治療に有用なトリアゾール化合物
月経困難症の治療に有用である、式（Ｉ）で示される化合物、又はその製薬的に受容される誘導体、式（Ｉ）において、Ｖは、−（ＣＨ２）ｄ（Ｏ）ｅ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ａ−又は−Ｎ（Ｒ１）−であり、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２、ＣＯ（ＣＨ２）ｂＮＲ２Ｒ３、ＳＯ２Ｒ２、（ＣＨ２）ｃＯＲ２、（ＣＨ２）ｃＮＲ２Ｒ３又は（ＣＨ２）ｂｈｅｔ１を表し、ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｎ又はＳから選択された１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜８原子の飽和又は不飽和複素環を表し、これは場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される；ＸとＹは、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ４を表す；Ｚは、−（ＣＨ２）ｆ（Ｏ）ｇ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；Ａ環は、場合によってはＯＨによって置換され、場合によっては少なくとも１つの環ＮがＯによって置換される、４〜７員飽和Ｎ含有複素環を表す；Ｂ環は、場合によってはＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換される、フェニル又は４〜７員不飽和Ｎ含有複素環を表し、該複素環において、場合によっては少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される；Ｒ２とＲ３は、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又は［Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル］を表す；或いは、Ｒ２とＲ３は、それらが付着する窒素原子と共に、独立的に、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される、３〜８原子の複素環を表す；Ｒ４は、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ６アルキルを表す；ａとｃは、独立的に、０、１又は２を表す；ｂ、ｅ及びｇは、独立的に、０又は１を表す；及びｄとｆは、独立的に、１又は２を表す。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
で示される化合物、又はその製薬的に受容される誘導体、上記式中、
Ｖは、−（ＣＨ２）ｄ（Ｏ）ｅ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ａ−又は−Ｎ（Ｒ１）−であり、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２、ＣＯ（ＣＨ２）ｂＮＲ２Ｒ３、ＳＯ２Ｒ２、（ＣＨ２）ｃＯＲ２、（ＣＨ２）ｃＮＲ２Ｒ３又は（ＣＨ２）ｂｈｅｔ１を表し、ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｎ又はＳから選択された１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜８原子の飽和又は不飽和複素環を表し、これは場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される；
ＸとＹは、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ４を表す；
Ｚは、−（ＣＨ２）ｆ（Ｏ）ｇ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ａ環は、場合によってはＯＨによって置換され、場合によっては少なくとも１つの環ＮがＯによって置換される、４〜７員飽和Ｎ含有複素環を表す；
Ｂ環は、場合によってはＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換される、フェニル又は４〜７員不飽和Ｎ含有複素環を表し、該複素環において、場合によっては少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される；
Ｒ２とＲ３は、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又は［Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル］を表す；或いは、Ｒ２とＲ３は、それらが付着する窒素原子と共に、独立的に、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される、３〜８原子の複素環を表す；
Ｒ４は、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ６アルキルを表す；
ａとｃは、独立的に、０、１又は２を表す；
ｂ、ｅ及びｇは、独立的に、０又は１を表す；及び
ｄとｆは、独立的に、１又は２を表す。
【請求項２】
ＷがＮＲ１を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２又はＳＯ２Ｒ２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、場合によっては、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］又はＮＭｅ２によって置換される、モルホリニル又はピリミジニルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＨである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、それが付着するフェニレン環の４位（式（Ｉ）のナンバリングによる）に存在する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｙがクロロである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ａ環が、Ａ環の窒素原子を介して、Ｂ環に連結する、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ環がピペリジニル（場合によっては、ＯＨによって置換され、また場合によっては、少なくとも１つのＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂ環がピリジニル又はピリミジニル（場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換され、また場合によっては、少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂ環がピリジニルを表す、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｖが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２とＲ３が、それらが付着する窒素と共に、複素環を表し、該複素環が、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換された、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、又はモルホリニルから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
８−クロロ−５−メチル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
８−クロロ−５−イソプロピル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−エタノン二塩酸塩；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メチル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−８−オキサ−２，４，５−トリアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノン；
［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
（＋）若しくは（−）８−クロロ−５−（４−メチル−モルホリン−２−イルメチル）−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−ピリミジン−２−イル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
８−クロロ−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
１３−クロロ−９−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，９−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；又はこれらの製薬的に受容される誘導体から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
