樹状細胞に特異的な抗原結合フラグメント、その組成物および使用方法、それによって認識される抗原およびそれによって得られる細胞
【課題】樹状細胞に特異的で、種々の障害の処置および／または診断に効果的な抗原結合フラグメントの提供。
【解決手段】ＢＤＣＡ−４（ニューロピリン−１）タンパク質に特異的に結合するポリペプチドドメインを含んで成る単離された抗原−結合フラグメント。
【解決手段】ＢＤＣＡ−４（ニューロピリン−１）タンパク質に特異的に結合するポリペプチドドメインを含んで成る単離された抗原−結合フラグメント。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
サブセットの樹状細胞（ＤＣ）に特異的な単離された抗原結合フラグメントを含む組成物であって、ここで、該サブセットが、ＡＣ１４４、ＡＤ５−１３Ａ１１、ＡＤ５−１７Ｆ６、ＡＤ５−４Ｂ８、ＡＤ５−５Ｅ８、ＡＤ５−１４Ｈ１２またはＡＤ５−８Ｅ７と名付けられた抗体によって特異的に認識される、組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＣ１４４であるかまたはＡＣ１４４から誘導される、組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−１３１１であるかまたはＡＤ５−１３１１から誘導される、組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−４Ｂ８であるかまたはＡＤ５−４Ｂ８から誘導される、組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−１７Ｆ６であるかまたはＡＤ５−１７Ｆ６から誘導される、組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−５Ｅ８であるかまたはＡＤ５−５Ｅ８から誘導される、組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−１４Ｈ１２であるかまたはＡＤ５−１４Ｈ１２から誘導される、組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−８Ｅ７であるかまたはＡＤ５−８Ｅ７から誘導される、組成物。
【請求項９】
ＢＤＣＡ−２（配列番号２）と名付けられた抗原のエピトープに特異的な抗原結合フラグメントを含む、組成物。
【請求項１０】
ＢＤＣＡ−３と名付けられた抗原のエピトープに特異的な抗原結合フラグメントを含む、組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の組成物であって、ここで、ＢＤＣＡ−３が、１００ｋＤタンパク質である、組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物によって特異的に認識される、実質的に単離されたかまたは濃縮された細胞集団または亜集団。
【請求項１３】
細胞の表面のニューロピリン−１の同定によって単離される、実質的に単離されたかまたは濃縮されたＤＣ集団または亜集団。
【請求項１４】
請求項１３に記載のＤＣ集団または亜集団であって、ここで、ニューロピリン−１が、ＢＤＣＡ−４に特異的な抗体と交差反応する抗原結合フラグメントによって認識される、ＤＣ集団または亜集団。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載される組成物であって、ここで、抗原結合フラグメントが、抗体全体、二重特異性抗体分子、キメラ抗体、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ'）２、単鎖Ｖ領域フラグメント（ｓｃＦｖ）融合ポリペプチド、アプトマー、炭水化物およびレクチンからなる群より選択される、組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ヒト起源である、組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ファージディスプレイライブラリーによってコードされる、組成物。
【請求項１８】
請求項１５に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ｓｃＦｖから本質的になる、組成物。
【請求項１９】
請求項１５に記載の組成物であって、前記融合ペプチドが、化学的官能基部分に融合される抗原結合フラグメントを含む、組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の組成物であって、前記部分が、シグナルペプチド、免疫応答を増強する薬剤、抗原、固体支持体への連結を促進する薬剤、生体応答改変剤、免疫毒性、毒素、検出標識、常磁性標識および薬物からなる群より選択される、組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の組成物であって、前記固体支持体への連結を促進する薬剤が、ビオチンおよびアビジンからなる群より選択される、組成物。
【請求項２２】
請求項２０に記載の組成物であって、前記生体応答改変剤が、サイトカインまたはケモカインである、組成物。
【請求項２３】
請求項２０に記載の組成物であって、前記サイトカイン／ケモカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、インターフェロン、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１０およびＴＧＦ−βからなる群より選択される、組成物。
【請求項２４】
請求項２０に記載の組成物であって、前記毒素が、リシン、放射性核種、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、シュードモナス外毒素Ａ、ジフテリア毒素、リシンＡ鎖、真菌リボソーム不活化タンパク質およびホスホリパーゼ酵素からなる群より選択される、組成物。
【請求項２５】
請求項２０に記載の組成物であって、前記検出標識が、放射性同位体、蛍光化合物、コロイド金属、化学発光化合物、生体発光化合物、酵素、基質、補因子および阻害因子からなる群より選択される、組成物。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の物質の組成物であって、さらに、生理学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
【請求項２７】
細胞の集団または亜集団であって、実質的に全ての細胞が、ＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２およびＢＤＣＡ−３の少なくとも１つの発現に基づいて、発現するか、単離されるか、濃縮されるか、または数えられる、細胞の集団または亜集団。
【請求項２８】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−１+である、組成物。
【請求項２９】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−１+である、組成物。
【請求項３０】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−１+である、組成物。
【請求項３１】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−２+である、組成物。
【請求項３２】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−２+である、組成物。
【請求項３３】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−２+である、組成物。
【請求項３４】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−３+である、組成物。
【請求項３５】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−３+である、組成物。
【請求項３６】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−３+である、組成物。
【請求項３７】
樹状細胞の集団または亜集団であって、実質的に全ての細胞が、ＢＤＣＡ−４の発現に基づいて、発現するか、単離されるか、濃縮されるか、または数えられる、細胞の集団または亜集団。
【請求項３８】
請求項３７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−４+である、組成物。
【請求項３９】
請求項３７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−４+である、組成物。
【請求項４０】
請求項３７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−４+である、組成物。
【請求項４１】
請求項１２〜１４および２９〜４０のいずれかに記載の樹状細胞であって、該細胞が、実質的に活性化される、樹状細胞。
【請求項４２】
請求項１２〜１４および２８〜４１のいずれか１項に記載の細胞、ならびに生理学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
【請求項４３】
