機能的分子の可逆的共有結合
本発明は、式Ｆ１の第一の機能的部分を含む式Ｒ１−Ｈの化合物を式Ｆ２の第二の機能的部分に連結するための試薬としての、式（Ｉ）の部分を含む化合物の使用に関する：
式中、Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｒ１、Ｆ１及びＦ２は、本明細書中で規定したとおりである。本発明は、関連のプロセス及び生成物も提供する。本発明は、機能的なコンジュゲート化合物、特に、構成分子の少なくとも１つがチオール基を保有するコンジュゲート、を創出するために有用である。
式中、Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｒ１、Ｆ１及びＦ２は、本明細書中で規定したとおりである。本発明は、関連のプロセス及び生成物も提供する。本発明は、機能的なコンジュゲート化合物、特に、構成分子の少なくとも１つがチオール基を保有するコンジュゲート、を創出するために有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｆ１の第一の機能的部分を含む式Ｒ１−Ｈの化合物を式Ｆ２の第二の機能的部分に連結するための試薬としての、式（Ｉ）の部分を含む化合物の使用：
【化１】
式中、
Ｘ及びＸ’は、同じ又は異なって、それぞれ酸素、硫黄又は式＝ＮＱの基を示し、Ｑは、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル又はフェニルであり；
Ｙは求電子性脱離基であり；
Ｒ１は、式−Ｆ１又は−Ｓ−Ｌ−Ｆ１の基であり、Ｌはリンカー基であり、かつＲ１−Ｈは少なくとも第一のＳＨ基を含み；
該第一の機能的部分及び第二の機能的部分は、同じ又は異なって、それぞれ、検出可能部分、酵素活性部分、アフィニティタグ、ハプテン、免疫原性担体、抗体又は抗体断片、抗原、リガンド、生物活性部分、リポソーム、ポリマー部分、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、細胞、炭水化物、ＤＮＡ及びＲＮＡから選択され；
基Ｒ１は、式（Ｉ）の部分の２位において、式Ｒ１−Ｈの化合物中の第一のＳＨ基の求核攻撃によって式（Ｉ）の部分に結合され、その結果２位の基Ｙが基Ｒ１によって置換される。
【請求項２】
式（Ｉ）の部分を含む化合物が式（Ｉａ）の化合物である、請求項１に記載の使用：
【化２】
式中、
Ｘ及びＸ’は、同じ又は異なって、それぞれ酸素、硫黄又は式＝ＮＱの基を示し、Ｑは、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル又はフェニルであり；
Ｙは求電子性脱離基であり；
以下のいずれかであり：
Ｒ３及びＲ３’は、同じ又は異なって、それぞれ、水素原子又は式Ｅ、Ｎｕ、−Ｌ（Ｚ）ｎ若しくはＩＧの基を示す；又は
Ｒ３及びＲ３’は一緒になって、式−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ３３’）の基を形成し、Ｒ３３’は、水素原子又は式Ｙ、Ｎｕ、−Ｌ（Ｚ）ｎ若しくはＩＧの基を示す；又は
Ｒ３及びＲ３’は一緒になって、式−Ｎ（Ｒ３３’）−Ｎ（Ｒ３３’）−の基を形成し、各Ｒ３３’は、同じ又は異なって、水素原子又は式Ｙ、Ｎｕ、−Ｌ（Ｚ）ｎ若しくはＩＧの基を示す；
Ｒ２は、水素原子又は式Ｙ、Ｎｕ、−Ｌ（Ｚ）ｎ若しくはＩＧの基を示し；
式Ｅ及びＹのそれぞれの基は、同じ又は異なって、求電子性脱離基を示し；
式Ｎｕのそれぞれの基は、同じ又は異なって、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）から選択される求核剤を示し；
式Ｌのそれぞれの基は、同じ又は異なって、リンカー基を示し；
式Ｚのそれぞれの基は、同じ又は異なって、請求項１に記載の第二の機能的部分を含む化合物と反応し得る、式Ｌの基に結合した反応性基を示し、その結果該第二の機能的部分が該式Ｌの基に連結され；
ｎは、１、２又は３であり；
式ＩＧのそれぞれの基は、同じ又は異なって、非置換であるか又はハロゲン原子及びスルホン酸基から選択される１個以上の置換基で置換されている、Ｃ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基又はＣ２−２０アルキニル基である部分を示し、式中、（ａ）０、１又は２個の炭素原子は、Ｃ６−１０アリーレン、５〜１０員のヘテロアリーレン、Ｃ３−７カルボシクリレン及び５〜１０員のヘテロシクリレン基から選択される基によって置換されており、かつ（ｂ）０、１又は２個の−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−基から選択される基によって置換されており、式中、
（ｉ）該アリーレン、ヘテロアリーレン、カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基は、非置換であるか又はハロゲン原子並びにＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ニトロ及びスルホン酸基から選択される１個以上の置換基によって置換されており；
（ｉｉ）該カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基中の０、１又は２個の炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−基によって置換されている。
【請求項３】
Ｙが、ハロゲン原子又はトリフレート、トシレート、メシレート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル、Ｃ１−６アルキルチオール、５〜１０員のヘテロシクリルチオール、Ｃ６−１０アリールチオール、Ｃ３−７カルボシクリルチオール、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、フェニルオキシ、−ＮＲｘＲｙＲｚ＋若しくは−ＰＲｘＲｙＲｚ＋基であり、式中、Ｒｘ、Ｒｙ及びＲｚは、同じ又は異なって、水素原子並びにＣ１−６アルキル及びフェニル基から選択される、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
Ｅが、ハロゲン原子又はＣ１−６アルコキシ、チオール、Ｃ１−６アルキルチオール、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、トリフレート、トシレート、メシレート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル、イミダゾリル、フェニルオキシ若しくはニトロフェニルオキシ基である、請求項２又は３に記載の使用。
【請求項５】
Ｌが、非置換であるか又はハロゲン原子及びスルホン酸基から選択される１個以上の置換基で置換されている、Ｃ１−２０アルキレン基、Ｃ２−２０アルケニレン基又はＣ２−２０アルキニレン基である部分を示し、式中、（ａ）０、１又は２個の炭素原子は、Ｃ６−１０アリーレン、５〜１０員のヘテロアリーレン、Ｃ３−７カルボシクリレン及び５〜１０員のヘテロシクリレン基から選択される基によって置換されており、かつ（ｂ）０、１又は２個の−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−基から選択される基によって置換されており、式中、
（ｉ）該アリーレン、ヘテロアリーレン、カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基は、非置換であるか又はハロゲン原子並びにＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ニトロ及びスルホン酸基から選択される１個以上の置換基によって置換されており；
（ｉｉ）該カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基中の０、１又は２個の炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−基によって置換されている、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
