核酸トランスフェクション用のジスルフィド結合したポリエチレングリコール／ペプチドコンジュゲート
本発明は、インビボ及びインビトロで核酸を細胞内に効率的にトランスフェクトすることを可能にする、一般式（Ｉ）の本発明のポリマーキャリア分子及びその変形、核酸と本発明のポリマーキャリア分子とによって形成されたポリマーキャリアカーゴ複合体に関し、更に、こうした本発明のポリマーキャリア分子及び本発明のポリマーキャリアカーゴ複合体の調製法に関する。本発明は、また、様々な疾患の治療用の薬剤として、更にこうした疾患の治療用の医薬組成物の調製において、この本発明のポリマーキャリア分子及び本発明のポリマーキャリアカーゴ複合体を応用、並びに使用する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（Ｉ）で表されるポリマーキャリア分子：
Ｌ−Ｐ１−Ｓ−［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ｎ−Ｓ−Ｐ３−Ｌ
［式中、
Ｐ１及びＰ３は、互いに異なっているか又は同一であり、直鎖又は分枝鎖の親水性ポリマー鎖を表し、Ｐ１及びＰ３はそれぞれ、要素Ｐ２と縮合してジスルフィド結合を形成することが可能な少なくとも１個の−ＳＨ部分を提示し、前記直鎖又は分枝鎖の親水性ポリマー鎖は、互いに独立して、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ポリ−２−（メタクリロイルオキシ）エチルホスホリルコリン、ポリ（ヒドロキシアルキルＬ−アスパラギン）、ポリ（２−（メタクリロイルオキシ）エチルホスホリルコリン）、ヒドロキシエチルデンプン、又はポリ（ヒドロキシアルキルＬ−グルタミン）から選択され、前記親水性ポリマー鎖は、約１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの分子量を示し、
Ｐ２は、アミノ酸約３個〜約１００個の長さを有するカチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド又はタンパク質であるか、又は
約０．５ｋＤａ〜約３０ｋＤａの分子量を有するカチオン性又はポリカチオン性のポリマーであり、
各Ｐ２は、他の要素Ｐ２、又は要素Ｐ１及びＰ３の少なくともいずれかと縮合してジスルフィド結合を形成することが可能な少なくとも２個の−ＳＨ部分を提示し、
−Ｓ−Ｓ−は、（可逆的）ジスルフィド結合であり、
Ｌは、存在してもしなくてもよい任意のリガンドであり、他方のＬと独立して、ＲＧＤ、トランスフェリン、葉酸塩、シグナルペプチド若しくはシグナル配列、局在化シグナル若しくは配列、核局在化シグナル若しくは配列（ＮＬＳ）、抗体、細胞貫通ペプチド、ＴＡＴ、受容体のリガンド、サイトカイン、ホルモン、成長因子、小分子、炭水化物、マンノース、ガラクトース、合成リガンド、受容体の小分子のアゴニスト、阻害剤若しくはアンタゴニスト、及びＲＧＤペプチド模倣類似体から選択することができ、
ｎは、約１〜５０の範囲から選択され、好ましくは約１、２、３、４若しくは５〜１０の範囲、より好ましくは約１、２、３若しくは４〜９の範囲にある整数である。］。
【請求項２】
前記ポリマーキャリア分子が更にアミノ酸要素（ＡＡ）Ｘを含み、ｘが約１〜１００の範囲から選択される整数である、請求項１に記載のポリマーキャリア分子。
【請求項３】
前記アミノ酸要素（ＡＡ）Ｘが、芳香族アミノ酸要素、親水性アミノ酸要素、親油性アミノ酸要素、弱塩基性アミノ酸要素、シグナルペプチド、局在化シグナル若しくは配列、核局在化シグナル若しくは配列、細胞貫通ペプチド、治療活性を有するタンパク質若しくはペプチド、抗原若しくは抗原性エピトープ、腫瘍抗原、病原性抗原（動物抗原、ウイルス抗原、原生動物抗原、細菌抗原、アレルギー性抗原）、自己免疫性抗原若しくは更なる抗原、アレルゲン、抗体、免疫賦活性タンパク質若しくはペプチド、抗原特異的Ｔ細胞受容体、又は、特定の（治療）用途に適した他のタンパク質若しくはペプチドを含む、請求項２に記載のポリマーキャリア分子。