請求項４２に記載の組成物であって、さらに、少なくとも１つの抗原または抗原性ペプチド（Ｔ細胞エピトープ）を含む、組成物。
【請求項４４】
請求項４３に記載の組成物であって、前記抗原が、前記細胞に充填される、組成物。
【請求項４５】
請求項４３に記載の組成物であって、前記抗原が、前記細胞とともに溶液内にある、組成物。
【請求項４６】
請求項４３に記載の組成物であって、前記抗原が、前記細胞表面に提示される、組成物。
【請求項４７】
請求項４３に記載の組成物であって、前記細胞が、細胞質ゾルカルシウム濃度を（少なくとも一過性で）調節するために処理されている、組成物。
【請求項４８】
請求項４７に記載の組成物であって、前記抗原が、外因的に誘導された遺伝子またはｍＲＮＡによって発現される、組成物。
【請求項４９】
請求項４８に記載の組成物であって、前記細胞が、ＢＤＣＡ−２に特異的な抗原結合フラグメントで前処理される、細胞。
【請求項５０】
請求項４９に記載の組成物であって、前記抗原が、腫瘍細胞抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、寄生生物誘導抗原、自己抗原および／または抗原性ペプチド（Ｔ細胞エピトープ）からなる群より選択される、組成物。
【請求項５１】
請求項５０に記載の組成物であって、前記細胞および抗原の濃度が、被験体への該組成物の投与時に、該被験体において免疫応答を惹起するのに有効である、組成物。
【請求項５２】
請求項５１に記載の組成物であって、前記免疫応答が、腫瘍、ウイルス、細菌、寄生生物および真菌に対して指向される、組成物。
【請求項５３】
請求項５２に記載の組成物であって、前記抗原がヒト腫瘍抗原であり、神経膠星状細胞腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、乏突起神経膠腫、脳室上衣細胞腫、髄芽細胞腫、未分化神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、軟骨肉腫、骨原性肉腫、膵管腺癌、小細胞肺腺癌および大細胞肺腺癌、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、扁平上皮癌、気管支肺胞癌腫、上皮腺癌、およびその肝臓転移、リンパ管肉腫、リンパ管内皮腫、肝細胞癌、胆管癌、骨膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌腫、基底細胞癌、汗腺癌、乳頭状癌、脂腺癌腫、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原生癌、腎細胞癌、胆管癌腫、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、精巣腫瘍、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、脳室上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、およびＨ鎖病、管の腺癌および小葉腺癌のような乳房の腫瘍、子宮頚の扁平上癌および腺癌、子宮上皮癌腫瘍、および卵巣上皮癌腫瘍、前立腺腺癌、膀胱の移行性扁平上皮癌、Ｂ細胞およびＴ細胞リンパ腫（結節性およびびまん性）プラスマ細胞腫、急性および慢性白血病、悪性黒色腫、軟部組織肉腫ならびに平滑筋肉腫からなる群より選択される、組成物。
【請求項５４】
請求項４９に記載の組成物であって、前記抗原が、寛容原である、組成物。
【請求項５５】
請求項５４に記載の組成物であって、前記寛容原が、自己免疫状態に特異的である、組成物。
【請求項５６】
請求項４９に記載の組成物であって、ここで、前記自己免疫状態が、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、エリテマトーデス、グッドパスチャー症候群、ライター症候群、強皮症、脈管炎、多発性筋炎および皮膚筋炎からなる群より選択される群から選択される、組成物。
【請求項５７】
請求項５５に記載の組成物であって、前記寛容原が、器官移植に特異的である、組成物。
【請求項５８】
請求項５６に記載の組成物であって、前記器官移植が、心臓、肺、肝臓、骨髄、幹細胞、腎臓、皮膚からなる群より選択される、組成物。
【請求項５９】
ＤＣについて濃縮された細胞を含む組成物を得るための方法であって、ヒト細胞の混合物を画分に分離する工程を包含し、ここで、該画分中の該細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−１+である、方法。
【請求項６０】
請求項５９に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−１+である、方法。
【請求項６１】
請求項５９に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−１+である、方法。
【請求項６２】
ＤＣについて濃縮された細胞を含む組成物を得るための方法であって、ヒト細胞の混合物を画分に分離する工程を包含し、ここで、該画分中の該細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−２+である、方法。
【請求項６３】
請求項６２に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−２+である、方法。
【請求項６４】
請求項６２に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−２+である、方法。
【請求項６５】
ＢＤＣについて濃縮された細胞を含む組成物を得るための方法であって、ヒト細胞の混合物を画分に分離する工程を包含し、ここで、該画分中の該細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−３+である、方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−３+である、方法。
【請求項６７】
請求項６５に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−３+である、方法。
【請求項６８】
ＤＣについて濃縮された細胞を含む組成物を得るための方法であって、ヒト細胞の混合物を画分に分離する工程を包含し、ここで、該画分中の該細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−４+である、方法。
【請求項６９】
請求項６８に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−４+である、方法。
【請求項７０】
請求項６８に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−４+である、方法。
【請求項７１】
実質的に純粋な細胞集団を単離するための方法であって、以下：
ａ）ヒト細胞の混合物を得る工程；
ｂ）ＢＤＣＡ−２と名付けられた抗原に特異的な抗原結合フラグメントによって特異的に認識される混合物から細胞を実質的に単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項７２】
請求項７１に記載の方法であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＣ１４４、ＡＤ５−１３Ａ１１、またはＡＤ５−４Ｂ８であるか、またはＡＣ１４４、ＡＤ５−１３Ａ１１、あるいはＡＤ５−４Ｂ８から誘導される、方法。
【請求項７３】
実質的に純粋な細胞集団を単離するための方法であって、以下の工程：ａ）ヒト細胞の混合物を得る工程；およびｂ）ＢＤＣＡ−３と名付けられた抗原に特異的な抗原結合フラグメントによって特異的に認識される混合物から細胞を実質的に単離する工程、を包含する、方法。
【請求項７４】
請求項７３に記載の方法であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−５Ｅ８またはＡＤ５−４Ｈ１２であるか、あるいはＡＤ５−５Ｅ８またはＡＤ５−４Ｈ１２から誘導される、方法。
【請求項７５】
ＤＣの実質的に純粋な細胞集団を単離するための方法であって、以下：
ａ）ヒト細胞の混合物を得る工程；および
ｂ）ＢＤＣＡ−４と名付けられた抗原に特異的な抗原結合フラグメントによって特異的に認識される混合物から細胞を実質的に単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項７６】
請求項７５に記載の方法であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−１７Ｆ６であるか、あるいはＡＤ５−１７Ｆ６から誘導される、方法。
【請求項７７】
請求項６３〜７６のいずれか１項に記載の方法であって、前記細胞の供給源が、胎児骨髄、新生児骨髄、成人骨髄、胎児肝臓、末梢血および臍帯血、白血球搬出、活性化された新鮮な血液、培養された細胞、扁桃、脾臓、リンパ節、皮膚、気道上皮、肺、肝臓、腸、パイアー斑および鼻からなる群より選択される、方法。
【請求項７８】
請求項７７に記載の方法であって、前記末梢血が、動員される、方法。
【請求項７９】
請求項７７に記載の方法であって、前記動員が、ｆＬｔ３−リガンドおよびＧ−ＣＳＦからなる群より選択される組成物を用いる前処理による、方法。
【請求項８０】
