治療用ＤＬＬ４結合タンパク質
抗体、ＣＤＲ移植された抗体、ヒト抗体およびそのＤＬＬ４結合断片、ＤＬＬ４に高親和性で結合するタンパク質、ならびにＤＬＬ４活性を中和するＤＬＬ４結合タンパク質を含む、改良されたＤＬＬ４結合タンパク質が記載されている。前記ＤＬＬ４結合タンパク質は、癌および腫瘍の治療または予防に、特に腫瘍血管新生および／または目の血管新生などの他の血管新生依存性疾患、または多発性硬化症を含む自己免疫疾患などの異常なＤＬＬ４発現もしくは活性により特徴付けられる血管新生非依存性疾患の治療または予防に有用である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＤＬＬ４に結合可能な抗原結合ドメインを含む結合タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、
ＣＤＲ−Ｈ１：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号９９）、
（Ｘ１はＳまたはＮであり；
Ｘ２はＳ、ＧまたはＮであり；
Ｘ３はＳ、Ｎ、Ｔ、ＧまたはＲであり；
Ｘ４はＹであり；
Ｘ５はＹまたはＨであり；
Ｘ６はＷであり；および
Ｘ７はＧである。）；
ＣＤＲ−Ｈ２：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６（配列番号１００）、
（Ｘ１はＤであり；
Ｘ２はＩであり；
Ｘ３はＹ、ＮまたはＳであり；
Ｘ４はＹであり；
Ｘ５はＴ、Ｎ、Ａ、Ｉ、ＳまたはＲであり；
Ｘ６はＧであり；
Ｘ７はＳ、Ｎ、ＴまたはＧであり；
Ｘ８はＴであり；
Ｘ９はＹであり；
Ｘ１０はＹであり
Ｘ１１はＮであり；
Ｘ１２はＰであり；
Ｘ１３はＳであり；
Ｘ１４はＬであり；
Ｘ１５はＫであり；および
Ｘ１６はＳ、Ｎ、ＤまたはＧである。）；
ＣＤＲ−Ｈ３：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号１０１）、
（Ｘ１はＥ、Ｙ、Ｆ、Ｑ、Ｗ、ＬまたはＡであり；
Ｘ２はＤ、Ａ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、ＥまたはＮであり；
Ｘ３はＶ、Ｍ、Ｌ、ＰまたはＡであり；
Ｘ４はＩ、Ａ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｋ、Ｑ、Ｖ、Ｇ、ＭまたはＥであり；
Ｘ５はＬ、Ｙ、ＦまたはＭであり；
Ｘ６はＲ、Ｇ、Ｓ、ＱまたはＡであり；
Ｘ７はＧであり；
Ｘ８はＧ、ＡまたはＳであり；
Ｘ９はＳ、Ａ、Ｌ、Ｖ、ＲまたはＧであり；
Ｘ１０はＤであり；および
Ｘ１１はＹ、Ｄ、Ｓ、Ｎ、Ｈ、Ｅ、Ｒ、Ｌ、Ｐ、Ｃ、Ｉ、Ｍ、Ｔ、ＱまたはＫである。）；
ＣＤＲ−Ｌ１：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号１０２）、
（Ｘ１はＳであり；
Ｘ２はＧであり；
Ｘ３はＱ、ＥまたはＤであり；
Ｘ４はＲ、Ｓ、Ｇ、Ｍ、Ｋ、ＬまたはＴであり；
Ｘ５はＬであり；
Ｘ６はＧであり；
Ｘ７はＤまたはＥであり；
Ｘ８はＫであり；
Ｘ９はＹであり；
Ｘ１０はＡまたはＶであり；および
Ｘ１１はＳである。）；
ＣＤＲ−Ｌ２：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号１０３）、
（Ｘ１はＥまたはＱであり；
Ｘ２はＤであり；
Ｘ３はＳ、Ｌ、Ｔ、Ａ、ＥまたはＦであり；
Ｘ４はＫ、Ｔ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、ＳまたはＭであり；
Ｘ５はＲであり；
Ｘ６はＰであり；および
Ｘ７はＳである。）；
ならびに
ＣＤＲ−Ｌ３：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９（配列番号１０４）、
（Ｘ１はＱであり；
Ｘ２はＡであり；
Ｘ３はＷであり；
Ｘ４はＤであり；
Ｘ５はＲ、Ｓ、Ｍ、Ｅ、Ｎ、ＧまたはＫであり；
Ｘ６はＤまたはＥであり；
Ｘ７はＴ、Ｖ、Ａ、ＳまたはＭであり；
Ｘ８はＧ、ＡまたはＣであり；および
Ｘ９はＶである。）
からなる群から選択される少なくとも１つまたは複数のＣＤＲを含む、前記結合タンパク質。
【請求項２】
前記少なくとも１つのＣＤＲが、
配列番号１の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１１１の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号１１１の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号１１１の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号１１７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１１８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１１９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１２１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１２２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１２３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１２５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１２６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１２７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１２９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１３０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１３１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１３３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１３４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１３５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１３７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１３８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１３９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１４１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１４２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１４３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１４５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１４６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１４７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１４９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１５０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１５１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１５３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１５４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１５５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１５７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１５８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１５９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１６１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１６２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１６３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１６５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１６６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１６７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１６９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１７０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１７１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１７３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１７４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１７５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１７７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１７８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１７９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１８１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１８２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１８３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１８５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１８６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１８７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１８９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１９０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１９１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１９３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１９４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１９５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１９７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１９８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１９９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２０１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２０２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２０３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２０５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２０６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２０７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２０９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２１０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２１１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２１３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２１４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２１５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２１７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２１８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２１９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２２１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２２２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２２３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２２５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２２６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２２７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２２９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２３０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２３１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２３３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２３４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２３５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２３７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２３８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２３９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２４１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２４２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２４３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２４５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２４６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２４７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２４９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２５０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２５１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２５３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２５４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２５５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２５７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２５８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２５９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２６１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２６２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２６３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２６５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２６６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２６７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２６９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２７０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２７１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２７３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２７４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２７５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２７７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２７８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２７９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２８１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２８２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２８３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２８５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２８６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２８７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２８９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２９０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２９１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２９３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２９４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２９５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２９７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２９８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２９９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３０１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３０２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３０３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３０５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３０６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３０７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３０９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３１０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３１１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３１３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３１４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３１５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３４の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３３４の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３３４の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３３５の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３５の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３５の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３６の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３３６の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３３６の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３３７の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３７の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３７の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３８の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３３８の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３３８の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３３９の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３９の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３９の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４０の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４０の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４０の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４１の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４１の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４１の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４２の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４２の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４２の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４３の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４３の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４３の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４４の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４４の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４４の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４５の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４５の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４５の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４６の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４６の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４６の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４７の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４７の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４７の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４８の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４８の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４８の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４９の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４９の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４９の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５０の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５０の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５０の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５１の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５１の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５１の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５２の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５２の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５２の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５３の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５３の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５３の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５４の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５４の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５４の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５５の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５５の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５５の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５６の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５６の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５６の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５７の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５７の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５７の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５８の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５８の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５８の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５９の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５９の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５９の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３６０の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３６０の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３６０の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３６１の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３６１の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３６１の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３】
