説明

標的細胞の治療および予防核酸への持続性の曝露を可能とする局所投与

固体もしくは半固体製剤に、または経皮性もしくは経皮的送達デバイスに含まれる核酸を含む、対象における過剰増殖病巣の成長を予防または阻害するための組成物ならびに方法が開示される。また、接着剤を含む、対象における過剰増殖病巣の成長を予防または阻害することができる核酸の組成物も開示される。また、核酸摂取賦活剤を含む、対象における過剰増殖病巣の成長を予防または阻害することができる核酸の組成物も開示される。これらの治療組成物およびデバイスを含む、対象における過剰増殖病巣の成長を予防または阻害する方法も開示される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
治療核酸および/または診断核酸を含み、ロゼンジ、ロリポップ、ポプシクル、ガム、ゲルストリップ、フィルム、ヒドロゲル、溶解性ストリップ、または固体スティックとして処方される、薬学的組成物。
【請求項2】
治療核酸を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項3】
治療核酸が治療タンパク質をコードする、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項4】
治療タンパク質が、腫瘍サプレッサー、プロアポトーシスタンパク質、サイトカイン、成長因子、ホルモン、腫瘍抗原、または酵素である、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項5】
レポータータンパク質をコードする診断核酸を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項6】
レポータータンパク質が、ソマトスタチン受容体、ヨウ化ナトリウム同伴輸送体、真核生物緑色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質、ルシフェラーゼ、β-ガラクトシダーゼ、またはチミジンキナーゼである、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項7】
治療核酸が、siRNA、リボザイム、mRNA、オリゴヌクレオチド、またはCpGオリゴヌクレオチドを含むか、またはそれらをコードする、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項8】
製剤が、コラーゲン、グリセリン、PEG、水和シリカ、セルロース、キサンタンガム、グリカンカルボマー956、Tween80、フッ化物、カラギーナン、接着剤、または核酸摂取賦活剤をさらに含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項9】
接着剤が、アクリレート、ヒドロコロイド、ヒドロゲル、ポリアクリル酸系ゲルマトリックス、ポリイソブチレン、シリコーンポリマー、またはそれらの混合物を含む、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項10】
アクリレートが、シアノアクリレート、メタクリレート、またはアルキルアクリレートを含む、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項11】
核酸摂取賦活剤がカチオン性脂質を含む、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項12】
カチオン性脂質が、ビス-グアニジニウム-トレン-コレステロールまたは1,2-ジオレオイル-3-(トリメチルアンモニウム)プロペート(DOTAP)である、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項13】
核酸がロゼンジとして処方される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項14】
核酸が溶解性ストリップとして処方される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項15】
ヒドロゲルとして処方される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項16】
製剤が、キサンタンガムを含むガムである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項17】
組成物のいくらかまたは全てが凍結乾燥されている、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項18】
腫瘍サプレッサーが、mda7、APC、CYLD、HIN-1、KRAS2b、p16、p19、p21、p27、p27mt、p53、p57、p73、PTEN、Rb、ウテログロビン、Skp2、BRCA-1、BRCA-2、CHK2、CDKN2A、DCC、DPC4、MADR2/JV18、MEN1、MEN2、MTS1、NF1、NF2、VHL、WRN、WT1、CFTR、C-CAM、CTS-1、zac1、ras、MMAC1、FCC、MCC、FUS1、遺伝子26(CACNA2D2)、PL6、β(BLU)、Luca-1(HYAL1)、Luca-2(HYAL2)、123F2(RASSF1)、101F6、遺伝子21(NPRL2)、またはSEM A3ポリペプチドである、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項19】
