核酸検査装置及び容器搬送方法
【課題】ＰＣＲ法や恒温増幅法に代表される核酸分析手法を実施することができ、特に、異なる分析項目を効率的に処理することを目的とする。
【解決手段】温度調節装置としてのペルチェ素子６６ｂ及び温度センサ６６ｃがそれぞれ設けられ、互いの熱が干渉しないように複数設けられている温調ブロック６６それぞれに、検体と試薬とを混合して反応液を調製する反応液調製装置から反応液を収容した反応容器１７を搭載し、各温調ブロック６６に搭載された反応容器１７に収容されている反応液に対応させて予め設定されている温度調整方法としての温調制御プロトコルに従って、各温調ブロック６６の温度調節を独立に並行して行う。
【解決手段】温度調節装置としてのペルチェ素子６６ｂ及び温度センサ６６ｃがそれぞれ設けられ、互いの熱が干渉しないように複数設けられている温調ブロック６６それぞれに、検体と試薬とを混合して反応液を調製する反応液調製装置から反応液を収容した反応容器１７を搭載し、各温調ブロック６６に搭載された反応容器１７に収容されている反応液に対応させて予め設定されている温度調整方法としての温調制御プロトコルに従って、各温調ブロック６６の温度調節を独立に並行して行う。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液や尿等の生体由来の検体、いわゆる生体試料中に含まれる核酸を分析する核酸検査装置、及びこの核酸検査装置での反応容器の容器搬送方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、生体由来の検体中に含まれる核酸の検査を行う場合に用いられる核酸増幅技術としては、例えば、ポリメラーゼ連鎖反応（Polymerase Chain Reaction；以下、ＰＣＲと略称する）法を用いたものがある。ＰＣＲ法では、検体と試薬を混合した反応液の温度を予め定められた条件に従って制御することにより、反応液中の所望の塩基配列を選択的に増幅させることができる。
【０００３】
また、その他の核酸増幅法として、ＮＡＳＢＡ（Nucleic Acid Sequence-Based Amplification）法やＬＡＭＰ（Loop-Mediated Isothermal Amplification）法のように、反応液の温度を一定に制御し、核酸増幅をはかる恒温増幅法が開発されている。
【０００４】
このような核酸増幅手法は、例えばウイルス性感染の診断等、臨床検査分野でも積極的に用いられており、自動化による検査の効率化・省力化・高精度化が求められている。
【０００５】
特表２００２−５１３９３６号公報（特許文献１）には、標的核酸の検出を自動的に行う装置が記載されている。この装置は、反応容器に試料を調製する機構と、反応容器に収容された標的核酸中に含まれる標的配列を単離し、増幅するための１以上のインキュベータとが配置された構成になっており、各インキュベータは、複数の反応容器を保持するためのカルーセルを備えた構成になっている。反応容器は、自動化された運搬機構を用いて、核酸の分析処理工程に従いそれぞれ適切な温度に制御された複数のインキュベータに順次移動されて所定時間だけそのカルーセルに配置されることよって、同一の反応容器に対する温度変化を実現している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２００２−５１３９３６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ところで、核酸増幅技術においては、増幅対象の塩基配列の種類によって、増幅のために用いる試薬や、増幅処理工程においての調整温度やその調整時間、等といった条件（プロトコル）が異なる。そのため、増幅対象の塩基配列が異なる複数種類の検体を並行して核酸増幅処理する場合には、各検体の増幅対象の塩基配列プロトコルに規定される調整温度やその調整時間を、検体個々に対し設定する必要がある。
【０００８】
しかしながら、上述した特許文献１に記載された自動分析装置では、インキュベータそれぞれは予め設定された一定温度に制御されているため、複数のプロトコルを並行して実行するためには、制御温度が異なる多数のインキュベータが必要となり、装置構成ばかりか、インキュベータ間の反応容器の移動手順も複雑化する。
【０００９】
本発明は上記問題点を鑑みてなされたものであり、ＰＣＲ法や恒温増幅法に代表される核酸分析手法を実施することができ、特に、異なる分析項目を効率的に処理することができる核酸検査装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的を達成するために、本発明に係る核酸検査装置は、検体，試薬，分注チップ，反応容器の搭載機構と、選択された一の反応容器内に分注チップを用いて検体及び試薬を分注して反応液を調製する液体分注機構と、反応容器を保持して移動する搬送機構と、反応液が収容された反応容器を閉栓する閉栓ユニットと、閉栓された反応容器に分注された検体及び試薬を均一に混合する攪拌ユニットと、攪拌が終わった反応容器を一時的に保持しておく待機バッファと、攪拌が終わった反応容器内の反応液の核酸をプロトコルに従って増幅し、核酸濃度測定を行う核酸増幅装置とを備えるものである。
【００１１】
そして、核酸増幅装置は、反応液を収容した少なくとも１つの反応容器を保持する複数の温調ブロックを配置したカローセルと、前記複数の温調ブロックのそれぞれに設けられ、前記反応液の温度を調製する温度調節装置とを備えることを特徴とするものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の核酸検査装置によれば、同一又は異なる分析項目を、効率的に核酸検査処理することができる。すなわち、核酸増幅装置は、反応液を収容した少なくとも１つの反応容器をそれぞれ保持し、互いに独立に温度制御することができる温調ブロックを複数備えるため、各温調ブロックでは、互いに任意のタイミングで、増幅対象の塩基配列の種類に応じたプロトコルに従って反応容器の温度調節を開始することができる。
【００１３】
さらに、攪拌が終わった反応容器を一時保持しておくための待機バッファを備えるようにしておけば、核酸増幅処理のプロトコルが同じ若しくは共通の反応容器を、核酸増幅装置に搭載する前にこの待機バッファに待機させておくことできるので、一の温調ブロックに備えられた、反応容器を搭載するための測定配置ポジション数の範囲内で、同一若しくは共通の検査項目が依頼された反応容器について温度調節を始めるタイミングを揃えることができ、核酸増幅装置の温調ブロック及びその測定配置ポジションの効率的な利用が可能になる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明の一実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した全体図である。
【図２】本実施の形態の核酸検査装置に含まれる核酸増幅装置の一実施例の概略構成を示した平面図である。
【図３】図２に示した核酸増幅装置の概略構成を示した側面図である。
【図４】検体容器ラック情報の一例を模式的に表わした図である。
【図５】試薬容器ラック情報の一例を模式的に表わした図である。
【図６】核酸検査の実行内容情報の一例を模式的に表わした図である。
【図７】本実施の形態の核酸検査装置で制御装置が反応液調製制御手段として行う反応液調製処理の一実施例を示したフローチャートである。
【図８】待機バッファテーブルの一例の構成を模式的に表わした図である。
【図９】本実施の形態の核酸検査装置で核酸増幅制御手段として核酸増幅処理を行う制御装置の機能ブロック図である。
【図１０】本実施の形態の核酸検査装置で制御装置が温調ブロック全体制御部として行う温調ブロック全体制御処理の一実施例を示したフローチャートである。
【図１１】本実施の形態の核酸検査装置で制御装置が温調ブロック全体制御部として行う温調ブロック全体制御処理の一実施例を示したフローチャートである。
【図１２】温調ブロック全体制御テーブルの一実施例の構成を模式的に表わした図である。
【図１３】本発明の別の実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した平面図である。
【図１４】本発明のさらに別の実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明に係る核酸検査装置及び容器搬送方法の実施の形態について、図面に基づき説明する。
【００１６】
図１は、本発明の一実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した全体図である。
図１に示す実施の形態において、核酸検査装置１は、検査に用いられる検体，試薬，分注チップ，反応容器が配備されるラック搭載部１０と、反応容器等を保持しながら移動させる搬送機構２０と、選択された一の反応容器内に分注チップを用いて検体と試薬とを分注して反応液を調製する液体分注機構３０と、反応液を収容した反応容器を閉栓する閉栓ユニット４０と、反応容器に収容された反応液の検体及び試薬を均一に混合する攪拌ユニット５０と、攪拌が終わった反応容器が搭載され、反応液の核酸を予め定められているプロトコルに従って増幅して核酸濃度測定を行う核酸増幅装置６０と、を備えている。
【００１７】
ラック搭載部１０は、核酸検査装置１の作業台２上の所定位置に設けられ、検体容器ラック１２，試薬容器ラック１４，反応容器ラック１６，ノズルチップラック１８がそれぞれ搭載される。
【００１８】
検体容器ラック１２には、増幅処理の対象となる核酸を含む検体が収容された複数の検体容器１３が配列収納されている。試薬容器ラック１４には、検体に加えるための試薬が収容された複数の試薬容器１５が配列収納されている。反応容器ラック１６には、検体と試薬とを混合するために用いられる複数の未使用の空の反応容器１７が配列収納されている。ノズルチップラック１８には、検体及び試薬の分注に用いられる複数の未使用のノズルチップ１９が配列収納されている。
【００１９】
搬送機構２０は、核酸検査装置１の作業台２上にＸ軸方向（図中、左右方向）に延在させて配置されたＸ軸方向ガイド２１と、このＸ軸方向ガイド２１上を移動可能に設けられたＸ軸方向可動子２２と、このＸ軸方向可動子２２に一体的に取り付けられ、Ｙ軸方向（図中、上下方向）に延在させて配置されたＹ軸方向ガイド２３と、このＹ軸方向ガイド２３上を移動可能に設けられた作業ヘッド（Ｙ軸方向可動子）２４とを備え、制御信号に基づいて作業ヘッド２４を作業台上で二次元移動させて、作業台上の所望の位置に配置できる構成になっている。
【００２０】
作業ヘッド２４には、バーコードリーダ２５と、グリッパユニット２６と、分注ユニット２７とが設けられ、各部２５〜２７は作業ヘッド２４と一体的に作業台上を移動し、作業台２上の所望位置に配置される。
【００２１】
バーコードリーダ２５は、検体容器１３，試薬容器１５，反応容器１７それぞれに付されている識別情報を読み取り、これらの識別情報を取得する。
【００２２】
グリッパユニット２６は、制御信号に基づくグリッパの作動に応動して反応容器１７を把持又は解放し、作業台２上の装置各部間での作業ヘッド２４の移動に伴って反応容器１７を搬送する。
【００２３】
分注ユニット２７は、ノズルチップ１９を着脱可能な構成になっており、制御信号に基づいてノズルチップラック１８からノズルチップ１９を装着し、検体容器１３内の検体又は試薬容器１５内の試薬にノズルチップ１９を浸漬し、検体又は試薬をノズルチップ１９内に吸引して採取する。また、分注ユニット２７は、制御信号に基づいてこのノズルチップ１９内に貯留された検体や試薬を反応容器１７に吐出して分注する。分注ユニット２７は、液体分注機構３０の主部をなす。
【００２４】
また、図示の核酸検査装置１では、ラック搭載部１０と核酸増幅装置６０との間の作業台２上には、反応液を調製するために反応容器ラック１６から取り出した未使用の反応容器１７が載置される反応液調製ポジション７０が形成されている。反応液調製ポジション７０には、反応容器１７を保持するための容器搭載部７２が設けられている。核酸検査装置１では、反応容器ラック１６からこの反応液調製ポジション７０にグリッパユニット２６を用いて移した未使用の反応容器１７に対し、分注ユニット２７を用いて検体容器１３及び試薬容器１５から検体及び試薬の分注を行って、反応容器１７内に検体及び試薬を混合した反応液を調製する。複数の容器搭載部７２を備えることで、例えば、同じ検体又は同じ試薬の分注を複数の反応容器１７に対し一緒に行うこともでき、複数の反応液の調製を纏めて行うバッチ処理ができるようになっている。
【００２５】
閉栓ユニット４０は、反応液調製ポジション７０からグリッパユニット２６を用いて移された、反応液が収容されている反応容器１７の開口（分注口）を閉栓して、反応液の蒸発や外部からの異物の進入等を防ぐ。
【００２６】
攪拌ユニット５０は、閉栓ユニット４０からグリッパユニット２６を用いて移された、密閉された反応容器１７に収容されている反応液を攪拌し、検体及び試薬の混合を行う。
【００２７】
さらに、図示の核酸検査装置１では、反応液調製ポジション７０とラック搭載部１０との間の作業台２上には、分注ユニット２７に装着されて検体又は試薬の分注に使用された使用済みのノズルチップ１９や、核酸増幅装置６０による核酸増幅処理が終わった検査済みの反応容器１７を廃棄する廃棄ボックス８０の投入口８０ａが設けられている。
【００２８】
また、反応液調製ポジション７０と核酸増幅装置６０との間の作業台２上には、攪拌ユニット５０から反応液の攪拌を終えた反応容器１７がグリッパユニット２６を用いて移され、核酸増幅装置６０による核酸増幅処理待ちの反応容器１７を一時的に保持しておく待機バッファ９０が設けられている。待機バッファ９０は、反応容器１７を保持するための待機ポジション９２を複数有し、温度調節装置９４が付設されている。温度調節装置９４は、待機ポジション９２に搭載された反応容器１７に収容されている反応液の劣化を防止するため、反応容器１７を例えば約４℃に保つよう制御されている。この待機バッファ９０に保持されている反応容器１７は、グリッパユニット２６を用い、後述する手順に従って核酸増幅装置６０に適宜搬送され、核酸増幅装置６０で反応容器１７に収容された反応液に核酸増幅処理が施される。
【００２９】
次に、図１に示された核酸増幅装置６０の詳細構成について、図２及び図３を基に説明する。
【００３０】
図２は、本実施の形態の核酸検査装置に含まれる核酸増幅装置の一実施例の概略構成を示した平面図である。
【００３１】
図３は、図２に示した核酸増幅装置の概略構成を示した側面図である。
なお、図２，図３では、核酸増幅装置６０の構成理解を容易するため、図１に現れているカバー６２は図示省略してある。
【００３２】
図２及び図３に示すように、核酸増幅装置６０は、基台６１と、反応容器１７の保持具としての円盤形状の回転可能なカローセル６４と、カローセル６４に複数設けられ、反応容器１７が搭載される搭載部としての測定配置ポジション６７を少なくとも１つ以上有する温調ブロック６６と、反応容器１７に収容された反応液の蛍光検出を行う蛍光検出器６８と、カローセル６４の回転駆動装置としてのステッピングモータ６９（図３に記載）とを備えている。
【００３３】
そして、このカローセル６４や蛍光検出器６８等が配置された核酸増幅装置６０内の収容空間は、図１に示したように、通常は、開閉可能なゲート６３を有するカバー６２によって覆われた構成になっている。カバー６２は、基台６１とともにカローセル６４及び蛍光検出器６８を覆うことにより、蛍光測定が行われる収容空間への外光の入射を抑制する。カバー６２には、開閉可能なゲート６３が設けられている。ゲート６３は、温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に対しての、グリッパユニット２６を用いての反応容器１７の搭載／取り出しに連動して開閉制御される。ゲート６３は、反応容器１７の搭載／取り出しの際に収容空間内の対象の測定配置ポジション６７だけを臨ませ、反応容器１７の搭載／取り出しの際の外光の入射を低減する。
【００３４】
カローセル６４は、上下方向に延びる回転軸６５ａを中心にして回動可能な円盤状のフレーム６５を有し、回転駆動装置としてのステッピングモータ６９の駆動に応動して、検査中は回転軸６５ａを中心に所定回転量ずつ回転駆動される。
【００３５】
フレーム６５の周縁側部分には、温調ブロック６６を取り付ける取付凹部６５ｂが、フレーム６５の周方向に沿って複数形成されている。各取付凹部６５ｂには、それぞれ温調ブロック６６が設けられ、図示の例では、フレーム６５の周方向に沿って、大きさが等しい４つの温調ブロック６６-１〜６６-４が備えられている。
【００３６】
フレーム６５は、周方向に隣り合った取付凹部６５ｂ間に介在する部分も含め、例えば、断熱プラスチック等の断熱性に優れた部材を用いて構成されている。これにより、フレーム６５は、温調ブロック６６を個別に取り囲み、互いに隣り合う温調ブロック６６間でそれぞれの調整温度が干渉しにくくなっている。
【００３７】
なお、この温調ブロック６６間の断熱構成は、フレーム６５自体を断熱性に優れた部材で形成するだけではなく、フレーム６５と温調ブロック６６との間にポリウレタンフォーム等の断熱材による断熱層を介在させて、温調ブロック６６からフレーム６５への温度干渉や、周方向の沿って隣り合う温調ブロック６６間の温度干渉を低減する構成としてもよい。この場合、温調ブロック６６のフレーム６５に対する取付構成も、図示のような取付凹部６５ｂを用いた取付構成に限るものではなく、例えば、フレーム６５を径方向にそれぞれ延びる腕部を備えた構成とし、各腕部に断熱材を介して温調ブロック６６を支持させる等の構成としてもよい。さらに、カローセル６４の形状自体も円盤形状に限定されず、適宜変更可能である。
【００３８】
図示の例では、各温調ブロック６６-１〜６６-４は、３つの測定配置ポジション６７-１〜６７-３を有する同一形状の温調ブロック６６によってそれぞれ構成されている。各温調ブロック６６は、測定配置ポジション６７が形成されたブロック基材６６ａと、温度調整装置としてのペルチェ素子（図３に記載）６６ｂと、温度センサ６６ｃと、図示省略した放熱手段とを備えた構成になっている。
【００３９】
ブロック基材６６ａは、例えば、銅，アルミニウム又は各種合金等の熱伝導体によって形成されている。測定配置ポジション６７は、例えば、ブロック基材６６ａの表面から裏面に貫通した容器支持孔として構成され、透過性若しくは透光性素材により形成された反応容器１７の底部側容器部分をブロック基材６６ａの裏面側に露出させて観察可能に挿通させて臨ませた状態で、熱伝達可能に反応容器１７を着脱自在に保持する。ペルチェ素子６６ｂ及び図示省略した放熱手段は、測定配置ポジション６７に搭載された反応容器１７及び内部の反応液を、ブロック基材６６ａを介して加熱又は冷却する。温度センサ６６ｃは、例えば、サーミスタ，熱電対，測温抵抗体等を用いて構成され、測定配置ポジション６７の近傍のブロック基材６６ａの温度を測定することにより、反応容器１７及び内部の反応液の温度を検出する。
【００４０】
各温調ブロック６６に配置されたペルチェ素子６６ｂや温度センサ６６ｃの配線は、図３に示すように、カローセル６４の裏面側へ引回しされ、回転軸６５ａに遊嵌させて巻回された屈曲性のある配線ケーブル６６ｄに連結されている。配線ケーブル６６ｄは、カローセル６４の回転動作により、その巻回部分がカローセル６４の回転回数（回転量）に応じて拡縮し、かつ回転軸６５ａに対し適度な緩みを確保しながらその巻回数が調整され、カローセル６４の回転を許容する構成になっている。さらに、回転軸６５ａの同一方向に連続した回転量をモニタする回転検知センサ６６ｅが配置されており、配線ケーブル６６ｄが一方向にだけ所定量以上巻き付き又は巻き解かれた場合には、回転軸６５ａの回転方向を逆転させて、配線ケーブル６６ｄの断線を防止する。この回転方向の逆転は、蛍光検出器６８による測定配置ポジション６７に搭載された反応容器６７の計測インターバルがずれないようにタイミングをはかって実行される。
【００４１】
上述した構成により、各温調ブロック６６は、このペルチェ素子６６ｂ及び図示省略した放熱手段を用いて、温度センサ６６ｃによる検出出力に基に反応容器１７を加熱又は冷却することにより、温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に保持された反応容器１７内の反応液の温度を、温調ブロック６６別にそれぞれ独立に調整する。なお、このペルチェ素子６６ｂや温度センサ６６ｃは、１つの温調ブロック６６に対して複数備えられていてもよい。
【００４２】
また、各温調ブロック６６-１〜６６-４の各測定配置ポジション６７-１〜６７-３は、図１に示すように、各温調ブロック６６がフレーム６５に取り付けられた状態で、各温調ブロック６６-１〜６６-４間で、さらに各温調ブロック６６の測定配置ポジション６７-１〜６７-３間で、各蛍光検出器６８による各反応容器１７までの距離（検出距離）が変わらないようになっている。図示の例では、各温調ブロック６６-１〜６６-４の各測定配置ポジション６７-１〜６７-３は、いずれもフレーム６５の回転軸６５ａを中心とした同じ半径方向位置に位置するようになっている。これにより、同じ蛍光検出器６８で、各温調ブロック６６-１〜６６-４の各測定配置ポジション６７-１〜６７-３にそれぞれ搭載された反応容器１７内の反応液の蛍光強度を、温調ブロック６６-１〜６６-４及びその測定配置ポジション６７-１〜６７-３の違いに拘らず、同じ観察条件、観察精度で測定できる。また、カローセル６４に設けられる温調ブロック６６の数、及び各温調ブロック６６における測定配置ポジション６７の数については、上述した複数の同じ蛍光検出器６８で同じ観察条件、観察精度で蛍光測定できるならば、任意に選択可能である。
【００４３】
図示のカローセル６４の場合、円盤状のフレーム６５の周方向に沿って、４つの同じ温調ブロック６６-１〜６６-４が均等配置されている。各測定配置ポジション６７-１〜６７-３の配置も、フレーム６５の周方向に沿って、ブロック基材６６ａ内でも、隣り合う温調ブロック６６間の隣り合う測定配置ポジション６７間でも、均等になるように配置されている。これにより、蛍光測定タイミング毎のカローセル６４の回転量は、測定対象の温調ブロック６６-１〜６６-４や測定配置ポジション６７-１〜６７-３の違いに拘らず一定となり、複数の蛍光検出器６８を共用することができ、蛍光検出器６８に対する位置決めも容易化がはかれるようになっている。
【００４４】
カローセル６４の周囲には、蛍光検出器６８が１つ以上設けられている。各蛍光検出器６８は、測定配置ポジション６７に搭載された反応容器１７が対向した状態で、その検出素子がカローセル６４のブロック基材６６ａの裏面側に露出している反応容器１７の底部側の容器部分と対向するように、基台６１上に設けられている。
【００４５】
各蛍光検出器６８は、対向した反応容器１７の露出した底部側の容器部分に励起光を照射する励起光源と、この励起光の照射に基づいた反応液からの蛍光を検出する検出素子とを含む。励起光源としては、例えば、発光ダイオード（ＬＥＤ），半導体レーザー，キセノンランプ，ハロゲンランプ等が用いられる。検出素子としては、フォトダイオード、フォトマルチプライヤー、ＣＣＤ等が用いられる。
【００４６】
これにより、蛍光検出器６８は、カローセル６４の回転によって反応容器１７がその励起光源及び検出素子に対し対向位置（通過も含む）した場合に、励起光源からの励起光の照射によって反応液から生じる蛍光を検出素子により検出して測定することによって、反応液中の、試薬により蛍光標識された増幅対象の塩基配列の定量を経時的に並行して行うことができる。
【００４７】
図１に示す例では、蛍光検出器６８は、カローセル６４の外周上に４つ、周方向に沿って均等間隔で配置されている。この場合、隣り合う２つの蛍光検出器６８のカローセル６４の周方向に沿った間隔は、上述のようにカローセル６４の周方向に沿って温調ブロック６６の相違に関係なく均等間隔で配置された測定配置ポジション６７の間隔の倍数になっている。この結果、４つの蛍光検出器６８のそれぞれは、４つの温調ブロック６６-１〜６６-４それぞれの各測定配置ポジション６７-１〜６７-３に搭載された反応容器１７の蛍光検出器を兼ね、一の測定配置ポジション６７に搭載された反応容器１７に対する測定分解能を向上させる構成になっている。なお、蛍光検出器６８が複数ある場合でも、例えば、各蛍光検出器６８がそれぞれ対応する特定の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に搭載された反応容器１７に対してのみ蛍光測定を行う等、互いに独立的に反応容器１７内の反応液の検出又は測定を行う構成とすることもできる。
