核酸増幅による液体サンプル分析用使い捨て装置
本発明は、核酸増幅による、特にポリメラーゼ連鎖反応技術による液体サンプル分析用装置中で使用される使い捨てサンプル保持および処理装置（１）であって、構造化された表面を有する装置本体（２）、および該構造化された表面を覆いそれにより、増幅室（５）が、液体サンプル分析用に核酸増幅を行うように設計されかつ意図された増幅室（５）の壁および増幅室（５）にサンプル液体を提供するために増幅室に接続された入り口経路（６）の壁とを形成するシールカバー（４）とを含むことを特徴とする装置を記述している。本発明によれば、該装置本体（２）は、入り口経路（６）を形成する構造化された表面が配置されているシート（２０）を含んでおり、また該シート（２０）は、装置本体（２）の剛性を増加させるために、少なくとも１つのリブ（３４，３５，３６）を有している。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、核酸増幅による、特にポリメラーゼ連鎖反応技術による液体サンプル分析用装置中で使用される使い捨てサンプル保持および処理装置であって、構造化された表面を有する装置本体および該構造化された表面を覆い、それにより、
−液体サンプル分析用に核酸増幅を行うように設計されかつ意図された増幅室の壁と、
−増幅室にサンプル液体を提供するために増幅室に接続された入り口経路の壁とを形成するシールカバーとを含むことを特徴とする装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
そのような装置が、米国特許第６５５１８４１号明細書中に開示されている。公知の装置は、シリコンまたはポリマー材料の基材からなり、その中では複数の経路と室が形成されている。該基材は、基材とカバーの間で複数の経路と室をシールするガラス製またはプラスチック製のカバーによって覆われている。
【０００３】
国際公開第０１／２８６８４号パンフレットは、構造化された表面が配置されたシートを有する装置本体と、構造化された表面をカバーし、それにより入り口経路の壁上に増幅室を形成するシールカバーを含む核酸増幅を行うための使い捨てサンプル保持および処理装置を開示している。装置の剛性を増加させるために、シール部材はリブを有する。核酸増幅を行うための他の使い捨てサンプル保持および処理装置は、国際公開第０３／０５７３６９号パンフレットに開示されている。
【０００４】
欧州特許出願公開第１３４６７７１号明細書は、複数の被覆されていない開放された壁を有し、そこでは、外壁をさらに強固にするために、該壁の底とマイクロプレートを囲む枠の外壁の間にリブを置いているポリメラーゼ連鎖反応プロセスを行うためのマイクロプレートを言及している。
【０００５】
米国特許出願公開第２００５／００３８３５７号明細書は、サンプル室中に含まれるサンプルの光学的測定を可能にする薄い壁（「窓」と命名されている）を持つサンプル室中に多量の体液を保持するための一般的なタイプのサンプルエレメントを開示している。補強用リブは、検体濃度測定の精度に対する臨界パラメータである窓の平面性を保持を支持するために該窓に一体的に形成される。
【０００６】
ポリメラーゼ連鎖反応技術のような核酸増幅技術により、多数の流体サンプルを分析するためには、分析のスピードとコストが、サンプル保持および処理装置の重要な局面である。したがって、本発明の目的は、低コストでかつタイミングよく短時間で流体サンプルを分析するために適した使い捨てサンプル保持および処理装置を、提供することである。
【０００７】
これに対して、以下の特定要件を考慮しなければならない。装置中に含まれる経路および室から生じる諸条件は；装置と共に分析に使用される（自動）装置の取り扱いおよび駆動手段との機械的接触およびサンプルを加熱冷却するための熱移動を可能にするシールカバーの使用を可能にし、容易で安価な製造を行い、収縮、サイズのズレ、装置本体およびカバー中の泡の形成、高コストの射出成形および製造プロセス中での長いサイクル時間を避け、製造プロセス中での型の通風、本体または装置に必要な材料の量の最適化を可能にし、特に装置中での使用に際して自動取り扱いおよび処理の観点から、装置の高い剛性を提供し、また装置本体に対するシールカバーの容易な取り付けを可能にすることなどである。
【発明の開示】
【０００８】
装置本体が、入り口経路を形成する構造化された表面が配置されたシートを含んでいることおよび該シートが、装置本体の剛性を増加させるための少なくとも１つのリブを有しているという本発明によって、これらの目的は解決される。
【０００９】
本発明による使い捨てサンプル保持および処理装置を、好ましくはポリマー材料を用いて、安価に製造することができる。装置本体のシートは、少なくとも１つの、好ましくはいくつかのリブによって強化されている。この強化により厚さ１．２ｍｍ好ましくは、厚さ０．８ｍｍから１．０ｍｍのシートを、装置本体用に使用することが可能になる。本発明による装置は一方では材料コストを下げ、かつ他方では装置の熱容量を下げる低質量を持つことが有利に達成できる。さらなる利点としてはリブの強化効果が、熱歪により装置本体の屈曲を生じることなく、シールカバーたとえばフォイルを、溶接により装置本体に固定することを容易にさせることになる。
【００１０】
核酸増幅技術は一般的ルールとして、室温以上での温度におけるサンプル処理とポリメラーゼ連鎖反応技術、たとえば注意深く制御された温度の間での循環を必要としているため、低熱容量は有利でありまた重要である。本発明による装置の有利な低熱容量は、装置に含まれるサンプル液体を加熱しまたは冷却するための時間が、より短くてすむ。
【００１１】
さらに本発明による装置は、少なくとも１つのリブによって強化された装置本体が、充分な機械的強度を有しているため核酸増幅装置中で、それは垂直方向に処理可能であるという利点を有している。該使い捨て装置の垂直処理により、機器に対して要求される設置面積が削減される。
【００１２】
該装置により分析されるサンプルは、体液たとえば、血漿、血清、尿または体液の処理、混合または他の処置により得られるいかなる液体であってもよい。サンプルの他の可能性は、生体物質または検体を含む液体の懸濁液を包含する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の更なる詳細および利点を、添付した図面を参照して、例示の実施態様に基づいて以下に図示する。以下のことは、図面中に図示されている。
【００１４】
図１は、使い捨て取り扱いおよび処理装置１とサンプル移送チップ１２とを含む操作キット１００の拡大図を示す。図２および図３は、核酸増幅による、特にポリメラーゼ連鎖反応技術による液体サンプル分析用装置中で使用されるように設計されている使い捨てサンプル保持および処理装置１の本体２を示す。処理装置１および本体２は、たとえば装置に挿入するために寸法付けされる。装置１は、経路および室用の溝と窪みを含む構造化された表面３、および該構造化された表面３を覆いそれにより、核酸増幅を行うように設計されかつ意図された増幅室の壁および増幅室５に接続された入り口経路６の壁とを形成するシールカバー４とを含んでいる。
【００１５】
装置１は、サンプル液体中に含まれる核酸を結合するために、固相吸着材８、好ましくはガラス繊維フリースを含む結合室７をも含む。装置１は、サンプル移送チップ１２を受け取るために適用される挿入開口部１６を持ったサンプル調製室１０をも含む。該サンプル調製室１０は、経路１３を経由して結合室７に接続される出口９を有している。該サンプル調製室１０は、５０μｌから２０ｍｌ、特に２００μｌから１０ｍｌの範囲の体積を持ち、またサンプル材料の溶解用またはより一般的には、サンプルの調製工程用に典型的に使用される。
【００１６】