Ｌが、非置換のＣ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基である部分を示し、式中、（ａ）０又は１個の炭素原子は、フェニレン、５〜６員のヘテロアリーレン、Ｃ５−６カルボシクリレン及び５〜６員のヘテロシクリレン基から選択される基によって置換されており、該フェニレン、ヘテロアリーレン、カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基は、非置換であるか又はハロゲン原子並びにＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシ基から選択される１又は２個の置換基によって置換されており、かつ（ｂ）０、１又は２個の−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−及び−Ｃ（Ｏ）−基から選択される基によって置換されている、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
Ｚが、
（ａ）式−ＬＧ、−Ｃ（Ｏ）−ＬＧ、−Ｃ（Ｓ）−ＬＧ又は−Ｃ（ＮＨ）−ＬＧの基（式中、ＬＧは求電子性脱離基である）；
（ｂ）−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２基から選択される求核剤Ｎｕ’；
（ｃ）求核剤と開環求電子反応し得る環式部分Ｃｙｃ；
（ｄ）式−Ｓ（Ｏ２）（Ｈａｌ）の基（式中、Ｈａｌはハロゲン原子である）；
（ｅ）式−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ又は−Ｎ＝Ｃ＝Ｓの基；
（ｆ）式−Ｓ−Ｓ（ＩＧ’）の基（式中、ＩＧ’は、請求項２に記載の式ＩＧの基を示す）；
（ｇ）１個以上のハロゲン原子によって置換されたＣ６−１０アリール基である、基ＡＨ；
（ｈ）紫外線光への曝露によって活性化され得る光反応性基；
（ｉ）式−Ｃ（Ｏ）Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）の基；
（ｊ）マレイミド基；
（ｋ）式−Ｃ（Ｏ）ＣＨＣＨ２の基；
（ｌ）式−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｎ２）Ｈ又は−ＰｈＮ２＋の基（式中、Ｐｈはフェニル基を示す）；又は
（ｍ）エポキシド基、
を示す、請求項２〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
ＬＧが、ハロゲン原子並びに−Ｏ（ＩＧ’）、−ＳＨ、−Ｓ（ＩＧ’）、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＩＧ’）、−Ｎ（ＩＧ’）（ＩＧ”）、−Ｎ３、トリフレート、トシレート、メシレート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル、イミダゾリル及びアジド基から選択され、ＩＧ’及びＩＧ”が、同じ又は異なって、それぞれ請求項２に記載の式ＩＧの基を示し；かつ／又は
Ｎｕ’が、−ＯＨ、−ＳＨ及び−ＮＨ２基から選択され；かつ／又は
Ｃｙｃが、基
【化３】
及び
【化４】
から選択され；かつ／又は
Ｈａｌが塩素原子であり；かつ／又は
ＡＨが、少なくとも１個のフッ素原子で置換されたフェニル基であり；かつ／又は
光反応性基が、
（ａ）少なくとも１個の式−Ｎ３の基によって置換されており、１個以上のハロゲン原子によって更に置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基；
（ｂ）ベンゾフェノン基；
（ｃ）式−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｎ２）ＣＦ３の基；及び
（ｄ）式−ＰｈＣ（Ｎ２）ＣＦ３の基（式中、Ｐｈはフェニル基を示す）
から選択される、
請求項７に記載の使用。
【請求項９】
Ｚが、
（ａ）式−ＬＧ、−Ｃ（Ｏ）−ＬＧ及び−Ｃ（Ｓ）−ＬＧの基（式中、ＬＧは、ハロゲン原子並びに−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、トリフレート、トシレート、メシレート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル及びＮ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル基から選択される）；
（ｂ）式−ＯＨ、−ＳＨ及び−ＮＨ２の基；
（ｃ）式
【化５】
又は
【化６】
の基；及び
（ｄ）マレイミド基
から選択される、
請求項２〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
ＩＧが、非置換のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ２−６アルキニル基である部分を示し、式中、（ａ）０又は１個の炭素原子は、フェニレン、５〜６員のヘテロアリーレン、Ｃ５−６カルボシクリレン及び５〜６員のヘテロシクリレン基から選択される基によって置換されており、該フェニレン、ヘテロアリーレン、カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基は、非置換であるか又はハロゲン原子並びにＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシ基から選択される１又は２個の置換基によって置換されており、かつ（ｂ）０、１又は２個の−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−及び−Ｃ（Ｏ）−基から選択される基によって置換されている、
請求項２〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
ｎが１である、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
式（Ｉａ）の化合物が式（Ｉｂ）の化合物
【化７】
（式中、Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｒ２及びＲ３３’は全て、請求項２〜１１のいずれか１項に記載したとおりである）
である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
Ｘ及びＸ’がそれぞれ酸素原子を示し；
Ｒ３３’が水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し；
Ｙがハロゲン原子を示し；
Ｒ２が水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基を示す、
請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ１が式−Ｆ１の基であり；
Ｆ１が、少なくとも第一のシステイン残基を含むペプチド又はタンパク質であり；
基Ｒ１が、式（Ｉ）の部分の２位において、該第一第二のシステイン残基のチオール基の求核攻撃によって式（Ｉ）の部分に結合され、その結果基Ｙが基Ｒ１中の第一のシステイン残基中のチオール基によって置換される、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
式（Ｉ）の部分を含む化合物が、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）の化合物であり；
Ｒ２が式Ｙの基であり；
Ｒ１がさらに、少なくとも第二のシステイン残基を含み；
基Ｒ１が、式（Ｉａ）の部分の３位において、該第二のシステイン残基のチオール基の求核攻撃によって式（Ｉａ）の化合物にさらに結合され、その結果基Ｒ２が基Ｒ１中の第二のシステイン残基中のチオール基によって置換される、
請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
コンジュゲートを産生するためのプロセスであって、
（ｉ）式（Ｉ）の部分を含む化合物を式Ｒ１−Ｈの化合物と反応させて、式（ＩＩ）の部分を含む化合物を産生する工程
【化８】
（ｉｉ）その後、式Ｆ２の部分を該式（ＩＩ）の部分に連結する工程；
を含み、