【００４８】
このように構成された核酸検査装置１の核酸増幅装置６０を含む装置各部は、図１に示すように、キーボード，マウス等の入力装置１１０や液晶モニタ等の表示装置１２０を備えた制御装置１００により、その作動が制御される。制御装置１００は、核酸検査装置１の核酸増幅装置６０を含む上述した装置各部を制御し、入力装置１１０により設定されたプロトコルに基づいて、予め記憶部に記憶された各種ソフトウェア等を用いて、反応液調製処理及び核酸増幅処理を含む核酸検査処理を実行する。そして、制御装置１００は、この核酸検査処理の際の装置各部の可動状況等を記憶部に記憶するとともに、核酸増幅装置６０によって得られた蛍光検出結果等の分析結果を記憶部に記憶し、表示装置１２０に表示する。
【００４９】
次に、この制御装置１００が行う核酸検査処理に係り、上述した反応液調製処理及び核酸増幅処理について詳細に説明する。
【００５０】
ここで、反応液調製処理とは、核酸検査装置１の制御装置１００によって行われる核酸検査処理の中、反応容器１７内に検体及び試薬を分注した反応液を調製する処理を指す。また、核酸増幅処理とは、この反応液調製処理によって反応容器１７内に調製された反応液を、増幅対象の塩基配列の種類に応じたプロトコルに従って温度調節し、塩基配列の核酸増幅を反応液の蛍光測定によって確認しながら行う処理を指す。
【００５１】
まず、核酸検査装置１には、核酸検査を行うに当たって、準備として、核酸検査装置１のラック搭載部１０の所定位置に、反応容器ラック１６と、ノズルチップラック１８と、検体容器ラック１２と、試薬容器ラック１４とが搭載される。反応容器ラック１６には、未使用の空の反応容器１７が配列収納されている。ノズルチップラック１８には、未使用のノズルチップ１９が配列収納されている。検体容器ラック１２には、これから行う核酸増幅処理で増幅対象となる核酸を含む検体を収容した検体容器１３が配列収納されている。試薬容器ラック１４には、検体と混合して反応液の調製に用いられる試薬を収容した試薬容器１５が配列収納されている。
【００５２】
この検体容器ラック１２及び試薬容器ラック１４のラック搭載部１０への搭載に関連して、検体容器ラック１２に配列収納されている検体容器１３それぞれに収容された検体の識別等を含む検体情報と、試薬容器ラック１４に配列収納されている試薬容器１５それぞれに収容された試薬の識別等を含む試薬情報とが、制御装置１００の記憶部に入力装置１１０から登録される。
【００５３】
図４，図５は、制御装置の記憶部に登録された検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報のそれぞれ一例を模式的に表わした図である。
【００５４】
図示の例では、検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報いずれとも、検体容器ラック１２又は試薬容器ラック１４の識別情報に対応させ、検体又は試薬の識別等を含む検体情報又は試薬情報が、その検体又は試薬が収容された検体容器１３又は試薬容器１５が収納保持されている検体容器ラック１２又は試薬容器ラック１４上のラック位置情報に対応付けて記憶されているデータ形式になっている。この検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報の記憶部への登録は、例えば、入力装置１１０から搭載する検体容器ラック１２及び試薬容器ラック１４のラック識別情報を入力すれば、入力したラック識別情報に対応する上述のような検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報が制御装置１００に取り込まれ、その記憶部に登録される。これにより、制御装置１００は、分注ユニット２７を用いて検体又は試薬の分注を行うに当たり、調製に必要な検体及び試薬の識別に係る情報やラック搭載部１０上、延いては作業台２上でのそれぞれの所在位置を把握することができる。
【００５５】
なお、この検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報の登録については、検体容器ラック１２及び試薬容器ラック１４のラック搭載部１０への搭載後、検体容器１３及び試薬容器１５自体に装着されている、収容されている検体や試薬の識別を示すバーコードラベルを、バーコードリーダ２５を用いて順次直接読み取らせ、制御装置１００自身で検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報を作成することも可能である。
【００５６】
核酸検査装置１には、核酸検査を行うに当たって、準備として、検体情報や試薬情報に加えて、入力装置１１０を用いてプロトコルとして設定した、これから行う核酸検査の実行内容情報も取り込まれる。
【００５７】
図６は、制御装置に取り込まれた核酸検査の実行内容情報の一例を模式的に表わした図である。
【００５８】
図示の場合、核酸検査の実行内容情報には、核酸検査処理として、Ｎ個の個別核酸検査処理を行うことが指示されている。通常、実行内容情報に個別核酸検査処理が複数含まれている場合は、その個別核酸検査処理は、検体容器ラック１２に収納された検体容器１３の配置順に応じて作成されている。その上で、各個別核酸検査処理には、反応液調製処理情報と、核酸増幅処理情報とが含まれている。そして、反応液調製処理情報には、検体分注情報、試薬分注情報が含まれている。この検体分注情報には、反応液を調製するために分注する検体についての検体情報やその分注量情報等が含まれ、その試薬分注情報には、反応液を調製するために分注する試薬についての試薬情報やその分注量情報等が含まれている。一方、核酸増幅処理情報には、上述した反応液調製処理情報を基に調製された個別核酸検査処理に係る反応液について、核酸増幅装置６０で温調ブロック６６を作動制御して温度調節を行う温調制御プロトコル等が含まれている。この温調制御プロトコルには、その核酸増幅処理に係る反応液及び反応容器１７の加熱温度及び加熱時間、又は冷却温度及び冷却時間等の温度調節についての情報が含まれている。
【００５９】
その上で、制御装置１００は、分注ユニット２７を含む液体分注機構を用いた反応液調製処理、及び核酸増幅装置６０を用いたこの調製した反応液の核酸増幅処理を、反応容器１７の容器識別情報をキー情報として管理し、反応液調製制御手段及び核酸増幅制御手段として両処理を並行して行いながら、核酸検査の実行内容情報に含まれた個別核酸検査処理の全数について行う。
【００６０】
そのために、ラック搭載部１０の所定位置に搭載される反応容器ラック１６の各ラック位置に搭載されている未使用の反応容器１７それぞれには、搬送機構２０の作業ヘッド２４のバーコードリーダ２５で読み取り可能な、他の反応容器１７との間で自身を識別するための容器識別情報を含むバーコードラベルが直接装着され、個々の反応容器１７を識別管理できるようになっている。
【００６１】
制御装置１００は、例えば、反応容器ラック１６内の任意のラック位置にある反応容器１７を、作業ヘッド２４のグリッパユニット２６を用いて把持して移送しようとすれば、グリッパユニット２６とともに作業ヘッド２４に設けられたバーコードリーダ２５によって、この移送しようとする反応容器１７の容器識別情報を取得できるようになっている。
【００６２】
図７は、本実施の形態の核酸検査装置で制御装置が反応液調製制御手段として行う反応液調製処理の一実施例を示したフローチャートである。
【００６３】
制御装置１００は、反応液調製制御手段として反応液調製処理を開始するに当たって、まず記憶部に設けられている反応液調製処理のための各種作業エリアをイニシャライズする（S100）。これにより、例えば、各種作業エリアの中の、反応液調製ポジション７０の各容器搭載部７２の稼動状況を随時監視しておくための反応液調製ポジションテーブルは、各容器搭載部７２の稼動状況がリセットされる。同様に、待機バッファ９０の各待機ポジション９２の稼動状況を随時監視しておくための待機バッファテーブルは、各待機ポジション９２の稼動状況がリセットされる。そして、反応液調製ポジション７０の各容器搭載部７２、及び待機バッファ９０の各待機ポジション９２は、反応容器１７が受け入れ可能な非搭載状態になる。
【００６４】
その後、反応液調製ポジションテーブルには、例えば、一の容器搭載部７２に反応容器ラック１６から反応容器１７を搬送機構２０で搬送して搭載した場合、この反応容器１７を反応容器ラック１６からグリッパユニット２６を用いて取り出す際にバーコードリーダ２５により読み取った反応容器１７の容器識別情報をその一の容器搭載部７２に対応させて分注作業の間に記憶しておくことにより、その一の容器搭載部７２の稼動状態（容器搭載状態）が記憶される。これに対し、反応液の調製後、その一の容器搭載部７２の反応容器１７を閉栓ユニットに搬送機構２０で搬送する場合に、記憶してある容器識別情報をクリアすることによって、待機状態（容器非搭載状態）が記憶される。また、待機バッファテーブルには、例えば、一の待機ポジション９２に攪拌ユニット５０から反応容器１７を搬送機構２０で搬送した場合に、反応容器１７を攪拌ユニット５０か取り出す際にバーコードリーダ２５により反応容器１７から読み取った容器識別情報をその一の待機ポジション９２に対応させて反応容器１７が搭載されている間に記憶しておくことにより、その一の待機ポジション９２の稼動状態（容器搭載状態）が記憶される。これに対し、核酸増幅処理のため、その一の待機ポジション９２の反応容器１７を核酸増幅装置６０の温調ブロック６６に搬送機構２０で搬送した場合に、記憶してある容器識別情報をクリアすることによって、待機状態（容器非搭載状態）が記憶される。
【００６５】
制御装置１００は、このような反応液の調製処理に係るイニシャライズが済むと、入力装置１１０によって設定された、図４，図５に示した検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報や、図６に示した核酸検査の実行内容情報の読み込み処理を行う（S102）。
【００６６】
制御装置１００は、図６に示した核酸検査の実行内容情報に含まれた１又は複数の個別核酸検査処理の中から予め設定された手順に基づいて、今回、反応液作製処理を行う１又は複数の個別核酸処理を選択抽出する（S104）。この場合における予め設定された手順とは、例えば、反応液調製ポジション７０の容器搭載部７２の数だけ纏めて反応容器１７それぞれに反応液を調製してから、閉栓ユニット４０や攪拌ユニット５０による後段処理に反応容器１７を纏めて移すバッチ処理を行うか、反応液調製ポジション７０の容器搭載部７２のいずれかで反応容器１７への検体及び試薬の分注が終わる度に、閉栓ユニット４０や攪拌ユニット５０による後段処理に反応容器１７を随時移す逐次処理を行うか、等である。
【００６７】
次に、制御装置１００は、この反応液調製ポジション７０で、反応容器ラック１６から事前に搬送し反応液調製ポジション７０の容器搭載部７２に搭載した未処理の反応容器１７に対して、選択抽出された個別核酸処理の反応液調製処理情報に基づいて液体分注機構３０を作動制御して、反応液の調製を行う（S106）。具体的には、制御装置１００は、ノズルチップ１９が未装着な分注ユニット２７をノズルチップラック１８に移動して未使用のノズルチップ１９を装着する。この未使用のノズルチップ１９の装着に当たって、分注ユニット２７に装着されていた使用済みのノズルチップ１９は、事前に、分注ユニット２７を廃棄ボックス８０の投入口８０ａに移動し、分注ユニット２７から切り離して廃棄してある。そして、この未使用のノズルチップ１９を装着した分注ユニット２７を例えば検体容器ラック１２の所定の検体容器１３に移動して、この未使用のノズルチップ１９内に検体を吸引して採取する。その上で、分注ユニット２７を反応液調製ポジション７０の所定の容器搭載部７２に移動して、ノズルチップ１９に収容している検体を分注量情報に記載された所定量だけ、搭載されている反応容器１７に吐出して分注する。制御装置１００は、このような未使用のノズルチップ１９を用いての分注作業を、試薬容器ラック１４の所定の試薬容器１５についても行い、反応容器１７に反応液を調製する。
【００６８】
制御装置１００は、例えば、グリッパユニット２６を用いてこの反応液の調製に用いる反応容器１７を反応容器ラック１６から取り出し、反応液調製ポジション７０の容器搭載部７２に予め搭載する際に、バーコードリーダ２５で読み取ったこの反応容器１７の容器識別情報をこの搭載部７２に対応付けることができる。そして、この搭載部７２に搭載された反応容器１７に対し、選択抽出された個別核酸検査処理の反応液調製処理情報に基づいて検体及び試薬を分注することによって、この反応容器１７の容器識別情報に対し、核酸増幅装置６０でのこの個別核酸検査処理による核酸増幅処理情報を対応付けることができる。制御装置１００は、このようにして得られた反応容器１７の容器識別情報と、核酸増幅処理情報を含む個別核酸検査処理との対応を、記憶部に記憶しておくようになっている。
【００６９】
反応液調製ポジション７０で反応液が調製された反応容器１７は、制御装置１００によって、反応液調製ポジション７０からグリッパユニット２６を用いて閉栓ユニット４０に移され、閉栓された後、閉栓ユニット４０からグリッパユニット２６を用いて攪拌ユニット５０に移され、分注した検体及び試薬の攪拌が行われる。
【００７０】
制御装置１００は、この攪拌処理が終わった反応容器１７を待機バッファ９０の空いている待機ポジション９２に搬送することができるか否かを判断するために、前述した記憶部の待機バッファテーブルの記憶内容を照会する（S108）。
【００７１】
図８は、待機バッファテーブルの一例の構成を模式的に示した図である。
待機バッファテーブルは、待機バッファ９０の各待機ポジション９２-１〜９２-ｍ（図１の場合、ｍ＝１２）について、反応容器１７の受け入れ状態を記憶している。図示の例では、待機ポジション９２-１には、容器識別情報ＺＺＸＸＸＡの、反応液が調製済みで核酸増幅処理待ちの反応容器１７が搭載されており、待機ポジション９２-(ｍ−２)には、反応容器１７が搭載されておらず、反応容器１７が受け入れ可能状態（容器非搭載状態）になっている。
【００７２】
これにより、制御装置１００は、図７に示すように、この待機バッファテーブルの記憶内容により、待機バッファ９０に反応容器１７を受け入れ可能な待機ポジション９２-(ｍ−２)があれば（S110）、攪拌処理が終わった反応容器１７をグリッパユニット２６を用いて攪拌ユニット５０から待機バッファ９０のこの待機ポジション９２-(ｍ−２)に搬送して搭載する（S112）。これに伴い、制御装置１００は、待機バッファテーブルの反応容器１７を搭載した待機ポジション９２-(ｍ−２)に対応して、搭載した反応容器１７の容器識別情報を記憶し、待機バッファテーブルに記憶されている反応容器１７の受け入れ状態を更新する（S114）。
【００７３】
そして、制御装置１００は、核酸検査の実行内容情報に含まれた個別核酸検査処理全てについて反応液調製処理が終わっていない個別核酸検査処理があるか否かを、例えば、容器識別情報が未だ対応付けられていない個別核酸検査処理があるか否かによって確認し（S116）、反応液調製処理が未だ終わっていない個別核酸検査処理がある場合には、その反応液調製処理を行う。
【００７４】
一方、制御装置１００は、待機バッファテーブルの記憶内容の照会により（S108）、待機バッファ９０に反応容器１７が受け入れ可能な待機ポジション９２がない場合は（S110）、待機バッファ９０に反応容器１７が受け入れ可能な待機ポジション９２ができるまで、例えば、反応液調製処理が未だ終わっていない個別核酸検査処理の反応液調製処理を新たに行わないようにする。
【００７５】
このような反応液調製処理では、核酸検査の実行内容情報に含まれている個別核酸検査処理の順番が、検体容器ラック１２に収納された検体容器１３の配置順に対応しているため、待機バッファ９０に搬送される反応容器１７に対しての核酸増幅のための温調制御プロトコルは様々である。さらに、反応容器１７毎に検体や試薬の種類・量、又、攪拌時間等も変わるため、待機バッファ９０に搬送されるタイミングも異なってしまうこともある。
【００７６】
次に、核酸検査装置１の制御装置１００によって上述した反応液調製処理と並行して行われる、反応容器１７内に調製された反応液を核酸増幅する核酸増幅処理の一実施例について説明する。
【００７７】
図９は、本実施の形態の核酸検査装置で核酸増幅制御手段として核酸増幅処理を行う制御装置の機能ブロック図である。
【００７８】
制御装置１００は、核酸増幅制御手段として、温調ブロック６６-１〜６６-４それぞれを互いに独立に作動制御する温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）と、各温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）それぞれの作動制御を行う温調ブロック全体制御部１０４とを含む構成になっている。制御装置１００は、核酸増幅制御手段として、温調ブロック全体制御部１０４としての処理を行いながら、さらに各温調ブロック６６-１〜６６-４の温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）としての処理を並行して行う。
【００７９】
制御装置１００は、まず、温調ブロック６６-１〜６６-４それぞれに対応した温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）として、待機バッファ９０からグリッパユニット２６を用いて温調ブロック全体制御部１０４によって指定された容器識別情報の反応容器１７を測定配置ポジション６７に搭載する。そして、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００から提供される、反応容器１７に対応付けられた個別核酸検査処理の核酸増幅処理情報に含まれる温調制御プロトコルに従って、温度センサ６６ｃの出力を基にペルチェ素子６６ｂ等を駆動制御して、その測定配置ポジション６７-１〜６７-３に搭載されている反応容器１７の温度を周期的に段階的に変化させて温調制御を行う。加えて、制御装置１００は、蛍光検出器６８を用いてこの温調制御プロトコルによる温調制御中の反応液の蛍光測定を周期的に行い、反応液における増幅対象となる塩基配列の定量を経時的に行う。
【００８０】
制御装置１００は、温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）として、上述した温調ブロック対応制御処理を各温調ブロック６６-１〜６６-４間で独立に並行して行いながら、核酸増幅制御手段の温調ブロック全体制御部１０４として、図１０，図１１に示すような温調ブロック全体制御処理を行う。
【００８１】
図１０，図１１は、本実施の形態の核酸検査装置で制御装置が温調ブロック全体制御部として行う温調ブロック全体制御処理の一実施例を示したフローチャートである。
【００８２】
この温調ブロック全体制御処理では、制御装置１００は、温調ブロック全体制御部１０４としての処理を開始するに当たって、まず記憶部に設けられている温調ブロック全体制御処理に係る各種作業エリアをイニシャライズする（S200）。この温調ブロック全体制御処理に係る各種作業エリアの中には、複数の温調ブロック６６-１〜６６-４それぞれに対応する各温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）がそれぞれ独立に並行して行う温調制御や蛍光測定を指示するために用いられる温調ブロック全体制御テーブルのイニシャライズも含まれる。
【００８３】
図１２は、温調ブロック全体制御テーブルの一実施例の構成を模式的に示した図である。
【００８４】
温調ブロック全体制御テーブルは、各温調ブロック６６-１〜６６-４別の温調ブロック個別制御テーブルを含む。各温調ブロック個別制御テーブルは、個別の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７-１〜６７-３にそれぞれ搭載する反応容器１７の容器識別情報を示した測定配置ポジション情報と、その実行すべき温調制御、すなわち図６に示された所定の個別核酸増幅処理の核酸増幅処理情報における温調制御プロトコルとを記憶内容として含む。
【００８５】
したがって、前述した各温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）としての制御装置１００は、この温調ブロック全体制御テーブルにおける自身の温調ブロック個別制御テーブルに核酸増幅処理情報としての温調制御プロトコルが提供されている場合には、自身の温調ブロック個別制御テーブルに記憶されている測定配置ポジション情報及び図８に示した待機バッファテーブルの記載情報を基に、待機バッファ９０から指定された反応容器１７をグリッパユニット２６を用いて自身の指定された測定配置ポジション６７に搭載する。
【００８６】
そして、各温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）としての制御装置１００は、指定された反応容器１７の測定配置ポジション６７への搭載が完了したならば、温度センサ６６ｃの出力を基にペルチェ素子６６ｂ等を制御しながら、核酸増幅処理情報として提供された温調制御プロトコルに従った温調制御を実行する。その際、搭載された反応容器１７毎に蛍光検出器６８，・・・を用いて測定された反応液の蛍光強度は、測定結果として、容器識別情報を基に、図６に示した該当する個別核酸処理と対応付けて記憶部に保存して、表示装置１２０に表示する。なお、この搭載された反応容器１７毎の反応液の蛍光強度は、各蛍光検出器６８からの励起光の検出結果を、温調ブロック６６が設けられているフレーム６５の回転を基にして、蛍光検出器６８それぞれの励起光の検出結果がどの温調ブロック６６の、どの測定配置ポジション６７に搭載されている反応容器１７のものであるかを判別することによって行われる。
【００８７】
そして、温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）としての制御装置１００は、温調制御プロトコルによる温調制御の実行による、対応する温調ブロック６６においての核酸増幅処理を終了したならば、新たな核酸増幅処理に備えて、温調制御による核酸増幅処理が終わった使用済み（検査済み）の反応容器１７を、搬送機構２０のグリッパユニット２６を用いて測定配置ポジション６７から廃棄ボックス８０の投入口８０ａに搬送して廃棄する。その際には、該当する温調ブロック個別制御テーブルに記憶されているポジション情報や核酸増幅処理情報をクリアして、自身の温調ブロック個別制御テーブルを次の核酸増幅処理の実行に備えた待機状態にし、図６に示した該当する個別核酸処理については核酸検査処理が終了している旨を、反応液調製処理で既に対応付けられている容器識別情報を基にして記憶する。
【００８８】
なお、図１２では、温調ブロック個別制御テーブルにおいて、測定配置ポジション情報の測定配置ポジション６７-３の容器識別情報が記憶されていないままで、核酸増幅処理情報の温度制御プロトコルに増幅処理Ａが記憶されているのは、測定配置ポジション６７-３には反応容器１７を搭載しないまま、測定配置ポジション６７-１，６７-２に搭載する２つの反応容器１７‘ZZXXXA’，‘ZZXXXB’に対し、増幅処理Ａの温度制御プロトコルで温調ブロック６６-１の温度調節を行うことを指す。
【００８９】
温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、図１０に示した温調ブロック全体制御処理において、図１２に示した温調ブロック全体制御テーブルを含む各種作業エリアをイニシャライズすると（S200）、このイニシャライズにより、この温調ブロック全体制御テーブルの各温調ブロック個別制御テーブルの記憶内容もリセットする。この温調ブロック個別制御テーブルのリセットにより、複数の温調ブロック６６-１〜６６-４それぞれは、反応容器１７が受け入れ可能な、核酸増幅処理の実行に備えた待機状態になる。
【００９０】
