水中油型乳化組成物及びその製造方法
【課題】トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩を含む水中油型乳化組成物及びその製造方法の提供。
【解決手段】Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；Ｂ）両親媒性物質；Ｃ）油性物質；及びＤ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲であり、前記成分Ａ：Ｄの重量比が、１：０．２〜５．０である油相を調製し、前記油相をＥ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物を含む水相に添加することによって、トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩を含む水中油型乳化組成物の製造法。
【解決手段】Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；Ｂ）両親媒性物質；Ｃ）油性物質；及びＤ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲であり、前記成分Ａ：Ｄの重量比が、１：０．２〜５．０である油相を調製し、前記油相をＥ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物を含む水相に添加することによって、トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩を含む水中油型乳化組成物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩を含む水中油型乳化組成物及びその製造方法に関する。また本発明は、該組成物の化粧料としての使用及び皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための化粧方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品、医薬部外品及び化粧品等の外用組成物においては、皮膚又は毛髪に塗布する際には、化粧水及びジェル状化粧料などの水系化粧料の特徴であるみずみずしくさっぱりとした使用感で皮膚又は毛髪になじみ、塗布後にはクリーム又は乳液などの油性成分が配合された化粧料の特徴である滑らかで柔らかい使用感で皮膚又は毛髪にしっとりとした潤いを与えることが求められている。
しかし、一般に油性成分と水性成分とを長期間安定な状態で分散させることは難しく、水系化粧料にクリーム又は乳液などに用いるような油性成分を配合した上で、みずみずしくさっぱりとした使用感を得ることは難しい。
【０００３】
油性成分を水系媒体中に分散させる技術として乳化が知られている。近年、乳化技術は進化しており、乳化により、新しい効果や使い心地を創造することに関心が向けられている。例えば、油性成分を微細な乳化粒子の形態で水系組成物中に分散させることにより、油性成分の持つべたつきをなくした使用感を得られることが期待されており、通常のクリーム又は乳液組成物に用いる油性成分を、水系媒体中で高いせん断力をかけることにより微細な乳化粒子にして分散させる試みがなされている（Okamoto T., et al., The 18th IFSCC international congress proceedings, Venezia, vol. 2, 327 (1994)（非特許文献１））。しかし、この方法では、高いせん断力をかけるために特殊な装置が必要になる。
【０００４】
一方、トラネキサム酸エステルは美白効果を奏することが知られており、外用組成物における美白成分として用いられている。例えば、特開平４−４６１４４号公報（特許文献１）では、トラネキサム酸エステルを有効成分とする抗色素沈着外用剤が記載されている。また、特開２００３−３０６４１９号公報（特許文献２）では、コエンザイムＱ１０と併用できる美白成分としてトラネキサム酸及びその誘導体が例示されている。さらに、特開２００４−１０７２６２号公報（特許文献３）では、Ｌ−アスコルビン酸テトラ分枝脂肪酸エステル誘導体と併用できる油溶性美白剤として、トラネキサム酸セチルエステルが例示されている。
しかし、トラネキサム酸エステル又はその塩は、水及び油に対する溶解度が低いために製剤中で凝集物を形成しやすく、製剤中に安定な状態で配合させることが難しいといった問題がある。
【０００５】
例えば、特開２００２−２３４８３６号公報（特許文献４）では、トラネキサム酸エステルを有効成分とするストレス対応外用組成物が記載されている。該公報では、オリーブ油などの油性成分を多量に用いてトラネキサム酸エステルを溶解させることが記載されている。しかし、この方法では、油性成分を多量に用いるため、剤形がクリームや乳液等に限られてしまう。また、得られた外用剤はべたつきや油性感があり、使用感が優れない。
【０００６】
また、特開２００６−３０６７４４号公報（特許文献５）では、トラネキサム酸エステル又はその塩とシリコーン油とを併用した外用組成物が記載されている。該公報では、トラネキサム酸エステル又はその塩とシリコーン油とを併用することで、組成物中におけるトラネキサム酸エステル又はその塩の溶解性を高めることができ、トラネキサム酸エステルの有する効果を長期間持続できることが記載されている。シリコーン油は比較的さっぱりとした使用感を与える油性成分として知られているが、トラネキサム酸エステルを溶解するためには多量に用いる必要があり、水系化粧料のようなみずみずしくさっぱりとした使用感は得られない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平４−４６１４４号公報
【特許文献２】特開２００３−３０６４１９号公報
【特許文献３】特開２００４−１０７２６２号公報
【特許文献４】特開２００２−２３４８３６号公報
【特許文献５】特開２００６−３０６７４４号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Okamoto T., et al., The 18th IFSCC international congress proceedings, Venezia, vol. 2, 327 (1994)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
このような状況の下、皮膚又は毛髪に塗布する際にはみずみずしくさっぱりとした使用感で皮膚又は毛髪になじみ、塗布後には滑らかで柔らかい使用感で皮膚又は毛髪にしっとりとした潤いを与える外用組成物が依然として求められている。また、トラネキサム酸エステル又はその塩を外用組成物中に安定な状態で配合させる方法が求められている。上記の外用組成物を、特殊な装置を必要とすることなく、簡便な方法で製造できることが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、上記の課題を解決するために鋭意研究した結果、水系媒体中、トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩、両親媒性物質及び油性物質を特定の量比で混合すると、通常の攪拌操作により半透明の外観を有する組成物が得られ、油性物質が水系媒体中に微細な乳化粒子の形態で分散することが判明した。
上記のように、水系媒体中に油性成分を微細な乳化粒子の形態で分散させることができれば、水系化粧料の使用感と油性成分が配合された化粧料の使用感とを両立させることが可能である。しかも、この方法によれば、トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩を安定な状態で分散させることができるので、得られた組成物は、皮膚等に対する美白効果を有しうる。このような組成物は、医薬品、医薬部外品及び化粧品等の外用組成物として好適に用いることができる。
本発明者は、このように特殊な装置を用いることなく通常の攪拌操作により微細な乳化粒子を調製できるのは、トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩及び両親媒性物質によって、油性物質と水系媒体との界面張力が著しく低下したためであると考察した。そして、この考察に基づき、微細な乳化粒子を形成できる条件を鋭意検討した結果、本発明に到達したものである。
【００１１】
すなわち、本発明は、以下に示す水中油型乳化組成物及びその製造方法にかかるものである。また、本発明は、該組成物の化粧料としての使用並びに皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための化粧方法にかかるものである。さらに、本発明は、該製造方法によって得られる乳化粒子にかかるものである。
【００１２】
［１］水中油型乳化組成物であって、
Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；
Ｂ）両親媒性物質；及び
Ｃ）油性物質
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲である組成物。
［２］前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩におけるトラネキサム酸エステルが、下記式（１）
【化１】
［式中、Ｒは、水酸基及びアミノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数１〜２２の直鎖又は分岐鎖を有する飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を表す。］
で示される、［１］記載の組成物。
［３］前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩がトラネキサム酸セチルエステル塩酸塩を含む、［１］又は［２］記載の組成物。
［４］前記両親媒性物質が、炭素鎖長６〜２２を有するアルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸エーテル、グリセリン脂肪酸エステル及びグリセリンモノアルキルエーテルからなる群から選ばれる少なくとも一種を含む、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［５］前記両親媒性物質が有する炭素鎖長が１２〜２２である、［１］〜［４］のいずれか１項に記載の組成物。
［６］前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩が有する炭素鎖長が１２〜１８であり、前記両親媒性物質が有する炭素鎖長が１２〜２２である、［１］〜［５］のいずれか１項に記載の組成物。
［７］乳化粒子の平均粒子径（メディアン径）が１２ｎｍ〜１００ｎｍである、［１］〜［６］のいずれか１項に記載の組成物。
［８］水中油型乳化組成物の製造方法であって、
Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；
Ｂ）両親媒性物質；
Ｃ）油性物質；及び
Ｄ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲であり、前記成分Ａ：Ｄの重量比が、１：０．２〜５．０である油相を調製し、前記油相を
Ｅ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含む水相に添加する工程を含む、方法。
［９］前記油相：水相の重量比が、１：１〜３０の範囲である、［８］記載の方法。
［１０］前記工程において、前記油相を前記水相に添加する前に、前記油相及び前記水相をそれぞれ７５℃〜９５℃に保持しておく、［８］又は［９］記載の方法。
［１１］しみ又は色素沈着を薄くするために皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための［１］〜［７］のいずれか１項に記載の組成物の化粧料としての使用。
［１２］［１］〜［７］のいずれか１項に記載の組成物を皮膚に局所適用することを含む、皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための化粧方法。
［１３］［８］〜［１０］のいずれか１項に記載の方法で得られた平均粒子径（メディアン径）が１２ｎｍ〜１００ｎｍである乳化粒子。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の好ましい態様によれば、水系化粧料の使用感と油性成分が配合された化粧料の使用感を両立した水中油型乳化組成物を得ることができる。また本発明の好ましい態様によれば、美白効果を奏するトラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩を安定な状態で製剤化することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明の水中油型乳化組成物及びその製造方法、該組成物の用途等について詳細に説明する。
【００１５】
本発明の水中油型乳化組成物は、
Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；
Ｂ）両親媒性物質；及び
Ｃ）油性物質
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲であることを特徴とする。
【００１６】
上記のとおり、本発明の水中油型乳化組成物においては、Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩（以下「トラネキサム酸エステル塩」ともいう）；Ｂ）両親媒性物質；及びＣ）油性物質を特定の重量比で用いる。上記成分Ａ、Ｂ及びＣをこの重量比で用いることにより、水系媒体中で、微細な乳化粒子を形成することができる。
【００１７】
トラネキサム酸エステル塩
本発明に用いるトラネキサム酸エステル塩におけるトラネキサム酸エステルは、下記式（１）で示されるものが好ましい。
【化２】
［式中、Ｒは、水酸基及びアミノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数１〜２２の直鎖又は分岐鎖を有する飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を表す。］
【００１８】
上記式（１）中、Ｒは、炭素数１〜２２の直鎖又は分岐鎖を有する飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を表し、該脂肪族炭化水素基に含まれる水素原子は水酸基及びアミノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。
脂肪族炭化水素基は、非環式であってもよいし、環式であってもよい。脂肪族炭化水素基が非環式の場合には、直鎖でもよいし、分岐鎖でもよい。脂肪族炭化水素基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルジエニル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキルアルキル基などが含まれる。これらの中でも、アルキル基が好ましい。炭素数は８〜２０が好ましく、特に１２〜１８が好ましい。
【００１９】
該脂肪族炭化水素基の置換基の数は特に制限されない。該脂肪族炭化水素基が置換基を２以上有する場合は、該置換基は、水酸基又はアミノ基のいずれかであってもよいし、水酸基及びアミノ基の両方が含まれていてもよい。
【００２０】
上記式（１）で示されるトラネキサム酸エステルとしては、具体的には、トラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ミリスチルエステル、トラネキサム酸セチルエステル及びトラネキサム酸ステアリルエステル等が挙げられる。これらの中でも、トラネキサム酸セチルエステルが特に好ましい。
【００２１】
本発明に用いるトラネキサム酸エステル塩における生理学的に許容される塩は、本発明の目的を阻害しないものであれば特に制限されない。本発明に用いられるトラネキサム酸エステル塩は、トラネキサム酸エステルの塩酸塩、リン酸塩、硫酸塩、臭素酸塩、硝酸塩などの鉱酸塩；シュウ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩などの有機酸塩；炭酸塩などが好ましく挙げられる。
【００２２】
中でも、本発明に用いるトラネキサム酸エステル塩としては、トラネキサム酸セチルエステル塩酸塩、トラネキサム酸セチルエステルリン酸塩、トラネキサム酸セチルエステル硫酸塩、トラネキサム酸セチルエステル臭素酸塩、トラネキサム酸セチルエステル硝酸塩、トラネキサム酸セチルエステルシュウ酸塩、トラネキサム酸セチルエステル乳酸塩、トラネキサム酸セチルエステルクエン酸塩及びトラネキサム酸セチルエステル炭酸塩からなる群から選択されるものが好ましい。特に、トラネキサム酸セチルエステル塩酸塩が好ましい。
トラネキサム酸エステル塩は１種単独で用いても、２種以上用いてもよい。
【００２３】
本発明の水中油型乳化組成物におけるトラネキサム酸エステル塩の含有量は、水中油型乳化組成物の全重量に対して、０．０１〜１０．０重量％が好ましく、０．１〜７．０重量％がより好ましく、０．５〜５．０重量％がさらに好ましい。
【００２４】
両親媒性物質
本発明に用いる両親媒性物質は、親水性基と疎水性基とを持つ物質であれば特に限定されない。本発明に用いる両親媒性物質としては、外用組成物に汎用されているものなどが好ましく挙げられる。具体的には、炭素鎖長６〜２２、好ましくは炭素鎖長１２〜２２を有する、高級アルコール、高級脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸エーテル、グリセリン脂肪酸エステル及びグリセリンモノアルキルエーテル等が挙げられる。これらの中でも、両親媒性物質としては高級アルコールが好ましい。特に、炭素鎖長６〜２２、好ましくは炭素鎖長１２〜２２を有する高級アルコールが好ましい。
【００２５】
高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）、分枝鎖アルコール（２−デシルテトラデカノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。これらの中でも、直鎖アルコールが好ましい。
【００２６】
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００２７】
脂肪酸エーテルとしては、ポリオキシエチレン脂肪酸エーテル、ポリオキシプロピレン脂肪酸エーテル等が挙げられる。
【００２８】
脂肪酸エステルとしては、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００２９】
グリセリン脂肪酸エステルとしては、モノミリスチン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノオリーブ油脂肪酸グリセリル、ジオレイン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル等が挙げられる。
【００３０】
グリセリンモノアルキルエーテルとしては、例えば、キミルアルコール（グリセリンモノセチルエーテル）、セラキルアルコール（グリセリンモノオレイルエーテル）、バチルアルコール（グリセリンモノステアリルエーテル）等が挙げられる。