種々の室５，７，１０は、互いにおよび／または流体界面ポート１４，１４’に対して経路１３によって接続されている。結合室７は、５μｌから５００μｌ、特に１０μｌから１００μｌの体積を持つ。増幅室５は、１０μｌから１００μｌの体積をもち、また少なくとも結合室７の体積と同等であることが好ましい。シールカバー４に対して垂直で測定される増幅室５、結合室７、経路６，１３の深さは、５０μｍから２ｍｍ、好ましくは、１００μｍから１ｍｍの範囲である。経路６，１３は、０．０１ｍｍ2から２ｍｍ2、特に０．０４ｍｍ2から０．５ｍｍ2の断面積を持つ。
【００１７】
図４は装置１およびサンプル移送チップ１２を含む操作キット１００の機能の概略図を示している。サンプル調製室１０中へのチップ１２の導入にあたり、チップのシール領域４３および室１０の内壁のシール領域４６は、密封を形成する。試薬、たとえば溶解用の試薬を流体界面ポート１４および経路１３を経由して、サンプル調製室１０中に添加できる。フィルター３２により閉じられる排出口３１も、サンプル調製室１０に接続されている。室１０は、図１から図３に示された室５，７を含む流体システム２３に導く出口９を有している。経路を閉じそしてそれにより、ガスまたは液体の流れを制御するために、流体制御領域２１，２２を使用できる。たとえば流体制御領域は、操作キット１００をサンプル分析用に使用する装置によって用いられる熱または圧力によって、閉じられてもよい。
【００１８】
装置本体２はプラスチック製シート２０を含み、その上に、経路６，１３および室５，７，１０を形成する構造化された表面３が配置される。装置本体２は、射出成形によって製造される。サンプル液体に対してまた試薬に対して不活性な適当なプラスチック材料は、たとえば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリカーボネートおよびポリメタクリル酸メチルである。好ましくは熱可塑性材料、特にポリプロピレンが使用される。
【００１９】
装置本体２の構造化された表面３は、平坦なシールカバー４によって覆われ、それにより装置１の室５，７，１０の壁および経路６，１３を形成しかつそれらを堅くシールする。シールカバー４は薄いシート材料、たとえばプラスチックホイルであり、それはシール領域３８において、装置本体２と接触する。好ましくはシールカバー４は、２層以上を含む。示された例において、それはサンプル液体に対して不活性な材料で作られた第１層（好ましくは、装置本体２に接触する）および金属、好ましくはアルミニウムで作られた第２層（そこでは、好ましくは第１層は装置本体２と第２層の間に置かれる）とを含む。第２層は、好ましくは第１層より厚い。
【００２０】
第２層は、熱をサンプル液体に移すための効率的な道を提供し、またはそこから熱を取り去る道を提供する。サンプルを加熱しまたは冷却するためには、分析装置の加熱領域または冷却領域に、シールカバー４を接続できる。シールカバー４の厚みは、できるだけ薄いのが好ましいが、装置１の種々の室５，７，１０を信頼性良くシールするために充分な機械的強度を確保するのが好ましい。シールカバー４の厚みが薄いほど、熱容量が小さくなり、かつ熱転移速度が高くなる。低い熱容量、高い熱移動伝導度および高い熱転移速度は有利である。なぜならそれらが、装置１のそれぞれそこにある流体の加熱または冷却を早めることが可能であるからである。
【００２１】
一般的にシールカバー４の厚みは１ｍｍを超えるべきではなく、５００μｍ以下であることが好ましい。室５，７，１０および経路６，１３の信頼性あるシールのために充分な機械的強度を確保するために、該厚みは少なくとも５０μｍとするべきである。５０μｍから３５０μｍ、特に６０μｍから２００μｍの厚みが特に有利である。
【００２２】
アルミニウムは、それが非常に低い熱容量を有しているから、シールカバー４の第２層用の材料として特に良好に適している。勿論、他の材料も使用可能である。第２層の厚みは、好ましくは２０μｍから４００μｍ、特に２０μｍから２００μｍである。
【００２３】
第１層の機能は、主としてサンプル液体と第２層の間の接触を避けることであるので、できるだけ薄い厚さであるが、連続層を確保できる第１層を設けることが有利である。したがって、第１層の厚みは３００μｍ未満であり、好ましくは２００μｍ未満であり、特に１００μｍ未満である。０．１μｍから８０μｍの第１層の厚みが、特に好ましい。
【００２４】
示された例において、シールカバー４は第１層と第２層からなる複合フォイルである。第１層を第２層に張り合わせることができるし、または第２層上に噴霧したり、塗布したり、またはたとえば蒸着することができる。さらなる層をシールカバー４に加えることができるし、たとえば第２層を保護するためのペイント塗布を行うこともできる。シールカバー４の全熱伝導度は、少なくとも２００Ｗｍ-2Ｋ-1、好ましくは少なくとも２０００Ｗｍ-2Ｋ-1である。
【００２５】
適当な結合手段、たとえば熱シールまたはポリウレタン接着剤またはポリメタクリル酸メチル接着剤などの接着剤使用により、シールカバー４を、装置本体２に固着することができる。好ましくは、熱結合を用いて、シールカバー４を装置本体２に結合するか、または、たとえば、超音波溶接またはレーザ溶接により、装置本体２に溶接する。もしシールカバー４の第１層が、装置本体２と同じ材料、たとえばポリプロピレンからなっているときには、溶接が、最も適している。シールカバー４および装置本体２は、製造の間に、シールカバー４を、構造化された表面３上に正確に位置決めするために使用される位置決め穴（図示されていない）を有している。
【００２６】
それぞれ装置１から流体を導き出すための試薬を供給するために、装置１は、経路６，１３または室５，７，１０に接続されている流体接触ポート１４，１４’を有している。該流体接触ポート１４は、シールカバー４が配置されている装置１の表側の広い部分に対して両者を隣接させる小さな部分および裏側の広い部分に、配置される。示された例において、接触ポート１４，１４’は、隔膜２９用円筒状リセスを含んでいる。
【００２７】
図３が、示すように、接触ポート１４は、装置１の汚染を避けるために、隔壁２９によって閉じられる。該隔壁２９は、装置１中に試薬またはプロセスガスを配送するために、中空針、注射器または類似の装置によって穿刺可能な適当なエラストマーから作られている。隔壁２９用に使用されるエラストマーは、２０から８０ショアＡの範囲の、好ましくは３０から６０ショアＡの範囲のショア硬度を有している。サンプル調製室１０の挿入開口部も、その小さな領域側に配置されている。この配置により、分析装置中での垂直位置での装置１の処理を可能にしている。
【００２８】
流体接触ポート１４’は、入り口ポート１４と同じ側に配置されるか、または装置１の表側の広い部分および裏側の広い部分に両者を隣接させた、異なる小さい部分側に配置される。流体接触ポート１４’は、直接増幅室５に接続され、また装置１からガスまたは液体を除去するための出口ポートとして、使用可能である。出口接触ポート１４’は、入り口流体接触ポート１４が配置される小さな面積側とは反対の小さな面積側に配置されることが、好ましい。
【００２９】
さらに、装置１は、挿入開口部を経由して、サンプル調製室１０に接続される排出口３１を有している。手段１９，３２が、排出口３１に設けられている。手段１９、３２は、埃、エアロゾルなどとのサンプルの汚染を避けるために、また潜在的に危険なサンプル材料との環境物の汚染を避けるために、液体または固体粒子の通過を阻止する。これらの手段は、排出口３１中に置かれるフィルター材料、好ましくは多孔質材料を含んでいる。代替的に、または追加的に、該手段は曲がりくねった経路壁に、液体または固体粒子を付着させる経路１３の蛇行部分１９を含んでいても良く、その結果、そのような粒子は、ガス流から取り出される。該蛇行部分１９は、それがより多くのカーブを含めば含むほど、またカーブの半径が小さければ小さいほどより効果的になる。示された例中において、蛇行部分１９は、ろ過効果を提供するのに充分な単一カーブのみを含んでいる。