薬剤としての、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１８】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療方法であって、このような障害に罹患した患者に、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１９】
障害が月経困難症（原発性及び続発性）である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
月経困難症（原発性及び続発性）の治療のための、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物を、製薬的に受容される賦形剤、希釈剤又はキャリヤーと共に含む薬剤組成物。
【請求項２３】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＶ）、（ＸＸＩＶ）及び（ＸＸＶ）：
【化２】
［式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、環ＡとＢ、及びｎは、請求項１で定義した通りであり、ＬＧは適当な脱離基を表す］
で示される中間体。
【請求項２４】
式（ＩＩ）：
【化３】
［式中、環ＡとＢ、基Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは上記で定義した通りである］
で示される化合物を酸触媒と反応させることを含む、請求項１記載の式（Ｉ）化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法。
【請求項２５】
請求項１で定義した、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＩＩＩ）：
【化４】
で示される化合物を、式（ＩＶ）：
【化５】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ’は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２６】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化６】
で示される化合物を、式（ＶＩ）：
【化７】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ”は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２７】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化８】
で示される化合物を、式（ＶＩＩ）：
【化９】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りである。
【請求項２８】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１０】
で示される化合物を、式（ＸＸＩＶ）：
【化１１】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【請求項２９】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１２】
で示される化合物を、式（ＸＸＶ）：
【化１３】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
で示される化合物、又はその製薬的に受容される誘導体、上記式中、
Ｖは、−（ＣＨ２）ｄ（Ｏ）ｅ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ａ−又は−Ｎ（Ｒ１）−であり、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２、ＣＯ（ＣＨ２）ｂＮＲ２Ｒ３、ＳＯ２Ｒ２、（ＣＨ２）ｃＯＲ２、（ＣＨ２）ｃＮＲ２Ｒ３又は（ＣＨ２）ｂｈｅｔ１を表し、ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｎ又はＳから選択された１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜８原子の飽和又は不飽和複素環を表し、これは場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される；
ＸとＹは、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ４を表す；
Ｚは、−（ＣＨ２）ｆ（Ｏ）ｇ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ａ環は、場合によってはＯＨによって置換され、場合によっては少なくとも１つの環ＮがＯによって置換される、４〜７員飽和Ｎ含有複素環を表す；
Ｂ環は、場合によってはＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換される、フェニル又は４〜７員不飽和Ｎ含有複素環を表し、該複素環において、場合によっては少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される；
Ｒ２とＲ３は、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又は［Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル］を表す；或いは、Ｒ２とＲ３は、それらが付着する窒素原子と共に、独立的に、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される、３〜８原子の複素環を表す；
Ｒ４は、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ６アルキルを表す；
ａとｃは、独立的に、０、１又は２を表す；
ｂ、ｅ及びｇは、独立的に、０又は１を表す；及び
ｄとｆは、独立的に、１又は２を表す。
【請求項２】
ＷがＮＲ１を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２又はＳＯ２Ｒ２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、場合によっては、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］又はＮＭｅ２によって置換される、モルホリニル又はピリミジニルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＨである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、それが付着するフェニレン環の４位（式（Ｉ）のナンバリングによる）に存在する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｙがクロロである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ａ環が、Ａ環の窒素原子を介して、Ｂ環に連結する、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ環がピペリジニル（場合によっては、ＯＨによって置換され、また場合によっては、少なくとも１つのＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂ環がピリジニル又はピリミジニル（場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換され、また場合によっては、少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂ環がピリジニルを表す、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｖが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２とＲ３が、それらが付着する窒素と共に、複素環を表し、該複素環が、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換された、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、又はモルホリニルから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
８−クロロ−５−メチル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
８−クロロ−５−イソプロピル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−エタノン二塩酸塩；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メチル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−８−オキサ−２，４，５−トリアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノン；
［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
（＋）若しくは（−）８−クロロ−５−（４−メチル−モルホリン−２−イルメチル）−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−ピリミジン−２−イル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