請求項７７に記載の方法であって、前記動員が、内因性Ｉ型インターフェロンＩＬ−１２およびＩＬ−４を誘導する方法からなる群から選択される組成物を用いる前処理による、方法。
【請求項８１】
細胞を数えるための方法であって、以下の工程：ａ）細胞の混合物を得る工程；およびｂ）ＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される任意の１つ以上の抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントを用いて該細胞を標識する工程、を包含する、方法。
【請求項８２】
請求項８１に記載の方法であって、前記抗原が、ＢＤＣＡ−１である、方法。
【請求項８３】
請求項８１に記載の方法であって、前記抗原が、ＢＤＣＡ−２である、方法。
【請求項８４】
請求項８１に記載の方法であって、前記抗原が、ＢＤＣＡ−３である、方法。
【請求項８５】
請求項８１に記載の方法であって、前記抗原が、ＢＤＣＡ−４である、方法。
【請求項８６】
ＤＣの免疫能力を調節する方法であって、以下：ＤＣの実質的に純粋な集団または亜集団を単離する工程；およびＤＣの細胞質ゾルカルシウム濃度を（少なくとも一過性で）調節する工程、を包含する、方法。
【請求項８７】
請求項８６に記載の方法であって、ＤＣの調節が、抗原に対するＴｈ１応答を優先的に誘導する樹状細胞を生じる、方法。
【請求項８８】
請求項８７に記載の方法であって、前記抗原が、アレルゲン、ウイルス抗原、細菌抗原、腫瘍抗原、寄生生物抗原および真菌抗原である、方法。
【請求項８９】
請求項８６に記載の方法であって、ＤＣの調節が、抗原に対するＴｈ２応答を優先的に誘導する樹状細胞を生じる、方法。
【請求項９０】
請求項８９に記載の方法であって、前記抗原が、寄生生物、自己抗原、細菌、およびウイルスからなる群より選択される、方法。
【請求項９１】
請求項８６に記載の方法であって、ＤＣの調節が、抗原に対するＴｈ３／Ｔｈ−Ｒ応答を優先的に誘導する樹状細胞を生じる、方法。
【請求項９２】
請求項９１に記載の方法であって、前記抗原が、寄生生物、自己抗原、細菌、アレルゲンおよびウイルスからなる群より選択される、方法。
【請求項９３】
薬学的有効量の薬剤の存在について試験薬剤をスクリーニングする方法であって、ＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される任意の１つ以上の抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントを用いて細胞の実質的に純粋な集団または亜集団を単離するか、または検出するか、または数える工程；試験薬剤を用いて該細胞をスクリーニングする工程；該薬剤に対する該細胞の応答をモニタリングする工程；該薬剤に対する該細胞の応答をコントロール薬剤に曝された細胞と比較する工程；および該試験薬剤が、単離された細胞、検出された細胞、数えられた細胞の任意の１つの免疫学的性質を調節したか否かを決定する工程、を包含する、方法。
【請求項９４】
請求項９３に記載の方法であって、前記細胞の性質が、抗原提示、サイトカイン産生、サイトカインに対する応答、Ｔｈ１応答の誘導または抑制、Ｔｈ２応答の誘導または抑制、耐性を誘導するＴｈ３／Ｔｈ−Ｒ応答能力の誘導または抑制、抗原特異的応答の誘導、Ｔ細胞におけるアネルギーの誘導、アジュバント活性、および少なくとも一過性で細胞内カルシウムを動員する能力からなる群より選択される、方法。
【請求項９５】
樹状細胞の免疫学的性質を調節するための方法であって、細胞質ゾルカルシウム濃度を（少なくとも一過性で）変更する工程、または細胞内カルシウムを動員する能力を変更する工程を包含する、方法。
【請求項９６】
請求項９５に記載の方法であって、前記調節が、インビボ、インビトロおよびエキソビボからなる群より選択される、方法。
【請求項９７】
請求項９６に記載の方法であって、前記調節が、Ｉ型インターフェロンによる、方法。
【請求項９８】
請求項９６に記載の方法であって、前記調節が、ＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントの結合によってか、またはＢＤＣＡに結合するリガンドの阻害によってである、方法。
【請求項９９】
請求項９６に記載の方法であって、前記調節が、ＢＤＣＡを誘発することによってか、またはその誘発を阻害することによってである、方法。
【請求項１００】
生理学的状態を処置する方法であって、請求項１〜８８のいずれか１項により得られる有効量のＤＣを、その生理学的状態の処置が必要な被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１０１】
請求項１００に記載の方法であって、前記生理学的状態が、ウイルス感染である、方法。
【請求項１０２】
請求項１０１に記載の方法であって、前記ウイルス感染が、肝炎、ＨＩＶ、インフルエンザ、ライノウイルス、ヘルペスウイルス、レンチウイルス、ＣＭＶおよび麻疹からなる群より選択される、方法。
【請求項１０３】
請求項１００に記載の方法であって、前記生理学的状態が、自己免疫疾患である、方法。
【請求項１０４】
請求項１０３に記載の方法であって、前記自己免疫疾患が、ＳＬＥ、多発性硬化症、関節炎、強皮症および乾癬からなる群より選択される、方法。
【請求項１０５】
請求項１００に記載の方法であって、前記生理学的状態が、アレルギー応答である、方法。
【請求項１０６】
請求項１０５に記載の方法であって、前記アレルギー応答が、アレルギー、じんま疹およびアナフィラキシーショックからなる群より選択される、方法。
【請求項１０７】
請求項１０６に記載の方法であって、前記アレルギー応答が、喘息である、方法。
【請求項１０８】
請求項１００に記載の方法であって、前記生理学的状態が、癌である、方法。
【請求項１０９】
請求項１０８に記載の方法であって、前記癌が、神経膠星状細胞腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、乏突起神経膠腫、脳室上衣細胞腫、髄芽細胞腫、未分化神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、軟骨肉腫、骨原性肉腫、膵管腺癌、小細胞肺腺癌および大細胞肺腺癌、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、扁平上皮癌、気管支肺胞癌腫、上皮腺癌、およびその肝臓転移、リンパ管肉腫、リンパ管内皮腫、肝細胞癌、胆管癌、骨膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌腫、基底細胞癌、汗腺癌、乳頭状癌、脂腺癌腫、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原生癌、腎細胞癌、胆管癌腫、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、精巣腫瘍、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、脳室上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、およびＨ鎖病、管の腺癌および小葉腺癌のような乳房の腫瘍、子宮頚の扁平上癌、子宮頚の腺癌、子宮上皮癌腫、卵巣上皮癌腫、前立腺腺癌、膀胱の移行性扁平上皮癌、Ｂ細胞およびＴ細胞リンパ腫（結節性およびびまん性）プラスマ細胞腫、急性および慢性白血病、悪性黒色腫、軟部組織肉腫ならびに平滑筋肉腫からなる群より選択される、方法。
【請求項１１０】
樹状細胞サイトカイン産生を調節する方法であって、ＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される任意の１つ以上の抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントを用いて、樹状細胞の実質的に純粋な集団または亜集団を単離する工程；および該細胞を樹状細胞サイトカイン産生を調節する薬剤を用いて処理する工程、を包含する、方法。
【請求項１１１】
インビボの樹状細胞サイトカイン産生を調節する方法であって、樹状細胞サイトカイン産生を調節する有効量の薬剤を、該調節が必要な被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１２】
抗原に特異的なＴ細胞および／または体液性免疫応答を生成する方法であって、該抗原をロードされ、そしてＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される任意の１つ以上の抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントを用いて単離された樹状細胞の実質的に純粋な集団または亜集団の有効量を、該方法の必要な被験体に投与する工程を包含し、ここで、該細胞が、Ｔｈ−１、Ｔｈ−２およびＴｈ−３／Ｔｈ−Ｒからなる群より選択される応答を誘導するように調節される、方法。
【請求項１１３】
請求項１１２に記載の方法であって、前記抗原が、トランスフェクション、ｍＲＮＡを用いたローディング、および細胞融合によってロードされる、方法。
【請求項１１４】