【請求項４】
前記アミノ酸要素（ＡＡ）Ｘが、混合繰り返しアミノ酸要素［（ＡＡ）Ｘ］Ｚとして存在し、ｚが約１〜３０の範囲から選択される整数である、請求項２又は３に記載のポリマーキャリア分子。
【請求項５】
式（Ｉ）が、次式（Ｉａ）：
Ｌ−Ｐ１−Ｓ−｛［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ａ［Ｓ−（ＡＡ）ｘ−Ｓ］ｂ｝−Ｓ−Ｐ３−Ｌ
［式中、ｘ、ｚ、Ｓ、Ｌ、ＡＡ、Ｐ１、Ｐ２及びＰ３は上記に定義されたものであり、
ａ＋ｂ＝ｎであり、ただし、
ｎは上記に定義されたものであり、好ましくは約１、２、３、４若しくは５〜１０の範囲にあり、
ａは、整数ｂとは独立して約１〜５０の範囲から選択される、好ましくは約１、２、３、４若しくは５〜１０の範囲にある整数であり、
ｂは、整数ａとは独立して約１〜５０の範囲から選択される、好ましくは約１、２、３、４若しくは５〜１０の範囲にある整数であり、
単一の要素［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］及び［Ｓ−（ＡＡ）Ｘ−Ｓ］が、前記下位式｛［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ａ［Ｓ−（ＡＡ）ｘ−Ｓ］ｂ｝中に任意の順序で存在する。］
で表されるように改変される、請求項２から４のいずれかに記載のポリマーキャリア分子。
【請求項６】
要素Ｐ２が、プロタミン、ヌクレオリン、スペルミン又はスペルミジン、ポリ−Ｌ−リシン（ＰＬＬ）、塩基性ポリペプチド、ポリアルギニン、細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）、キメラＣＰＰ、トランスポータン、又はＭＰＧペプチド、ＨＩＶ−結合ペプチド、Ｔａｔ、ＨＩＶ−１ Ｔａｔ（ＨＩＶ）、Ｔａｔ−由来ペプチド、オリゴアルギニン、ペネトラチンファミリーのメンバー、ペネトラチン、アンテナペディア由来ペプチド（特にドロソフィラ・アンテナペディア由来のもの）、ｐＡｎｔｐ、ｐＩｓｌなど、抗微生物剤由来ＣＰＰ、ブフォリン−２、Ｂａｃ７１５−２４、ＳｙｎＢ、ＳｙｎＢ（１）、ｐＶＥＣ、ｈＣＴ−由来ペプチド、ＳＡＰ、ＭＡＰ、ＫＡＬＡ、ＰｐＴＧ２０、高プロリン含量ペプチド、ロリゴマー（Ｌｏｌｉｇｏｍｅｒｅ）、高アルギニン含量ペプチド、カルシトニンペプチド、ＦＧＦ、ラクトフェリン、ヒストン、ＶＰ２２由来又は類似体ペプチド、ＨＳＶ、ＶＰ２２（単純ヘルペス）、ＭＡＰ、ＫＡＬＡ又はタンパク質トランスダクションドメイン（ＰＴＤ）、ＰｐＴ６２０、高プロリン含量ペプチド、高リシン含量ペプチド、Ｐｅｐ−１、Ｌ−オリゴマー、カルシトニンペプチドから選択されるカチオン性又はポリカチオン性ペプチドである、請求項１から５のいずれかに記載のポリマーキャリア分子。
【請求項７】
要素Ｐ２の−ＳＨ部分がシステインによって与えられる、請求項１から６のいずれかに記載のポリマーキャリア分子。
【請求項８】
要素Ｐ２が、式（ＩＩｂ）：
Ｃｙｓ｛（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘ｝Ｃｙｓ
［式中、
ｌ＋ｍ＋ｎ＋ｏ＋ｘ＝８〜１５であり、且つ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ及びＯｒｎの全含有量がオリゴペプチドの全アミノ酸の少なくとも１０％に相当するものとして、ｌ、ｍ、ｎ又はｏは、互いに独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４又は１５から選択される任意の数であってよく、Ｘａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ又はＯｒｎを除く天然又は非天然アミノ酸から選択される任意のアミノ酸であってよく、ｘは、Ｘａａの全含有量がオリゴペプチドの全アミノ酸の９０％を越えないものとして、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４から選択される任意の数であってよい。