毒素とコンジュゲートしたEPH受容体抗体
本発明は、毒素とコンジュゲートした抗EphA2または抗EphA4抗体を用いて癌細胞または他の過増殖細胞の細胞死または分裂停止を誘導する組成物および方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
EphA2と特異的に結合する内在化抗体薬物コンジュゲート(ADC)であって、前記薬物が毒素である前記ADC。
【請求項2】
ADCが少なくともヒトEphA2、マウスEphA2、およびラットEphA2と特異的に結合する、請求項1に記載のADC。
【請求項3】
ADCがスペーサーおよびリンカーを含む、請求項1または2に記載のADC。
【請求項4】
リンカーがマレイミドカプロイル-シトルリン・リンカーである、請求項3に記載のADC。
【請求項5】
リンカーがバリン-シトルリン・リンカーである、請求項3に記載のADC。
【請求項6】
毒素が抗チューブリン薬である、請求項1に記載のADC。
【請求項7】
抗チューブリン薬がアウリスタチンである、請求項6に記載のADC。
【請求項8】
アウリスタチンがアウリスタチンEまたはアウリスタチンFである、請求項7に記載のADC。
【請求項9】
アウリスタチンがモノメチルアウリスタチンF(MMAF)である、請求項8に記載のADC。
【請求項10】
アウリスタチンがモノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、請求項8に記載のADC。
【請求項11】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8の可変重鎖(VH)ドメインのアミノ酸配列を有するVHドメインを含むADCであって、EphA2ポリペプチドと特異的に結合する、請求項1に記載のADC。
【請求項12】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8の可変軽鎖(VL)ドメインのアミノ酸配列を有するVLドメインを含むADCであって、EphA2ポリペプチドと特異的に結合する、請求項1に記載のADC。
【請求項13】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVLドメインのアミノ酸配列を有するVLドメインを含む、請求項11に記載のADC。
【請求項14】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8の相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列を有するCDRを含むADCであって、EphA2ポリペプチドと特異的に結合する、請求項1に記載のADC。
【請求項15】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDRのアミノ酸配列を有するVH CDRを含む、請求項14に記載のADC。
【請求項16】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDRのアミノ酸配列を有するVL CDRを含む、請求項14に記載のADC。
【請求項17】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDRのアミノ酸配列を有するVL CDRを含む、請求項15に記載のADC。
【請求項18】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR1のアミノ酸配列を有するVH CDR1を含む、請求項15に記載のADC。
【請求項19】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR2のアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む、請求項15に記載のADC。
【請求項20】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項15に記載のADC。
【請求項21】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR2のアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む、請求項18に記載のADC。
【請求項22】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項18に記載のADC。
【請求項23】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項19に記載のADC。
【請求項24】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項21に記載のADC。
【請求項25】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR1のアミノ酸配列を有するVH CDR1を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項26】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR2のアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項27】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項28】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR2のアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む、請求項25に記載のADC。
【請求項29】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項25に記載のADC。
【請求項30】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項26に記載のADC。
【請求項31】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項28に記載のADC。
【請求項32】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項16に記載のADC。
【請求項33】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項16に記載のADC。
【請求項34】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項16に記載のADC。
【請求項35】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項32に記載のADC。
【請求項36】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項32に記載のADC。
【請求項37】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項33に記載のADC。
【請求項38】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項35に記載のADC。
【請求項39】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項40】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項41】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項42】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項39に記載のADC。
【請求項43】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項39に記載のADC。
【請求項44】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項40に記載のADC。
【請求項45】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項42に記載のADC。
【請求項46】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項25に記載のADC。
【請求項47】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項25に記載のADC。
【請求項48】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項25に記載のADC。
【請求項49】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項46に記載のADC。
【請求項50】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項46に記載のADC。
【請求項51】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項47に記載のADC。
【請求項52】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項49に記載のADC。
【請求項53】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項26に記載のADC。
【請求項54】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項26に記載のADC。
【請求項55】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項26に記載のADC。
【請求項56】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項53に記載のADC。