８−クロロ−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
１３−クロロ−９−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，９−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；又はこれらの製薬的に受容される誘導体から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
薬剤としての、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１８】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療方法であって、このような障害に罹患した患者に、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１９】
障害が月経困難症（原発性及び続発性）である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
月経困難症（原発性及び続発性）の治療のための、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物を、製薬的に受容される賦形剤、希釈剤又はキャリヤーと共に含む薬剤組成物。
【請求項２３】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｘ）、及び（ＸＶ）：
【化２】
［式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、環ＡとＢ、及びｎは、請求項１で定義した通りであり、ＬＧは適当な脱離基を表す］
で示される中間体。
【請求項２４】
式（ＩＩ）：
【化３】
［式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは上記で定義した通りである］
で示される化合物を酸触媒と反応させることを含む、請求項１記載の式（Ｉ）化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法。
【請求項２５】
請求項１で定義した、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＩＩＩ）：
【化４】
で示される化合物を、式（ＩＶ）：
【化５】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ’は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２６】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化６】
で示される化合物を、式（ＶＩ）：
【化７】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ”は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２７】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化８】
で示される化合物を、式（ＶＩＩ）：
【化９】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りである。
【請求項２８】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１０】
で示される化合物を、式（ＸＸＩＶ）：
【化１１】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【請求項２９】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１２】
で示される化合物を、式（ＸＸＶ）：
【化１３】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
で示される化合物、又はその製薬的に受容される誘導体、上記式中、
Ｖは、−（ＣＨ２）ｄ（Ｏ）ｅ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ａ−又は−Ｎ（Ｒ１）−であり、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２、ＣＯ（ＣＨ２）ｂＮＲ２Ｒ３、ＳＯ２Ｒ２、（ＣＨ２）ｃＯＲ２、（ＣＨ２）ｃＮＲ２Ｒ３又は（ＣＨ２）ｂｈｅｔ１を表し、ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｎ又はＳから選択された１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜８原子の飽和又は不飽和複素環を表し、これは場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される；
ＸとＹは、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ４を表す；
Ｚは、−（ＣＨ２）ｆ（Ｏ）ｇ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ａ環は、場合によってはＯＨによって置換され、場合によっては少なくとも１つの環ＮがＯによって置換される、４〜７員飽和Ｎ含有複素環を表す；
Ｂ環は、場合によってはＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換される、フェニル又は４〜７員不飽和Ｎ含有複素環を表し、該複素環において、場合によっては少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される；
Ｒ２とＲ３は、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又は［Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル］を表す；或いは、Ｒ２とＲ３は、それらが付着する窒素原子と共に、独立的に、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される、３〜８原子の複素環を表す；
Ｒ４は、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ６アルキルを表す；
ａとｃは、独立的に、０、１又は２を表す；
ｂ、ｅ及びｇは、独立的に、０又は１を表す；及び
ｄとｆは、独立的に、１又は２を表す。
【請求項２】
ＷがＮＲ１を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２又はＳＯ２Ｒ２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、場合によっては、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］又はＮＭｅ２によって置換される、モルホリニル又はピリミジニルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＨである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、それが付着するフェニレン環の４位（式（Ｉ）のナンバリングによる）に存在する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｙがクロロである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ａ環が、Ａ環の窒素原子を介して、Ｂ環に連結する、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ環がピペリジニル（場合によっては、ＯＨによって置換され、また場合によっては、少なくとも１つのＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂ環がピリジニル又はピリミジニル（場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換され、また場合によっては、少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂ環がピリジニルを表す、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｖが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２とＲ３が、それらが付着する窒素と共に、複素環を表し、該複素環が、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換された、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、又はモルホリニルから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
８−クロロ−５−メチル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
８−クロロ−５−イソプロピル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−エタノン二塩酸塩；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メチル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−８−オキサ−２，４，５−トリアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノン；