工程（ｉ）は、式（Ｉ）の部分の２位において、式Ｒ１−Ｈの化合物中の第一のＳＨ基の求核攻撃によって基Ｒ１を結合させることを含み、その結果２位の基Ｙは基Ｒ１によって置換され、
Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｒ１、Ｆ２、及び式（Ｉ）の部分を含む化合物は全て、請求項１〜１５のいずれか１項に記載したとおりである、プロセス。
【請求項１７】
式（ＩＩ）の２位と３位との間の炭素−炭素二重結合へのＦ２の求電子付加反応によって、Ｆ２を式（ＩＩ）の部分に連結する工程を含む、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１８】
式（Ｉ）の部分を含む化合物が、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）の化合物であり；
（ａ）Ｒ３及びＲ３’が一緒になって式−Ｎ（Ｒ３３’）の基を形成する場合、Ｒ３３’は、水素原子又は式Ｙ、Ｎｕ若しくは−Ｌ（Ｚ）ｎの基を示し、該プロセスは、Ｆ２と（ｉ）式−Ｎ（Ｒ３３’）の部分の窒素原子又は（ｉｉ）式Ｙ、Ｎｕ若しくは−Ｌ（Ｚ）ｎの基との間の反応によって、Ｆ２を式（ＩＩ）の部分に連結する工程を含む；或いは
（ｂ）Ｒ３及びＲ３’が一緒になって式−Ｎ（Ｒ３３’）の基にならない場合、Ｒ３及びＲ３’の少なくとも一方は、式Ｅ、Ｎｕ又は−Ｌ（Ｚ）ｎの基を示し、該プロセスは、Ｆ２と式Ｅ、Ｎｕ又は−Ｌ（Ｚ）ｎの基との間の反応によって、Ｆ２を式（ＩＩ）の部分に連結する工程を含む、
請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１９】
式（Ｉ）の部分を含む化合物が、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）の化合物であり；
Ｒ２が、式Ｙ、Ｎｕ又は−Ｌ（Ｚ）ｎの基を示し；
該プロセスは、Ｆ２と式Ｙ、Ｎｕ又は−Ｌ（Ｚ）ｎの基との間の反応によって、Ｆ２を式（ＩＩ）の部分に連結する工程を含む、
請求項１６に記載のプロセス。
【請求項２０】
コンジュゲートを産生するためのプロセスであって、
式Ｒ１−Ｈの化合物を、（ａ）式（Ｉ）の部分及び（ｂ）それに連結された少なくとも１個の式Ｆ２の部分を含む化合物と反応させる工程を含み、
式（Ｉ）及びＦ２の部分は、それぞれ請求項１に記載したとおりであり；
Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり；
該プロセスは、式（Ｉ）の部分の２位において、式Ｒ１−Ｈの化合物中の第一のＳＨ基の求核攻撃によって基Ｒ１を結合させることを含み、その結果２位の基Ｙが基Ｒ１によって置換される、プロセス。
【請求項２１】
（ａ）式（Ｉ）の部分及び（ｂ）それに連結された少なくとも１個の式Ｆ２の部分を含む化合物が、式（ＩＩａ）の化合物
【化９】
であり、式中、
以下のいずれかであり：
Ｒ３ａは、式Ｒ３の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示し、Ｒ３ａ’は独立して、式Ｒ３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ３３ａ’）の基を形成し、Ｒ３３ａ’は、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−の基を形成し、各Ｒ３３ａ’は、同じ又は異なって、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；
Ｒ２ａは、式Ｒ２の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示し；
ｍは、０からｎまでの値を有する整数であり；
式（ＩＩａ）の化合物は、少なくとも１個の式Ｆ２の基を含み；
Ｆ２は、請求項１に記載したとおりであり；
Ｘ、Ｘ’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ３３’、Ｒ２、Ｌ、Ｚ及びｎは全て、請求項２〜１３のいずれか１項に記載したとおりである、
請求項２０に記載のプロセス。
【請求項２２】
式（ＩＩａ）の化合物において、
以下のいずれかであり：
Ｒ３ａが、式Ｒ３の基又は式Ｆ２の基を示し、Ｒ３ａ’が独立して、式Ｒ３’の基又は式Ｆ２の基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｎ（Ｒ３３ａ’）の基を形成し、Ｒ３３ａ’は、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２の基を示す；
Ｒ２ａが、式Ｒ２の基又は式Ｆ２の基を示す、
請求項２１に記載のプロセス。
【請求項２３】
式（ＩＩａ）の化合物が、式Ｆ２の基を１個含む、請求項２１又は２２に記載のプロセス。
【請求項２４】
１個以上のさらなる機能的部分をコンジュゲートに連結する工程を更に含み、各さらなる機能的部分が、同じ又は異なって、検出可能部分、酵素活性部分、アフィニティタグ、ハプテン、免疫原性担体、抗体又は抗体断片、抗原、リガンド、生物活性部分、リポソーム、ポリマー部分、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、細胞、炭水化物、ＤＮＡ及びＲＮＡから選択される、請求項１６〜２３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２５】
（ｉ）式（ＩＩ）の部分を含む化合物を提供する工程；及び
（ｉｉ）式（ＩＩ）の部分の２位において、基Ｒ１と炭素原子との間の結合を切断する工程、
を含み、
Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり；
式（ＩＩ）の部分は、請求項１６に記載したとおりである、
プロセス。
【請求項２６】
式（ＩＩ）の部分を含む化合物が式（ＩＩＩ）の化合物
【化１０】
であり、式中、
以下のいずれかであり：
Ｒ３ａは、式Ｒ３の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示し、Ｒ３ａ’は独立して、式Ｒ３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ３３ａ’）の基を形成し、Ｒ３３ａ’は、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−の基を形成し、各Ｒ３３ａ’は、同じ又は異なって、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；
Ｒ２ａは、式Ｒ２の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示し；
ｍは、０からｎまでの値を有する整数であり；
Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり；
Ｆ２は、請求項１に記載したとおりであり；
Ｘ、Ｘ’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ３３’、Ｒ２、Ｌ、Ｚ及びｎは全て、請求項２〜１３のいずれか１項に記載したとおりである、
請求項２５に記載のプロセス。
【請求項２７】
式（ＩＩ）の部分を含む化合物が式（ＩＩＩａ）の化合物
【化１１】
であり、式中、
以下のいずれかであり：
Ｒ３ａは、式Ｒ３の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示し、Ｒ３ａ’は独立して、式Ｒ３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ３３ａ’）の基を形成し、Ｒ３３ａ’は、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−の基を形成し、各Ｒ３３ａ’は、同じ又は異なって、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；
ｍは、０からｎまでの値を有する整数であり；
Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり、かつＲ１は、少なくとも第一のチオール基及び第二のチオール基を含み、該第一のチオール基は、式（ＩＩＩａ）の化合物中の２位に結合し、第二のチオール基は、式（ＩＩＩａ）の化合物中の３位に結合している；