【００３０】
液体または固体粒子の通過を阻止するための手段１９，３２により、サンプル調製室１０のガスは、周囲の雰囲気、通常は空気と交換可能になる。示された装置１において、多孔質プラスチック材料３２は、装置１の背後に置かれた排出口３１を閉じるために使用される。
【００３１】
記述された使い捨てサンプル保持および処理装置１は、液体を使い捨て装置中に移送するためのサンプル移送チップ１２をも含む処理キット１００の１部である。処理キット１００は、図５中の背面図中および図６中の図５のＣＣ線に沿った断面図中に示されている。
【００３２】
該サンプル移送チップ１２は、原理上ガラスのような異なる材料により作られているが、サンプル移送チップ１２は、使い捨て装置１の本体２と同じポリマー材料で作られている。該使い捨て装置１は、サンプル移送チップ１２を受け取るために適用される挿入開口部を持ったサンプル調製室１０を有している。挿入開口部およびサンプル移送チップ１２は、サンプル調製室１０中へのサンプル移送チップ１２の挿入が、サンプル移送チップ１２の外壁４０とサンプル調製室１０の内壁４１の間に、密封を生じさせるような方法で寸法付けされている。サンプル調製室１０の内壁４１は、サンプル移送チップ１２の外壁４０と噛み合い、それにより密封を形成するシール領域４６を有している。密封が形成されるサンプル調製室１０の内壁４１およびシール４３ならびにサンプル移送チップ１２の外壁４０は円形である。シールが機能すると、サンプル調製室１０の内壁４１はサンプル移送チップ１２を押し付ける。サンプル移送チップ１２の外径は、典型的には５ｍｍから２０ｍｍの範囲である。このように血液採取管またはサンプルを蓄える同様な装置から、サンプルを取り出すために、サンプル移送チップ１２を使用できる。
【００３３】
サンプル移送チップ１２は、サンプル調製室１０の挿入開口部中への挿入用先端部１５を有している。図６中に示されるように、サンプル移送チップ１２が、サンプル調製室１０中に導入されると、サンプル移送チップ１２の先端部１５は、挿入開口部１６（図１）、すなわちそのリム１１から、少なくとも１ｃｍ、好ましくは３ｃｍ、特に少なくとも５ｃｍだけ離される。サンプル移送チップ１２の先端部１５とシール領域４３との間の距離は、サンプルをサンプル容器から、たとえば吸引により取り出すときサンプル採取工程の間にサンプル液体中にサンプル移送チップ１２が浸漬される浸漬深さより大きい。
【００３４】
サンプル移送チップ１２により、サンプル調製室１０にサンプルを移送後、チップ１２を挿入位置に押し込む適当な押し込み力を印加することにより、チップ１２は、装置１中に摩擦ロックされる。この力は、典型的には、２Ｎから５０Ｎの範囲であり、好ましくは、５Ｎと３０Ｎの間である。挿入位置中のサンプル移送チップ１２と使い捨て装置の間の摩擦ロックは、少なくとも２Ｎ、好ましくは、少なくとも５Ｎのロック力を作り出す。したがって、少なくとも２Ｎ、好ましくは少なくとも５Ｎの力は、挿入位置からチップを抜き取るために必要であろう。サンプル移送チップ１２のシール領域４３は、チップ１２の錐台形状の部分として与えられるが、異なった手段により容易に与えられても良い。
【００３５】
サンプル移送チップ１２は、図１中に示されかつフィルター材料、好ましくは多孔質材料で作られたプラグ５０を含んでいる。繊維材料、吸着材料、サイズ排除材料および／または膜も使用してもよい。示された例においてプラグ５０は、多孔質プラスチック材料で作られている。該プラグ５０は汚染を防止するが、圧力を伝達するために、空気に対して十分に透過性であり、したがってサンプル調製室１０中でのサンプル液体の試薬との飲み込み吹き出し混合と同様に、サンプル吸引および投与を可能にする。プラグ５０は装置が周囲の雰囲気と置換する空気からエアロゾルをろ過する。
【００３６】
図７は、図５のＡＡ線に沿った断面図を示している。図７中に見られるように、シート２０は、装置本体２の剛性を増加させるための少なくとも１つのリブ３４，３５，３６を有している。リブ３４，３５，３６とシート２０は、単一部品として製造される。示された装置１中において、リブ３４，３５，３６は、シート２０の表側（すなわち、カバー４に面している構造化された表面３上に）およびシート２０の裏側（すなわち、シート２０に面したシート２０の反対側）の両方に配置される。勿論、シート２０の表側または裏側のリブのみ、または単一リブによっても、有用な強化効果を得ることができる。
【００３７】
経路６，１３の少なくとも１つの壁が、該リブによって形成されるように、少なくとも１つのリブ３５，３６が構造化された表面３上に配置されれば、それは有利である。示された装置１において、経路６の反対の壁（または、対応する別の経路１３の）、すなわち壁の間に経路６を形成する隣の壁が、互いに平行に沿っている２つの対応するリブ３５，３６によって形成される。もし経路底３７が、図８に示されているように、経路６の反対壁を形成しているリブ３５，３６に隣接したシート２０の表面に対して持ち上げられているとすれば、それは特に有利である。
【００３８】
同様に、リブ３５，３６または持ち上げられた部分は、結合室７および増幅室５の側壁を形成する。シールカバー４は、シート２０の表側のリブ３５，３６に固定され、したがって、それは、表面積の部分を用いてのみ、装置本体２に接触し、それは、使い捨て本体２とシールカバー４の間の密封形成を容易にし、かつ装置１の屈曲を減少させる。図７および図８に示すように、リブ３５，３６は、シールカバー４に接続される平坦なトップを有している。このようにして、空気のポケット４５は、シート２０とシールカバー４の間に存在する。このことが、装置本体２とシールカバー４の間に断熱を行う。同時に、シールカバー４が、種々の経路６，１３および室５，７，１０に対して、壁を形成するので、シールカバー４とサンプル液体の間の改良された熱接触は達成される。
【００３９】
経路６，１３または室５，７，１０の壁が、直線であろうと、曲がっていようと、リブ３４またはシート２０の裏側のリブは、シート２０の表側上の入り口経路６または１つまたは数個の他の経路１３整列するか、室壁と整列する。少なくとも１つのリブ３４は、直線的な経路６，１３に対して平行であり、および／または経路６，１３の直線部分に対して平行であり、および／または直線的な室壁に対して平行であることが、好ましい。少なくとも１つのリブ３４またはリブを、シート２０の裏側、すなわち、シールカバー４によってカバーされていない側に、配置することが、特に有利である。図７および図８に示されているように、少なくとも１つのリブ３４が、経路６，１３の反対側および／またはカバーシート４が、装置本体２に接続されるシール領域３８の反対側であることが、好ましい。さらなる強化のために、特にシート２０の裏側にさらに、リブを加えても良い。
【００４０】
シート２０は、０．２ｍｍから４ｍｍ、特に０．３ｍｍから２ｍｍ、好ましくは０．５ｍｍから１．５ｍｍ、特に好ましくは、０．８ｍｍから１．０ｍｍの厚みを有している。シート２０の裏側のリブ３４は、典型的には半分の高さで、シート２０の厚みの５０％から１５０％である幅を有している。リブ３４は、シート２０の表面上で、シート２０の厚みの６０％から２００％、好ましくは８０％から１５０％である高さに、立ち上がっている。シート２０の表側のリブ３５，３６は、シート２０の裏側のリブ３４より小さな高さを有しており、すなわち、シート２０の表側のリブ３５，３６は、シート２０の厚みの２０％から１２０％の高さを有していることが好ましい。
【００４１】
