以下の組合せは、連結されて、環を生成し得、該環は、飽和または不飽和であり得る：
Ｒ２＋Ｒ２
１個のＲ２＋Ｒ３
Ｒ３＋１個のＲ４、
Ｒ４＋Ｒ４、
１個のＲ５＋他のＲ５、
１個のＲ５＋１個のＲ６、および
Ｒ６＋Ｒ６；
ここで、該環は、環形成に関与する基が２個のＲ５であるとき、芳香族でなくてもよい；そして
ここで、ｎ２が１であるとき、ｎ１もｎ３もいずれも０ではあり得ない、
方法。
【請求項２】
Ｒ１〜Ｒ６の各々が、別個に、Ｈまたは非妨害置換基であり、該非妨害置換基が、アルキル（Ｃ１〜１０）、アルケニル（Ｃ２〜１０）、アルキニル（Ｃ２〜１０）、アリール（「Ｃ」５〜１２）、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルであり、それらの各々が、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得、そして、それらの各々が、さらに置換され得るか；あるいはアシル、アリールアシル、アルキル−アルケニル−、アルキニル−またはアリールスルホニルの必要に応じて置換した形態および該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分またはアリール部分でヘテロ原子を含有する形態であるか；あるいはＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で定義したような必要に応じて置換したアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、ここで、該置換した原子がＣであるとき、該非妨害置換基が、ハロ、ＯＯＣＲ、ＮＲＯＣＲであり得、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で述べた置換基であるか、または＝Ｏであり得る、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記化合物が、次式：
【化２】
であるか、それらの塩またはプロドラッグ形態であって、それらの任意の立体異性形態を含み、ここで、Ｒ１〜Ｒ６およびｎ１〜ｎ３が、式Ｉについて定義したとおりである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１〜Ｒ６の各々が、別個に、Ｈまたは非妨害置換基であり、該非妨害置換基が、アルキル（Ｃ１〜１０）、アルケニル（Ｃ２〜１０）、アルキニル（Ｃ２〜１０）、アリール（「Ｃ」５〜１２）、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルであり、それらの各々が、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得、そして、それらの各々が、さらに置換され得るか；あるいはアシル、アリールアシル、アルキル−アルケニル−、アルキニル−またはアリールスルホニルの必要に応じて置換した形態および該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分またはアリール部分でヘテロ原子を含有する形態であるか；あるいはＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で定義したような必要に応じて置換したアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、ここで、該置換した原子がＣであるとき、該非妨害置換基が、ハロ、ＯＯＣＲ、ＮＲＯＣＲであり得、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で述べた置換基であるか、または＝Ｏであり得る、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物が、次式：
【化３】
であるか、それらの塩またはプロドラッグ形態であって、それらの任意の立体異性形態を含み、ここで、ｄが、０〜３であり、点線が、任意のπ結合を表わし、そしてＲ１〜Ｒ６が、請求項１で定義したとおりである、請求項１に記載の方。
【請求項６】
Ｒ１〜Ｒ６の各々が、別個に、Ｈまたは非妨害置換基であり、該非妨害置換基が、アルキル（Ｃ１〜１０）、アルケニル（Ｃ２〜１０）、アルキニル（Ｃ２〜１０）、アリール（「Ｃ」５〜１２）、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルであり、それらの各々が、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得、そして、それらの各々が、さらに置換され得るか；あるいはアシル、アリールアシル、アルキル−アルケニル−、アルキニル−またはアリールスルホニルの必要に応じて置換した形態および該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分またはアリール部分でヘテロ原子を含有する形態であるか；あるいはＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で定義したような必要に応じて置換したアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、ここで、該置換した原子がＣであるとき、該非妨害置換基が、ハロ、ＯＯＣＲ、ＮＲＯＣＲであり得、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で述べた置換基であるか、または＝Ｏであり得る、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記化合物が、次式：
【化４】
であるか、それらの塩またはプロドラッグ形態であって、それらの任意の立体異性形態を含み、ここで、ｄが、０〜３であり、点線が、任意のπ結合を表わし、そしてＲ１〜Ｒ６が、請求項１で定義したとおりである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１〜Ｒ６の各々が、別個に、Ｈまたは非妨害置換基であり、該非妨害置換基が、アルキル（Ｃ１〜１０）、アルケニル（Ｃ２〜１０）、アルキニル（Ｃ２〜１０）、アリール（「Ｃ」５〜１２）、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルであり、それらの各々が、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得、そして、それらの各々が、さらに置換され得るか；あるいはアシル、アリールアシル、アルキル−アルケニル−、アルキニル−またはアリールスルホニルの必要に応じて置換した形態および該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分またはアリール部分でヘテロ原子を含有する形態であるか；あるいはＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で定義したような必要に応じて置換したアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、ここで、該置換した原子がＣであるとき、該非妨害置換基が、ハロ、ＯＯＣＲ、ＮＲＯＣＲであり得、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で述べた置換基であるか、または＝Ｏであり得る、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記化合物が、次式：
