植物ベースの医薬の製造方法
【課題】より長い期間にわたる最終パッケージにおける一貫した再現性のある品質と共に、最終医薬中の一定の有効物質含量を可能にする製法の提供。
【解決手段】イベリス・アマラ、メンタ・ピペリタ・フォリウム、マトリカリア・フロス、カルヴィ・フルクタス、メリッサ・フォリウム、アンジェリカ・ラディクス、リキリティエ・ラディクス、カルドゥイ・マリア・フルクタスおよびケリドニ・ヘルバをアルコール抽出物の形態で含む植物ベースの医薬の製造方法と、この方法に従って製造された医薬およびその使用方法。
【解決手段】イベリス・アマラ、メンタ・ピペリタ・フォリウム、マトリカリア・フロス、カルヴィ・フルクタス、メリッサ・フォリウム、アンジェリカ・ラディクス、リキリティエ・ラディクス、カルドゥイ・マリア・フルクタスおよびケリドニ・ヘルバをアルコール抽出物の形態で含む植物ベースの医薬の製造方法と、この方法に従って製造された医薬およびその使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イベリス・アマラ（Ｉｂｅｒｉｓ ａｍａｒａ）、メンタ・ピペリタ・フォリウム（Ｍｅｎｔｈａｅ ｐｉｐｅｒｉｔａｅ ｆｏｌｉｕｍ）、マトリカリア・フロス（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａｅ ｆｌｏｓ）、カルヴィ・フルクタス（Ｃａｒｖｉ ｆｒｕｃｔｕｓ）、メリッサ・フォリウム（Ｍｅｌｉｓｓａｅ ｆｏｌｉｕｍ）、アンジェリカ・ラディクス（Ａｎｇｅｌｉｃａｅ ｒａｄｉｘ）、リキリティエ・ラディクス（Ｌｉｑｕｉｒｉｔｉａｅ ｒａｄｉｘ）、カルドゥイ・マリア・フルクタス（Ｃａｒｄｕｉ ｍａｒｉａｅ ｆｒｕｃｔｕｓ）およびケリドニ・ヘルバ（Ｃｈｅｌｉｄｏｎｉｉ ｈｅｒｂａ）をアルコール抽出物の形態で含む植物ベースの医薬の製造方法、この方法で製造された医薬およびこの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
イベロガストは植物ベースの医薬（生薬併用製剤、植物医薬製品）であり、機能性胃腸症の治療および胃腸の複数標的療法に使用される。これは、弛緩した平滑筋系における緊張増加効果を有し、平滑筋系の発作性状態における鎮痙効果も有する。この植物医薬製品の有効医薬成分は、エタノール性液体抽出物としての生植物および生薬薬物（乾燥した植物または植物の部分）の製剤である。イベロガストは、イベリス・アマラ（苦キャンディタフト）、メンタ・ピペリタ・フォリウム（ペパーミント葉）、マトリカリア・フロス（カモミール花）、カルヴィ・フルクタス（キャラウェイ果実）、メリッサ・フォリウム（レモンバーム葉）、アンジェリカ・ラディクス（アンジェリカ根）、リキリティエ・ラディクス（甘草根）、カルドゥイ・マリア・フルクタス（ミルクシスル果実）およびケリドニ・ヘルバ（クサノオウ）の抽出物を含む。
【０００３】
欧州特許０５５０７０３号明細書は、６種という限定数の抽出物を用いた植物ベースの医薬を既に記載している。
【０００４】
イベロガスト自体は、９種の抽出物を含む、何年も充分確立された医薬である。これらの抽出物の医薬的品質は、生薬医薬の有効性および無害性に対して決定的な影響を有する。薬局方に従う最初の薬物の規格に従うことに加えて、製造プロセスの再現性（バリデーション）は、ドイツおよび欧州の植物医薬製品としての高い基準の必須要件である。それぞれの欧州規則に関して生薬医薬にも適用される新たなガイドラインに基づいて、それぞれの医薬に対して宣言された含量に関する情報と一致する義務がある。この情報からの逸脱は、有効性を決定する成分（リード物質、活性マーカーまたは分析マーカー物質）の宣言された含量の±５％だけが許容され得る。
【０００５】
最終医薬イベロガスト中の一定の有効物質含量を得ることおよび一貫した再現性のある品質を得ることには、問題があることが証明されている。医薬開発に関する対応する調査は、アンジェリカ根の抽出物中の沈殿／結晶形成を示しており、これは、製造バッチにおける不均質性をもたらし、結果的にオストール含量（リード物質）の受容できない変動をもたらした。一方では、オストール含量の回収率は、清澄な濾過溶液における最初の分析後の最初の数週に増大し、他方、製造バッチ中の総含量は、沈降物の形成に従って減少した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】欧州特許０５５０７０３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明の目的は、より長い期間にわたる最終パッケージにおける一貫した再現性のある品質と共に、最終医薬中の一定の有効物質含量を可能にすることであった。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この問題は、請求項１に記載の植物ベースの医薬の製造方法によって解決された。言い換えると、この問題は、アルコール抽出物の形態でイベリス・アマラ、メンタ・ピペリタ・フォリウム、マトリカリア・フロス、カルヴィ・フルクタス、メリッサ・フォリウム、アンジェリカ・ラディクス、リキリティエ・ラディクス、カルドゥイ・マリア・フルクタスおよびケリドニ・ヘルバを含む植物ベースの医薬を製造する方法によって解決され、この方法では、最初のステップａ）において、アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物を１：６から３：１の体積比で一緒に混合し、次いで、少なくとも１回のさらなるステップにおいて、ステップａ）の混合物を、さらなる成分の抽出物（これらは別々に製造され、妥当な場合には再度リキリティエ・ラディクスを含む）またはそれらを含む混合物に一緒に添加する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】予混合なしの任意の混合シーケンスでの測定結果を示す図である。
【図２】本発明に従う混合シーケンスでの測定結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
提起された問題の背景として、ある範囲のプロセス方法および分析方法が調査され、または具体的に開発された。特に、エーテル油を含む薬物の揮発性成分およびアンジェリカ根の抽出物中の沈殿／結晶形成は、再現性のない品質の変動をもたらした。驚くべきことに、請求項１に記載の製造方法の使用だけが有効であることがわかった。本発明の重要な因子は、個々の薬物抽出物の添加シーケンスである。植物ベースの医薬の製造のための、本発明に従う方法の好ましい変形形態は、ステップｂ）において、マトリカリア・フロス抽出物、イベリス・アマラ抽出物およびカルヴィ・フルクタス抽出物を含む混合物が製造され、ステップａ）の混合物がこれに添加され、ステップｃ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、メリッサ・フォリウム抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物が添加されることを特徴とする。ステップａ）は上記規定のとおりである。すなわち、アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物が、１：６から３：１の体積比で一緒に混合される。
【００１１】
甘草抽出物のサポニンは、アンジェリカ抽出物中のオストールを安定化し、引き続いて主として油を含む薬物（カモミール、イベリス・アマラおよびキャラウェイ）のエーテル油を乳化すると推測されている。さらに、ミルクシスルなどの粘液質の薬物は、沈降を防止すると推測されている（ミルクシスル、ミント、レモンバーム）。混合シーケンス（添加シーケンス）は、生薬抽出物の成分（二次植物物質）の結晶形成を防止する。結晶形成は、バッチの均質性に影響を与える。したがって、本発明に従う添加シーケンスは、製品の再現性のある製造を確実にする。
【００１２】
各場合において、単一の抽出物が使用される。複数の抽出物と比較して、単一の抽出物の混合物は、それぞれの薬物および生植物について、最適な抽出剤および抽出条件が選択でき、したがって、有効性を決定しまたは医薬的に関連性のある成分が良好な収率で存在するという利点を有する。成分の変化速度および使用される薬物の抽出物質収率の変化速度は追跡可能であり、これは分析のために非常に重要である。
【００１３】
好ましくは、植物ベースの医薬の製造のための本発明に従う方法では、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物；カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物；ならびにイベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物が、別々に製造される。