【請求項57】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項53に記載のADC。
【請求項58】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項54に記載のADC。
【請求項59】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項56に記載のADC。
【請求項60】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項27に記載のADC。
【請求項61】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項27に記載のADC。
【請求項62】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項27に記載のADC。
【請求項63】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項60に記載のADC。
【請求項64】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項60に記載のADC。
【請求項65】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項61に記載のADC。
【請求項66】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項63に記載のADC。
【請求項67】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項28に記載のADC。
【請求項68】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項28に記載のADC。
【請求項69】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項28に記載のADC。
【請求項70】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項67に記載のADC。
【請求項71】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項67に記載のADC。
【請求項72】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項68に記載のADC。
【請求項73】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項70に記載のADC。
【請求項74】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項29に記載のADC。
【請求項75】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項29に記載のADC。
【請求項76】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項29に記載のADC。
【請求項77】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項74に記載のADC。
【請求項78】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項74に記載のADC。
【請求項79】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項75に記載のADC。
【請求項80】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項77に記載のADC。
【請求項81】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項30に記載のADC。
【請求項82】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項30に記載のADC。
【請求項83】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項30に記載のADC。
【請求項84】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項81に記載のADC。
【請求項85】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項81に記載のADC。
【請求項86】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項82に記載のADC。
【請求項87】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項84に記載のADC。
【請求項88】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項31に記載のADC。
【請求項89】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項31に記載のADC。
【請求項90】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項31に記載のADC。
【請求項91】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項88に記載のADC。
【請求項92】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項88に記載のADC。
【請求項93】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項89に記載のADC。
【請求項94】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項91に記載のADC。
【請求項95】
請求項1〜94のいずれかのADCのヒト、ヒト化またはキメラ・バージョンの重鎖可変ドメインまたは軽鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸。
【請求項96】
請求項95に記載の核酸を含むベクター。
【請求項97】
請求項96に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項98】
それを必要とする患者における癌を治療する方法であって、前記患者に請求項1〜94のいずれかのADCの治療上有効な量を投与することを含んでなる前記方法。
【請求項99】
投与が、無処置の癌細胞中のEphA2リン酸化のレベルと比較して癌細胞中のEphA2リン酸化を増加する、請求項98に記載の方法。
【請求項100】
癌が上皮細胞起源である、請求項99に記載の方法。
【請求項101】
癌が、癌細胞の組織型を有する非癌細胞と比較してEphA2を過剰発現する細胞を含む、請求項100に記載の方法。
【請求項102】
癌が皮膚、肺、結腸、乳房、前立腺、膀胱、腎臓、または膵臓の癌であるか、または腎細胞癌または黒色腫である、請求項100に記載の方法。
【請求項103】
癌が転移性癌である、請求項98に記載の方法。
【請求項104】
EphA2抗体でない抗癌療法のさらなる投与を含んでなる、請求項98に記載の方法。
【請求項105】
抗癌療法が化学療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法および手術からなる群より選択される、請求項104に記載の方法。
【請求項106】
請求項1〜94に記載のいずれかのADCおよび製薬上許容される担体の治療上有効な量を含む医薬組成物。
【請求項107】
EphA2抗体でない抗癌薬を含む請求項106に記載の医薬組成物。
【請求項108】
抗癌薬が化学治療薬、放射線治療薬、ホルモン治療薬、生物学的治療薬または免疫治療薬である、請求項107に記載の医薬組成物。
【請求項1】
EphA2と特異的に結合する内在化抗体薬物コンジュゲート(ADC)であって、前記薬物が毒素である前記ADC。
【請求項2】
ADCが少なくともヒトEphA2、マウスEphA2、およびラットEphA2と特異的に結合する、請求項1に記載のADC。
【請求項3】
ADCがスペーサーおよびリンカーを含む、請求項1または2に記載のADC。
【請求項4】
リンカーがマレイミドカプロイル-シトルリン・リンカーである、請求項3に記載のADC。
【請求項5】
リンカーがバリン-シトルリン・リンカーである、請求項3に記載のADC。
【請求項6】
毒素が抗チューブリン薬である、請求項1に記載のADC。
【請求項7】
抗チューブリン薬がアウリスタチンである、請求項6に記載のADC。
【請求項8】
アウリスタチンがアウリスタチンEまたはアウリスタチンFである、請求項7に記載のADC。
【請求項9】
アウリスタチンがモノメチルアウリスタチンF(MMAF)である、請求項8に記載のADC。
【請求項10】
アウリスタチンがモノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、請求項8に記載のADC。
【請求項11】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8の可変重鎖(VH)ドメインのアミノ酸配列を有するVHドメインを含むADCであって、EphA2ポリペプチドと特異的に結合する、請求項1に記載のADC。
【請求項12】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8の可変軽鎖(VL)ドメインのアミノ酸配列を有するVLドメインを含むADCであって、EphA2ポリペプチドと特異的に結合する、請求項1に記載のADC。
【請求項13】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVLドメインのアミノ酸配列を有するVLドメインを含む、請求項11に記載のADC。