そして、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、図８に示した待機バッファテーブルを確認し、待機バッファ９０の待機ポジション９２それぞれの反応容器１７の搭載状況を確認する（S202）。この確認により、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、図８に示した待機バッファ９０から、反応容器１７が搭載されている待機ポジション９２それぞれの位置や数と、反応容器１７が搭載されていていない待機ポジション９２それぞれの位置や数とを把握することができる。したがって、未だ待機バッファ９０に反応容器１７が搭載されていない図７に示した反応液調製処理におけるイニシャライズ当初は、図１に示した核酸検査装置１では、待機バッファ９０の反応容器１７が搭載されている待機ポジション９２の数は‘０’になり、反応容器１７が搭載されていていない待機ポジション９２の数は‘１２’になる。
【００９１】
さらに、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、同様にして、図１２に示した温調ブロック全体制御テーブルを確認し、温調ブロック個別制御テーブルそれぞれの測定配置ポジション情報及び核酸増幅情報の記憶状況を確認する（S204）。この確認により、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、温調ブロック個別制御テーブルに測定配置ポジション情報及び核酸増幅情報を記憶してあるか否かに基づいて、対応する温調ブロック６６が稼動中であるか、待機中であるかを確認する。さらに、測定配置ポジション情報及び核酸増幅情報が記憶されている稼動中の温調ブロック個別制御テーブルについては、その測定配置ポジション情報から反応容器が搭載されている測定配置ポジションの位置や数を、その核酸増幅情報からは実行されている温調プロトコルを確認することができる。したがって、図１に示した核酸検査装置１の場合、未だ反応容器１７が温調ブロック６６-１〜６６-４いずれにも搭載されていないイニシャライズ当初は、稼動中の温調ブロック６６の数は‘０’になり、待機中の温調ブロック６６の数は‘４’になる。
【００９２】
その上で、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、反応液調製制御手段としての制御装置１００が行う反応液調製処理に係り、待機バッファ９０にこれから搭載する予定の反応容器１７の状況としてその数を確認する（S206）。この待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７の数は、図７に示した反応液調製処理に係り、ステップS102の設定情報の読み込みにより得られる、図６に示した核酸検査の実行内容情報の読み込みによって得られる個別核酸検査処理の数から、核酸検査処理が既に終了している個別核酸検査処理の数と、ステップS202の確認処理の結果から得られる待機バッファに搭載されている反応容器１７の数と、ステップS204の確認処理の結果から得られる稼動中の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に搭載されている温調制御中の反応容器１７の数とを減算することにより、確認することができる。
【００９３】
その上で、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７の数が予め設定されている所定数以下で、核酸増幅処理すべき検体数が少ないか否かを判定し（S210）、待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７の数が所定数よりも大きく、核酸増幅処理すべき検体数が少なくない場合は、図１１に示したステップS220〜S233の処理を行い、待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７の数が予め設定されている所定数以下で、核酸増幅処理すべき検体数が少ない場合には、図１０に示したS240以下の処理を行う。
【００９４】
このステップS210以下の処理では、一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４に、温調制御が同じ（すなわち、図６に示した核酸検査の実行内容情報の読み込みによって得られる個別核酸検査処理の中で、核酸増幅処理情報の温調制御プロトコルが同じ）である個別核酸検査処理の反応容器１７をなるべく纏めて搭載してから、この一の温調ブロック６６について、温調制御を開始する制御を行う。
【００９５】
そのために、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、次のような処理を行う。
1) 待機バッファ９０の複数の待機ポジション９２に、温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７が待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分ある場合は（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「No」−S230「Yes」−S231「Yes」の場合、又は、S210「No」−S220「Yes」−S221「Yes」−S222「Yes」の場合）、これら複数の温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７それぞれを、グリッパユニット２６を用いて待機バッファ９０から一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４に搬送して搭載し、この同じ温度制御プロトコルに従ってこの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示する（例えば、図１１で示すS223又はS232）。その際、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、図１２に示した温調ブロック全体制御テーブルの、温調制御を開始させる待機中の温調ブロック６６の温調ブロック個別制御テーブルに、測定位置ポジション情報として測定配置ポジション６７-１〜６７-４にそれぞれに搭載する反応容器１７の識別情報を記憶し、かつ核酸増幅処理情報として同じと判別した図６に示した温調制御プロトコルの識別又は温調制御プロトコル自体を記憶することよって、この温調ブロック６６の温調ブロック対応制御部１０２としての制御装置１００に対して、これら温調制御が同じである、温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分の個別核酸検査処理の反応容器１７について、この同じ温調制御プロトコルに従った温調制御を開始することを指示する。
【００９６】
なお、この場合、複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分の温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７の中、最後に待機バッファ９０の測定配置ポジション９２に搭載されるはずの反応容器１７については、攪拌ユニット５０から待機バッファ９０への搬送開始する時点で、待機バッファ９０の待機ポジション９２には実際に搭載されずとも、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００が、複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分の温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７の存在について確認ができる。そこで、この確認によって最後に待機バッファ９０の待機ポジション９２に搭載されるはずの反応容器１７については、待機バッファ９０の待機ポジション９２への実際の搭載を経ずとも、攪拌ユニット５０から直接、温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に移すようにすることも可能である。
【００９７】
そして、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、指示した容器識別情報の反応容器１７が待機バッファ９０から指示された温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に移されると、図８に示した待機バッファテーブルの、この反応容器１７が移された待機ポジション９２に対応して記憶されている容器識別情報をクリアする（図１１で示した、S225又はS233）。これにより、待機バッファ９０は、その待機ポジション９２は新たな反応容器１７を搭載できる状態に更新される。
【００９８】
2) 核酸増幅処理すべき検体数が少なくないものの、待機バッファ９０の複数の待機ポジション９２に、待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分の温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７が未だ搭載されていない場合は（図１０及び図１１で示した、S210「No」の場合）は、待機バッファ９０の待機ポジション９２に反応容器１７が満杯であるか否かに応じて、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、さらに次のような処理を行う。
【００９９】
2-1) 待機バッファ９０の待機ポジション９２に反応容器１７が満杯ではなく、未だ残りの待機ポジション９２に新たな反応容器１７を搭載できる状態にある場合は（例えば、図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「No」−S230「No」の場合）、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７が複数あっても一の待機中の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分には不足しているので、待機バッファ９０が反応容器１７で満杯になるまで（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「Yes」の場合）、又は、待機バッファ９０は未だ満杯にならずとも、温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７が待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分になるまで（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「No」−S230「Yes」−S231「Yes」の場合になるまで）、この温調制御が同じ複数の個別核酸検査処理の反応容器１７を、グリッパユニット２６を用いて待機バッファ９０から待機中の一の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に搬送搭載させないとともに、待機中の温調ブロック６６の温調制御を開始させない（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「No」−S230「No」の場合）。
【０１００】
2-2) 待機バッファ９０の待機ポジション９２に反応容器１７が満杯であり、一の待機中の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分に対して、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７の数が不足している場合は（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「Yes」の場合）、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、一の待機中の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分に対して温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７の数が足らずとも、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７がある場合は（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「Yes」−S221「Yes」−S222「Yes」の場合）、複数の温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７を、グリッパユニット２６を用いて待機バッファ９０から待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４それぞれに搬送して搭載し、この同じ温度制御プロトコルに従ってこの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示する（図１１で示した、S223）。ただし、この場合は、一の待機中の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４の中、少なくとも１つの測定配置ポジション６７には反応容器１７を搭載できないまま、この同じ温度制御プロトコルに従ってこの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示することになる。そして、図８に示した待機バッファテーブルの更新が行われる（S225）。
【０１０１】
2-3)これに対して、待機バッファ９０の待機ポジション９２に反応容器１７が満杯であっても、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７がない場合は（例えば、図１０及び図１１で示す、S210「No」−S220「Yes」−S221「Yes」−S222「No」である場合）、調整温度やその調整時間、等の他の要素を基にした予め定めた手順で、一又は複数の個別核酸検査処理の反応容器１７を、これに対応させた一又は複数の待機中の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７-１〜６７-４に搬送して搭載し、それぞれの温度制御プロトコルに従ってそれぞれの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示する（図１１で示した、S224）。そして、図８に示した待機バッファテーブルの更新が行われる（S225）。
【０１０２】
3) 一方、待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７の数が予め設定されている所定数以下で、核酸増幅処理すべき検体数が少ない場合には、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、次のような処理を行う。
【０１０３】
3-1) 待機バッファ９０に搭載されている反応容器１７がなく、待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７もない場合は（例えば、図１０で示す、S210「Yes」−S240「Yes」である場合）、図６に示した核酸検査の実行内容情報の読み込みによって得られる個別核酸検査処理全てについて核酸増幅処理が終了していると判断する。
【０１０４】
3-2) 一の待機中の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分に対して、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７の数が不足しているかいないかに係わらず、待機バッファ９０に温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７が搭載されている場合は（図１０で示した、S210「Yes」−S240「No」−S241「Yes」−S242「Yes」である場合）、複数の温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７を、グリッパユニット２６を用いて待機バッファ９０から待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４それぞれに搬送して搭載し、この同じ温度制御プロトコルに従ってこの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示する（図１０で示した、S243）。そして、図８に示した待機バッファテーブルの更新が行われる（S245）。
【０１０５】
3-3) 待機バッファ９０に反応容器１７が搭載されてはいるが、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７がない場合は（図１０で示した、S210「Yes」−S240「No」−S241「Yes」−S242「No」である場合）、待機バッファ９０に搭載されている一又は複数の個別核酸検査処理の反応容器１７を、これに対応させた一又は複数の待機中の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７-１〜６７-４に搬送して搭載し、それぞれの温度制御プロトコルに従ってそれぞれの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示する（図１０で示した、S243）。そして、図８に示した待機バッファテーブルの更新が行われる（S245）。
【０１０６】
このような構成からなる本実施の形態に係る核酸検査装置１は、次のように作用する。
まず、本実施の形態に係る核酸検査装置１によれば、その核酸増幅装置６０は、一のカローセル６４上に互いに独立に温調制御することができる複数の温調ブロック６６を設け、各温調ブロック６６の各測定配置ポジション６７に搭載された各反応容器１７が、このカローセル６４の回転によって一又は複数の蛍光検出器６８が配置された同一の円周上を移動する構成になっている。
【０１０７】
これにより、例えば、温度制御プロトコルが異なる複数の反応容器１７に収容されている１つの所定の蛍光色素について、この複数の反応容器１７それぞれにおける蛍光強度を測定するような場合であっても、その測定のための蛍光検出器１７を、同じカローセル６４の下で温調ブロック６６の相違にかかわらず、共通にすることができるので、カローセル毎にインキュベータとしての機能を持たせてカローセル毎に蛍光検出器を配置した場合と比べて、同じ蛍光色素の測定結果であっても、カローセル６４や蛍光検出器１７自体の器差に基づく誤差要因を排除することができる。
【０１０８】
次に、本実施の形態に係る核酸検査装置１は、制御装置１００が温調ブロック全体制御部として、図１０及び図１１で示した温調ブロック全体制御処理を行うので、次のように作用する。
【０１０９】
まず、核酸増幅処理すべき検体数が少ない場合、すなわち反応液を調製する反応容器１７の数が所定数以下の場合は（図１０で示した、S210「Yes」−S240「No」である場合）、攪拌処理を終えて待機バッファ９０に搭載された反応容器１７は、待機バッファ９０に温調制御プロトコルが同一の反応容器１７があるか否かを確認した上で（S242）、順番に待機中の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７-１〜６７-４に搬送に搬送される（S241〜S245）。
【０１１０】
これにより、待機バッファ９０に搭載された反応容器１７は、待機バッファ９０に温調制御プロトコルが同一の反応容器１７がなければ、逐次、待機中の温調ブロック６６に分散させてその温調制御プロトコルによる温調制御を行うことで、反応容器１７毎に攪拌処理を終えて待機バッファ９０に搭載されたタイミングで、反応容器１７の温度調節を開始することができ、待ち時間を少なくすることができる。これは、一の反応液の調製工程と核酸増幅処理工程の所要時間を比較すると、一般に核酸増幅処理工程の方が長時間必要となるが、核酸検査における反応容器の数が少ない場合は、待機バッファ９０が満杯になるのを待たずに待機バッファ９０に搭載されている反応容器１７を、待機中の温調ブロック６６に随時搭載して反応容器１７の温度調節を開始しても全体の検査時間には大きな相違を生じず、一の反応容器１７についてみれば、反応液の調製工程と核酸増幅処理工程の所要時間が短くなるケースも生じ得るようになるためである。なお、この核酸検査における核酸増幅処理すべき検体数が少ない場合は、反応液を調製する反応容器１７の数が所定数よりも多い場合であっても、その進行により、核酸増幅処理が行われていない反応容器が所定数以下に減った場合にも適用可能である。
【０１１１】
これに対し、核酸増幅処理すべき検体数が少なくない場合、すなわち反応液を調製する反応容器１７の数が所定数よりも多い場合は（図１０で示した、S210「No」である場合）、待機バッファ９０の複数の待機ポジション９２に、温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７が、待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分だけ揃うのをできるだけ待って、温調制御プロトコルが同一の複数の反応容器を同じ温調ブロック６６を用いて纏めて温度調節する（S210「No」〜S233）。
【０１１２】
これにより、一の温調ブロック６６に備えられた、反応容器１７を搭載するための測定配置ポジション６７の数の範囲内で、温調制御プロトコルが同一さらには途中まで共通の温度調節が依頼された反応容器１７について、使用する温調ブロック６６及び温度調節を開始するタイミングを揃えることができ、核酸増幅装置６０の温調ブロック６６及び測定配置ポジション６７の効率的な利用も可能になる。さらに、使用する温調ブロック６６及び温度調節を開始するタイミングを揃えることで、できるだけ同一状況下で同じ温調制御プロトコルの反応容器１７については核酸増幅処理を行えるので、温調ブロック６６の器差や検査時の時間ずれ等に起因する誤差を極力抑制することも期待できる。核酸増幅装置６０の温調ブロック６６及び測定配置ポジション６７の効率的な利用がはかれることから、全体の検査時間を短縮することも期待できる。
【０１１３】
なお、本実施の形態に係る核酸検査装置１では、反応液を調製する反応容器１７の数が所定数よりも多い場合は（図１０で示した、S210「No」である場合）、一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分だけ揃うまで待機バッファ９０を反応容器１７で満杯にするが（図１０で示した、S210「No」−S220「No」−S230「No」である場合）、別途、攪拌ユニット５０から待機バッファ９０への反応容器１７の搭載間隔を測定しておき、所定時間経過しても待機バッファ９０に追加されない場合は、図１０で示したステップS221〜S225の処理を実行し、待機バッファ９０に現在搭載されている反応容器１７の範囲で核酸増幅処理を進めておくことも可能である。また、緊急に検体の分析を終える必要がある場合等は、図１０で示したステップS210以降の処理を行う代わりに、緊急の検体の分析に係る反応容器１７を優先して待機中の温調ブロック６６に搭載することも可能である。また、例えば図６に示した核酸検査の実行内容情報における個別核酸処理に基づいて等、予め１つだけしかない温調制御プロトコルに係る反応容器１７が判っている場合は、待機バッファ９０を経由せず、攪拌処理を終えた反応容器１７を待機中の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に直接搬送し、この１つだけしかない温調制御プロトコルに基づく温度調節を開始することも可能である。
【０１１４】