］のカチオン性ペプチドを含むペプチドから選択される、請求項１から７のいずれかに記載のポリマーキャリア分子。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載のポリマーキャリア分子と、核酸とから形成されるポリマーキャリアカーゴ複合体。
【請求項１０】
核酸が、本発明のポリマーキャリア分子：核酸のモル比が約５〜１０，０００となるように与えられる、請求項９に記載のポリマーキャリアカーゴ複合体。
【請求項１１】
核酸が、ＤＮＡ若しくはＲＮＡ、コーディング核酸、コーディングＤＮＡ、コーディングＲＮＡ、コーディングｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、免疫賦活性核酸、免疫賦活性ＣｐＧ核酸、又は免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）である、請求項９又は１０に記載のポリマーキャリアカーゴ複合体。
【請求項１２】
核酸が、治療活性を有するタンパク質若しくはペプチド、腫瘍抗原、病原性抗原、動物抗原、ウイルス抗原、原生動物抗原、細菌抗原、アレルギー性抗原、自己免疫性抗原を含む抗原、アレルゲン、抗体、免疫賦活性タンパク質若しくはペプチド、又は抗原特異的Ｔ細胞受容体をコードする、請求項９から１１のいずれかに記載のポリマーキャリアカーゴ複合体。
【請求項１３】
請求項１から８のいずれかに記載のポリマーキャリア分子を調製する方法であって、
ａ）本明細書において定義される要素Ｐ２としての少なくとも１種類のカチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド又はタンパク質、及び請求項１〜８のいずれかに記載の要素Ｐ２としての少なくとも１種類のカチオン性若しくはポリカチオン性のポリマーの少なくともいずれかと、場合により少なくとも１種類の他の要素（ＡＡ）ｘとを提供し、これらの要素を、好ましくは塩基性環境中、好ましくは酸素又は穏やかな酸化的条件を与える更なる開始剤の存在下で混合し、これにより、これらの要素を、縮合重合又は重縮合においてジスルフィド結合を介して互いに縮合及び重合することにより、繰り返し要素Ｈ−［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ｎ−Ｈ又はＨ｛［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ａ［Ｓ−（ＡＡ）ｘ−Ｓ］ｂ｝Ｈを得る工程と、
ｂ）請求項１〜８のいずれかに記載のリガンドＬ及びアミノ酸要素（ＡＡ）Ｘの少なくともいずれかによって場合により修飾される、請求項１〜８のいずれかに記載の親水性ポリマーＰ１及びＰ３の少なくともいずれかを提供する工程と、
ｃ）工程ｂ）にしたがって提供された親水性ポリマーＰ１及びＰ３の少なくともいずれかを、工程ａ）にしたがって提供された繰り返し要素Ｈ−［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ｎ−Ｈ又はＨ｛［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ａ［Ｓ−（ＡＡ）ｘ−Ｓ］ｂ｝Ｈと約２：１の比で混合し、通常、これにより縮合重合又は重縮合反応を停止させ、式（Ｉ）又は（Ｉａ）で表される本発明のポリマーキャリア分子を得る工程と、
ｄ）場合により、工程ｃ）にしたがって得られたポリマーキャリア分子を精製する工程と、
ｅ）場合により、本明細書において定義される核酸を、工程ｃ）又はｄ）にしたがって得られたポリマーキャリアに加え、前記核酸を、工程ｃ）又はｄ）にしたがって得られたポリマーキャリアと複合化することによって、請求項９から１２のいずれかに記載のポリマーキャリアカーゴ複合体を得る工程と、を含む方法。