【請求項14】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8の相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列を有するCDRを含むADCであって、EphA2ポリペプチドと特異的に結合する、請求項1に記載のADC。
【請求項15】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDRのアミノ酸配列を有するVH CDRを含む、請求項14に記載のADC。
【請求項16】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDRのアミノ酸配列を有するVL CDRを含む、請求項14に記載のADC。
【請求項17】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDRのアミノ酸配列を有するVL CDRを含む、請求項15に記載のADC。
【請求項18】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR1のアミノ酸配列を有するVH CDR1を含む、請求項15に記載のADC。
【請求項19】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR2のアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む、請求項15に記載のADC。
【請求項20】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項15に記載のADC。
【請求項21】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR2のアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む、請求項18に記載のADC。
【請求項22】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項18に記載のADC。
【請求項23】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項19に記載のADC。
【請求項24】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項21に記載のADC。
【請求項25】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR1のアミノ酸配列を有するVH CDR1を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項26】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR2のアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項27】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項28】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR2のアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む、請求項25に記載のADC。
【請求項29】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項25に記載のADC。
【請求項30】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項26に記載のADC。
【請求項31】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVH CDR3のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項28に記載のADC。
【請求項32】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項16に記載のADC。
【請求項33】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項16に記載のADC。
【請求項34】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項16に記載のADC。
【請求項35】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項32に記載のADC。
【請求項36】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項32に記載のADC。
【請求項37】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項33に記載のADC。
【請求項38】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項35に記載のADC。
【請求項39】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項40】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項41】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項17に記載のADC。
【請求項42】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項39に記載のADC。
【請求項43】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項39に記載のADC。
【請求項44】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項40に記載のADC。
【請求項45】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項42に記載のADC。
【請求項46】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項25に記載のADC。
【請求項47】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項25に記載のADC。
【請求項48】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項25に記載のADC。
【請求項49】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項46に記載のADC。
【請求項50】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項46に記載のADC。
【請求項51】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項47に記載のADC。
【請求項52】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項49に記載のADC。
【請求項53】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項26に記載のADC。
【請求項54】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項26に記載のADC。
【請求項55】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項26に記載のADC。
【請求項56】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項53に記載のADC。
【請求項57】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項53に記載のADC。
【請求項58】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項54に記載のADC。
【請求項59】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項56に記載のADC。
【請求項60】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項27に記載のADC。
【請求項61】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項27に記載のADC。
【請求項62】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項27に記載のADC。
【請求項63】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項60に記載のADC。
【請求項64】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項60に記載のADC。
【請求項65】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項61に記載のADC。
【請求項66】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項63に記載のADC。
【請求項67】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項28に記載のADC。
【請求項68】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項28に記載のADC。