Ｆ２は、請求項１に記載したとおりであり；
Ｘ、Ｘ’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ３３’、Ｌ、Ｚ及びｎは全て、請求項２〜１３のいずれか１項に記載したとおりであり；
工程（ｉｉ）が、式（ＩＩＩａ）の部分の３位において、基Ｒ１と炭素原子との間の結合を切断することを更に含む、
請求項２５に記載のプロセス。
【請求項２８】
式（ＩＩ）の部分を含む化合物が、式Ｆ２の少なくとも１個の機能的部分も含む、請求項２５又は２７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２９】
工程（ｉｉ）が、化合物をホスフィン又はチオールと共にインキュベートすることによってもたらされる、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３０】
ホスフィンが、トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩であり、チオールが、グルタチオン、１，２−エタンジチオール、ジチオスレイトール又は２−メルカプトエタノールである、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３１】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の、式（ＩＩａ）の化合物。
【請求項３２】
式（ＩＩｂ）の化合物
【化１２】
式中、Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり、Ｘ、Ｘ’、Ｒ２、Ｒ３及びＲ３’は、請求項２〜１３のいずれか１項に記載したとおりであり、但し、Ｒ３及びＲ３’は、一緒になって式−Ｎ（Ｒ３３’）の基を形成しない、化合物。
【請求項３３】
式Ｆ２の基を少なくとも１個含み、Ｒ２ａが水素原子ではない、請求項２６に記載の式（ＩＩＩ）の化合物。
【請求項３４】
請求項２７に記載の、式（ＩＩＩａ）の化合物。
【請求項３５】
式Ｆ２の基を少なくとも１個含む、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）の化合物
【化１３】
式中、
Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり；
Ｘ、Ｘ’、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は、請求項２６に記載したとおりであり；
Ｒ４は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、チオール、Ｃ１−６アルキルチオ若しくはＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基、又は式Ｆ２の基であり；
基Ｒ２ａ及びＲ４の少なくとも一方は、式Ｆ２の基を含み；
Ｆ２は、請求項１に記載したとおりである。
【請求項３７】
請求項３６に記載の式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）の化合物を産生するためのプロセスであって、
（ｉ）請求項２６に記載の式（ＩＩＩ）の化合物を提供する工程；及び
（ｉｉ）式（ＩＩＩ）の化合物を式Ｒ４−Ｈの化合物と反応させる工程（式中、Ｒ４は請求項３６に記載したとおりである）
を含む、プロセス。
【請求項３８】
物質がサンプル中に存在するか否かを検出するためのプロセスであって、
請求項３３、３５及び３６のいずれか１項に記載の化合物を提供する工程であって、第一の機能的部分及び第二の機能的部分の一方は、検出可能なシグナルを生成し得る機能的部分であり、第一の機能的部分及び第二の機能的部分のもう一方は、該物質と相互作用し得る機能的部分である、工程；
該サンプルを該化合物とインキュベートする工程；及び
検出可能なシグナルを生成し得る機能的部分からの検出可能なシグナルの生成を可能にする条件下で、シグナルをモニタリングする工程、
を含む、プロセス。
【請求項３９】
サンプルから式Ｒ１−Ｈの化合物を精製するためのプロセスであって、
サンプルを、（ａ）式（Ｉ）の部分及び（ｂ）それに連結された少なくとも１個のアフィニティタグを含む化合物と共にインキュベートして、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載のプロセスをもたらし、それによって、基Ｒ１及びアフィニティタグを含むコンジュゲートを得る工程；及び
サンプルからのコンジュゲートの精製を可能にする条件下で、少なくとも１個のアフィニティタグパートナーを含む化合物と共に、該コンジュゲートをインキュベートする工程、
を含む、プロセス。
【請求項４０】
物質が、式Ｒ１の機能的部分と相互作用するか否かを同定するためのプロセスであって、
（ａ）式Ｒ１の機能的部分及び（ｂ）該物質により修飾され得るシグナルを生成し得る検出可能部分を含むコンジュゲートを、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載のプロセスを実行することにより産生する工程；
該コンジュゲートを該物質とインキュベートする工程；
該検出可能部分からのシグナルを得る工程；及び
該シグナルを、該コンジュゲートが該物質と接触していない場合に得られ得るコントロールシグナルと比較し、それによって、該物質が該コンジュゲートと相互作用するか否かを決定する工程、
を含む、プロセス。
【請求項４１】
ヒト又は動物の身体に対して実施される手術若しくは治療又は診断方法によって該ヒト又は動物の身体を治療する方法において使用するための、請求項３３、３５及び３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
コンジュゲートがマレイミド環を含み、該プロセスが該マレイミド環の開環をもたらす工程を更に含む、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項４３】
式（ＶＩ）の部分及びそれに連結された機能的部分を含む化合物：
【化１４】
式中、
Ｘ及びＸ’は、同じ又は異なって、それぞれ酸素、硫黄又は式＝ＮＱの基を示し、Ｑは、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル又はフェニルであり；
該機能的部分は、検出可能部分、酵素活性部分、アフィニティタグ、ハプテン、免疫原性担体、抗体又は抗体断片、抗原、リガンド、生物活性部分、リポソーム、ポリマー部分、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、細胞、炭水化物、ＤＮＡ及びＲＮＡから選択される、
化合物。
【請求項４４】
式（ＶＩａ）を有する、請求項４３に記載の化合物：
【化１５】
式中、
ＹＲ１は、式Ｙ又はＲ１の基であり；
Ｘ、Ｘ’、Ｒ１及びＹは、請求項１〜１５のいずれか１項に記載したとおりであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は、それぞれ請求項２１に記載したとおりであり；
Ｒａｌｋ１、Ｒａｌｋ２、Ｒａｌｋ３及びＲａｌｋ４のそれぞれは、同じ又は異なって、請求項２１に記載したとおりの式Ｒ２ａの基であり、但し、Ｒａｌｋ１、Ｒａｌｋ２、Ｒａｌｋ３及びＲａｌｋ４の少なくとも１つは式Ｆ２の基を含み；
Ｆ１、及び式Ｆ２の任意の基は、同じ又は異なって、それぞれ、検出可能部分、酵素活性部分、アフィニティタグ、ハプテン、免疫原性担体、抗体又は抗体断片、抗原、リガンド、生物活性部分、リポソーム、ポリマー部分、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、細胞、炭水化物、ＤＮＡ及びＲＮＡから選択される、
化合物。
【請求項１】
式Ｆ１の第一の機能的部分を含む式Ｒ１−Ｈの化合物を式Ｆ２の第二の機能的部分に連結するための試薬としての、式（Ｉ）の部分を含む化合物の使用：
【化１】
式中、
Ｘ及びＸ’は、同じ又は異なって、それぞれ酸素、硫黄又は式＝ＮＱの基を示し、Ｑは、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル又はフェニルであり；