核酸増幅技術においては、増幅対象の塩基配列によって用いる試薬や温度、時間等の条件（プロトコル）が異なる。また、増幅対象の塩基配列が異なる複数種類の検体を並行して処理する場合には、各種検体のプロトコルに規定される温度及びその時間を個々に設定する必要がある。そのため、従来技術においては、一度に対応できるプロトコルは１種類であり、プロトコルの異なる複数種類の検体を並行して処理する並列処理ができなった。また、同一プロトコルの検体であっても開始時間の異なる処理を行うことができないので、実行中の処理が終了するまでは別検体の処理を新たに開始することができなかった。
【０１１５】
このような従来の核酸検査装置に対し、上記説明した本実施の形態に係る核酸検査装置１によれば、次に述べるような特有な効果を奏する。
【０１１６】
反応液を収容した反応容器１７を保持する複数の温調ブロック６６を設けたカローセル６４を備え、温調ブロック６６のそれぞれに設けた温度調節装置（ペルチェ素子６６ｂ， 温調ブロック対応制御部１０２等が該当）によって反応液の温度を調整するように構成したので、プロトコルの異なる複数種類の検体を並列処理することがき、かつ、実行中の核酸検査処理があっても別検体の核酸検査処理を開始することができ、処理効率を大きく向上することができる。
【０１１７】
また、検体や試薬を混合する工程の処理能力と、核酸増幅工程での処理能力とが異なる場合に、待機バッファ９０に反応容器１７を適宜保持し、両工程の処理速度の差を調整することができ、反応液の劣化を防止しながら、核酸検査装置１として処理効率を高めることができる。
【０１１８】
また、温調ブロック６６に複数の測定配置ポジション６７を配置することで、カローセル６４を簡潔な構造とし、個々の温度調節装置の機能調整を省力化しながらも、処理効率を高めることができる。同一の温調制御プロトコルを依頼された反応容器１７に対して同一の温度調節を行うことができるため、温度調節や蛍光強度の測定のばらつきを低減することができる。
【０１１９】
また、温調ブロック６６の数やその測定配置ポジション６７の数、並びに待機バッファ９０の待機ポジション９２の数は、装置の使用形態により任意に決定することができるので汎用性があり、温調ブロック６６は、形状や材質、温度調節装置の性能を分析項目に応じて最適化し、複数の種類を取混ぜて配置することができる。
【０１２０】
また、複数の温調ブロック６６を設けたカローセル６４自体を複数設置し、処理能力の向上や、分析可能な項目の拡大をはかることができる。また、分析を終了した反応容器１７を、さらに別の温調ブロック６６やカローセル６４に運搬し、最適化された温度調節機能や光学検出器を用いて、別の分析を行うことができる。このとき、１度目の分析を終えた反応容器１７を待機バッファ９０に保持し、出力された結果から２度目以降の分析の要否を判断することもできる。
【０１２１】
また、検体容器１３と試薬容器１５とは、核酸検査装置１が分析を開始する時点に検体容器ラック１２や試薬容器ラック１４に搭載されているものに限定されず、新たに分析を依頼された検体容器１３と、実行中の実行内容情報に新たに追加されたこの検体に係る個別検査処理に必要な試薬容器１４とを補充しながら、核酸検査装置１を運用することもできる。
【０１２２】
また、待機バッファ９０を複数配置し、各待機バッファ９０での制御温度を変えることで、反応容器１７を個別検査処理の検体それぞれに適した保存温度に制御された待機バッファ９０に一時的に保持することで、データ精度を向上させることができる。
【０１２３】
また、検体と試薬を混合した反応液を用手法で調製し、反応容器１７に収容生成したものを、別途設けた緊急検体ラック投入ポジション又は待機バッファ９０にユーザーが直接架設した後に、搬送機構２０が反応容器１７を核酸増幅装置１に搬送し、核酸増幅処理を行うこともできる。これにより、緊急検体の検体数が少ない場合等、ユーザーはより簡便な方法を選択することができる。
【０１２４】
また、核酸増幅装置６０を含む核酸検査装置１が稼動中であっても、ユーザーは検体容器ラック１２と、試薬容器ラック１４と、反応容器ラック１６と、ノズルチップラック１８とを交換することができるため、装置状態を初動状態に初期化することなく、新たに投入される検体の核酸増幅処理を継続して行うことができる。
【０１２５】
なお、本実施の形態による核酸検査装置１では、次に述べるような種々の変形例が考えられる。
【０１２６】
例えば、保持部材としてのカローセル６４に複数の温調ブロック６６を設けた構成については、矩形板状の保持具に、格子状に温調ブロック６６を配置することもできる。この場合、蛍光検出器６８は温調ブロック６６の配置に沿って保持具上を移動させることで、搭載された反応容器１７それぞれに収容されている反応液の蛍光検出が可能である。
【０１２７】
また、恒温増幅法で分析する場合は、１以上の温調ブロック６６を一定温度に制御しておくことで、待機バッファ９０を必ずしも経由することなく、反応容器１７を順次核酸増幅装置１に投入してもよい。
【０１２８】
また、ＰＣＲ法において、温度調節の開始から終了まで、常に同じ温度変化を周期的に繰り返す分析項目があれば、待機バッファ９０を必ずしも経由することなく、反応容器１７を周期的に温度変化する温調ブロック６６に同期をとって搭載してもよい。
【０１２９】
また、本実施の形態では、検体と試薬を反応容器１７に分注する処理と、閉栓処理及び攪拌処理とを終えた反応容器１７を待機バッファ９０に収容する場合について説明したが、個別検査処理で設定された指示により待機バッファ９０に収容する反応容器１７の状態を変化させることができる。例えば、分注を終えた反応容器１７、又は、分注と閉栓処理を終えた反応容器１７を、待機バッファ９０に一旦搭載するようにしてもよい。
【０１３０】
次に、本発明の核酸検査装置に係り、他の実施の形態について図面を基に説明する。
【０１３１】
図１３は、本発明の別の実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した平面図である。
【０１３２】
なお、図１３においては、図１及び図２に示した実施の形態と同一構成部分については同一符号を付してその説明を省略するとともに、図２と同様に、核酸増幅装置６０のカバー６２については図示省略してある。
【０１３３】
本実施の形態では、カローセル６４の周方向に沿って配置された各温調ブロック６６-１〜６６-５は、測定配置ポジション６７-１〜６７-３が同数ではなく、１〜４個の測定配置ポジション６７を有し、測定配置ポジション６７の数が異なる構成になっている。なお、各温調ブロック６６-１〜６６-５それぞれにはペルチェ素子（図３に記載）６６ｂと温度センサ６６ｃとが設けられ、互いに独立に温度調節できる点では前述した実施の形態と変わりない。各測定配置ポジション６７の配置も、フレーム６５の周方向に沿って、ブロック基材６６内でも、隣り合う温調ブロック６６間の隣り合う測定配置ポジション６７間でも、均等になるように配置されている。これにより、蛍光測定タイミング毎のカローセル６４の回転量は、測定対象の温調ブロック６６-１〜６６-５や測定配置ポジション６７-１〜６７-４の違いに拘らず一定となり、複数の蛍光検出器６８を共用することができ、蛍光検出器６８に対する位置決めも容易化がはかれるようになっている。
【０１３４】
その上で、このような構成からなる温調ブロック６６-１〜６６-５の中、例えば、温調ブロック６６-５は緊急検体用温調ブロックとして使用され、図６に示した通常の実行内容情報による個別検査処理では、使用されないようになっている。
【０１３５】
そして、本実施の形態では、検査に用いられる検体，試薬，分注チップ，反応容器が配備される作業台２上のラック搭載部１０の外方側の位置には、緊急な検査依頼に対応するための緊急検体ラック搭載部１０ａが設けられている。緊急検体ラック搭載部１０ａには、核酸検査装置１が分析を実施している最中に緊急検査が必要な検体が生じた場合に、この緊急検体が収容された検体容器１３２が収納された緊急検体ラック１３０が搭載される。そして、緊急検体ラック１３０が搭載され、入力装置１２０により緊急検体ラック１３０に収納されている検体容器１３２の緊急検査依頼が入力された場合には、反応液調製制御手段及び核酸増幅制御手段として両処理を並行して行う制御装置１００は、さらに次に述べるような緊急検体処理を行う構成になっている。
【０１３６】
制御装置１００は、この緊急検査依頼の入力により検体容器１３に係る図６に示した実行内容情報とは別の緊急検査依頼に基づく一又は複数の緊急個別検査処理を含む緊急実行内容情報が提供されると、既に実行中の実行内容情報の個別検査処理について、例えば、反応液を反応容器１７に調製する処理及び反応容器１７を搬送する処理を実行中であるならばそれを完了させ、閉栓ユニット４０で閉栓中や攪拌ユニット５０で攪拌中の反応容器１７についてはその処理を完了させる等して、実行中の実行内容情報に係る個別核酸処理をその途中で切りよく一旦中断させる。そして、制御装置１００は、これらの反応容器１７をグリッパユニット２６を用いて待機バッファ９０の空き待機ポジション９２等の所定の退避先に運搬して待機させる。その際、待機させた反応容器１７に収容されている反応液の意図しない反応開始や品質の劣化を防止するため、これら反応容器１７の退避先においては、例えば、４℃に制御することが好ましい。そのため、４℃に保たなければ反応液の劣化の恐れがある反応容器１７については、退避先として４℃に保たれている待機バッファ９０に優先的に搬送して待機させる。
【０１３７】
この反応容器１７の待機によって、反応調製ポジション７０等には緊急検査の検体の反応液を調製するための各部の容器搭載ポジションが確保されることになる。そして、制御装置１００は、この待機させた反応容器１７の退避先のポジションについては、緊急検査依頼の対応後の中断した実行内容情報の個別検査処理の続行に備えて、その搬送時に記憶部に記憶しておく。
【０１３８】
この後、核酸検査装置１００は、緊急検体ラック１３０に搭載されている検体の核酸検査処理を開始する。その際、制御装置１００は、まず、反応容器ラック１６から未使用の反応容器１７を反応調製ポジション７０に搬送して搭載し、緊急個別検査処理の反応液調製処理情報に基づいて、反応容器１７に緊急検体ラック１３０に収納されている検体容器１３２の検体を分注するとともに、試薬容器ラック１４に収納されている試薬容器１５の試薬を分注して、反応液１７を調製する。そして、制御装置１００は、反応容器１７を閉栓ユニット４０に搬送して閉栓し、攪拌ユニット５０に搬送して攪拌した後、攪拌ユニット５０から、待機バッファ９０を介さずに、緊急検体用温調ブロック６６-５に直接搬送してその測定配置ポジション６７に搭載し、緊急個別検査処理の核酸増幅処理情報に基づいて核酸増幅処理を行う。
【０１３９】
以上のように構成される本実施の形態に係る核酸検査装置１によれば、図６に示した通常の実行内容情報による個別検査処理を実施しながらも、その途中で、緊急検査依頼が生じた場合には、緊急検体の緊急核酸検査処理を行うことができる。
【０１４０】
なお、本実施の形態の核酸検査装置にあっては、緊急検体の核酸検査処理を開始するに当たって、既に処理中の反応容器１７については、反応液調製処理、閉栓処理、攪拌処理といったその実行中の各処理を完了させた後に、これら処理中の反応容器１７全てを待機バッファ９０に搬送することは必ずしも必要ではない。反応液調製ポジション７０や閉栓ユニット４０や攪拌ユニット５０でこの緊急検体の緊急核酸検査処理の実行に伴う新たな反応容器１７が収容可能な状態になるように、必要な数だけ搬送すればよい。
【０１４１】
本実施の形態に係る核酸検査装置１によれば、緊急検査依頼が生じた場合であっても、既に実行中の核酸検査処理に及ぼす影響を最小限に抑えて、迅速に対応することができる。
【０１４２】
図１４は、本発明のさらに別の実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した平面図である。
【０１４３】
なお、図１４においては、図１及び図２に示した実施の形態と同一構成部分については同一符号を付してその説明を省略するとともに、図２と同様に、核酸増幅装置６０のカバー６２については図示省略してある。
【０１４４】
本実施の形態に係る核酸検査装置１は、核酸増幅装置６０の温調ブロック６６や測定配置ポジション６７を効率的に使用するために、待機バッファ９０を配置しない構成になっている。
【０１４５】
そのため、核酸検査装置１では、攪拌ユニット５０から直接、反応容器１７を核酸増幅装置６０の温調ブロック６６に搬送して搭載する構成を採用するため、反応液調製ポジション７０には温度調節装置９４が設けられている。これにより、反応液調製ポジション７０は、容器搭載部７２に搭載されている反応液を４℃に制御でき、検体及び試薬の分注によって反応容器１７内に作製した反応液の品質の劣化を防ぐための温度調節が可能になっている。一の反応液の調製工程と核酸増幅処理工程の所要時間を比較すると、一般に核酸増幅処理工程の方が長時間必要となるが、この核酸検査装置１では、その時間調整を、一の反応容器１７の反応液調製ポジション７０における滞在時間を調整して行えるようになっている。図示の例では、そのため、反応液調製ポジション７０における容器搭載部７２の数は、待機バッファ９０を配置しているものよりも多くなっている。
【０１４６】
核酸増幅装置１では、反応液調製制御手段としての制御装置１００が、まず、反応容器ラック１６からグリッパユニット２６を用いて必要数の未使用反応容器１７が反応液調製ポジション７０に搬送する。反応液調製ポジション７０上における各反応容器１７の識別は、バーコードリーダ２５で読み取り可能な、反応容器１７それぞれに予め付されている識別情報と、各反応容器１７が搭載された反応液調製ポジション７０の容器搭載部７２の位置情報との対応で、制御装置１００が管理している。
【０１４７】
一方で、反応液調製制御手段としての制御装置１００は、入力装置１１０により図６に示した実行内容情報による個別検査処理が提供されると、予めその個別検査処理それぞれの核酸増幅処理情報をソートして、その個別検査処理の実行順を同じ温度制御プロトコルを含む個別検査処理を連続して行うように並べ替える。この結果、反応液調製制御手段としての制御装置１００は、検体及び試薬の分注を含む反応液の調製処理を、この並べ替えた個別検査処理の実行順に従って、その同一の温度制御プロトコルを含む個別検査処理を順に行う。
【０１４８】
そこで、本実施の形態に係る核酸検査装置１では、核酸増幅装置１の温調ブロック６６は、測定配置ポジション６７に搭載された温調制御開始待ちの反応容器１７内の反応液の劣化を防止するため、温度制御プロトコルに基づく温度調節を実行していない待機状態では、４℃に保たれているようになっている。
【０１４９】
そして、反応液調製制御手段としての制御装置１００が、反応液を調製した反応容器１７を、反応液調製ポジション７０から閉栓ユニット４０に搬送して閉栓し、攪拌ユニット５０に搬送して攪拌した後、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、攪拌ユニット５０から核酸増幅装置６０の温調ブロック６６に反応容器１７を直接搬送して、その測定配置ポジション６７に搭載する。
【０１５０】
この反応液調製ポジション７０での反応容器１７に対する反応液の調製は、同一の温調制御プロトコルで核酸増幅処理が行われる反応容器１７を連続して調製するようになっている。そのため、反応液調製制御手段としての制御装置１００が、同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７それぞれについて調製し続けている間は、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、この調製した同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７を、核酸増幅装置６０の温調ブロック６６へ搬送し続けるようになる。その際、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、待機中の一の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７それぞれに対して反応容器１７を順次搬送する。そして、待機中の一の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７それぞれに同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７を搭載し終えても、未だ搬送待ちの同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７がある場合には、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、別の待機中の一の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７それぞれに対して反応容器１７を順次搬送する。これとともに、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、待機中の一の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７それぞれに同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７を搭載し終える毎、又は同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７全てが一若しくは複数の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に搭載し終えたときに、対応する温調ブロック６６についてこの同一の温調制御プロトコルに従った温調制御を開始させる。また、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、それぞれの温調ブロック６６で分析が終了したものから、分析結果を出力し、その測定配置ポジション６７に搭載されている反応容器１７を取り出して廃棄ボックス８０の投入口８０ａに搬送して廃棄する。このようにして、反応液調製制御手段及び核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、上述した反応液調製処理及び核酸増幅制御処理を、同一の温度制御プロトコルを含む個別検査処理毎に順に行っていく。
【０１５１】
なお、反応液調製制御手段としての制御装置１００は、同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７の数、又はこの同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７を搭載する温調ブロック６６に備えられている測定配置ポジション６７の数、等に合わせて、同一の温調制御プロトコルを有する個別検査処理に係る反応液を複数本ずつバッチ処理で作成することも可能である。また、核酸検査を行う同一の温度制御プロトコルを含む個別検査処理毎のグループの並び順も、入力装置１１０により設定された編集条件を基に、例えば、各グループに含まれる個別検査処理の数，各グループの温度制御プロトコル間の核酸増幅処理時間（加熱時間又は冷却時間）の長さ，温調ブロック６６それぞれの測定配置ポジション６７の数，等を基に適宜調整可能である。
【０１５２】
本実施の形態によれば、同一の温度制御プロトコルを含む個別検査処理については、反応液の調製が順次して行われるので、同一又は異なる分析項目を、効率的に核酸検査処理することができる。
【符号の説明】
【０１５３】
１ 核酸検査装置、 ２ 作業台、 １０ ラック搭載部、 １２ 検体容器ラック、
１３ 検体容器、 １４ 試薬容器ラック、 １５ 試薬容器、
１６ 反応容器ラック、 １７ 反応容器、 １８ ノズルチップラック、
１９ ノズルチップ、 ２０ 搬送機構、 ２１ Ｘ軸方向ガイド、
２２ Ｘ軸方向可動子、 ２３ Ｙ軸方向ガイド、
２４ 作業ヘッド（Ｙ軸方向可動子）、 ２５ バーコードリーダ、
２６ グリッパユニット、 ２７ 分注ユニット、 ３０ 液体分注機構、
４０ 閉栓ユニット、 ５０ 攪拌ユニット、 ６０ 核酸増幅装置、
６１ 基台、 ６２ カバー、 ６３ ゲート、 ６４ カローセル、
６５ フレーム、 ６５ａ 回転軸、 ６４ｂ 取付凹部、 ６６ 温調ブロック、
６６-５ 緊急検体用温調ブロック、 ６６ａ ブロック基材、
６６ｂ ペルチェ素子、 ６６ｃ 温度センサ、 ６６ｄ 配線ケーブル、
６６ｅ 回転検知センサ、 ６７ 測定配置ポジション、 ６８ 蛍光検出器、
６９ ステッピングモータ、 ７０ 反応液調製ポジション、 ７２ 容器搭載部、
８０ 廃棄ボックス、 ９０ 待機バッファ、 ９２ 待機ポジション、
９４ 温度調節装置、 １００ 制御装置、 １０２ 温調ブロック対応制御部、
１０４ 温調ブロック全体制御部、 １１０ 入力装置、 １２０ 表示装置、
１３０ 緊急検体ラック、 １３２ 検体容器、
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液や尿等の生体由来の検体、いわゆる生体試料中に含まれる核酸を分析する核酸検査装置、及びこの核酸検査装置での反応容器の容器搬送方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、生体由来の検体中に含まれる核酸の検査を行う場合に用いられる核酸増幅技術としては、例えば、ポリメラーゼ連鎖反応（Polymerase Chain Reaction；以下、ＰＣＲと略称する）法を用いたものがある。ＰＣＲ法では、検体と試薬を混合した反応液の温度を予め定められた条件に従って制御することにより、反応液中の所望の塩基配列を選択的に増幅させることができる。
【０００３】
また、その他の核酸増幅法として、ＮＡＳＢＡ（Nucleic Acid Sequence-Based Amplification）法やＬＡＭＰ（Loop-Mediated Isothermal Amplification）法のように、反応液の温度を一定に制御し、核酸増幅をはかる恒温増幅法が開発されている。
【０００４】
このような核酸増幅手法は、例えばウイルス性感染の診断等、臨床検査分野でも積極的に用いられており、自動化による検査の効率化・省力化・高精度化が求められている。
【０００５】
特表２００２−５１３９３６号公報（特許文献１）には、標的核酸の検出を自動的に行う装置が記載されている。この装置は、反応容器に試料を調製する機構と、反応容器に収容された標的核酸中に含まれる標的配列を単離し、増幅するための１以上のインキュベータとが配置された構成になっており、各インキュベータは、複数の反応容器を保持するためのカルーセルを備えた構成になっている。反応容器は、自動化された運搬機構を用いて、核酸の分析処理工程に従いそれぞれ適切な温度に制御された複数のインキュベータに順次移動されて所定時間だけそのカルーセルに配置されることよって、同一の反応容器に対する温度変化を実現している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２００２−５１３９３６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ところで、核酸増幅技術においては、増幅対象の塩基配列の種類によって、増幅のために用いる試薬や、増幅処理工程においての調整温度やその調整時間、等といった条件（プロトコル）が異なる。そのため、増幅対象の塩基配列が異なる複数種類の検体を並行して核酸増幅処理する場合には、各検体の増幅対象の塩基配列プロトコルに規定される調整温度やその調整時間を、検体個々に対し設定する必要がある。
【０００８】
しかしながら、上述した特許文献１に記載された自動分析装置では、インキュベータそれぞれは予め設定された一定温度に制御されているため、複数のプロトコルを並行して実行するためには、制御温度が異なる多数のインキュベータが必要となり、装置構成ばかりか、インキュベータ間の反応容器の移動手順も複雑化する。
【０００９】
本発明は上記問題点を鑑みてなされたものであり、ＰＣＲ法や恒温増幅法に代表される核酸分析手法を実施することができ、特に、異なる分析項目を効率的に処理することができる核酸検査装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的を達成するために、本発明に係る核酸検査装置は、検体，試薬，分注チップ，反応容器の搭載機構と、選択された一の反応容器内に分注チップを用いて検体及び試薬を分注して反応液を調製する液体分注機構と、反応容器を保持して移動する搬送機構と、反応液が収容された反応容器を閉栓する閉栓ユニットと、閉栓された反応容器に分注された検体及び試薬を均一に混合する攪拌ユニットと、攪拌が終わった反応容器を一時的に保持しておく待機バッファと、攪拌が終わった反応容器内の反応液の核酸をプロトコルに従って増幅し、核酸濃度測定を行う核酸増幅装置とを備えるものである。