【請求項69】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項28に記載のADC。
【請求項70】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項67に記載のADC。
【請求項71】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項67に記載のADC。
【請求項72】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項68に記載のADC。
【請求項73】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項70に記載のADC。
【請求項74】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項29に記載のADC。
【請求項75】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項29に記載のADC。
【請求項76】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項29に記載のADC。
【請求項77】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項74に記載のADC。
【請求項78】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項74に記載のADC。
【請求項79】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項75に記載のADC。
【請求項80】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項77に記載のADC。
【請求項81】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項30に記載のADC。
【請求項82】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項30に記載のADC。
【請求項83】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項30に記載のADC。
【請求項84】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項81に記載のADC。
【請求項85】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項81に記載のADC。
【請求項86】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項82に記載のADC。
【請求項87】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項84に記載のADC。
【請求項88】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR1のアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項31に記載のADC。
【請求項89】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項31に記載のADC。
【請求項90】
12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項31に記載のADC。
【請求項91】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR2のアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項88に記載のADC。
【請求項92】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項88に記載のADC。
【請求項93】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項89に記載のADC。
【請求項94】
さらに12G3H11、B233、B208、B210、G5、10C12、4H5、10G9、3F2、1C1、1F12、1H3、1D3、2B12、または5A8のVL CDR3のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項91に記載のADC。
【請求項95】
請求項1〜94のいずれかのADCのヒト、ヒト化またはキメラ・バージョンの重鎖可変ドメインまたは軽鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸。
【請求項96】
請求項95に記載の核酸を含むベクター。
【請求項97】
請求項96に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項98】
それを必要とする患者における癌を治療する方法であって、前記患者に請求項1〜94のいずれかのADCの治療上有効な量を投与することを含んでなる前記方法。
【請求項99】
投与が、無処置の癌細胞中のEphA2リン酸化のレベルと比較して癌細胞中のEphA2リン酸化を増加する、請求項98に記載の方法。
【請求項100】
癌が上皮細胞起源である、請求項99に記載の方法。
【請求項101】
癌が、癌細胞の組織型を有する非癌細胞と比較してEphA2を過剰発現する細胞を含む、請求項100に記載の方法。
【請求項102】
癌が皮膚、肺、結腸、乳房、前立腺、膀胱、腎臓、または膵臓の癌であるか、または腎細胞癌または黒色腫である、請求項100に記載の方法。
【請求項103】
癌が転移性癌である、請求項98に記載の方法。
【請求項104】
EphA2抗体でない抗癌療法のさらなる投与を含んでなる、請求項98に記載の方法。
【請求項105】
抗癌療法が化学療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法および手術からなる群より選択される、請求項104に記載の方法。
【請求項106】
請求項1〜94に記載のいずれかのADCおよび製薬上許容される担体の治療上有効な量を含む医薬組成物。
【請求項107】
EphA2抗体でない抗癌薬を含む請求項106に記載の医薬組成物。
【請求項108】
抗癌薬が化学治療薬、放射線治療薬、ホルモン治療薬、生物学的治療薬または免疫治療薬である、請求項107に記載の医薬組成物。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7A】
【図7B】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15A】
【図15B】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19A】
【図19B】
【図19C】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31】
【図32A】
【図32B】
【図32C】
【図33】
【図34】
【図35】
【図36】
【図37】
【図38】
【図39】
【図40】
【図41】
【図42】
【図43A】
【図43B】
【図44】
【図45】
【図46】
【図47】
【図48】
【図49】
【図50】
【図51】
【図52】
【図53A】
【図53B】
【図53C】
【図54】
【図55】
【図56A】
【図56B】
【図56C】
【図57】
【図58】
【図59】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7A】
【図7B】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15A】
【図15B】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19A】
【図19B】
【図19C】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31】
【図32A】
【図32B】
【図32C】
【図33】
【図34】
【図35】
【図36】
【図37】
【図38】
【図39】
【図40】
【図41】
【図42】
【図43A】
【図43B】
【図44】
【図45】
【図46】
【図47】
【図48】
【図49】
【図50】
【図51】
【図52】
【図53A】
【図53B】
【図53C】
【図54】
【図55】
【図56A】
【図56B】
【図56C】
【図57】
【図58】
【図59】
【公表番号】特表2009−506790(P2009−506790A)
【公表日】平成21年2月19日(2009.2.19)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−530204(P2008−530204)
【出願日】平成18年9月7日(2006.9.7)
【国際出願番号】PCT/US2006/034894
【国際公開番号】WO2007/030642
【国際公開日】平成19年3月15日(2007.3.15)
【出願人】(504333972)メディミューン,エルエルシー (108)
【出願人】(503188759)シアトル ジェネティクス,インコーポレーテッド (11)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成21年2月19日(2009.2.19)
【国際特許分類】
【出願日】平成18年9月7日(2006.9.7)
【国際出願番号】PCT/US2006/034894
【国際公開番号】WO2007/030642
【国際公開日】平成19年3月15日(2007.3.15)
【出願人】(504333972)メディミューン,エルエルシー (108)
【出願人】(503188759)シアトル ジェネティクス,インコーポレーテッド (11)
【Fターム(参考)】
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