前記結合タンパク質が少なくとも３つのＣＤＲを含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項４】
前記少なくとも３つのＣＤＲが、
ＶＨ Ｅ９ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３配列番号１の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１１１の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１１１の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１１１の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９．４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１１７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１１８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１１９
ＶＬ Ｅ９．４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２２９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２３０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２３１
ＶＨ Ｅ９．１１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１２２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１２３
ＶＬ Ｅ９．１１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２３３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２３４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２３５
ＶＨ Ｅ９．１４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１２６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１２７
ＶＬ Ｅ９．１４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２３７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２３８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２３９
ＶＨ Ｅ９．１７ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１３０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１３１
ＶＬ Ｅ９．１７ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２４１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２４２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２４３
ＶＨ Ｅ９．１８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１３３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１３４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１３５
ＶＬ Ｅ９．１８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２４５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２４６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２４７
ＶＨ Ｅ９．１９ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１３７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１３８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１３９
ＶＬ Ｅ９．１９ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２４９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２５０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２５１
ＶＨ Ｅ９．２２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１４１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１４２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１４３
ＶＬ Ｅ９．２２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２５３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２５４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２５５
ＶＨ Ｅ９．４８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１４５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１４６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１４７
ＶＬ Ｅ９．４８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２５７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２５８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２５９
ＶＨ Ｅ９．６５ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１４９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１５０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１５１
ＶＬ Ｅ９．６５ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２６１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２６２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２６３
ＶＨ Ｅ９．６６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１５３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１５４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１５５
ＶＬ Ｅ９．６６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２６５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２６６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２６７
ＶＨ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１５７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１５８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１５９
ＶＬ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２６９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２７０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２７１
ＶＨ Ｅ９．１３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１６２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１６３
ＶＬ Ｅ９．１３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２１７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２１８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２１９
ＶＨ Ｅ９．１６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１６６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１６７
ＶＬ Ｅ９．１６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２２１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２２２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２２３
ＶＨ Ｅ９．３８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７１
ＶＬ Ｅ９．３８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２２５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２２６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２２７
ＶＨ Ｅ９．２Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１７３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７５
ＶＬ Ｅ９．２Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２７３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２７４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２７５
ＶＨ Ｅ９．１Ｆ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１７７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７９
ＶＬ Ｅ９．１Ｆ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２７７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２７８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２７９
ＶＨ Ｅ９．１０Ｈ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８３
ＶＬ Ｅ９．１０Ｈ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３０１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３０２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３０３
ＶＨ Ｅ９．５Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８７
ＶＬ Ｅ９．５Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２９３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２９４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２９５
ＶＨ Ｅ９．１０Ｃ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９１
ＶＬ Ｅ９．１０Ｃ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２８１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２８２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２８３
ＶＨ Ｅ９．７Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９５
ＶＬ Ｅ９．７Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２８９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２９０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２９１
ＶＨ Ｅ９．１２Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９９
ＶＬ Ｅ９．１２Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２９７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２９８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２９９
ＶＨ Ｅ９．１０Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２０１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２０２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２０３
ＶＬ Ｅ９．１０Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２８５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２８６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２８７
ＶＨ Ｅ９．６Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２０５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２０６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２０７
ＶＬ Ｅ９．６Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３０５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３０６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３０７
ＶＨ Ｅ９．７Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２０９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２１０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２１１
ＶＬ Ｅ９．７Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３０９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３１０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３１１
ＶＨ Ｅ９．８Ｈ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２１３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２１４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２１５
ＶＬ Ｅ９．８Ｈ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３１３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３１４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３１５
ＶＨ Ｅ９．１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３３４の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３３４の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３３４の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９．１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３５の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３５の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３５の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３３６の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３３６の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３３６の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３７の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３７の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３７の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３３８の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３３８の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３３８の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３９の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３９の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３９の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４０の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４０の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４０の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４１の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４１の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４１の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４２の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４２の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４２の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４３の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４３の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４３の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ５ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４４の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４４の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４４の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ５ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４５の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４５の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４５の残基８９−９７番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４６の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４６の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４６の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４７の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４７の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４７の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ７ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４８の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４８の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４８の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ７ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４９の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４９の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４９の残基８９−９７番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５０の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５０の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５０の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５１の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５１の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５１の残基８９−９７番
ＶＨ Ｅ９−ＦＲ１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５２の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５２の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５２の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＦＲ１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５３の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５３の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５３の残基８９−９７番
ＶＨ Ｅ９−ＦＲ２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５４の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５４の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５４の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＦＲ２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５５の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５５の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５５の残基８９−９７番
ＶＨ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５６の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５６の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５６の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５７の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５７の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５７の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９．７１（Ｍ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５８の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５８の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５８の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９．７１（Ｍ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５９の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５９の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５９の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３６０の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３６０の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３６０の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３６１の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３６１の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３６１の残基８８−９６番