【請求項１４】
請求項９から１２のいずれかに記載のポリマーキャリアカーゴ複合体と、場合により、薬学的に許容される担体及びビヒクルの少なくともいずれかとを含む、医薬組成物又はワクチン。
【請求項１５】
薬剤として使用するための、請求項１から８のいずれかに記載のポリマーキャリア分子、又は請求項９から１２のいずれかに記載のポリマーキャリアカーゴ複合体。
【請求項１６】
癌若しくは腫瘍疾患、感染症、好ましくは（ウイルス、細菌、又は原生動物による）感染症、自己免疫疾患、アレルギー若しくはアレルギー性疾患、単一遺伝子性疾患すなわち（遺伝性）疾患若しくは遺伝子疾患一般、遺伝的背景を有し、定義された遺伝子欠損によって一般に引き起こされ、メンデルの法則にしたがって遺伝する疾患、心血管疾患、神経疾患、呼吸器系の疾患、消化器系の疾患、皮膚の疾患、筋骨格障害、結合組織の疾患、新生物、免疫不全症、内分泌、栄養、及び代謝疾患、眼疾患及び耳疾患から選択される疾患の予防、治療、及び改善の少なくともいずれかにおいて使用するための、請求項９から１２のいずれかに記載の核酸を有する請求項１から８のいずれかに記載のポリマーキャリア分子、又は請求項９から１２のいずれかに記載のポリマーキャリアカーゴ複合体。
【請求項１】
次式（Ｉ）で表されるポリマーキャリア分子：
Ｌ−Ｐ１−Ｓ−［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ｎ−Ｓ−Ｐ３−Ｌ
［式中、
Ｐ１及びＰ３は、互いに異なっているか又は同一であり、直鎖又は分枝鎖の親水性ポリマー鎖を表し、Ｐ１及びＰ３はそれぞれ、要素Ｐ２と縮合してジスルフィド結合を形成することが可能な少なくとも１個の−ＳＨ部分を提示し、前記直鎖又は分枝鎖の親水性ポリマー鎖は、互いに独立して、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ポリ−２−（メタクリロイルオキシ）エチルホスホリルコリン、ポリ（ヒドロキシアルキルＬ−アスパラギン）、ポリ（２−（メタクリロイルオキシ）エチルホスホリルコリン）、ヒドロキシエチルデンプン、又はポリ（ヒドロキシアルキルＬ−グルタミン）から選択され、前記親水性ポリマー鎖は、約１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの分子量を示し、
Ｐ２は、アミノ酸約３個〜約１００個の長さを有するカチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド又はタンパク質であるか、又は
約０．５ｋＤａ〜約３０ｋＤａの分子量を有するカチオン性又はポリカチオン性のポリマーであり、
各Ｐ２は、他の要素Ｐ２、又は要素Ｐ１及びＰ３の少なくともいずれかと縮合してジスルフィド結合を形成することが可能な少なくとも２個の−ＳＨ部分を提示し、
−Ｓ−Ｓ−は、（可逆的）ジスルフィド結合であり、
Ｌは、存在してもしなくてもよい任意のリガンドであり、他方のＬと独立して、ＲＧＤ、トランスフェリン、葉酸塩、シグナルペプチド若しくはシグナル配列、局在化シグナル若しくは配列、核局在化シグナル若しくは配列（ＮＬＳ）、抗体、細胞貫通ペプチド、ＴＡＴ、受容体のリガンド、サイトカイン、ホルモン、成長因子、小分子、炭水化物、マンノース、ガラクトース、合成リガンド、受容体の小分子のアゴニスト、阻害剤若しくはアンタゴニスト、及びＲＧＤペプチド模倣類似体から選択することができ、
ｎは、約１〜５０の範囲から選択され、好ましくは約１、２、３、４若しくは５〜１０の範囲、より好ましくは約１、２、３若しくは４〜９の範囲にある整数である。］。
【請求項２】
前記ポリマーキャリア分子が更にアミノ酸要素（ＡＡ）Ｘを含み、ｘが約１〜１００の範囲から選択される整数である、請求項１に記載のポリマーキャリア分子。
【請求項３】