【００１４】
特に、ステップａ）において、アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物を、１：２から２：１の体積比で一緒に混合することが好ましい。本発明に従う方法の特に好ましい実施形態において、アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物は、ステップａ）において１：１の体積比で一緒に混合される。
【００１５】
ステップａ）におけるアンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物の最初の混合から始めて、驚くべきことにさらなる混合物の種々の変形が特に適切であることが証明された。
【００１６】
本発明に従う製造方法の好ましい実施形態は、ステップｂ）において、ステップａ）の混合物が、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｃ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物が添加され、ステップｄ）において、イベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物の添加が行われるという事実に基づく。
【００１７】
同様に好ましい実施形態は、ステップｂ）において、ステップａ）の混合物が、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｅ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物が、イベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｆ）において、ステップｂ）の混合物およびステップｅ）の混合物が一緒に混合されることを特徴とする。
【００１８】
１：６から３：１の体積比でのステップａ）におけるアンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物の最初の混合物に基づいて、後のステップにおいて特定の割合のリキリティエ・ラディクス抽出物をさらに添加することが好ましいことが、同様に証明されている。したがって、本発明の好ましい実施形態は、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物が、リキリティエ・ラディクス抽出物をさらに含むことを特徴とする。メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物がリキリティエ・ラディクス抽出物をさらに含む場合が本発明で特に好ましく、このとき、リキリティエ・ラディクス抽出物の含有体積は、ステップａ）由来のアンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物を含む混合物中に含まれるリキリティエ・ラディクス抽出物の体積に対して、１：１の比である。
【００１９】
本発明によれば、この製造方法は、
１５から４０体積％のイベリス・アマラ、
５から３０体積％のメンタ・ピペリタ・フォリウム、
２０から４０体積％のマトリカリア・フロス、
１０から３０体積％のカルヴィ・フルクタス、
１０から３０体積％のメリッサ・フォリウム、
５から３０体積％のアンジェリカ・ラディクス、
１０から３０体積％のリキリティエ・ラディクス、
５から３０体積％のカルドゥイ・マリア・フルクタスおよび
５から３０体積％のケリドニ・ヘルバを、アルコール抽出物の形態で含む植物ベースの医薬の製造に関する。この方法は、好ましくは、
１５体積％のイベリス・アマラ、
５体積％のメンタ・ピペリタ・フォリウム、
２０体積％のマトリカリア・フロス、
１０体積％のカルヴィ・フルクタス、
１０体積％のメリッサ・フォリウム、
１０体積％のアンジェリカ・ラディクス、
１０体積％のリキリティエ・ラディクス、
１０体積％のカルドゥイ・マリア・フルクタスおよび
１０体積％のケリドニ・ヘルバを、アルコール抽出物の形態で含む植物ベースの医薬の製造に関する。
【００２０】
生植物由来の抽出物または薬物抽出物を使用することが好ましい。特に、イベリス・アマラ抽出物が、イベリス・アマラ全体（花、葉、茎および根）の生植物抽出物であれば好ましい。花、葉、茎、根を有するイベリス・アマラの生植物の採取は、フラボノイドの含量がその最適に達した時点で行う。フラボノイドの枠内では、ケンペロールのグリコシドは、消炎剤として特に適切である。生植物抽出物は、最も重要なフラボノイドとして、ケンペロール−３，４’−ジ−Ｏ−β−グルコピラノシド−７−Ｏ−α−ラムノピラノシドを含む。生植物は、好ましくは少なくとも１００μｇ／ｇのフラボノイド、特にケンペロール−３，４’−ジ−Ｏ−β−グルコピラノシド−７−Ｏ−α−ラムノピラノシドを含む。イベリス・アマラの生植物抽出物に関して、０．０５から０．２ｍｇ／ｍｌのケンペロール−３，４’−ジ−Ｏ−β−グルコピラノシド−７−Ｏ−α−ラムノピラノシドのフラボノイド含量をあれば好ましい。
【００２１】
本発明に従う植物材料は、限られた含量のククルビタシン、特にククルビタシンＩおよびククルビタシンＥをさらに含む。生植物は、好ましくは、最大５００μｇ／ｇである含量のククルビタシンＩと、同様に最大５００μｇ／ｇである含量のククルビタシンＥを含む。特定の閾値の後は、これらの物質は副作用の可能性があるので、より高い値は所望されない。抽出物に関して、イベリス・アマラ抽出物が、０から２００μｇ／ｍｌのククルビタシン含量を有する生植物抽出物であることが好ましい。イベリス・アマラ抽出物が、３５から１８５μｇ／ｍｌのククルビタシン含量を有する生植物抽出物であれば、本発明で特に好ましい。特に、イベリス・アマラ抽出物が、０から１００μｇ／ｍｌのククルビタシンＩ含量および０から１００μｇ／ｍｌのククルビタシンＥ含量を有する生植物抽出物であることが好ましい。
【００２２】
既に言及したように、生植物由来の抽出物または薬物抽出物が使用できる。好ましくは、本発明に従う方法は、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、マトリカリア・フロス抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物、メリッサ・フォリウム抽出物、アンジェリカ・ラディクス抽出物、リキリティエ・ラディクス抽出物、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物が薬物抽出物であることを特徴とする。
【００２３】
イベリス・アマラ全体の生植物抽出物に関して、抽出物に対する浸軟／浸透した植物の比が、１グラム：１０ｍｌ（１０グラム）と１グラム：１ｍｌ（１グラム）との間であることが好ましい。特に、生植物抽出物では、抽出物に対する浸軟／浸透した植物の比が、１グラム：１．５ｍｌ（１．５グラム）から１グラム：２．５ｍｌ（２．５グラム）であることが好ましい。
【００２４】
好ましくは、薬物抽出物では、抽出物に対する薬物の比は、１グラム：１ｍｌ（１グラム）から１グラム：１０ｍｌ（１０グラム）である。薬物抽出物では、抽出物に対する薬物の比が、１グラム：２ｍｌ（２グラム）から１グラム：４ｍｌ（４グラム）である場合が、本発明で特に好ましい。好ましい実施形態において、薬物抽出物の場合、抽出物に対する薬物の比は、１グラム：２．５ｍｌ（２．５グラム）から１グラム：３．５ｍｌ（３．５グラム）である。
【００２５】
好ましい抽出剤は、水および０．１から６０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールを含む。特に好ましくは、抽出剤は、３０から５０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールを含む。好ましい実施形態において、生植物抽出物用の抽出剤は、５０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールであり、薬物抽出物用の抽出剤は、３０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールである。
【００２６】
本発明はまた、本発明に従う方法で製造された植物ベースの医薬を含む。
【００２７】
同様に、本発明は、胃腸管の障害の治療のための、特に機能性胃腸症の治療のための、この植物ベースの医薬の使用を含む。
【００２８】