抗原に特異的なＴ細胞または体液性免疫応答を生成する方法であって、該抗原をロードされ、そしてＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される任意の１つ以上の抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントを用いて単離された樹状細胞の実質的に純粋な集団または亜集団の有効量を、該方法の必要な被験体に投与する工程を包含し、ここで、該細胞が、Ｔｈ−１、Ｔｈ−２およびＴｈ−３／Ｔｈ−Ｒからなる群より選択される応答を誘導するように調節される、方法。
【請求項１１５】
ポリペプチドであって、該ポリペプチドが、組換え宿主細胞において発現される工程、および全ての組換え宿主細胞成分から離れて該発現されたポリペプチドを精製する工程によって調製され、ここで、該ポリペプチドが、配列番号２の約５個の連続したアミノ酸残基を含む、ポリペプチド。
【請求項１１６】
精製されたポリペプチドを含む組成物であって、該ポリペプチドが、配列番号２の約５個の連続したアミノ酸残基を含む、組成物。
【請求項１１７】
請求項１１６に記載の組成物であって、前記ポリペプチドが、ＢＤＣＡ−２細胞外ドメインを含む、組成物。
【請求項１１８】
配列番号２の５〜５０個の連続したアミノ酸残基からなる、精製されたペプチド。
【請求項１１９】
融合タンパク質であって、該融合タンパク質が、配列番号２ではないポリペプチドアミノ酸配列に連結されたポリペプチドアミノ酸配列を含み、ここで、該アミノ酸配列が、配列番号２の約５個の連続したアミノ酸残基を含む、融合タンパク質。
【請求項１２０】
請求項１１９に記載の組換えポリペプチドであって、配列番号２の約１５個の連続したアミノ酸残基を含む、組換えポリペプチド。
【請求項１２１】
請求項１２０に記載の組換えポリペプチドであって、配列番号２の約３０個の連続したアミノ酸残基を含む、組換えポリペプチド。
【請求項１２２】
請求項１２０に記載の組換えポリペプチドであって、配列番号２の約５０個の連続したアミノ酸残基を含む、組換えポリペプチド。
【請求項１２３】
請求項１２２に記載の組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号２の約１５個の連続したアミノ酸残基を含む、組成物。
【請求項１２４】
請求項１２３に記載の組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号２の３０個の連続したアミノ酸残基を含む、組成物。
【請求項１２５】
ＢＤＣＡ−２の少なくとも１つのスプライス改変体を含む、ポリペプチド。
【請求項１２６】
請求項１２５に記載のポリペプチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１〜６を含む、ポリペプチド。
【請求項１２７】
請求項１２６に記載のポリペプチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１、３、４、５および６を含む、ポリペプチド。
【請求項１２８】
請求項１２６に記載のポリペプチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１、２、４、５および６を含む、ポリペプチド。
【請求項１２９】
請求項１２６に記載のポリペプチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１、２、３、５および６を含む、ポリペプチド。
【請求項１３０】
ＢＤＣＡ−２またはそのフラグメントをコードする、ポリヌクレオチドまたはその相補体。
【請求項１３１】
請求項１３０に記載のポリヌクレオチであって、配列番号２の少なくとも５個のアミノ酸残基をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１３２】
請求項１３１に記載のポリヌクレオチであって、配列番号２の少なくとも１５個のアミノ酸残基をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１３３】
請求項１３１に記載のポリヌクレオチであって、配列番号２の少なくとも３０個のアミノ酸残基をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１３４】
配列番号１を有する、請求項１３０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３５】
請求項１３０に記載のポリヌクレオチであって、配列番号１の少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを有する、ポリヌクレオチド。
【請求項１３６】
請求項１３０に記載のポリヌクレオチであって、配列番号１の少なくとも７５個の連続したヌクレオチドを有する、ポリヌクレオチド。
【請求項１３７】
請求項１３０に記載のポリヌクレオチであって、配列番号１の少なくとも１５０個の連続したヌクレオチドを有する、ポリヌクレオチド。
【請求項１３８】
ＢＤＣＡ−２の少なくとも１つのスプライス改変体をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１３９】
請求項１３８に記載のポリヌクレオチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１〜６を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１４０】
請求項１３８に記載のポリヌクレオチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１、３、４、５および６を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１４１】
請求項１３８に記載のポリヌクレオチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１、２、４、５および６を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１４２】
請求項１３８に記載の組成物であって、前記スプライス改変体が、エキソン１、２、３、５および６を含む、組成物。
【請求項１４３】
プロモーターに機能的に接続されている、請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４４】
請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドであって、前記プロモーターが、組換えプロモーターである、ポリヌクレオチド。
【請求項１４５】
請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドであって、前記ポリヌクレオチドが、組換えベクター中に含まれる、ポリヌクレオチド。
【請求項１４６】
請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、組換え宿主細胞。
【請求項１４７】
請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドまたはその相補体であって、配列番号２をコードする領域またはそのフラグメントが、配列番号１またはその相補体に、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズする、ポリヌクレオチドまたはその相補体。
【請求項１４８】
ＢＤＣＡと該ＢＤＣＡに対して特異的なリガンドとの相互作用を阻害する方法であって、該ＢＤＣＡと該ＢＤＣＡに対するリガンドを含む組成物を、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、またはＢＤＣＡ−４と該リガンドとの相互作用を阻害する有効量の薬剤と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１４９】
請求項１４８に記載の方法であって、ＤＣとＴ細胞との相互作用が、ＤＣおよびＴ細胞を含む組成物を、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、またはＢＤＣＡ−４と該Ｔ細胞との相互作用を阻害する有効量の薬剤と接触させることによって阻害される、方法。
【請求項１５０】
請求項１４９に記載の方法であって、前記薬剤が、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、またはＢＤＣＡ−４に特異的な抗原結合フラグメントである、方法。
【請求項１５１】
請求項１５０に記載の方法であって、前記薬剤が、インビボまたはインビトロで投与される、方法。
【請求項１５２】
炎症を処置する方法であって、該方法の必要な被験体に、該被験体における炎症を減少するのに有効な、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、またはＢＤＣＡ−４とＴ細胞との相互作用を阻害する量の薬剤を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１５３】
細胞におけるＢＤＣＡ−２の発現を抑制する方法であって、該細胞中においてＢＤＣＡ−２アンチセンスを発現する工程を包含する、方法。
【請求項１５４】
請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、トランスジェニック動物。
【請求項１】