腫瘍サプレッサーがp53である、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項20】
腫瘍サプレッサーが、FUS1、遺伝子26(CACNA2D2)、PL6、β(BLU)、Luca-1(HYAL1)、Luca-2(HYAL2)、123F2(RASSF1)、101F6、遺伝子21(NPRL2)、またはSEM A3ポリペプチドである、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項21】
プロアポトーシスタンパク質が、CD95、カスパーゼ-3、Bax、Bag-1、CRADD、TSSC3、bax、hid、Bak、MKP-7、PARP、bad、bcl-2、MST1、bbc3、Sax、BIK、またはBIDである、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項22】
サイトカインが、GM-CSF、G-CSF、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、TGF-β、TNF-α、TNF-β、PDGF、TGF-α、TGF-β、VEGFまたはmda7である、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項23】
サイトカインがmda7である、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項24】
腫瘍抗原が、MelanA(MART-I)、gp100(Pmel 17)、チロシナーゼ、TRP-1、TRP-2、MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、GAGE-2、p15(58)、CEA、RAGE、NY-ESO(LAGE)、SCP-1、Hom/Mel-40、PRAME、p53、H-Ras、HER-2/neu、BCR-ABL、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、エプスタインバーウイルス抗原、EBNA、ヒトパピローマウイルス(HPV)抗原E6およびE7、TSP-180、MAGE-3、MAGE-4、MAGE-5、MAGE-6、p185erbB2、p180erbB-3、c-met、mn-23H1、PSA、TAG-72-4、CA 19-9、CA 72-4、CAM 17.1、NuMa、K-ras、β-カテニン、CDK4、Mum-1、p16、TAGE、PSMA、PSCA、CT7、テロメラーゼ、43-9F、5T4、791Tgp72、アルファ-フェトプロテイン、β-HCG、BCA225、BTAA、CA 125、CA 15-3(CA 27.29/BCAA)、CA 195、CA 242、CA-50、CAM43、CD68/KP1、CO-029、FGF-5、G250、Ga733(EpCAM)、HTgp-175、M344、MA-50、MG7-Ag、MOV18、NB/70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90(Mac-2結合タンパク質/シクロフィリンC関連タンパク質)、TAAL6、TAG72、TLP、TPS、ING1、ママグロビン、サイクリンB1、S100、BRCA1、BRCA2、腫瘍免疫グロブリンイディオタイプ、腫瘍T細胞受容体クローンタイプ、MUC-1、または表皮成長因子受容体である、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項25】
レポータータンパク質が蛍光タンパク質を含む、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項26】
蛍光タンパク質が、青色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質、またはそれらの生物学的に活性な誘導体である、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項27】
核酸が、該核酸に機能的にカップリングされたプロモーターを含む発現カセットに含まれ、該プロモーターは対象の細胞において活性である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項28】
発現カセットがウイルスベクターに保持される、請求項27記載の薬学的組成物。
【請求項29】
ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、パルボウイルスベクター、セムリキ森林ウイルスベクター、シンドビスウイルスベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクター、ピコルナウイルスベクター、アルファウイルスベクター、またはポックスウイルスベクターである、請求項28記載の薬学的組成物。
【請求項30】
ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである、請求項29記載の薬学的組成物。
【請求項31】
ウイルスベクターが腫瘍退縮ウイルスである、請求項28記載の薬学的組成物。
【請求項32】
腫瘍退縮ウイルスがADPを過剰発現する、請求項31記載の薬学的組成物。
【請求項33】
腫瘍退縮ウイルスが、Ad5、dl327、pm734.1、dl309、dl01/07、KD1、KD2、KD3、およびdl1520およびVRX-007からなる群より選択されるウイルスである、請求項32記載の薬学的組成物。
【請求項34】
p53をコードする治療核酸を含む、請求項30記載の薬学的組成物。
【請求項35】
mda7をコードする治療核酸を含む、請求項30記載の薬学的組成物。
【請求項36】
FUS1をコードする治療核酸を含む、請求項30記載の薬学的組成物。
【請求項37】
送達剤をさらに含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項38】
送達剤が脂質である、請求項37記載の薬学的組成物。
【請求項39】
脂質がリポソームに含まれる、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項40】
リポソームがDOTAP:コレステロールナノ粒子としてさらに規定される、請求項39記載の薬学的組成物。
【請求項41】
プロモーターが、構成的プロモーター、誘導性プロモーター、抑制性プロモーター、または組織選択的プロモーターである、請求項27記載の薬学的組成物。
【請求項42】
組織選択的プロモーターが過剰増殖性細胞において選択的に活性である、請求項41記載の薬学的組成物。
【請求項43】
プロモーターが、hTertプロモーター、CEAプロモーター、PSAプロモーター、プロバシンプロモーター、ARR2PBプロモーター、およびAFPプロモーターからなる群より選択される、請求項42記載の薬学的組成物。
【請求項44】
核酸摂取賦活剤がカチオン性脂質である、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項45】
カチオン性脂質が、ビス-グアニジニウム-トレン-コレステロールまたは1,2-ジオレオイル-3-(トリメチルアンモニウム)プロペート(DOTAP)である、請求項44記載の薬学的組成物。
【請求項46】
カチオン性脂質が第四級サイトフェクチンである、請求項44記載の薬学的組成物。
【請求項47】
治療核酸および/または診断核酸を含み、ゲル、ペースト、フォーム、スラリー、クリーム、軟膏剤、坐薬、または粉末として処方される、非アデノウイルス薬学的組成物。
【請求項48】
核酸が、該核酸に機能的にカップリングされたプロモーターを含む発現カセットに含まれ、該プロモーターは対象の細胞において活性である、請求項47記載の薬学的組成物。
【請求項49】
発現カセットがウイルスベクターに保持される、請求項48記載の薬学的組成物。
【請求項50】
ウイルスベクターが、バキュロウイルスベクター、パルボウイルスベクター、セムリキ森林ウイルスベクター、シンドビスウイルスベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクター、ピコルナウイルスベクター、アルファウイスルベクター、またはポックスウイルスベクターである、請求項49記載の薬学的組成物。
【請求項51】
ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである、請求項50記載の薬学的組成物。
【請求項52】
p53をコードする治療核酸を含む、請求項51記載の薬学的組成物。
【請求項53】
mda7をコードする治療核酸を含む、請求項51記載の薬学的組成物。
【請求項54】
p53をコードする治療核酸を含む、請求項51記載の薬学的組成物。
【請求項55】
FUS1をコードする治療核酸を含む、請求項51記載の薬学的組成物。
【請求項56】
ペーストとして処方される、請求項47記載の薬学的組成物。
【請求項57】
ペーストが練り歯磨きとしてさらに規定される、請求項56記載の薬学的組成物。
【請求項58】
治療および/または診断核酸ならびに接着剤を含む薬学的組成物。
【請求項59】
治療核酸を含む、請求項58記載の薬学的組成物。
【請求項60】
治療核酸が、腫瘍サプレッサー、プロアポトーシスタンパク質、サイトカイン、成長因子、ホルモン、腫瘍抗原、または酵素をコードする、請求項59記載の薬学的組成物。
【請求項61】
腫瘍サプレッサーが、mda7、APC、CYLD、HIN-1、KRAS2b、p16、p19、p21、p27、p27mt、p53、p57、p73、PTEN、Rb、ウテログロビン、Skp2、BRCA-1、BRCA-2、CHK2、CDKN2A、DCC、DPC4、MADR2/JV18、MEN1、MEN2、MTS1、NF1、NF2、VHL、WRN、WT1、CFTR、C-CAM、CTS-1、zac1、ras、MMAC1、FCC、MCC、FUS1、遺伝子26(CACNA2D2)、PL6、β(BLU)、Luca-1(HYAL1)、Luca-2(HYAL2)、123F2(RASSF1)、101F6、遺伝子21(NPRL2)、またはSEM A3ポリペプチドである、請求項60記載の薬学的組成物。