さらに、植物ベースの医薬の使用は、胃液産生の阻害のためおよび潰瘍の治療のための使用が好ましい。
【００２９】
この医薬は、抗炎症剤および／または消炎剤として好ましく使用される。同様に、抗酸化剤および／またはラジカルスカベンジャーとしての使用が好ましい。
【００３０】
さらに好ましい使用は、胃腸運動性の調節剤としての本発明に従う医薬の使用によって構成される。
【００３１】
本発明に従う混合シーケンスが遵守される場合、結晶形成は、顕著に阻害される。このシーケンスを遵守しない場合、オストールの含量値は、アンジェリカ薬物抽出物および最終製品の両方において容認可能な許容度から大きく外れる。すなわち、リード物質オストールの回収は、目的値の９５から１０５％の範囲に入らなかった。本発明に従う混合シーケンスを遵守して製造されたバッチには、もはや逸脱がなかった。同様に、このシーケンスが遵守される場合、結晶形成はほとんど観察されないことが理解できる。例えば、図１および２は、任意のシーケンス（図１）ならびに実施例１、２および３に従う個々の生薬抽出物の本発明に従う混合シーケンス（図２）を用いた、試験した植物成分（オストール）に関するバッチ均質性を示す。本発明に従う実施例１、２および３は、感知できるほどの差異を全く示さなかったので、それぞれの提示は省いた。
【００３２】
本発明を、実施例を用いてより以下にさらに説明する。
【００３３】
（実施例）
【００３４】
【表１】
【００３５】
個々の成分は、計量添加する前に均質に混合しなくてはならない。これらの成分を、高級鋼鉄およびプラスチックの容器中に、製造処方に従って計量添加し、引き続きその中で混合する。
【実施例１】
【００３６】
シーケンスＡ
予混合物：甘草根抽出物およびアンジェリカ根抽出物の予混合物を、１：１の比で製造する。これらの成分を、製造処方に従って引き続いて計量添加し、混合する。
【００３７】
最終混合物：成分ペパーミント葉薬物抽出物、キャラウェイ薬物抽出物およびレモンバーム薬物抽出物を混合する。次いで、予混合物をこれに添加する。成分カモミール薬物抽出物およびミルクシスル薬物抽出物ならびにクサノオウ薬物抽出物および生植物抽出物キャンディタフトを、これに計量添加する。これらの抽出物を混合する。
【実施例２】
【００３８】
シーケンスＢ
予混合物：アンジェリカ根抽出物および甘草根抽出物を１：１で混合する。
【００３９】
最終混合物：成分ペパーミント葉薬物抽出物、キャラウェイ薬物抽出物およびレモンバーム薬物抽出物を混合する。この混合物に、アンジェリカ根抽出物および甘草根抽出物の混合物を添加する。ミルクシスル果実薬物抽出物およびカモミール薬物抽出物の混合物を、クサノオウ薬物抽出物および生植物抽出物キャンディタフトの混合物と別々に製造する。これらの混合物を最終的に一緒に混合する。
【実施例３】
【００４０】
シーケンスＣ
予混合物：甘草根抽出物およびアンジェリカ根抽出物の予混合物を、１：２の比（１部：２部）で製造する。これらの成分を、製造処方に従って引き続いて計量添加し、混合する。
【００４１】
最終混合物：甘草根抽出物のさらなる部を、ペパーミント葉薬物抽出物、レモンバーム葉薬物抽出物およびキャラウェイ薬物抽出物と一緒に混合する。得られた混合物を予混合物と混合する。カモミール薬物抽出物およびミルクシスル薬物抽出物ならびに生植物抽出物キャンディタフトおよびクサノオウ薬物抽出物を、次いで添加する。
【００４２】
実施例１、２および３の得られた溶液を、高級鋼鉄またはプラスチックのタンク中で、室温（１５−２５℃）で少なくとも１４日間（保存および回収の日数を含む）保存する。
【００４３】
オストール含量を、実施例１、２および３の混合シーケンスに従って製造したサンプルに関して決定した。個々の生薬抽出物の任意の混合シーケンスに基づいたサンプルと比較を行った。測定結果を図１（任意の混合シーケンス、予混合物なし）および図２（本発明に従う混合シーケンス）に示す。図２から理解できるように、この混合シーケンスは、生薬抽出物の成分（二次植物物質）の結晶形成を防止する。
【００４４】
結晶形成は顕微鏡で試験し、測定は、２週間の保存後および６週間の保存後にそれぞれ行った。結果を表１および２に示す。
【００４５】
【表２】
【００４６】
【表３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イベリス・アマラ（Ｉｂｅｒｉｓ ａｍａｒａ）、メンタ・ピペリタ・フォリウム（Ｍｅｎｔｈａｅ ｐｉｐｅｒｉｔａｅ ｆｏｌｉｕｍ）、マトリカリア・フロス（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａｅ ｆｌｏｓ）、カルヴィ・フルクタス（Ｃａｒｖｉ ｆｒｕｃｔｕｓ）、メリッサ・フォリウム（Ｍｅｌｉｓｓａｅ ｆｏｌｉｕｍ）、アンジェリカ・ラディクス（Ａｎｇｅｌｉｃａｅ ｒａｄｉｘ）、リキリティエ・ラディクス（Ｌｉｑｕｉｒｉｔｉａｅ ｒａｄｉｘ）、カルドゥイ・マリア・フルクタス（Ｃａｒｄｕｉ ｍａｒｉａｅ ｆｒｕｃｔｕｓ）およびケリドニ・ヘルバ（Ｃｈｅｌｉｄｏｎｉｉ ｈｅｒｂａ）をアルコール抽出物の形態で含む植物ベースの医薬の製造方法、この方法で製造された医薬およびこの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
イベロガストは植物ベースの医薬（生薬併用製剤、植物医薬製品）であり、機能性胃腸症の治療および胃腸の複数標的療法に使用される。これは、弛緩した平滑筋系における緊張増加効果を有し、平滑筋系の発作性状態における鎮痙効果も有する。この植物医薬製品の有効医薬成分は、エタノール性液体抽出物としての生植物および生薬薬物（乾燥した植物または植物の部分）の製剤である。イベロガストは、イベリス・アマラ（苦キャンディタフト）、メンタ・ピペリタ・フォリウム（ペパーミント葉）、マトリカリア・フロス（カモミール花）、カルヴィ・フルクタス（キャラウェイ果実）、メリッサ・フォリウム（レモンバーム葉）、アンジェリカ・ラディクス（アンジェリカ根）、リキリティエ・ラディクス（甘草根）、カルドゥイ・マリア・フルクタス（ミルクシスル果実）およびケリドニ・ヘルバ（クサノオウ）の抽出物を含む。
【０００３】
欧州特許０５５０７０３号明細書は、６種という限定数の抽出物を用いた植物ベースの医薬を既に記載している。
【０００４】
イベロガスト自体は、９種の抽出物を含む、何年も充分確立された医薬である。これらの抽出物の医薬的品質は、生薬医薬の有効性および無害性に対して決定的な影響を有する。薬局方に従う最初の薬物の規格に従うことに加えて、製造プロセスの再現性（バリデーション）は、ドイツおよび欧州の植物医薬製品としての高い基準の必須要件である。それぞれの欧州規則に関して生薬医薬にも適用される新たなガイドラインに基づいて、それぞれの医薬に対して宣言された含量に関する情報と一致する義務がある。この情報からの逸脱は、有効性を決定する成分（リード物質、活性マーカーまたは分析マーカー物質）の宣言された含量の±５％だけが許容され得る。
【０００５】
最終医薬イベロガスト中の一定の有効物質含量を得ることおよび一貫した再現性のある品質を得ることには、問題があることが証明されている。医薬開発に関する対応する調査は、アンジェリカ根の抽出物中の沈殿／結晶形成を示しており、これは、製造バッチにおける不均質性をもたらし、結果的にオストール含量（リード物質）の受容できない変動をもたらした。一方では、オストール含量の回収率は、清澄な濾過溶液における最初の分析後の最初の数週に増大し、他方、製造バッチ中の総含量は、沈降物の形成に従って減少した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】欧州特許０５５０７０３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明の目的は、より長い期間にわたる最終パッケージにおける一貫した再現性のある品質と共に、最終医薬中の一定の有効物質含量を可能にすることであった。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この問題は、請求項１に記載の植物ベースの医薬の製造方法によって解決された。言い換えると、この問題は、アルコール抽出物の形態でイベリス・アマラ、メンタ・ピペリタ・フォリウム、マトリカリア・フロス、カルヴィ・フルクタス、メリッサ・フォリウム、アンジェリカ・ラディクス、リキリティエ・ラディクス、カルドゥイ・マリア・フルクタスおよびケリドニ・ヘルバを含む植物ベースの医薬を製造する方法によって解決され、この方法では、最初のステップａ）において、アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物を１：６から３：１の体積比で一緒に混合し、次いで、少なくとも１回のさらなるステップにおいて、ステップａ）の混合物を、さらなる成分の抽出物（これらは別々に製造され、妥当な場合には再度リキリティエ・ラディクスを含む）またはそれらを含む混合物に一緒に添加する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】予混合なしの任意の混合シーケンスでの測定結果を示す図である。