Ｙは求電子性脱離基であり；
Ｒ１は、式−Ｆ１又は−Ｓ−Ｌ−Ｆ１の基であり、Ｌはリンカー基であり、かつＲ１−Ｈは少なくとも第一のＳＨ基を含み；
該第一の機能的部分及び第二の機能的部分は、同じ又は異なって、それぞれ、検出可能部分、酵素活性部分、アフィニティタグ、ハプテン、免疫原性担体、抗体又は抗体断片、抗原、リガンド、生物活性部分、リポソーム、ポリマー部分、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、細胞、炭水化物、ＤＮＡ及びＲＮＡから選択され；
基Ｒ１は、式（Ｉ）の部分の２位において、式Ｒ１−Ｈの化合物中の第一のＳＨ基の求核攻撃によって式（Ｉ）の部分に結合され、その結果２位の基Ｙが基Ｒ１によって置換される。
【請求項２】
式（Ｉ）の部分を含む化合物が式（Ｉａ）の化合物である、請求項１に記載の使用：
【化２】
式中、
Ｘ及びＸ’は、同じ又は異なって、それぞれ酸素、硫黄又は式＝ＮＱの基を示し、Ｑは、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル又はフェニルであり；
Ｙは求電子性脱離基であり；
以下のいずれかであり：
Ｒ３及びＲ３’は、同じ又は異なって、それぞれ、水素原子又は式Ｅ、Ｎｕ、−Ｌ（Ｚ）ｎ若しくはＩＧの基を示す；又は
Ｒ３及びＲ３’は一緒になって、式−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ３３’）の基を形成し、Ｒ３３’は、水素原子又は式Ｙ、Ｎｕ、−Ｌ（Ｚ）ｎ若しくはＩＧの基を示す；又は
Ｒ３及びＲ３’は一緒になって、式−Ｎ（Ｒ３３’）−Ｎ（Ｒ３３’）−の基を形成し、各Ｒ３３’は、同じ又は異なって、水素原子又は式Ｙ、Ｎｕ、−Ｌ（Ｚ）ｎ若しくはＩＧの基を示す；
Ｒ２は、水素原子又は式Ｙ、Ｎｕ、−Ｌ（Ｚ）ｎ若しくはＩＧの基を示し；
式Ｅ及びＹのそれぞれの基は、同じ又は異なって、求電子性脱離基を示し；
式Ｎｕのそれぞれの基は、同じ又は異なって、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）から選択される求核剤を示し；
式Ｌのそれぞれの基は、同じ又は異なって、リンカー基を示し；
式Ｚのそれぞれの基は、同じ又は異なって、請求項１に記載の第二の機能的部分を含む化合物と反応し得る、式Ｌの基に結合した反応性基を示し、その結果該第二の機能的部分が該式Ｌの基に連結され；
ｎは、１、２又は３であり；
式ＩＧのそれぞれの基は、同じ又は異なって、非置換であるか又はハロゲン原子及びスルホン酸基から選択される１個以上の置換基で置換されている、Ｃ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基又はＣ２−２０アルキニル基である部分を示し、式中、（ａ）０、１又は２個の炭素原子は、Ｃ６−１０アリーレン、５〜１０員のヘテロアリーレン、Ｃ３−７カルボシクリレン及び５〜１０員のヘテロシクリレン基から選択される基によって置換されており、かつ（ｂ）０、１又は２個の−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−基から選択される基によって置換されており、式中、
（ｉ）該アリーレン、ヘテロアリーレン、カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基は、非置換であるか又はハロゲン原子並びにＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ニトロ及びスルホン酸基から選択される１個以上の置換基によって置換されており；
（ｉｉ）該カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基中の０、１又は２個の炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−基によって置換されている。
【請求項３】
Ｙが、ハロゲン原子又はトリフレート、トシレート、メシレート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル、Ｃ１−６アルキルチオール、５〜１０員のヘテロシクリルチオール、Ｃ６−１０アリールチオール、Ｃ３−７カルボシクリルチオール、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、フェニルオキシ、−ＮＲｘＲｙＲｚ＋若しくは−ＰＲｘＲｙＲｚ＋基であり、式中、Ｒｘ、Ｒｙ及びＲｚは、同じ又は異なって、水素原子並びにＣ１−６アルキル及びフェニル基から選択される、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
Ｅが、ハロゲン原子又はＣ１−６アルコキシ、チオール、Ｃ１−６アルキルチオール、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、トリフレート、トシレート、メシレート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル、イミダゾリル、フェニルオキシ若しくはニトロフェニルオキシ基である、請求項２又は３に記載の使用。
【請求項５】
Ｌが、非置換であるか又はハロゲン原子及びスルホン酸基から選択される１個以上の置換基で置換されている、Ｃ１−２０アルキレン基、Ｃ２−２０アルケニレン基又はＣ２−２０アルキニレン基である部分を示し、式中、（ａ）０、１又は２個の炭素原子は、Ｃ６−１０アリーレン、５〜１０員のヘテロアリーレン、Ｃ３−７カルボシクリレン及び５〜１０員のヘテロシクリレン基から選択される基によって置換されており、かつ（ｂ）０、１又は２個の−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−基から選択される基によって置換されており、式中、
（ｉ）該アリーレン、ヘテロアリーレン、カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基は、非置換であるか又はハロゲン原子並びにＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、ニトロ及びスルホン酸基から選択される１個以上の置換基によって置換されており；
（ｉｉ）該カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基中の０、１又は２個の炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−基によって置換されている、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
Ｌが、非置換のＣ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基である部分を示し、式中、（ａ）０又は１個の炭素原子は、フェニレン、５〜６員のヘテロアリーレン、Ｃ５−６カルボシクリレン及び５〜６員のヘテロシクリレン基から選択される基によって置換されており、該フェニレン、ヘテロアリーレン、カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基は、非置換であるか又はハロゲン原子並びにＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシ基から選択される１又は２個の置換基によって置換されており、かつ（ｂ）０、１又は２個の−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−及び−Ｃ（Ｏ）−基から選択される基によって置換されている、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
Ｚが、
（ａ）式−ＬＧ、−Ｃ（Ｏ）−ＬＧ、−Ｃ（Ｓ）−ＬＧ又は−Ｃ（ＮＨ）−ＬＧの基（式中、ＬＧは求電子性脱離基である）；
（ｂ）−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２基から選択される求核剤Ｎｕ’；
（ｃ）求核剤と開環求電子反応し得る環式部分Ｃｙｃ；