［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
（＋）若しくは（−）８−クロロ−５−（４−メチル−モルホリン−２−イルメチル）−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−ピリミジン−２−イル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
８−クロロ−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
１３−クロロ−９−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，９−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；又はこれらの製薬的に受容される誘導体から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又はその製薬的に受容される誘導体を含む薬剤。
【請求項１８】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療用である、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
障害が月経困難症（原発性又は続発性）である、請求項１８記載の薬剤。
【請求項２０】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又はその製薬的に受容される誘導体の使用。
【請求項２１】
月経困難症（原発性又は続発性）の治療のための、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又はその製薬的に受容される誘導体を、製薬的に受容される賦形剤、希釈剤又はキャリヤーと共に含む薬剤組成物。
【請求項２３】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｘ）、及び（ＸＶ）：
【化２】
［式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、環ＡとＢ、及びｎは、請求項１で定義した通りであり、ＬＧは適当な脱離基を表す］
で示される中間体。
【請求項２４】
式（ＩＩ）：
【化３】
［式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは上記で定義した通りである］
で示される化合物を酸触媒と反応させることを含む、請求項１記載の式（Ｉ）化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法。
【請求項２５】
請求項１で定義した、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＩＩＩ）：
【化４】
で示される化合物を、式（ＩＶ）：
【化５】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ’は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２６】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化６】
で示される化合物を、式（ＶＩ）：
【化７】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ”は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２７】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化８】
で示される化合物を、式（ＶＩＩ）：
【化９】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りである。
【請求項２８】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１０】
で示される化合物を、式（ＸＸＩＶ）：
【化１１】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【請求項２９】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１２】
で示される化合物を、式（ＸＸＶ）：
【化１３】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
で示される化合物、又はその製薬的に受容される誘導体、上記式中、
Ｖは、−（ＣＨ２）ｄ（Ｏ）ｅ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ａ−又は−Ｎ（Ｒ１）−であり、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２、ＣＯ（ＣＨ２）ｂＮＲ２Ｒ３、ＳＯ２Ｒ２、（ＣＨ２）ｃＯＲ２、（ＣＨ２）ｃＮＲ２Ｒ３又は（ＣＨ２）ｂｈｅｔ１を表し、ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｎ又はＳから選択された１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜８原子の飽和又は不飽和複素環を表し、これは場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される；
ＸとＹは、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ４を表す；
Ｚは、−（ＣＨ２）ｆ（Ｏ）ｇ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ａ環は、場合によってはＯＨによって置換され、場合によっては少なくとも１つの環ＮがＯによって置換される、４〜７員飽和Ｎ含有複素環を表す；
Ｂ環は、場合によってはＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換される、フェニル又は４〜７員不飽和Ｎ含有複素環を表し、該複素環において、場合によっては少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される；
Ｒ２とＲ３は、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又は［Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル］を表す；或いは、Ｒ２とＲ３は、それらが付着する窒素原子と共に、独立的に、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される、３〜８原子の複素環を表す；
Ｒ４は、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ６アルキルを表す；
ａとｃは、独立的に、０、１又は２を表す；
ｂ、ｅ及びｇは、独立的に、０又は１を表す；及び
ｄとｆは、独立的に、１又は２を表す。
【請求項２】
ＷがＮＲ１を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２又はＳＯ２Ｒ２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、場合によっては、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］又はＮＭｅ２によって置換される、モルホリニル又はピリミジニルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＨである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、それが付着するフェニレン環の４位（式（Ｉ）のナンバリングによる）に存在する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｙがクロロである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ａ環が、Ａ環の窒素原子を介して、Ｂ環に連結する、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ環がピペリジニル（場合によっては、ＯＨによって置換され、また場合によっては、少なくとも１つのＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂ環がピリジニル又はピリミジニル（場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換され、また場合によっては、少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂ環がピリジニルを表す、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｖが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２とＲ３が、それらが付着する窒素と共に、複素環を表し、該複素環が、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換された、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、又はモルホリニルから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