【図２】本発明に従う混合シーケンスでの測定結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
提起された問題の背景として、ある範囲のプロセス方法および分析方法が調査され、または具体的に開発された。特に、エーテル油を含む薬物の揮発性成分およびアンジェリカ根の抽出物中の沈殿／結晶形成は、再現性のない品質の変動をもたらした。驚くべきことに、請求項１に記載の製造方法の使用だけが有効であることがわかった。本発明の重要な因子は、個々の薬物抽出物の添加シーケンスである。植物ベースの医薬の製造のための、本発明に従う方法の好ましい変形形態は、ステップｂ）において、マトリカリア・フロス抽出物、イベリス・アマラ抽出物およびカルヴィ・フルクタス抽出物を含む混合物が製造され、ステップａ）の混合物がこれに添加され、ステップｃ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、メリッサ・フォリウム抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物が添加されることを特徴とする。ステップａ）は上記規定のとおりである。すなわち、アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物が、１：６から３：１の体積比で一緒に混合される。
【００１１】
甘草抽出物のサポニンは、アンジェリカ抽出物中のオストールを安定化し、引き続いて主として油を含む薬物（カモミール、イベリス・アマラおよびキャラウェイ）のエーテル油を乳化すると推測されている。さらに、ミルクシスルなどの粘液質の薬物は、沈降を防止すると推測されている（ミルクシスル、ミント、レモンバーム）。混合シーケンス（添加シーケンス）は、生薬抽出物の成分（二次植物物質）の結晶形成を防止する。結晶形成は、バッチの均質性に影響を与える。したがって、本発明に従う添加シーケンスは、製品の再現性のある製造を確実にする。
【００１２】
各場合において、単一の抽出物が使用される。複数の抽出物と比較して、単一の抽出物の混合物は、それぞれの薬物および生植物について、最適な抽出剤および抽出条件が選択でき、したがって、有効性を決定しまたは医薬的に関連性のある成分が良好な収率で存在するという利点を有する。成分の変化速度および使用される薬物の抽出物質収率の変化速度は追跡可能であり、これは分析のために非常に重要である。
【００１３】
好ましくは、植物ベースの医薬の製造のための本発明に従う方法では、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物；カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物；ならびにイベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物が、別々に製造される。
【００１４】
特に、ステップａ）において、アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物を、１：２から２：１の体積比で一緒に混合することが好ましい。本発明に従う方法の特に好ましい実施形態において、アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物は、ステップａ）において１：１の体積比で一緒に混合される。
【００１５】
ステップａ）におけるアンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物の最初の混合から始めて、驚くべきことにさらなる混合物の種々の変形が特に適切であることが証明された。
【００１６】
本発明に従う製造方法の好ましい実施形態は、ステップｂ）において、ステップａ）の混合物が、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｃ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物が添加され、ステップｄ）において、イベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物の添加が行われるという事実に基づく。
【００１７】
同様に好ましい実施形態は、ステップｂ）において、ステップａ）の混合物が、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｅ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物が、イベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｆ）において、ステップｂ）の混合物およびステップｅ）の混合物が一緒に混合されることを特徴とする。
【００１８】
１：６から３：１の体積比でのステップａ）におけるアンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物の最初の混合物に基づいて、後のステップにおいて特定の割合のリキリティエ・ラディクス抽出物をさらに添加することが好ましいことが、同様に証明されている。したがって、本発明の好ましい実施形態は、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物が、リキリティエ・ラディクス抽出物をさらに含むことを特徴とする。メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物がリキリティエ・ラディクス抽出物をさらに含む場合が本発明で特に好ましく、このとき、リキリティエ・ラディクス抽出物の含有体積は、ステップａ）由来のアンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物を含む混合物中に含まれるリキリティエ・ラディクス抽出物の体積に対して、１：１の比である。
【００１９】
本発明によれば、この製造方法は、
１５から４０体積％のイベリス・アマラ、
５から３０体積％のメンタ・ピペリタ・フォリウム、
２０から４０体積％のマトリカリア・フロス、
１０から３０体積％のカルヴィ・フルクタス、
１０から３０体積％のメリッサ・フォリウム、
５から３０体積％のアンジェリカ・ラディクス、
１０から３０体積％のリキリティエ・ラディクス、
５から３０体積％のカルドゥイ・マリア・フルクタスおよび
５から３０体積％のケリドニ・ヘルバを、アルコール抽出物の形態で含む植物ベースの医薬の製造に関する。この方法は、好ましくは、
１５体積％のイベリス・アマラ、
５体積％のメンタ・ピペリタ・フォリウム、
２０体積％のマトリカリア・フロス、
１０体積％のカルヴィ・フルクタス、
１０体積％のメリッサ・フォリウム、
１０体積％のアンジェリカ・ラディクス、
１０体積％のリキリティエ・ラディクス、
１０体積％のカルドゥイ・マリア・フルクタスおよび
１０体積％のケリドニ・ヘルバを、アルコール抽出物の形態で含む植物ベースの医薬の製造に関する。
【００２０】
生植物由来の抽出物または薬物抽出物を使用することが好ましい。特に、イベリス・アマラ抽出物が、イベリス・アマラ全体（花、葉、茎および根）の生植物抽出物であれば好ましい。花、葉、茎、根を有するイベリス・アマラの生植物の採取は、フラボノイドの含量がその最適に達した時点で行う。フラボノイドの枠内では、ケンペロールのグリコシドは、消炎剤として特に適切である。生植物抽出物は、最も重要なフラボノイドとして、ケンペロール−３，４’−ジ−Ｏ−β−グルコピラノシド−７−Ｏ−α−ラムノピラノシドを含む。生植物は、好ましくは少なくとも１００μｇ／ｇのフラボノイド、特にケンペロール−３，４’−ジ−Ｏ−β−グルコピラノシド−７−Ｏ−α−ラムノピラノシドを含む。イベリス・アマラの生植物抽出物に関して、０．０５から０．２ｍｇ／ｍｌのケンペロール−３，４’−ジ−Ｏ−β−グルコピラノシド−７−Ｏ−α−ラムノピラノシドのフラボノイド含量をあれば好ましい。
【００２１】