からなる群から選択される可変ドメインＣＤＲ組を含む、請求項３に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲ組を含む、請求項４に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
前記少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲ組が、
ＶＨ Ｅ９ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．４ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．４ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１１ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１１ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１４ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１４ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１７ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１７ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１８ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１８ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１９ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１９ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．２２ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．２２ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．４８ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．４８ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．６５ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．６５ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．６６ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．６６ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１３ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１３ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１６ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１６ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．３８ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．３８ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．２Ｂ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．２Ｂ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１Ｆ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１Ｆ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１０Ｈ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１０Ｈ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．５Ｅ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．５Ｅ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１０Ｃ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１０Ｃ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．７Ｅ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７Ｅ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１２Ｂ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１２Ｂ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１０Ｅ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１０Ｅ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．６Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．６Ａ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．７Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７Ａ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．８Ｈ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．８Ｈ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ１ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ１ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ２ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ２ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ３ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ３ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ４ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ４ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ５ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ５ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ６ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ６ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ７ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ７ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ８ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ８ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＦＲ１ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＦＲ１ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＦＲ２ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＦＲ２ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．７１（Ｍ）ＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７１（Ｍ）ＣＤＲ組、および
ＶＨ Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組
からなる群から選択される、請求項５に記載の結合タンパク質。
【請求項７】
ヒトアクセプターフレームワークをさらに含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
前記ヒトアクセプターフレームワークが、
重鎖アクセプターフレームワーク配列、配列番号６から２２
重鎖アクセプター配列、配列番号３５から６２
軽鎖アクセプター配列、配列番号２３から３４、および
軽鎖アクセプター配列、配列番号６３から９８
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
前記ヒトアクセプターフレームワークが、少なくとも１つのフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記フレームワークのアミノ酸配列が前記ヒトアクセプターフレームワークの配列に少なくとも６５％同一であり、前記ヒトアクセプターフレームワークと同一の少なくとも７０アミノ酸残基を含む、請求項７または８に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
前記ヒトアクセプターフレームワークがキーとなる残基に少なくとも１つのフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記キーとなる残基が、
ＣＤＲに隣接する残基；
グリコシル化部位残基；
希少残基；
ヒトＤＬＬ４と相互作用をすることができる残基；
カノニカル残基；
重鎖可変領域と軽鎖可変領域間の接触残基；
バーニヤゾーン内の残基；および
コチア定義された可変重鎖ＣＤＲ１とカバット定義された第一の重鎖フレームワーク間を重複する領域における残基
からなる群から選択される、請求項８に記載の結合タンパク質。
【請求項１１】
キーとなる残基が、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、２６Ｈ、２７Ｈ、２９Ｈ、３４Ｈ、３５Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４４Ｈ、４５Ｈ、４７Ｈ、４８Ｈ、４９Ｈ、５０Ｈ、５１Ｈ、５８Ｈ、５９Ｈ、６０Ｈ、６３Ｈ、６７Ｈ、６９Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９３Ｈ、９４Ｈ、２Ｌ、４Ｌ、２５Ｌ、２９Ｌ、２７ｂＬ、３３Ｌ、３４Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、４７Ｌ、４８Ｌ、４９Ｌ、５５Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６４Ｌ、７１Ｌ、８７Ｌ、８９Ｌ、９０Ｌ、９１Ｌ、９４Ｌ、９５Ｌからなる群から選択される、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
結合タンパク質がコンセンサスヒト可変ドメインである、請求項１１に記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
前記結合タンパク質が、
配列番号１、１１１、１１６、２２８、１２０、２３２、１２４、２３６、１２８、２４０、１３２、２４４、１３６、２４８、１４０、２５２、１４４、２５６、１４８、２６０、１５２、２６４、１５６、２６８、１６０、２１６、１６４、２２０、１６８、２２４、１７２、２７２、１７６、２７６、１８０、３００、１８４、２９２、１８８、２８０、１９２、２８８、１９６、２９６、２００、２８４、２０４、３０４、２０８、３０８、２１２、３１２、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１４】
前記結合タンパク質が２つの可変ドメインを含み、前記２つの可変ドメインが
配列番号１および１１１、配列番号１１６および２２８、配列番号１２０および２３２、配列番号１２４および２３６、配列番号１２８および２４０、配列番号１３２および２４４、配列番号１３６および２４８、配列番号１４０および２５２、配列番号１４４および２５６、配列番号１４８および２６０、配列番号１５２および２６４、配列番号１５６および２６８、配列番号１６０および２１６、配列番号１６４および２２０、配列番号１６８および２２４、配列番号１７２および２７２、配列番号１７６および２７６、配列番号１８０および３００、配列番号１８４および２９２、配列番号１８８および２８０、配列番号１９２および２８８、配列番号１９６および２９６、配列番号２００および２８４、配列番号２０４および３０４、配列番号２０８および３０８、配列番号２１２および３１２、配列番号３３４および３３５、配列番号３３６および３３７、配列番号３３８および３３９、配列番号３４０および３４１、配列番号３４２および３４３、配列番号３４４および３４５、配列番号３４６および３４７、配列番号３４８および３４９、配列番号３５０および３５１、配列番号３５２および３５３、配列番号３５４および３５５、配列番号３５６および３５７、配列番号３５８および３５９、配列番号３６０および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１３に記載の結合タンパク質。
【請求項１５】
前記結合タンパク質が、
配列番号１、１１１、１１６、２２８、１２０、２３２、１２４、２３６、１２８、２４０、１３２、２４４、１３６、２４８、１４０、２５２、１４４、２５６、１４８、２６０、１５２、２６４、１５６、２６８、１６０、２１６、１６４、２２０、１６８、２２４、１７２、２７２、１７６、２７６、１８０、３００、１８４、２９２、１８８、２８０、１９２、２８８、１９６、２９６、２００、２８４、２０４、３０４、２０８、３０８、２１２、３１２、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含む、請求項１１に記載の結合タンパク質。
【請求項１６】
前記抗原結合ドメインがＶＨを含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
前記ＶＨが、
番号１、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、および３６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の結合タンパク質。
【請求項１８】
前記抗原結合ドメインがＶＬを含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項１９】
前記ＶＬが、
配列番号１１１、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２１６、２２０、２２４、２７２、２７６、３００、２９２、２８０、２８８、２９６、２８４、３０４、３０８、３１２、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の結合タンパク質。
【請求項２０】
前記抗原結合ドメインがＶＨおよびＶＬを含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項２１】
ＶＨをさらに含み、前記ＶＨが、
配列番号１、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、および３６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の結合タンパク質。
【請求項２２】
前記ＶＬが、
配列番号１１１、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２１６、２２０、２２４、２７２、２７６、３００、２９２、２８０、２８８、２９６、２８４、３０４、３０８、３１２、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載の結合タンパク質。
【請求項２３】
ヒトＩｇＭ定常ドメイン；ヒトＩｇＧ１定常ドメイン；ヒトＩｇＧ２定常ドメイン；ヒトＩｇＧ３定常ドメイン；ヒトＩｇＧ４定常ドメイン；ヒトＩｇＥ定常ドメインおよびヒトＩｇＡ定常ドメインからなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項２４】
前記重鎖免疫グロブリン定常領域ドメインがヒトＩｇＧ１定常ドメインである、請求項２３に記載の結合タンパク質。
【請求項２５】
前記ヒトＩｇＧ１定常ドメインが、配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２４に記載の結合タンパク質。
【請求項２６】
ヒトＩｇκ定常ドメインおよびヒトＩｇλ定常ドメインからなる群から選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項２７】
前記軽鎖免疫グロブリン定常領域ドメインが、アミノ酸配列配列番号４を含むヒトＩｇκ定常ドメインである、請求項２６に記載の結合タンパク質。
【請求項２８】
前記軽鎖免疫グロブリン定常領域ドメインが、アミノ酸配列配列番号５を含むヒトＩｇλ定常ドメインである、請求項２６に記載の結合タンパク質。
【請求項２９】
前記結合タンパク質が、免疫グロブリン分子、ｓｃＦｖ、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド連結Ｆｖ、単一ドメイン抗体、ダイアボディ、多重特異的抗体、二特異的抗体および二重特異的抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３０】
前記結合タンパク質がヒト抗体である、請求項２９に記載の結合タンパク質。
【請求項３１】
配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ定常重領域；
配列番号４および配列番号５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ定常軽領域；
配列番号１、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、および３６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ可変重領域；および
配列番号１１１、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２１６、２２０、２２４、２７２、２７６、３００、２９２、２８０、２８８、２９６、２８４、３０４、３０８、３１２、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ可変軽領域
を含む、ヒトＤＬＬ−４に結合することができる結合タンパク質。
【請求項３２】
前記Ｉｇ定常軽領域が配列番号５である、請求項３１に記載の結合タンパク質。
【請求項３３】
Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３、Ｎｏｔｃｈ−４およびそれらの組合せからなる群から選択されるＮｏｔｃｈタンパク質とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項３４】
Ｎｏｔｃｈ−１およびＮｏｔｃｈ−４とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項３３に記載の結合タンパク質。
【請求項３５】
Ｎｏｔｃｈ−１とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項３３に記載の結合タンパク質。
【請求項３６】
Ｎｏｔｃｈ−４とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項３３に記載の結合タンパク質。
【請求項３７】
ＤＬＬ４の生物学的機能を調節することができる、請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項３８】
ＤＬＬ４を中和することができる、請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項３９】
前記ＤＬＬ４が、ヒトＤＬＬ４、マウスＤＬＬ４、カニクイザルＤＬＬ４およびラットＤＬＬ４からなる群から選択される、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４０】
ＤＬＬ４の受容体結合能力を減少させる、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４１】
正常な血管新生を減少させることができる、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４２】
前記中和結合タンパク質が、最大で約１０−７Ｍ；最大で約１０−８Ｍ；最大で約１０−９Ｍ；最大で約１０−１０Ｍ；最大で約１０−１１Ｍ；最大で約１０−１２Ｍ；および最大で約１０−１３Ｍからなる群から選択される解離定数（ＫＤ）を有する、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４３】
前記中和結合タンパク質が、少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１；および少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１からなる群から選択される結合速度を有する、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４４】
前記中和結合タンパク質が、最大で約１０−３ｓ−１；最大で約１０−４ｓ−１；最大で約１０−５ｓ−１；および最大で約１０−６ｓ−１からなる群から選択される解離速度を有する、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４５】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含み、前記結合タンパク質が検出可能な標識にコンジュゲートされている標識結合タンパク質。
【請求項４６】
前記検出可能な標識が、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識およびビオチンからなる群から選択される、請求項４５に記載の標識結合タンパク質。
【請求項４７】
前記標識が、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏおよび１５３Ｓｍからなる群から選択される放射性標識である、請求項４６に記載の標識結合タンパク質。
【請求項４８】
リンカーポリペプチドまたは免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む抗体構築物。
【請求項４９】
免疫グロブリン分子、
モノクローナル抗体、
キメラ抗体、
ＣＤＲ移植された抗体、
ヒト化抗体、
Ｆａｂ、
Ｆａｂ’、
Ｆ（ａｂ’）２，
Ｆｖ、
ジスルフィド連結Ｆｖ、
ｓｃＦｖ、
単一ドメイン抗体、
ダイアボディ、
多重特異的抗体、
二重特異的抗体、および
二特異的抗体
からなる群から選択される、請求項４８に記載の抗体構築物。
【請求項５０】
ヒトＩｇＭ定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ１定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ２定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ３定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ４定常ドメイン、
ヒトＩｇＥ定常ドメイン、
ヒトＩｇＡ定常ドメイン、
およびＦｃ新生児受容体、Ｆｃガンマ受容体またはＣｌｑに対する結合強度を変える１つまたは複数の変異を有するＩｇＧ定常ドメインバリアント
からなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項４８に記載の抗体構築物。
【請求項５１】
配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５およびそれらの組合せからなる群から選択されるアミノ酸配列を有する免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項４８に記載の抗体構築物。
【請求項５２】
治療薬または細胞傷害性薬にコンジュゲートされている、請求項４８に記載される抗体構築物を含む抗体コンジュゲート。
【請求項５３】
前記治療薬または細胞傷害性薬が、抗代謝薬、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、抗血管新生薬、抗有糸分裂薬、アントラサイクリン、毒素およびアポトーシス薬からなる群から選択される、請求項５２に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５４】
請求項１に記載されるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２もしくはＣＤＲ−Ｈ３のうちの１つもしくは複数を含む重鎖可変ドメインを含むポリペプチド、請求項１に記載されるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２もしくはＣＤＲ−Ｌ３のうちの１つもしくは複数を含む軽鎖可変ドメインを含むポリペプチド、または両ポリペプチドの組合せからなる群から選択されるポリペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項５５】
請求項５４に記載の単離された核酸を含むベクター。
【請求項５６】
前記ベクターが、ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ、ｐＨｙｂＥおよびｐＢＪからなる群から選択される、請求項５５に記載のベクター。
【請求項５７】
請求項５５および５６のいずれか一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項５８】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項５７に記載の宿主細胞。
【請求項５９】
前記宿主細胞がエシェリキアコリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）である、請求項５８に記載の宿主細胞。
【請求項６０】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項５９に記載の宿主細胞。
【請求項６１】
前記真核細胞が原生生物細胞、動物細胞、植物細胞および真菌細胞からなる群から選択される、請求項６０に記載の宿主細胞。
【請求項６２】
前記真核細胞が哺乳動物細胞、鳥類細胞および昆虫細胞からなる群から選択される動物細胞である、請求項６１に記載の宿主細胞。
【請求項６３】
前記哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞である、請求項６２に記載の宿主細胞。
【請求項６４】
前記哺乳動物細胞がＣＯＳ細胞である、請求項６２に記載の宿主細胞。
【請求項６５】
前記真菌細胞がサッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）である、請求項６１に記載の宿主細胞。
【請求項６６】
前記昆虫細胞がＳｆ９細胞である、請求項６２に記載の宿主細胞。
【請求項６７】
ヒトＤＬＬ４に結合する結合タンパク質を産生するのに十分な条件下で、培地において請求項５７から６６のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養することを含む、ヒトＤＬＬ４に結合する結合タンパク質を作製する方法。
【請求項６８】
請求項６７に記載の方法に従って作製される結合タンパク質。
【請求項６９】
請求項１から３２のいずれか一項に記載される結合タンパク質を含み、前記結合タンパク質が結晶として存在する、結晶化された結合タンパク質。
【請求項７０】
前記結晶が無担体医薬徐放結晶である、請求項６９に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項７１】
前記結合タンパク質が、前記結合タンパク質の可溶性相当物よりも大きな半減期をインビボで有する、請求項６９に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項７２】
前記結合タンパク質が、生物学的活性を保持する、請求項６９に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項７３】
（ａ）請求項６９から７２のいずれか一項に記載の結晶化された結合タンパク質および成分を含む製剤、ならびに
（ｂ）少なくとも１つのポリマー担体
を含む、結合タンパク質を放出するための組成物。
【請求項７４】