【請求項62】
プロアポトーシスタンパク質が、CD95、カスパーゼ-3、Bax、Bag-1、CRADD、TSSC3、bax、hid、Bak、MKP-7、PARP、bad、bcl-2、MST1、bbc3、Sax、BIK、またはBIDである、請求項60記載の薬学的組成物。
【請求項63】
サイトカインが、GM-CSF、G-CSF、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、TGF-β、TNF-α、TNF-β、PDGF、TGF-α、TGF-β、VEGFまたはmda7である、請求項60記載の薬学的組成物。
【請求項64】
腫瘍抗原が、MelanA(MART-I)、gp100(Pmel 17)、チロシナーゼ、TRP-1、TRP-2、MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、GAGE-2、p15(58)、CEA、RAGE、NY-ESO(LAGE)、SCP-1、Hom/Mel-40、PRAME、p53、H-Ras、HER-2/neu、BCR-ABL、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、エプスタインバーウイルス抗原、EBNA、ヒトパピローマウイルス(HPV)抗原E6およびE7、TSP-180、MAGE-3、MAGE-4、MAGE-5、MAGE-6、p185erbB2、p180erbB-3、c-met、mn-23H1、PSA、TAG-72-4、CA 19-9、CA 72-4、CAM 17.1、NuMa、K-ras、β-カテニン、CDK4、Mum-1、p16、TAGE、PSMA、PSCA、CT7、テロメラーゼ、43-9F、5T4、791Tgp72、アルファ-フェトプロテイン、β-HCG、BCA225、BTAA、CA 125、CA 15-3(CA 27.29/BCAA)、CA 195、CA 242、CA-50、CAM43、CD68/KP1、CO-029、FGF-5、G250、Ga733(EpCAM)、HTgp-175、M344、MA-50、MG7-Ag、MOV18、NB/70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90(Mac-2結合タンパク質/シクロフィリンC関連タンパク質)、TAAL6、TAG72、TLP、TPS、ING1、ママグロビン、サイクリンB1、S100、BRCA1、BRCA2、腫瘍免疫グロブリンイディオタイプ、腫瘍T細胞受容体クローンタイプ、MUC-1、または表皮成長因子受容体である、請求項60記載の薬学的組成物。
【請求項65】
核酸が蛍光タンパク質をコードする診断核酸である、請求項58記載の薬学的組成物。
【請求項66】
蛍光タンパク質が、青色蛍光タンパク質、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、またはそれらの生物学的に活性な誘導体である、請求項65記載の薬学的組成物。
【請求項67】
核酸が、該核酸に機能的にカップリングされたプロモーターを含む発現カセットに含まれ、該プロモーターは対象の細胞において活性である、請求項58記載の薬学的組成物。
【請求項68】
核酸カセットがウイルスベクターに保持される、請求項67記載の薬学的組成物。
【請求項69】
ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、パルボウイルスベクター、セムリキ森林ウイルスベクター、シンドビスウイルスベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクター、またはポックスウイルスベクターである、請求項68記載の薬学的組成物。
【請求項70】
ウイルスベクターが、アデノウイルスベクターである、請求項69記載の薬学的組成物。
【請求項71】
p53をコードする治療核酸を含む、請求項70記載の薬学的組成物。
【請求項72】
mda7をコードする治療核酸を含む、請求項70記載の薬学的組成物。
【請求項73】
FUS1をコードする治療核酸を含む、請求項70記載の薬学的組成物。
【請求項74】
ウイルスベクターが腫瘍退縮ウイルスである、請求項68記載の薬学的組成物。
【請求項75】
腫瘍退縮ウイルスが、Ad5、dl327、pm734.1、dl309、dl01/07、KD1、KD2、KD3、およびdl1520からなる群より選択される、請求項74記載の薬学的組成物。
【請求項76】
発現カセットが送達剤に保持される、請求項67記載の薬学的組成物。
【請求項77】
送達剤が脂質である、請求項76記載の薬学的組成物。
【請求項78】
脂質がリポソームに含まれる、請求項77記載の薬学的組成物。
【請求項79】
リポソームがDOTAP:コレステロールナノ粒子としてさらに規定される、請求項78記載の薬学的組成物。
【請求項80】
プロモーターが、構成的プロモーター、誘導性プロモーター、抑制性プロモーター、または組織選択的プロモーターである、請求項67記載の薬学的組成物。
【請求項81】
組織選択的プロモーターが過剰増殖性細胞において選択的に活性である、請求項80記載の薬学的組成物。
【請求項82】