本発明に従う植物材料は、限られた含量のククルビタシン、特にククルビタシンＩおよびククルビタシンＥをさらに含む。生植物は、好ましくは、最大５００μｇ／ｇである含量のククルビタシンＩと、同様に最大５００μｇ／ｇである含量のククルビタシンＥを含む。特定の閾値の後は、これらの物質は副作用の可能性があるので、より高い値は所望されない。抽出物に関して、イベリス・アマラ抽出物が、０から２００μｇ／ｍｌのククルビタシン含量を有する生植物抽出物であることが好ましい。イベリス・アマラ抽出物が、３５から１８５μｇ／ｍｌのククルビタシン含量を有する生植物抽出物であれば、本発明で特に好ましい。特に、イベリス・アマラ抽出物が、０から１００μｇ／ｍｌのククルビタシンＩ含量および０から１００μｇ／ｍｌのククルビタシンＥ含量を有する生植物抽出物であることが好ましい。
【００２２】
既に言及したように、生植物由来の抽出物または薬物抽出物が使用できる。好ましくは、本発明に従う方法は、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、マトリカリア・フロス抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物、メリッサ・フォリウム抽出物、アンジェリカ・ラディクス抽出物、リキリティエ・ラディクス抽出物、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物が薬物抽出物であることを特徴とする。
【００２３】
イベリス・アマラ全体の生植物抽出物に関して、抽出物に対する浸軟／浸透した植物の比が、１グラム：１０ｍｌ（１０グラム）と１グラム：１ｍｌ（１グラム）との間であることが好ましい。特に、生植物抽出物では、抽出物に対する浸軟／浸透した植物の比が、１グラム：１．５ｍｌ（１．５グラム）から１グラム：２．５ｍｌ（２．５グラム）であることが好ましい。
【００２４】
好ましくは、薬物抽出物では、抽出物に対する薬物の比は、１グラム：１ｍｌ（１グラム）から１グラム：１０ｍｌ（１０グラム）である。薬物抽出物では、抽出物に対する薬物の比が、１グラム：２ｍｌ（２グラム）から１グラム：４ｍｌ（４グラム）である場合が、本発明で特に好ましい。好ましい実施形態において、薬物抽出物の場合、抽出物に対する薬物の比は、１グラム：２．５ｍｌ（２．５グラム）から１グラム：３．５ｍｌ（３．５グラム）である。
【００２５】
好ましい抽出剤は、水および０．１から６０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールを含む。特に好ましくは、抽出剤は、３０から５０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールを含む。好ましい実施形態において、生植物抽出物用の抽出剤は、５０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールであり、薬物抽出物用の抽出剤は、３０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールである。
【００２６】
本発明はまた、本発明に従う方法で製造された植物ベースの医薬を含む。
【００２７】
同様に、本発明は、胃腸管の障害の治療のための、特に機能性胃腸症の治療のための、この植物ベースの医薬の使用を含む。
【００２８】
さらに、植物ベースの医薬の使用は、胃液産生の阻害のためおよび潰瘍の治療のための使用が好ましい。
【００２９】
この医薬は、抗炎症剤および／または消炎剤として好ましく使用される。同様に、抗酸化剤および／またはラジカルスカベンジャーとしての使用が好ましい。
【００３０】
さらに好ましい使用は、胃腸運動性の調節剤としての本発明に従う医薬の使用によって構成される。
【００３１】
本発明に従う混合シーケンスが遵守される場合、結晶形成は、顕著に阻害される。このシーケンスを遵守しない場合、オストールの含量値は、アンジェリカ薬物抽出物および最終製品の両方において容認可能な許容度から大きく外れる。すなわち、リード物質オストールの回収は、目的値の９５から１０５％の範囲に入らなかった。本発明に従う混合シーケンスを遵守して製造されたバッチには、もはや逸脱がなかった。同様に、このシーケンスが遵守される場合、結晶形成はほとんど観察されないことが理解できる。例えば、図１および２は、任意のシーケンス（図１）ならびに実施例１、２および３に従う個々の生薬抽出物の本発明に従う混合シーケンス（図２）を用いた、試験した植物成分（オストール）に関するバッチ均質性を示す。本発明に従う実施例１、２および３は、感知できるほどの差異を全く示さなかったので、それぞれの提示は省いた。
【００３２】
本発明を、実施例を用いてより以下にさらに説明する。
【００３３】
（実施例）
【００３４】
【表１】
【００３５】
個々の成分は、計量添加する前に均質に混合しなくてはならない。これらの成分を、高級鋼鉄およびプラスチックの容器中に、製造処方に従って計量添加し、引き続きその中で混合する。
【実施例１】
【００３６】
シーケンスＡ
予混合物：甘草根抽出物およびアンジェリカ根抽出物の予混合物を、１：１の比で製造する。これらの成分を、製造処方に従って引き続いて計量添加し、混合する。
【００３７】
最終混合物：成分ペパーミント葉薬物抽出物、キャラウェイ薬物抽出物およびレモンバーム薬物抽出物を混合する。次いで、予混合物をこれに添加する。成分カモミール薬物抽出物およびミルクシスル薬物抽出物ならびにクサノオウ薬物抽出物および生植物抽出物キャンディタフトを、これに計量添加する。これらの抽出物を混合する。
【実施例２】
【００３８】
シーケンスＢ
予混合物：アンジェリカ根抽出物および甘草根抽出物を１：１で混合する。
【００３９】
最終混合物：成分ペパーミント葉薬物抽出物、キャラウェイ薬物抽出物およびレモンバーム薬物抽出物を混合する。この混合物に、アンジェリカ根抽出物および甘草根抽出物の混合物を添加する。ミルクシスル果実薬物抽出物およびカモミール薬物抽出物の混合物を、クサノオウ薬物抽出物および生植物抽出物キャンディタフトの混合物と別々に製造する。これらの混合物を最終的に一緒に混合する。
【実施例３】
【００４０】
シーケンスＣ
予混合物：甘草根抽出物およびアンジェリカ根抽出物の予混合物を、１：２の比（１部：２部）で製造する。これらの成分を、製造処方に従って引き続いて計量添加し、混合する。
【００４１】
最終混合物：甘草根抽出物のさらなる部を、ペパーミント葉薬物抽出物、レモンバーム葉薬物抽出物およびキャラウェイ薬物抽出物と一緒に混合する。得られた混合物を予混合物と混合する。カモミール薬物抽出物およびミルクシスル薬物抽出物ならびに生植物抽出物キャンディタフトおよびクサノオウ薬物抽出物を、次いで添加する。
【００４２】
実施例１、２および３の得られた溶液を、高級鋼鉄またはプラスチックのタンク中で、室温（１５−２５℃）で少なくとも１４日間（保存および回収の日数を含む）保存する。
【００４３】
オストール含量を、実施例１、２および３の混合シーケンスに従って製造したサンプルに関して決定した。個々の生薬抽出物の任意の混合シーケンスに基づいたサンプルと比較を行った。測定結果を図１（任意の混合シーケンス、予混合物なし）および図２（本発明に従う混合シーケンス）に示す。図２から理解できるように、この混合シーケンスは、生薬抽出物の成分（二次植物物質）の結晶形成を防止する。
【００４４】
結晶形成は顕微鏡で試験し、測定は、２週間の保存後および６週間の保存後にそれぞれ行った。結果を表１および２に示す。
【００４５】
【表２】
【００４６】
【表３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
最初のステップａ）において、アンジェリカ・ラディクス（Ａｎｇｅｌｉｃａｅ ｒａｄｉｘ）抽出物およびリキリティエ・ラディクス（Ｌｉｑｕｉｒｉｔｉａｅ ｒａｄｉｘ）抽出物が１：６から３：１の体積比で一緒に混合され、引き続いて少なくとも１つのさらなるステップにおいて、ステップａ）の混合物が、別々に製造され、適用可能な場合にはリキリティエ・ラディクスをさらに含む、さらなる成分の抽出物またはそれらを含む混合物と一緒に混合されることを特徴とする、イベリス・アマラ（Ｉｂｅｒｉｓ ａｍａｒａ）、メンタ・ピペリタ・フォリウム（Ｍｅｎｔｈａｅ ｐｉｐｅｒｉｔａｅ ｆｏｌｉｕｍ）、マトリカリア・フロス（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａｅ ｆｌｏｓ）、カルヴィ・フルクタス（Ｃａｒｖｉ ｆｒｕｃｔｕｓ）、メリッサ・フォリウム（Ｍｅｌｉｓｓａｅ ｆｏｌｉｕｍ）、アンジェリカ・ラディクス、リキリティエ・ラディクス、カルドゥイ・マリア・フルクタス（Ｃａｒｄｕｉ ｍａｒｉａｅ ｆｒｕｃｔｕｓ）およびケリドニ・ヘルバ（Ｃｈｅｌｉｄｏｎｉｉ ｈｅｒｂａ）をアルコール抽出物の形態で含む植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２】