【００１１】
そして、核酸増幅装置は、反応液を収容した少なくとも１つの反応容器を保持する複数の温調ブロックを配置したカローセルと、前記複数の温調ブロックのそれぞれに設けられ、前記反応液の温度を調製する温度調節装置とを備えることを特徴とするものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の核酸検査装置によれば、同一又は異なる分析項目を、効率的に核酸検査処理することができる。すなわち、核酸増幅装置は、反応液を収容した少なくとも１つの反応容器をそれぞれ保持し、互いに独立に温度制御することができる温調ブロックを複数備えるため、各温調ブロックでは、互いに任意のタイミングで、増幅対象の塩基配列の種類に応じたプロトコルに従って反応容器の温度調節を開始することができる。
【００１３】
さらに、攪拌が終わった反応容器を一時保持しておくための待機バッファを備えるようにしておけば、核酸増幅処理のプロトコルが同じ若しくは共通の反応容器を、核酸増幅装置に搭載する前にこの待機バッファに待機させておくことできるので、一の温調ブロックに備えられた、反応容器を搭載するための測定配置ポジション数の範囲内で、同一若しくは共通の検査項目が依頼された反応容器について温度調節を始めるタイミングを揃えることができ、核酸増幅装置の温調ブロック及びその測定配置ポジションの効率的な利用が可能になる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明の一実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した全体図である。
【図２】本実施の形態の核酸検査装置に含まれる核酸増幅装置の一実施例の概略構成を示した平面図である。
【図３】図２に示した核酸増幅装置の概略構成を示した側面図である。
【図４】検体容器ラック情報の一例を模式的に表わした図である。
【図５】試薬容器ラック情報の一例を模式的に表わした図である。
【図６】核酸検査の実行内容情報の一例を模式的に表わした図である。
【図７】本実施の形態の核酸検査装置で制御装置が反応液調製制御手段として行う反応液調製処理の一実施例を示したフローチャートである。
【図８】待機バッファテーブルの一例の構成を模式的に表わした図である。
【図９】本実施の形態の核酸検査装置で核酸増幅制御手段として核酸増幅処理を行う制御装置の機能ブロック図である。
【図１０】本実施の形態の核酸検査装置で制御装置が温調ブロック全体制御部として行う温調ブロック全体制御処理の一実施例を示したフローチャートである。
【図１１】本実施の形態の核酸検査装置で制御装置が温調ブロック全体制御部として行う温調ブロック全体制御処理の一実施例を示したフローチャートである。
【図１２】温調ブロック全体制御テーブルの一実施例の構成を模式的に表わした図である。
【図１３】本発明の別の実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した平面図である。
【図１４】本発明のさらに別の実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明に係る核酸検査装置及び容器搬送方法の実施の形態について、図面に基づき説明する。
【００１６】
図１は、本発明の一実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した全体図である。
図１に示す実施の形態において、核酸検査装置１は、検査に用いられる検体，試薬，分注チップ，反応容器が配備されるラック搭載部１０と、反応容器等を保持しながら移動させる搬送機構２０と、選択された一の反応容器内に分注チップを用いて検体と試薬とを分注して反応液を調製する液体分注機構３０と、反応液を収容した反応容器を閉栓する閉栓ユニット４０と、反応容器に収容された反応液の検体及び試薬を均一に混合する攪拌ユニット５０と、攪拌が終わった反応容器が搭載され、反応液の核酸を予め定められているプロトコルに従って増幅して核酸濃度測定を行う核酸増幅装置６０と、を備えている。
【００１７】
ラック搭載部１０は、核酸検査装置１の作業台２上の所定位置に設けられ、検体容器ラック１２，試薬容器ラック１４，反応容器ラック１６，ノズルチップラック１８がそれぞれ搭載される。
【００１８】
検体容器ラック１２には、増幅処理の対象となる核酸を含む検体が収容された複数の検体容器１３が配列収納されている。試薬容器ラック１４には、検体に加えるための試薬が収容された複数の試薬容器１５が配列収納されている。反応容器ラック１６には、検体と試薬とを混合するために用いられる複数の未使用の空の反応容器１７が配列収納されている。ノズルチップラック１８には、検体及び試薬の分注に用いられる複数の未使用のノズルチップ１９が配列収納されている。
【００１９】
搬送機構２０は、核酸検査装置１の作業台２上にＸ軸方向（図中、左右方向）に延在させて配置されたＸ軸方向ガイド２１と、このＸ軸方向ガイド２１上を移動可能に設けられたＸ軸方向可動子２２と、このＸ軸方向可動子２２に一体的に取り付けられ、Ｙ軸方向（図中、上下方向）に延在させて配置されたＹ軸方向ガイド２３と、このＹ軸方向ガイド２３上を移動可能に設けられた作業ヘッド（Ｙ軸方向可動子）２４とを備え、制御信号に基づいて作業ヘッド２４を作業台上で二次元移動させて、作業台上の所望の位置に配置できる構成になっている。
【００２０】
作業ヘッド２４には、バーコードリーダ２５と、グリッパユニット２６と、分注ユニット２７とが設けられ、各部２５〜２７は作業ヘッド２４と一体的に作業台上を移動し、作業台２上の所望位置に配置される。
【００２１】
バーコードリーダ２５は、検体容器１３，試薬容器１５，反応容器１７それぞれに付されている識別情報を読み取り、これらの識別情報を取得する。
【００２２】
グリッパユニット２６は、制御信号に基づくグリッパの作動に応動して反応容器１７を把持又は解放し、作業台２上の装置各部間での作業ヘッド２４の移動に伴って反応容器１７を搬送する。
【００２３】
分注ユニット２７は、ノズルチップ１９を着脱可能な構成になっており、制御信号に基づいてノズルチップラック１８からノズルチップ１９を装着し、検体容器１３内の検体又は試薬容器１５内の試薬にノズルチップ１９を浸漬し、検体又は試薬をノズルチップ１９内に吸引して採取する。また、分注ユニット２７は、制御信号に基づいてこのノズルチップ１９内に貯留された検体や試薬を反応容器１７に吐出して分注する。分注ユニット２７は、液体分注機構３０の主部をなす。
【００２４】
また、図示の核酸検査装置１では、ラック搭載部１０と核酸増幅装置６０との間の作業台２上には、反応液を調製するために反応容器ラック１６から取り出した未使用の反応容器１７が載置される反応液調製ポジション７０が形成されている。反応液調製ポジション７０には、反応容器１７を保持するための容器搭載部７２が設けられている。核酸検査装置１では、反応容器ラック１６からこの反応液調製ポジション７０にグリッパユニット２６を用いて移した未使用の反応容器１７に対し、分注ユニット２７を用いて検体容器１３及び試薬容器１５から検体及び試薬の分注を行って、反応容器１７内に検体及び試薬を混合した反応液を調製する。複数の容器搭載部７２を備えることで、例えば、同じ検体又は同じ試薬の分注を複数の反応容器１７に対し一緒に行うこともでき、複数の反応液の調製を纏めて行うバッチ処理ができるようになっている。
【００２５】
閉栓ユニット４０は、反応液調製ポジション７０からグリッパユニット２６を用いて移された、反応液が収容されている反応容器１７の開口（分注口）を閉栓して、反応液の蒸発や外部からの異物の進入等を防ぐ。
【００２６】
攪拌ユニット５０は、閉栓ユニット４０からグリッパユニット２６を用いて移された、密閉された反応容器１７に収容されている反応液を攪拌し、検体及び試薬の混合を行う。
【００２７】
さらに、図示の核酸検査装置１では、反応液調製ポジション７０とラック搭載部１０との間の作業台２上には、分注ユニット２７に装着されて検体又は試薬の分注に使用された使用済みのノズルチップ１９や、核酸増幅装置６０による核酸増幅処理が終わった検査済みの反応容器１７を廃棄する廃棄ボックス８０の投入口８０ａが設けられている。
【００２８】
また、反応液調製ポジション７０と核酸増幅装置６０との間の作業台２上には、攪拌ユニット５０から反応液の攪拌を終えた反応容器１７がグリッパユニット２６を用いて移され、核酸増幅装置６０による核酸増幅処理待ちの反応容器１７を一時的に保持しておく待機バッファ９０が設けられている。待機バッファ９０は、反応容器１７を保持するための待機ポジション９２を複数有し、温度調節装置９４が付設されている。温度調節装置９４は、待機ポジション９２に搭載された反応容器１７に収容されている反応液の劣化を防止するため、反応容器１７を例えば約４℃に保つよう制御されている。この待機バッファ９０に保持されている反応容器１７は、グリッパユニット２６を用い、後述する手順に従って核酸増幅装置６０に適宜搬送され、核酸増幅装置６０で反応容器１７に収容された反応液に核酸増幅処理が施される。
【００２９】
次に、図１に示された核酸増幅装置６０の詳細構成について、図２及び図３を基に説明する。
【００３０】
図２は、本実施の形態の核酸検査装置に含まれる核酸増幅装置の一実施例の概略構成を示した平面図である。
【００３１】
図３は、図２に示した核酸増幅装置の概略構成を示した側面図である。
なお、図２，図３では、核酸増幅装置６０の構成理解を容易するため、図１に現れているカバー６２は図示省略してある。
【００３２】
図２及び図３に示すように、核酸増幅装置６０は、基台６１と、反応容器１７の保持具としての円盤形状の回転可能なカローセル６４と、カローセル６４に複数設けられ、反応容器１７が搭載される搭載部としての測定配置ポジション６７を少なくとも１つ以上有する温調ブロック６６と、反応容器１７に収容された反応液の蛍光検出を行う蛍光検出器６８と、カローセル６４の回転駆動装置としてのステッピングモータ６９（図３に記載）とを備えている。
【００３３】
そして、このカローセル６４や蛍光検出器６８等が配置された核酸増幅装置６０内の収容空間は、図１に示したように、通常は、開閉可能なゲート６３を有するカバー６２によって覆われた構成になっている。カバー６２は、基台６１とともにカローセル６４及び蛍光検出器６８を覆うことにより、蛍光測定が行われる収容空間への外光の入射を抑制する。カバー６２には、開閉可能なゲート６３が設けられている。ゲート６３は、温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に対しての、グリッパユニット２６を用いての反応容器１７の搭載／取り出しに連動して開閉制御される。ゲート６３は、反応容器１７の搭載／取り出しの際に収容空間内の対象の測定配置ポジション６７だけを臨ませ、反応容器１７の搭載／取り出しの際の外光の入射を低減する。
【００３４】
カローセル６４は、上下方向に延びる回転軸６５ａを中心にして回動可能な円盤状のフレーム６５を有し、回転駆動装置としてのステッピングモータ６９の駆動に応動して、検査中は回転軸６５ａを中心に所定回転量ずつ回転駆動される。
【００３５】
フレーム６５の周縁側部分には、温調ブロック６６を取り付ける取付凹部６５ｂが、フレーム６５の周方向に沿って複数形成されている。各取付凹部６５ｂには、それぞれ温調ブロック６６が設けられ、図示の例では、フレーム６５の周方向に沿って、大きさが等しい４つの温調ブロック６６-１〜６６-４が備えられている。
【００３６】
フレーム６５は、周方向に隣り合った取付凹部６５ｂ間に介在する部分も含め、例えば、断熱プラスチック等の断熱性に優れた部材を用いて構成されている。これにより、フレーム６５は、温調ブロック６６を個別に取り囲み、互いに隣り合う温調ブロック６６間でそれぞれの調整温度が干渉しにくくなっている。
【００３７】
なお、この温調ブロック６６間の断熱構成は、フレーム６５自体を断熱性に優れた部材で形成するだけではなく、フレーム６５と温調ブロック６６との間にポリウレタンフォーム等の断熱材による断熱層を介在させて、温調ブロック６６からフレーム６５への温度干渉や、周方向の沿って隣り合う温調ブロック６６間の温度干渉を低減する構成としてもよい。この場合、温調ブロック６６のフレーム６５に対する取付構成も、図示のような取付凹部６５ｂを用いた取付構成に限るものではなく、例えば、フレーム６５を径方向にそれぞれ延びる腕部を備えた構成とし、各腕部に断熱材を介して温調ブロック６６を支持させる等の構成としてもよい。さらに、カローセル６４の形状自体も円盤形状に限定されず、適宜変更可能である。
【００３８】
図示の例では、各温調ブロック６６-１〜６６-４は、３つの測定配置ポジション６７-１〜６７-３を有する同一形状の温調ブロック６６によってそれぞれ構成されている。各温調ブロック６６は、測定配置ポジション６７が形成されたブロック基材６６ａと、温度調整装置としてのペルチェ素子（図３に記載）６６ｂと、温度センサ６６ｃと、図示省略した放熱手段とを備えた構成になっている。
【００３９】
ブロック基材６６ａは、例えば、銅，アルミニウム又は各種合金等の熱伝導体によって形成されている。測定配置ポジション６７は、例えば、ブロック基材６６ａの表面から裏面に貫通した容器支持孔として構成され、透過性若しくは透光性素材により形成された反応容器１７の底部側容器部分をブロック基材６６ａの裏面側に露出させて観察可能に挿通させて臨ませた状態で、熱伝達可能に反応容器１７を着脱自在に保持する。ペルチェ素子６６ｂ及び図示省略した放熱手段は、測定配置ポジション６７に搭載された反応容器１７及び内部の反応液を、ブロック基材６６ａを介して加熱又は冷却する。温度センサ６６ｃは、例えば、サーミスタ，熱電対，測温抵抗体等を用いて構成され、測定配置ポジション６７の近傍のブロック基材６６ａの温度を測定することにより、反応容器１７及び内部の反応液の温度を検出する。
【００４０】
各温調ブロック６６に配置されたペルチェ素子６６ｂや温度センサ６６ｃの配線は、図３に示すように、カローセル６４の裏面側へ引回しされ、回転軸６５ａに遊嵌させて巻回された屈曲性のある配線ケーブル６６ｄに連結されている。配線ケーブル６６ｄは、カローセル６４の回転動作により、その巻回部分がカローセル６４の回転回数（回転量）に応じて拡縮し、かつ回転軸６５ａに対し適度な緩みを確保しながらその巻回数が調整され、カローセル６４の回転を許容する構成になっている。さらに、回転軸６５ａの同一方向に連続した回転量をモニタする回転検知センサ６６ｅが配置されており、配線ケーブル６６ｄが一方向にだけ所定量以上巻き付き又は巻き解かれた場合には、回転軸６５ａの回転方向を逆転させて、配線ケーブル６６ｄの断線を防止する。この回転方向の逆転は、蛍光検出器６８による測定配置ポジション６７に搭載された反応容器６７の計測インターバルがずれないようにタイミングをはかって実行される。
【００４１】
上述した構成により、各温調ブロック６６は、このペルチェ素子６６ｂ及び図示省略した放熱手段を用いて、温度センサ６６ｃによる検出出力に基に反応容器１７を加熱又は冷却することにより、温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に保持された反応容器１７内の反応液の温度を、温調ブロック６６別にそれぞれ独立に調整する。なお、このペルチェ素子６６ｂや温度センサ６６ｃは、１つの温調ブロック６６に対して複数備えられていてもよい。
【００４２】
また、各温調ブロック６６-１〜６６-４の各測定配置ポジション６７-１〜６７-３は、図１に示すように、各温調ブロック６６がフレーム６５に取り付けられた状態で、各温調ブロック６６-１〜６６-４間で、さらに各温調ブロック６６の測定配置ポジション６７-１〜６７-３間で、各蛍光検出器６８による各反応容器１７までの距離（検出距離）が変わらないようになっている。図示の例では、各温調ブロック６６-１〜６６-４の各測定配置ポジション６７-１〜６７-３は、いずれもフレーム６５の回転軸６５ａを中心とした同じ半径方向位置に位置するようになっている。これにより、同じ蛍光検出器６８で、各温調ブロック６６-１〜６６-４の各測定配置ポジション６７-１〜６７-３にそれぞれ搭載された反応容器１７内の反応液の蛍光強度を、温調ブロック６６-１〜６６-４及びその測定配置ポジション６７-１〜６７-３の違いに拘らず、同じ観察条件、観察精度で測定できる。また、カローセル６４に設けられる温調ブロック６６の数、及び各温調ブロック６６における測定配置ポジション６７の数については、上述した複数の同じ蛍光検出器６８で同じ観察条件、観察精度で蛍光測定できるならば、任意に選択可能である。
【００４３】
図示のカローセル６４の場合、円盤状のフレーム６５の周方向に沿って、４つの同じ温調ブロック６６-１〜６６-４が均等配置されている。各測定配置ポジション６７-１〜６７-３の配置も、フレーム６５の周方向に沿って、ブロック基材６６ａ内でも、隣り合う温調ブロック６６間の隣り合う測定配置ポジション６７間でも、均等になるように配置されている。これにより、蛍光測定タイミング毎のカローセル６４の回転量は、測定対象の温調ブロック６６-１〜６６-４や測定配置ポジション６７-１〜６７-３の違いに拘らず一定となり、複数の蛍光検出器６８を共用することができ、蛍光検出器６８に対する位置決めも容易化がはかれるようになっている。
【００４４】
カローセル６４の周囲には、蛍光検出器６８が１つ以上設けられている。各蛍光検出器６８は、測定配置ポジション６７に搭載された反応容器１７が対向した状態で、その検出素子がカローセル６４のブロック基材６６ａの裏面側に露出している反応容器１７の底部側の容器部分と対向するように、基台６１上に設けられている。
【００４５】
各蛍光検出器６８は、対向した反応容器１７の露出した底部側の容器部分に励起光を照射する励起光源と、この励起光の照射に基づいた反応液からの蛍光を検出する検出素子とを含む。励起光源としては、例えば、発光ダイオード（ＬＥＤ），半導体レーザー，キセノンランプ，ハロゲンランプ等が用いられる。検出素子としては、フォトダイオード、フォトマルチプライヤー、ＣＣＤ等が用いられる。
【００４６】
これにより、蛍光検出器６８は、カローセル６４の回転によって反応容器１７がその励起光源及び検出素子に対し対向位置（通過も含む）した場合に、励起光源からの励起光の照射によって反応液から生じる蛍光を検出素子により検出して測定することによって、反応液中の、試薬により蛍光標識された増幅対象の塩基配列の定量を経時的に並行して行うことができる。
【００４７】
図１に示す例では、蛍光検出器６８は、カローセル６４の外周上に４つ、周方向に沿って均等間隔で配置されている。この場合、隣り合う２つの蛍光検出器６８のカローセル６４の周方向に沿った間隔は、上述のようにカローセル６４の周方向に沿って温調ブロック６６の相違に関係なく均等間隔で配置された測定配置ポジション６７の間隔の倍数になっている。この結果、４つの蛍光検出器６８のそれぞれは、４つの温調ブロック６６-１〜６６-４それぞれの各測定配置ポジション６７-１〜６７-３に搭載された反応容器１７の蛍光検出器を兼ね、一の測定配置ポジション６７に搭載された反応容器１７に対する測定分解能を向上させる構成になっている。なお、蛍光検出器６８が複数ある場合でも、例えば、各蛍光検出器６８がそれぞれ対応する特定の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に搭載された反応容器１７に対してのみ蛍光測定を行う等、互いに独立的に反応容器１７内の反応液の検出又は測定を行う構成とすることもできる。
【００４８】
このように構成された核酸検査装置１の核酸増幅装置６０を含む装置各部は、図１に示すように、キーボード，マウス等の入力装置１１０や液晶モニタ等の表示装置１２０を備えた制御装置１００により、その作動が制御される。制御装置１００は、核酸検査装置１の核酸増幅装置６０を含む上述した装置各部を制御し、入力装置１１０により設定されたプロトコルに基づいて、予め記憶部に記憶された各種ソフトウェア等を用いて、反応液調製処理及び核酸増幅処理を含む核酸検査処理を実行する。そして、制御装置１００は、この核酸検査処理の際の装置各部の可動状況等を記憶部に記憶するとともに、核酸増幅装置６０によって得られた蛍光検出結果等の分析結果を記憶部に記憶し、表示装置１２０に表示する。
【００４９】
次に、この制御装置１００が行う核酸検査処理に係り、上述した反応液調製処理及び核酸増幅処理について詳細に説明する。
【００５０】
ここで、反応液調製処理とは、核酸検査装置１の制御装置１００によって行われる核酸検査処理の中、反応容器１７内に検体及び試薬を分注した反応液を調製する処理を指す。また、核酸増幅処理とは、この反応液調製処理によって反応容器１７内に調製された反応液を、増幅対象の塩基配列の種類に応じたプロトコルに従って温度調節し、塩基配列の核酸増幅を反応液の蛍光測定によって確認しながら行う処理を指す。
【００５１】
まず、核酸検査装置１には、核酸検査を行うに当たって、準備として、核酸検査装置１のラック搭載部１０の所定位置に、反応容器ラック１６と、ノズルチップラック１８と、検体容器ラック１２と、試薬容器ラック１４とが搭載される。反応容器ラック１６には、未使用の空の反応容器１７が配列収納されている。ノズルチップラック１８には、未使用のノズルチップ１９が配列収納されている。検体容器ラック１２には、これから行う核酸増幅処理で増幅対象となる核酸を含む検体を収容した検体容器１３が配列収納されている。試薬容器ラック１４には、検体と混合して反応液の調製に用いられる試薬を収容した試薬容器１５が配列収納されている。
【００５２】
この検体容器ラック１２及び試薬容器ラック１４のラック搭載部１０への搭載に関連して、検体容器ラック１２に配列収納されている検体容器１３それぞれに収容された検体の識別等を含む検体情報と、試薬容器ラック１４に配列収納されている試薬容器１５それぞれに収容された試薬の識別等を含む試薬情報とが、制御装置１００の記憶部に入力装置１１０から登録される。
【００５３】
図４，図５は、制御装置の記憶部に登録された検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報のそれぞれ一例を模式的に表わした図である。
【００５４】
図示の例では、検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報いずれとも、検体容器ラック１２又は試薬容器ラック１４の識別情報に対応させ、検体又は試薬の識別等を含む検体情報又は試薬情報が、その検体又は試薬が収容された検体容器１３又は試薬容器１５が収納保持されている検体容器ラック１２又は試薬容器ラック１４上のラック位置情報に対応付けて記憶されているデータ形式になっている。この検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報の記憶部への登録は、例えば、入力装置１１０から搭載する検体容器ラック１２及び試薬容器ラック１４のラック識別情報を入力すれば、入力したラック識別情報に対応する上述のような検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報が制御装置１００に取り込まれ、その記憶部に登録される。これにより、制御装置１００は、分注ユニット２７を用いて検体又は試薬の分注を行うに当たり、調製に必要な検体及び試薬の識別に係る情報やラック搭載部１０上、延いては作業台２上でのそれぞれの所在位置を把握することができる。
【００５５】
なお、この検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報の登録については、検体容器ラック１２及び試薬容器ラック１４のラック搭載部１０への搭載後、検体容器１３及び試薬容器１５自体に装着されている、収容されている検体や試薬の識別を示すバーコードラベルを、バーコードリーダ２５を用いて順次直接読み取らせ、制御装置１００自身で検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報を作成することも可能である。