【００３１】
両親媒性物質は、１種単独で用いても、２種以上用いてもよい。
【００３２】
本発明の水中油型乳化組成物における両親媒性物質の含有量は、水中油型乳化組成物の全重量に対して、０．０１〜１５．０重量％が好ましく、０．１〜１０．０重量％がより好ましく、０．２〜７．０重量％がさらに好ましい。
【００３３】
油性物質
本発明に用いる油性物質は、水に不溶性又は難溶性で、且つ、油に溶解しやすい性質を有する物質をいう。本発明に用いる油性物質としては、外用組成物に汎用されている低粘性の液体油脂、固体油脂、ロウ類、炭化水素油、合成エステル油、シリコーン油、シリコーンエラストマーなどが好ましく挙げられる。
【００３４】
液体油脂（室温（２５℃）において液状の油脂）としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。
【００３５】
固体油脂（室温（２５℃）において固体状の油脂）としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ核油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００３６】
ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００３７】
炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、水添ポリデセン、イソドデカン等が挙げられる。
【００３８】
合成エステル油としては、ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチル、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイルビス（ベヘニル／イソステアリル／フィトステリル）、ラウロイルグルタミン酸（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル／イソステアリル）、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリエチルヘキサノイン等が挙げられる。
【００３９】
シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチコン（ジメチルポリシロキサン））、メチルトリメチコン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げられる。
【００４０】
シリコーンエラストマーとしては、例えば、非乳化オルガノポリシロキサンエラストマー又は乳化オルガノシロキサンエラストマーが挙げられる。非乳化オルガノポリシロキサンエラストマーとしては、ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー、ラウリルジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーなどが挙げられる。
【００４１】
ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーとしては、ＤＯＷ ＣＯＲＮＩＮＧ社（Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）より「ＤＣ９０４０」及び「ＤＣ９０４５」などの名称で市販されているもの、ＭＯＭＥＮＴＩＶＥ社より「ＳＦＥ８３９」及び「Ｖｅｌｖａｓｉｌ」シリーズ製品、信越化学工業株式会社より「ＫＳＧ−１５」、「ＫＳＧ―１６」、「ＫＳＧ−１８」などの名称で市販されているもの（［ジメチコン／フェニルビニルジメチコンクロスポリマー］）、ＧＲＡＮＴ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ社より「グランシル」（商標）シリーズ製品などが挙げられる。
【００４２】
ラウリルジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーとしては、信越化学工業株式会社より「ＫＳＧ−３１」、「ＫＳＧ−３２」、「ＫＳＧ−４１」、「ＫＳＧ−４２」、「ＫＳＧ−４３」及び「ＫＳＧ−４４」などの名称で市販されているものなどが挙げられる。
【００４３】
乳化オルガノシロキサンエラストマーとしては、ポリアルコキシル化シリコーンエラストマー又はポリグリセロール化シリコーンエラストマーなどが挙げられる。
【００４４】
ポリアルコキシル化シリコーンエラストマーとしては、ＤＯＷ ＣＯＲＮＩＮＧ社より「ＤＣ９０１０」及び「ＤＣ９０１１」などの名称で市販されているもの、信越化学工業株式会社より「ＫＳＧ−２０」、「ＫＳＧ−２１」、「ＫＳＧ−３０」、「ＫＳＧ−３１」、「ＫＳＧ−３２」、「ＫＳＧ−３３」、「ＫＳＧ−２１０」、「ＫＳＧ−３１０」、「ＫＳＧ−３２０」、「ＫＳＧ−３３０」、「ＫＳＧ−３４０」及び「Ｘ−２２６１４６」などの名称で市販されているものなどが挙げられる。
【００４５】
ポリグリセロール化シリコーンエラストマーとしては、信越化学工業株式会社より「ＫＳＧ−７１０」、「ＫＳＧ−８１０」、「ＫＳＧ−８２０」、「ＫＳＧ−８３０」、「ＫＳＧ−８４０」、「ＫＳＧ−３１」、「ＫＳＧ−３２」、「ＫＳＧ−４１」、「ＫＳＧ−４２」、「ＫＳＧ−４３」及び「ＫＳＧ−４４」などの名称で市販されているものなどが挙げられる。また、他にシリコーン鎖とアルキル鎖の２種類のブランチが導入されたシリコーンエラストマーとしては、信越化学工業株式会社より、「ＫＳＧ−０４２Ｚ」、「ＫＳＧ−０４５Ｚ」、「ＫＳＧ−３２０Ｚ」、「ＫＳＧ−３５０Ｚ」、「ＫＳＧ−８２０Ｚ」、「ＫＳＧ−８５０Ｚ」などの名称で市販されているものなどが挙げられる。
【００４６】
また、ポリアルキルエーテル基をペンダント又は架橋として含むシリコーンエラストマーを用いてもよい。特に適しているポリアルキルエーテル基を含むシリコーンエラストマーとしては、化粧品原料国際命名法（International Nomenclature of Cosmetic Ingredients (INCI)）による名称で、ビス−ビニルジメチコン／ビス−イソブチルＰＰＧ−２０クロスポリマー、ビス−ビニルジメチコン／ＰＰＧ−２０クロスポリマー、ジメチコン／ビス−イソブチルＰＰＧ−２０クロスポリマー、ジメチコン／ＰＰＧ−２０クロスポリマー及びジメチコン／ビス−ｓｅｃブチルＰＰＧ−２０クロスポリマーなどが挙げられる。このような架橋エラストマーは、ＤＯＷ ＣＯＲＮＩＮＧ社より、「ＳＯＥＢ−１」、「ＳＯＥＢ−２」、「ＳＯＥＢ−３」、「ＳＯＥＢ−４」などの試験化合物名で、並びに、「ＤＣ ＥＬ−８０５２ ＩＨ Ｓｉ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｂｌｅｎｄ」などの商品名（案）で入手することができる。これらのエラストマー粒子は、各溶媒（ＳＯＥＢ−１及びＳＯＥＢ−２にはイソドデカン、ＳＯＥＢ−３にはイソヘキサデカン、ＳＯＥＢ−４にはイソデシルネオペンタノエートが用いられる）に予め膨潤させて提供される。
これらの油性物質は、１種単独で用いても、２種以上用いてもよい。
【００４７】
本発明の水中油型乳化組成物における油性物質の含有量は、水中油型乳化組成物の全重量に対して、０．０１〜２０．０重量％が好ましく、０．１〜１７．０重量％がより好ましく、０．５〜１５．０重量％がさらに好ましい。
【００４８】
本発明の水中油型乳化組成物において、成分Ａ（トラネキサム酸エステル塩）、成分Ｂ（両親媒性物質）及び成分Ｃ（油性物質）の量比は、重量比で、成分Ａ：成分Ｂ＝１：０．５〜２．５であり、好ましくは、１：１．０〜２．０であり、さらに好ましくは１：１．５〜２．０であり、成分Ａ：成分Ｃ＝１：１〜５．０であり、好ましくは、１：２．０〜４．０であり、さらに好ましくは１：２．５〜３．５である。成分Ａ、Ｂ及びＣをこの量比で用いると、特殊な装置を用いて高いせん断力をかけることなく、乳化粒子のサイズを小さくすることができる。乳化粒子のサイズを小さくできることにより、皮膚又は毛髪に塗布する際にはみずみずしくさっぱりとした使用感で皮膚や毛髪になじみ、塗布後には、含有される油性成分により滑らかで柔らかい使用感が得られ、皮膚又は毛髪に潤いを与えることができると考えられる。また、乳化粒子のサイズが小さいほど、安定な水中油型乳化組成物を得ることができる。
【００４９】
より安定な乳化粒子を形成するためには、成分Ａのトラネキサム酸エステル塩が有する炭素鎖長と、成分Ｂの両親媒性物質が有する炭素鎖長のバランスがとれていることが好ましい。具体的には、成分Ａのトラネキサム酸エステル塩が有する炭素鎖長が１２〜１８であり、且つ、成分Ｂの両親媒性物質が有する炭素鎖長が１２〜２２であることが好ましい。さらには、成分Ａのトラネキサム酸エステル塩が有する炭素鎖長が１４〜１８であり、且つ、成分Ｂの両親媒性物質が有する炭素鎖長が１４〜２２であることが好ましい。特に、成分Ａのトラネキサム酸エステル塩が有する炭素鎖長と成分Ｂの両親媒性物質が有する炭素鎖長とが同じであることが好ましい。成分Ａのトラネキサム酸エステル塩が有する炭素鎖長と、成分Ｂの両親媒性物質が有する炭素鎖長とが同等の長さであると、これらの炭素鎖長によって油性成分の周囲に安定な疎水性膜が形成されると考えられる。
【００５０】
本発明の好ましい態様によれば、本発明の水中油型乳化組成物における乳化粒子の平均粒子径は、１２ｎｍ〜１００ｎｍであり、１２ｎｍ〜８０ｎｍが好ましく、１２ｎｍ〜６０ｎｍがより好ましい。乳化粒子のサイズがナノレベルであると、本発明の水中油型乳化組成物は、所定量の油性成分を含むにもかかわらず、半透明の外観を有し、皮膚又は毛髪に塗布したときに水系化粧料により近いみずみずしくさっぱりとした使用感を与えることができる。なお、本発明における乳化粒子の平均粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定装置で測定されるメディアン径である。
本発明の水中油型乳化組成物において、特殊な装置による高いせん断力を必要とすることなく、微細な乳化粒子を得ることができるのは、分子内に親水基と親油基を持つトラネキサム酸エステル塩が界面活性剤として機能し、油性成分と水系媒体との界面近傍の界面自由エネルギーを小さくするためであると考えられる。すなわち、本発明は、水に対しても油に対しても溶解度が低いトラネキサム酸エステル塩の性質を逆に利用したものである。これによって、水系化粧料の使用感と油性成分が配合された化粧料の使用感を両立できるだけでなく、トラネキサム酸エステル塩を安定な状態で製剤化することにより、本発明の水中油型乳化組成物にトラネキサム酸エステル塩による美白効果をも付与することができると考えられる。
【００５１】
水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
本発明の水中油型乳化組成物において、上記乳化粒子は、水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物を含む水系媒体中に分散される。
本発明に用いる水溶性有機溶媒は、特に制限されなく、外用組成物において汎用されているものが好ましく挙げられる。例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール（好ましくは炭素数１〜５のアルコール）；エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、イソプレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、グリセリン、ジグリセリン等の多価アルコール等が挙げられる。
これらの水溶性有機溶媒は、１種単独で用いても、２種以上用いてもよい。
【００５２】
水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物の含有量は特に制限されない。本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対して、水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物と水溶性成分の含有量の和が、４０〜９５重量％、さらには５０〜９０重量％、特に６０〜８０重量％の範囲になるように調整されることが好ましい。溶媒の使用量は、水中油型乳化組成物の用途によっても異なる場合がある。溶媒の使用量は、水中油型乳化組成物の用途等に応じて適宜決定すればよい。
【００５３】
任意成分
本発明の水中油型乳化組成物は、所望により、本発明の目的及び効果を損なわない範囲で、上記以外の成分を任意に含むことができる。例えば、医薬品、医薬部外品又は化粧品等の外用組成物に配合可能な成分を含むことができる。
【００５４】
任意成分としては、例えば、粉末成分、界面活性剤、コサーファクタント、保湿剤、皮膜剤、増粘剤、ゲル化剤、無機鉱物類、金属イオン封鎖剤、多価アルコール、単糖、オリゴ糖、アミノ酸、植物抽出物、有機アミン、高分子エマルジョン、酸化防止剤、酸化防止助剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、血流促進剤、殺菌剤、消炎（抗炎症）剤、細胞（皮膚）賦活化剤、角質溶解剤、清涼剤、収斂剤、美白剤、紫外線吸収剤、褪色防止剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。これらの任意成分は、目的とする剤形及び用途等に応じて適宜選択すればよい。
【００５５】
粉末成分としては、例えば、無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、バーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、硫酸マグネシウム、焼成硫酸カルシウム（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム）、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウムまたはアルミニウムレーキ等の有機顔料；天然色素（例えば、クロロフィル、β−カロチン等）等が挙げられる。なお、粉末成分は、疎水化処理されていてもよい。
【００５６】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、親油性ノニオン性界面活性剤及び親水性ノニオン性界面活性剤などが挙げられる。
【００５７】
アニオン性界面活性剤としては、例えば、脂肪酸セッケン（例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸エステル塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等）；アルキルエーテル硫酸エステル塩（例えば、ＰＯＥ−ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ−ラウリル硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルサルコシン酸（例えば、ラウロイルサルコシンナトリウム等）；高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等）；リン酸エステル塩（ＰＯＥ−オレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥ−ステアリルエーテルリン酸等）；スルホコハク酸塩（例えば、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）；アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等）；高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリル硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルグルタミン酸塩（例えば、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム等）；硫酸化油（例えば、ロート油等）；ＰＯＥ−アルキルエーテルカルボン酸；ＰＯＥ−アルキルアリルエーテルカルボン酸塩；α−オレフィンスルホン酸塩；高級脂肪酸エステルスルホン酸塩；二級アルコール硫酸エステル塩；高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム；Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン；カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００５８】
カチオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩（例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等）；アルキルピリジニウム塩（例えば、塩化セチルピリジニウム等）；塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩；塩化ポリ（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−３，５−メチレンピペリジニウム）；アルキル四級アンモニウム塩；アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩；アルキルイソキノリニウム塩；ジアルキルモリホニウム塩；ＰＯＥ−アルキルアミン；アルキルアミン塩；ポリアミン脂肪酸誘導体；アミルアルコール脂肪酸誘導体；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００５９】
両性界面活性剤としては、例えば、イミダゾリン系両性界面活性剤（例えば、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）；ベタイン系界面活性剤（例えば、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）等が挙げられる。
【００６０】
親油性ノニオン性界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル；ステアレス−２等が挙げられる。
【００６１】
親水性ノニオン性界面活性剤としては、例えば、ＰＯＥ−ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等）；ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等）；ＰＯＥ−グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等）；ＰＯＥ−脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−モノオレエート、ＰＯＥ−ジステアレート、ＰＯＥ−モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ＰＯＥ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ−ラウリルエーテル、ＰＯＥ−オレイルエーテル、ＰＯＥ−ステアリルエーテル、ＰＯＥ−ベヘニルエーテル、ＰＯＥ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ−コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）；ステアレス−２１等が挙げられる。