８−クロロ−５−メチル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
８−クロロ−５−イソプロピル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−エタノン二塩酸塩；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メチル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−８−オキサ−２，４，５−トリアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノン；
［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
（＋）若しくは（−）８−クロロ−５−（４−メチル−モルホリン−２−イルメチル）−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−ピリミジン−２−イル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
８−クロロ−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
１３−クロロ−９−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，９−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；又はこれらの製薬的に受容される誘導体から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
薬剤としての、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１８】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療方法であって、このような障害に罹患した患者に、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１９】
障害が月経困難症（原発性及び続発性）である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
月経困難症（原発性及び続発性）の治療のための、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物を、製薬的に受容される賦形剤、希釈剤又はキャリヤーと共に含む薬剤組成物。
【請求項２３】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＶ）、（ＸＸＩＶ）及び（ＸＸＶ）：
【化２】
［式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、環ＡとＢ、及びｎは、請求項１で定義した通りであり、ＬＧは適当な脱離基を表す］
で示される中間体。
【請求項２４】
式（ＩＩ）：
【化３】
［式中、環ＡとＢ、基Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは上記で定義した通りである］
で示される化合物を酸触媒と反応させることを含む、請求項１記載の式（Ｉ）化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法。
【請求項２５】
請求項１で定義した、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＩＩＩ）：
【化４】
で示される化合物を、式（ＩＶ）：
【化５】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ’は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２６】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化６】
で示される化合物を、式（ＶＩ）：
【化７】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ”は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２７】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化８】
で示される化合物を、式（ＶＩＩ）：
【化９】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りである。
【請求項２８】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１０】
で示される化合物を、式（ＸＸＩＶ）：
【化１１】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【請求項２９】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１２】
で示される化合物を、式（ＸＸＶ）：
【化１３】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
で示される化合物、又はその製薬的に受容される誘導体、上記式中、
Ｖは、−（ＣＨ２）ｄ（Ｏ）ｅ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ａ−又は−Ｎ（Ｒ１）−であり、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２、ＣＯ（ＣＨ２）ｂＮＲ２Ｒ３、ＳＯ２Ｒ２、（ＣＨ２）ｃＯＲ２、（ＣＨ２）ｃＮＲ２Ｒ３又は（ＣＨ２）ｂｈｅｔ１を表し、ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｎ又はＳから選択された１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜８原子の飽和又は不飽和複素環を表し、これは場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される；
ＸとＹは、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ４を表す；
Ｚは、−（ＣＨ２）ｆ（Ｏ）ｇ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ａ環は、場合によってはＯＨによって置換され、場合によっては少なくとも１つの環ＮがＯによって置換される、４〜７員飽和Ｎ含有複素環を表す；
Ｂ環は、場合によってはＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換される、フェニル又は４〜７員不飽和Ｎ含有複素環を表し、該複素環において、場合によっては少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される；
Ｒ２とＲ３は、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又は［Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル］を表す；或いは、Ｒ２とＲ３は、それらが付着する窒素原子と共に、独立的に、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される、３〜８原子の複素環を表す；
Ｒ４は、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ６アルキルを表す；
ａとｃは、独立的に、０、１又は２を表す；
ｂ、ｅ及びｇは、独立的に、０又は１を表す；及び
ｄとｆは、独立的に、１又は２を表す。
【請求項２】
ＷがＮＲ１を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２又はＳＯ２Ｒ２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、場合によっては、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］又はＮＭｅ２によって置換される、モルホリニル又はピリミジニルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＨである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、それが付着するフェニレン環の４位（式（Ｉ）のナンバリングによる）に存在する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｙがクロロである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ａ環が、Ａ環の窒素原子を介して、Ｂ環に連結する、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ環がピペリジニル（場合によっては、ＯＨによって置換され、また場合によっては、少なくとも１つのＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂ環がピリジニル又はピリミジニル（場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換され、また場合によっては、少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂ環がピリジニルを表す、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｖが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２とＲ３が、それらが付着する窒素と共に、複素環を表し、該複素環が、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換された、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、又はモルホリニルから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