シート２０の裏側のリブ３４と表側のリブ３５，３６の間の高さの差は、それらの機能における差によるところが、大きい。リブ３４が、装置本体２の強度を増加させるためにだけ役立つのに対して、リブ３５，３６は、１つまたはいくつかの経路６，１３の壁を提供するために、および／または装置本体２をカバー４に接続するために、最初にまた最も重要に役立っている。したがって、リブ３５，３６は、高さではかなり小さいが、それらは、さらに歓迎すべき強化効果を提供している。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】使い捨て取り扱いおよび処理装置とサンプル移送チップを含む本発明による操作キットの実施態様の拡大図を示す。
【図２】図１中に示された使い捨て取り扱いおよび処理装置の本体の斜視図を示す。
【図３】図１中に示された装置本体の他の斜視図を示す。
【図４】図１中に示された操作キットの概略図を示す。
【図５】図１中に示された装置本体および挿入されたチップの裏面図を示す。
【図６】ＣＣ線に沿った図５の断面図を示す。
【図７】ＡＡ線に沿った図４の断面図を示す。
【図８】図７に対応した断面図中の他の実施態様の詳細を示す。
【符号の説明】
【００４３】
１ 使い捨てサンプル保持および処理装置
２ 装置本体
３ 構造化された表面
４ シールカバー
５ 増幅室
６ 入り口経路
７ 結合室
８ 固相吸着材
９ サンプル調製室１０の出口
１０ サンプル調製室
１１ サンプル調製室１０の挿入開口部１６のリム
１２ サンプル移送チップ
１３ 経路
１４、１４’ 接触ポート
１５ サンプル移送チップ１２の先端
１６ サンプル調製室の挿入開口部
１９ 経路１３の蛇行部分
２０ シート
２１ 流体制御領域
２２ 流体制御領域
２３ 経路６，１３および室５，７からなる流体システム
２９ 隔壁
３１ 排出口
３２ ろ過材料
３４ リブ（シート２０の裏側の）
３５ リブ（シート２０の表側の）
３６ リブ（シート２０の表側の）
３７ 経路底
４０ サンプル移送チップ１２の外壁
４１ サンプル調製室１０の内壁
４３ チップのシール領域
４５ エアーポケット
４６ 室のシール領域
５０ プラグ
１００ 操作キット
【技術分野】
【０００１】
本発明は、核酸増幅による、特にポリメラーゼ連鎖反応技術による液体サンプル分析用装置中で使用される使い捨てサンプル保持および処理装置であって、構造化された表面を有する装置本体および該構造化された表面を覆い、それにより、
−液体サンプル分析用に核酸増幅を行うように設計されかつ意図された増幅室の壁と、
−増幅室にサンプル液体を提供するために増幅室に接続された入り口経路の壁とを形成するシールカバーとを含むことを特徴とする装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
そのような装置が、米国特許第６５５１８４１号明細書中に開示されている。公知の装置は、シリコンまたはポリマー材料の基材からなり、その中では複数の経路と室が形成されている。該基材は、基材とカバーの間で複数の経路と室をシールするガラス製またはプラスチック製のカバーによって覆われている。
【０００３】
国際公開第０１／２８６８４号パンフレットは、構造化された表面が配置されたシートを有する装置本体と、構造化された表面をカバーし、それにより入り口経路の壁上に増幅室を形成するシールカバーを含む核酸増幅を行うための使い捨てサンプル保持および処理装置を開示している。装置の剛性を増加させるために、シール部材はリブを有する。核酸増幅を行うための他の使い捨てサンプル保持および処理装置は、国際公開第０３／０５７３６９号パンフレットに開示されている。
【０００４】
欧州特許出願公開第１３４６７７１号明細書は、複数の被覆されていない開放された壁を有し、そこでは、外壁をさらに強固にするために、該壁の底とマイクロプレートを囲む枠の外壁の間にリブを置いているポリメラーゼ連鎖反応プロセスを行うためのマイクロプレートを言及している。
【０００５】
米国特許出願公開第２００５／００３８３５７号明細書は、サンプル室中に含まれるサンプルの光学的測定を可能にする薄い壁（「窓」と命名されている）を持つサンプル室中に多量の体液を保持するための一般的なタイプのサンプルエレメントを開示している。補強用リブは、検体濃度測定の精度に対する臨界パラメータである窓の平面性を保持を支持するために該窓に一体的に形成される。
【０００６】
ポリメラーゼ連鎖反応技術のような核酸増幅技術により、多数の流体サンプルを分析するためには、分析のスピードとコストが、サンプル保持および処理装置の重要な局面である。したがって、本発明の目的は、低コストでかつタイミングよく短時間で流体サンプルを分析するために適した使い捨てサンプル保持および処理装置を、提供することである。
【０００７】
これに対して、以下の特定要件を考慮しなければならない。装置中に含まれる経路および室から生じる諸条件は；装置と共に分析に使用される（自動）装置の取り扱いおよび駆動手段との機械的接触およびサンプルを加熱冷却するための熱移動を可能にするシールカバーの使用を可能にし、容易で安価な製造を行い、収縮、サイズのズレ、装置本体およびカバー中の泡の形成、高コストの射出成形および製造プロセス中での長いサイクル時間を避け、製造プロセス中での型の通風、本体または装置に必要な材料の量の最適化を可能にし、特に装置中での使用に際して自動取り扱いおよび処理の観点から、装置の高い剛性を提供し、また装置本体に対するシールカバーの容易な取り付けを可能にすることなどである。
【発明の開示】
【０００８】
装置本体が、入り口経路を形成する構造化された表面が配置されたシートを含んでいることおよび該シートが、装置本体の剛性を増加させるための少なくとも１つのリブを有しているという本発明によって、これらの目的は解決される。
【０００９】
本発明による使い捨てサンプル保持および処理装置を、好ましくはポリマー材料を用いて、安価に製造することができる。装置本体のシートは、少なくとも１つの、好ましくはいくつかのリブによって強化されている。この強化により厚さ１．２ｍｍ好ましくは、厚さ０．８ｍｍから１．０ｍｍのシートを、装置本体用に使用することが可能になる。本発明による装置は一方では材料コストを下げ、かつ他方では装置の熱容量を下げる低質量を持つことが有利に達成できる。さらなる利点としてはリブの強化効果が、熱歪により装置本体の屈曲を生じることなく、シールカバーたとえばフォイルを、溶接により装置本体に固定することを容易にさせることになる。
【００１０】
核酸増幅技術は一般的ルールとして、室温以上での温度におけるサンプル処理とポリメラーゼ連鎖反応技術、たとえば注意深く制御された温度の間での循環を必要としているため、低熱容量は有利でありまた重要である。本発明による装置の有利な低熱容量は、装置に含まれるサンプル液体を加熱しまたは冷却するための時間が、より短くてすむ。
【００１１】
さらに本発明による装置は、少なくとも１つのリブによって強化された装置本体が、充分な機械的強度を有しているため核酸増幅装置中で、それは垂直方向に処理可能であるという利点を有している。該使い捨て装置の垂直処理により、機器に対して要求される設置面積が削減される。
【００１２】
該装置により分析されるサンプルは、体液たとえば、血漿、血清、尿または体液の処理、混合または他の処置により得られるいかなる液体であってもよい。サンプルの他の可能性は、生体物質または検体を含む液体の懸濁液を包含する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の更なる詳細および利点を、添付した図面を参照して、例示の実施態様に基づいて以下に図示する。以下のことは、図面中に図示されている。
【００１４】