ステップｂ）において、マトリカリア・フロス抽出物、イベリス・アマラ抽出物およびカルヴィ・フルクタス抽出物を含む混合物が製造され、ステップａ）の混合物がそれに添加され、ステップｃ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、メリッサ・フォリウム抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物が添加されることを特徴とする、請求項１に記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項３】
メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物；カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物；ならびにイベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物が別々に製造されることを特徴とする、請求項１または２に記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項４】
アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物が、ステップａ）において１：２から２：１の体積比で一緒に混合されることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項５】
アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物が、ステップａ）において１：１の体積比で一緒に混合されることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項６】
ステップｂ）において、ステップａ）の混合物が、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｃ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物が添加され、ステップｄ）において、イベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物の添加が行われることを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項７】
ステップｂ）において、ステップａ）の混合物が、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｅ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物が、イベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｆ）において、ステップｂ）およびｅ）の混合物が一緒に混合されることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項８】
メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物が、リキリティエ・ラディクス抽出物をさらに含むことを特徴とする、請求項１から７のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項９】
メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物が、リキリティエ・ラディクス抽出物をさらに含み、リキリティエ・ラディクス抽出物の含有体積が、ステップａ）のアンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物の混合物中に含まれるリキリティエ・ラディクス抽出物の体積に対して１：１の比であることを特徴とする、請求項１から８のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１０】
１５から４０体積％のイベリス・アマラ、
５から３０体積％のメンタ・ピペリタ・フォリウム、
２０から４０体積％のマトリカリア・フロス、
１０から３０体積％のカルヴィ・フルクタス、
１０から３０体積％のメリッサ・フォリウム、
５から３０体積％のアンジェリカ・ラディクス、
１０から３０体積％のリキリティエ・ラディクス、
５から３０体積％のカルドゥイ・マリア・フルクタスおよび
５から３０体積％のケリドニ・ヘルバ
をアルコール抽出物の形態で含む、請求項１から９のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１１】
１５体積％のイベリス・アマラ、
５体積％のメンタ・ピペリタ・フォリウム、
２０体積％のマトリカリア・フロス、
１０体積％のカルヴィ・フルクタス、
１０体積％のメリッサ・フォリウム、
１０体積％のアンジェリカ・ラディクス、
１０体積％のリキリティエ・ラディクス、
１０体積％のカルドゥイ・マリア・フルクタスおよび
１０体積％のケリドニ・ヘルバ
をアルコール抽出物の形態で含む、請求項１から１０のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１２】
生植物抽出物または薬物抽出物が使用されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１３】
イベリス・アマラ抽出物が、イベリス・アマラ全体（花、葉、茎および根）の生植物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１２のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１４】
イベリス・アマラ抽出物が、０．０５から０．２ｍｇ／ｍｌのフラボノイド含量を有する生植物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１３のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１５】
イベリス・アマラ抽出物が、０から２００μｇ／ｍｌのククルビタシン含量を有する生植物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１４のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１６】
イベリス・アマラ抽出物が、３５から１８５μｇ／ｍｌのククルビタシン含量を有する生植物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１５のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１７】
イベリス・アマラ抽出物が、０から１００μｇ／ｍｌのククルビタシンＩ含量および０から１００μｇ／ｍｌのククルビタシンＥ含量を有する生植物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１６のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１８】
メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、マトリカリア・フロス抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物、メリッサ・フォリウム抽出物、アンジェリカ・ラディクス抽出物、リキリティエ・ラディクス抽出物、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物が薬物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１７のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１９】
生植物抽出物中、抽出物に対する浸軟／浸透した植物の比が、１グラム：１０ｍｌ（１０グラム）と１グラム：１ｍｌ（１グラム）との間であることを特徴とする、請求項１から１８のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２０】
生植物抽出物中、抽出物に対する浸軟／浸透した植物の比が、１グラム：１．５ｍｌ（１．５グラム）から１グラム：２．５ｍｌ（２．５グラム）であることを特徴とする、請求項１から１９のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２１】