【００５６】
核酸検査装置１には、核酸検査を行うに当たって、準備として、検体情報や試薬情報に加えて、入力装置１１０を用いてプロトコルとして設定した、これから行う核酸検査の実行内容情報も取り込まれる。
【００５７】
図６は、制御装置に取り込まれた核酸検査の実行内容情報の一例を模式的に表わした図である。
【００５８】
図示の場合、核酸検査の実行内容情報には、核酸検査処理として、Ｎ個の個別核酸検査処理を行うことが指示されている。通常、実行内容情報に個別核酸検査処理が複数含まれている場合は、その個別核酸検査処理は、検体容器ラック１２に収納された検体容器１３の配置順に応じて作成されている。その上で、各個別核酸検査処理には、反応液調製処理情報と、核酸増幅処理情報とが含まれている。そして、反応液調製処理情報には、検体分注情報、試薬分注情報が含まれている。この検体分注情報には、反応液を調製するために分注する検体についての検体情報やその分注量情報等が含まれ、その試薬分注情報には、反応液を調製するために分注する試薬についての試薬情報やその分注量情報等が含まれている。一方、核酸増幅処理情報には、上述した反応液調製処理情報を基に調製された個別核酸検査処理に係る反応液について、核酸増幅装置６０で温調ブロック６６を作動制御して温度調節を行う温調制御プロトコル等が含まれている。この温調制御プロトコルには、その核酸増幅処理に係る反応液及び反応容器１７の加熱温度及び加熱時間、又は冷却温度及び冷却時間等の温度調節についての情報が含まれている。
【００５９】
その上で、制御装置１００は、分注ユニット２７を含む液体分注機構を用いた反応液調製処理、及び核酸増幅装置６０を用いたこの調製した反応液の核酸増幅処理を、反応容器１７の容器識別情報をキー情報として管理し、反応液調製制御手段及び核酸増幅制御手段として両処理を並行して行いながら、核酸検査の実行内容情報に含まれた個別核酸検査処理の全数について行う。
【００６０】
そのために、ラック搭載部１０の所定位置に搭載される反応容器ラック１６の各ラック位置に搭載されている未使用の反応容器１７それぞれには、搬送機構２０の作業ヘッド２４のバーコードリーダ２５で読み取り可能な、他の反応容器１７との間で自身を識別するための容器識別情報を含むバーコードラベルが直接装着され、個々の反応容器１７を識別管理できるようになっている。
【００６１】
制御装置１００は、例えば、反応容器ラック１６内の任意のラック位置にある反応容器１７を、作業ヘッド２４のグリッパユニット２６を用いて把持して移送しようとすれば、グリッパユニット２６とともに作業ヘッド２４に設けられたバーコードリーダ２５によって、この移送しようとする反応容器１７の容器識別情報を取得できるようになっている。
【００６２】
図７は、本実施の形態の核酸検査装置で制御装置が反応液調製制御手段として行う反応液調製処理の一実施例を示したフローチャートである。
【００６３】
制御装置１００は、反応液調製制御手段として反応液調製処理を開始するに当たって、まず記憶部に設けられている反応液調製処理のための各種作業エリアをイニシャライズする（S100）。これにより、例えば、各種作業エリアの中の、反応液調製ポジション７０の各容器搭載部７２の稼動状況を随時監視しておくための反応液調製ポジションテーブルは、各容器搭載部７２の稼動状況がリセットされる。同様に、待機バッファ９０の各待機ポジション９２の稼動状況を随時監視しておくための待機バッファテーブルは、各待機ポジション９２の稼動状況がリセットされる。そして、反応液調製ポジション７０の各容器搭載部７２、及び待機バッファ９０の各待機ポジション９２は、反応容器１７が受け入れ可能な非搭載状態になる。
【００６４】
その後、反応液調製ポジションテーブルには、例えば、一の容器搭載部７２に反応容器ラック１６から反応容器１７を搬送機構２０で搬送して搭載した場合、この反応容器１７を反応容器ラック１６からグリッパユニット２６を用いて取り出す際にバーコードリーダ２５により読み取った反応容器１７の容器識別情報をその一の容器搭載部７２に対応させて分注作業の間に記憶しておくことにより、その一の容器搭載部７２の稼動状態（容器搭載状態）が記憶される。これに対し、反応液の調製後、その一の容器搭載部７２の反応容器１７を閉栓ユニットに搬送機構２０で搬送する場合に、記憶してある容器識別情報をクリアすることによって、待機状態（容器非搭載状態）が記憶される。また、待機バッファテーブルには、例えば、一の待機ポジション９２に攪拌ユニット５０から反応容器１７を搬送機構２０で搬送した場合に、反応容器１７を攪拌ユニット５０か取り出す際にバーコードリーダ２５により反応容器１７から読み取った容器識別情報をその一の待機ポジション９２に対応させて反応容器１７が搭載されている間に記憶しておくことにより、その一の待機ポジション９２の稼動状態（容器搭載状態）が記憶される。これに対し、核酸増幅処理のため、その一の待機ポジション９２の反応容器１７を核酸増幅装置６０の温調ブロック６６に搬送機構２０で搬送した場合に、記憶してある容器識別情報をクリアすることによって、待機状態（容器非搭載状態）が記憶される。
【００６５】
制御装置１００は、このような反応液の調製処理に係るイニシャライズが済むと、入力装置１１０によって設定された、図４，図５に示した検体容器ラック情報及び試薬容器ラック情報や、図６に示した核酸検査の実行内容情報の読み込み処理を行う（S102）。
【００６６】
制御装置１００は、図６に示した核酸検査の実行内容情報に含まれた１又は複数の個別核酸検査処理の中から予め設定された手順に基づいて、今回、反応液作製処理を行う１又は複数の個別核酸処理を選択抽出する（S104）。この場合における予め設定された手順とは、例えば、反応液調製ポジション７０の容器搭載部７２の数だけ纏めて反応容器１７それぞれに反応液を調製してから、閉栓ユニット４０や攪拌ユニット５０による後段処理に反応容器１７を纏めて移すバッチ処理を行うか、反応液調製ポジション７０の容器搭載部７２のいずれかで反応容器１７への検体及び試薬の分注が終わる度に、閉栓ユニット４０や攪拌ユニット５０による後段処理に反応容器１７を随時移す逐次処理を行うか、等である。
【００６７】
次に、制御装置１００は、この反応液調製ポジション７０で、反応容器ラック１６から事前に搬送し反応液調製ポジション７０の容器搭載部７２に搭載した未処理の反応容器１７に対して、選択抽出された個別核酸処理の反応液調製処理情報に基づいて液体分注機構３０を作動制御して、反応液の調製を行う（S106）。具体的には、制御装置１００は、ノズルチップ１９が未装着な分注ユニット２７をノズルチップラック１８に移動して未使用のノズルチップ１９を装着する。この未使用のノズルチップ１９の装着に当たって、分注ユニット２７に装着されていた使用済みのノズルチップ１９は、事前に、分注ユニット２７を廃棄ボックス８０の投入口８０ａに移動し、分注ユニット２７から切り離して廃棄してある。そして、この未使用のノズルチップ１９を装着した分注ユニット２７を例えば検体容器ラック１２の所定の検体容器１３に移動して、この未使用のノズルチップ１９内に検体を吸引して採取する。その上で、分注ユニット２７を反応液調製ポジション７０の所定の容器搭載部７２に移動して、ノズルチップ１９に収容している検体を分注量情報に記載された所定量だけ、搭載されている反応容器１７に吐出して分注する。制御装置１００は、このような未使用のノズルチップ１９を用いての分注作業を、試薬容器ラック１４の所定の試薬容器１５についても行い、反応容器１７に反応液を調製する。
【００６８】
制御装置１００は、例えば、グリッパユニット２６を用いてこの反応液の調製に用いる反応容器１７を反応容器ラック１６から取り出し、反応液調製ポジション７０の容器搭載部７２に予め搭載する際に、バーコードリーダ２５で読み取ったこの反応容器１７の容器識別情報をこの搭載部７２に対応付けることができる。そして、この搭載部７２に搭載された反応容器１７に対し、選択抽出された個別核酸検査処理の反応液調製処理情報に基づいて検体及び試薬を分注することによって、この反応容器１７の容器識別情報に対し、核酸増幅装置６０でのこの個別核酸検査処理による核酸増幅処理情報を対応付けることができる。制御装置１００は、このようにして得られた反応容器１７の容器識別情報と、核酸増幅処理情報を含む個別核酸検査処理との対応を、記憶部に記憶しておくようになっている。
【００６９】
反応液調製ポジション７０で反応液が調製された反応容器１７は、制御装置１００によって、反応液調製ポジション７０からグリッパユニット２６を用いて閉栓ユニット４０に移され、閉栓された後、閉栓ユニット４０からグリッパユニット２６を用いて攪拌ユニット５０に移され、分注した検体及び試薬の攪拌が行われる。
【００７０】
制御装置１００は、この攪拌処理が終わった反応容器１７を待機バッファ９０の空いている待機ポジション９２に搬送することができるか否かを判断するために、前述した記憶部の待機バッファテーブルの記憶内容を照会する（S108）。
【００７１】
図８は、待機バッファテーブルの一例の構成を模式的に示した図である。
待機バッファテーブルは、待機バッファ９０の各待機ポジション９２-１〜９２-ｍ（図１の場合、ｍ＝１２）について、反応容器１７の受け入れ状態を記憶している。図示の例では、待機ポジション９２-１には、容器識別情報ＺＺＸＸＸＡの、反応液が調製済みで核酸増幅処理待ちの反応容器１７が搭載されており、待機ポジション９２-(ｍ−２)には、反応容器１７が搭載されておらず、反応容器１７が受け入れ可能状態（容器非搭載状態）になっている。
【００７２】
これにより、制御装置１００は、図７に示すように、この待機バッファテーブルの記憶内容により、待機バッファ９０に反応容器１７を受け入れ可能な待機ポジション９２-(ｍ−２)があれば（S110）、攪拌処理が終わった反応容器１７をグリッパユニット２６を用いて攪拌ユニット５０から待機バッファ９０のこの待機ポジション９２-(ｍ−２)に搬送して搭載する（S112）。これに伴い、制御装置１００は、待機バッファテーブルの反応容器１７を搭載した待機ポジション９２-(ｍ−２)に対応して、搭載した反応容器１７の容器識別情報を記憶し、待機バッファテーブルに記憶されている反応容器１７の受け入れ状態を更新する（S114）。
【００７３】
そして、制御装置１００は、核酸検査の実行内容情報に含まれた個別核酸検査処理全てについて反応液調製処理が終わっていない個別核酸検査処理があるか否かを、例えば、容器識別情報が未だ対応付けられていない個別核酸検査処理があるか否かによって確認し（S116）、反応液調製処理が未だ終わっていない個別核酸検査処理がある場合には、その反応液調製処理を行う。
【００７４】
一方、制御装置１００は、待機バッファテーブルの記憶内容の照会により（S108）、待機バッファ９０に反応容器１７が受け入れ可能な待機ポジション９２がない場合は（S110）、待機バッファ９０に反応容器１７が受け入れ可能な待機ポジション９２ができるまで、例えば、反応液調製処理が未だ終わっていない個別核酸検査処理の反応液調製処理を新たに行わないようにする。
【００７５】
このような反応液調製処理では、核酸検査の実行内容情報に含まれている個別核酸検査処理の順番が、検体容器ラック１２に収納された検体容器１３の配置順に対応しているため、待機バッファ９０に搬送される反応容器１７に対しての核酸増幅のための温調制御プロトコルは様々である。さらに、反応容器１７毎に検体や試薬の種類・量、又、攪拌時間等も変わるため、待機バッファ９０に搬送されるタイミングも異なってしまうこともある。
【００７６】
次に、核酸検査装置１の制御装置１００によって上述した反応液調製処理と並行して行われる、反応容器１７内に調製された反応液を核酸増幅する核酸増幅処理の一実施例について説明する。
【００７７】
図９は、本実施の形態の核酸検査装置で核酸増幅制御手段として核酸増幅処理を行う制御装置の機能ブロック図である。
【００７８】
制御装置１００は、核酸増幅制御手段として、温調ブロック６６-１〜６６-４それぞれを互いに独立に作動制御する温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）と、各温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）それぞれの作動制御を行う温調ブロック全体制御部１０４とを含む構成になっている。制御装置１００は、核酸増幅制御手段として、温調ブロック全体制御部１０４としての処理を行いながら、さらに各温調ブロック６６-１〜６６-４の温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）としての処理を並行して行う。
【００７９】
制御装置１００は、まず、温調ブロック６６-１〜６６-４それぞれに対応した温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）として、待機バッファ９０からグリッパユニット２６を用いて温調ブロック全体制御部１０４によって指定された容器識別情報の反応容器１７を測定配置ポジション６７に搭載する。そして、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００から提供される、反応容器１７に対応付けられた個別核酸検査処理の核酸増幅処理情報に含まれる温調制御プロトコルに従って、温度センサ６６ｃの出力を基にペルチェ素子６６ｂ等を駆動制御して、その測定配置ポジション６７-１〜６７-３に搭載されている反応容器１７の温度を周期的に段階的に変化させて温調制御を行う。加えて、制御装置１００は、蛍光検出器６８を用いてこの温調制御プロトコルによる温調制御中の反応液の蛍光測定を周期的に行い、反応液における増幅対象となる塩基配列の定量を経時的に行う。
【００８０】
制御装置１００は、温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）として、上述した温調ブロック対応制御処理を各温調ブロック６６-１〜６６-４間で独立に並行して行いながら、核酸増幅制御手段の温調ブロック全体制御部１０４として、図１０，図１１に示すような温調ブロック全体制御処理を行う。
【００８１】
図１０，図１１は、本実施の形態の核酸検査装置で制御装置が温調ブロック全体制御部として行う温調ブロック全体制御処理の一実施例を示したフローチャートである。
【００８２】
この温調ブロック全体制御処理では、制御装置１００は、温調ブロック全体制御部１０４としての処理を開始するに当たって、まず記憶部に設けられている温調ブロック全体制御処理に係る各種作業エリアをイニシャライズする（S200）。この温調ブロック全体制御処理に係る各種作業エリアの中には、複数の温調ブロック６６-１〜６６-４それぞれに対応する各温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）がそれぞれ独立に並行して行う温調制御や蛍光測定を指示するために用いられる温調ブロック全体制御テーブルのイニシャライズも含まれる。
【００８３】
図１２は、温調ブロック全体制御テーブルの一実施例の構成を模式的に示した図である。
【００８４】
温調ブロック全体制御テーブルは、各温調ブロック６６-１〜６６-４別の温調ブロック個別制御テーブルを含む。各温調ブロック個別制御テーブルは、個別の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７-１〜６７-３にそれぞれ搭載する反応容器１７の容器識別情報を示した測定配置ポジション情報と、その実行すべき温調制御、すなわち図６に示された所定の個別核酸増幅処理の核酸増幅処理情報における温調制御プロトコルとを記憶内容として含む。
【００８５】
したがって、前述した各温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）としての制御装置１００は、この温調ブロック全体制御テーブルにおける自身の温調ブロック個別制御テーブルに核酸増幅処理情報としての温調制御プロトコルが提供されている場合には、自身の温調ブロック個別制御テーブルに記憶されている測定配置ポジション情報及び図８に示した待機バッファテーブルの記載情報を基に、待機バッファ９０から指定された反応容器１７をグリッパユニット２６を用いて自身の指定された測定配置ポジション６７に搭載する。
【００８６】
そして、各温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）としての制御装置１００は、指定された反応容器１７の測定配置ポジション６７への搭載が完了したならば、温度センサ６６ｃの出力を基にペルチェ素子６６ｂ等を制御しながら、核酸増幅処理情報として提供された温調制御プロトコルに従った温調制御を実行する。その際、搭載された反応容器１７毎に蛍光検出器６８，・・・を用いて測定された反応液の蛍光強度は、測定結果として、容器識別情報を基に、図６に示した該当する個別核酸処理と対応付けて記憶部に保存して、表示装置１２０に表示する。なお、この搭載された反応容器１７毎の反応液の蛍光強度は、各蛍光検出器６８からの励起光の検出結果を、温調ブロック６６が設けられているフレーム６５の回転を基にして、蛍光検出器６８それぞれの励起光の検出結果がどの温調ブロック６６の、どの測定配置ポジション６７に搭載されている反応容器１７のものであるかを判別することによって行われる。
【００８７】
そして、温調ブロック対応制御部１０２（１０２-１〜１０２-４）としての制御装置１００は、温調制御プロトコルによる温調制御の実行による、対応する温調ブロック６６においての核酸増幅処理を終了したならば、新たな核酸増幅処理に備えて、温調制御による核酸増幅処理が終わった使用済み（検査済み）の反応容器１７を、搬送機構２０のグリッパユニット２６を用いて測定配置ポジション６７から廃棄ボックス８０の投入口８０ａに搬送して廃棄する。その際には、該当する温調ブロック個別制御テーブルに記憶されているポジション情報や核酸増幅処理情報をクリアして、自身の温調ブロック個別制御テーブルを次の核酸増幅処理の実行に備えた待機状態にし、図６に示した該当する個別核酸処理については核酸検査処理が終了している旨を、反応液調製処理で既に対応付けられている容器識別情報を基にして記憶する。
【００８８】
なお、図１２では、温調ブロック個別制御テーブルにおいて、測定配置ポジション情報の測定配置ポジション６７-３の容器識別情報が記憶されていないままで、核酸増幅処理情報の温度制御プロトコルに増幅処理Ａが記憶されているのは、測定配置ポジション６７-３には反応容器１７を搭載しないまま、測定配置ポジション６７-１，６７-２に搭載する２つの反応容器１７‘ZZXXXA’，‘ZZXXXB’に対し、増幅処理Ａの温度制御プロトコルで温調ブロック６６-１の温度調節を行うことを指す。
【００８９】
温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、図１０に示した温調ブロック全体制御処理において、図１２に示した温調ブロック全体制御テーブルを含む各種作業エリアをイニシャライズすると（S200）、このイニシャライズにより、この温調ブロック全体制御テーブルの各温調ブロック個別制御テーブルの記憶内容もリセットする。この温調ブロック個別制御テーブルのリセットにより、複数の温調ブロック６６-１〜６６-４それぞれは、反応容器１７が受け入れ可能な、核酸増幅処理の実行に備えた待機状態になる。
【００９０】
そして、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、図８に示した待機バッファテーブルを確認し、待機バッファ９０の待機ポジション９２それぞれの反応容器１７の搭載状況を確認する（S202）。この確認により、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、図８に示した待機バッファ９０から、反応容器１７が搭載されている待機ポジション９２それぞれの位置や数と、反応容器１７が搭載されていていない待機ポジション９２それぞれの位置や数とを把握することができる。したがって、未だ待機バッファ９０に反応容器１７が搭載されていない図７に示した反応液調製処理におけるイニシャライズ当初は、図１に示した核酸検査装置１では、待機バッファ９０の反応容器１７が搭載されている待機ポジション９２の数は‘０’になり、反応容器１７が搭載されていていない待機ポジション９２の数は‘１２’になる。
【００９１】
さらに、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、同様にして、図１２に示した温調ブロック全体制御テーブルを確認し、温調ブロック個別制御テーブルそれぞれの測定配置ポジション情報及び核酸増幅情報の記憶状況を確認する（S204）。この確認により、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、温調ブロック個別制御テーブルに測定配置ポジション情報及び核酸増幅情報を記憶してあるか否かに基づいて、対応する温調ブロック６６が稼動中であるか、待機中であるかを確認する。さらに、測定配置ポジション情報及び核酸増幅情報が記憶されている稼動中の温調ブロック個別制御テーブルについては、その測定配置ポジション情報から反応容器が搭載されている測定配置ポジションの位置や数を、その核酸増幅情報からは実行されている温調プロトコルを確認することができる。したがって、図１に示した核酸検査装置１の場合、未だ反応容器１７が温調ブロック６６-１〜６６-４いずれにも搭載されていないイニシャライズ当初は、稼動中の温調ブロック６６の数は‘０’になり、待機中の温調ブロック６６の数は‘４’になる。
【００９２】
その上で、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、反応液調製制御手段としての制御装置１００が行う反応液調製処理に係り、待機バッファ９０にこれから搭載する予定の反応容器１７の状況としてその数を確認する（S206）。この待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７の数は、図７に示した反応液調製処理に係り、ステップS102の設定情報の読み込みにより得られる、図６に示した核酸検査の実行内容情報の読み込みによって得られる個別核酸検査処理の数から、核酸検査処理が既に終了している個別核酸検査処理の数と、ステップS202の確認処理の結果から得られる待機バッファに搭載されている反応容器１７の数と、ステップS204の確認処理の結果から得られる稼動中の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に搭載されている温調制御中の反応容器１７の数とを減算することにより、確認することができる。
【００９３】
その上で、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７の数が予め設定されている所定数以下で、核酸増幅処理すべき検体数が少ないか否かを判定し（S210）、待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７の数が所定数よりも大きく、核酸増幅処理すべき検体数が少なくない場合は、図１１に示したステップS220〜S233の処理を行い、待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７の数が予め設定されている所定数以下で、核酸増幅処理すべき検体数が少ない場合には、図１０に示したS240以下の処理を行う。
【００９４】
このステップS210以下の処理では、一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４に、温調制御が同じ（すなわち、図６に示した核酸検査の実行内容情報の読み込みによって得られる個別核酸検査処理の中で、核酸増幅処理情報の温調制御プロトコルが同じ）である個別核酸検査処理の反応容器１７をなるべく纏めて搭載してから、この一の温調ブロック６６について、温調制御を開始する制御を行う。
【００９５】
そのために、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、次のような処理を行う。