前記ポリマー担体が、ポリ（アクリル酸）、ポリ（シアノアクリル酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（無水物）、ポリ（デプシペプチド）、ポリ（エステル）、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）またはＰＬＧＡ、ポリ（ｂ−ヒドロキシブチラート）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ポリ［（オルガノ）ホスファゼン］、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、無水マレイン酸−アルキルビニルエーテルコポリマー、プルロニックポリオール、アルブミン、アルギナート、セルロースおよびセルロース誘導体、コラーゲン、フィブリン、ゼラチン、ヒアルロン酸、オリゴ糖、グリカミノグリカン（ｇｌｙｃａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｓ）、硫酸ポリサッカライド、これらの混合物およびコポリマーからなる群のうちの１つまたは複数から選択されるポリマーである、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記成分が、アルブミン、ショ糖、トレハロース、ラクチトール、ゼラチン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メトキシポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７６】
請求項７３に記載の組成物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物を治療するための方法。
【請求項７７】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質および医薬として許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項７８】
ＤＬＬ４活性が有害である障害を治療するための少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含む、請求項７７に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
前記追加の作用薬が、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断剤；接着分子遮断剤；抗サイトカイン抗体またはこの機能的断片；メトトレキサート；コルチコステロイド；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；および非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される、請求項７８に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
ヒトＤＬＬ４活性が減少するようにヒトＤＬＬ４を請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質と接触させることを含む、ヒトＤＬＬ４活性を減少させるための方法。
【請求項８１】
ヒト対象におけるヒトＩＬ−１７活性が減少するように請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質をヒト対象に投与することを含む、ＤＬＬ４活性が有害である障害に罹っているヒト対象においてヒトＤＬＬ４活性を減少させるための方法。
【請求項８２】
治療が達成されるように請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質をヒト対象に投与することによりＤＬＬ４活性が有害である疾患または障害について対象を治療するための方法。
【請求項８３】
前記障害が、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、女性生殖路癌、男性生殖路癌、内分泌腺癌、皮膚癌、血管腫、悪性黒色腫、肉腫、脳腫瘍、神経癌、眼腫瘍、髄膜癌、造血性悪性病変から生じる固形腫瘍、腫瘍転移、目の血管新生、浮腫、関節リウマチ、多発性硬化症、動脈硬化プラーク、クローン病、炎症性腸疾患、難治性腹水症、乾癬、サルコイドーシス、動脈硬化症、敗血症、消化性潰瘍、火傷、および膵炎、多嚢胞性卵巣疾患（ＰＯＤ）、子宮内膜症、子宮筋腫、良性前立腺肥大症ならびに異常なＤＬＬ４活性により特徴付けられる他の血管新生非依存性および依存性疾患からなる群から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
障害が原発性および転移性癌である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
尿路癌が、腎臓癌、膀胱癌および尿路上皮癌からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
女性生殖路癌が、子宮頚部癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌および妊娠性絨毛性疾患からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８７】
男性生殖路癌が、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌および生殖細胞腫瘍からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８８】
内分泌腺癌が、甲状腺癌、副腎癌および下垂体癌からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８９】
肉腫が、骨肉腫、軟部組織肉腫およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項９０】
髄膜癌が、星状膠細胞腫、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、網膜芽細胞腫、神経腫、神経芽細胞腫、シュワン細胞腫および髄膜腫からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項９１】
造血性悪性病変から生じる固形腫瘍が、白血病、ホジキン白血病、非ホジキン白血病、リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫である、請求項８３に記載の方法。
【請求項９２】
前記目の血管新生が、糖尿病性失明、網膜症、年齢誘発性黄斑変性症および虹彩血管新生からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項９３】
ヒトＶＥＧＦＲ２に結合することができる抗体またはこの断片；メトトレキサート；ヒトＴＮＦに結合することができる抗体またはこの断片；コルチコステロイド、シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；および非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される第二の作用物質の投与前に、同時にまたは後に、請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質を投与するステップを含む、ＤＬＬ４が有害である障害に罹っている患者を治療する方法。
【請求項９４】
ヒトＤＬＬ４に結合することができる抗原結合ドメインを含み、前記抗原結合ドメインが、
ＣＤＲ−Ｈ１：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５（配列番号１０５）、
（Ｘ１はＳ、ＮまたはＤであり；
Ｘ２はＨまたはＹであり；
Ｘ３はＷであり；
Ｘ４はＭであり；
Ｘ５はＳまたはＨである。）；
ＣＤＲ−Ｈ２：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７（配列番号１０６）、
（Ｘ１はＩ、Ｄ、ＭまたはＴであり；
Ｘ２はＩであり；
Ｘ３はＳであり；
Ｘ４はＹ、Ｎ、Ｓ、Ｑ、Ｖ、Ｔ、ＨまたはＤであり；
Ｘ５はＤであり；
Ｘ６はＧであり；
Ｘ７はＳ、Ｒ、Ｉ、Ｔ、Ｇ、Ｋ、ＨまたはＮであり；
Ｘ８はＮ、Ｙ、Ｓ、ＩまたはＴであり；
Ｘ９はＫ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｅ、Ｔ、Ｒ、Ｓ、ＡまたはＬであり；
Ｘ１０はＹ、ＤまたはＥであり
Ｘ１１はＳまたはＹであり；
Ｘ１２はＡであり；
Ｘ１３はＤであり；
Ｘ１４はＳであり；
Ｘ１５はＶであり；
Ｘ１６はＫであり；および
Ｘ１７はＧである。）；
ＣＤＲ−Ｈ３：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０（配列番号１０７）、
（Ｘ１はＡであり；
Ｘ２はＧ、ＡまたはＲであり；
Ｘ３はＧであり；
Ｘ４はＧ、ＳまたはＡであり；
Ｘ５はＮであり；
Ｘ６はＶまたはＭであり；
Ｘ７はＧであり；
Ｘ８はＦ、Ｌ、ＹまたはＭであり；
Ｘ９はＤであり；および
Ｘ１０はＩ、ＳまたはＬである。）；
ＣＤＲ−Ｌ１：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号１０８）、
（Ｘ１はＳであり；
Ｘ２はＡまたはＧであり；
Ｘ３はＤであり；
Ｘ４はＫ、Ｎ、Ｌ、Ｑ、Ｍ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、ＧまたはＤであり；
Ｘ５はＬであり；
Ｘ６はＧであり；
Ｘ７はＴ、Ｓ、Ｎ、Ａ、ＧまたはＥであり；
Ｘ８はＫ、Ｑ、ＮまたはＲであり；
Ｘ９はＹであり；
Ｘ１０はＶまたはＩであり；および
Ｘ１１はＳである。）；
ＣＤＲ−Ｌ２：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号１０９）、
（Ｘ１はＱであり；
Ｘ２はＤであり；
Ｘ３はＡ、Ｇ、Ｗ、ＳまたはＤであり；
Ｘ４はＫ、Ｍ、Ｑ、Ｎ、Ｌ、Ｔ、ＩまたはＥであり；
Ｘ５はＲであり；
Ｘ６はＰであり；および
Ｘ７はＳである。）；
ならびに
ＣＤＲ−Ｌ３：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９（配列番号１１０）、
（Ｘ１はＱであり；
Ｘ２はＳまたはＡであり；
Ｘ３はＷであり；
Ｘ４はＤであり；
Ｘ５はＲ、Ｓ、Ｑ、Ｐ、Ａ、Ｖ、ＷまたはＭであり；
Ｘ６はＳ、Ｇ、Ｉ、Ｎ、ＲまたはＴであり；
Ｘ７はＤまたはＧであり；
Ｘ８はＶ、Ａ、ＰまたはＥであり；および
Ｘ９はＶである。）；
からなる群から選択される少なくとも１つまたは複数のＣＤＲを含む、結合タンパク質。
【請求項９５】
前記少なくとも１つのＣＤＲが、
配列番号１１２の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１１２の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１１２の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１１３の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号１１３の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号１１３の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３１６の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３１６の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３１６の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３１７の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３１７の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３１７の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３１８の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３１８の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３１８の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３１９の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３１９の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３１９の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２０の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２０の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２０の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２１の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２１の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２１の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２２の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２２の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２２の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２３の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２３の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２３の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２４の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２４の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２４の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２５の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２５の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２５の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２６の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２６の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２６の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２７の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３２７の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３２７の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３２８の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３２８の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３２８の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３２９の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３２９の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３２９の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３０の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３０の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３０の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３１の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３１の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３１の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３２の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３２の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３２の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３３の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３３の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３３の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項９４に記載の結合タンパク質。
【請求項９６】
前記結合タンパク質が少なくとも３つのＣＤＲを含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項９７】
前記少なくとも３つのＣＤＲが、
ＶＨ Ａ１０ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１１２の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１１２の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１１２の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１１３の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１１３の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１１３の残基８８−９６番
ＶＨ Ａ１０．３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３１６の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３１６の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３１６の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３２７の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３２７の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３２７の残基８８−９６番
ＶＨ Ａ１０．Ｋ３０ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３１７の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３１７の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３１７の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．Ｋ４２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３１８の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３１８の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３１８の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．９Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３１９の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３１９の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３１９の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．８Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２０の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２０の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２０の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．１Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２１の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２１の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２１の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．５Ｄ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２２の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２２の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２２の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．３Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２３の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２３の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２３の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０．３Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３０の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３０の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３０の残基８８−９６番
ＶＨ Ａ１０．６Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２４の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２４の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２４の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０．６Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３１の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３１の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３１の残基８８−９６番
ＶＨ Ａ１０．３Ｄ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２５の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２５の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２５の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０．３Ｄ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３２の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３２の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３２の残基８８−９６番
ＶＨ Ａ１０．４Ｃ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２６の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２６の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２６の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０．４Ｃ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３３の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３３の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３３の残基８８−９６番
ＶＬ Ａ１０．Ｌ４５ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３２８の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３２８の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３２８の残基８８−９６番
ＶＬ Ａ１０．Ｌ７３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３２９の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３２９の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３２９の残基８８−９６番からなる群から選択される可変ドメインＣＤＲ組を含む、請求項９６に記載の結合タンパク質。
【請求項９８】
少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲ組を含む、請求項９７に記載の結合タンパク質。
【請求項９９】
前記少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲ組が、
ＶＨ Ａ１０ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．３ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組：
ＶＨ Ａ１０．３Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３Ａ組；
ＶＨ Ａ１０．６Ｂ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．６Ｂ組；
ＶＨ Ａ１０．３Ｄ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３Ｄ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．４Ｃ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．４Ｃ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．Ｋ３０ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．Ｋ４２ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．３ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．Ｌ４５ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．３ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．Ｌ７３ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．９Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．８Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．１Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組；および
ＶＨ Ａ１０．５Ｄ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組からなる群から選択される、請求項９８に記載の結合タンパク質。
【請求項１００】
ヒトアクセプターフレームワークをさらに含む、請求項９４から９９のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１０１】
前記ヒトアクセプターフレームワークが、
重鎖アクセプターフレームワーク配列、配列番号６から２２
重鎖アクセプター配列、配列番号３５から６２
軽鎖アクセプター配列、配列番号２３から３４、および
軽鎖アクセプター配列、配列番号６３から９８
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１００に記載の結合タンパク質。
【請求項１０２】
前記ヒトアクセプターフレームワークが少なくとも１つのフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記フレームワークのアミノ酸配列が前記ヒトアクセプターフレームワークの配列に少なくとも６５％同一であり、前記ヒトアクセプターフレームワークと同一の少なくとも７０アミノ酸残基を含む、請求項１００または１０１に記載の結合タンパク質。
【請求項１０３】