【００６２】
増粘剤としては水溶性高分子を用いることができる。水溶性高分子としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ローカストビーンガム、グァーガム、タラガム、タマリンドガム、グルコマンナン、キシラン、マンナン、キサンタンガム、寒天、ペクチン、フコイダン、ガラクトマンナン、カードラン、ジェランガム、フコゲル、カゼイン、コラーゲン、デンプン、ヒアルロン酸ナトリウム、アルカシーラン（アルカリゲネス産生多糖体）等の天然高分子；メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロイルエステル、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース等の半合成高分子、ＰＶＡ（ポリビニルアルコール）、ＰＶＭ（ポリビニルメチルエーテル）、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、ポリエチレンオキシド、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム等の合成高分子等が挙げられる。
中でも、トラネキサム酸エステル塩と相溶性が良いノニオン性又はカチオン性の水溶性高分子からなる群から選ばれる水溶性高分子が好ましい。とりわけ、ローカストビーンガム、グァーガム、タラガム、タマリンドガム及びヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロイルエステルからなる群から選ばれる水溶性高分子が好ましい。
【００６３】
また、増粘剤として粘土鉱物を用いてもよい。例えば、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸ＡｌＭｇ（ビーガム）、ラポナイト等の水相の増粘効果をもたらす粘土鉱物のほか、有機変性粘土鉱物等の油相の増粘効果をもたらす粘土鉱物が挙げられる。
【００６４】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等が挙げられる。
【００６５】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）；４価アルコール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール等のペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール等）；２価のアルコールアルキルエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル等）；２価アルコールアルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等）等が挙げられる。
【００６６】
単糖としては、例えば、三炭糖（例えば、Ｄ−グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等）；四炭糖（例えば、Ｄ−エリトロース、Ｄ−エリトルロース、Ｄ−トレオース、エリスリトール等）；五炭糖（例えば、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｌ−リキソース、Ｄ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−リブロース、Ｄ−キシルロース、Ｌ−キシルロース等）；六炭糖（例えば、Ｄ−グルコース、Ｄ−タロース、Ｄ−プシコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−マンノース、Ｄ−タガトース等）；七炭糖（例えば、アルドヘプトース、ヘプロース等）；八炭糖（例えば、オクツロース等）；デオキシ糖（例えば、２−デオキシ−Ｄ−リボース、６−デオキシ−Ｌ−ガラクトース、６−デオキシ−Ｌ−マンノース等）；アミノ糖（例えば、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等）；ウロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−グルロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｌ−イズロン酸等）等が挙げられる。
【００６７】
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、ラクトース、マルトース、トレハロース、セロビオース、ゲンチオビオース、ウンビリシン、ラフィノース、ゲンチアノース、マルトトリオース、メレジトース、プランテオース、ウンベリフェロース、スタキオース、ベルバスコース等が挙げられる。
【００６８】
アミノ酸としては、例えば、中性アミノ酸（例えば、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ酸（例えば、ヒドロキシリジン等）等が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシンナトリウム（ラウロイルサルコシンナトリウム）、アシルグルタミン酸塩、アシルβ−アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。
【００６９】
有機アミンとしては、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等が挙げられる。
【００７０】
高分子エマルジョンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス等が挙げられる。
【００７１】
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ6、Ｃ、Ｅおよびその誘導体、パントテン酸およびその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
【００７２】
酸化防止剤としては、例えば、パルミチン酸アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル、グルコシドアスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、ソルビン酸アスコルビルなどのアスコルビン酸及びその誘導体；
酢酸トコフェロール、ソルビン酸トコフェロール、その他のトコフェロールのエステルなどのトコフェロール及びその誘導体；ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）及びブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）；没食子酸エステル；リン酸；クエン酸；マレイン酸；マロン酸；スクシン酸；フマル酸；ケファリン；ヘキサメタリン酸塩；フィチン酸；エチレンジアミンテトラ酢酸：及びアイリッシュモス（Chondrus crispus）、ロディオラ属（Rhodiola）、高度好熱菌、マテ茶葉、オーク材、カユ・ラペ樹皮（kayu rapet bark）、サクラ葉、イランイラン葉（ylang ylang leaves）などの植物エキスが挙げられる。
【００７３】
保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール；プロピレングリコール；ジプロピレングリコール；グリセリン；１，３−ブチレングリコール；キシリトール；ソルビトール；マルチトール；コンドロイチン硫酸などのムコ多糖類；ヒアルロン酸；ヒアルロン酸ナトリウム；ヒアルロン酸アセチルナトリウム；ムコイチン硫酸；カロニン酸；アテロコラーゲン；コレステリル−１２−ヒドロキシステアレート；胆汁酸塩；ピロリドンカルボン酸塩及び乳酸塩などのＮＭＦ（自然保湿因子）の主成分；尿素、システイン及びセリンなどのアミノ酸類；短鎖可溶性コラーゲン；ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物；日油株式会社より「Lipidure HM」及び「Lipidure PBM」などの名称で市販されている２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンのホモポリマー又はコポリマー；パンテノール；アラントイン；日油株式会社より「Wilbride S 753」の名称で市販されているPEG/PPG/ポリブチレングリコール-8/5/3グリセリン；旭化成ケミカルズ株式会社より「AMINOCOAT」の名称で市販されているトリメチルグリシン；スウィートチェスナット（Castanea sativa）エキス、ヘーゼルナットタンパク質加水分解物、チューベローズ（Polianthes tuberosa）多糖類、アルガンツリー種子油（Argania spinosa kernel oil）、丸善製薬株式会社より「真珠エキス」（登録商標）の名称で市販されているコンキオリン含有真珠エキスなどの各種植物エキスが挙げられる。
【００７４】
皮膚軟化剤としては、ポリメタクリル酸グリセリル、メチルグルセス−２０（methyl gluceth-20）などが挙げられる。
【００７５】
老化防止剤としては、例えば、アシルアミノ酸（具体的には、SEDERMA社より「Maxilip」、「Matrixyl 3000」、「Biopeptide CL」の名称で市販されているもの、SEPPIC社より「Sepilift」の名称で市販されているものなどが挙げられる。）；エンドウ（Pisum sativum）エキス；ダイズタンパク質加水分解物；マンヌロン酸メチルシラノール；加水分解ペポカボチャ種子油粕；セネデスムスエキスなどが挙げられる。
【００７６】
抗汚染剤としては、例えば、ワサビノキ種子エキス（Moringa pterygosperma seed extracts）（具体的には、LSN社より「Purisoft」の名称で市販されているものが挙げられる。）；シアバターエキス（具体的には、SILAB社より「Detoxyl」の名称で市販されているもの、セイヨウキズタエキス（ivy extract）、フィチン酸、ヒマワリ種子エキスのブレンド（例えば、SEDERMA社より「OSMOPUR」の名称で市販されているもの）などが例示される。）などが挙げられる。
【００７７】
角質溶解剤としては、例えば、α−ヒドロキシ酸（具体的には、グリコール酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、マンデル酸及び酒石酸などが例示される）、β−ヒドロキシ酸（具体的には、サリチル酸などが例示される）、それらのエステル（具体的には、乳酸Ｃ１２−１３アルキル）及びこれらのヒドロキシ酸を含む植物エキス（具体的には、ロゼリソウ（Hibiscus sabdriffa）エキスなどが例示される）などが挙げられる。
【００７８】
抗炎症剤としては、例えば、ビサボロール、アラントイン、トラネキサム酸、酸化亜鉛、硫黄酸化物及びその誘導体、コンドロイチン硫酸塩、グリチルリチン酸及びその誘導体（グリチルリチン酸塩など）などが挙げられる。
【００７９】
また、本発明の水中油型乳化組成物は、メラニン形成メカニズム（ステージI）に含まれるメラニン細胞特異的タンパク質であるPmel17などの構造タンパク質の合成を阻害する目的で、ホワイトニング剤を少なくとも１種含んでいてもよい。ホワイトニング剤としては、BASF社より「Cytovector」（登録商標）の名称で市販されているフェルラ酸含有サイトベクター（水、グリコール、レシチン、フェルラ酸、ヒドロキシエチルセルロース）などが挙げられる。
【００８０】
さらに、本発明の水中油型乳化組成物は、国際公開第２００９／０１０３５６号パンフレットに記載されているペプチドを少なくとも１種含んでいてもよい。
【００８１】
さらに、本発明の水中油型乳化組成物は、メラニン合成、小眼球症関連転写因子発現、抗チロシナーゼ活性、エンドテリン-1合成に対して阻害効果を有するホワイトニング剤を含んでいてもよい。例えば、丸善製薬株式会社より「Licorice extract」（登録商標）の名称で市販されている甘草エキス（Glycyrrhiza glabra extract）などが挙げられる。
【００８２】
さらに、本発明の水中油型乳化組成物は、ビタミンＣ化合物などの抗酸化作用をも有するホワイトニング剤を含んでいてもよい。例えば、アスコルビン酸塩、脂肪酸又はソルビン酸のアスコルビルエステル、その他のアスコルビン酸誘導体などが挙げられる。具体的には、リン酸アスコルビル塩（リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウムなど）、アスコルビン酸のサッカリドエステル（アスコルビル−２−グルコシド、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル Ｌ−アスコルビン酸、６−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル Ｌ−アスコルビン酸など）が例示される。このタイプの活性成分は、ＤＫＳＨ社より「Ascorbyl glucoside」（登録商標）の名称で市販されている。
【００８３】
さらに、本発明の水中油型乳化組成物は、他のホワイントニング剤を含んでいてもよい。例えば、植物エキス（房咲水仙などのエキス）、トラネキサム酸セチル（日光ケミカルズ株式会社製、製品名「NIKKOL TXC」）、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、システイン、４−チオレゾルシン、レゾルシノールもしくはルシノール又はそれらの誘導体、グリチルリチン酸及びヒドロキノン−β−グルコシドなどの色素沈着抑制剤を含んでいてもよい。
【００８４】
本発明の水中油型乳化組成物は、さらに有機日焼け防止剤及び／又は無機日焼け防止剤を含んでいてもよい。
有機日焼け防止剤としては、ブチルメトキシジベンゾイルメタンなどのジベンゾイルメタン誘導体（HOFFMANN LA ROCHEより「Parsol 1789」の名称で市販されているものなど）；メトキシケイヒ酸オクチルなどのケイヒ酸誘導体（HOFFMANN LA ROCHEより「Parsol MCX」の名称で市販されているものなど）；サリチル酸塩；パラアミノ安息香酸；β，β’−ジフェニルアクリレート誘導体；ベンゾフェノン誘導体；テレフタリリデンジカンファースルホン酸などのベンジリデンカンファー誘導体；フェニルベンジイミダゾール誘導体；トリアジン誘導体；フェニルベンゾトリアゾール誘導体；アントラニル酸誘導体などが挙げられる。これらは被覆又はカプセル化されていてもよい。
無機日焼け防止剤としては、顔料あるいは金属酸化物を任意に被覆してなるナノ顔料などが挙げられる。ナノ顔料としては、例えば、酸化チタン、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム又は酸化セリウムなどが挙げられる。これらの化合物はいずれもＵＶ光防御剤としてよく知られている。
【００８５】
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル（メチルパラベン、プロピルパラベン等）、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【００８６】
その他、本発明の水中油型乳化組成物に用いられる任意成分としては、パーソナルケア製品評議会（Personal Care Products Council）より発行されている「International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook」（第13版、2010年）に収載されているものを使用することができる。
【００８７】
これらの任意成分の配合量は、本発明の目的を損なわない範囲であれば特に制限されないが、特に油溶性物質の配合量は、乳化粒子の安定分散を阻害しない範囲で用いることが望ましい。任意成分の配合量は、剤形や製品形態などによって適宜選択される。
【００８８】
本発明の水中油型乳化組成物は、まず、
Ａ）トラネキサム酸エステル塩；
Ｂ）両親媒性物質；
Ｃ）油性物質；及び
Ｄ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲であり、前記成分Ａ：Ｄの重量比が、１：０．２〜５．０である油相を調製し、
次に、得られた油相を
Ｅ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含む水相に添加することにより製造することができる。
【００８９】
まず、油相を調製する。本発明においては、成分Ａ、Ｂ及びＣを特定の量比で用いることにより、通常の攪拌操作で水中油型乳化組成物を得ることができる。前述したとおり、成分Ａ及びＢの量比は、重量比で、成分Ａ：成分Ｂ＝１：０．５〜２．５であり、好ましくは、１：１．０〜２．０であり、さらに好ましくは１：１．５〜２．０である。また、成分Ａ及びＣの量比は、重量比で、成分Ａ：成分Ｃ＝１：１〜５．０であり、好ましくは、１：２．０〜４．０であり、さらに好ましくは１：２．５〜３．５である。油相には、乳化粒子の安定性を阻害しないことを条件としてあらかじめ油溶性の任意成分が添加されていてもよい。
【００９０】
本発明においては油相にあらかじめ少量の水系媒体（すなわち、水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物）を添加しておく。少量の水系媒体を添加することによって、油溶性部分（油性物質、トラネキサム酸塩及び両親媒性物質の親油性部位）と、水溶性部分（水系媒体、トラネキサム酸塩及び両親媒性物質の親水性部位）とを、ある程度配列させることができると考えられ、油相を水相に添加したときに均一な乳化粒子を形成することを促す。水系媒体の量は、成分Ａ（トラネキサム酸エステル塩）：成分Ｄ（水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物）の重量比が１：０．２〜５．０となる範囲であり、１：０．５〜４．０が好ましく、１：１．０〜３．０がより好ましい。
【００９１】
次に、得られた油相を、水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物を含む水相中に添加する。
水相に用いる水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物の量は特に制限されないが、本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対して、水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物と水溶性成分の含有量の和が、４０〜９５重量％、さらには５０〜９０重量％、特に６０〜８０重量％となる範囲になるように調整されることが好ましい。溶媒の使用量は、水中油型乳化組成物の用途等に応じて適宜決定すればよい。水相には、あらかじめ水溶性の任意成分が添加されていてもよい。
【００９２】
油相：水相の重量比は特に制限されないが、１：１〜３０の範囲が好ましく、１：１〜１０の範囲がより好ましく、１：２〜４の範囲が特に好ましい。
【００９３】