1) 待機バッファ９０の複数の待機ポジション９２に、温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７が待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分ある場合は（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「No」−S230「Yes」−S231「Yes」の場合、又は、S210「No」−S220「Yes」−S221「Yes」−S222「Yes」の場合）、これら複数の温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７それぞれを、グリッパユニット２６を用いて待機バッファ９０から一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４に搬送して搭載し、この同じ温度制御プロトコルに従ってこの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示する（例えば、図１１で示すS223又はS232）。その際、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、図１２に示した温調ブロック全体制御テーブルの、温調制御を開始させる待機中の温調ブロック６６の温調ブロック個別制御テーブルに、測定位置ポジション情報として測定配置ポジション６７-１〜６７-４にそれぞれに搭載する反応容器１７の識別情報を記憶し、かつ核酸増幅処理情報として同じと判別した図６に示した温調制御プロトコルの識別又は温調制御プロトコル自体を記憶することよって、この温調ブロック６６の温調ブロック対応制御部１０２としての制御装置１００に対して、これら温調制御が同じである、温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分の個別核酸検査処理の反応容器１７について、この同じ温調制御プロトコルに従った温調制御を開始することを指示する。
【００９６】
なお、この場合、複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分の温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７の中、最後に待機バッファ９０の測定配置ポジション９２に搭載されるはずの反応容器１７については、攪拌ユニット５０から待機バッファ９０への搬送開始する時点で、待機バッファ９０の待機ポジション９２には実際に搭載されずとも、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００が、複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分の温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７の存在について確認ができる。そこで、この確認によって最後に待機バッファ９０の待機ポジション９２に搭載されるはずの反応容器１７については、待機バッファ９０の待機ポジション９２への実際の搭載を経ずとも、攪拌ユニット５０から直接、温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に移すようにすることも可能である。
【００９７】
そして、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、指示した容器識別情報の反応容器１７が待機バッファ９０から指示された温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に移されると、図８に示した待機バッファテーブルの、この反応容器１７が移された待機ポジション９２に対応して記憶されている容器識別情報をクリアする（図１１で示した、S225又はS233）。これにより、待機バッファ９０は、その待機ポジション９２は新たな反応容器１７を搭載できる状態に更新される。
【００９８】
2) 核酸増幅処理すべき検体数が少なくないものの、待機バッファ９０の複数の待機ポジション９２に、待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分の温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７が未だ搭載されていない場合は（図１０及び図１１で示した、S210「No」の場合）は、待機バッファ９０の待機ポジション９２に反応容器１７が満杯であるか否かに応じて、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、さらに次のような処理を行う。
【００９９】
2-1) 待機バッファ９０の待機ポジション９２に反応容器１７が満杯ではなく、未だ残りの待機ポジション９２に新たな反応容器１７を搭載できる状態にある場合は（例えば、図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「No」−S230「No」の場合）、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７が複数あっても一の待機中の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分には不足しているので、待機バッファ９０が反応容器１７で満杯になるまで（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「Yes」の場合）、又は、待機バッファ９０は未だ満杯にならずとも、温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７が待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分になるまで（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「No」−S230「Yes」−S231「Yes」の場合になるまで）、この温調制御が同じ複数の個別核酸検査処理の反応容器１７を、グリッパユニット２６を用いて待機バッファ９０から待機中の一の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に搬送搭載させないとともに、待機中の温調ブロック６６の温調制御を開始させない（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「No」−S230「No」の場合）。
【０１００】
2-2) 待機バッファ９０の待機ポジション９２に反応容器１７が満杯であり、一の待機中の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分に対して、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７の数が不足している場合は（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「Yes」の場合）、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、一の待機中の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分に対して温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７の数が足らずとも、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７がある場合は（図１０及び図１１で示した、S210「No」−S220「Yes」−S221「Yes」−S222「Yes」の場合）、複数の温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７を、グリッパユニット２６を用いて待機バッファ９０から待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４それぞれに搬送して搭載し、この同じ温度制御プロトコルに従ってこの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示する（図１１で示した、S223）。ただし、この場合は、一の待機中の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４の中、少なくとも１つの測定配置ポジション６７には反応容器１７を搭載できないまま、この同じ温度制御プロトコルに従ってこの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示することになる。そして、図８に示した待機バッファテーブルの更新が行われる（S225）。
【０１０１】
2-3)これに対して、待機バッファ９０の待機ポジション９２に反応容器１７が満杯であっても、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７がない場合は（例えば、図１０及び図１１で示す、S210「No」−S220「Yes」−S221「Yes」−S222「No」である場合）、調整温度やその調整時間、等の他の要素を基にした予め定めた手順で、一又は複数の個別核酸検査処理の反応容器１７を、これに対応させた一又は複数の待機中の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７-１〜６７-４に搬送して搭載し、それぞれの温度制御プロトコルに従ってそれぞれの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示する（図１１で示した、S224）。そして、図８に示した待機バッファテーブルの更新が行われる（S225）。
【０１０２】
3) 一方、待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７の数が予め設定されている所定数以下で、核酸増幅処理すべき検体数が少ない場合には、温調ブロック全体制御部１０４としての制御装置１００は、次のような処理を行う。
【０１０３】
3-1) 待機バッファ９０に搭載されている反応容器１７がなく、待機バッファ９０にこれから搭載予定の反応容器１７もない場合は（例えば、図１０で示す、S210「Yes」−S240「Yes」である場合）、図６に示した核酸検査の実行内容情報の読み込みによって得られる個別核酸検査処理全てについて核酸増幅処理が終了していると判断する。
【０１０４】
3-2) 一の待機中の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分に対して、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７の数が不足しているかいないかに係わらず、待機バッファ９０に温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７が搭載されている場合は（図１０で示した、S210「Yes」−S240「No」−S241「Yes」−S242「Yes」である場合）、複数の温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７を、グリッパユニット２６を用いて待機バッファ９０から待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４それぞれに搬送して搭載し、この同じ温度制御プロトコルに従ってこの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示する（図１０で示した、S243）。そして、図８に示した待機バッファテーブルの更新が行われる（S245）。
【０１０５】
3-3) 待機バッファ９０に反応容器１７が搭載されてはいるが、温調制御が同じ個別核酸検査処理の反応容器１７がない場合は（図１０で示した、S210「Yes」−S240「No」−S241「Yes」−S242「No」である場合）、待機バッファ９０に搭載されている一又は複数の個別核酸検査処理の反応容器１７を、これに対応させた一又は複数の待機中の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７-１〜６７-４に搬送して搭載し、それぞれの温度制御プロトコルに従ってそれぞれの温調ブロック６６の温調制御を開始することを指示する（図１０で示した、S243）。そして、図８に示した待機バッファテーブルの更新が行われる（S245）。
【０１０６】
このような構成からなる本実施の形態に係る核酸検査装置１は、次のように作用する。
まず、本実施の形態に係る核酸検査装置１によれば、その核酸増幅装置６０は、一のカローセル６４上に互いに独立に温調制御することができる複数の温調ブロック６６を設け、各温調ブロック６６の各測定配置ポジション６７に搭載された各反応容器１７が、このカローセル６４の回転によって一又は複数の蛍光検出器６８が配置された同一の円周上を移動する構成になっている。
【０１０７】
これにより、例えば、温度制御プロトコルが異なる複数の反応容器１７に収容されている１つの所定の蛍光色素について、この複数の反応容器１７それぞれにおける蛍光強度を測定するような場合であっても、その測定のための蛍光検出器１７を、同じカローセル６４の下で温調ブロック６６の相違にかかわらず、共通にすることができるので、カローセル毎にインキュベータとしての機能を持たせてカローセル毎に蛍光検出器を配置した場合と比べて、同じ蛍光色素の測定結果であっても、カローセル６４や蛍光検出器１７自体の器差に基づく誤差要因を排除することができる。
【０１０８】
次に、本実施の形態に係る核酸検査装置１は、制御装置１００が温調ブロック全体制御部として、図１０及び図１１で示した温調ブロック全体制御処理を行うので、次のように作用する。
【０１０９】
まず、核酸増幅処理すべき検体数が少ない場合、すなわち反応液を調製する反応容器１７の数が所定数以下の場合は（図１０で示した、S210「Yes」−S240「No」である場合）、攪拌処理を終えて待機バッファ９０に搭載された反応容器１７は、待機バッファ９０に温調制御プロトコルが同一の反応容器１７があるか否かを確認した上で（S242）、順番に待機中の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７-１〜６７-４に搬送に搬送される（S241〜S245）。
【０１１０】
これにより、待機バッファ９０に搭載された反応容器１７は、待機バッファ９０に温調制御プロトコルが同一の反応容器１７がなければ、逐次、待機中の温調ブロック６６に分散させてその温調制御プロトコルによる温調制御を行うことで、反応容器１７毎に攪拌処理を終えて待機バッファ９０に搭載されたタイミングで、反応容器１７の温度調節を開始することができ、待ち時間を少なくすることができる。これは、一の反応液の調製工程と核酸増幅処理工程の所要時間を比較すると、一般に核酸増幅処理工程の方が長時間必要となるが、核酸検査における反応容器の数が少ない場合は、待機バッファ９０が満杯になるのを待たずに待機バッファ９０に搭載されている反応容器１７を、待機中の温調ブロック６６に随時搭載して反応容器１７の温度調節を開始しても全体の検査時間には大きな相違を生じず、一の反応容器１７についてみれば、反応液の調製工程と核酸増幅処理工程の所要時間が短くなるケースも生じ得るようになるためである。なお、この核酸検査における核酸増幅処理すべき検体数が少ない場合は、反応液を調製する反応容器１７の数が所定数よりも多い場合であっても、その進行により、核酸増幅処理が行われていない反応容器が所定数以下に減った場合にも適用可能である。
【０１１１】
これに対し、核酸増幅処理すべき検体数が少なくない場合、すなわち反応液を調製する反応容器１７の数が所定数よりも多い場合は（図１０で示した、S210「No」である場合）、待機バッファ９０の複数の待機ポジション９２に、温調制御が同じである個別核酸検査処理の反応容器１７が、待機中の一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分だけ揃うのをできるだけ待って、温調制御プロトコルが同一の複数の反応容器を同じ温調ブロック６６を用いて纏めて温度調節する（S210「No」〜S233）。
【０１１２】
これにより、一の温調ブロック６６に備えられた、反応容器１７を搭載するための測定配置ポジション６７の数の範囲内で、温調制御プロトコルが同一さらには途中まで共通の温度調節が依頼された反応容器１７について、使用する温調ブロック６６及び温度調節を開始するタイミングを揃えることができ、核酸増幅装置６０の温調ブロック６６及び測定配置ポジション６７の効率的な利用も可能になる。さらに、使用する温調ブロック６６及び温度調節を開始するタイミングを揃えることで、できるだけ同一状況下で同じ温調制御プロトコルの反応容器１７については核酸増幅処理を行えるので、温調ブロック６６の器差や検査時の時間ずれ等に起因する誤差を極力抑制することも期待できる。核酸増幅装置６０の温調ブロック６６及び測定配置ポジション６７の効率的な利用がはかれることから、全体の検査時間を短縮することも期待できる。
【０１１３】
なお、本実施の形態に係る核酸検査装置１では、反応液を調製する反応容器１７の数が所定数よりも多い場合は（図１０で示した、S210「No」である場合）、一の温調ブロック６６の複数の測定配置ポジション６７-１〜６７-４数分だけ揃うまで待機バッファ９０を反応容器１７で満杯にするが（図１０で示した、S210「No」−S220「No」−S230「No」である場合）、別途、攪拌ユニット５０から待機バッファ９０への反応容器１７の搭載間隔を測定しておき、所定時間経過しても待機バッファ９０に追加されない場合は、図１０で示したステップS221〜S225の処理を実行し、待機バッファ９０に現在搭載されている反応容器１７の範囲で核酸増幅処理を進めておくことも可能である。また、緊急に検体の分析を終える必要がある場合等は、図１０で示したステップS210以降の処理を行う代わりに、緊急の検体の分析に係る反応容器１７を優先して待機中の温調ブロック６６に搭載することも可能である。また、例えば図６に示した核酸検査の実行内容情報における個別核酸処理に基づいて等、予め１つだけしかない温調制御プロトコルに係る反応容器１７が判っている場合は、待機バッファ９０を経由せず、攪拌処理を終えた反応容器１７を待機中の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に直接搬送し、この１つだけしかない温調制御プロトコルに基づく温度調節を開始することも可能である。
【０１１４】
核酸増幅技術においては、増幅対象の塩基配列によって用いる試薬や温度、時間等の条件（プロトコル）が異なる。また、増幅対象の塩基配列が異なる複数種類の検体を並行して処理する場合には、各種検体のプロトコルに規定される温度及びその時間を個々に設定する必要がある。そのため、従来技術においては、一度に対応できるプロトコルは１種類であり、プロトコルの異なる複数種類の検体を並行して処理する並列処理ができなった。また、同一プロトコルの検体であっても開始時間の異なる処理を行うことができないので、実行中の処理が終了するまでは別検体の処理を新たに開始することができなかった。
【０１１５】
このような従来の核酸検査装置に対し、上記説明した本実施の形態に係る核酸検査装置１によれば、次に述べるような特有な効果を奏する。
【０１１６】
反応液を収容した反応容器１７を保持する複数の温調ブロック６６を設けたカローセル６４を備え、温調ブロック６６のそれぞれに設けた温度調節装置（ペルチェ素子６６ｂ， 温調ブロック対応制御部１０２等が該当）によって反応液の温度を調整するように構成したので、プロトコルの異なる複数種類の検体を並列処理することがき、かつ、実行中の核酸検査処理があっても別検体の核酸検査処理を開始することができ、処理効率を大きく向上することができる。
【０１１７】
また、検体や試薬を混合する工程の処理能力と、核酸増幅工程での処理能力とが異なる場合に、待機バッファ９０に反応容器１７を適宜保持し、両工程の処理速度の差を調整することができ、反応液の劣化を防止しながら、核酸検査装置１として処理効率を高めることができる。
【０１１８】
また、温調ブロック６６に複数の測定配置ポジション６７を配置することで、カローセル６４を簡潔な構造とし、個々の温度調節装置の機能調整を省力化しながらも、処理効率を高めることができる。同一の温調制御プロトコルを依頼された反応容器１７に対して同一の温度調節を行うことができるため、温度調節や蛍光強度の測定のばらつきを低減することができる。
【０１１９】
また、温調ブロック６６の数やその測定配置ポジション６７の数、並びに待機バッファ９０の待機ポジション９２の数は、装置の使用形態により任意に決定することができるので汎用性があり、温調ブロック６６は、形状や材質、温度調節装置の性能を分析項目に応じて最適化し、複数の種類を取混ぜて配置することができる。
【０１２０】
また、複数の温調ブロック６６を設けたカローセル６４自体を複数設置し、処理能力の向上や、分析可能な項目の拡大をはかることができる。また、分析を終了した反応容器１７を、さらに別の温調ブロック６６やカローセル６４に運搬し、最適化された温度調節機能や光学検出器を用いて、別の分析を行うことができる。このとき、１度目の分析を終えた反応容器１７を待機バッファ９０に保持し、出力された結果から２度目以降の分析の要否を判断することもできる。
【０１２１】
また、検体容器１３と試薬容器１５とは、核酸検査装置１が分析を開始する時点に検体容器ラック１２や試薬容器ラック１４に搭載されているものに限定されず、新たに分析を依頼された検体容器１３と、実行中の実行内容情報に新たに追加されたこの検体に係る個別検査処理に必要な試薬容器１４とを補充しながら、核酸検査装置１を運用することもできる。
【０１２２】
また、待機バッファ９０を複数配置し、各待機バッファ９０での制御温度を変えることで、反応容器１７を個別検査処理の検体それぞれに適した保存温度に制御された待機バッファ９０に一時的に保持することで、データ精度を向上させることができる。
【０１２３】
また、検体と試薬を混合した反応液を用手法で調製し、反応容器１７に収容生成したものを、別途設けた緊急検体ラック投入ポジション又は待機バッファ９０にユーザーが直接架設した後に、搬送機構２０が反応容器１７を核酸増幅装置１に搬送し、核酸増幅処理を行うこともできる。これにより、緊急検体の検体数が少ない場合等、ユーザーはより簡便な方法を選択することができる。
【０１２４】
また、核酸増幅装置６０を含む核酸検査装置１が稼動中であっても、ユーザーは検体容器ラック１２と、試薬容器ラック１４と、反応容器ラック１６と、ノズルチップラック１８とを交換することができるため、装置状態を初動状態に初期化することなく、新たに投入される検体の核酸増幅処理を継続して行うことができる。
【０１２５】
なお、本実施の形態による核酸検査装置１では、次に述べるような種々の変形例が考えられる。
【０１２６】
例えば、保持部材としてのカローセル６４に複数の温調ブロック６６を設けた構成については、矩形板状の保持具に、格子状に温調ブロック６６を配置することもできる。この場合、蛍光検出器６８は温調ブロック６６の配置に沿って保持具上を移動させることで、搭載された反応容器１７それぞれに収容されている反応液の蛍光検出が可能である。
【０１２７】
また、恒温増幅法で分析する場合は、１以上の温調ブロック６６を一定温度に制御しておくことで、待機バッファ９０を必ずしも経由することなく、反応容器１７を順次核酸増幅装置１に投入してもよい。
【０１２８】
また、ＰＣＲ法において、温度調節の開始から終了まで、常に同じ温度変化を周期的に繰り返す分析項目があれば、待機バッファ９０を必ずしも経由することなく、反応容器１７を周期的に温度変化する温調ブロック６６に同期をとって搭載してもよい。
【０１２９】
また、本実施の形態では、検体と試薬を反応容器１７に分注する処理と、閉栓処理及び攪拌処理とを終えた反応容器１７を待機バッファ９０に収容する場合について説明したが、個別検査処理で設定された指示により待機バッファ９０に収容する反応容器１７の状態を変化させることができる。例えば、分注を終えた反応容器１７、又は、分注と閉栓処理を終えた反応容器１７を、待機バッファ９０に一旦搭載するようにしてもよい。