（ｄ）式−Ｓ（Ｏ２）（Ｈａｌ）の基（式中、Ｈａｌはハロゲン原子である）；
（ｅ）式−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ又は−Ｎ＝Ｃ＝Ｓの基；
（ｆ）式−Ｓ−Ｓ（ＩＧ’）の基（式中、ＩＧ’は、請求項２に記載の式ＩＧの基を示す）；
（ｇ）１個以上のハロゲン原子によって置換されたＣ６−１０アリール基である、基ＡＨ；
（ｈ）紫外線光への曝露によって活性化され得る光反応性基；
（ｉ）式−Ｃ（Ｏ）Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）の基；
（ｊ）マレイミド基；
（ｋ）式−Ｃ（Ｏ）ＣＨＣＨ２の基；
（ｌ）式−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｎ２）Ｈ又は−ＰｈＮ２＋の基（式中、Ｐｈはフェニル基を示す）；又は
（ｍ）エポキシド基、
を示す、請求項２〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
ＬＧが、ハロゲン原子並びに−Ｏ（ＩＧ’）、−ＳＨ、−Ｓ（ＩＧ’）、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＩＧ’）、−Ｎ（ＩＧ’）（ＩＧ”）、−Ｎ３、トリフレート、トシレート、メシレート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル、イミダゾリル及びアジド基から選択され、ＩＧ’及びＩＧ”が、同じ又は異なって、それぞれ請求項２に記載の式ＩＧの基を示し；かつ／又は
Ｎｕ’が、−ＯＨ、−ＳＨ及び−ＮＨ２基から選択され；かつ／又は
Ｃｙｃが、基
【化３】
及び
【化４】
から選択され；かつ／又は
Ｈａｌが塩素原子であり；かつ／又は
ＡＨが、少なくとも１個のフッ素原子で置換されたフェニル基であり；かつ／又は
光反応性基が、
（ａ）少なくとも１個の式−Ｎ３の基によって置換されており、１個以上のハロゲン原子によって更に置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基；
（ｂ）ベンゾフェノン基；
（ｃ）式−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｎ２）ＣＦ３の基；及び
（ｄ）式−ＰｈＣ（Ｎ２）ＣＦ３の基（式中、Ｐｈはフェニル基を示す）
から選択される、
請求項７に記載の使用。
【請求項９】
Ｚが、
（ａ）式−ＬＧ、−Ｃ（Ｏ）−ＬＧ及び−Ｃ（Ｓ）−ＬＧの基（式中、ＬＧは、ハロゲン原子並びに−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、トリフレート、トシレート、メシレート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル及びＮ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル基から選択される）；
（ｂ）式−ＯＨ、−ＳＨ及び−ＮＨ２の基；
（ｃ）式
【化５】
又は
【化６】
の基；及び
（ｄ）マレイミド基
から選択される、
請求項２〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
ＩＧが、非置換のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ２−６アルキニル基である部分を示し、式中、（ａ）０又は１個の炭素原子は、フェニレン、５〜６員のヘテロアリーレン、Ｃ５−６カルボシクリレン及び５〜６員のヘテロシクリレン基から選択される基によって置換されており、該フェニレン、ヘテロアリーレン、カルボシクリレン及びヘテロシクリレン基は、非置換であるか又はハロゲン原子並びにＣ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシ基から選択される１又は２個の置換基によって置換されており、かつ（ｂ）０、１又は２個の−ＣＨ２−基は、−Ｏ−、−Ｓ−及び−Ｃ（Ｏ）−基から選択される基によって置換されている、
請求項２〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
ｎが１である、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
式（Ｉａ）の化合物が式（Ｉｂ）の化合物
【化７】
（式中、Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｒ２及びＲ３３’は全て、請求項２〜１１のいずれか１項に記載したとおりである）
である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
Ｘ及びＸ’がそれぞれ酸素原子を示し；
Ｒ３３’が水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し；
Ｙがハロゲン原子を示し；
Ｒ２が水素若しくはハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基を示す、
請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ１が式−Ｆ１の基であり；
Ｆ１が、少なくとも第一のシステイン残基を含むペプチド又はタンパク質であり；
基Ｒ１が、式（Ｉ）の部分の２位において、該第一第二のシステイン残基のチオール基の求核攻撃によって式（Ｉ）の部分に結合され、その結果基Ｙが基Ｒ１中の第一のシステイン残基中のチオール基によって置換される、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
式（Ｉ）の部分を含む化合物が、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）の化合物であり；
Ｒ２が式Ｙの基であり；
Ｒ１がさらに、少なくとも第二のシステイン残基を含み；
基Ｒ１が、式（Ｉａ）の部分の３位において、該第二のシステイン残基のチオール基の求核攻撃によって式（Ｉａ）の化合物にさらに結合され、その結果基Ｒ２が基Ｒ１中の第二のシステイン残基中のチオール基によって置換される、
請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
コンジュゲートを産生するためのプロセスであって、
（ｉ）式（Ｉ）の部分を含む化合物を式Ｒ１−Ｈの化合物と反応させて、式（ＩＩ）の部分を含む化合物を産生する工程
【化８】
（ｉｉ）その後、式Ｆ２の部分を該式（ＩＩ）の部分に連結する工程；
を含み、
工程（ｉ）は、式（Ｉ）の部分の２位において、式Ｒ１−Ｈの化合物中の第一のＳＨ基の求核攻撃によって基Ｒ１を結合させることを含み、その結果２位の基Ｙは基Ｒ１によって置換され、
Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｒ１、Ｆ２、及び式（Ｉ）の部分を含む化合物は全て、請求項１〜１５のいずれか１項に記載したとおりである、プロセス。
【請求項１７】
式（ＩＩ）の２位と３位との間の炭素−炭素二重結合へのＦ２の求電子付加反応によって、Ｆ２を式（ＩＩ）の部分に連結する工程を含む、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１８】
式（Ｉ）の部分を含む化合物が、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）の化合物であり；
（ａ）Ｒ３及びＲ３’が一緒になって式−Ｎ（Ｒ３３’）の基を形成する場合、Ｒ３３’は、水素原子又は式Ｙ、Ｎｕ若しくは−Ｌ（Ｚ）ｎの基を示し、該プロセスは、Ｆ２と（ｉ）式−Ｎ（Ｒ３３’）の部分の窒素原子又は（ｉｉ）式Ｙ、Ｎｕ若しくは−Ｌ（Ｚ）ｎの基との間の反応によって、Ｆ２を式（ＩＩ）の部分に連結する工程を含む；或いは
（ｂ）Ｒ３及びＲ３’が一緒になって式−Ｎ（Ｒ３３’）の基にならない場合、Ｒ３及びＲ３’の少なくとも一方は、式Ｅ、Ｎｕ又は−Ｌ（Ｚ）ｎの基を示し、該プロセスは、Ｆ２と式Ｅ、Ｎｕ又は−Ｌ（Ｚ）ｎの基との間の反応によって、Ｆ２を式（ＩＩ）の部分に連結する工程を含む、