プロモーターが、hTertプロモーター、CEAプロモーター、PSAプロモーター、プロバシンプロモーター、ARR2BPプロモーター、およびAFPプロモーターからなる群より選択される、請求項81記載の薬学的組成物。
【請求項83】
接着剤が、アクリレート、ヒドロコロイド、ヒドロゲル、ポリアクリル酸系ゲルマトリックス、ポリイソブチレン、シリコーンポリマー、またはそれらの混合物を含む、請求項58記載の薬学的組成物。
【請求項84】
アクリレートが、シアノアクリレート、メタクリレート、またはアルキルアクリレートを含む、請求項83記載の薬学的組成物。
【請求項85】
経皮パッチ、ストリップ、帯具、テープ、包帯、または合成皮膚を介して投与されるように処方される、請求項58記載の薬学的組成物。
【請求項86】
液体、半固体、または固体として処方される、請求項58記載の薬学的組成物。
【請求項87】
さらに核酸摂取賦活剤を含む、請求項58記載の薬学的組成物。
【請求項88】
核酸摂取賦活剤がカチオン性脂質である、請求項87記載の薬学的組成物。
【請求項89】
カチオン性脂質が、ビス-グアニジニウム-トレン-コレステロールまたは1,2-ジオレオイル-3-(トリメチルアンモニウム)プロペート(DOTAP)である、請求項88記載の薬学的組成物。
【請求項90】
a)パッチ;および
b)該パッチの少なくとも1つの表面に適用されたレポータータンパク質、腫瘍サプレッサー、プロアポトーシスタンパク質、成長因子、腫瘍抗原、またはサイトカインをコードする核酸を含む薬学的組成物;
を含む、治療または診断剤を対象に送達するための経皮性または経皮的送達デバイス。
【請求項91】
核酸が、mda7、APC、CYLD、HIN-1、KRAS2b、p16、p19、p21、p27、p27mt、p53、p57、p73、PTEN、Rb、ウテログロビン、Skp2、BRCA-1、BRCA-2、CHK2、CDKN2A、DCC、DPC4、MADR2/JV18、MEN1、MEN2、MTS1、NF1、NF2、VHL、WRN、WT1、CFTR、C-CAM、CTS-1、zac1、ras、MMAC1、FCC、MCC、FUS1、遺伝子26(CACNA2D2)、PL6、β(BLU)、Luca-1(HYAL1)、Luca-2(HYAL2)、123F2(RASSF1)、101F6、遺伝子21(NPRL2)、およびSEM A3ポリペプチドからなる群より選択される腫瘍サプレッサーをコードする、請求項90記載のデバイス。
【請求項92】
腫瘍サプレッサーが、FUS1、遺伝子26(CACNA2D2)、PL6、β(BLU)、Luca-1(HYAL1)、Luca-2(HYAL2)、123F2(RASSF1)、101F6、遺伝子21(NPRL2)、またはSEM A3ポリペプチドである、請求項91記載のデバイス。
【請求項93】
核酸が、CD95、カスパーゼ-3、Bax、Bag-1、CRADD、TSSC3、bax、hid、Bak、MKP-7、PARP、bad、bcl-2、MST1、bbc3、Sax、BIK、およびBIDからなる群より選択されるプロアポトーシスタンパク質をコードする、請求項91記載のデバイス。
【請求項94】
核酸がサイトカインをコードし、該サイトカインが、GM-CSF、G-CSF、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、TGF-β、TNF-α、TNF-β、PDGF、TGF-α、TGF-β、VEGFおよびmda7からなる群より選択される、請求項90記載のデバイス。
【請求項95】
核酸が腫瘍抗原をコードする、請求項90記載のデバイス。
【請求項96】
核酸が、該核酸に機能的にカップリングされたプロモーターを含む発現カセットに含まれ、該プロモーターは対象の細胞において活性である、請求項90記載のデバイス。
【請求項97】
発現カセットがウイルスベクターに保持される、請求項96記載のデバイス。
【請求項98】
ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、パルボウイルスベクター、セムリキ森林ウイルスベクター、シンドビスウイルスベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクター、またはポックスウイルスベクターである、請求項97記載のデバイス。
【請求項99】
ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである、請求項98記載のデバイス。
【請求項100】
治療核酸がFUS1をコードする、請求項99記載のデバイス。
【請求項101】
治療核酸がmda7をコードする、請求項99記載のデバイス。
【請求項102】
治療核酸がp53をコードする、請求項99記載のデバイス。
【請求項103】
薬学的組成物がさらに核酸摂取賦活剤を含む、請求項90記載のデバイス。
【請求項104】
核酸摂取賦活剤がカチオン性脂質である、請求項103記載のデバイス。
【請求項105】
カチオン性脂質が、ビス-グアニジニウム-トレン-コレステロールまたは1,2-ジオレオイル-3-(トリメチルアンモニウム)プロペート(DOTAP)である、請求項104記載のデバイス。
【請求項106】
カチオン性脂質が第四級サイトフェクチンである、請求項104記載のデバイス。
【請求項107】
請求項1または請求項58記載の薬学的組成物を対象に投与する段階を含む、該対象において病気を検出し、治療し、または予防する方法。