前記油相を前記水相に添加する前に、油相及び水相を加熱溶解しておくことが好ましい。加熱温度は７５〜９５℃の範囲が好ましく、７７〜９３℃の範囲がより好ましく、８０〜９０℃の範囲が特に好ましい。油相及び水相を加熱溶解しておくことで、より均一な乳化粒子を得ることができる。
油相及び水相を混合した後は、攪拌しながら室温まで冷却することによって、乳化組成物を得ることができる。得られた乳化組成物には、本発明の目的を損なわない範囲で、任意成分をさらに含有させても良い。
【００９４】
上記のようにして、本発明の水中油型乳化組成物を製造することができる。本発明によれば、特殊な装置を用いることなく、通常の攪拌操作により微細な乳化粒子が分散した水中油型乳化組成物を得ることができる。本発明の好ましい態様によれば、本発明の水中油型乳化組成物の外観は半透明である。このことは微細な乳化粒子が水系媒体中に均一な状態で分散していることを意味する。
本発明の好ましい態様によれば、本発明の水中油型乳化組成物における乳化粒子の平均粒子径は、１２ｎｍ〜１００ｎｍであり、１２ｎｍ〜８０ｎｍが好ましく、１２ｎｍ〜６０ｎｍがより好ましい。
【００９５】
本発明の水中油型乳化組成物は、医薬品、医薬部外品及び化粧品等の外用組成物として好適に用いることができる。外用組成物の製品形態は任意に選択することができる。例えば、洗顔料、化粧水、美容液、乳液、クリーム、パック等のフェイシャル化粧料；ファンデーション、口紅、アイシャドー等のメーキャップ化粧料；ボディー化粧料；毛髪化粧料；口腔化粧料；芳香化粧料；ボディー洗浄料；軟膏等に用いることができる。
【００９６】
トラネキサム酸エステル塩：両親媒性物質：油性物質の好ましい重量比は製品形態によって変わらない。本発明の水中油型乳化組成物全体に占める好ましい油相の量（特に成分Ａ、Ｂ及びＣの重量）は、製品形態に合わせて調整することが好ましい。
【００９７】
例えば、本発明の水中油型乳化組成物を化粧水として用いる場合、本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対するトラネキサム酸エステル塩、両親媒性物質及び油性物質を含む油相の重量は、１〜２０重量％が好ましく、５〜１５重量％がより好ましい。
【００９８】
また、例えば、本発明の水中油型乳化組成物を美容液として用いる場合、本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対するトラネキサム酸エステル塩、両親媒性物質及び油性物質を含む油相の重量は、５〜３０重量％が好ましく、１０〜２５重量％がより好ましい。
【００９９】
また、例えば、本発明の水中油型乳化組成物をジェル状乳液として用いる場合、本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対するトラネキサム酸エステル塩、両親媒性物質及び油性物質を含む油相の重量は、１０〜３０重量％が好ましく、１０〜２５重量％がより好ましい。
【０１００】
また、例えば、本発明の水中油型乳化組成物をクリームとして用いる場合、本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対するトラネキサム酸エステル塩、両親媒性物質及び油性物質を含む油相の重量は、１０〜４０重量％が好ましく、２０〜３５重量％がより好ましい。
【０１０１】
上記は目安であり、水中油型乳化組成物全体に占める好ましい油相の量は組成物の使用目的に応じて、適宜調整することができる。
【０１０２】
本発明の水中油型乳化組成物は、美白効果を有するトラネキサム酸エステル塩を含むものであるので、皮膚に局所適用することにより、皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白する効果を奏することができる。すなわち、本発明においては、本発明の水中油型乳化組成物を皮膚に局所適用することにより、皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白する化粧方法を提供するものである。
本発明の好ましい態様によれば、本発明の水中油型乳化組成物を化粧料として用いることにより、皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白して、しみ又は色素沈着を薄くすることができるといった効果を得ることができる。
【実施例】
【０１０３】
以下、本発明を実施例及び比較例により説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【０１０４】
〔実施例１、２及び比較例１〜４〕
表１に示す組成の外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、攪拌棒を用いて手で攪拌した。
１）成分１〜６を８５±５℃にて加熱攪拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）次に、成分７を８５±５℃に保ち撹拌しながら、上記混合物１を徐々に加えた。
３）その後、得られた混合物を撹拌しながら室温（２５±５℃）まで冷却した。
【０１０５】
【表１】
【０１０６】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各外用組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、その粒子径を知るために、レーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒度分布を測定した。
あらかじめ蒸留水で満たし循環させてあるフローセル中に試料を投入すると、その投入量に応じて光強度分布が変化する。その光強度分布の最大値が３５〜７５％になる適正濃度まで試料を投入し、粒度分布を測定した。目視にて確認した外観及び粒度分布測定値を表２に示した。
【０１０７】
【表２】
【０１０８】
表２に示されるように、実施例１及び２の外用組成物については、水に不溶である油性物質を配合したうえで、半透明な外観の外用組成物を得ることができた。また、実施例１及び２の外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、０．１００μｍ（１００ｎｍ）未満であった。
【０１０９】
〔実施例３及び比較例５〕
表３に示す組成の外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、攪拌棒を用いて手で攪拌した。
１）油相成分１〜１０を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）水相成分１１〜１３を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（水相成分である混合物２）。
３）８５±５℃に保った混合物２に混合物１を攪拌しながら加えた。
４）その後、得られた混合物を攪拌しながら室温（２５±５℃）まで冷却した。
【０１１０】
【表３】
【０１１１】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各外用組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、前記と同様の方法でレーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒子径の粒度分布を測定した。目視にて確認した外観、デジタルカメラで撮影した外観写真及び粒度分布測定値を表４に示した。
【０１１２】
【表４】
【０１１３】
表４に示されるように、トラネキサム酸セチルエステル塩酸塩の配合されていない比較例５の外用組成物は、白色の通常の乳液状の外観を示した。一方、実施例３の外用組成物は、半透明の外観を示した。また、比較例５の乳液状の外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、３７μｍであったのに対し、実施例３の外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、０．０４３μｍであり１００ｎｍ未満であった。
本発明の外用組成物は、油性成分を配合しているにもかかわらず半透明な外観を示すことから、保湿性の高い化粧水又は美容液としても用いることができ、製剤型が広がった。
【０１１４】
〔実施例４：化粧水１〜４の調製方法〕
表５に示す組成の油性物質が配合された化粧水１〜４である外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、攪拌棒を用いて手で攪拌した。
１）油相成分１〜９を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）水相成分１０〜１５を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（水相成分である混合物２）。
３）８５±５℃に保った混合物２に混合物１を攪拌しながら加えた（混合物３）。
４）混合物３を攪拌しながら冷却を開始し、３０±５℃にて、有効成分である成分１６〜１９及び成分２０（香料）を順次加えた。
【０１１５】
【表５】
【０１１６】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各化粧水組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、前記と同様の方法でレーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒子径の粒度分布を測定した。目視にて確認した外観及び粒度分布測定値を表６に示した。
【０１１７】
【表６】
【０１１８】
表６に示されるように、化粧水１〜４である外用組成物については、水に不溶である油性物質を配合したうえで、半透明な外観の外用組成物を得ることができた。また、本外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、いずれも０．１００μｍ（１００ｎｍ）未満であった。
【０１１９】
〔実施例５：美容液１〜５の調製方法〕
表７に示す組成の美容液である外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、攪拌棒を用いて手で攪拌した。
１）油相成分１〜１２を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）水相成分１３〜１５を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（水相成分である混合物２）。
３）８５±５℃に保った混合物２に混合物１を攪拌しながら加えた（混合物３）。
４）混合物３を攪拌しながら冷却を開始し、３０±５℃にて、有効成分である成分１６〜１９及び成分２０（香料）を順次加えた。
【０１２０】
【表７】
【０１２１】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各美容液組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、前記と同様の方法でレーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒子径の粒度分布を測定した。目視にて確認した外観及び粒度分布測定値を表８に示した。
【０１２２】
【表８】
【０１２３】
表８に示されるように、美容液１〜５である外用組成物については、水に不溶である油性物質を配合したうえで、半透明な外観の外用組成物を得ることができた。また、本外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、いずれも０．１００μｍ（１００ｎｍ）未満であった。
【０１２４】
〔実施例６：半透明乳液１〜５の調製方法〕
表９に示す組成の外観が半透明ジェル状の乳液である外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、攪拌棒を用いて手で攪拌した。
１）油相成分１〜１０を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）水相成分１１〜１５を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（水相成分である混合物２）。
３）８５±５℃に保った混合物２に混合物１を攪拌しながら加えた（混合物３）。
４）混合物３を攪拌しながら冷却を開始し、水溶性高分子である成分1６〜１９のいずれかを撹拌しながら加えた。
５）さらに、３０±５℃にて、有効成分である成分２０〜２３及び成分２４（フェノキシエタノール）、成分２５（シリコーンパウダー）、成分２６（香料）を順次加えた。
【０１２５】
【表９】
【０１２６】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各乳液組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、前記と同様の方法でレーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒子径の粒度分布を測定した。目視にて確認した外観及び粒度分布測定値を表１０に示した。
【０１２７】
【表１０】
【０１２８】
表１０に示されるように、乳液１〜５である外用組成物については、水に不溶である油性物質を配合したうえで、半透明な外観の外用組成物を得ることができた。また、本外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、いずれも０．１００μｍ（１００ｎｍ）未満であった。
【０１２９】
〔実施例７：半透明クリーム１〜４の調製方法〕
表１１に示す組成の外観が半透明ジェル状のクリームである外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、粘度が高いため、プロペラ式攪拌棒（スリーワンモーター、６００−８００ｒｐｍ）を用いて攪拌した。
１）油相成分１〜１１を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）水相成分１２〜１５を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（水相成分である混合物２）。
３）８５±５℃に保った混合物２に混合物１を攪拌しながら加えた（混合物３）。
４）混合物３を攪拌しながら冷却を開始し、３０±５℃にて、成分１６（香料）を順次加えた。
【０１３０】
【表１１】
【０１３１】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各クリーム組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、前記と同様の方法でレーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒子径の粒度分布を測定した。目視にて確認した外観及び粒度分布測定値を表１２に示した。
【０１３２】
【表１２】
【０１３３】
表１２に示されるように、クリーム１〜４である外用組成物については、水に不溶である油性物質を大量に配合したうえで、半透明な外観の外用組成物を得ることができた。 また、本外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、いずれも０．１００μｍ（１００ｎｍ）未満であった。
【産業上の利用可能性】
【０１３４】
本発明の水中油型乳化組成物は、医薬品、医薬部外品及び化粧品等に好適に用いられる。本発明の水中油型乳化組成物を用いることにより、皮膚又は毛髪に塗布した際にはみずみずしくさっぱりとした感触が得られ、塗布後には滑らかで柔らかい感触が得られ、しっとりとした潤いを与えることができる。本発明の水中油型乳化組成物は、種々の製品形態で用いられる。本発明の好ましい態様によれば、本発明の水中油型乳化組成物を皮膚に局所適用することにより皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白する効果を奏することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩を含む水中油型乳化組成物及びその製造方法に関する。また本発明は、該組成物の化粧料としての使用及び皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための化粧方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品、医薬部外品及び化粧品等の外用組成物においては、皮膚又は毛髪に塗布する際には、化粧水及びジェル状化粧料などの水系化粧料の特徴であるみずみずしくさっぱりとした使用感で皮膚又は毛髪になじみ、塗布後にはクリーム又は乳液などの油性成分が配合された化粧料の特徴である滑らかで柔らかい使用感で皮膚又は毛髪にしっとりとした潤いを与えることが求められている。
しかし、一般に油性成分と水性成分とを長期間安定な状態で分散させることは難しく、水系化粧料にクリーム又は乳液などに用いるような油性成分を配合した上で、みずみずしくさっぱりとした使用感を得ることは難しい。
【０００３】
油性成分を水系媒体中に分散させる技術として乳化が知られている。近年、乳化技術は進化しており、乳化により、新しい効果や使い心地を創造することに関心が向けられている。例えば、油性成分を微細な乳化粒子の形態で水系組成物中に分散させることにより、油性成分の持つべたつきをなくした使用感を得られることが期待されており、通常のクリーム又は乳液組成物に用いる油性成分を、水系媒体中で高いせん断力をかけることにより微細な乳化粒子にして分散させる試みがなされている（Okamoto T., et al., The 18th IFSCC international congress proceedings, Venezia, vol. 2, 327 (1994)（非特許文献１））。しかし、この方法では、高いせん断力をかけるために特殊な装置が必要になる。
【０００４】
一方、トラネキサム酸エステルは美白効果を奏することが知られており、外用組成物における美白成分として用いられている。例えば、特開平４−４６１４４号公報（特許文献１）では、トラネキサム酸エステルを有効成分とする抗色素沈着外用剤が記載されている。また、特開２００３−３０６４１９号公報（特許文献２）では、コエンザイムＱ１０と併用できる美白成分としてトラネキサム酸及びその誘導体が例示されている。さらに、特開２００４−１０７２６２号公報（特許文献３）では、Ｌ−アスコルビン酸テトラ分枝脂肪酸エステル誘導体と併用できる油溶性美白剤として、トラネキサム酸セチルエステルが例示されている。
しかし、トラネキサム酸エステル又はその塩は、水及び油に対する溶解度が低いために製剤中で凝集物を形成しやすく、製剤中に安定な状態で配合させることが難しいといった問題がある。
【０００５】
例えば、特開２００２−２３４８３６号公報（特許文献４）では、トラネキサム酸エステルを有効成分とするストレス対応外用組成物が記載されている。該公報では、オリーブ油などの油性成分を多量に用いてトラネキサム酸エステルを溶解させることが記載されている。しかし、この方法では、油性成分を多量に用いるため、剤形がクリームや乳液等に限られてしまう。また、得られた外用剤はべたつきや油性感があり、使用感が優れない。
【０００６】