サブセットの樹状細胞（ＤＣ）に特異的な単離された抗原結合フラグメントを含む組成物であって、ここで、該サブセットが、ＡＣ１４４、ＡＤ５−１３Ａ１１、ＡＤ５−１７Ｆ６、ＡＤ５−４Ｂ８、ＡＤ５−５Ｅ８、ＡＤ５−１４Ｈ１２またはＡＤ５−８Ｅ７と名付けられた抗体によって特異的に認識される、組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＣ１４４であるかまたはＡＣ１４４から誘導される、組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−１３１１であるかまたはＡＤ５−１３１１から誘導される、組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−４Ｂ８であるかまたはＡＤ５−４Ｂ８から誘導される、組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−１７Ｆ６であるかまたはＡＤ５−１７Ｆ６から誘導される、組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−５Ｅ８であるかまたはＡＤ５−５Ｅ８から誘導される、組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−１４Ｈ１２であるかまたはＡＤ５−１４Ｈ１２から誘導される、組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−８Ｅ７であるかまたはＡＤ５−８Ｅ７から誘導される、組成物。
【請求項９】
ＢＤＣＡ−２（配列番号２）と名付けられた抗原のエピトープに特異的な抗原結合フラグメントを含む、組成物。
【請求項１０】
ＢＤＣＡ−３と名付けられた抗原のエピトープに特異的な抗原結合フラグメントを含む、組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の組成物であって、ここで、ＢＤＣＡ−３が、１００ｋＤタンパク質である、組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物によって特異的に認識される、実質的に単離されたかまたは濃縮された細胞集団または亜集団。
【請求項１３】
細胞の表面のニューロピリン−１の同定によって単離される、実質的に単離されたかまたは濃縮されたＤＣ集団または亜集団。
【請求項１４】
請求項１３に記載のＤＣ集団または亜集団であって、ここで、ニューロピリン−１が、ＢＤＣＡ−４に特異的な抗体と交差反応する抗原結合フラグメントによって認識される、ＤＣ集団または亜集団。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載される組成物であって、ここで、抗原結合フラグメントが、抗体全体、二重特異性抗体分子、キメラ抗体、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ'）２、単鎖Ｖ領域フラグメント（ｓｃＦｖ）融合ポリペプチド、アプトマー、炭水化物およびレクチンからなる群より選択される、組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ヒト起源である、組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ファージディスプレイライブラリーによってコードされる、組成物。
【請求項１８】
請求項１５に記載の組成物であって、前記抗原結合フラグメントが、ｓｃＦｖから本質的になる、組成物。
【請求項１９】
請求項１５に記載の組成物であって、前記融合ペプチドが、化学的官能基部分に融合される抗原結合フラグメントを含む、組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の組成物であって、前記部分が、シグナルペプチド、免疫応答を増強する薬剤、抗原、固体支持体への連結を促進する薬剤、生体応答改変剤、免疫毒性、毒素、検出標識、常磁性標識および薬物からなる群より選択される、組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の組成物であって、前記固体支持体への連結を促進する薬剤が、ビオチンおよびアビジンからなる群より選択される、組成物。
【請求項２２】
請求項２０に記載の組成物であって、前記生体応答改変剤が、サイトカインまたはケモカインである、組成物。
【請求項２３】
請求項２０に記載の組成物であって、前記サイトカイン／ケモカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、インターフェロン、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１０およびＴＧＦ−βからなる群より選択される、組成物。
【請求項２４】
請求項２０に記載の組成物であって、前記毒素が、リシン、放射性核種、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、シュードモナス外毒素Ａ、ジフテリア毒素、リシンＡ鎖、真菌リボソーム不活化タンパク質およびホスホリパーゼ酵素からなる群より選択される、組成物。
【請求項２５】
請求項２０に記載の組成物であって、前記検出標識が、放射性同位体、蛍光化合物、コロイド金属、化学発光化合物、生体発光化合物、酵素、基質、補因子および阻害因子からなる群より選択される、組成物。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の物質の組成物であって、さらに、生理学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
【請求項２７】
細胞の集団または亜集団であって、実質的に全ての細胞が、ＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２およびＢＤＣＡ−３の少なくとも１つの発現に基づいて、発現するか、単離されるか、濃縮されるか、または数えられる、細胞の集団または亜集団。
【請求項２８】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−１+である、組成物。
【請求項２９】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−１+である、組成物。
【請求項３０】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−１+である、組成物。
【請求項３１】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−２+である、組成物。
【請求項３２】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−２+である、組成物。
【請求項３３】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−２+である、組成物。
【請求項３４】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−３+である、組成物。
【請求項３５】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−３+である、組成物。
【請求項３６】
請求項２７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−３+である、組成物。
【請求項３７】
樹状細胞の集団または亜集団であって、実質的に全ての細胞が、ＢＤＣＡ−４の発現に基づいて、発現するか、単離されるか、濃縮されるか、または数えられる、細胞の集団または亜集団。
【請求項３８】
請求項３７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−４+である、組成物。
【請求項３９】
請求項３７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−４+である、組成物。
【請求項４０】
請求項３７に記載の組成物であって、前記細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−４+である、組成物。
【請求項４１】
請求項１２〜１４および２９〜４０のいずれかに記載の樹状細胞であって、該細胞が、実質的に活性化される、樹状細胞。
【請求項４２】
請求項１２〜１４および２８〜４１のいずれか１項に記載の細胞、ならびに生理学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
【請求項４３】
請求項４２に記載の組成物であって、さらに、少なくとも１つの抗原または抗原性ペプチド（Ｔ細胞エピトープ）を含む、組成物。
【請求項４４】
請求項４３に記載の組成物であって、前記抗原が、前記細胞に充填される、組成物。
【請求項４５】
請求項４３に記載の組成物であって、前記抗原が、前記細胞とともに溶液内にある、組成物。
【請求項４６】
請求項４３に記載の組成物であって、前記抗原が、前記細胞表面に提示される、組成物。
【請求項４７】
請求項４３に記載の組成物であって、前記細胞が、細胞質ゾルカルシウム濃度を（少なくとも一過性で）調節するために処理されている、組成物。
【請求項４８】
請求項４７に記載の組成物であって、前記抗原が、外因的に誘導された遺伝子またはｍＲＮＡによって発現される、組成物。
【請求項４９】
請求項４８に記載の組成物であって、前記細胞が、ＢＤＣＡ−２に特異的な抗原結合フラグメントで前処理される、細胞。