図１は、使い捨て取り扱いおよび処理装置１とサンプル移送チップ１２とを含む操作キット１００の拡大図を示す。図２および図３は、核酸増幅による、特にポリメラーゼ連鎖反応技術による液体サンプル分析用装置中で使用されるように設計されている使い捨てサンプル保持および処理装置１の本体２を示す。処理装置１および本体２は、たとえば装置に挿入するために寸法付けされる。装置１は、経路および室用の溝と窪みを含む構造化された表面３、および該構造化された表面３を覆いそれにより、核酸増幅を行うように設計されかつ意図された増幅室の壁および増幅室５に接続された入り口経路６の壁とを形成するシールカバー４とを含んでいる。
【００１５】
装置１は、サンプル液体中に含まれる核酸を結合するために、固相吸着材８、好ましくはガラス繊維フリースを含む結合室７をも含む。装置１は、サンプル移送チップ１２を受け取るために適用される挿入開口部１６を持ったサンプル調製室１０をも含む。該サンプル調製室１０は、経路１３を経由して結合室７に接続される出口９を有している。該サンプル調製室１０は、５０μｌから２０ｍｌ、特に２００μｌから１０ｍｌの範囲の体積を持ち、またサンプル材料の溶解用またはより一般的には、サンプルの調製工程用に典型的に使用される。
【００１６】
種々の室５，７，１０は、互いにおよび／または流体界面ポート１４，１４’に対して経路１３によって接続されている。結合室７は、５μｌから５００μｌ、特に１０μｌから１００μｌの体積を持つ。増幅室５は、１０μｌから１００μｌの体積をもち、また少なくとも結合室７の体積と同等であることが好ましい。シールカバー４に対して垂直で測定される増幅室５、結合室７、経路６，１３の深さは、５０μｍから２ｍｍ、好ましくは、１００μｍから１ｍｍの範囲である。経路６，１３は、０．０１ｍｍ2から２ｍｍ2、特に０．０４ｍｍ2から０．５ｍｍ2の断面積を持つ。
【００１７】
図４は装置１およびサンプル移送チップ１２を含む操作キット１００の機能の概略図を示している。サンプル調製室１０中へのチップ１２の導入にあたり、チップのシール領域４３および室１０の内壁のシール領域４６は、密封を形成する。試薬、たとえば溶解用の試薬を流体界面ポート１４および経路１３を経由して、サンプル調製室１０中に添加できる。フィルター３２により閉じられる排出口３１も、サンプル調製室１０に接続されている。室１０は、図１から図３に示された室５，７を含む流体システム２３に導く出口９を有している。経路を閉じそしてそれにより、ガスまたは液体の流れを制御するために、流体制御領域２１，２２を使用できる。たとえば流体制御領域は、操作キット１００をサンプル分析用に使用する装置によって用いられる熱または圧力によって、閉じられてもよい。
【００１８】
装置本体２はプラスチック製シート２０を含み、その上に、経路６，１３および室５，７，１０を形成する構造化された表面３が配置される。装置本体２は、射出成形によって製造される。サンプル液体に対してまた試薬に対して不活性な適当なプラスチック材料は、たとえば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリカーボネートおよびポリメタクリル酸メチルである。好ましくは熱可塑性材料、特にポリプロピレンが使用される。
【００１９】
装置本体２の構造化された表面３は、平坦なシールカバー４によって覆われ、それにより装置１の室５，７，１０の壁および経路６，１３を形成しかつそれらを堅くシールする。シールカバー４は薄いシート材料、たとえばプラスチックホイルであり、それはシール領域３８において、装置本体２と接触する。好ましくはシールカバー４は、２層以上を含む。示された例において、それはサンプル液体に対して不活性な材料で作られた第１層（好ましくは、装置本体２に接触する）および金属、好ましくはアルミニウムで作られた第２層（そこでは、好ましくは第１層は装置本体２と第２層の間に置かれる）とを含む。第２層は、好ましくは第１層より厚い。
【００２０】
第２層は、熱をサンプル液体に移すための効率的な道を提供し、またはそこから熱を取り去る道を提供する。サンプルを加熱しまたは冷却するためには、分析装置の加熱領域または冷却領域に、シールカバー４を接続できる。シールカバー４の厚みは、できるだけ薄いのが好ましいが、装置１の種々の室５，７，１０を信頼性良くシールするために充分な機械的強度を確保するのが好ましい。シールカバー４の厚みが薄いほど、熱容量が小さくなり、かつ熱転移速度が高くなる。低い熱容量、高い熱移動伝導度および高い熱転移速度は有利である。なぜならそれらが、装置１のそれぞれそこにある流体の加熱または冷却を早めることが可能であるからである。
【００２１】
一般的にシールカバー４の厚みは１ｍｍを超えるべきではなく、５００μｍ以下であることが好ましい。室５，７，１０および経路６，１３の信頼性あるシールのために充分な機械的強度を確保するために、該厚みは少なくとも５０μｍとするべきである。５０μｍから３５０μｍ、特に６０μｍから２００μｍの厚みが特に有利である。
【００２２】
アルミニウムは、それが非常に低い熱容量を有しているから、シールカバー４の第２層用の材料として特に良好に適している。勿論、他の材料も使用可能である。第２層の厚みは、好ましくは２０μｍから４００μｍ、特に２０μｍから２００μｍである。
【００２３】
第１層の機能は、主としてサンプル液体と第２層の間の接触を避けることであるので、できるだけ薄い厚さであるが、連続層を確保できる第１層を設けることが有利である。したがって、第１層の厚みは３００μｍ未満であり、好ましくは２００μｍ未満であり、特に１００μｍ未満である。０．１μｍから８０μｍの第１層の厚みが、特に好ましい。
【００２４】
示された例において、シールカバー４は第１層と第２層からなる複合フォイルである。第１層を第２層に張り合わせることができるし、または第２層上に噴霧したり、塗布したり、またはたとえば蒸着することができる。さらなる層をシールカバー４に加えることができるし、たとえば第２層を保護するためのペイント塗布を行うこともできる。シールカバー４の全熱伝導度は、少なくとも２００Ｗｍ-2Ｋ-1、好ましくは少なくとも２０００Ｗｍ-2Ｋ-1である。
【００２５】
適当な結合手段、たとえば熱シールまたはポリウレタン接着剤またはポリメタクリル酸メチル接着剤などの接着剤使用により、シールカバー４を、装置本体２に固着することができる。好ましくは、熱結合を用いて、シールカバー４を装置本体２に結合するか、または、たとえば、超音波溶接またはレーザ溶接により、装置本体２に溶接する。もしシールカバー４の第１層が、装置本体２と同じ材料、たとえばポリプロピレンからなっているときには、溶接が、最も適している。シールカバー４および装置本体２は、製造の間に、シールカバー４を、構造化された表面３上に正確に位置決めするために使用される位置決め穴（図示されていない）を有している。
【００２６】
それぞれ装置１から流体を導き出すための試薬を供給するために、装置１は、経路６，１３または室５，７，１０に接続されている流体接触ポート１４，１４’を有している。該流体接触ポート１４は、シールカバー４が配置されている装置１の表側の広い部分に対して両者を隣接させる小さな部分および裏側の広い部分に、配置される。示された例において、接触ポート１４，１４’は、隔膜２９用円筒状リセスを含んでいる。
【００２７】
図３が、示すように、接触ポート１４は、装置１の汚染を避けるために、隔壁２９によって閉じられる。該隔壁２９は、装置１中に試薬またはプロセスガスを配送するために、中空針、注射器または類似の装置によって穿刺可能な適当なエラストマーから作られている。隔壁２９用に使用されるエラストマーは、２０から８０ショアＡの範囲の、好ましくは３０から６０ショアＡの範囲のショア硬度を有している。サンプル調製室１０の挿入開口部も、その小さな領域側に配置されている。この配置により、分析装置中での垂直位置での装置１の処理を可能にしている。
【００２８】