また、特開２００６−３０６７４４号公報（特許文献５）では、トラネキサム酸エステル又はその塩とシリコーン油とを併用した外用組成物が記載されている。該公報では、トラネキサム酸エステル又はその塩とシリコーン油とを併用することで、組成物中におけるトラネキサム酸エステル又はその塩の溶解性を高めることができ、トラネキサム酸エステルの有する効果を長期間持続できることが記載されている。シリコーン油は比較的さっぱりとした使用感を与える油性成分として知られているが、トラネキサム酸エステルを溶解するためには多量に用いる必要があり、水系化粧料のようなみずみずしくさっぱりとした使用感は得られない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平４−４６１４４号公報
【特許文献２】特開２００３−３０６４１９号公報
【特許文献３】特開２００４−１０７２６２号公報
【特許文献４】特開２００２−２３４８３６号公報
【特許文献５】特開２００６−３０６７４４号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Okamoto T., et al., The 18th IFSCC international congress proceedings, Venezia, vol. 2, 327 (1994)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
このような状況の下、皮膚又は毛髪に塗布する際にはみずみずしくさっぱりとした使用感で皮膚又は毛髪になじみ、塗布後には滑らかで柔らかい使用感で皮膚又は毛髪にしっとりとした潤いを与える外用組成物が依然として求められている。また、トラネキサム酸エステル又はその塩を外用組成物中に安定な状態で配合させる方法が求められている。上記の外用組成物を、特殊な装置を必要とすることなく、簡便な方法で製造できることが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、上記の課題を解決するために鋭意研究した結果、水系媒体中、トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩、両親媒性物質及び油性物質を特定の量比で混合すると、通常の攪拌操作により半透明の外観を有する組成物が得られ、油性物質が水系媒体中に微細な乳化粒子の形態で分散することが判明した。
上記のように、水系媒体中に油性成分を微細な乳化粒子の形態で分散させることができれば、水系化粧料の使用感と油性成分が配合された化粧料の使用感とを両立させることが可能である。しかも、この方法によれば、トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩を安定な状態で分散させることができるので、得られた組成物は、皮膚等に対する美白効果を有しうる。このような組成物は、医薬品、医薬部外品及び化粧品等の外用組成物として好適に用いることができる。
本発明者は、このように特殊な装置を用いることなく通常の攪拌操作により微細な乳化粒子を調製できるのは、トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩及び両親媒性物質によって、油性物質と水系媒体との界面張力が著しく低下したためであると考察した。そして、この考察に基づき、微細な乳化粒子を形成できる条件を鋭意検討した結果、本発明に到達したものである。
【００１１】
すなわち、本発明は、以下に示す水中油型乳化組成物及びその製造方法にかかるものである。また、本発明は、該組成物の化粧料としての使用並びに皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための化粧方法にかかるものである。さらに、本発明は、該製造方法によって得られる乳化粒子にかかるものである。
【００１２】
［１］水中油型乳化組成物であって、
Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；
Ｂ）両親媒性物質；及び
Ｃ）油性物質
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲である組成物。
［２］前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩におけるトラネキサム酸エステルが、下記式（１）
【化１】
［式中、Ｒは、水酸基及びアミノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数１〜２２の直鎖又は分岐鎖を有する飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を表す。］
で示される、［１］記載の組成物。
［３］前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩がトラネキサム酸セチルエステル塩酸塩を含む、［１］又は［２］記載の組成物。
［４］前記両親媒性物質が、炭素鎖長６〜２２を有するアルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸エーテル、グリセリン脂肪酸エステル及びグリセリンモノアルキルエーテルからなる群から選ばれる少なくとも一種を含む、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［５］前記両親媒性物質が有する炭素鎖長が１２〜２２である、［１］〜［４］のいずれか１項に記載の組成物。
［６］前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩が有する炭素鎖長が１２〜１８であり、前記両親媒性物質が有する炭素鎖長が１２〜２２である、［１］〜［５］のいずれか１項に記載の組成物。
［７］乳化粒子の平均粒子径（メディアン径）が１２ｎｍ〜１００ｎｍである、［１］〜［６］のいずれか１項に記載の組成物。
［８］水中油型乳化組成物の製造方法であって、
Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；
Ｂ）両親媒性物質；
Ｃ）油性物質；及び
Ｄ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲であり、前記成分Ａ：Ｄの重量比が、１：０．２〜５．０である油相を調製し、前記油相を
Ｅ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含む水相に添加する工程を含む、方法。
［９］前記油相：水相の重量比が、１：１〜３０の範囲である、［８］記載の方法。
［１０］前記工程において、前記油相を前記水相に添加する前に、前記油相及び前記水相をそれぞれ７５℃〜９５℃に保持しておく、［８］又は［９］記載の方法。
［１１］しみ又は色素沈着を薄くするために皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための［１］〜［７］のいずれか１項に記載の組成物の化粧料としての使用。
［１２］［１］〜［７］のいずれか１項に記載の組成物を皮膚に局所適用することを含む、皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための化粧方法。
［１３］［８］〜［１０］のいずれか１項に記載の方法で得られた平均粒子径（メディアン径）が１２ｎｍ〜１００ｎｍである乳化粒子。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の好ましい態様によれば、水系化粧料の使用感と油性成分が配合された化粧料の使用感を両立した水中油型乳化組成物を得ることができる。また本発明の好ましい態様によれば、美白効果を奏するトラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩を安定な状態で製剤化することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明の水中油型乳化組成物及びその製造方法、該組成物の用途等について詳細に説明する。
【００１５】
本発明の水中油型乳化組成物は、
Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；
Ｂ）両親媒性物質；及び
Ｃ）油性物質
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲であることを特徴とする。
【００１６】
上記のとおり、本発明の水中油型乳化組成物においては、Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩（以下「トラネキサム酸エステル塩」ともいう）；Ｂ）両親媒性物質；及びＣ）油性物質を特定の重量比で用いる。上記成分Ａ、Ｂ及びＣをこの重量比で用いることにより、水系媒体中で、微細な乳化粒子を形成することができる。
【００１７】
トラネキサム酸エステル塩
本発明に用いるトラネキサム酸エステル塩におけるトラネキサム酸エステルは、下記式（１）で示されるものが好ましい。
【化２】
［式中、Ｒは、水酸基及びアミノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数１〜２２の直鎖又は分岐鎖を有する飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を表す。］
【００１８】
上記式（１）中、Ｒは、炭素数１〜２２の直鎖又は分岐鎖を有する飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を表し、該脂肪族炭化水素基に含まれる水素原子は水酸基及びアミノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい。
脂肪族炭化水素基は、非環式であってもよいし、環式であってもよい。脂肪族炭化水素基が非環式の場合には、直鎖でもよいし、分岐鎖でもよい。脂肪族炭化水素基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルジエニル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキルアルキル基などが含まれる。これらの中でも、アルキル基が好ましい。炭素数は８〜２０が好ましく、特に１２〜１８が好ましい。
【００１９】
該脂肪族炭化水素基の置換基の数は特に制限されない。該脂肪族炭化水素基が置換基を２以上有する場合は、該置換基は、水酸基又はアミノ基のいずれかであってもよいし、水酸基及びアミノ基の両方が含まれていてもよい。
【００２０】
上記式（１）で示されるトラネキサム酸エステルとしては、具体的には、トラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ミリスチルエステル、トラネキサム酸セチルエステル及びトラネキサム酸ステアリルエステル等が挙げられる。これらの中でも、トラネキサム酸セチルエステルが特に好ましい。
【００２１】
本発明に用いるトラネキサム酸エステル塩における生理学的に許容される塩は、本発明の目的を阻害しないものであれば特に制限されない。本発明に用いられるトラネキサム酸エステル塩は、トラネキサム酸エステルの塩酸塩、リン酸塩、硫酸塩、臭素酸塩、硝酸塩などの鉱酸塩；シュウ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩などの有機酸塩；炭酸塩などが好ましく挙げられる。
【００２２】
中でも、本発明に用いるトラネキサム酸エステル塩としては、トラネキサム酸セチルエステル塩酸塩、トラネキサム酸セチルエステルリン酸塩、トラネキサム酸セチルエステル硫酸塩、トラネキサム酸セチルエステル臭素酸塩、トラネキサム酸セチルエステル硝酸塩、トラネキサム酸セチルエステルシュウ酸塩、トラネキサム酸セチルエステル乳酸塩、トラネキサム酸セチルエステルクエン酸塩及びトラネキサム酸セチルエステル炭酸塩からなる群から選択されるものが好ましい。特に、トラネキサム酸セチルエステル塩酸塩が好ましい。
トラネキサム酸エステル塩は１種単独で用いても、２種以上用いてもよい。
【００２３】
本発明の水中油型乳化組成物におけるトラネキサム酸エステル塩の含有量は、水中油型乳化組成物の全重量に対して、０．０１〜１０．０重量％が好ましく、０．１〜７．０重量％がより好ましく、０．５〜５．０重量％がさらに好ましい。
【００２４】
両親媒性物質
本発明に用いる両親媒性物質は、親水性基と疎水性基とを持つ物質であれば特に限定されない。本発明に用いる両親媒性物質としては、外用組成物に汎用されているものなどが好ましく挙げられる。具体的には、炭素鎖長６〜２２、好ましくは炭素鎖長１２〜２２を有する、高級アルコール、高級脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸エーテル、グリセリン脂肪酸エステル及びグリセリンモノアルキルエーテル等が挙げられる。これらの中でも、両親媒性物質としては高級アルコールが好ましい。特に、炭素鎖長６〜２２、好ましくは炭素鎖長１２〜２２を有する高級アルコールが好ましい。
【００２５】
高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）、分枝鎖アルコール（２−デシルテトラデカノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。これらの中でも、直鎖アルコールが好ましい。
【００２６】
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００２７】
脂肪酸エーテルとしては、ポリオキシエチレン脂肪酸エーテル、ポリオキシプロピレン脂肪酸エーテル等が挙げられる。
【００２８】
脂肪酸エステルとしては、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００２９】
グリセリン脂肪酸エステルとしては、モノミリスチン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノオリーブ油脂肪酸グリセリル、ジオレイン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル等が挙げられる。
【００３０】
グリセリンモノアルキルエーテルとしては、例えば、キミルアルコール（グリセリンモノセチルエーテル）、セラキルアルコール（グリセリンモノオレイルエーテル）、バチルアルコール（グリセリンモノステアリルエーテル）等が挙げられる。
【００３１】
両親媒性物質は、１種単独で用いても、２種以上用いてもよい。
【００３２】
本発明の水中油型乳化組成物における両親媒性物質の含有量は、水中油型乳化組成物の全重量に対して、０．０１〜１５．０重量％が好ましく、０．１〜１０．０重量％がより好ましく、０．２〜７．０重量％がさらに好ましい。
【００３３】
油性物質
本発明に用いる油性物質は、水に不溶性又は難溶性で、且つ、油に溶解しやすい性質を有する物質をいう。本発明に用いる油性物質としては、外用組成物に汎用されている低粘性の液体油脂、固体油脂、ロウ類、炭化水素油、合成エステル油、シリコーン油、シリコーンエラストマーなどが好ましく挙げられる。
【００３４】
液体油脂（室温（２５℃）において液状の油脂）としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。
【００３５】
固体油脂（室温（２５℃）において固体状の油脂）としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ核油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００３６】
ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００３７】
炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、水添ポリデセン、イソドデカン等が挙げられる。
【００３８】
合成エステル油としては、ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチル、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイルビス（ベヘニル／イソステアリル／フィトステリル）、ラウロイルグルタミン酸（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル／イソステアリル）、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリエチルヘキサノイン等が挙げられる。
【００３９】
シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチコン（ジメチルポリシロキサン））、メチルトリメチコン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げられる。
【００４０】
シリコーンエラストマーとしては、例えば、非乳化オルガノポリシロキサンエラストマー又は乳化オルガノシロキサンエラストマーが挙げられる。非乳化オルガノポリシロキサンエラストマーとしては、ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー、ラウリルジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーなどが挙げられる。
【００４１】
ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーとしては、ＤＯＷ ＣＯＲＮＩＮＧ社（Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）より「ＤＣ９０４０」及び「ＤＣ９０４５」などの名称で市販されているもの、ＭＯＭＥＮＴＩＶＥ社より「ＳＦＥ８３９」及び「Ｖｅｌｖａｓｉｌ」シリーズ製品、信越化学工業株式会社より「ＫＳＧ−１５」、「ＫＳＧ―１６」、「ＫＳＧ−１８」などの名称で市販されているもの（［ジメチコン／フェニルビニルジメチコンクロスポリマー］）、ＧＲＡＮＴ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ社より「グランシル」（商標）シリーズ製品などが挙げられる。
【００４２】
ラウリルジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーとしては、信越化学工業株式会社より「ＫＳＧ−３１」、「ＫＳＧ−３２」、「ＫＳＧ−４１」、「ＫＳＧ−４２」、「ＫＳＧ−４３」及び「ＫＳＧ−４４」などの名称で市販されているものなどが挙げられる。
【００４３】
乳化オルガノシロキサンエラストマーとしては、ポリアルコキシル化シリコーンエラストマー又はポリグリセロール化シリコーンエラストマーなどが挙げられる。
【００４４】
ポリアルコキシル化シリコーンエラストマーとしては、ＤＯＷ ＣＯＲＮＩＮＧ社より「ＤＣ９０１０」及び「ＤＣ９０１１」などの名称で市販されているもの、信越化学工業株式会社より「ＫＳＧ−２０」、「ＫＳＧ−２１」、「ＫＳＧ−３０」、「ＫＳＧ−３１」、「ＫＳＧ−３２」、「ＫＳＧ−３３」、「ＫＳＧ−２１０」、「ＫＳＧ−３１０」、「ＫＳＧ−３２０」、「ＫＳＧ−３３０」、「ＫＳＧ−３４０」及び「Ｘ−２２６１４６」などの名称で市販されているものなどが挙げられる。