前記ヒトアクセプターフレームワークがキーとなる残基に少なくとも１つのフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記キーとなる残基が、
ＣＤＲに隣接する残基；
グリコシル化部位残基；
希少残基；
ヒトＤＬＬ４と相互作用をすることができる残基；
カノニカル残基；
重鎖可変領域と軽鎖可変領域間の接触残基；
バーニヤゾーン内の残基；および
コチア定義された可変重鎖ＣＤＲ１とカバット定義された第一の重鎖フレームワーク間を重複する領域における残基
からなる群から選択される、請求項１０１に記載の結合タンパク質。
【請求項１０４】
キーとなる残基が２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、２６Ｈ、２７Ｈ、２９Ｈ、３４Ｈ、３５Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４４Ｈ、４５Ｈ、４７Ｈ、４８Ｈ、４９Ｈ、５０Ｈ、５１Ｈ、５８Ｈ、５９Ｈ、６０Ｈ、６３Ｈ、６７Ｈ、６９Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９３Ｈ、９４Ｈ、２Ｌ、４Ｌ、２５Ｌ、２９Ｌ、２７ｂＬ、３３Ｌ、３４Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、４７Ｌ、４８Ｌ、４９Ｌ、５５Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６４Ｌ、７１Ｌ、８７Ｌ、８９Ｌ、９０Ｌ、９１Ｌ、９４Ｌ、９５Ｌからなる群から選択される、請求項１０３に記載の結合タンパク質。
【請求項１０５】
結合タンパク質がコンセンサスヒト可変ドメインである、請求項１０４に記載の結合タンパク質。
【請求項１０６】
前記結合タンパク質が
配列番号１１２、１１３、３１６、３２７、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３３０、３２４、３３１、３２５、３３２、３２６、３３３、３２８および３２９
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含む、請求項９４に記載の結合タンパク質。
【請求項１０７】
前記結合タンパク質が２つの可変ドメインを含み、前記２つの可変ドメインが
配列番号１１２および１１３、配列番号３１６および３２７、配列番号３２３および３３０、配列番号３２４および３３１、配列番号３２５および３３２、および配列番号３２６および３３３
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１０６に記載の結合タンパク質。
【請求項１０８】
前記結合タンパク質が、
配列番号１１２、１１３、３１６、３２７、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３３０、３２４、３３１、３２５、３３２、３２６、３３３、３２８および３２９
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含む、請求項１０４に記載の結合タンパク質。
【請求項１０９】
前記抗原結合ドメインがＶＨを含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項１１０】
前記ＶＨが、
配列番号１１２、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５および３２６
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０９に記載の結合タンパク質。
【請求項１１１】
前記抗原結合ドメインがＶＬを含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項１１２】
前記ＶＬが、
配列番号１１３、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２および３３３
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１１１に記載の結合タンパク質。
【請求項１１３】
前記抗原結合ドメインがＶＨおよびＶＬを含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項１１４】
ＶＨをさらに含み、前記ＶＨが、
配列番号１１２、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５および３２６
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１１２に記載の結合タンパク質。
【請求項１１５】
前記ＶＬが、
配列番号１１３、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２および３３３
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載の結合タンパク質。
【請求項１１６】
ヒトＩｇＭ定常ドメイン；ヒトＩｇＧ１定常ドメイン；ヒトＩｇＧ２定常ドメイン；ヒトＩｇＧ３定常ドメイン；ヒトＩｇＧ４定常ドメイン；ヒトＩｇＥ定常ドメインおよびヒトＩｇＡ定常ドメインからなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項１１７】
前記重鎖免疫グロブリン定常領域ドメインがヒトＩｇＧ１定常ドメインである、請求項１１７に記載の結合タンパク質。
【請求項１１８】
前記ヒトＩｇＧ１定常ドメインが、配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１１７に記載の結合タンパク質。
【請求項１１９】
ヒトＩｇκ定常ドメインおよびヒトＩｇλ定常ドメインからなる群から選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項１２０】
前記軽鎖免疫グロブリン定常領域ドメインが、アミノ酸配列配列番号４を含むヒトＩｇκ定常ドメインである、請求項１１９に記載の結合タンパク質。
【請求項１２１】
前記軽鎖免疫グロブリン定常領域ドメインが、アミノ酸配列配列番号５を含むヒトＩｇλ定常ドメインである、請求項１１９に記載の結合タンパク質。
【請求項１２２】
前記結合タンパク質が、免疫グロブリン分子、ｓｃＦｖ、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２；Ｆｖ、ジスルフィド連結Ｆｖ、単一ドメイン抗体、ダイアボディ、多重特異的抗体、二特異的抗体および二重特異的抗体からなる群から選択される、請求項９４に記載の結合タンパク質。
【請求項１２３】
前記結合タンパク質がヒト抗体である、請求項１２２に記載の結合タンパク質。
【請求項１２４】
配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ定常重領域；
配列番号４および配列番号５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ定常軽領域；
配列番号１１２、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５および３２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ可変重領域；および
配列番号１１３、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２および３３３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ可変軽領域
を含む、ヒトＤＬＬ−４に結合することができる結合タンパク質。
【請求項１２５】
Ｉｇ定常軽領域が配列番号５である、請求項１２４に記載の結合タンパク質。
【請求項１２６】
Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３、Ｎｏｔｃｈ−４およびこれらの組合せからなる群から選択されるＮｏｔｃｈタンパク質とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項９４から１２５のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１２７】
Ｎｏｔｃｈ−１およびＮｏｔｃｈ−４とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項１２６に記載の結合タンパク質。
【請求項１２８】
Ｎｏｔｃｈ−１とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項１２６に記載の結合タンパク質。
【請求項１２９】
Ｎｏｔｃｈ−４とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項１２６に記載の結合タンパク質。
【請求項１３０】
ＤＬＬ４の生物学的機能を調節することができる、請求項９４から１２５のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１３１】
ＤＬＬ４を中和することができる、請求項９４から１２５のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１３２】
前記ＤＬＬ４が、ヒトＤＬＬ４、マウスＤＬＬ４、カニクイザルＤＬＬ４およびラットＤＬＬ４からなる群から選択される、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３３】
前記中和結合タンパク質が、ＤＬＬ４のこの受容体に結合する能力を減少させる、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３４】
正常な血管新生を減少させることができる、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３５】
前記中和結合タンパク質が、最大で約１０−７Ｍ；最大で約１０−８Ｍ；最大で約１０−９Ｍ；最大で約１０−１０Ｍ；最大で約１０−１１Ｍ；最大で約１０−１２Ｍ；および最大で約１０−１３Ｍからなる群から選択される解離定数（ＫＤ）を有する、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３６】
前記中和結合タンパク質が、少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１；および少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１からなる群から選択される結合速度を有する、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３７】
前記中和結合タンパク質が、最大で約１０−３ｓ−１；最大で約１０−４ｓ−１；最大で約１０−５ｓ−１；および最大で約１０−６ｓ−１からなる群から選択される解離速度を有する、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３８】
請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含み、前記結合タンパク質が検出可能な標識にコンジュゲートされている標識結合タンパク質。
【請求項１３９】
前記検出可能な標識が、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識およびビオチンからなる群から選択される、請求項１３８に記載の標識結合タンパク質。
【請求項１４０】
前記標識が、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏおよび１５３Ｓｍからなる群から選択される放射性標識である、請求項１３９に記載の標識結合タンパク質。
【請求項１４１】
リンカーポリペプチドまたは免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項９４から１３７のいずれかに記載の結合タンパク質を含む抗体構築物。
【請求項１４２】
免疫グロブリン分子、
モノクローナル抗体、
キメラ抗体、
ＣＤＲ移植された抗体、
ヒト化抗体、
Ｆａｂ、
Ｆａｂ’、
Ｆ（ａｂ’）２，
Ｆｖ、
ジスルフィド連結Ｆｖ、
ｓｃＦｖ、
単一ドメイン抗体、
ダイアボディ、
多重特異的抗体、
二重特異的抗体、および
二特異的抗体
からなる群から選択される、請求項１４１に記載の抗体構築物。
【請求項１４３】
ヒトＩｇＭ定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ１定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ２定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ３定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ４定常ドメイン、
ヒトＩｇＥ定常ドメイン、
ヒトＩｇＡ定常ドメイン、
およびＦｃ新生児受容体、Ｆｃガンマ受容体またはＣｌｑに対する結合強度を変える１つまたは複数の変異を有するＩｇＧ定常ドメインバリアント
からなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項１４１に記載の抗体構築物。
【請求項１４４】
配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５およびこれらの組合せからなる群から選択されるアミノ酸配列を有する免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項１４１に記載の抗体構築物。
【請求項１４５】
請求項１４１に記載される抗体構築物を含み、前記抗体構築物が治療薬または細胞傷害性薬にコンジュゲートされている、抗体コンジュゲート。
【請求項１４６】
前記治療剤または細胞毒性剤が、代謝拮抗剤、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、血管新生阻害剤、有糸分裂阻害剤、アントラサイクリン、毒素およびアポトーシス剤からなる群から選択される、請求項１４５に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１４７】
請求項９４に記載されるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２もしくはＣＤＲ−Ｈ３のうちの１つもしくは複数を含む重鎖可変ドメインを含むポリペプチド、請求項９４に記載されるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２もしくはＣＤＲ−Ｌ３のうちの１つもしくは複数を含む軽鎖可変ドメインを含むポリペプチド、または両ポリペプチドの組合せからなる群から選択される、ポリペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項１４８】
請求項１４７に記載の単離された核酸を含むベクター。
【請求項１４９】
前記ベクターが、ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ、ＰｈｙｂＥおよびｐＢＪからなる群から選択される、請求項１４８に記載のベクター。
【請求項１５０】
請求項１４８または１４９のいずれか一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１５１】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項１５０に記載の宿主細胞。
【請求項１５２】
前記宿主細胞がエシェリキアコリである、請求項１５１に記載の宿主細胞。
【請求項１５３】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項１５２に記載の宿主細胞。
【請求項１５４】
前記真核細胞が、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞および真菌細胞からなる群から選択される、請求項１５３に記載の宿主細胞。
【請求項１５５】
前記真核細胞が、哺乳動物細胞、鳥類細胞および昆虫細胞からなる群から選択される動物細胞である、請求項１５４に記載の宿主細胞。
【請求項１５６】
前記哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞である、請求項１５５に記載の宿主細胞。
【請求項１５７】
前記哺乳動物細胞がＣＯＳ細胞である、請求項１５５に記載の宿主細胞。
【請求項１５８】
前記真菌細胞がサッカロミセス・セレビシエである、請求項１５４に記載の宿主細胞。
【請求項１５９】
前記昆虫細胞がＳｆ９細胞である、請求項１５５に記載の宿主細胞。
【請求項１６０】
ヒトＤＬＬ４に結合する結合タンパク質を産生するのに十分な条件下で、培地において請求項１５０から１５９のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養することを含む、ヒトＤＬＬ４に結合する結合タンパク質を作製する方法。
【請求項１６１】
請求項１６０に記載の方法に従って作製される結合タンパク質。
【請求項１６２】
請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含み、前記結合タンパク質が結晶として存在する、結晶化された結合タンパク質。
【請求項１６３】
前記結晶が無担体医薬徐放結晶である、請求項１６２に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項１６４】
前記結合タンパク質が、前記結合タンパク質の可溶性相当物よりもインビボにおいて大きな半減期を有する、請求項１６２に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項１６５】
前記結合タンパク質が生物学的活性を保持している、請求項１６２に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項１６６】
（ａ）請求項１６２から１６５のいずれか一項に記載の結晶化された結合タンパク質および成分を含む製剤、ならびに
（ｂ）少なくとも１つのポリマー担体
を含む、結合タンパク質を放出するための組成物。
【請求項１６７】
前記ポリマー担体が、ポリ（アクリル酸）、ポリ（シアノアクリル酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（無水物）、ポリ（デプシペプチド）、ポリ（エステル）、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）またはＰＬＧＡ、ポリ（ｂ−ヒドロキシブチラート）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ポリ［（オルガノ）ホスファゼン］、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、無水マレイン酸−アルキルビニルエーテルコポリマー、プルロニックポリオール、アルブミン、アルギナート、セルロースおよびセルロース誘導体、コラーゲン、フィブリン、ゼラチン、ヒアルロン酸、オリゴ糖、グリカミノグリカン、硫酸ポリサッカライド、これらの混合物およびコポリマーからなる群のうちの１つまたは複数から選択されるポリマーである、請求項１６６に記載の組成物。
【請求項１６８】
前記成分が、アルブミン、ショ糖、トレハロース、ラクチトール、ゼラチン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メトキシポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項１６６に記載の組成物。
【請求項１６９】
請求項１６６に記載の組成物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む哺乳動物を治療するための方法。
【請求項１７０】
請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質および医薬として許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７２】
ＤＬＬ４活性が有害である障害を治療するための少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含む、請求項１７０に記載の医薬組成物。
【請求項１７３】
前記追加の成分が、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；同時刺激分子遮断剤；接着分子遮断剤；抗サイトカイン抗体またはその機能的断片；メトトレキサート；コルチコステロイド；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６および非ステロイド抗炎症剤からなる群から選択される、請求項１７２に記載の医薬組成物。
【請求項１７４】
ヒトＤＬＬ４活性が減少するようにヒトＤＬＬ４を請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質と接触させることを含む、ヒトＤＬＬ４活性を減少させるための方法。
【請求項１７５】
ヒト対象におけるヒトＩＬ−１７活性が減少するように請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質をヒト対象に投与することを含む、ＤＬＬ４活性が有害である障害に罹っているヒト対象においてヒトＤＬＬ４活性を減少させるための方法。
【請求項１７６】
治療が達成されるように請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質を対象に投与することによりＤＬＬ４活性が有害である疾患または障害について対象を治療するための方法。
【請求項１７７】
前記障害が、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、女性生殖路癌、男性生殖路癌、内分泌腺癌、皮膚癌、血管腫、悪性黒色腫、肉腫、脳腫瘍、神経癌、眼腫瘍、髄膜癌、造血性悪性病変から生じる固形腫瘍、腫瘍転移、目の血管新生、浮腫、関節リウマチ、多発性硬化症、動脈硬化プラーク、クローン病、炎症性腸疾患、難治性腹水症、乾癬、サルコイドーシス、動脈硬化症、敗血症、消化性潰瘍、火傷、および膵炎、多嚢胞性卵巣疾患（ＰＯＤ）、子宮内膜症、子宮筋腫、良性前立腺肥大症ならびに異常なＤＬＬ４活性により特徴付けられる他の血管新生非依存性および依存性疾患からなる群から選択される、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１７８】
障害が原発性および転移性癌である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１７９】
尿路癌が、腎臓癌、膀胱癌および尿路上皮癌からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８０】
女性生殖路癌が、子宮頚部癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌および妊娠性絨毛性疾患からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８１】
男性生殖路癌が、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌および生殖細胞腫瘍からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８２】
内分泌腺癌が、甲状腺癌、副腎癌および下垂体癌からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８３】
肉腫が、骨肉腫、軟部組織肉腫およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８４】
髄膜癌が、星状膠細胞腫、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、網膜芽細胞腫、神経腫、神経芽細胞腫、シュワン細胞腫および髄膜腫からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８５】
造血性悪性病変から生じる固形腫瘍が、白血病、ホジキン白血病、非ホジキン白血病、リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８６】
目の血管新生が、糖尿病性失明、網膜症、年齢誘発性黄斑変性症および虹彩血管新生からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８７】
ヒトＶＥＧＦＲ２に結合することができる抗体またはこの断片；メトトレキサート；ヒトＴＮＦに結合することができる抗体またはこの断片；コルチコステロイド、シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；および非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される第二の作用物質の投与前に、同時にまたは後に、請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質を投与するステップを含む、ＤＬＬ４が有害である障害に罹っている患者を治療する方法。
【請求項１】
ヒトＤＬＬ４に結合可能な抗原結合ドメインを含む結合タンパク質であって、前記抗原結合ドメインが、
ＣＤＲ−Ｈ１：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号９９）、
（Ｘ１はＳまたはＮであり；
Ｘ２はＳ、ＧまたはＮであり；
Ｘ３はＳ、Ｎ、Ｔ、ＧまたはＲであり；
Ｘ４はＹであり；
Ｘ５はＹまたはＨであり；
Ｘ６はＷであり；および
Ｘ７はＧである。）；
ＣＤＲ−Ｈ２：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６（配列番号１００）、
（Ｘ１はＤであり；
Ｘ２はＩであり；
Ｘ３はＹ、ＮまたはＳであり；
Ｘ４はＹであり；
Ｘ５はＴ、Ｎ、Ａ、Ｉ、ＳまたはＲであり；
Ｘ６はＧであり；
Ｘ７はＳ、Ｎ、ＴまたはＧであり；
Ｘ８はＴであり；
Ｘ９はＹであり；
Ｘ１０はＹであり
Ｘ１１はＮであり；
Ｘ１２はＰであり；
Ｘ１３はＳであり；
Ｘ１４はＬであり；
Ｘ１５はＫであり；および
Ｘ１６はＳ、Ｎ、ＤまたはＧである。）；
ＣＤＲ−Ｈ３：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号１０１）、
（Ｘ１はＥ、Ｙ、Ｆ、Ｑ、Ｗ、ＬまたはＡであり；
Ｘ２はＤ、Ａ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、ＥまたはＮであり；
Ｘ３はＶ、Ｍ、Ｌ、ＰまたはＡであり；
Ｘ４はＩ、Ａ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｋ、Ｑ、Ｖ、Ｇ、ＭまたはＥであり；
Ｘ５はＬ、Ｙ、ＦまたはＭであり；
Ｘ６はＲ、Ｇ、Ｓ、ＱまたはＡであり；
Ｘ７はＧであり；
Ｘ８はＧ、ＡまたはＳであり；
Ｘ９はＳ、Ａ、Ｌ、Ｖ、ＲまたはＧであり；
Ｘ１０はＤであり；および
Ｘ１１はＹ、Ｄ、Ｓ、Ｎ、Ｈ、Ｅ、Ｒ、Ｌ、Ｐ、Ｃ、Ｉ、Ｍ、Ｔ、ＱまたはＫである。）；
ＣＤＲ−Ｌ１：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号１０２）、
（Ｘ１はＳであり；
Ｘ２はＧであり；
Ｘ３はＱ、ＥまたはＤであり；
Ｘ４はＲ、Ｓ、Ｇ、Ｍ、Ｋ、ＬまたはＴであり；
Ｘ５はＬであり；
Ｘ６はＧであり；
Ｘ７はＤまたはＥであり；
Ｘ８はＫであり；
Ｘ９はＹであり；
Ｘ１０はＡまたはＶであり；および
Ｘ１１はＳである。）；
ＣＤＲ−Ｌ２：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号１０３）、
（Ｘ１はＥまたはＱであり；
Ｘ２はＤであり；
Ｘ３はＳ、Ｌ、Ｔ、Ａ、ＥまたはＦであり；
Ｘ４はＫ、Ｔ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、ＳまたはＭであり；
Ｘ５はＲであり；
Ｘ６はＰであり；および
Ｘ７はＳである。）；
ならびに
ＣＤＲ−Ｌ３：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９（配列番号１０４）、
（Ｘ１はＱであり；
Ｘ２はＡであり；
Ｘ３はＷであり；
Ｘ４はＤであり；
Ｘ５はＲ、Ｓ、Ｍ、Ｅ、Ｎ、ＧまたはＫであり；
Ｘ６はＤまたはＥであり；
Ｘ７はＴ、Ｖ、Ａ、ＳまたはＭであり；
Ｘ８はＧ、ＡまたはＣであり；および
Ｘ９はＶである。）
からなる群から選択される少なくとも１つまたは複数のＣＤＲを含む、前記結合タンパク質。
【請求項２】
前記少なくとも１つのＣＤＲが、