８−クロロ−５−メチル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
８−クロロ−５−イソプロピル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−エタノン二塩酸塩；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メチル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−８−オキサ−２，４，５−トリアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノン；
［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
（＋）若しくは（−）８−クロロ−５−（４−メチル−モルホリン−２−イルメチル）−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−ピリミジン−２−イル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
８−クロロ−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
１３−クロロ−９−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，９−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；又はこれらの製薬的に受容される誘導体から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
薬剤としての、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１８】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療方法であって、このような障害に罹患した患者に、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１９】
障害が月経困難症（原発性及び続発性）である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
月経困難症（原発性及び続発性）の治療のための、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物を、製薬的に受容される賦形剤、希釈剤又はキャリヤーと共に含む薬剤組成物。
【請求項２３】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｘ）、及び（ＸＶ）：
【化２】
［式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、環ＡとＢ、及びｎは、請求項１で定義した通りであり、ＬＧは適当な脱離基を表す］
で示される中間体。
【請求項２４】
式（ＩＩ）：
【化３】
［式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは上記で定義した通りである］
で示される化合物を酸触媒と反応させることを含む、請求項１記載の式（Ｉ）化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法。
【請求項２５】
請求項１で定義した、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＩＩＩ）：
【化４】
で示される化合物を、式（ＩＶ）：
【化５】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ’は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２６】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化６】
で示される化合物を、式（ＶＩ）：
【化７】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ”は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２７】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化８】
で示される化合物を、式（ＶＩＩ）：
【化９】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りである。
【請求項２８】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１０】
で示される化合物を、式（ＸＸＩＶ）：
【化１１】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【請求項２９】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１２】
で示される化合物を、式（ＸＸＶ）：
【化１３】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
で示される化合物、又はその製薬的に受容される誘導体、上記式中、
Ｖは、−（ＣＨ２）ｄ（Ｏ）ｅ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ａ−又は−Ｎ（Ｒ１）−であり、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２、ＣＯ（ＣＨ２）ｂＮＲ２Ｒ３、ＳＯ２Ｒ２、（ＣＨ２）ｃＯＲ２、（ＣＨ２）ｃＮＲ２Ｒ３又は（ＣＨ２）ｂｈｅｔ１を表し、ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｎ又はＳから選択された１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜８原子の飽和又は不飽和複素環を表し、これは場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される；
ＸとＹは、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ４を表す；
Ｚは、−（ＣＨ２）ｆ（Ｏ）ｇ−、−ＣＯ−又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−を表す；
Ａ環は、場合によってはＯＨによって置換され、場合によっては少なくとも１つの環ＮがＯによって置換される、４〜７員飽和Ｎ含有複素環を表す；
Ｂ環は、場合によってはＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換される、フェニル又は４〜７員不飽和Ｎ含有複素環を表し、該複素環において、場合によっては少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される；
Ｒ２とＲ３は、独立的に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又は［Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル］を表す；或いは、Ｒ２とＲ３は、それらが付着する窒素原子と共に、独立的に、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される、３〜８原子の複素環を表す；
Ｒ４は、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ６アルキルを表す；
ａとｃは、独立的に、０、１又は２を表す；
ｂ、ｅ及びｇは、独立的に、０又は１を表す；及び
ｄとｆは、独立的に、１又は２を表す。
【請求項２】