【００４５】
ポリグリセロール化シリコーンエラストマーとしては、信越化学工業株式会社より「ＫＳＧ−７１０」、「ＫＳＧ−８１０」、「ＫＳＧ−８２０」、「ＫＳＧ−８３０」、「ＫＳＧ−８４０」、「ＫＳＧ−３１」、「ＫＳＧ−３２」、「ＫＳＧ−４１」、「ＫＳＧ−４２」、「ＫＳＧ−４３」及び「ＫＳＧ−４４」などの名称で市販されているものなどが挙げられる。また、他にシリコーン鎖とアルキル鎖の２種類のブランチが導入されたシリコーンエラストマーとしては、信越化学工業株式会社より、「ＫＳＧ−０４２Ｚ」、「ＫＳＧ−０４５Ｚ」、「ＫＳＧ−３２０Ｚ」、「ＫＳＧ−３５０Ｚ」、「ＫＳＧ−８２０Ｚ」、「ＫＳＧ−８５０Ｚ」などの名称で市販されているものなどが挙げられる。
【００４６】
また、ポリアルキルエーテル基をペンダント又は架橋として含むシリコーンエラストマーを用いてもよい。特に適しているポリアルキルエーテル基を含むシリコーンエラストマーとしては、化粧品原料国際命名法（International Nomenclature of Cosmetic Ingredients (INCI)）による名称で、ビス−ビニルジメチコン／ビス−イソブチルＰＰＧ−２０クロスポリマー、ビス−ビニルジメチコン／ＰＰＧ−２０クロスポリマー、ジメチコン／ビス−イソブチルＰＰＧ−２０クロスポリマー、ジメチコン／ＰＰＧ−２０クロスポリマー及びジメチコン／ビス−ｓｅｃブチルＰＰＧ−２０クロスポリマーなどが挙げられる。このような架橋エラストマーは、ＤＯＷ ＣＯＲＮＩＮＧ社より、「ＳＯＥＢ−１」、「ＳＯＥＢ−２」、「ＳＯＥＢ−３」、「ＳＯＥＢ−４」などの試験化合物名で、並びに、「ＤＣ ＥＬ−８０５２ ＩＨ Ｓｉ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｂｌｅｎｄ」などの商品名（案）で入手することができる。これらのエラストマー粒子は、各溶媒（ＳＯＥＢ−１及びＳＯＥＢ−２にはイソドデカン、ＳＯＥＢ−３にはイソヘキサデカン、ＳＯＥＢ−４にはイソデシルネオペンタノエートが用いられる）に予め膨潤させて提供される。
これらの油性物質は、１種単独で用いても、２種以上用いてもよい。
【００４７】
本発明の水中油型乳化組成物における油性物質の含有量は、水中油型乳化組成物の全重量に対して、０．０１〜２０．０重量％が好ましく、０．１〜１７．０重量％がより好ましく、０．５〜１５．０重量％がさらに好ましい。
【００４８】
本発明の水中油型乳化組成物において、成分Ａ（トラネキサム酸エステル塩）、成分Ｂ（両親媒性物質）及び成分Ｃ（油性物質）の量比は、重量比で、成分Ａ：成分Ｂ＝１：０．５〜２．５であり、好ましくは、１：１．０〜２．０であり、さらに好ましくは１：１．５〜２．０であり、成分Ａ：成分Ｃ＝１：１〜５．０であり、好ましくは、１：２．０〜４．０であり、さらに好ましくは１：２．５〜３．５である。成分Ａ、Ｂ及びＣをこの量比で用いると、特殊な装置を用いて高いせん断力をかけることなく、乳化粒子のサイズを小さくすることができる。乳化粒子のサイズを小さくできることにより、皮膚又は毛髪に塗布する際にはみずみずしくさっぱりとした使用感で皮膚や毛髪になじみ、塗布後には、含有される油性成分により滑らかで柔らかい使用感が得られ、皮膚又は毛髪に潤いを与えることができると考えられる。また、乳化粒子のサイズが小さいほど、安定な水中油型乳化組成物を得ることができる。
【００４９】
より安定な乳化粒子を形成するためには、成分Ａのトラネキサム酸エステル塩が有する炭素鎖長と、成分Ｂの両親媒性物質が有する炭素鎖長のバランスがとれていることが好ましい。具体的には、成分Ａのトラネキサム酸エステル塩が有する炭素鎖長が１２〜１８であり、且つ、成分Ｂの両親媒性物質が有する炭素鎖長が１２〜２２であることが好ましい。さらには、成分Ａのトラネキサム酸エステル塩が有する炭素鎖長が１４〜１８であり、且つ、成分Ｂの両親媒性物質が有する炭素鎖長が１４〜２２であることが好ましい。特に、成分Ａのトラネキサム酸エステル塩が有する炭素鎖長と成分Ｂの両親媒性物質が有する炭素鎖長とが同じであることが好ましい。成分Ａのトラネキサム酸エステル塩が有する炭素鎖長と、成分Ｂの両親媒性物質が有する炭素鎖長とが同等の長さであると、これらの炭素鎖長によって油性成分の周囲に安定な疎水性膜が形成されると考えられる。
【００５０】
本発明の好ましい態様によれば、本発明の水中油型乳化組成物における乳化粒子の平均粒子径は、１２ｎｍ〜１００ｎｍであり、１２ｎｍ〜８０ｎｍが好ましく、１２ｎｍ〜６０ｎｍがより好ましい。乳化粒子のサイズがナノレベルであると、本発明の水中油型乳化組成物は、所定量の油性成分を含むにもかかわらず、半透明の外観を有し、皮膚又は毛髪に塗布したときに水系化粧料により近いみずみずしくさっぱりとした使用感を与えることができる。なお、本発明における乳化粒子の平均粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定装置で測定されるメディアン径である。
本発明の水中油型乳化組成物において、特殊な装置による高いせん断力を必要とすることなく、微細な乳化粒子を得ることができるのは、分子内に親水基と親油基を持つトラネキサム酸エステル塩が界面活性剤として機能し、油性成分と水系媒体との界面近傍の界面自由エネルギーを小さくするためであると考えられる。すなわち、本発明は、水に対しても油に対しても溶解度が低いトラネキサム酸エステル塩の性質を逆に利用したものである。これによって、水系化粧料の使用感と油性成分が配合された化粧料の使用感を両立できるだけでなく、トラネキサム酸エステル塩を安定な状態で製剤化することにより、本発明の水中油型乳化組成物にトラネキサム酸エステル塩による美白効果をも付与することができると考えられる。
【００５１】
水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
本発明の水中油型乳化組成物において、上記乳化粒子は、水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物を含む水系媒体中に分散される。
本発明に用いる水溶性有機溶媒は、特に制限されなく、外用組成物において汎用されているものが好ましく挙げられる。例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール（好ましくは炭素数１〜５のアルコール）；エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、イソプレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、グリセリン、ジグリセリン等の多価アルコール等が挙げられる。
これらの水溶性有機溶媒は、１種単独で用いても、２種以上用いてもよい。
【００５２】
水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物の含有量は特に制限されない。本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対して、水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物と水溶性成分の含有量の和が、４０〜９５重量％、さらには５０〜９０重量％、特に６０〜８０重量％の範囲になるように調整されることが好ましい。溶媒の使用量は、水中油型乳化組成物の用途によっても異なる場合がある。溶媒の使用量は、水中油型乳化組成物の用途等に応じて適宜決定すればよい。
【００５３】
任意成分
本発明の水中油型乳化組成物は、所望により、本発明の目的及び効果を損なわない範囲で、上記以外の成分を任意に含むことができる。例えば、医薬品、医薬部外品又は化粧品等の外用組成物に配合可能な成分を含むことができる。
【００５４】
任意成分としては、例えば、粉末成分、界面活性剤、コサーファクタント、保湿剤、皮膜剤、増粘剤、ゲル化剤、無機鉱物類、金属イオン封鎖剤、多価アルコール、単糖、オリゴ糖、アミノ酸、植物抽出物、有機アミン、高分子エマルジョン、酸化防止剤、酸化防止助剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、血流促進剤、殺菌剤、消炎（抗炎症）剤、細胞（皮膚）賦活化剤、角質溶解剤、清涼剤、収斂剤、美白剤、紫外線吸収剤、褪色防止剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。これらの任意成分は、目的とする剤形及び用途等に応じて適宜選択すればよい。
【００５５】
粉末成分としては、例えば、無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、バーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、硫酸マグネシウム、焼成硫酸カルシウム（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム）、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウムまたはアルミニウムレーキ等の有機顔料；天然色素（例えば、クロロフィル、β−カロチン等）等が挙げられる。なお、粉末成分は、疎水化処理されていてもよい。
【００５６】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、親油性ノニオン性界面活性剤及び親水性ノニオン性界面活性剤などが挙げられる。
【００５７】
アニオン性界面活性剤としては、例えば、脂肪酸セッケン（例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸エステル塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等）；アルキルエーテル硫酸エステル塩（例えば、ＰＯＥ−ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ−ラウリル硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルサルコシン酸（例えば、ラウロイルサルコシンナトリウム等）；高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等）；リン酸エステル塩（ＰＯＥ−オレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥ−ステアリルエーテルリン酸等）；スルホコハク酸塩（例えば、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）；アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等）；高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリル硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルグルタミン酸塩（例えば、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム等）；硫酸化油（例えば、ロート油等）；ＰＯＥ−アルキルエーテルカルボン酸；ＰＯＥ−アルキルアリルエーテルカルボン酸塩；α−オレフィンスルホン酸塩；高級脂肪酸エステルスルホン酸塩；二級アルコール硫酸エステル塩；高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム；Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン；カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００５８】
カチオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩（例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等）；アルキルピリジニウム塩（例えば、塩化セチルピリジニウム等）；塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩；塩化ポリ（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−３，５−メチレンピペリジニウム）；アルキル四級アンモニウム塩；アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩；アルキルイソキノリニウム塩；ジアルキルモリホニウム塩；ＰＯＥ−アルキルアミン；アルキルアミン塩；ポリアミン脂肪酸誘導体；アミルアルコール脂肪酸誘導体；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００５９】
両性界面活性剤としては、例えば、イミダゾリン系両性界面活性剤（例えば、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）；ベタイン系界面活性剤（例えば、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）等が挙げられる。
【００６０】
親油性ノニオン性界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル；ステアレス−２等が挙げられる。
【００６１】
親水性ノニオン性界面活性剤としては、例えば、ＰＯＥ−ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等）；ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等）；ＰＯＥ−グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等）；ＰＯＥ−脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−モノオレエート、ＰＯＥ−ジステアレート、ＰＯＥ−モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ＰＯＥ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ−ラウリルエーテル、ＰＯＥ−オレイルエーテル、ＰＯＥ−ステアリルエーテル、ＰＯＥ−ベヘニルエーテル、ＰＯＥ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ−コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）；ステアレス−２１等が挙げられる。
【００６２】
増粘剤としては水溶性高分子を用いることができる。水溶性高分子としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ローカストビーンガム、グァーガム、タラガム、タマリンドガム、グルコマンナン、キシラン、マンナン、キサンタンガム、寒天、ペクチン、フコイダン、ガラクトマンナン、カードラン、ジェランガム、フコゲル、カゼイン、コラーゲン、デンプン、ヒアルロン酸ナトリウム、アルカシーラン（アルカリゲネス産生多糖体）等の天然高分子；メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロイルエステル、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース等の半合成高分子、ＰＶＡ（ポリビニルアルコール）、ＰＶＭ（ポリビニルメチルエーテル）、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、ポリエチレンオキシド、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム等の合成高分子等が挙げられる。
中でも、トラネキサム酸エステル塩と相溶性が良いノニオン性又はカチオン性の水溶性高分子からなる群から選ばれる水溶性高分子が好ましい。とりわけ、ローカストビーンガム、グァーガム、タラガム、タマリンドガム及びヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロイルエステルからなる群から選ばれる水溶性高分子が好ましい。
【００６３】
また、増粘剤として粘土鉱物を用いてもよい。例えば、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸ＡｌＭｇ（ビーガム）、ラポナイト等の水相の増粘効果をもたらす粘土鉱物のほか、有機変性粘土鉱物等の油相の増粘効果をもたらす粘土鉱物が挙げられる。
【００６４】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等が挙げられる。
【００６５】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）；４価アルコール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール等のペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール等）；２価のアルコールアルキルエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル等）；２価アルコールアルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等）等が挙げられる。
【００６６】
単糖としては、例えば、三炭糖（例えば、Ｄ−グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等）；四炭糖（例えば、Ｄ−エリトロース、Ｄ−エリトルロース、Ｄ−トレオース、エリスリトール等）；五炭糖（例えば、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｌ−リキソース、Ｄ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−リブロース、Ｄ−キシルロース、Ｌ−キシルロース等）；六炭糖（例えば、Ｄ−グルコース、Ｄ−タロース、Ｄ−プシコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−マンノース、Ｄ−タガトース等）；七炭糖（例えば、アルドヘプトース、ヘプロース等）；八炭糖（例えば、オクツロース等）；デオキシ糖（例えば、２−デオキシ−Ｄ−リボース、６−デオキシ−Ｌ−ガラクトース、６−デオキシ−Ｌ−マンノース等）；アミノ糖（例えば、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等）；ウロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−グルロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｌ−イズロン酸等）等が挙げられる。
【００６７】
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、ラクトース、マルトース、トレハロース、セロビオース、ゲンチオビオース、ウンビリシン、ラフィノース、ゲンチアノース、マルトトリオース、メレジトース、プランテオース、ウンベリフェロース、スタキオース、ベルバスコース等が挙げられる。