請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１９】
式（Ｉ）の部分を含む化合物が、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）の化合物であり；
Ｒ２が、式Ｙ、Ｎｕ又は−Ｌ（Ｚ）ｎの基を示し；
該プロセスは、Ｆ２と式Ｙ、Ｎｕ又は−Ｌ（Ｚ）ｎの基との間の反応によって、Ｆ２を式（ＩＩ）の部分に連結する工程を含む、
請求項１６に記載のプロセス。
【請求項２０】
コンジュゲートを産生するためのプロセスであって、
式Ｒ１−Ｈの化合物を、（ａ）式（Ｉ）の部分及び（ｂ）それに連結された少なくとも１個の式Ｆ２の部分を含む化合物と反応させる工程を含み、
式（Ｉ）及びＦ２の部分は、それぞれ請求項１に記載したとおりであり；
Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり；
該プロセスは、式（Ｉ）の部分の２位において、式Ｒ１−Ｈの化合物中の第一のＳＨ基の求核攻撃によって基Ｒ１を結合させることを含み、その結果２位の基Ｙが基Ｒ１によって置換される、プロセス。
【請求項２１】
（ａ）式（Ｉ）の部分及び（ｂ）それに連結された少なくとも１個の式Ｆ２の部分を含む化合物が、式（ＩＩａ）の化合物
【化９】
であり、式中、
以下のいずれかであり：
Ｒ３ａは、式Ｒ３の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示し、Ｒ３ａ’は独立して、式Ｒ３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ３３ａ’）の基を形成し、Ｒ３３ａ’は、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−の基を形成し、各Ｒ３３ａ’は、同じ又は異なって、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；
Ｒ２ａは、式Ｒ２の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示し；
ｍは、０からｎまでの値を有する整数であり；
式（ＩＩａ）の化合物は、少なくとも１個の式Ｆ２の基を含み；
Ｆ２は、請求項１に記載したとおりであり；
Ｘ、Ｘ’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ３３’、Ｒ２、Ｌ、Ｚ及びｎは全て、請求項２〜１３のいずれか１項に記載したとおりである、
請求項２０に記載のプロセス。
【請求項２２】
式（ＩＩａ）の化合物において、
以下のいずれかであり：
Ｒ３ａが、式Ｒ３の基又は式Ｆ２の基を示し、Ｒ３ａ’が独立して、式Ｒ３’の基又は式Ｆ２の基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｎ（Ｒ３３ａ’）の基を形成し、Ｒ３３ａ’は、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２の基を示す；
Ｒ２ａが、式Ｒ２の基又は式Ｆ２の基を示す、
請求項２１に記載のプロセス。
【請求項２３】
式（ＩＩａ）の化合物が、式Ｆ２の基を１個含む、請求項２１又は２２に記載のプロセス。
【請求項２４】
１個以上のさらなる機能的部分をコンジュゲートに連結する工程を更に含み、各さらなる機能的部分が、同じ又は異なって、検出可能部分、酵素活性部分、アフィニティタグ、ハプテン、免疫原性担体、抗体又は抗体断片、抗原、リガンド、生物活性部分、リポソーム、ポリマー部分、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、細胞、炭水化物、ＤＮＡ及びＲＮＡから選択される、請求項１６〜２３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２５】
（ｉ）式（ＩＩ）の部分を含む化合物を提供する工程；及び
（ｉｉ）式（ＩＩ）の部分の２位において、基Ｒ１と炭素原子との間の結合を切断する工程、
を含み、
Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり；
式（ＩＩ）の部分は、請求項１６に記載したとおりである、
プロセス。
【請求項２６】
式（ＩＩ）の部分を含む化合物が式（ＩＩＩ）の化合物
【化１０】
であり、式中、
以下のいずれかであり：
Ｒ３ａは、式Ｒ３の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示し、Ｒ３ａ’は独立して、式Ｒ３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ３３ａ’）の基を形成し、Ｒ３３ａ’は、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−の基を形成し、各Ｒ３３ａ’は、同じ又は異なって、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；
Ｒ２ａは、式Ｒ２の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示し；
ｍは、０からｎまでの値を有する整数であり；
Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり；
Ｆ２は、請求項１に記載したとおりであり；
Ｘ、Ｘ’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ３３’、Ｒ２、Ｌ、Ｚ及びｎは全て、請求項２〜１３のいずれか１項に記載したとおりである、
請求項２５に記載のプロセス。
【請求項２７】
式（ＩＩ）の部分を含む化合物が式（ＩＩＩａ）の化合物
【化１１】
であり、式中、
以下のいずれかであり：
Ｒ３ａは、式Ｒ３の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示し、Ｒ３ａ’は独立して、式Ｒ３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ３３ａ’）の基を形成し、Ｒ３３ａ’は、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；又は
Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は一緒になって、式−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−Ｎ（Ｒ３３ａ’）−の基を形成し、各Ｒ３３ａ’は、同じ又は異なって、式Ｒ３３’の基又は式Ｆ２若しくは−Ｌ（Ｆ２）ｍ（Ｚ）ｎ−ｍの基を示す；
ｍは、０からｎまでの値を有する整数であり；
Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり、かつＲ１は、少なくとも第一のチオール基及び第二のチオール基を含み、該第一のチオール基は、式（ＩＩＩａ）の化合物中の２位に結合し、第二のチオール基は、式（ＩＩＩａ）の化合物中の３位に結合している；
Ｆ２は、請求項１に記載したとおりであり；
Ｘ、Ｘ’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ３３’、Ｌ、Ｚ及びｎは全て、請求項２〜１３のいずれか１項に記載したとおりであり；
工程（ｉｉ）が、式（ＩＩＩａ）の部分の３位において、基Ｒ１と炭素原子との間の結合を切断することを更に含む、
請求項２５に記載のプロセス。
【請求項２８】
式（ＩＩ）の部分を含む化合物が、式Ｆ２の少なくとも１個の機能的部分も含む、請求項２５又は２７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２９】
工程（ｉｉ）が、化合物をホスフィン又はチオールと共にインキュベートすることによってもたらされる、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３０】
