【課題】 α−４インテグリンタンパク質アンタゴニストとして可能性のある活性に関して薬剤を分析する方法を提供する。
【解決手段】 薬剤を投与された野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルが、コントロール野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルと比べて調節されることを検出することにより、該薬剤がα−４インテグリンタンパク質アンタゴニスト活性を有する可能性があることを示す。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）野生型マウスに薬剤を投与する工程；
（ｂ）野生型マウスで遺伝子マーカーのレベルを測定する工程；および、
（ｃ）工程（ｂ）の測定値と、コントロール野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルとを比較する工程、
を含み、野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルが、コントロール野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルと比べて調節されることは、薬剤がα−４インテグリンタンパク質アンタゴニスト活性を有する可能性があることを示す、α−４インテグリンタンパク質アンタゴニストとして可能性のある活性に関して薬剤を分析する方法であり、
ここで遺伝子マーカーのレベルの調節は、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃｄｓ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１ Ｋｎｏｗｌｅｓ Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤＮＡクローン７７８０２８；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１ Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５ １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１ Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈマウス胚１０ ５ｄｐｃ １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１ Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；もしくは、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、遺伝子マーカーが、コントロール野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルと比べて増加することを含むか、
または
ここで遺伝子マーカーのレベルの調節は、
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１ Ｋｎｏｗｌｅｓ Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ：
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４，５）ビスリン酸５−ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；もしくは、
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ、
を含む、遺伝子マーカーが、コントロール野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルと比べて減少することを含む、
薬剤を分析する方法。
【請求項２】
（ａ）哺乳動物から第一の血液サンプルを採取し、第一の血液サンプル中の幹細胞前駆体濃度を測定する工程；
（ｂ）薬剤を哺乳動物に投与する工程；
（ｃ）哺乳動物から第二の血液サンプルを採取し、第二の血液サンプルで幹細胞前駆体濃度を測定する工程；および、
（ｄ）第一の血液サンプルで測定された幹細胞前駆体濃度と、第二の血液サンプルで測定された幹細胞前駆体濃度とを比較する工程、
を含み、第二の血液サンプルで測定された幹細胞前駆体濃度が、第一の血液サンプルで測定された幹細胞前駆体濃度と比べて増加することは、薬剤がα−４インテグリンタンパク質アンタゴニスト活性を有する可能性があることを示す、可能性のあるα−４インテグリンタンパク質アンタゴニスト活性に関して薬剤を分析する方法。
【請求項３】
哺乳動物が、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、マウス、またはヒトである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
（ａ）薬剤を哺乳動物に投与する工程；
（ｂ）哺乳動物の血液で幹細胞前駆体濃度を測定する工程；および、
（ｃ）哺乳動物の血液における幹細胞前駆体の測定濃度と、コントロール哺乳動物の血液における幹細胞前駆体の測定濃度とを比較する工程、
を含み、哺乳動物の血液の幹細胞前駆体濃度が、コントロール哺乳動物の血液の幹細胞前駆体濃度と比べて増加することは、薬剤がα−４インテグリンタンパク質アンタゴニスト活性を有する可能性があることを示す、可能性のあるα−４インテグリンタンパク質アンタゴニスト活性に関して薬剤を分析する方法。
【請求項５】
哺乳動物が、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、マウスまたはヒトである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
（ａ）化合物または薬剤を生物に投与する工程；
（ｂ）生物から採取された生体サンプルで、ＶＬＡ−４受容体シグナリングに関する遺伝子マーカーの発現レベルを測定する工程；および、
（ｃ）工程（ｂ）の遺伝子マーカーの発現レベルと、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベルとを比較する工程、
を含み、ここで、生体サンプルとコントロール生体サンプルとで測定された遺伝子マーカーの発現レベルの差は、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリングを調節することを示す、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を調節するかどうかを決定する方法であり、
ここで生体サンプル中の遺伝子マーカーの発現レベルは、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃｄｓ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１ Ｋｎｏｗｌｅｓ Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤＮＡクローン７７８０２８；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１ Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５ １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１ Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈマウス胚１０ ５ｄｐｃ １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１ Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；もしくは、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、遺伝子マーカーにおいて、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベルより大きく、これは、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を拮抗することを示すか、
または
ここで生体サンプル中の遺伝子マーカーの発現レベルは、
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１ Ｋｎｏｗｌｅｓ Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ：
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４，５）ビスリン酸５−ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；もしくは、
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ、
を含む、遺伝子マーカーにおいて、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベル未満であり、これは、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を拮抗することを示す、
化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を調節するかどうかを決定する方法。
【請求項７】