【００６８】
アミノ酸としては、例えば、中性アミノ酸（例えば、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ酸（例えば、ヒドロキシリジン等）等が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシンナトリウム（ラウロイルサルコシンナトリウム）、アシルグルタミン酸塩、アシルβ−アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。
【００６９】
有機アミンとしては、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等が挙げられる。
【００７０】
高分子エマルジョンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス等が挙げられる。
【００７１】
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ6、Ｃ、Ｅおよびその誘導体、パントテン酸およびその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
【００７２】
酸化防止剤としては、例えば、パルミチン酸アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル、グルコシドアスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、ソルビン酸アスコルビルなどのアスコルビン酸及びその誘導体；
酢酸トコフェロール、ソルビン酸トコフェロール、その他のトコフェロールのエステルなどのトコフェロール及びその誘導体；ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）及びブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）；没食子酸エステル；リン酸；クエン酸；マレイン酸；マロン酸；スクシン酸；フマル酸；ケファリン；ヘキサメタリン酸塩；フィチン酸；エチレンジアミンテトラ酢酸：及びアイリッシュモス（Chondrus crispus）、ロディオラ属（Rhodiola）、高度好熱菌、マテ茶葉、オーク材、カユ・ラペ樹皮（kayu rapet bark）、サクラ葉、イランイラン葉（ylang ylang leaves）などの植物エキスが挙げられる。
【００７３】
保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール；プロピレングリコール；ジプロピレングリコール；グリセリン；１，３−ブチレングリコール；キシリトール；ソルビトール；マルチトール；コンドロイチン硫酸などのムコ多糖類；ヒアルロン酸；ヒアルロン酸ナトリウム；ヒアルロン酸アセチルナトリウム；ムコイチン硫酸；カロニン酸；アテロコラーゲン；コレステリル−１２−ヒドロキシステアレート；胆汁酸塩；ピロリドンカルボン酸塩及び乳酸塩などのＮＭＦ（自然保湿因子）の主成分；尿素、システイン及びセリンなどのアミノ酸類；短鎖可溶性コラーゲン；ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物；日油株式会社より「Lipidure HM」及び「Lipidure PBM」などの名称で市販されている２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンのホモポリマー又はコポリマー；パンテノール；アラントイン；日油株式会社より「Wilbride S 753」の名称で市販されているPEG/PPG/ポリブチレングリコール-8/5/3グリセリン；旭化成ケミカルズ株式会社より「AMINOCOAT」の名称で市販されているトリメチルグリシン；スウィートチェスナット（Castanea sativa）エキス、ヘーゼルナットタンパク質加水分解物、チューベローズ（Polianthes tuberosa）多糖類、アルガンツリー種子油（Argania spinosa kernel oil）、丸善製薬株式会社より「真珠エキス」（登録商標）の名称で市販されているコンキオリン含有真珠エキスなどの各種植物エキスが挙げられる。
【００７４】
皮膚軟化剤としては、ポリメタクリル酸グリセリル、メチルグルセス−２０（methyl gluceth-20）などが挙げられる。
【００７５】
老化防止剤としては、例えば、アシルアミノ酸（具体的には、SEDERMA社より「Maxilip」、「Matrixyl 3000」、「Biopeptide CL」の名称で市販されているもの、SEPPIC社より「Sepilift」の名称で市販されているものなどが挙げられる。）；エンドウ（Pisum sativum）エキス；ダイズタンパク質加水分解物；マンヌロン酸メチルシラノール；加水分解ペポカボチャ種子油粕；セネデスムスエキスなどが挙げられる。
【００７６】
抗汚染剤としては、例えば、ワサビノキ種子エキス（Moringa pterygosperma seed extracts）（具体的には、LSN社より「Purisoft」の名称で市販されているものが挙げられる。）；シアバターエキス（具体的には、SILAB社より「Detoxyl」の名称で市販されているもの、セイヨウキズタエキス（ivy extract）、フィチン酸、ヒマワリ種子エキスのブレンド（例えば、SEDERMA社より「OSMOPUR」の名称で市販されているもの）などが例示される。）などが挙げられる。
【００７７】
角質溶解剤としては、例えば、α−ヒドロキシ酸（具体的には、グリコール酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、マンデル酸及び酒石酸などが例示される）、β−ヒドロキシ酸（具体的には、サリチル酸などが例示される）、それらのエステル（具体的には、乳酸Ｃ１２−１３アルキル）及びこれらのヒドロキシ酸を含む植物エキス（具体的には、ロゼリソウ（Hibiscus sabdriffa）エキスなどが例示される）などが挙げられる。
【００７８】
抗炎症剤としては、例えば、ビサボロール、アラントイン、トラネキサム酸、酸化亜鉛、硫黄酸化物及びその誘導体、コンドロイチン硫酸塩、グリチルリチン酸及びその誘導体（グリチルリチン酸塩など）などが挙げられる。
【００７９】
また、本発明の水中油型乳化組成物は、メラニン形成メカニズム（ステージI）に含まれるメラニン細胞特異的タンパク質であるPmel17などの構造タンパク質の合成を阻害する目的で、ホワイトニング剤を少なくとも１種含んでいてもよい。ホワイトニング剤としては、BASF社より「Cytovector」（登録商標）の名称で市販されているフェルラ酸含有サイトベクター（水、グリコール、レシチン、フェルラ酸、ヒドロキシエチルセルロース）などが挙げられる。
【００８０】
さらに、本発明の水中油型乳化組成物は、国際公開第２００９／０１０３５６号パンフレットに記載されているペプチドを少なくとも１種含んでいてもよい。
【００８１】
さらに、本発明の水中油型乳化組成物は、メラニン合成、小眼球症関連転写因子発現、抗チロシナーゼ活性、エンドテリン-1合成に対して阻害効果を有するホワイトニング剤を含んでいてもよい。例えば、丸善製薬株式会社より「Licorice extract」（登録商標）の名称で市販されている甘草エキス（Glycyrrhiza glabra extract）などが挙げられる。
【００８２】
さらに、本発明の水中油型乳化組成物は、ビタミンＣ化合物などの抗酸化作用をも有するホワイトニング剤を含んでいてもよい。例えば、アスコルビン酸塩、脂肪酸又はソルビン酸のアスコルビルエステル、その他のアスコルビン酸誘導体などが挙げられる。具体的には、リン酸アスコルビル塩（リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウムなど）、アスコルビン酸のサッカリドエステル（アスコルビル−２−グルコシド、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル Ｌ−アスコルビン酸、６−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル Ｌ−アスコルビン酸など）が例示される。このタイプの活性成分は、ＤＫＳＨ社より「Ascorbyl glucoside」（登録商標）の名称で市販されている。
【００８３】
さらに、本発明の水中油型乳化組成物は、他のホワイントニング剤を含んでいてもよい。例えば、植物エキス（房咲水仙などのエキス）、トラネキサム酸セチル（日光ケミカルズ株式会社製、製品名「NIKKOL TXC」）、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、システイン、４−チオレゾルシン、レゾルシノールもしくはルシノール又はそれらの誘導体、グリチルリチン酸及びヒドロキノン−β−グルコシドなどの色素沈着抑制剤を含んでいてもよい。
【００８４】
本発明の水中油型乳化組成物は、さらに有機日焼け防止剤及び／又は無機日焼け防止剤を含んでいてもよい。
有機日焼け防止剤としては、ブチルメトキシジベンゾイルメタンなどのジベンゾイルメタン誘導体（HOFFMANN LA ROCHEより「Parsol 1789」の名称で市販されているものなど）；メトキシケイヒ酸オクチルなどのケイヒ酸誘導体（HOFFMANN LA ROCHEより「Parsol MCX」の名称で市販されているものなど）；サリチル酸塩；パラアミノ安息香酸；β，β’−ジフェニルアクリレート誘導体；ベンゾフェノン誘導体；テレフタリリデンジカンファースルホン酸などのベンジリデンカンファー誘導体；フェニルベンジイミダゾール誘導体；トリアジン誘導体；フェニルベンゾトリアゾール誘導体；アントラニル酸誘導体などが挙げられる。これらは被覆又はカプセル化されていてもよい。
無機日焼け防止剤としては、顔料あるいは金属酸化物を任意に被覆してなるナノ顔料などが挙げられる。ナノ顔料としては、例えば、酸化チタン、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム又は酸化セリウムなどが挙げられる。これらの化合物はいずれもＵＶ光防御剤としてよく知られている。
【００８５】
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル（メチルパラベン、プロピルパラベン等）、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【００８６】
その他、本発明の水中油型乳化組成物に用いられる任意成分としては、パーソナルケア製品評議会（Personal Care Products Council）より発行されている「International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook」（第13版、2010年）に収載されているものを使用することができる。
【００８７】
これらの任意成分の配合量は、本発明の目的を損なわない範囲であれば特に制限されないが、特に油溶性物質の配合量は、乳化粒子の安定分散を阻害しない範囲で用いることが望ましい。任意成分の配合量は、剤形や製品形態などによって適宜選択される。
【００８８】
本発明の水中油型乳化組成物は、まず、
Ａ）トラネキサム酸エステル塩；
Ｂ）両親媒性物質；
Ｃ）油性物質；及び
Ｄ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲であり、前記成分Ａ：Ｄの重量比が、１：０．２〜５．０である油相を調製し、
次に、得られた油相を
Ｅ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含む水相に添加することにより製造することができる。
【００８９】
まず、油相を調製する。本発明においては、成分Ａ、Ｂ及びＣを特定の量比で用いることにより、通常の攪拌操作で水中油型乳化組成物を得ることができる。前述したとおり、成分Ａ及びＢの量比は、重量比で、成分Ａ：成分Ｂ＝１：０．５〜２．５であり、好ましくは、１：１．０〜２．０であり、さらに好ましくは１：１．５〜２．０である。また、成分Ａ及びＣの量比は、重量比で、成分Ａ：成分Ｃ＝１：１〜５．０であり、好ましくは、１：２．０〜４．０であり、さらに好ましくは１：２．５〜３．５である。油相には、乳化粒子の安定性を阻害しないことを条件としてあらかじめ油溶性の任意成分が添加されていてもよい。
【００９０】
本発明においては油相にあらかじめ少量の水系媒体（すなわち、水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物）を添加しておく。少量の水系媒体を添加することによって、油溶性部分（油性物質、トラネキサム酸塩及び両親媒性物質の親油性部位）と、水溶性部分（水系媒体、トラネキサム酸塩及び両親媒性物質の親水性部位）とを、ある程度配列させることができると考えられ、油相を水相に添加したときに均一な乳化粒子を形成することを促す。水系媒体の量は、成分Ａ（トラネキサム酸エステル塩）：成分Ｄ（水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物）の重量比が１：０．２〜５．０となる範囲であり、１：０．５〜４．０が好ましく、１：１．０〜３．０がより好ましい。
【００９１】
次に、得られた油相を、水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物を含む水相中に添加する。
水相に用いる水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物の量は特に制限されないが、本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対して、水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物と水溶性成分の含有量の和が、４０〜９５重量％、さらには５０〜９０重量％、特に６０〜８０重量％となる範囲になるように調整されることが好ましい。溶媒の使用量は、水中油型乳化組成物の用途等に応じて適宜決定すればよい。水相には、あらかじめ水溶性の任意成分が添加されていてもよい。
【００９２】
油相：水相の重量比は特に制限されないが、１：１〜３０の範囲が好ましく、１：１〜１０の範囲がより好ましく、１：２〜４の範囲が特に好ましい。
【００９３】
前記油相を前記水相に添加する前に、油相及び水相を加熱溶解しておくことが好ましい。加熱温度は７５〜９５℃の範囲が好ましく、７７〜９３℃の範囲がより好ましく、８０〜９０℃の範囲が特に好ましい。油相及び水相を加熱溶解しておくことで、より均一な乳化粒子を得ることができる。
油相及び水相を混合した後は、攪拌しながら室温まで冷却することによって、乳化組成物を得ることができる。得られた乳化組成物には、本発明の目的を損なわない範囲で、任意成分をさらに含有させても良い。
【００９４】
上記のようにして、本発明の水中油型乳化組成物を製造することができる。本発明によれば、特殊な装置を用いることなく、通常の攪拌操作により微細な乳化粒子が分散した水中油型乳化組成物を得ることができる。本発明の好ましい態様によれば、本発明の水中油型乳化組成物の外観は半透明である。このことは微細な乳化粒子が水系媒体中に均一な状態で分散していることを意味する。
本発明の好ましい態様によれば、本発明の水中油型乳化組成物における乳化粒子の平均粒子径は、１２ｎｍ〜１００ｎｍであり、１２ｎｍ〜８０ｎｍが好ましく、１２ｎｍ〜６０ｎｍがより好ましい。
【００９５】
本発明の水中油型乳化組成物は、医薬品、医薬部外品及び化粧品等の外用組成物として好適に用いることができる。外用組成物の製品形態は任意に選択することができる。例えば、洗顔料、化粧水、美容液、乳液、クリーム、パック等のフェイシャル化粧料；ファンデーション、口紅、アイシャドー等のメーキャップ化粧料；ボディー化粧料；毛髪化粧料；口腔化粧料；芳香化粧料；ボディー洗浄料；軟膏等に用いることができる。
【００９６】
トラネキサム酸エステル塩：両親媒性物質：油性物質の好ましい重量比は製品形態によって変わらない。本発明の水中油型乳化組成物全体に占める好ましい油相の量（特に成分Ａ、Ｂ及びＣの重量）は、製品形態に合わせて調整することが好ましい。
【００９７】
例えば、本発明の水中油型乳化組成物を化粧水として用いる場合、本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対するトラネキサム酸エステル塩、両親媒性物質及び油性物質を含む油相の重量は、１〜２０重量％が好ましく、５〜１５重量％がより好ましい。
【００９８】
また、例えば、本発明の水中油型乳化組成物を美容液として用いる場合、本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対するトラネキサム酸エステル塩、両親媒性物質及び油性物質を含む油相の重量は、５〜３０重量％が好ましく、１０〜２５重量％がより好ましい。
【００９９】
また、例えば、本発明の水中油型乳化組成物をジェル状乳液として用いる場合、本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対するトラネキサム酸エステル塩、両親媒性物質及び油性物質を含む油相の重量は、１０〜３０重量％が好ましく、１０〜２５重量％がより好ましい。
【０１００】
また、例えば、本発明の水中油型乳化組成物をクリームとして用いる場合、本発明の水中油型乳化組成物の全重量に対するトラネキサム酸エステル塩、両親媒性物質及び油性物質を含む油相の重量は、１０〜４０重量％が好ましく、２０〜３５重量％がより好ましい。
【０１０１】
上記は目安であり、水中油型乳化組成物全体に占める好ましい油相の量は組成物の使用目的に応じて、適宜調整することができる。
【０１０２】
本発明の水中油型乳化組成物は、美白効果を有するトラネキサム酸エステル塩を含むものであるので、皮膚に局所適用することにより、皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白する効果を奏することができる。すなわち、本発明においては、本発明の水中油型乳化組成物を皮膚に局所適用することにより、皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白する化粧方法を提供するものである。
本発明の好ましい態様によれば、本発明の水中油型乳化組成物を化粧料として用いることにより、皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白して、しみ又は色素沈着を薄くすることができるといった効果を得ることができる。
【実施例】
【０１０３】
以下、本発明を実施例及び比較例により説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【０１０４】
〔実施例１、２及び比較例１〜４〕
表１に示す組成の外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、攪拌棒を用いて手で攪拌した。
１）成分１〜６を８５±５℃にて加熱攪拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）次に、成分７を８５±５℃に保ち撹拌しながら、上記混合物１を徐々に加えた。
３）その後、得られた混合物を撹拌しながら室温（２５±５℃）まで冷却した。