【請求項５０】
請求項４９に記載の組成物であって、前記抗原が、腫瘍細胞抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、寄生生物誘導抗原、自己抗原および／または抗原性ペプチド（Ｔ細胞エピトープ）からなる群より選択される、組成物。
【請求項５１】
請求項５０に記載の組成物であって、前記細胞および抗原の濃度が、被験体への該組成物の投与時に、該被験体において免疫応答を惹起するのに有効である、組成物。
【請求項５２】
請求項５１に記載の組成物であって、前記免疫応答が、腫瘍、ウイルス、細菌、寄生生物および真菌に対して指向される、組成物。
【請求項５３】
請求項５２に記載の組成物であって、前記抗原がヒト腫瘍抗原であり、神経膠星状細胞腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、乏突起神経膠腫、脳室上衣細胞腫、髄芽細胞腫、未分化神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、軟骨肉腫、骨原性肉腫、膵管腺癌、小細胞肺腺癌および大細胞肺腺癌、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、扁平上皮癌、気管支肺胞癌腫、上皮腺癌、およびその肝臓転移、リンパ管肉腫、リンパ管内皮腫、肝細胞癌、胆管癌、骨膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌腫、基底細胞癌、汗腺癌、乳頭状癌、脂腺癌腫、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原生癌、腎細胞癌、胆管癌腫、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、精巣腫瘍、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、脳室上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、およびＨ鎖病、管の腺癌および小葉腺癌のような乳房の腫瘍、子宮頚の扁平上癌および腺癌、子宮上皮癌腫瘍、および卵巣上皮癌腫瘍、前立腺腺癌、膀胱の移行性扁平上皮癌、Ｂ細胞およびＴ細胞リンパ腫（結節性およびびまん性）プラスマ細胞腫、急性および慢性白血病、悪性黒色腫、軟部組織肉腫ならびに平滑筋肉腫からなる群より選択される、組成物。
【請求項５４】
請求項４９に記載の組成物であって、前記抗原が、寛容原である、組成物。
【請求項５５】
請求項５４に記載の組成物であって、前記寛容原が、自己免疫状態に特異的である、組成物。
【請求項５６】
請求項４９に記載の組成物であって、ここで、前記自己免疫状態が、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、エリテマトーデス、グッドパスチャー症候群、ライター症候群、強皮症、脈管炎、多発性筋炎および皮膚筋炎からなる群より選択される群から選択される、組成物。
【請求項５７】
請求項５５に記載の組成物であって、前記寛容原が、器官移植に特異的である、組成物。
【請求項５８】
請求項５６に記載の組成物であって、前記器官移植が、心臓、肺、肝臓、骨髄、幹細胞、腎臓、皮膚からなる群より選択される、組成物。
【請求項５９】
ＤＣについて濃縮された細胞を含む組成物を得るための方法であって、ヒト細胞の混合物を画分に分離する工程を包含し、ここで、該画分中の該細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−１+である、方法。
【請求項６０】
請求項５９に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−１+である、方法。
【請求項６１】
請求項５９に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−１+である、方法。
【請求項６２】
ＤＣについて濃縮された細胞を含む組成物を得るための方法であって、ヒト細胞の混合物を画分に分離する工程を包含し、ここで、該画分中の該細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−２+である、方法。
【請求項６３】
請求項６２に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−２+である、方法。
【請求項６４】
請求項６２に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−２+である、方法。
【請求項６５】
ＢＤＣについて濃縮された細胞を含む組成物を得るための方法であって、ヒト細胞の混合物を画分に分離する工程を包含し、ここで、該画分中の該細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−３+である、方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−３+である、方法。
【請求項６７】
請求項６５に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−３+である、方法。
【請求項６８】
ＤＣについて濃縮された細胞を含む組成物を得るための方法であって、ヒト細胞の混合物を画分に分離する工程を包含し、ここで、該画分中の該細胞の少なくとも８０％が、ＢＤＣＡ−４+である、方法。
【請求項６９】
請求項６８に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９０％が、ＢＤＣＡ−４+である、方法。
【請求項７０】
請求項６８に記載の方法であって、前記載細胞の少なくとも９５％が、ＢＤＣＡ−４+である、方法。
【請求項７１】
実質的に純粋な細胞集団を単離するための方法であって、以下：
ａ）ヒト細胞の混合物を得る工程；
ｂ）ＢＤＣＡ−２と名付けられた抗原に特異的な抗原結合フラグメントによって特異的に認識される混合物から細胞を実質的に単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項７２】
請求項７１に記載の方法であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＣ１４４、ＡＤ５−１３Ａ１１、またはＡＤ５−４Ｂ８であるか、またはＡＣ１４４、ＡＤ５−１３Ａ１１、あるいはＡＤ５−４Ｂ８から誘導される、方法。
【請求項７３】
実質的に純粋な細胞集団を単離するための方法であって、以下の工程：ａ）ヒト細胞の混合物を得る工程；およびｂ）ＢＤＣＡ−３と名付けられた抗原に特異的な抗原結合フラグメントによって特異的に認識される混合物から細胞を実質的に単離する工程、を包含する、方法。
【請求項７４】
請求項７３に記載の方法であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−５Ｅ８またはＡＤ５−４Ｈ１２であるか、あるいはＡＤ５−５Ｅ８またはＡＤ５−４Ｈ１２から誘導される、方法。
【請求項７５】
ＤＣの実質的に純粋な細胞集団を単離するための方法であって、以下：
ａ）ヒト細胞の混合物を得る工程；および
ｂ）ＢＤＣＡ−４と名付けられた抗原に特異的な抗原結合フラグメントによって特異的に認識される混合物から細胞を実質的に単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項７６】
請求項７５に記載の方法であって、前記抗原結合フラグメントが、ＡＤ５−１７Ｆ６であるか、あるいはＡＤ５−１７Ｆ６から誘導される、方法。
【請求項７７】
請求項６３〜７６のいずれか１項に記載の方法であって、前記細胞の供給源が、胎児骨髄、新生児骨髄、成人骨髄、胎児肝臓、末梢血および臍帯血、白血球搬出、活性化された新鮮な血液、培養された細胞、扁桃、脾臓、リンパ節、皮膚、気道上皮、肺、肝臓、腸、パイアー斑および鼻からなる群より選択される、方法。
【請求項７８】
請求項７７に記載の方法であって、前記末梢血が、動員される、方法。
【請求項７９】
請求項７７に記載の方法であって、前記動員が、ｆＬｔ３−リガンドおよびＧ−ＣＳＦからなる群より選択される組成物を用いる前処理による、方法。
【請求項８０】
請求項７７に記載の方法であって、前記動員が、内因性Ｉ型インターフェロンＩＬ−１２およびＩＬ−４を誘導する方法からなる群から選択される組成物を用いる前処理による、方法。
【請求項８１】
細胞を数えるための方法であって、以下の工程：ａ）細胞の混合物を得る工程；およびｂ）ＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される任意の１つ以上の抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントを用いて該細胞を標識する工程、を包含する、方法。
【請求項８２】
請求項８１に記載の方法であって、前記抗原が、ＢＤＣＡ−１である、方法。
【請求項８３】
請求項８１に記載の方法であって、前記抗原が、ＢＤＣＡ−２である、方法。
【請求項８４】
請求項８１に記載の方法であって、前記抗原が、ＢＤＣＡ−３である、方法。
【請求項８５】
請求項８１に記載の方法であって、前記抗原が、ＢＤＣＡ−４である、方法。
【請求項８６】