【請求項108】
核酸がレポータータンパク質をコードし、方法は対象において病巣を検出する方法としてさらに規定される、請求項107記載の方法。
【請求項109】
病巣が過剰増殖性病巣である、請求項108記載の方法。
【請求項110】
過剰増殖性病巣が癌である、請求項109記載の方法。
【請求項111】
癌が、乳癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、脳癌、肝臓癌、頚癌、結腸癌、腎臓癌、皮膚癌、頭部および頸部癌、骨癌、食道癌、膀胱癌、子宮癌、リンパ系癌、胃癌、膵臓癌、精巣癌、リンパ腫、または白血病である、請求項110記載の方法。
【請求項112】
核酸が治療核酸である、請求項107記載の方法。
【請求項113】
治療核酸が、腫瘍サプレッサー、プロアポトーシスタンパク質、サイトカイン、または成長因子をコードする、請求項112記載の方法。
【請求項114】
腫瘍サプレッサーが、mda7、APC、CYLD、HIN-1、KRAS2b、p16、p19、p21、p27、p27mt、p53、p57、p73、PTEN、Rb、ウテログロビン、Skp2、BRCA-1、BRCA-2、CHK2、CDKN2A、DCC、DPC4、MADR2/JV18、MEN1、MEN2、MTS1、NF1、NF2、VHL、WRN、WT1、CFTR、C-CAM、CTS-1、zac1、ras、MMAC1、FCC、MCC、FUS1、遺伝子26(CACNA2D2)、PL6、β(BLU)、Luca-1(HYAL1)、Luca-2(HYAL2)、123F2(RASSF1)、101F6、遺伝子21(NPRL2)、またはSEM A3ポリペプチドからなる群より選択される、請求項113記載の方法。
【請求項115】
腫瘍サプレッサーが、FUS1、遺伝子26(CACNA2D2)、PL6、β(BLU)、Luca-1(HYAL1)、Luca-2(HYAL2)、123F2(RASSF1)、101F6、遺伝子21(NPRL2)、またはSEM A3ポリペプチドである、請求項112記載の方法。
【請求項116】
プロアポトーシスタンパク質が、CD95、カスパーゼ-3、Bax、Bag-1、CRADD、TSSC3、bax、hid、Bak、MKP-7、PARP、bad、bcl-2、MST1、bbc3、Sax、BIK、またはBIDである、請求項113記載の方法。
【請求項117】
サイトカインが、GM-CSF、G-CSF、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、TGF-β、TNF-α、TNF-β、PDGF、TGF-α、TGF-β、VEGFまたはmda7である、請求項113記載の方法。
【請求項118】
治療核酸が腫瘍抗原をコードする、請求項112記載の方法。
【請求項119】
方法が粘膜表面において免疫応答を誘導する方法としてさらに規定され、薬学的組成物が対象の粘膜表面に適用される、請求項112記載の方法。
【請求項120】
組成物がレポータータンパク質をコードする診断核酸を含む、請求項107記載の方法。
【請求項121】
レポータータンパク質が蛍光タンパク質である、請求項120記載の方法。
【請求項122】
蛍光タンパク質が、青色蛍光タンパク質、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、またはそれらの生物学的に活性な誘導体である、請求項121記載の方法。
【請求項123】
組成物が成長因子をコードする治療核酸を含む、請求項107記載の方法。
【請求項124】
成長因子が、表皮成長因子、ケラチノサイト成長因子、または肝細胞成長因子である、請求項123記載の方法。
【請求項125】
方法が対象の創傷の治癒を促進する方法としてさらに規定される、請求項107記載の方法。
【請求項126】
核酸が治療核酸であって、方法は対象における過剰増殖性病巣の成長を予防または阻害する方法としてさらに規定される、請求項107記載の方法。
【請求項127】
対象において口腔異形成または白斑症を予防または阻害する方法としてさらに規定される、請求項126記載の方法。
【請求項128】
核酸が、該核酸に機能的にカップリングされたプロモーターを含む発現カセットに含まれ、該プロモーターは対象の細胞において活性である、請求項107記載の方法。
【請求項129】
発現カセットがウイルスベクターに保持される、請求項128記載の方法。
【請求項130】
ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、パルボウイルスベクター、セムリキ森林ウイルスベクター、シンドビスウイルスベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクター、またはポックスウイルスベクターである、請求項129記載の方法。
【請求項131】
ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである、請求項130記載の方法。
【請求項132】
治療核酸がFUS1をコードする、請求項131記載の方法。
【請求項133】
治療核酸がmda7をコードする、請求項131記載の方法。
【請求項134】