薬物抽出物中、抽出物に対する薬物の比が、１グラム：１ｍｌ（１グラム）から１グラム：１０ｍｌ（１０グラム）であることを特徴とする、請求項１から２０のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２２】
薬物抽出物中、抽出物に対する薬物の比が、１グラム：２ｍｌ（２グラム）から１グラム：４ｍｌ（４グラム）であることを特徴とする、請求項１から２１のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２３】
薬物抽出物中、抽出物に対する薬物の比が、１グラム：２．５ｍｌ（２．５グラム）から１グラム：３．５ｍｌ（３．５グラム）であることを特徴とする、請求項１から２２のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２４】
抽出剤が、水および０．１から６０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールを含むことを特徴とする、請求項１から２３のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２５】
抽出剤が、３０から５０体積％の濃度を有する水性エタノールを含むことを特徴とする、請求項１から２４のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２６】
生植物抽出物用の抽出剤が、５０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールであり、薬物抽出物用の抽出剤が、３０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールであることを特徴とする、請求項１から２５のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２７】
請求項１から２６に記載の方法に従って製造された、植物ベースの医薬。
【請求項２８】
胃腸管の障害の治療のための、請求項２７に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項２９】
機能性胃腸症の治療のための、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項３０】
胃液産生を阻害するための、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項３１】
潰瘍の治療のための、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項３２】
抗炎症剤および／または消炎剤としての、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項３３】
抗酸化剤および／またはラジカルスカベンジャーとしての、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項３４】
胃腸運動性の調節剤としての、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項１】
最初のステップａ）において、アンジェリカ・ラディクス（Ａｎｇｅｌｉｃａｅ ｒａｄｉｘ）抽出物およびリキリティエ・ラディクス（Ｌｉｑｕｉｒｉｔｉａｅ ｒａｄｉｘ）抽出物が１：６から３：１の体積比で一緒に混合され、引き続いて少なくとも１つのさらなるステップにおいて、ステップａ）の混合物が、別々に製造され、適用可能な場合にはリキリティエ・ラディクスをさらに含む、さらなる成分の抽出物またはそれらを含む混合物と一緒に混合されることを特徴とする、イベリス・アマラ（Ｉｂｅｒｉｓ ａｍａｒａ）、メンタ・ピペリタ・フォリウム（Ｍｅｎｔｈａｅ ｐｉｐｅｒｉｔａｅ ｆｏｌｉｕｍ）、マトリカリア・フロス（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａｅ ｆｌｏｓ）、カルヴィ・フルクタス（Ｃａｒｖｉ ｆｒｕｃｔｕｓ）、メリッサ・フォリウム（Ｍｅｌｉｓｓａｅ ｆｏｌｉｕｍ）、アンジェリカ・ラディクス、リキリティエ・ラディクス、カルドゥイ・マリア・フルクタス（Ｃａｒｄｕｉ ｍａｒｉａｅ ｆｒｕｃｔｕｓ）およびケリドニ・ヘルバ（Ｃｈｅｌｉｄｏｎｉｉ ｈｅｒｂａ）をアルコール抽出物の形態で含む植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２】
ステップｂ）において、マトリカリア・フロス抽出物、イベリス・アマラ抽出物およびカルヴィ・フルクタス抽出物を含む混合物が製造され、ステップａ）の混合物がそれに添加され、ステップｃ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、メリッサ・フォリウム抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物が添加されることを特徴とする、請求項１に記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項３】
メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物；カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物；ならびにイベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物が別々に製造されることを特徴とする、請求項１または２に記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項４】
アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物が、ステップａ）において１：２から２：１の体積比で一緒に混合されることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項５】
アンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物が、ステップａ）において１：１の体積比で一緒に混合されることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項６】
ステップｂ）において、ステップａ）の混合物が、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｃ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物が添加され、ステップｄ）において、イベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物の添加が行われることを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項７】
ステップｂ）において、ステップａ）の混合物が、メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｅ）において、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびマトリカリア・フロス抽出物を含む混合物が、イベリス・アマラ抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物を含む混合物と一緒に混合され、ステップｆ）において、ステップｂ）およびｅ）の混合物が一緒に混合されることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項８】
メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物が、リキリティエ・ラディクス抽出物をさらに含むことを特徴とする、請求項１から７のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項９】
メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物およびメリッサ・フォリウム抽出物を含む混合物が、リキリティエ・ラディクス抽出物をさらに含み、リキリティエ・ラディクス抽出物の含有体積が、ステップａ）のアンジェリカ・ラディクス抽出物およびリキリティエ・ラディクス抽出物の混合物中に含まれるリキリティエ・ラディクス抽出物の体積に対して１：１の比であることを特徴とする、請求項１から８のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１０】