流体接触ポート１４’は、入り口ポート１４と同じ側に配置されるか、または装置１の表側の広い部分および裏側の広い部分に両者を隣接させた、異なる小さい部分側に配置される。流体接触ポート１４’は、直接増幅室５に接続され、また装置１からガスまたは液体を除去するための出口ポートとして、使用可能である。出口接触ポート１４’は、入り口流体接触ポート１４が配置される小さな面積側とは反対の小さな面積側に配置されることが、好ましい。
【００２９】
さらに、装置１は、挿入開口部を経由して、サンプル調製室１０に接続される排出口３１を有している。手段１９，３２が、排出口３１に設けられている。手段１９、３２は、埃、エアロゾルなどとのサンプルの汚染を避けるために、また潜在的に危険なサンプル材料との環境物の汚染を避けるために、液体または固体粒子の通過を阻止する。これらの手段は、排出口３１中に置かれるフィルター材料、好ましくは多孔質材料を含んでいる。代替的に、または追加的に、該手段は曲がりくねった経路壁に、液体または固体粒子を付着させる経路１３の蛇行部分１９を含んでいても良く、その結果、そのような粒子は、ガス流から取り出される。該蛇行部分１９は、それがより多くのカーブを含めば含むほど、またカーブの半径が小さければ小さいほどより効果的になる。示された例中において、蛇行部分１９は、ろ過効果を提供するのに充分な単一カーブのみを含んでいる。
【００３０】
液体または固体粒子の通過を阻止するための手段１９，３２により、サンプル調製室１０のガスは、周囲の雰囲気、通常は空気と交換可能になる。示された装置１において、多孔質プラスチック材料３２は、装置１の背後に置かれた排出口３１を閉じるために使用される。
【００３１】
記述された使い捨てサンプル保持および処理装置１は、液体を使い捨て装置中に移送するためのサンプル移送チップ１２をも含む処理キット１００の１部である。処理キット１００は、図５中の背面図中および図６中の図５のＣＣ線に沿った断面図中に示されている。
【００３２】
該サンプル移送チップ１２は、原理上ガラスのような異なる材料により作られているが、サンプル移送チップ１２は、使い捨て装置１の本体２と同じポリマー材料で作られている。該使い捨て装置１は、サンプル移送チップ１２を受け取るために適用される挿入開口部を持ったサンプル調製室１０を有している。挿入開口部およびサンプル移送チップ１２は、サンプル調製室１０中へのサンプル移送チップ１２の挿入が、サンプル移送チップ１２の外壁４０とサンプル調製室１０の内壁４１の間に、密封を生じさせるような方法で寸法付けされている。サンプル調製室１０の内壁４１は、サンプル移送チップ１２の外壁４０と噛み合い、それにより密封を形成するシール領域４６を有している。密封が形成されるサンプル調製室１０の内壁４１およびシール４３ならびにサンプル移送チップ１２の外壁４０は円形である。シールが機能すると、サンプル調製室１０の内壁４１はサンプル移送チップ１２を押し付ける。サンプル移送チップ１２の外径は、典型的には５ｍｍから２０ｍｍの範囲である。このように血液採取管またはサンプルを蓄える同様な装置から、サンプルを取り出すために、サンプル移送チップ１２を使用できる。
【００３３】
サンプル移送チップ１２は、サンプル調製室１０の挿入開口部中への挿入用先端部１５を有している。図６中に示されるように、サンプル移送チップ１２が、サンプル調製室１０中に導入されると、サンプル移送チップ１２の先端部１５は、挿入開口部１６（図１）、すなわちそのリム１１から、少なくとも１ｃｍ、好ましくは３ｃｍ、特に少なくとも５ｃｍだけ離される。サンプル移送チップ１２の先端部１５とシール領域４３との間の距離は、サンプルをサンプル容器から、たとえば吸引により取り出すときサンプル採取工程の間にサンプル液体中にサンプル移送チップ１２が浸漬される浸漬深さより大きい。
【００３４】
サンプル移送チップ１２により、サンプル調製室１０にサンプルを移送後、チップ１２を挿入位置に押し込む適当な押し込み力を印加することにより、チップ１２は、装置１中に摩擦ロックされる。この力は、典型的には、２Ｎから５０Ｎの範囲であり、好ましくは、５Ｎと３０Ｎの間である。挿入位置中のサンプル移送チップ１２と使い捨て装置の間の摩擦ロックは、少なくとも２Ｎ、好ましくは、少なくとも５Ｎのロック力を作り出す。したがって、少なくとも２Ｎ、好ましくは少なくとも５Ｎの力は、挿入位置からチップを抜き取るために必要であろう。サンプル移送チップ１２のシール領域４３は、チップ１２の錐台形状の部分として与えられるが、異なった手段により容易に与えられても良い。
【００３５】
サンプル移送チップ１２は、図１中に示されかつフィルター材料、好ましくは多孔質材料で作られたプラグ５０を含んでいる。繊維材料、吸着材料、サイズ排除材料および／または膜も使用してもよい。示された例においてプラグ５０は、多孔質プラスチック材料で作られている。該プラグ５０は汚染を防止するが、圧力を伝達するために、空気に対して十分に透過性であり、したがってサンプル調製室１０中でのサンプル液体の試薬との飲み込み吹き出し混合と同様に、サンプル吸引および投与を可能にする。プラグ５０は装置が周囲の雰囲気と置換する空気からエアロゾルをろ過する。
【００３６】
図７は、図５のＡＡ線に沿った断面図を示している。図７中に見られるように、シート２０は、装置本体２の剛性を増加させるための少なくとも１つのリブ３４，３５，３６を有している。リブ３４，３５，３６とシート２０は、単一部品として製造される。示された装置１中において、リブ３４，３５，３６は、シート２０の表側（すなわち、カバー４に面している構造化された表面３上に）およびシート２０の裏側（すなわち、シート２０に面したシート２０の反対側）の両方に配置される。勿論、シート２０の表側または裏側のリブのみ、または単一リブによっても、有用な強化効果を得ることができる。
【００３７】
経路６，１３の少なくとも１つの壁が、該リブによって形成されるように、少なくとも１つのリブ３５，３６が構造化された表面３上に配置されれば、それは有利である。示された装置１において、経路６の反対の壁（または、対応する別の経路１３の）、すなわち壁の間に経路６を形成する隣の壁が、互いに平行に沿っている２つの対応するリブ３５，３６によって形成される。もし経路底３７が、図８に示されているように、経路６の反対壁を形成しているリブ３５，３６に隣接したシート２０の表面に対して持ち上げられているとすれば、それは特に有利である。
【００３８】
同様に、リブ３５，３６または持ち上げられた部分は、結合室７および増幅室５の側壁を形成する。シールカバー４は、シート２０の表側のリブ３５，３６に固定され、したがって、それは、表面積の部分を用いてのみ、装置本体２に接触し、それは、使い捨て本体２とシールカバー４の間の密封形成を容易にし、かつ装置１の屈曲を減少させる。図７および図８に示すように、リブ３５，３６は、シールカバー４に接続される平坦なトップを有している。このようにして、空気のポケット４５は、シート２０とシールカバー４の間に存在する。このことが、装置本体２とシールカバー４の間に断熱を行う。同時に、シールカバー４が、種々の経路６，１３および室５，７，１０に対して、壁を形成するので、シールカバー４とサンプル液体の間の改良された熱接触は達成される。
【００３９】
経路６，１３または室５，７，１０の壁が、直線であろうと、曲がっていようと、リブ３４またはシート２０の裏側のリブは、シート２０の表側上の入り口経路６または１つまたは数個の他の経路１３整列するか、室壁と整列する。少なくとも１つのリブ３４は、直線的な経路６，１３に対して平行であり、および／または経路６，１３の直線部分に対して平行であり、および／または直線的な室壁に対して平行であることが、好ましい。少なくとも１つのリブ３４またはリブを、シート２０の裏側、すなわち、シールカバー４によってカバーされていない側に、配置することが、特に有利である。図７および図８に示されているように、少なくとも１つのリブ３４が、経路６，１３の反対側および／またはカバーシート４が、装置本体２に接続されるシール領域３８の反対側であることが、好ましい。さらなる強化のために、特にシート２０の裏側にさらに、リブを加えても良い。