治療核酸がp53をコードする、請求項131記載の方法。
【請求項135】
対象が哺乳動物である、請求項107記載の方法。
【請求項136】
哺乳動物がヒトである、請求項135記載の方法。
【請求項137】
ヒトが癌患者、または前癌性病巣を持つ患者である、請求項136記載の方法。
【請求項138】
薬学的組成物の投与が、アプリケーターを用いて対象の体表面に薬学的組成物を適用する段階を含む、請求項107記載の方法。
【請求項139】
病気の検出、予防または治療を必要とする対象を同定する段階をさらに含む、請求項107記載の方法。
【請求項140】
核酸が治療核酸であって、方法が療法の一つまたは複数の二次形態を対象に投与する段階をさらに含む、請求項139記載の方法。
【請求項141】
請求項47記載の薬学的組成物を対象に投与する段階を含む、該対象において病気を検出し、治療し、または予防する方法。
【請求項142】
核酸がレポータータンパク質をコードし、方法が対象において病巣を検出する方法としてさらに規定される、請求項141記載の方法。
【請求項143】
病巣が過剰増殖性病巣である、請求項142記載の方法。
【請求項144】
過剰増殖性病巣が癌である、請求項143記載の方法。
【請求項145】
癌が、乳癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、脳癌、肝臓癌、頚癌、結腸癌、腎臓癌、皮膚癌、頭部および頸部癌、骨癌、食道癌、膀胱癌、子宮癌、リンパ系癌、胃癌、膵臓癌、精巣癌、リンパ腫、または白血病である、請求項144記載の方法。
【請求項146】
核酸が治療核酸である、請求項141記載の方法。
【請求項147】
治療核酸が、腫瘍サプレッサー、プロアポトーシスタンパク質、サイトカイン、または成長因子をコードする、請求項146記載の方法。
【請求項148】
腫瘍サプレッサーが、mda7、APC、CYLD、HIN-1、KRAS2b、p16、p19、p21、p27、p27mt、p53、p57、p73、PTEN、Rb、ウテログロビン、Skp2、BRCA-1、BRCA-2、CHK2、CDKN2A、DCC、DPC4、MADR2/JV18、MEN1、MEN2、MTS1、NF1、NF2、VHL、WRN、WT1、CFTR、C-CAM、CTS-1、zac1、ras、MMAC1、FCC、MCC、FUS1、遺伝子26(CACNA2D2)、PL6、β(BLU)、Luca-1(HYAL1)、Luca-2(HYAL2)、123F2(RASSF1)、101F6、遺伝子21(NPRL2)、またはSEM A3ポリペプチドからなる群より選択される、請求項147記載の方法。
【請求項149】
腫瘍サプレッサーが、FUS1、遺伝子26(CACNA2D2)、PL6、β(BLU)、Luca-1(HYAL1)、Luca-2(HYAL2)、123F2(RASSF1)、101F6、遺伝子21(NPRL2)、またはSEM A3ポリペプチドである、請求項148記載の方法。
【請求項150】
プロアポトーシスタンパク質が、CD95、カスパーゼ-3、Bax、Bag-1、CRADD、TSSC3、bax、hid、Bak、MKP-7、PARP、bad、bcl-2、MST1、bbc3、Sax、BIK、またはBIDである、請求項147記載の方法。
【請求項151】
サイトカインが、GM-CSF、G-CSF、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-25、IL-26、IL-27、IL-28、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、TGF-β、TNF-α、TNF-β、PDGF、TGF-α、TGF-β、VEGFまたはmda7である、請求項147記載の方法。
【請求項152】
治療核酸が、MelanA(MART-I)、gp100(Pmel 17)、チロシナーゼ、TRP-1、TRP-2、MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、GAGE-2、p15(58)、CEA、RAGE、NY-ESO(LAGE)、SCP-1、Hom/Mel-40、PRAME、p53、H-Ras、HER-2/neu、BCR-ABL、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、エプスタインバーウイルス抗原、EBNA、ヒトパピローマウイルス(HPV)抗原E6およびE7、TSP-180、MAGE-3、MAGE-4、MAGE-5、MAGE-6、p185erbB2、p180erbB-3、c-met、mn-23H1、PSA、TAG-72-4、CA 19-9、CA 72-4、CAM 17.1、NuMa、K-ras、β-カテニン、CDK4、Mum-1、p16、TAGE、PSMA、PSCA、CT7、テロメラーゼ、43-9F、5T4、791Tgp72、アルファ-フェトプロテイン、β-HCG、BCA225、BTAA、CA 125、CA 15-3(CA 27.29/BCAA)、CA 195、CA 242、CA-50、CAM43、CD68/KP1、CO-029、FGF-5、G250、Ga733(EpCAM)、HTgp-175、M344、MA-50、MG7-Ag、MOV18、NB/70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90(Mac-2結合タンパク質/シクロフィリンC関連タンパク質)、TAAL6、TAG72、TLP、TPS、ING1、ママグロビン、サイクリンB1、S100、BRCA1、BRCA2、腫瘍免疫グロブリンイディオタイプ、腫瘍T細胞受容体クローンタイプ、MUC-1、および表皮成長因子受容体からなる群より選択される腫瘍抗原をコードする、請求項146記載の方法。