配列番号１の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１１１の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号１１１の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号１１１の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号１１７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１１８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１１９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１２１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１２２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１２３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１２５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１２６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１２７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１２９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１３０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１３１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１３３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１３４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１３５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１３７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１３８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１３９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１４１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１４２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１４３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１４５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１４６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１４７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１４９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１５０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１５１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１５３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１５４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１５５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１５７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１５８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１５９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１６１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１６２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１６３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１６５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１６６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１６７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１６９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１７０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１７１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１７３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１７４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１７５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１７７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１７８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１７９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１８１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１８２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１８３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１８５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１８６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１８７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１８９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１９０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１９１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１９３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１９４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１９５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１９７（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１９８（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１９９（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２０１（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２０２（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２０３（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２０５（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２０６（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２０７（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２０９（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２１０（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２１１（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２１３（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号２１４（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号２１５（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号２１７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２１８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２１９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２２１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２２２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２２３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２２５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２２６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２２７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２２９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２３０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２３１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２３３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２３４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２３５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２３７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２３８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２３９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２４１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２４２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２４３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２４５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２４６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２４７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２４９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２５０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２５１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２５３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２５４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２５５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２５７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２５８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２５９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２６１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２６２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２６３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２６５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２６６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２６７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２６９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２７０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２７１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２７３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２７４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２７５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２７７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２７８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２７９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２８１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２８２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２８３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２８５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２８６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２８７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２８９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２９０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２９１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２９３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２９４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２９５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号２９７（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号２９８（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号２９９（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３０１（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３０２（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３０３（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３０５（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３０６（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３０７（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３０９（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３１０（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３１１（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３１３（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３１４（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３１５（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３４の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３３４の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３３４の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３３５の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３５の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３５の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３６の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３３６の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３３６の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３３７の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３７の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３７の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３８の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３３８の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３３８の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３３９の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３９の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３９の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４０の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４０の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４０の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４１の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４１の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４１の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４２の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４２の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４２の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４３の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４３の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４３の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４４の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４４の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４４の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４５の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４５の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４５の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４６の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４６の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４６の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４７の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４７の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４７の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３４８の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３４８の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３４８の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３４９の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３４９の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３４９の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５０の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５０の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５０の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５１の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５１の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５１の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５２の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５２の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５２の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５３の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５３の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５３の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５４の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５４の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５４の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５５の残基２４−３４番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５５の残基５０−５６番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５５の残基８９−９７番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５６の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５６の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５６の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５７の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５７の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５７の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３５８の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３５８の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３５８の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３５９の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３５９の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３５９の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３６０の残基３１−３７番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３６０の残基５２−６７番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３６０の残基１００−１１０番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３６１の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３６１の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３６１の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３】
前記結合タンパク質が少なくとも３つのＣＤＲを含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項４】
前記少なくとも３つのＣＤＲが、
ＶＨ Ｅ９ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３配列番号１の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１１１の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１１１の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１１１の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９．４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１１７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１１８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１１９
ＶＬ Ｅ９．４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２２９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２３０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２３１
ＶＨ Ｅ９．１１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１２２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１２３
ＶＬ Ｅ９．１１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２３３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２３４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２３５
ＶＨ Ｅ９．１４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１２６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１２７
ＶＬ Ｅ９．１４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２３７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２３８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２３９
ＶＨ Ｅ９．１７ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１２９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１３０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１３１
ＶＬ Ｅ９．１７ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２４１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２４２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２４３
ＶＨ Ｅ９．１８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１３３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１３４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１３５