ＤＣの免疫能力を調節する方法であって、以下：ＤＣの実質的に純粋な集団または亜集団を単離する工程；およびＤＣの細胞質ゾルカルシウム濃度を（少なくとも一過性で）調節する工程、を包含する、方法。
【請求項８７】
請求項８６に記載の方法であって、ＤＣの調節が、抗原に対するＴｈ１応答を優先的に誘導する樹状細胞を生じる、方法。
【請求項８８】
請求項８７に記載の方法であって、前記抗原が、アレルゲン、ウイルス抗原、細菌抗原、腫瘍抗原、寄生生物抗原および真菌抗原である、方法。
【請求項８９】
請求項８６に記載の方法であって、ＤＣの調節が、抗原に対するＴｈ２応答を優先的に誘導する樹状細胞を生じる、方法。
【請求項９０】
請求項８９に記載の方法であって、前記抗原が、寄生生物、自己抗原、細菌、およびウイルスからなる群より選択される、方法。
【請求項９１】
請求項８６に記載の方法であって、ＤＣの調節が、抗原に対するＴｈ３／Ｔｈ−Ｒ応答を優先的に誘導する樹状細胞を生じる、方法。
【請求項９２】
請求項９１に記載の方法であって、前記抗原が、寄生生物、自己抗原、細菌、アレルゲンおよびウイルスからなる群より選択される、方法。
【請求項９３】
薬学的有効量の薬剤の存在について試験薬剤をスクリーニングする方法であって、ＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される任意の１つ以上の抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントを用いて細胞の実質的に純粋な集団または亜集団を単離するか、または検出するか、または数える工程；試験薬剤を用いて該細胞をスクリーニングする工程；該薬剤に対する該細胞の応答をモニタリングする工程；該薬剤に対する該細胞の応答をコントロール薬剤に曝された細胞と比較する工程；および該試験薬剤が、単離された細胞、検出された細胞、数えられた細胞の任意の１つの免疫学的性質を調節したか否かを決定する工程、を包含する、方法。
【請求項９４】
請求項９３に記載の方法であって、前記細胞の性質が、抗原提示、サイトカイン産生、サイトカインに対する応答、Ｔｈ１応答の誘導または抑制、Ｔｈ２応答の誘導または抑制、耐性を誘導するＴｈ３／Ｔｈ−Ｒ応答能力の誘導または抑制、抗原特異的応答の誘導、Ｔ細胞におけるアネルギーの誘導、アジュバント活性、および少なくとも一過性で細胞内カルシウムを動員する能力からなる群より選択される、方法。
【請求項９５】
樹状細胞の免疫学的性質を調節するための方法であって、細胞質ゾルカルシウム濃度を（少なくとも一過性で）変更する工程、または細胞内カルシウムを動員する能力を変更する工程を包含する、方法。
【請求項９６】
請求項９５に記載の方法であって、前記調節が、インビボ、インビトロおよびエキソビボからなる群より選択される、方法。
【請求項９７】
請求項９６に記載の方法であって、前記調節が、Ｉ型インターフェロンによる、方法。
【請求項９８】
請求項９６に記載の方法であって、前記調節が、ＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントの結合によってか、またはＢＤＣＡに結合するリガンドの阻害によってである、方法。
【請求項９９】
請求項９６に記載の方法であって、前記調節が、ＢＤＣＡを誘発することによってか、またはその誘発を阻害することによってである、方法。
【請求項１００】
生理学的状態を処置する方法であって、請求項１〜８８のいずれか１項により得られる有効量のＤＣを、その生理学的状態の処置が必要な被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１０１】
請求項１００に記載の方法であって、前記生理学的状態が、ウイルス感染である、方法。
【請求項１０２】
請求項１０１に記載の方法であって、前記ウイルス感染が、肝炎、ＨＩＶ、インフルエンザ、ライノウイルス、ヘルペスウイルス、レンチウイルス、ＣＭＶおよび麻疹からなる群より選択される、方法。
【請求項１０３】
請求項１００に記載の方法であって、前記生理学的状態が、自己免疫疾患である、方法。
【請求項１０４】
請求項１０３に記載の方法であって、前記自己免疫疾患が、ＳＬＥ、多発性硬化症、関節炎、強皮症および乾癬からなる群より選択される、方法。
【請求項１０５】
請求項１００に記載の方法であって、前記生理学的状態が、アレルギー応答である、方法。
【請求項１０６】
請求項１０５に記載の方法であって、前記アレルギー応答が、アレルギー、じんま疹およびアナフィラキシーショックからなる群より選択される、方法。
【請求項１０７】
請求項１０６に記載の方法であって、前記アレルギー応答が、喘息である、方法。
【請求項１０８】
請求項１００に記載の方法であって、前記生理学的状態が、癌である、方法。
【請求項１０９】
請求項１０８に記載の方法であって、前記癌が、神経膠星状細胞腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、乏突起神経膠腫、脳室上衣細胞腫、髄芽細胞腫、未分化神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）、軟骨肉腫、骨原性肉腫、膵管腺癌、小細胞肺腺癌および大細胞肺腺癌、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、扁平上皮癌、気管支肺胞癌腫、上皮腺癌、およびその肝臓転移、リンパ管肉腫、リンパ管内皮腫、肝細胞癌、胆管癌、骨膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌腫、基底細胞癌、汗腺癌、乳頭状癌、脂腺癌腫、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原生癌、腎細胞癌、胆管癌腫、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、精巣腫瘍、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、脳室上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、およびＨ鎖病、管の腺癌および小葉腺癌のような乳房の腫瘍、子宮頚の扁平上癌、子宮頚の腺癌、子宮上皮癌腫、卵巣上皮癌腫、前立腺腺癌、膀胱の移行性扁平上皮癌、Ｂ細胞およびＴ細胞リンパ腫（結節性およびびまん性）プラスマ細胞腫、急性および慢性白血病、悪性黒色腫、軟部組織肉腫ならびに平滑筋肉腫からなる群より選択される、方法。
【請求項１１０】
樹状細胞サイトカイン産生を調節する方法であって、ＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される任意の１つ以上の抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントを用いて、樹状細胞の実質的に純粋な集団または亜集団を単離する工程；および該細胞を樹状細胞サイトカイン産生を調節する薬剤を用いて処理する工程、を包含する、方法。
【請求項１１１】
インビボの樹状細胞サイトカイン産生を調節する方法であって、樹状細胞サイトカイン産生を調節する有効量の薬剤を、該調節が必要な被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１２】
抗原に特異的なＴ細胞および／または体液性免疫応答を生成する方法であって、該抗原をロードされ、そしてＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される任意の１つ以上の抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントを用いて単離された樹状細胞の実質的に純粋な集団または亜集団の有効量を、該方法の必要な被験体に投与する工程を包含し、ここで、該細胞が、Ｔｈ−１、Ｔｈ−２およびＴｈ−３／Ｔｈ−Ｒからなる群より選択される応答を誘導するように調節される、方法。
【請求項１１３】
請求項１１２に記載の方法であって、前記抗原が、トランスフェクション、ｍＲＮＡを用いたローディング、および細胞融合によってロードされる、方法。
【請求項１１４】
抗原に特異的なＴ細胞または体液性免疫応答を生成する方法であって、該抗原をロードされ、そしてＢＤＣＡ−１、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、およびＢＤＣＡ−４からなる群から選択される任意の１つ以上の抗原に対して特異的な抗原結合フラグメントを用いて単離された樹状細胞の実質的に純粋な集団または亜集団の有効量を、該方法の必要な被験体に投与する工程を包含し、ここで、該細胞が、Ｔｈ−１、Ｔｈ−２およびＴｈ−３／Ｔｈ−Ｒからなる群より選択される応答を誘導するように調節される、方法。
【請求項１１５】
ポリペプチドであって、該ポリペプチドが、組換え宿主細胞において発現される工程、および全ての組換え宿主細胞成分から離れて該発現されたポリペプチドを精製する工程によって調製され、ここで、該ポリペプチドが、配列番号２の約５個の連続したアミノ酸残基を含む、ポリペプチド。
【請求項１１６】
精製されたポリペプチドを含む組成物であって、該ポリペプチドが、配列番号２の約５個の連続したアミノ酸残基を含む、組成物。
【請求項１１７】
請求項１１６に記載の組成物であって、前記ポリペプチドが、ＢＤＣＡ−２細胞外ドメインを含む、組成物。
【請求項１１８】
配列番号２の５〜５０個の連続したアミノ酸残基からなる、精製されたペプチド。
【請求項１１９】