【請求項153】
方法が粘膜表面において免疫応答を誘導する方法としてさらに規定され、薬学的組成物は対象の粘膜表面に適用される、請求項146記載の方法。
【請求項154】
組成物がレポータータンパク質をコードする診断核酸を含む、請求項141記載の方法。
【請求項155】
レポータータンパク質が蛍光タンパク質である、請求項154記載の方法。
【請求項156】
蛍光タンパク質が、青色蛍光タンパク質、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質、またはそれらの生物学的に活性な誘導体である、請求項155記載の方法。
【請求項157】
組成物が成長因子をコードする治療核酸を含み、方法は対象の創傷の治癒を促進する方法としてさらに規定される、請求項141記載の方法。
【請求項158】
成長因子が、表皮成長因子、ケラチノサイト成長因子、または肝細胞成長因子である、請求項157記載の方法。
【請求項159】
核酸が治療核酸であって、方法が対象において過剰増殖性病巣の成長を予防または阻害する方法としてさらに規定される、請求項141記載の方法。
【請求項160】
過剰増殖性病巣が口の白斑症または口の癌腫である、請求項159記載の方法。
【請求項161】
核酸が、該核酸に機能的にカップリングされたプロモーターを含む発現カセットに含まれ、該プロモーターが対象の細胞において活性である、請求項141記載の方法。
【請求項162】
発現カセットがウイルスベクターに保持される、請求項161記載の方法。
【請求項163】
ウイルスベクターが、バキュロウイルスベクター、パルボウイルスベクター、アルファウイルスベクター、セムリキ森林ウイルスベクター、シンドビスウイルスベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクター、またはポックスウイルスベクターである、請求項162記載の方法。
【請求項164】
治療核酸がFUS1をコードする、請求項163記載の方法。
【請求項165】
治療核酸がmda7をコードする、請求項163記載の方法。
【請求項166】
治療核酸がp53をコードする、請求項163記載の方法。
【請求項167】
対象が哺乳動物である、請求項141記載の方法。
【請求項168】
哺乳動物がヒトである、請求項167記載の方法。
【請求項169】
ヒトが癌患者、または前癌性病巣を持つ患者である、請求項168記載の方法。
【請求項170】
薬学的組成物の投与が、アプリケーターを用いて対象の体表面に薬学的組成物を適用する段階を含む、請求項141記載の方法。
【請求項171】
病気の検出、予防または治療を必要とする対象を同定する段階をさらに含む、請求項141記載の方法。
【請求項172】
核酸が治療核酸であって、方法が療法の一つまたは複数の二次形態を対象に投与する段階をさらに含む、請求項141記載の方法。
【請求項173】
請求項90記載の経皮性または経皮的送達デバイスを対象の表面に適用する段階を含む、該対象において病気を検出し、治療し、または予防する方法。
【請求項174】
発現カセットがウイルスベクターに保持される、請求項173記載の方法。
【請求項175】
ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、パルボウイルスベクター、セムリキ森林ウイルスベクター、シンドビスウイルスベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクター、またはポックスウイルスベクターである、請求項174記載の方法。
【請求項176】
ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである、請求項175記載の方法。
【請求項177】
治療核酸がFUS1をコードする、請求項176記載の方法。
【請求項178】
治療核酸がmda7をコードする、請求項176記載の方法。
【請求項179】
治療核酸がp53をコードする、請求項176記載の方法。

【図1】
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【公表番号】特表2008−528508(P2008−528508A)
【公表日】平成20年7月31日(2008.7.31)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−552332(P2007−552332)
【出願日】平成18年1月20日(2006.1.20)
【国際出願番号】PCT/US2006/002255
【国際公開番号】WO2006/079014
【国際公開日】平成18年7月27日(2006.7.27)
【出願人】(500435001)イントロジェン・セラピューティクス,インコーポレイテッド (3)
【Fターム(参考)】