ホスフィンが、トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩であり、チオールが、グルタチオン、１，２−エタンジチオール、ジチオスレイトール又は２−メルカプトエタノールである、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３１】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の、式（ＩＩａ）の化合物。
【請求項３２】
式（ＩＩｂ）の化合物
【化１２】
式中、Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり、Ｘ、Ｘ’、Ｒ２、Ｒ３及びＲ３’は、請求項２〜１３のいずれか１項に記載したとおりであり、但し、Ｒ３及びＲ３’は、一緒になって式−Ｎ（Ｒ３３’）の基を形成しない、化合物。
【請求項３３】
式Ｆ２の基を少なくとも１個含み、Ｒ２ａが水素原子ではない、請求項２６に記載の式（ＩＩＩ）の化合物。
【請求項３４】
請求項２７に記載の、式（ＩＩＩａ）の化合物。
【請求項３５】
式Ｆ２の基を少なくとも１個含む、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）の化合物
【化１３】
式中、
Ｒ１は、請求項１、１４及び１５のいずれか１項に記載したとおりであり；
Ｘ、Ｘ’、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は、請求項２６に記載したとおりであり；
Ｒ４は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、チオール、Ｃ１−６アルキルチオ若しくはＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基、又は式Ｆ２の基であり；
基Ｒ２ａ及びＲ４の少なくとも一方は、式Ｆ２の基を含み；
Ｆ２は、請求項１に記載したとおりである。
【請求項３７】
請求項３６に記載の式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）の化合物を産生するためのプロセスであって、
（ｉ）請求項２６に記載の式（ＩＩＩ）の化合物を提供する工程；及び
（ｉｉ）式（ＩＩＩ）の化合物を式Ｒ４−Ｈの化合物と反応させる工程（式中、Ｒ４は請求項３６に記載したとおりである）
を含む、プロセス。
【請求項３８】
物質がサンプル中に存在するか否かを検出するためのプロセスであって、
請求項３３、３５及び３６のいずれか１項に記載の化合物を提供する工程であって、第一の機能的部分及び第二の機能的部分の一方は、検出可能なシグナルを生成し得る機能的部分であり、第一の機能的部分及び第二の機能的部分のもう一方は、該物質と相互作用し得る機能的部分である、工程；
該サンプルを該化合物とインキュベートする工程；及び
検出可能なシグナルを生成し得る機能的部分からの検出可能なシグナルの生成を可能にする条件下で、シグナルをモニタリングする工程、
を含む、プロセス。
【請求項３９】
サンプルから式Ｒ１−Ｈの化合物を精製するためのプロセスであって、
サンプルを、（ａ）式（Ｉ）の部分及び（ｂ）それに連結された少なくとも１個のアフィニティタグを含む化合物と共にインキュベートして、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載のプロセスをもたらし、それによって、基Ｒ１及びアフィニティタグを含むコンジュゲートを得る工程；及び
サンプルからのコンジュゲートの精製を可能にする条件下で、少なくとも１個のアフィニティタグパートナーを含む化合物と共に、該コンジュゲートをインキュベートする工程、
を含む、プロセス。
【請求項４０】
物質が、式Ｒ１の機能的部分と相互作用するか否かを同定するためのプロセスであって、
（ａ）式Ｒ１の機能的部分及び（ｂ）該物質により修飾され得るシグナルを生成し得る検出可能部分を含むコンジュゲートを、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載のプロセスを実行することにより産生する工程；
該コンジュゲートを該物質とインキュベートする工程；
該検出可能部分からのシグナルを得る工程；及び
該シグナルを、該コンジュゲートが該物質と接触していない場合に得られ得るコントロールシグナルと比較し、それによって、該物質が該コンジュゲートと相互作用するか否かを決定する工程、
を含む、プロセス。
【請求項４１】
ヒト又は動物の身体に対して実施される手術若しくは治療又は診断方法によって該ヒト又は動物の身体を治療する方法において使用するための、請求項３３、３５及び３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
コンジュゲートがマレイミド環を含み、該プロセスが該マレイミド環の開環をもたらす工程を更に含む、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項４３】
式（ＶＩ）の部分及びそれに連結された機能的部分を含む化合物：
【化１４】
式中、
Ｘ及びＸ’は、同じ又は異なって、それぞれ酸素、硫黄又は式＝ＮＱの基を示し、Ｑは、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル又はフェニルであり；
該機能的部分は、検出可能部分、酵素活性部分、アフィニティタグ、ハプテン、免疫原性担体、抗体又は抗体断片、抗原、リガンド、生物活性部分、リポソーム、ポリマー部分、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、細胞、炭水化物、ＤＮＡ及びＲＮＡから選択される、
化合物。
【請求項４４】
式（ＶＩａ）を有する、請求項４３に記載の化合物：
【化１５】
式中、
ＹＲ１は、式Ｙ又はＲ１の基であり；
Ｘ、Ｘ’、Ｒ１及びＹは、請求項１〜１５のいずれか１項に記載したとおりであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ３ａ’は、それぞれ請求項２１に記載したとおりであり；
Ｒａｌｋ１、Ｒａｌｋ２、Ｒａｌｋ３及びＲａｌｋ４のそれぞれは、同じ又は異なって、請求項２１に記載したとおりの式Ｒ２ａの基であり、但し、Ｒａｌｋ１、Ｒａｌｋ２、Ｒａｌｋ３及びＲａｌｋ４の少なくとも１つは式Ｆ２の基を含み；
Ｆ１、及び式Ｆ２の任意の基は、同じ又は異なって、それぞれ、検出可能部分、酵素活性部分、アフィニティタグ、ハプテン、免疫原性担体、抗体又は抗体断片、抗原、リガンド、生物活性部分、リポソーム、ポリマー部分、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、細胞、炭水化物、ＤＮＡ及びＲＮＡから選択される、
化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２０１３−５０１７６４（Ｐ２０１３−５０１７６４Ａ）
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２４２７２（Ｐ２０１２−５２４２７２）
【出願日】平成２２年８月９日（２０１０．８．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／００１４９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１８６１１
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．パイレックス
【出願人】（５０６４１７１８６）ユーシーエル ビジネス パブリック リミテッド カンパニー (14)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月９日（２０１０．８．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／００１４９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１８６１１
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．パイレックス
【出願人】（５０６４１７１８６）ユーシーエル ビジネス パブリック リミテッド カンパニー (14)
【Ｆターム（参考）】
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