コントロール生体サンプルが、化合物または薬剤の投与の前に生物から採取された生体サンプル、または、化合物または薬剤が投与されていない実質的に類似の生物から採取された生体サンプルを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベルが、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベル未満であり、これは、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を拮抗することを示し、ここで、遺伝子マーカーが、マクロファージマンノース受容体ｍＲＮＡ、ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ、完全ｃｄｓ、ＥＳＴ５７１５３５、およびＥＳＴ ＡＡ１５４３７１からなる群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
化合物または薬剤が、タンパク質、化学物質、またはヌクレオチド配列、ホルモン、炭水化物またはレクチンを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
化合物または薬剤が、免疫原としてＶＬＡ−４受容体を有する抗体、ＶＬＡ−４受容体ｍＲＮＡとハイブリダイズするアンチセンス分子、または、ＶＬＡ−４受容体ｍＲＮＡを開裂させるリボザイムである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
（ａ）第一の生体サンプルを生物から採取する工程；
（ｂ）第一の生体サンプルで、マクロファージマンノース受容体ｍＲＮＡ遺伝子マーカーのレベルを測定する工程；
（ｃ）可能性のあるアンタゴニストを生物に投与する工程；
（ｄ）第二の生体サンプルを生物から採取する工程；
（ｅ）第二の生体サンプルで、マクロファージマンノース受容体ｍＲＮＡ遺伝子マーカーのレベルを測定する工程；および、
（ｆ）工程（ｂ）と工程（ｅ）との測定レベルを比較する工程、
を含み、工程（ｅ）で測定された遺伝子マーカーのレベルが、工程（ｂ）で測定された遺伝子マーカーのレベルと比べて減少することは、可能性のあるアンタゴニストがＶＬＡ−４のシグナリング活性を拮抗することにおける有効性を有することを示す、ＶＬＡ−４
受容体のシグナリングの可能性のあるアンタゴニストの有効性を決定する方法。
【請求項１２】
第一および第二の生体サンプルが、体液、体の組織、または、それらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
可能性のあるアンタゴニストが、タンパク質、ヌクレオチド配列、化学物質、または、それらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
生物が哺乳動物である、請求項６に記載の方法。
【請求項１５】
（ａ）化合物または薬剤と、生物からの生体サンプルとを接触させる工程；
（ｂ）生体サンプルで、ＶＬＡ−４受容体シグナリングに関する遺伝子マーカーの発現レベルを測定する工程；および、
（ｃ）工程（ｂ）で測定された遺伝子マーカーの発現レベルと、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベルとを比較する工程、
を含む、ＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を調節、特に拮抗する化合物または薬剤の能力を決定する方法であり、
ここで生体サンプル中の遺伝子マーカーの発現レベルは、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃｄｓ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１ Ｋｎｏｗｌｅｓ Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤＮＡクローン７７８０２８；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１ Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５ １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１ Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈマウス胚１０ ５ｄｐｃ １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１ Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；もしくは、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、遺伝子マーカーにおいて、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベルより大きく、これは、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を拮抗することを示すか、
または
ここで生体サンプル中の遺伝子マーカーの発現レベルは、
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１ Ｋｎｏｗｌｅｓ Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ：
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４，５）ビスリン酸５−ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；もしくは、
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ、
を含む、遺伝子マーカーにおいて、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベル未満であり、これは、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を拮抗することを示す、
ＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を調節、特に拮抗する化合物または薬剤の能力を決定する方法。
【請求項１６】
ハイスループット様式で実施される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
（ａ）第一の生体サンプルをマウスから採取する工程；
（ｂ）第一の生体サンプルで、遺伝子マーカーＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓのレベルを測定する工程；
（ｃ）可能性のあるアンタゴニストをマウスに投与する工程；
（ｄ）第二の生体サンプルをマウスから採取する工程；
（ｅ）第二の生体サンプルで、遺伝子マーカーＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓのレベルを測定する工程；および、
（ｆ）工程（ｂ）と工程（ｅ）との測定レベルを比較する工程、
を含み、ここで、工程（ｅ）で測定された遺伝子マーカーのレベルが、工程（ｂ）で測定された遺伝子マーカーのレベルに比べて減少することは、可能性のあるアンタゴニストがＶＬＡ−４のシグナリング活性を拮抗することにおける有効性を有することを示す、ＶＬＡ−４受容体のシグナリングの可能性のあるアンタゴニストの有効性を決定する方法。
【請求項１８】
第一および第二の生体サンプルが、体液、体の組織、または、それらの組み合わせを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
可能性のあるアンタゴニストが、タンパク質、ヌクレオチド配列、化学物質、または、それらの組み合わせを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
（ａ）第一の生体サンプルをマウスから採取する工程；
（ｂ）第一の生体サンプルで、遺伝子マーカーＥＳＴ ＡＡ５７１５３５のレベルを測定する工程；
（ｃ）可能性のあるアンタゴニストをマウスに投与する工程；
（ｄ）第二の生体サンプルをマウスから採取する工程；
（ｅ）第二の生体サンプルで、遺伝子マーカーＥＳＴ ＡＡ５７１５３５のレベルを測定する工程；および、
（ｆ）工程（ｂ）と工程（ｅ）との測定レベルを比較する工程、
を含み、ここで、工程（ｅ）で測定された遺伝子マーカーのレベルが、工程（ｂ）で測定された遺伝子マーカーのレベルに比べて減少することは、可能性のあるアンタゴニストがＶＬＡ−４のシグナリング活性を拮抗する有効性を有することを示す、ＶＬＡ−４受容体のシグナリングの可能性のあるアンタゴニストの有効性を決定する方法。
【請求項２１】
第一および第二の生体サンプルが、体液、体の組織、または、それらの組み合わせを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
可能性のあるアンタゴニストが、タンパク質、ヌクレオチド配列、化学物質、または、それらの組み合わせを含む、請求項２０に記載の方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図１Ｄ】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１７Ｃ】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【公開番号】特開２００９−１７８８５（Ｐ２００９−１７８８５Ａ）
【公開日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２２５３７２（Ｐ２００８−２２５３７２）
【出願日】平成２０年９月３日（２００８．９．３）
【分割の表示】特願２００３−５０３７６８（Ｐ２００３−５０３７６８）の分割
【原出願日】平成１４年６月７日（２００２．６．７）
【出願人】（５００１３７９７６）アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド (76)
【Ｆターム（参考）】