前記アミノ酸要素（ＡＡ）Ｘが、芳香族アミノ酸要素、親水性アミノ酸要素、親油性アミノ酸要素、弱塩基性アミノ酸要素、シグナルペプチド、局在化シグナル若しくは配列、核局在化シグナル若しくは配列、細胞貫通ペプチド、治療活性を有するタンパク質若しくはペプチド、抗原若しくは抗原性エピトープ、腫瘍抗原、病原性抗原（動物抗原、ウイルス抗原、原生動物抗原、細菌抗原、アレルギー性抗原）、自己免疫性抗原若しくは更なる抗原、アレルゲン、抗体、免疫賦活性タンパク質若しくはペプチド、抗原特異的Ｔ細胞受容体、又は、特定の（治療）用途に適した他のタンパク質若しくはペプチドを含む、請求項２に記載のポリマーキャリア分子。
【請求項４】
前記アミノ酸要素（ＡＡ）Ｘが、混合繰り返しアミノ酸要素［（ＡＡ）Ｘ］Ｚとして存在し、ｚが約１〜３０の範囲から選択される整数である、請求項２又は３に記載のポリマーキャリア分子。
【請求項５】
式（Ｉ）が、次式（Ｉａ）：
Ｌ−Ｐ１−Ｓ−｛［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ａ［Ｓ−（ＡＡ）ｘ−Ｓ］ｂ｝−Ｓ−Ｐ３−Ｌ
［式中、ｘ、ｚ、Ｓ、Ｌ、ＡＡ、Ｐ１、Ｐ２及びＰ３は上記に定義されたものであり、
ａ＋ｂ＝ｎであり、ただし、
ｎは上記に定義されたものであり、好ましくは約１、２、３、４若しくは５〜１０の範囲にあり、
ａは、整数ｂとは独立して約１〜５０の範囲から選択される、好ましくは約１、２、３、４若しくは５〜１０の範囲にある整数であり、
ｂは、整数ａとは独立して約１〜５０の範囲から選択される、好ましくは約１、２、３、４若しくは５〜１０の範囲にある整数であり、
単一の要素［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］及び［Ｓ−（ＡＡ）Ｘ−Ｓ］が、前記下位式｛［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ａ［Ｓ−（ＡＡ）ｘ−Ｓ］ｂ｝中に任意の順序で存在する。］
で表されるように改変される、請求項２から４のいずれかに記載のポリマーキャリア分子。
【請求項６】
要素Ｐ２が、プロタミン、ヌクレオリン、スペルミン又はスペルミジン、ポリ−Ｌ−リシン（ＰＬＬ）、塩基性ポリペプチド、ポリアルギニン、細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）、キメラＣＰＰ、トランスポータン、又はＭＰＧペプチド、ＨＩＶ−結合ペプチド、Ｔａｔ、ＨＩＶ−１ Ｔａｔ（ＨＩＶ）、Ｔａｔ−由来ペプチド、オリゴアルギニン、ペネトラチンファミリーのメンバー、ペネトラチン、アンテナペディア由来ペプチド（特にドロソフィラ・アンテナペディア由来のもの）、ｐＡｎｔｐ、ｐＩｓｌなど、抗微生物剤由来ＣＰＰ、ブフォリン−２、Ｂａｃ７１５−２４、ＳｙｎＢ、ＳｙｎＢ（１）、ｐＶＥＣ、ｈＣＴ−由来ペプチド、ＳＡＰ、ＭＡＰ、ＫＡＬＡ、ＰｐＴＧ２０、高プロリン含量ペプチド、ロリゴマー（Ｌｏｌｉｇｏｍｅｒｅ）、高アルギニン含量ペプチド、カルシトニンペプチド、ＦＧＦ、ラクトフェリン、ヒストン、ＶＰ２２由来又は類似体ペプチド、ＨＳＶ、ＶＰ２２（単純ヘルペス）、ＭＡＰ、ＫＡＬＡ又はタンパク質トランスダクションドメイン（ＰＴＤ）、ＰｐＴ６２０、高プロリン含量ペプチド、高リシン含量ペプチド、Ｐｅｐ−１、Ｌ−オリゴマー、カルシトニンペプチドから選択されるカチオン性又はポリカチオン性ペプチドである、請求項１から５のいずれかに記載のポリマーキャリア分子。
【請求項７】
要素Ｐ２の−ＳＨ部分がシステインによって与えられる、請求項１から６のいずれかに記載のポリマーキャリア分子。
【請求項８】
要素Ｐ２が、式（ＩＩｂ）：
Ｃｙｓ｛（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘ｝Ｃｙｓ
［式中、