ＶＬ Ｅ９．１８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２４５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２４６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２４７
ＶＨ Ｅ９．１９ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１３７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１３８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１３９
ＶＬ Ｅ９．１９ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２４９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２５０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２５１
ＶＨ Ｅ９．２２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１４１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１４２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１４３
ＶＬ Ｅ９．２２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２５３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２５４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２５５
ＶＨ Ｅ９．４８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１４５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１４６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１４７
ＶＬ Ｅ９．４８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２５７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２５８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２５９
ＶＨ Ｅ９．６５ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１４９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１５０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１５１
ＶＬ Ｅ９．６５ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２６１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２６２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２６３
ＶＨ Ｅ９．６６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１５３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１５４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１５５
ＶＬ Ｅ９．６６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２６５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２６６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２６７
ＶＨ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１５７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１５８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１５９
ＶＬ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２６９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２７０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２７１
ＶＨ Ｅ９．１３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１６２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１６３
ＶＬ Ｅ９．１３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２１７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２１８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２１９
ＶＨ Ｅ９．１６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１６６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１６７
ＶＬ Ｅ９．１６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２２１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２２２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２２３
ＶＨ Ｅ９．３８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１６９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７１
ＶＬ Ｅ９．３８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２２５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２２６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２２７
ＶＨ Ｅ９．２Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１７３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７５
ＶＬ Ｅ９．２Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２７３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２７４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２７５
ＶＨ Ｅ９．１Ｆ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１７７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１７８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１７９
ＶＬ Ｅ９．１Ｆ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２７７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２７８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２７９
ＶＨ Ｅ９．１０Ｈ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８３
ＶＬ Ｅ９．１０Ｈ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３０１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３０２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３０３
ＶＨ Ｅ９．５Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１８６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１８７
ＶＬ Ｅ９．５Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２９３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２９４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２９５
ＶＨ Ｅ９．１０Ｃ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１８９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９１
ＶＬ Ｅ９．１０Ｃ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２８１
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２８２
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２８３
ＶＨ Ｅ９．７Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９５
ＶＬ Ｅ９．７Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２８９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２９０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２９１
ＶＨ Ｅ９．１２Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１９７
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１９８
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１９９
ＶＬ Ｅ９．１２Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２９７
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２９８
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２９９
ＶＨ Ｅ９．１０Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２０１
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２０２
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２０３
ＶＬ Ｅ９．１０Ｅ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号２８５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号２８６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号２８７
ＶＨ Ｅ９．６Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２０５
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２０６
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２０７
ＶＬ Ｅ９．６Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３０５
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３０６
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３０７
ＶＨ Ｅ９．７Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２０９
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２１０
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２１１
ＶＬ Ｅ９．７Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３０９
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３１０
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３１１
ＶＨ Ｅ９．８Ｈ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号２１３
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号２１４
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号２１５
ＶＬ Ｅ９．８Ｈ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３１３
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３１４
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３１５
ＶＨ Ｅ９．１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３３４の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３３４の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３３４の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９．１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３５の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３５の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３５の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３３６の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３３６の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３３６の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３７の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３７の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３７の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３３８の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３３８の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３３８の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３９の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３９の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３９の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４０の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４０の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４０の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４１の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４１の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４１の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４２の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４２の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４２の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ４ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４３の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４３の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４３の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ５ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４４の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４４の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４４の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ５ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４５の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４５の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４５の残基８９−９７番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４６の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４６の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４６の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ６ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４７の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４７の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４７の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ７ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３４８の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３４８の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３４８の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ７ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３４９の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３４９の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３４９の残基８９−９７番
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５０の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５０の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５０の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＳＥ８ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５１の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５１の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５１の残基８９−９７番
ＶＨ Ｅ９−ＦＲ１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５２の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５２の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５２の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＦＲ１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５３の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５３の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５３の残基８９−９７番
ＶＨ Ｅ９−ＦＲ２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５４の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５４の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５４の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９−ＦＲ２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５５の残基２４−３４番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５５の残基５０−５６番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５５の残基８９−９７番
ＶＨ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５６の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５６の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５６の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５７の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５７の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５７の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９．７１（Ｍ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３５８の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３５８の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３５８の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９．７１（Ｍ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３５９の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３５９の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３５９の残基８８−９６番
ＶＨ Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３６０の残基３１−３７番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３６０の残基５２−６７番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３６０の残基１００−１１０番
ＶＬ Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３６１の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３６１の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３６１の残基８８−９６番
からなる群から選択される可変ドメインＣＤＲ組を含む、請求項３に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲ組を含む、請求項４に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
前記少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲ組が、