融合タンパク質であって、該融合タンパク質が、配列番号２ではないポリペプチドアミノ酸配列に連結されたポリペプチドアミノ酸配列を含み、ここで、該アミノ酸配列が、配列番号２の約５個の連続したアミノ酸残基を含む、融合タンパク質。
【請求項１２０】
請求項１１９に記載の組換えポリペプチドであって、配列番号２の約１５個の連続したアミノ酸残基を含む、組換えポリペプチド。
【請求項１２１】
請求項１２０に記載の組換えポリペプチドであって、配列番号２の約３０個の連続したアミノ酸残基を含む、組換えポリペプチド。
【請求項１２２】
請求項１２０に記載の組換えポリペプチドであって、配列番号２の約５０個の連続したアミノ酸残基を含む、組換えポリペプチド。
【請求項１２３】
請求項１２２に記載の組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号２の約１５個の連続したアミノ酸残基を含む、組成物。
【請求項１２４】
請求項１２３に記載の組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号２の３０個の連続したアミノ酸残基を含む、組成物。
【請求項１２５】
ＢＤＣＡ−２の少なくとも１つのスプライス改変体を含む、ポリペプチド。
【請求項１２６】
請求項１２５に記載のポリペプチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１〜６を含む、ポリペプチド。
【請求項１２７】
請求項１２６に記載のポリペプチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１、３、４、５および６を含む、ポリペプチド。
【請求項１２８】
請求項１２６に記載のポリペプチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１、２、４、５および６を含む、ポリペプチド。
【請求項１２９】
請求項１２６に記載のポリペプチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１、２、３、５および６を含む、ポリペプチド。
【請求項１３０】
ＢＤＣＡ−２またはそのフラグメントをコードする、ポリヌクレオチドまたはその相補体。
【請求項１３１】
請求項１３０に記載のポリヌクレオチであって、配列番号２の少なくとも５個のアミノ酸残基をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１３２】
請求項１３１に記載のポリヌクレオチであって、配列番号２の少なくとも１５個のアミノ酸残基をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１３３】
請求項１３１に記載のポリヌクレオチであって、配列番号２の少なくとも３０個のアミノ酸残基をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１３４】
配列番号１を有する、請求項１３０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３５】
請求項１３０に記載のポリヌクレオチであって、配列番号１の少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを有する、ポリヌクレオチド。
【請求項１３６】
請求項１３０に記載のポリヌクレオチであって、配列番号１の少なくとも７５個の連続したヌクレオチドを有する、ポリヌクレオチド。
【請求項１３７】
請求項１３０に記載のポリヌクレオチであって、配列番号１の少なくとも１５０個の連続したヌクレオチドを有する、ポリヌクレオチド。
【請求項１３８】
ＢＤＣＡ−２の少なくとも１つのスプライス改変体をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１３９】
請求項１３８に記載のポリヌクレオチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１〜６を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１４０】
請求項１３８に記載のポリヌクレオチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１、３、４、５および６を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１４１】
請求項１３８に記載のポリヌクレオチドであって、前記スプライス改変体が、エキソン１、２、４、５および６を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１４２】
請求項１３８に記載の組成物であって、前記スプライス改変体が、エキソン１、２、３、５および６を含む、組成物。
【請求項１４３】
プロモーターに機能的に接続されている、請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４４】
請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドであって、前記プロモーターが、組換えプロモーターである、ポリヌクレオチド。
【請求項１４５】
請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドであって、前記ポリヌクレオチドが、組換えベクター中に含まれる、ポリヌクレオチド。
【請求項１４６】
請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、組換え宿主細胞。
【請求項１４７】
請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドまたはその相補体であって、配列番号２をコードする領域またはそのフラグメントが、配列番号１またはその相補体に、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズする、ポリヌクレオチドまたはその相補体。
【請求項１４８】
ＢＤＣＡと該ＢＤＣＡに対して特異的なリガンドとの相互作用を阻害する方法であって、該ＢＤＣＡと該ＢＤＣＡに対するリガンドを含む組成物を、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、またはＢＤＣＡ−４と該リガンドとの相互作用を阻害する有効量の薬剤と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１４９】
請求項１４８に記載の方法であって、ＤＣとＴ細胞との相互作用が、ＤＣおよびＴ細胞を含む組成物を、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、またはＢＤＣＡ−４と該Ｔ細胞との相互作用を阻害する有効量の薬剤と接触させることによって阻害される、方法。
【請求項１５０】
請求項１４９に記載の方法であって、前記薬剤が、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、またはＢＤＣＡ−４に特異的な抗原結合フラグメントである、方法。
【請求項１５１】
請求項１５０に記載の方法であって、前記薬剤が、インビボまたはインビトロで投与される、方法。
【請求項１５２】
炎症を処置する方法であって、該方法の必要な被験体に、該被験体における炎症を減少するのに有効な、ＢＤＣＡ−２、ＢＤＣＡ−３、またはＢＤＣＡ−４とＴ細胞との相互作用を阻害する量の薬剤を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１５３】
細胞におけるＢＤＣＡ−２の発現を抑制する方法であって、該細胞中においてＢＤＣＡ−２アンチセンスを発現する工程を包含する、方法。
【請求項１５４】
請求項１３０〜１４２のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、トランスジェニック動物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【公開番号】特開２０１２−１５２２１５（Ｐ２０１２−１５２２１５Ａ）
【公開日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−４５１２７（Ｐ２０１２−４５１２７）
【出願日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【分割の表示】特願２００１−５３８９７６（Ｐ２００１−５３８９７６）の分割
【原出願日】平成１２年１１月１５日（２０００．１１．１５）
【出願人】（５０２３２９１５３）ミルテニイ バイオテック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (3)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【分割の表示】特願２００１−５３８９７６（Ｐ２００１−５３８９７６）の分割
【原出願日】平成１２年１１月１５日（２０００．１１．１５）
【出願人】（５０２３２９１５３）ミルテニイ バイオテック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (3)
【Ｆターム（参考）】
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