【０１０５】
【表１】
【０１０６】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各外用組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、その粒子径を知るために、レーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒度分布を測定した。
あらかじめ蒸留水で満たし循環させてあるフローセル中に試料を投入すると、その投入量に応じて光強度分布が変化する。その光強度分布の最大値が３５〜７５％になる適正濃度まで試料を投入し、粒度分布を測定した。目視にて確認した外観及び粒度分布測定値を表２に示した。
【０１０７】
【表２】
【０１０８】
表２に示されるように、実施例１及び２の外用組成物については、水に不溶である油性物質を配合したうえで、半透明な外観の外用組成物を得ることができた。また、実施例１及び２の外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、０．１００μｍ（１００ｎｍ）未満であった。
【０１０９】
〔実施例３及び比較例５〕
表３に示す組成の外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、攪拌棒を用いて手で攪拌した。
１）油相成分１〜１０を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）水相成分１１〜１３を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（水相成分である混合物２）。
３）８５±５℃に保った混合物２に混合物１を攪拌しながら加えた。
４）その後、得られた混合物を攪拌しながら室温（２５±５℃）まで冷却した。
【０１１０】
【表３】
【０１１１】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各外用組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、前記と同様の方法でレーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒子径の粒度分布を測定した。目視にて確認した外観、デジタルカメラで撮影した外観写真及び粒度分布測定値を表４に示した。
【０１１２】
【表４】
【０１１３】
表４に示されるように、トラネキサム酸セチルエステル塩酸塩の配合されていない比較例５の外用組成物は、白色の通常の乳液状の外観を示した。一方、実施例３の外用組成物は、半透明の外観を示した。また、比較例５の乳液状の外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、３７μｍであったのに対し、実施例３の外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、０．０４３μｍであり１００ｎｍ未満であった。
本発明の外用組成物は、油性成分を配合しているにもかかわらず半透明な外観を示すことから、保湿性の高い化粧水又は美容液としても用いることができ、製剤型が広がった。
【０１１４】
〔実施例４：化粧水１〜４の調製方法〕
表５に示す組成の油性物質が配合された化粧水１〜４である外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、攪拌棒を用いて手で攪拌した。
１）油相成分１〜９を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）水相成分１０〜１５を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（水相成分である混合物２）。
３）８５±５℃に保った混合物２に混合物１を攪拌しながら加えた（混合物３）。
４）混合物３を攪拌しながら冷却を開始し、３０±５℃にて、有効成分である成分１６〜１９及び成分２０（香料）を順次加えた。
【０１１５】
【表５】
【０１１６】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各化粧水組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、前記と同様の方法でレーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒子径の粒度分布を測定した。目視にて確認した外観及び粒度分布測定値を表６に示した。
【０１１７】
【表６】
【０１１８】
表６に示されるように、化粧水１〜４である外用組成物については、水に不溶である油性物質を配合したうえで、半透明な外観の外用組成物を得ることができた。また、本外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、いずれも０．１００μｍ（１００ｎｍ）未満であった。
【０１１９】
〔実施例５：美容液１〜５の調製方法〕
表７に示す組成の美容液である外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、攪拌棒を用いて手で攪拌した。
１）油相成分１〜１２を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）水相成分１３〜１５を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（水相成分である混合物２）。
３）８５±５℃に保った混合物２に混合物１を攪拌しながら加えた（混合物３）。
４）混合物３を攪拌しながら冷却を開始し、３０±５℃にて、有効成分である成分１６〜１９及び成分２０（香料）を順次加えた。
【０１２０】
【表７】
【０１２１】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各美容液組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、前記と同様の方法でレーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒子径の粒度分布を測定した。目視にて確認した外観及び粒度分布測定値を表８に示した。
【０１２２】
【表８】
【０１２３】
表８に示されるように、美容液１〜５である外用組成物については、水に不溶である油性物質を配合したうえで、半透明な外観の外用組成物を得ることができた。また、本外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、いずれも０．１００μｍ（１００ｎｍ）未満であった。
【０１２４】
〔実施例６：半透明乳液１〜５の調製方法〕
表９に示す組成の外観が半透明ジェル状の乳液である外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、攪拌棒を用いて手で攪拌した。
１）油相成分１〜１０を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）水相成分１１〜１５を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（水相成分である混合物２）。
３）８５±５℃に保った混合物２に混合物１を攪拌しながら加えた（混合物３）。
４）混合物３を攪拌しながら冷却を開始し、水溶性高分子である成分1６〜１９のいずれかを撹拌しながら加えた。
５）さらに、３０±５℃にて、有効成分である成分２０〜２３及び成分２４（フェノキシエタノール）、成分２５（シリコーンパウダー）、成分２６（香料）を順次加えた。
【０１２５】
【表９】
【０１２６】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各乳液組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、前記と同様の方法でレーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒子径の粒度分布を測定した。目視にて確認した外観及び粒度分布測定値を表１０に示した。
【０１２７】
【表１０】
【０１２８】
表１０に示されるように、乳液１〜５である外用組成物については、水に不溶である油性物質を配合したうえで、半透明な外観の外用組成物を得ることができた。また、本外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、いずれも０．１００μｍ（１００ｎｍ）未満であった。
【０１２９】
〔実施例７：半透明クリーム１〜４の調製方法〕
表１１に示す組成の外観が半透明ジェル状のクリームである外用組成物を次のとおり調製した。なお、攪拌は、粘度が高いため、プロペラ式攪拌棒（スリーワンモーター、６００−８００ｒｐｍ）を用いて攪拌した。
１）油相成分１〜１１を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（油相成分である混合物１）。
２）水相成分１２〜１５を８５±５℃に加熱撹拌溶解した（水相成分である混合物２）。
３）８５±５℃に保った混合物２に混合物１を攪拌しながら加えた（混合物３）。
４）混合物３を攪拌しながら冷却を開始し、３０±５℃にて、成分１６（香料）を順次加えた。
【０１３０】
【表１１】
【０１３１】
〔調製後の外観及び粒子径〕
調製後の各クリーム組成物を室温（２０〜２５℃）にて一晩放置後、目視にて分離の有無及び透明性を確認した。また、前記と同様の方法でレーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−７０００、ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製）にて粒子径の粒度分布を測定した。目視にて確認した外観及び粒度分布測定値を表１２に示した。
【０１３２】
【表１２】
【０１３３】
表１２に示されるように、クリーム１〜４である外用組成物については、水に不溶である油性物質を大量に配合したうえで、半透明な外観の外用組成物を得ることができた。 また、本外用組成物の粒度分布測定値はメディアン粒子径として、いずれも０．１００μｍ（１００ｎｍ）未満であった。
【産業上の利用可能性】
【０１３４】
本発明の水中油型乳化組成物は、医薬品、医薬部外品及び化粧品等に好適に用いられる。本発明の水中油型乳化組成物を用いることにより、皮膚又は毛髪に塗布した際にはみずみずしくさっぱりとした感触が得られ、塗布後には滑らかで柔らかい感触が得られ、しっとりとした潤いを与えることができる。本発明の水中油型乳化組成物は、種々の製品形態で用いられる。本発明の好ましい態様によれば、本発明の水中油型乳化組成物を皮膚に局所適用することにより皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白する効果を奏することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水中油型乳化組成物であって、
Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；
Ｂ）両親媒性物質；及び
Ｃ）油性物質
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲である組成物。
【請求項２】
前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩におけるトラネキサム酸エステルが、下記式（１）
【化３】
［式中、Ｒは、水酸基及びアミノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数１〜２２の直鎖又は分岐鎖を有する飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を表す。］
で示される、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩がトラネキサム酸セチルエステル塩酸塩を含む、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
前記両親媒性物質が、炭素鎖長６〜２２を有するアルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸エーテル、グリセリン脂肪酸エステル及びグリセリンモノアルキルエーテルからなる群から選ばれる少なくとも一種を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記両親媒性物質が有する炭素鎖長が１２〜２２である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩が有する炭素鎖長が１２〜１８であり、前記両親媒性物質が有する炭素鎖長が１２〜２２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
乳化粒子の平均粒子径（メディアン径）が１２ｎｍ〜１００ｎｍである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
水中油型乳化組成物の製造方法であって、
Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；
Ｂ）両親媒性物質；
Ｃ）油性物質；及び
Ｄ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲であり、前記成分Ａ：Ｄの重量比が、１：０．２〜５．０である油相を調製し、前記油相を
Ｅ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含む水相に添加する工程を含む、方法。
【請求項９】
前記油相：水相の重量比が、１：１〜３０の範囲である、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記工程において、前記油相を前記水相に添加する前に、前記油相及び前記水相をそれぞれ７５℃〜９５℃に保持しておく、請求項８又は９記載の方法。
【請求項１１】
しみ又は色素沈着を薄くするために皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物の化粧料としての使用。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物を皮膚に局所適用することを含む、皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための化粧方法。
【請求項１３】
請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法で得られた平均粒子径（メディアン径）が１２ｎｍ〜１００ｎｍである乳化粒子。
【請求項１】
水中油型乳化組成物であって、
Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；
Ｂ）両親媒性物質；及び
Ｃ）油性物質
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲である組成物。
【請求項２】
前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩におけるトラネキサム酸エステルが、下記式（１）
【化３】
［式中、Ｒは、水酸基及びアミノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数１〜２２の直鎖又は分岐鎖を有する飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を表す。］
で示される、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩がトラネキサム酸セチルエステル塩酸塩を含む、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
前記両親媒性物質が、炭素鎖長６〜２２を有するアルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸エーテル、グリセリン脂肪酸エステル及びグリセリンモノアルキルエーテルからなる群から選ばれる少なくとも一種を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記両親媒性物質が有する炭素鎖長が１２〜２２である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩が有する炭素鎖長が１２〜１８であり、前記両親媒性物質が有する炭素鎖長が１２〜２２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
乳化粒子の平均粒子径（メディアン径）が１２ｎｍ〜１００ｎｍである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
水中油型乳化組成物の製造方法であって、
Ａ）トラネキサム酸エステルの生理学的に許容される塩；
Ｂ）両親媒性物質；
Ｃ）油性物質；及び
Ｄ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含み、前記成分Ａ：Ｂの重量比が、１：０．５〜２．５の範囲であり、前記成分Ａ：Ｃの重量比が、１：１〜５．０の範囲であり、前記成分Ａ：Ｄの重量比が、１：０．２〜５．０である油相を調製し、前記油相を
Ｅ）水、水溶性有機溶媒又はこれらの混合物
を含む水相に添加する工程を含む、方法。
【請求項９】
前記油相：水相の重量比が、１：１〜３０の範囲である、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記工程において、前記油相を前記水相に添加する前に、前記油相及び前記水相をそれぞれ７５℃〜９５℃に保持しておく、請求項８又は９記載の方法。
【請求項１１】
しみ又は色素沈着を薄くするために皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物の化粧料としての使用。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物を皮膚に局所適用することを含む、皮膚を色素沈着抑制及び／又は美白するための化粧方法。
【請求項１３】
請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法で得られた平均粒子径（メディアン径）が１２ｎｍ〜１００ｎｍである乳化粒子。
【公開番号】特開２０１２−１５３６２２（Ｐ２０１２−１５３６２２Ａ）
【公開日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１１９５８（Ｐ２０１１−１１９５８）
【出願日】平成２３年１月２４日（２０１１．１．２４）
【出願人】（３０４０４０４７４）株式会社シャネル化粧品技術開発研究所 (7)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月２４日（２０１１．１．２４）
【出願人】（３０４０４０４７４）株式会社シャネル化粧品技術開発研究所 (7)
【Ｆターム（参考）】
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