【００４０】
シート２０は、０．２ｍｍから４ｍｍ、特に０．３ｍｍから２ｍｍ、好ましくは０．５ｍｍから１．５ｍｍ、特に好ましくは、０．８ｍｍから１．０ｍｍの厚みを有している。シート２０の裏側のリブ３４は、典型的には半分の高さで、シート２０の厚みの５０％から１５０％である幅を有している。リブ３４は、シート２０の表面上で、シート２０の厚みの６０％から２００％、好ましくは８０％から１５０％である高さに、立ち上がっている。シート２０の表側のリブ３５，３６は、シート２０の裏側のリブ３４より小さな高さを有しており、すなわち、シート２０の表側のリブ３５，３６は、シート２０の厚みの２０％から１２０％の高さを有していることが好ましい。
【００４１】
シート２０の裏側のリブ３４と表側のリブ３５，３６の間の高さの差は、それらの機能における差によるところが、大きい。リブ３４が、装置本体２の強度を増加させるためにだけ役立つのに対して、リブ３５，３６は、１つまたはいくつかの経路６，１３の壁を提供するために、および／または装置本体２をカバー４に接続するために、最初にまた最も重要に役立っている。したがって、リブ３５，３６は、高さではかなり小さいが、それらは、さらに歓迎すべき強化効果を提供している。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】使い捨て取り扱いおよび処理装置とサンプル移送チップを含む本発明による操作キットの実施態様の拡大図を示す。
【図２】図１中に示された使い捨て取り扱いおよび処理装置の本体の斜視図を示す。
【図３】図１中に示された装置本体の他の斜視図を示す。
【図４】図１中に示された操作キットの概略図を示す。
【図５】図１中に示された装置本体および挿入されたチップの裏面図を示す。
【図６】ＣＣ線に沿った図５の断面図を示す。
【図７】ＡＡ線に沿った図４の断面図を示す。
【図８】図７に対応した断面図中の他の実施態様の詳細を示す。
【符号の説明】
【００４３】
１ 使い捨てサンプル保持および処理装置
２ 装置本体
３ 構造化された表面
４ シールカバー
５ 増幅室
６ 入り口経路
７ 結合室
８ 固相吸着材
９ サンプル調製室１０の出口
１０ サンプル調製室
１１ サンプル調製室１０の挿入開口部１６のリム
１２ サンプル移送チップ
１３ 経路
１４、１４’ 接触ポート
１５ サンプル移送チップ１２の先端
１６ サンプル調製室の挿入開口部
１９ 経路１３の蛇行部分
２０ シート
２１ 流体制御領域
２２ 流体制御領域
２３ 経路６，１３および室５，７からなる流体システム
２９ 隔壁
３１ 排出口
３２ ろ過材料
３４ リブ（シート２０の裏側の）
３５ リブ（シート２０の表側の）
３６ リブ（シート２０の表側の）
３７ 経路底
４０ サンプル移送チップ１２の外壁
４１ サンプル調製室１０の内壁
４３ チップのシール領域
４５ エアーポケット
４６ 室のシール領域
５０ プラグ
１００ 操作キット
【特許請求の範囲】
【請求項１】
核酸増幅による、特にポリメラーゼ連鎖反応技術による液体サンプル分析用装置中で使用される使い捨てサンプル保持および処理装置（１）であって、構造化された表面（３）を有する装置本体（２）、および該構造化された表面（３）を覆いそれにより、
−増幅室（５）が、液体サンプル分析用に核酸増幅を行うように設計されかつ意図された増幅室（５）の壁および
−増幅室（５）に液体を提供するために増幅室に接続された入り口経路（６）の壁とを形成するシールカバー（４）とを含むことを特徴とする装置であり、
該装置本体（２）は、入り口経路（６）を形成する構造化された表面（３）が配置されているシート（２０）を含んでいることを特徴とし、また該シート（２０）は、装置本体（２）の剛性を増加させるために、少なくとも１つのリブ（３４，３５，３６）を有していることを特徴とする装置。
【請求項２】
少なくとも１つのリブ（３４）が、シート（２０）の裏側に配置されまた入り口経路（６）が、シート（２０）の表側上に配置されていることを特徴とする請求項１記載の装置（１）。
【請求項３】
少なくとも１つのリブ（３４）が、入り口経路（６）および／または装置（１）の１つまたはいくつかの他の経路（１３）に整列され、および／または装置（１）の室（５，７，１０）の壁に整列されていることを特徴とする請求項１または２記載の装置（１）。
【請求項４】
少なくとも１つのリブ（３４）が、直線経路（６，１３）に平行に、および／または経路（６，１３）の直線部分に平行に、および／または直線的な室壁に平行に整列されていることを特徴とする請求項３記載の装置（１）。
【請求項５】
少なくとも１つのリブ（３５，３６）が、入り口経路（６）が配列されているシート（２０）の表側に配置されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項６】
該シート（２０）の表側にあるリブ（３５，３６）が、１つまたはいくつかの他の経路（６，１３）の壁を提供するために役立っていることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項７】
リブ（３５，３６）が、構造化された表面（３）上に配置され、その結果、経路（６，１３）の少なくとも１つの壁が、少なくとも１つのリブ（３５，３６）によって形成されていることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項８】
経路（６，１３）の反対の壁が、２つの対応するリブ（３５，３６）により形成されていることを特徴とする請求項７記載の装置（１）。
【請求項９】
経路（６，１３）が、経路（６，１３）の反対の壁を形成するリブ（３５，３６）に隣接して、シート（２０）の表面に対して持ち上げられている底（３７）を有していることを特徴とする請求項７または８記載の装置（１）。
【請求項１０】
該シート（２０）の表側にあるリブ（３５，３６）が、シールカバー（４）に対して、装置本体（２）を接続するために役立っていることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１１】
該シールカバー（４）が、該シート（２０）の表側に置かれたリブ（３５，３６）に対して固定され、また装置本体（２）を、表面積の一部分のみに接触させることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１２】
該シート（２０）の表側に置かれたリブ（３５，３６）が、シールカバー（４）に接続される平坦なトップを有しており、かくして該装置本体（２）と該シールカバー（４）の間に断熱性を与えるために、シート（２０）とカバー（４）間に空気のポケット（４５）を提供することを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１３】
該シート（２０）および該少なくとも１つのリブ（３４，３５，３６）が、プラスチック材料、好ましくは熱可塑性材料で作られていることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１４】
該シート（２０）および該少なくとも１つのリブ（３４，３５，３６）が、特に射出成形により、単一部品として製造されることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１５】
該カバー（４）は、該シート（２０）の構造化された表面（３）上に配置された該リブ（３５，３６）にシールされているフォイルであることを特徴とする請求項１〜１４のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１６】