【０１３０】
次に、本発明の核酸検査装置に係り、他の実施の形態について図面を基に説明する。
【０１３１】
図１３は、本発明の別の実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した平面図である。
【０１３２】
なお、図１３においては、図１及び図２に示した実施の形態と同一構成部分については同一符号を付してその説明を省略するとともに、図２と同様に、核酸増幅装置６０のカバー６２については図示省略してある。
【０１３３】
本実施の形態では、カローセル６４の周方向に沿って配置された各温調ブロック６６-１〜６６-５は、測定配置ポジション６７-１〜６７-３が同数ではなく、１〜４個の測定配置ポジション６７を有し、測定配置ポジション６７の数が異なる構成になっている。なお、各温調ブロック６６-１〜６６-５それぞれにはペルチェ素子（図３に記載）６６ｂと温度センサ６６ｃとが設けられ、互いに独立に温度調節できる点では前述した実施の形態と変わりない。各測定配置ポジション６７の配置も、フレーム６５の周方向に沿って、ブロック基材６６内でも、隣り合う温調ブロック６６間の隣り合う測定配置ポジション６７間でも、均等になるように配置されている。これにより、蛍光測定タイミング毎のカローセル６４の回転量は、測定対象の温調ブロック６６-１〜６６-５や測定配置ポジション６７-１〜６７-４の違いに拘らず一定となり、複数の蛍光検出器６８を共用することができ、蛍光検出器６８に対する位置決めも容易化がはかれるようになっている。
【０１３４】
その上で、このような構成からなる温調ブロック６６-１〜６６-５の中、例えば、温調ブロック６６-５は緊急検体用温調ブロックとして使用され、図６に示した通常の実行内容情報による個別検査処理では、使用されないようになっている。
【０１３５】
そして、本実施の形態では、検査に用いられる検体，試薬，分注チップ，反応容器が配備される作業台２上のラック搭載部１０の外方側の位置には、緊急な検査依頼に対応するための緊急検体ラック搭載部１０ａが設けられている。緊急検体ラック搭載部１０ａには、核酸検査装置１が分析を実施している最中に緊急検査が必要な検体が生じた場合に、この緊急検体が収容された検体容器１３２が収納された緊急検体ラック１３０が搭載される。そして、緊急検体ラック１３０が搭載され、入力装置１２０により緊急検体ラック１３０に収納されている検体容器１３２の緊急検査依頼が入力された場合には、反応液調製制御手段及び核酸増幅制御手段として両処理を並行して行う制御装置１００は、さらに次に述べるような緊急検体処理を行う構成になっている。
【０１３６】
制御装置１００は、この緊急検査依頼の入力により検体容器１３に係る図６に示した実行内容情報とは別の緊急検査依頼に基づく一又は複数の緊急個別検査処理を含む緊急実行内容情報が提供されると、既に実行中の実行内容情報の個別検査処理について、例えば、反応液を反応容器１７に調製する処理及び反応容器１７を搬送する処理を実行中であるならばそれを完了させ、閉栓ユニット４０で閉栓中や攪拌ユニット５０で攪拌中の反応容器１７についてはその処理を完了させる等して、実行中の実行内容情報に係る個別核酸処理をその途中で切りよく一旦中断させる。そして、制御装置１００は、これらの反応容器１７をグリッパユニット２６を用いて待機バッファ９０の空き待機ポジション９２等の所定の退避先に運搬して待機させる。その際、待機させた反応容器１７に収容されている反応液の意図しない反応開始や品質の劣化を防止するため、これら反応容器１７の退避先においては、例えば、４℃に制御することが好ましい。そのため、４℃に保たなければ反応液の劣化の恐れがある反応容器１７については、退避先として４℃に保たれている待機バッファ９０に優先的に搬送して待機させる。
【０１３７】
この反応容器１７の待機によって、反応調製ポジション７０等には緊急検査の検体の反応液を調製するための各部の容器搭載ポジションが確保されることになる。そして、制御装置１００は、この待機させた反応容器１７の退避先のポジションについては、緊急検査依頼の対応後の中断した実行内容情報の個別検査処理の続行に備えて、その搬送時に記憶部に記憶しておく。
【０１３８】
この後、核酸検査装置１００は、緊急検体ラック１３０に搭載されている検体の核酸検査処理を開始する。その際、制御装置１００は、まず、反応容器ラック１６から未使用の反応容器１７を反応調製ポジション７０に搬送して搭載し、緊急個別検査処理の反応液調製処理情報に基づいて、反応容器１７に緊急検体ラック１３０に収納されている検体容器１３２の検体を分注するとともに、試薬容器ラック１４に収納されている試薬容器１５の試薬を分注して、反応液１７を調製する。そして、制御装置１００は、反応容器１７を閉栓ユニット４０に搬送して閉栓し、攪拌ユニット５０に搬送して攪拌した後、攪拌ユニット５０から、待機バッファ９０を介さずに、緊急検体用温調ブロック６６-５に直接搬送してその測定配置ポジション６７に搭載し、緊急個別検査処理の核酸増幅処理情報に基づいて核酸増幅処理を行う。
【０１３９】
以上のように構成される本実施の形態に係る核酸検査装置１によれば、図６に示した通常の実行内容情報による個別検査処理を実施しながらも、その途中で、緊急検査依頼が生じた場合には、緊急検体の緊急核酸検査処理を行うことができる。
【０１４０】
なお、本実施の形態の核酸検査装置にあっては、緊急検体の核酸検査処理を開始するに当たって、既に処理中の反応容器１７については、反応液調製処理、閉栓処理、攪拌処理といったその実行中の各処理を完了させた後に、これら処理中の反応容器１７全てを待機バッファ９０に搬送することは必ずしも必要ではない。反応液調製ポジション７０や閉栓ユニット４０や攪拌ユニット５０でこの緊急検体の緊急核酸検査処理の実行に伴う新たな反応容器１７が収容可能な状態になるように、必要な数だけ搬送すればよい。
【０１４１】
本実施の形態に係る核酸検査装置１によれば、緊急検査依頼が生じた場合であっても、既に実行中の核酸検査処理に及ぼす影響を最小限に抑えて、迅速に対応することができる。
【０１４２】
図１４は、本発明のさらに別の実施の形態に係る核酸検査装置の概略構成を示した平面図である。
【０１４３】
なお、図１４においては、図１及び図２に示した実施の形態と同一構成部分については同一符号を付してその説明を省略するとともに、図２と同様に、核酸増幅装置６０のカバー６２については図示省略してある。
【０１４４】
本実施の形態に係る核酸検査装置１は、核酸増幅装置６０の温調ブロック６６や測定配置ポジション６７を効率的に使用するために、待機バッファ９０を配置しない構成になっている。
【０１４５】
そのため、核酸検査装置１では、攪拌ユニット５０から直接、反応容器１７を核酸増幅装置６０の温調ブロック６６に搬送して搭載する構成を採用するため、反応液調製ポジション７０には温度調節装置９４が設けられている。これにより、反応液調製ポジション７０は、容器搭載部７２に搭載されている反応液を４℃に制御でき、検体及び試薬の分注によって反応容器１７内に作製した反応液の品質の劣化を防ぐための温度調節が可能になっている。一の反応液の調製工程と核酸増幅処理工程の所要時間を比較すると、一般に核酸増幅処理工程の方が長時間必要となるが、この核酸検査装置１では、その時間調整を、一の反応容器１７の反応液調製ポジション７０における滞在時間を調整して行えるようになっている。図示の例では、そのため、反応液調製ポジション７０における容器搭載部７２の数は、待機バッファ９０を配置しているものよりも多くなっている。
【０１４６】
核酸増幅装置１では、反応液調製制御手段としての制御装置１００が、まず、反応容器ラック１６からグリッパユニット２６を用いて必要数の未使用反応容器１７が反応液調製ポジション７０に搬送する。反応液調製ポジション７０上における各反応容器１７の識別は、バーコードリーダ２５で読み取り可能な、反応容器１７それぞれに予め付されている識別情報と、各反応容器１７が搭載された反応液調製ポジション７０の容器搭載部７２の位置情報との対応で、制御装置１００が管理している。
【０１４７】
一方で、反応液調製制御手段としての制御装置１００は、入力装置１１０により図６に示した実行内容情報による個別検査処理が提供されると、予めその個別検査処理それぞれの核酸増幅処理情報をソートして、その個別検査処理の実行順を同じ温度制御プロトコルを含む個別検査処理を連続して行うように並べ替える。この結果、反応液調製制御手段としての制御装置１００は、検体及び試薬の分注を含む反応液の調製処理を、この並べ替えた個別検査処理の実行順に従って、その同一の温度制御プロトコルを含む個別検査処理を順に行う。
【０１４８】
そこで、本実施の形態に係る核酸検査装置１では、核酸増幅装置１の温調ブロック６６は、測定配置ポジション６７に搭載された温調制御開始待ちの反応容器１７内の反応液の劣化を防止するため、温度制御プロトコルに基づく温度調節を実行していない待機状態では、４℃に保たれているようになっている。
【０１４９】
そして、反応液調製制御手段としての制御装置１００が、反応液を調製した反応容器１７を、反応液調製ポジション７０から閉栓ユニット４０に搬送して閉栓し、攪拌ユニット５０に搬送して攪拌した後、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、攪拌ユニット５０から核酸増幅装置６０の温調ブロック６６に反応容器１７を直接搬送して、その測定配置ポジション６７に搭載する。
【０１５０】
この反応液調製ポジション７０での反応容器１７に対する反応液の調製は、同一の温調制御プロトコルで核酸増幅処理が行われる反応容器１７を連続して調製するようになっている。そのため、反応液調製制御手段としての制御装置１００が、同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７それぞれについて調製し続けている間は、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、この調製した同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７を、核酸増幅装置６０の温調ブロック６６へ搬送し続けるようになる。その際、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、待機中の一の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７それぞれに対して反応容器１７を順次搬送する。そして、待機中の一の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７それぞれに同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７を搭載し終えても、未だ搬送待ちの同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７がある場合には、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、別の待機中の一の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７それぞれに対して反応容器１７を順次搬送する。これとともに、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、待機中の一の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７それぞれに同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７を搭載し終える毎、又は同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７全てが一若しくは複数の温調ブロック６６の測定配置ポジション６７に搭載し終えたときに、対応する温調ブロック６６についてこの同一の温調制御プロトコルに従った温調制御を開始させる。また、核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、それぞれの温調ブロック６６で分析が終了したものから、分析結果を出力し、その測定配置ポジション６７に搭載されている反応容器１７を取り出して廃棄ボックス８０の投入口８０ａに搬送して廃棄する。このようにして、反応液調製制御手段及び核酸増幅制御手段としての制御装置１００は、上述した反応液調製処理及び核酸増幅制御処理を、同一の温度制御プロトコルを含む個別検査処理毎に順に行っていく。
【０１５１】
なお、反応液調製制御手段としての制御装置１００は、同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７の数、又はこの同一の温調制御プロトコルを有する反応容器１７を搭載する温調ブロック６６に備えられている測定配置ポジション６７の数、等に合わせて、同一の温調制御プロトコルを有する個別検査処理に係る反応液を複数本ずつバッチ処理で作成することも可能である。また、核酸検査を行う同一の温度制御プロトコルを含む個別検査処理毎のグループの並び順も、入力装置１１０により設定された編集条件を基に、例えば、各グループに含まれる個別検査処理の数，各グループの温度制御プロトコル間の核酸増幅処理時間（加熱時間又は冷却時間）の長さ，温調ブロック６６それぞれの測定配置ポジション６７の数，等を基に適宜調整可能である。
【０１５２】
本実施の形態によれば、同一の温度制御プロトコルを含む個別検査処理については、反応液の調製が順次して行われるので、同一又は異なる分析項目を、効率的に核酸検査処理することができる。
【符号の説明】
【０１５３】
１ 核酸検査装置、 ２ 作業台、 １０ ラック搭載部、 １２ 検体容器ラック、
１３ 検体容器、 １４ 試薬容器ラック、 １５ 試薬容器、
１６ 反応容器ラック、 １７ 反応容器、 １８ ノズルチップラック、
１９ ノズルチップ、 ２０ 搬送機構、 ２１ Ｘ軸方向ガイド、
２２ Ｘ軸方向可動子、 ２３ Ｙ軸方向ガイド、
２４ 作業ヘッド（Ｙ軸方向可動子）、 ２５ バーコードリーダ、
２６ グリッパユニット、 ２７ 分注ユニット、 ３０ 液体分注機構、
４０ 閉栓ユニット、 ５０ 攪拌ユニット、 ６０ 核酸増幅装置、
６１ 基台、 ６２ カバー、 ６３ ゲート、 ６４ カローセル、
６５ フレーム、 ６５ａ 回転軸、 ６４ｂ 取付凹部、 ６６ 温調ブロック、
６６-５ 緊急検体用温調ブロック、 ６６ａ ブロック基材、
６６ｂ ペルチェ素子、 ６６ｃ 温度センサ、 ６６ｄ 配線ケーブル、
６６ｅ 回転検知センサ、 ６７ 測定配置ポジション、 ６８ 蛍光検出器、
６９ ステッピングモータ、 ７０ 反応液調製ポジション、 ７２ 容器搭載部、
８０ 廃棄ボックス、 ９０ 待機バッファ、 ９２ 待機ポジション、
９４ 温度調節装置、 １００ 制御装置、 １０２ 温調ブロック対応制御部、
１０４ 温調ブロック全体制御部、 １１０ 入力装置、 １２０ 表示装置、
１３０ 緊急検体ラック、 １３２ 検体容器、
【特許請求の範囲】
【請求項１】
検体と試薬を混合した反応液の核酸を増幅させる核酸検査装置であって、
反応液を収容した反応容器が搭載される温調ブロックと、
該温調ブロックが互いの熱が干渉しないようにして複数設けられている保持具と、
該保持具に設けられた複数の前記温調ブロックそれぞれに対応して設けられ、当該対応する前記温調ブロックの温度調節を行う温度調節装置と、
該温度調節装置それぞれに、当該対応する前記温調ブロックに搭載された反応容器に収容されている反応液に対応させて予め設定されている温度調整方法に従って、当該対応する前記温調ブロックの温度調節を行わせる制御装置と
を備えていることを特徴とする核酸検査装置。
【請求項２】
前記保持具に設けられた複数の前記温調ブロックの中には、複数の反応容器を搭載可能な前記温調ブロックが含まれ、
前記制御装置は、当該複数の反応容器を搭載可能な前記温調ブロックに、反応液に対応させて予め設定されている温度調整方法が同一な複数の反応容器を搭載し、当該対応する温度調節装置に当該同一な温度調整方法に従った温度調節を行わせる
ことを特徴とする請求項１記載の核酸検査装置。
【請求項３】
前記温調ブロックに搭載する前の、反応液を収容した反応容器が一時的に複数保持される待機バッファが備えられている
ことを特徴とする請求項２記載の核酸検査装置。
【請求項４】
前記待機バッファには、一時的に保持されている反応容器の温度を所定温度に保ち、当該反応容器に収容されている反応液の劣化を防止する温度保持装置が設けられている
ことを特徴とする請求項３記載の核酸検査装置。
【請求項５】
前記温度保持装置によって保持される所定温度は４℃である
ことを特徴とする請求項４記載の核酸検査装置。
【請求項６】
反応液を収容した反応容器は、未使用の反応容器に予め設定された検体及び試薬を分注して反応液を調製する反応液調製装置から供給される
ことを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の核酸検査装置。
【請求項７】
反応容器が未搭載の温調ブロックは、所定温度に保持されている
ことを特徴とする請求項１又は２記載の核酸検査装置。
【請求項８】
前記温度調整方法が、一の所定温度の所定時間保持とその後の他の所定温度の所定時間保持である
ことを特徴とする請求項１又は２記載の核酸検査装置。
【請求項９】
前記温度調整方法が、互いに異なる複数の所定温度の周期的な繰り返しである
ことを特徴とする請求項１又は２記載の核酸検査装置。
【請求項１０】
前記保持具に設けられた複数の前記温調ブロックの中、少なくとも一の前記温調ブロックは、分析を優先して行う必要のある緊急検体が分注された反応容器の搭載用に割り当てられている
ことを特徴とする請求項６記載の核酸検査装置。
【請求項１１】
反応容器に分注するための緊急検体を収容した検体容器を搭載するための投入位置を備えた
ことを特徴とする請求項１０記載の核酸検査装置。
【請求項１２】
前記投入位置に緊急検体を収容した検体容器が投入された場合は、反応液調製処理途中である反応液の生成処理を中断し、前記温調ブロックに搭載する前の、反応液を収容した反応容器が一時的に複数保持される待機バッファに搬送した後に、前記反応液調製装置による緊急検体の反応液調製処理を開始する
ことを特徴とする請求項１１記載の核酸検査装置。
【請求項１３】
温度調節装置がそれぞれ設けられ、互いの熱が干渉しないように複数設けられている温調ブロックそれぞれに、検体と試薬とを混合して反応液を調製する反応液調製装置から、反応液を収容した反応容器を搭載する容器搬送方法であって、
温度調節方法が同一である反応液の反応容器を同一の温調ブロックに順次投入する
ことを特徴とする容器搬送方法。
【請求項１４】
前記温度調節装置は、温度調節方法が同一である反応液の反応容器が順次投入される間、前記温調ブロックを所定温度に保持している
ことを特徴とする請求項１３記載の容器搬送方法。
【請求項１５】
前記反応液調製装置により調製された反応液を収容した反応容器を待機バッファに一時的に複数保持し、当該待機バッファから温度調節方法が同一である反応液の反応容器を同一の温調ブロックに順次投入する
ことを特徴とする請求項１３記載の容器搬送方法。
【請求項１】
検体と試薬を混合した反応液の核酸を増幅させる核酸検査装置であって、
反応液を収容した反応容器が搭載される温調ブロックと、
該温調ブロックが互いの熱が干渉しないようにして複数設けられている保持具と、
該保持具に設けられた複数の前記温調ブロックそれぞれに対応して設けられ、当該対応する前記温調ブロックの温度調節を行う温度調節装置と、
該温度調節装置それぞれに、当該対応する前記温調ブロックに搭載された反応容器に収容されている反応液に対応させて予め設定されている温度調整方法に従って、当該対応する前記温調ブロックの温度調節を行わせる制御装置と
を備えていることを特徴とする核酸検査装置。
【請求項２】
前記保持具に設けられた複数の前記温調ブロックの中には、複数の反応容器を搭載可能な前記温調ブロックが含まれ、
前記制御装置は、当該複数の反応容器を搭載可能な前記温調ブロックに、反応液に対応させて予め設定されている温度調整方法が同一な複数の反応容器を搭載し、当該対応する温度調節装置に当該同一な温度調整方法に従った温度調節を行わせる
ことを特徴とする請求項１記載の核酸検査装置。
【請求項３】
前記温調ブロックに搭載する前の、反応液を収容した反応容器が一時的に複数保持される待機バッファが備えられている
ことを特徴とする請求項２記載の核酸検査装置。
【請求項４】
前記待機バッファには、一時的に保持されている反応容器の温度を所定温度に保ち、当該反応容器に収容されている反応液の劣化を防止する温度保持装置が設けられている
ことを特徴とする請求項３記載の核酸検査装置。
【請求項５】
前記温度保持装置によって保持される所定温度は４℃である
ことを特徴とする請求項４記載の核酸検査装置。
【請求項６】
反応液を収容した反応容器は、未使用の反応容器に予め設定された検体及び試薬を分注して反応液を調製する反応液調製装置から供給される
ことを特徴とする請求項１乃至５いずれかに記載の核酸検査装置。
【請求項７】
反応容器が未搭載の温調ブロックは、所定温度に保持されている
ことを特徴とする請求項１又は２記載の核酸検査装置。
【請求項８】
前記温度調整方法が、一の所定温度の所定時間保持とその後の他の所定温度の所定時間保持である
ことを特徴とする請求項１又は２記載の核酸検査装置。
【請求項９】
前記温度調整方法が、互いに異なる複数の所定温度の周期的な繰り返しである
ことを特徴とする請求項１又は２記載の核酸検査装置。
【請求項１０】
前記保持具に設けられた複数の前記温調ブロックの中、少なくとも一の前記温調ブロックは、分析を優先して行う必要のある緊急検体が分注された反応容器の搭載用に割り当てられている
ことを特徴とする請求項６記載の核酸検査装置。
【請求項１１】
反応容器に分注するための緊急検体を収容した検体容器を搭載するための投入位置を備えた
ことを特徴とする請求項１０記載の核酸検査装置。
【請求項１２】
前記投入位置に緊急検体を収容した検体容器が投入された場合は、反応液調製処理途中である反応液の生成処理を中断し、前記温調ブロックに搭載する前の、反応液を収容した反応容器が一時的に複数保持される待機バッファに搬送した後に、前記反応液調製装置による緊急検体の反応液調製処理を開始する
ことを特徴とする請求項１１記載の核酸検査装置。
【請求項１３】
温度調節装置がそれぞれ設けられ、互いの熱が干渉しないように複数設けられている温調ブロックそれぞれに、検体と試薬とを混合して反応液を調製する反応液調製装置から、反応液を収容した反応容器を搭載する容器搬送方法であって、
温度調節方法が同一である反応液の反応容器を同一の温調ブロックに順次投入する
ことを特徴とする容器搬送方法。
【請求項１４】
前記温度調節装置は、温度調節方法が同一である反応液の反応容器が順次投入される間、前記温調ブロックを所定温度に保持している
ことを特徴とする請求項１３記載の容器搬送方法。
【請求項１５】
前記反応液調製装置により調製された反応液を収容した反応容器を待機バッファに一時的に複数保持し、当該待機バッファから温度調節方法が同一である反応液の反応容器を同一の温調ブロックに順次投入する
ことを特徴とする請求項１３記載の容器搬送方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公開番号】特開２０１２−７５４１３（Ｐ２０１２−７５４１３Ａ）
【公開日】平成２４年４月１９日（２０１２．４．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２２５７６２（Ｐ２０１０−２２５７６２）
【出願日】平成２２年１０月５日（２０１０．１０．５）
【出願人】（５０１３８７８３９）株式会社日立ハイテクノロジーズ (4,325)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年４月１９日（２０１２．４．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月５日（２０１０．１０．５）
【出願人】（５０１３８７８３９）株式会社日立ハイテクノロジーズ (4,325)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]