ＷがＮＲ１を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｂＣＯＲ２又はＳＯ２Ｒ２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、場合によっては、Ｃ１−Ｃ６アルキル［場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシによって置換される］又はＮＭｅ２によって置換される、モルホリニル又はピリミジニルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＨである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、それが付着するフェニレン環の４位（式（Ｉ）のナンバリングによる）に存在する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｙがクロロである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ａ環が、Ａ環の窒素原子を介して、Ｂ環に連結する、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ環がピペリジニル（場合によっては、ＯＨによって置換され、また場合によっては、少なくとも１つのＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂ環がピリジニル又はピリミジニル（場合によっては、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３によって置換され、また場合によっては、少なくとも１つの環ＮはＯによって置換される）を表す、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂ環がピリジニルを表す、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｖが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが−ＣＨ２−を表す、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２とＲ３が、それらが付着する窒素と共に、複素環を表し、該複素環が、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換された、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、又はモルホリニルから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
８−クロロ−５−メチル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
８−クロロ−５−イソプロピル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン三塩酸塩；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−エタノン二塩酸塩；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メチル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−メタンスルホニル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−８−オキサ−２，４，５−トリアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１−［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−２−ジメチルアミノ−エタノン；
［８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
（＋）若しくは（−）８−クロロ−５−（４−メチル−モルホリン−２−イルメチル）−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−５−ピリミジン−２−イル−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン；
８−クロロ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
８−クロロ−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４Ｈ，６Ｈ−２，３，５，１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−５−スルホン酸ジメチルアミド；
１３−クロロ−９−メチル−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−２，４，５，９−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；
１３−クロロ−８−メチル−３−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−２，４，５，８−テトラアザ−トリシクロ［９．４．０．０＊２，６＊］ペンタデカ−１（１１），３，５，１２，１４−ペンタエン；又はこれらの製薬的に受容される誘導体から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又はその製薬的に受容される誘導体を含む薬剤。
【請求項１８】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療用である、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
障害が月経困難症（原発性又は続発性）である、請求項１８記載の薬剤。
【請求項２０】
不安、心血管系疾患（狭心症、アテローム硬化症、高血圧、心不全、浮腫、高ナトリウム血症を含む）、月経困難症（原発性及び続発性）、子宮内膜症、嘔吐（乗物酔いを含む）、子宮内発育遅延、炎症（リウマチ様関節炎を含む）、中間痛、プレクランプシア、早発射精、早期（予定日前）分娩又はレイノー病の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又はその製薬的に受容される誘導体の使用。
【請求項２１】
月経困難症（原発性又は続発性）の治療のための、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又はその製薬的に受容される誘導体を、製薬的に受容される賦形剤、希釈剤又はキャリヤーと共に含む薬剤組成物。
【請求項２３】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｘ）、及び（ＸＶ）：
【化２】
［式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、環ＡとＢ、及びｎは、請求項１で定義した通りであり、ＬＧは適当な脱離基を表す］
で示される中間体。
【請求項２４】
式（ＩＩ）：
【化３】
［式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは上記で定義した通りである］
で示される化合物を酸触媒と反応させることを含む、請求項１記載の式（Ｉ）化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法。
【請求項２５】
請求項１で定義した、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＩＩＩ）：
【化４】
で示される化合物を、式（ＩＶ）：
【化５】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ’は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２６】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化６】
で示される化合物を、式（ＶＩ）：
【化７】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｚ”は例えばハロゲンのような脱離基を表す。
【請求項２７】
式（Ｉ）においてＷがＮＲ１を表す、請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化８】
で示される化合物を、式（ＶＩＩ）：
【化９】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｒ１、Ｘ、Ｙ及びｎは請求項１で定義した通りである。
【請求項２８】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１０】
で示される化合物を、式（ＸＸＩＶ）：
【化１１】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【請求項２９】
請求項１で定義される、式（Ｉ）で示される化合物又はその製薬的に受容される誘導体の製造方法であって、式（ＸＩＩＩ）：
【化１２】
で示される化合物を、式（ＸＸＶ）：
【化１３】
で示される化合物と反応させることを含む方法、
上記式中、環ＡとＢ、基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義した通りである。
【公表番号】特表２００６−５１７９２１（Ｐ２００６−５１７９２１Ａ）
【公表日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５００３２３（Ｐ２００６−５００３２３）
【出願日】平成１６年２月９日（２００４．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／０００４３２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７４２９１
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年２月９日（２００４．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／０００４３２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７４２９１
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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