１５から４０体積％のイベリス・アマラ、
５から３０体積％のメンタ・ピペリタ・フォリウム、
２０から４０体積％のマトリカリア・フロス、
１０から３０体積％のカルヴィ・フルクタス、
１０から３０体積％のメリッサ・フォリウム、
５から３０体積％のアンジェリカ・ラディクス、
１０から３０体積％のリキリティエ・ラディクス、
５から３０体積％のカルドゥイ・マリア・フルクタスおよび
５から３０体積％のケリドニ・ヘルバ
をアルコール抽出物の形態で含む、請求項１から９のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１１】
１５体積％のイベリス・アマラ、
５体積％のメンタ・ピペリタ・フォリウム、
２０体積％のマトリカリア・フロス、
１０体積％のカルヴィ・フルクタス、
１０体積％のメリッサ・フォリウム、
１０体積％のアンジェリカ・ラディクス、
１０体積％のリキリティエ・ラディクス、
１０体積％のカルドゥイ・マリア・フルクタスおよび
１０体積％のケリドニ・ヘルバ
をアルコール抽出物の形態で含む、請求項１から１０のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１２】
生植物抽出物または薬物抽出物が使用されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１３】
イベリス・アマラ抽出物が、イベリス・アマラ全体（花、葉、茎および根）の生植物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１２のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１４】
イベリス・アマラ抽出物が、０．０５から０．２ｍｇ／ｍｌのフラボノイド含量を有する生植物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１３のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１５】
イベリス・アマラ抽出物が、０から２００μｇ／ｍｌのククルビタシン含量を有する生植物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１４のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１６】
イベリス・アマラ抽出物が、３５から１８５μｇ／ｍｌのククルビタシン含量を有する生植物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１５のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１７】
イベリス・アマラ抽出物が、０から１００μｇ／ｍｌのククルビタシンＩ含量および０から１００μｇ／ｍｌのククルビタシンＥ含量を有する生植物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１６のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１８】
メンタ・ピペリタ・フォリウム抽出物、マトリカリア・フロス抽出物、カルヴィ・フルクタス抽出物、メリッサ・フォリウム抽出物、アンジェリカ・ラディクス抽出物、リキリティエ・ラディクス抽出物、カルドゥイ・マリア・フルクタス抽出物およびケリドニ・ヘルバ抽出物が薬物抽出物であることを特徴とする、請求項１から１７のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項１９】
生植物抽出物中、抽出物に対する浸軟／浸透した植物の比が、１グラム：１０ｍｌ（１０グラム）と１グラム：１ｍｌ（１グラム）との間であることを特徴とする、請求項１から１８のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２０】
生植物抽出物中、抽出物に対する浸軟／浸透した植物の比が、１グラム：１．５ｍｌ（１．５グラム）から１グラム：２．５ｍｌ（２．５グラム）であることを特徴とする、請求項１から１９のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２１】
薬物抽出物中、抽出物に対する薬物の比が、１グラム：１ｍｌ（１グラム）から１グラム：１０ｍｌ（１０グラム）であることを特徴とする、請求項１から２０のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２２】
薬物抽出物中、抽出物に対する薬物の比が、１グラム：２ｍｌ（２グラム）から１グラム：４ｍｌ（４グラム）であることを特徴とする、請求項１から２１のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２３】
薬物抽出物中、抽出物に対する薬物の比が、１グラム：２．５ｍｌ（２．５グラム）から１グラム：３．５ｍｌ（３．５グラム）であることを特徴とする、請求項１から２２のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２４】
抽出剤が、水および０．１から６０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールを含むことを特徴とする、請求項１から２３のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２５】
抽出剤が、３０から５０体積％の濃度を有する水性エタノールを含むことを特徴とする、請求項１から２４のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２６】
生植物抽出物用の抽出剤が、５０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールであり、薬物抽出物用の抽出剤が、３０体積％のエタノール濃度を有する水性エタノールであることを特徴とする、請求項１から２５のいずれかに記載の植物ベースの医薬の製造方法。
【請求項２７】
請求項１から２６に記載の方法に従って製造された、植物ベースの医薬。
【請求項２８】
胃腸管の障害の治療のための、請求項２７に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項２９】
機能性胃腸症の治療のための、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項３０】
胃液産生を阻害するための、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項３１】
潰瘍の治療のための、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項３２】
抗炎症剤および／または消炎剤としての、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項３３】
抗酸化剤および／またはラジカルスカベンジャーとしての、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【請求項３４】
胃腸運動性の調節剤としての、請求項２７または２８に記載の植物ベースの医薬の使用。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２０１０−１３４４５（Ｐ２０１０−１３４４５Ａ）
【公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００９−１５０５３１（Ｐ２００９−１５０５３１）
【出願日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【出願人】（５９１１３５７７２）シユタイガーバルト・アルツナイミツテルベルク・ゲーエムベーハー (1)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１５０５３１（Ｐ２００９−１５０５３１）
【出願日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【出願人】（５９１１３５７７２）シユタイガーバルト・アルツナイミツテルベルク・ゲーエムベーハー (1)
【Ｆターム（参考）】
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