ｌ＋ｍ＋ｎ＋ｏ＋ｘ＝８〜１５であり、且つ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ及びＯｒｎの全含有量がオリゴペプチドの全アミノ酸の少なくとも１０％に相当するものとして、ｌ、ｍ、ｎ又はｏは、互いに独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４又は１５から選択される任意の数であってよく、Ｘａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ又はＯｒｎを除く天然又は非天然アミノ酸から選択される任意のアミノ酸であってよく、ｘは、Ｘａａの全含有量がオリゴペプチドの全アミノ酸の９０％を越えないものとして、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４から選択される任意の数であってよい。］のカチオン性ペプチドを含むペプチドから選択される、請求項１から７のいずれかに記載のポリマーキャリア分子。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載のポリマーキャリア分子と、核酸とから形成されるポリマーキャリアカーゴ複合体。
【請求項１０】
核酸が、本発明のポリマーキャリア分子：核酸のモル比が約５〜１０，０００となるように与えられる、請求項９に記載のポリマーキャリアカーゴ複合体。
【請求項１１】
核酸が、ＤＮＡ若しくはＲＮＡ、コーディング核酸、コーディングＤＮＡ、コーディングＲＮＡ、コーディングｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、免疫賦活性核酸、免疫賦活性ＣｐＧ核酸、又は免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）である、請求項９又は１０に記載のポリマーキャリアカーゴ複合体。
【請求項１２】
核酸が、治療活性を有するタンパク質若しくはペプチド、腫瘍抗原、病原性抗原、動物抗原、ウイルス抗原、原生動物抗原、細菌抗原、アレルギー性抗原、自己免疫性抗原を含む抗原、アレルゲン、抗体、免疫賦活性タンパク質若しくはペプチド、又は抗原特異的Ｔ細胞受容体をコードする、請求項９から１１のいずれかに記載のポリマーキャリアカーゴ複合体。
【請求項１３】
請求項１から８のいずれかに記載のポリマーキャリア分子を調製する方法であって、
ａ）本明細書において定義される要素Ｐ２としての少なくとも１種類のカチオン性若しくはポリカチオン性のペプチド又はタンパク質、及び請求項１〜８のいずれかに記載の要素Ｐ２としての少なくとも１種類のカチオン性若しくはポリカチオン性のポリマーの少なくともいずれかと、場合により少なくとも１種類の他の要素（ＡＡ）ｘとを提供し、これらの要素を、好ましくは塩基性環境中、好ましくは酸素又は穏やかな酸化的条件を与える更なる開始剤の存在下で混合し、これにより、これらの要素を、縮合重合又は重縮合においてジスルフィド結合を介して互いに縮合及び重合することにより、繰り返し要素Ｈ−［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ｎ−Ｈ又はＨ｛［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ａ［Ｓ−（ＡＡ）ｘ−Ｓ］ｂ｝Ｈを得る工程と、
ｂ）請求項１〜８のいずれかに記載のリガンドＬ及びアミノ酸要素（ＡＡ）Ｘの少なくともいずれかによって場合により修飾される、請求項１〜８のいずれかに記載の親水性ポリマーＰ１及びＰ３の少なくともいずれかを提供する工程と、
ｃ）工程ｂ）にしたがって提供された親水性ポリマーＰ１及びＰ３の少なくともいずれかを、工程ａ）にしたがって提供された繰り返し要素Ｈ−［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ｎ−Ｈ又はＨ｛［Ｓ−Ｐ２−Ｓ］ａ［Ｓ−（ＡＡ）ｘ−Ｓ］ｂ｝Ｈと約２：１の比で混合し、通常、これにより縮合重合又は重縮合反応を停止させ、式（Ｉ）又は（Ｉａ）で表される本発明のポリマーキャリア分子を得る工程と、