該少なくとも１つのリブ（３４）が、半分の高さで、該シート（２０）の厚みの３０％から３００％、特に５０％から２５０％、好ましくは８０％から１２０％である幅を有していることを特徴とする請求項１〜１５のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１７】
該少なくとも１つのリブ（３４）が、該シート（２０）の表面上で、該シート（２０）の厚みの６０％から２００％、好ましくは８０％から１５０％である高さまで立ち上がることを特徴とする請求項１〜１６のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１】
核酸増幅による、特にポリメラーゼ連鎖反応技術による液体サンプル分析用装置中で使用される使い捨てサンプル保持および処理装置（１）であって、構造化された表面（３）を有する装置本体（２）、および該構造化された表面（３）を覆いそれにより、
−増幅室（５）が、液体サンプル分析用に核酸増幅を行うように設計されかつ意図された増幅室（５）の壁および
−増幅室（５）に液体を提供するために増幅室に接続された入り口経路（６）の壁とを形成するシールカバー（４）とを含むことを特徴とする装置であり、
該装置本体（２）は、入り口経路（６）を形成する構造化された表面（３）が配置されているシート（２０）を含んでいることを特徴とし、また該シート（２０）は、装置本体（２）の剛性を増加させるために、少なくとも１つのリブ（３４，３５，３６）を有していることを特徴とする装置。
【請求項２】
少なくとも１つのリブ（３４）が、シート（２０）の裏側に配置されまた入り口経路（６）が、シート（２０）の表側上に配置されていることを特徴とする請求項１記載の装置（１）。
【請求項３】
少なくとも１つのリブ（３４）が、入り口経路（６）および／または装置（１）の１つまたはいくつかの他の経路（１３）に整列され、および／または装置（１）の室（５，７，１０）の壁に整列されていることを特徴とする請求項１または２記載の装置（１）。
【請求項４】
少なくとも１つのリブ（３４）が、直線経路（６，１３）に平行に、および／または経路（６，１３）の直線部分に平行に、および／または直線的な室壁に平行に整列されていることを特徴とする請求項３記載の装置（１）。
【請求項５】
少なくとも１つのリブ（３５，３６）が、入り口経路（６）が配列されているシート（２０）の表側に配置されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項６】
該シート（２０）の表側にあるリブ（３５，３６）が、１つまたはいくつかの他の経路（６，１３）の壁を提供するために役立っていることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項７】
リブ（３５，３６）が、構造化された表面（３）上に配置され、その結果、経路（６，１３）の少なくとも１つの壁が、少なくとも１つのリブ（３５，３６）によって形成されていることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項８】
経路（６，１３）の反対の壁が、２つの対応するリブ（３５，３６）により形成されていることを特徴とする請求項７記載の装置（１）。
【請求項９】
経路（６，１３）が、経路（６，１３）の反対の壁を形成するリブ（３５，３６）に隣接して、シート（２０）の表面に対して持ち上げられている底（３７）を有していることを特徴とする請求項７または８記載の装置（１）。
【請求項１０】
該シート（２０）の表側にあるリブ（３５，３６）が、シールカバー（４）に対して、装置本体（２）を接続するために役立っていることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１１】
該シールカバー（４）が、該シート（２０）の表側に置かれたリブ（３５，３６）に対して固定され、また装置本体（２）を、表面積の一部分のみに接触させることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１２】
該シート（２０）の表側に置かれたリブ（３５，３６）が、シールカバー（４）に接続される平坦なトップを有しており、かくして該装置本体（２）と該シールカバー（４）の間に断熱性を与えるために、シート（２０）とカバー（４）間に空気のポケット（４５）を提供することを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１３】
該シート（２０）および該少なくとも１つのリブ（３４，３５，３６）が、プラスチック材料、好ましくは熱可塑性材料で作られていることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１４】
該シート（２０）および該少なくとも１つのリブ（３４，３５，３６）が、特に射出成形により、単一部品として製造されることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１５】
該カバー（４）は、該シート（２０）の構造化された表面（３）上に配置された該リブ（３５，３６）にシールされているフォイルであることを特徴とする請求項１〜１４のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１６】
該少なくとも１つのリブ（３４）が、半分の高さで、該シート（２０）の厚みの３０％から３００％、特に５０％から２５０％、好ましくは８０％から１２０％である幅を有していることを特徴とする請求項１〜１５のいずれか１項に記載の装置（１）。
【請求項１７】
該少なくとも１つのリブ（３４）が、該シート（２０）の表面上で、該シート（２０）の厚みの６０％から２００％、好ましくは８０％から１５０％である高さまで立ち上がることを特徴とする請求項１〜１６のいずれか１項に記載の装置（１）。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７−８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７−８】
【公表番号】特表２００９−５４３５４６（Ｐ２００９−５４３５４６Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１８７５９（Ｐ２００９−５１８７５９）
【出願日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００５９５２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００６５０１
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（５０１２０５１０８）エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト (285)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００５９５２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００６５０１
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（５０１２０５１０８）エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト (285)
【Ｆターム（参考）】
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