【化５】
であるか、それらの塩またはプロドラッグ形態であって、それらの任意の立体異性形態を含み、ここで、Ｒ１〜Ｒ６が、請求項１で定義したとおりであり、そしてｎ４が、２〜６である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１〜Ｒ６の各々が、別個に、Ｈまたは非妨害置換基であり、該非妨害置換基が、アルキル（Ｃ１〜１０）、アルケニル（Ｃ２〜１０）、アルキニル（Ｃ２〜１０）、アリール（「Ｃ」５〜１２）、アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルであり、それらの各々が、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得、そして、それらの各々が、さらに置換され得るか；あるいはアシル、アリールアシル、アルキル−アルケニル−、アルキニル−またはアリールスルホニルの必要に応じて置換した形態および該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分またはアリール部分でヘテロ原子を含有する形態であるか；あるいはＯＲ、ＳＲ、ＮＲ２、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で定義したような必要に応じて置換したアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、ここで、該置換した原子がＣであるとき、該非妨害置換基が、ハロ、ＯＯＣＲ、ＮＲＯＣＲであり得、ここで、Ｒが、Ｈまたは上で述べた置換基であるか、または＝Ｏであり得る、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
各Ｒ１が、別個に、Ｈ、ハロ、アルキル、アルコキシまたはＣＦ３である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
各Ｒ２が、別個に、Ｈまたはアルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ３が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールアルキルまたはアリールである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
各Ｒ４が、Ｈまたはアルキルであるか、あるいは、２個のＲ４が、一緒になって、芳香環を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
各Ｒ５が、別個に、Ｈ、アルキルまたはアルケニルであり、ここで、該アルキルまたはアルケニルが、必要に応じて、置換され得る、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
単一炭素あるいは非隣接炭素または隣接炭素上の前記アルキル置換基たはアルケニル置換基が、飽和または不飽和の環を形成し、ここで、該環が、芳香族ではあり得ない、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
１個のＲ５が、オキシム、アルキル化オキシム、アルキル化ヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミンまたはハロである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
各Ｒ６が、別個に、Ｈ、または必要に応じてヘテロ原子を含有するアリールアルキル、アリールスルホニルであるか、あるいはグアニジル基、カルボニル基またはカルバミノ基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
２個のＲ６が、飽和、不飽和または芳香族の環を形成し、ここで、該環が、必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子（Ｎ、ＳまたはＯ）を含有し得る、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
１個のＲ５および１個のＲ６が、飽和または不飽和または芳香族の環を形成し、該環が、必要に応じて、さらなるヘテロ原子を含有し得る、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記被験体が、化学療法または放射線療法に由来する造血欠損を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記被験体が、再生不良性貧血、白血病および薬剤誘発性貧血からなる群から選択される状態に持っている、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記被験体が、被移植者である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記被験体が、健康な幹細胞ドナーである、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、創傷の治癒を向上させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、細菌による炎症を改善させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、損傷した臓器組織を回復させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が、静脈内または皮下経路または経口経路により、前記被験体に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物が、経口経路により、前記被験体に投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
式Ｉの前記化合物が、約０．１μｇ／体重１ｋｇ〜５ｍｇ／体重１ｋｇの投薬量範囲で、前記被験体に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