ｄ）場合により、工程ｃ）にしたがって得られたポリマーキャリア分子を精製する工程と、
ｅ）場合により、本明細書において定義される核酸を、工程ｃ）又はｄ）にしたがって得られたポリマーキャリアに加え、前記核酸を、工程ｃ）又はｄ）にしたがって得られたポリマーキャリアと複合化することによって、請求項９から１２のいずれかに記載のポリマーキャリアカーゴ複合体を得る工程と、を含む方法。
【請求項１４】
請求項９から１２のいずれかに記載のポリマーキャリアカーゴ複合体と、場合により、薬学的に許容される担体及びビヒクルの少なくともいずれかとを含む、医薬組成物又はワクチン。
【請求項１５】
薬剤として使用するための、請求項１から８のいずれかに記載のポリマーキャリア分子、又は請求項９から１２のいずれかに記載のポリマーキャリアカーゴ複合体。
【請求項１６】
癌若しくは腫瘍疾患、感染症、好ましくは（ウイルス、細菌、又は原生動物による）感染症、自己免疫疾患、アレルギー若しくはアレルギー性疾患、単一遺伝子性疾患すなわち（遺伝性）疾患若しくは遺伝子疾患一般、遺伝的背景を有し、定義された遺伝子欠損によって一般に引き起こされ、メンデルの法則にしたがって遺伝する疾患、心血管疾患、神経疾患、呼吸器系の疾患、消化器系の疾患、皮膚の疾患、筋骨格障害、結合組織の疾患、新生物、免疫不全症、内分泌、栄養、及び代謝疾患、眼疾患及び耳疾患から選択される疾患の予防、治療、及び改善の少なくともいずれかにおいて使用するための、請求項９から１２のいずれかに記載の核酸を有する請求項１から８のいずれかに記載のポリマーキャリア分子、又は請求項９から１２のいずれかに記載のポリマーキャリアカーゴ複合体。
【図１】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図１６】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図１６】
【公表番号】特表２０１３−５１５６７４（Ｐ２０１３−５１５６７４Ａ）
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２７２４０（Ｐ２０１２−５２７２４０）
【出願日】平成２２年９月３日（２０１０．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００５４３８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２６６４１
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５０９０１４３８６）キュアバック ゲーエムベーハー (11)
【氏名又は名称原語表記】ＣＵＲＥＶＡＣ ＧＭＢＨ
【住所又は居所原語表記】Ｐａｕｌ−Ｅｈｒｌｉｃｈ−Ｓｔｒ．１５，７２０７６ Ｔｕｅｂｉｎｇｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月３日（２０１０．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００５４３８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２６６４１
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５０９０１４３８６）キュアバック ゲーエムベーハー (11)
【氏名又は名称原語表記】ＣＵＲＥＶＡＣ ＧＭＢＨ
【住所又は居所原語表記】Ｐａｕｌ−Ｅｈｒｌｉｃｈ−Ｓｔｒ．１５，７２０７６ Ｔｕｅｂｉｎｇｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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