末梢血または骨髄における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増やす方法であって、該末梢血または骨髄における該前駆細胞および／または幹細胞を増加させるのに有効な量で、該末梢血または骨髄を請求項１に記載の化合物で処理する工程を包含する、方法。
【請求項３２】
さらに、前記末梢血または骨髄をマクロファージ炎症タンパク質で処理する工程を包含する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記処理が、エキソビボである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記末梢血または骨髄が、Ｇ−ＣＳＦで治療した被験体に由来する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
単位剤形で、被験体における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増加させるのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項３６】
さらに、Ｇ−ＣＳＦ、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＰＩＸＹ−３２１（ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３融合タンパク質）、マクロファージ炎症性タンパク質、幹細胞因子、トロンボポエチン、および／または成長関連発癌遺伝子の１種またはそれ以上を含有する、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
被験体における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増加させる方法であって、該被験体に、該前駆細胞および／または幹細胞の集団を増加させるのに十分な量のケモカイン受容体ＣＸＣＲ４に結合する化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３８】
末梢血または骨髄における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増加させる方法であって、該末梢血または骨髄を、該末梢血または骨髄における該前駆細胞および／または幹細胞の集団を増加させるのに十分な量のケモカイン受容体ＣＸＣＲ４に結合する化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３９】
被験体における心臓組織の再生を引き起こす方法であって、そのような再生を必要とする被験体に、該組織を再生するのに十分な量のケモカイン受容体ＣＸＣＲ４に結合する化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４０】
白血球（ＷＢＣ）総数を増加させることにより恩恵を受ける被験体を処置する方法であって、該被験体に、該被験体における該ＷＢＣ総数を増加させるのに有効な量で、請求項１に記載の化合物の一定量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４１】
前記被験体が、化学療法または放射線療法に由来する造血欠損を示すか、または該被験体が、再生不良性貧血、白血病および薬剤誘発性貧血からなる群から選択される状態を持っているか、または該被験体が、被移植者である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記ＷＢＣ総数の増加が、創傷の治癒を向上させるか、またはＷＢＣ総数の増加が、細菌による炎症を改善させる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記化合物が、静脈内または皮下経路または経口経路により、前記被験体に投与される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物が、経口経路により、前記被験体に投与される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
式Ｉの前記化合物が、約０．１μｇ／体重１ｋｇ〜５ｍｇ／体重１ｋｇの投薬量範囲で、前記被験体に投与される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
単位剤形で、被験体における白血球総数を増加させるのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項４７】
被験体における心臓組織の再生を引き起こすのに有効な量で、請求項１で述べた式Ｉの化合物の一定量を該被験体に投与することにより、該被験体における心臓組織の再生を引き起こす方法。
【請求項４８】
前記化合物が、静脈内または皮下経路または経口経路により、前記被験体に投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記化合物が、経口経路により、前記被験体に投与される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
式Ｉの前記化合物が、約０．１μｇ／体重１ｋｇ〜５ｍｇ／体重１ｋｇの投薬量範囲で、前記被験体に投与される、請求項４７に記載の方法。
【公表番号】特表２００７−５０２８６４（Ｐ２００７−５０２８６４Ａ）
【公表日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３３２７９（Ｐ２００６−５３３２７９）
【出願日】平成１６年５月２１日（２００４．５．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１５９７７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０６４９３
【国際公開日】平成１６年１２月９日（２００４．１２．９）
【出願人】（５９９０８４５８８）アノーメッド インコーポレイティド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年５月２１日（２００４．５．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１５９７７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０６４９３
【国際公開日】平成１６年１２月９日（２００４．１２．９）
【出願人】（５９９０８４５８８）アノーメッド インコーポレイティド (8)
【Ｆターム（参考）】
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