ＶＨ Ｅ９ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．４ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．４ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１１ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１１ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１４ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１４ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１７ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１７ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１８ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１８ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１９ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１９ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．２２ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．２２ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．４８ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．４８ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．６５ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．６５ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．６６ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．６６ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１３ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１３ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１６ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１６ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．３８ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．３８ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．２Ｂ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．２Ｂ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１Ｆ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１Ｆ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１０Ｈ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１０Ｈ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．５Ｅ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．５Ｅ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１０Ｃ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１０Ｃ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．７Ｅ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７Ｅ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１２Ｂ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１２Ｂ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．１０Ｅ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．１０Ｅ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．６Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．６Ａ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．７Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７Ａ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．８Ｈ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．８Ｈ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ１ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ１ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ２ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ２ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ３ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ３ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ４ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ４ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ５ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ５ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ６ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ６ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ７ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ７ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＳＥ８ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＳＥ８ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＦＲ１ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＦＲ１ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９−ＦＲ２ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９−ＦＲ２ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７１ ＣＤＲ組、
ＶＨ Ｅ９．７１（Ｍ）ＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７１（Ｍ）ＣＤＲ組、および
ＶＨ Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組およびＶＬ Ｅ９．７１（Ｌ）ＣＤＲ組
からなる群から選択される、請求項５に記載の結合タンパク質。
【請求項７】
ヒトアクセプターフレームワークをさらに含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
前記ヒトアクセプターフレームワークが、
重鎖アクセプターフレームワーク配列、配列番号６から２２
重鎖アクセプター配列、配列番号３５から６２
軽鎖アクセプター配列、配列番号２３から３４、および
軽鎖アクセプター配列、配列番号６３から９８
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
前記ヒトアクセプターフレームワークが、少なくとも１つのフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記フレームワークのアミノ酸配列が前記ヒトアクセプターフレームワークの配列に少なくとも６５％同一であり、前記ヒトアクセプターフレームワークと同一の少なくとも７０アミノ酸残基を含む、請求項７または８に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
前記ヒトアクセプターフレームワークがキーとなる残基に少なくとも１つのフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記キーとなる残基が、
ＣＤＲに隣接する残基；
グリコシル化部位残基；
希少残基；
ヒトＤＬＬ４と相互作用をすることができる残基；
カノニカル残基；
重鎖可変領域と軽鎖可変領域間の接触残基；
バーニヤゾーン内の残基；および
コチア定義された可変重鎖ＣＤＲ１とカバット定義された第一の重鎖フレームワーク間を重複する領域における残基
からなる群から選択される、請求項８に記載の結合タンパク質。
【請求項１１】
キーとなる残基が、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、２６Ｈ、２７Ｈ、２９Ｈ、３４Ｈ、３５Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４４Ｈ、４５Ｈ、４７Ｈ、４８Ｈ、４９Ｈ、５０Ｈ、５１Ｈ、５８Ｈ、５９Ｈ、６０Ｈ、６３Ｈ、６７Ｈ、６９Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９３Ｈ、９４Ｈ、２Ｌ、４Ｌ、２５Ｌ、２９Ｌ、２７ｂＬ、３３Ｌ、３４Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、４７Ｌ、４８Ｌ、４９Ｌ、５５Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６４Ｌ、７１Ｌ、８７Ｌ、８９Ｌ、９０Ｌ、９１Ｌ、９４Ｌ、９５Ｌからなる群から選択される、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
結合タンパク質がコンセンサスヒト可変ドメインである、請求項１１に記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
前記結合タンパク質が、
配列番号１、１１１、１１６、２２８、１２０、２３２、１２４、２３６、１２８、２４０、１３２、２４４、１３６、２４８、１４０、２５２、１４４、２５６、１４８、２６０、１５２、２６４、１５６、２６８、１６０、２１６、１６４、２２０、１６８、２２４、１７２、２７２、１７６、２７６、１８０、３００、１８４、２９２、１８８、２８０、１９２、２８８、１９６、２９６、２００、２８４、２０４、３０４、２０８、３０８、２１２、３１２、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１４】
前記結合タンパク質が２つの可変ドメインを含み、前記２つの可変ドメインが
配列番号１および１１１、配列番号１１６および２２８、配列番号１２０および２３２、配列番号１２４および２３６、配列番号１２８および２４０、配列番号１３２および２４４、配列番号１３６および２４８、配列番号１４０および２５２、配列番号１４４および２５６、配列番号１４８および２６０、配列番号１５２および２６４、配列番号１５６および２６８、配列番号１６０および２１６、配列番号１６４および２２０、配列番号１６８および２２４、配列番号１７２および２７２、配列番号１７６および２７６、配列番号１８０および３００、配列番号１８４および２９２、配列番号１８８および２８０、配列番号１９２および２８８、配列番号１９６および２９６、配列番号２００および２８４、配列番号２０４および３０４、配列番号２０８および３０８、配列番号２１２および３１２、配列番号３３４および３３５、配列番号３３６および３３７、配列番号３３８および３３９、配列番号３４０および３４１、配列番号３４２および３４３、配列番号３４４および３４５、配列番号３４６および３４７、配列番号３４８および３４９、配列番号３５０および３５１、配列番号３５２および３５３、配列番号３５４および３５５、配列番号３５６および３５７、配列番号３５８および３５９、配列番号３６０および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１３に記載の結合タンパク質。
【請求項１５】
前記結合タンパク質が、
配列番号１、１１１、１１６、２２８、１２０、２３２、１２４、２３６、１２８、２４０、１３２、２４４、１３６、２４８、１４０、２５２、１４４、２５６、１４８、２６０、１５２、２６４、１５６、２６８、１６０、２１６、１６４、２２０、１６８、２２４、１７２、２７２、１７６、２７６、１８０、３００、１８４、２９２、１８８、２８０、１９２、２８８、１９６、２９６、２００、２８４、２０４、３０４、２０８、３０８、２１２、３１２、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含む、請求項１１に記載の結合タンパク質。
【請求項１６】
前記抗原結合ドメインがＶＨを含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
前記ＶＨが、
番号１、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、および３６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の結合タンパク質。
【請求項１８】
前記抗原結合ドメインがＶＬを含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項１９】
前記ＶＬが、
配列番号１１１、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２１６、２２０、２２４、２７２、２７６、３００、２９２、２８０、２８８、２９６、２８４、３０４、３０８、３１２、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の結合タンパク質。
【請求項２０】
前記抗原結合ドメインがＶＨおよびＶＬを含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項２１】
ＶＨをさらに含み、前記ＶＨが、
配列番号１、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、および３６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の結合タンパク質。
【請求項２２】
前記ＶＬが、
配列番号１１１、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２１６、２２０、２２４、２７２、２７６、３００、２９２、２８０、２８８、２９６、２８４、３０４、３０８、３１２、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載の結合タンパク質。
【請求項２３】
ヒトＩｇＭ定常ドメイン；ヒトＩｇＧ１定常ドメイン；ヒトＩｇＧ２定常ドメイン；ヒトＩｇＧ３定常ドメイン；ヒトＩｇＧ４定常ドメイン；ヒトＩｇＥ定常ドメインおよびヒトＩｇＡ定常ドメインからなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項２４】
前記重鎖免疫グロブリン定常領域ドメインがヒトＩｇＧ１定常ドメインである、請求項２３に記載の結合タンパク質。
【請求項２５】
前記ヒトＩｇＧ１定常ドメインが、配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２４に記載の結合タンパク質。
【請求項２６】
ヒトＩｇκ定常ドメインおよびヒトＩｇλ定常ドメインからなる群から選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項２７】
前記軽鎖免疫グロブリン定常領域ドメインが、アミノ酸配列配列番号４を含むヒトＩｇκ定常ドメインである、請求項２６に記載の結合タンパク質。
【請求項２８】
前記軽鎖免疫グロブリン定常領域ドメインが、アミノ酸配列配列番号５を含むヒトＩｇλ定常ドメインである、請求項２６に記載の結合タンパク質。
【請求項２９】
前記結合タンパク質が、免疫グロブリン分子、ｓｃＦｖ、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド連結Ｆｖ、単一ドメイン抗体、ダイアボディ、多重特異的抗体、二特異的抗体および二重特異的抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３０】
前記結合タンパク質がヒト抗体である、請求項２９に記載の結合タンパク質。
【請求項３１】
配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ定常重領域；
配列番号４および配列番号５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ定常軽領域；
配列番号１、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、１７６、１８０、１８４、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、２１２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、および３６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ可変重領域；および
配列番号１１１、２２８、２３２、２３６、２４０、２４４、２４８、２５２、２５６、２６０、２６４、２６８、２１６、２２０、２２４、２７２、２７６、３００、２９２、２８０、２８８、２９６、２８４、３０４、３０８、３１２、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、および３６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ可変軽領域
を含む、ヒトＤＬＬ−４に結合することができる結合タンパク質。
【請求項３２】
前記Ｉｇ定常軽領域が配列番号５である、請求項３１に記載の結合タンパク質。
【請求項３３】
Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３、Ｎｏｔｃｈ−４およびそれらの組合せからなる群から選択されるＮｏｔｃｈタンパク質とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項３４】
Ｎｏｔｃｈ−１およびＮｏｔｃｈ−４とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項３３に記載の結合タンパク質。
【請求項３５】
Ｎｏｔｃｈ−１とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項３３に記載の結合タンパク質。
【請求項３６】
Ｎｏｔｃｈ−４とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項３３に記載の結合タンパク質。
【請求項３７】
ＤＬＬ４の生物学的機能を調節することができる、請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項３８】
ＤＬＬ４を中和することができる、請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項３９】
前記ＤＬＬ４が、ヒトＤＬＬ４、マウスＤＬＬ４、カニクイザルＤＬＬ４およびラットＤＬＬ４からなる群から選択される、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４０】
ＤＬＬ４の受容体結合能力を減少させる、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４１】
正常な血管新生を減少させることができる、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４２】
前記中和結合タンパク質が、最大で約１０−７Ｍ；最大で約１０−８Ｍ；最大で約１０−９Ｍ；最大で約１０−１０Ｍ；最大で約１０−１１Ｍ；最大で約１０−１２Ｍ；および最大で約１０−１３Ｍからなる群から選択される解離定数（ＫＤ）を有する、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４３】
前記中和結合タンパク質が、少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１；および少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１からなる群から選択される結合速度を有する、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４４】
前記中和結合タンパク質が、最大で約１０−３ｓ−１；最大で約１０−４ｓ−１；最大で約１０−５ｓ−１；および最大で約１０−６ｓ−１からなる群から選択される解離速度を有する、請求項３８に記載の中和結合タンパク質。
【請求項４５】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含み、前記結合タンパク質が検出可能な標識にコンジュゲートされている標識結合タンパク質。
【請求項４６】
前記検出可能な標識が、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識およびビオチンからなる群から選択される、請求項４５に記載の標識結合タンパク質。
【請求項４７】
前記標識が、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏおよび１５３Ｓｍからなる群から選択される放射性標識である、請求項４６に記載の標識結合タンパク質。
【請求項４８】
リンカーポリペプチドまたは免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含む抗体構築物。
【請求項４９】
免疫グロブリン分子、
モノクローナル抗体、
キメラ抗体、
ＣＤＲ移植された抗体、
ヒト化抗体、
Ｆａｂ、
Ｆａｂ’、
Ｆ（ａｂ’）２，
Ｆｖ、
ジスルフィド連結Ｆｖ、
ｓｃＦｖ、
単一ドメイン抗体、
ダイアボディ、
多重特異的抗体、
二重特異的抗体、および
二特異的抗体
からなる群から選択される、請求項４８に記載の抗体構築物。
【請求項５０】
ヒトＩｇＭ定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ１定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ２定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ３定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ４定常ドメイン、
ヒトＩｇＥ定常ドメイン、
ヒトＩｇＡ定常ドメイン、
およびＦｃ新生児受容体、Ｆｃガンマ受容体またはＣｌｑに対する結合強度を変える１つまたは複数の変異を有するＩｇＧ定常ドメインバリアント
からなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項４８に記載の抗体構築物。
【請求項５１】
配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５およびそれらの組合せからなる群から選択されるアミノ酸配列を有する免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項４８に記載の抗体構築物。
【請求項５２】
治療薬または細胞傷害性薬にコンジュゲートされている、請求項４８に記載される抗体構築物を含む抗体コンジュゲート。
【請求項５３】
前記治療薬または細胞傷害性薬が、抗代謝薬、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、抗血管新生薬、抗有糸分裂薬、アントラサイクリン、毒素およびアポトーシス薬からなる群から選択される、請求項５２に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５４】
請求項１に記載されるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２もしくはＣＤＲ−Ｈ３のうちの１つもしくは複数を含む重鎖可変ドメインを含むポリペプチド、請求項１に記載されるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２もしくはＣＤＲ−Ｌ３のうちの１つもしくは複数を含む軽鎖可変ドメインを含むポリペプチド、または両ポリペプチドの組合せからなる群から選択されるポリペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項５５】
請求項５４に記載の単離された核酸を含むベクター。
【請求項５６】
前記ベクターが、ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ、ｐＨｙｂＥおよびｐＢＪからなる群から選択される、請求項５５に記載のベクター。
【請求項５７】
請求項５５および５６のいずれか一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項５８】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項５７に記載の宿主細胞。
【請求項５９】
前記宿主細胞がエシェリキアコリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）である、請求項５８に記載の宿主細胞。
【請求項６０】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項５９に記載の宿主細胞。
【請求項６１】
前記真核細胞が原生生物細胞、動物細胞、植物細胞および真菌細胞からなる群から選択される、請求項６０に記載の宿主細胞。
【請求項６２】
前記真核細胞が哺乳動物細胞、鳥類細胞および昆虫細胞からなる群から選択される動物細胞である、請求項６１に記載の宿主細胞。
【請求項６３】
前記哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞である、請求項６２に記載の宿主細胞。
【請求項６４】
前記哺乳動物細胞がＣＯＳ細胞である、請求項６２に記載の宿主細胞。
【請求項６５】
前記真菌細胞がサッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）である、請求項６１に記載の宿主細胞。
【請求項６６】
前記昆虫細胞がＳｆ９細胞である、請求項６２に記載の宿主細胞。
【請求項６７】
ヒトＤＬＬ４に結合する結合タンパク質を産生するのに十分な条件下で、培地において請求項５７から６６のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養することを含む、ヒトＤＬＬ４に結合する結合タンパク質を作製する方法。
【請求項６８】
請求項６７に記載の方法に従って作製される結合タンパク質。
【請求項６９】
請求項１から３２のいずれか一項に記載される結合タンパク質を含み、前記結合タンパク質が結晶として存在する、結晶化された結合タンパク質。
【請求項７０】
前記結晶が無担体医薬徐放結晶である、請求項６９に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項７１】
前記結合タンパク質が、前記結合タンパク質の可溶性相当物よりも大きな半減期をインビボで有する、請求項６９に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項７２】
前記結合タンパク質が、生物学的活性を保持する、請求項６９に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項７３】
（ａ）請求項６９から７２のいずれか一項に記載の結晶化された結合タンパク質および成分を含む製剤、ならびに
（ｂ）少なくとも１つのポリマー担体
を含む、結合タンパク質を放出するための組成物。
【請求項７４】
前記ポリマー担体が、ポリ（アクリル酸）、ポリ（シアノアクリル酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（無水物）、ポリ（デプシペプチド）、ポリ（エステル）、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）またはＰＬＧＡ、ポリ（ｂ−ヒドロキシブチラート）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ポリ［（オルガノ）ホスファゼン］、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、無水マレイン酸−アルキルビニルエーテルコポリマー、プルロニックポリオール、アルブミン、アルギナート、セルロースおよびセルロース誘導体、コラーゲン、フィブリン、ゼラチン、ヒアルロン酸、オリゴ糖、グリカミノグリカン（ｇｌｙｃａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｓ）、硫酸ポリサッカライド、これらの混合物およびコポリマーからなる群のうちの１つまたは複数から選択されるポリマーである、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記成分が、アルブミン、ショ糖、トレハロース、ラクチトール、ゼラチン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メトキシポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７６】
請求項７３に記載の組成物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物を治療するための方法。
【請求項７７】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質および医薬として許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項７８】
ＤＬＬ４活性が有害である障害を治療するための少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含む、請求項７７に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
前記追加の作用薬が、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断剤；接着分子遮断剤；抗サイトカイン抗体またはこの機能的断片；メトトレキサート；コルチコステロイド；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；および非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される、請求項７８に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
ヒトＤＬＬ４活性が減少するようにヒトＤＬＬ４を請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質と接触させることを含む、ヒトＤＬＬ４活性を減少させるための方法。
【請求項８１】
ヒト対象におけるヒトＩＬ−１７活性が減少するように請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質をヒト対象に投与することを含む、ＤＬＬ４活性が有害である障害に罹っているヒト対象においてヒトＤＬＬ４活性を減少させるための方法。
【請求項８２】
治療が達成されるように請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質をヒト対象に投与することによりＤＬＬ４活性が有害である疾患または障害について対象を治療するための方法。
【請求項８３】
前記障害が、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、女性生殖路癌、男性生殖路癌、内分泌腺癌、皮膚癌、血管腫、悪性黒色腫、肉腫、脳腫瘍、神経癌、眼腫瘍、髄膜癌、造血性悪性病変から生じる固形腫瘍、腫瘍転移、目の血管新生、浮腫、関節リウマチ、多発性硬化症、動脈硬化プラーク、クローン病、炎症性腸疾患、難治性腹水症、乾癬、サルコイドーシス、動脈硬化症、敗血症、消化性潰瘍、火傷、および膵炎、多嚢胞性卵巣疾患（ＰＯＤ）、子宮内膜症、子宮筋腫、良性前立腺肥大症ならびに異常なＤＬＬ４活性により特徴付けられる他の血管新生非依存性および依存性疾患からなる群から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
障害が原発性および転移性癌である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
尿路癌が、腎臓癌、膀胱癌および尿路上皮癌からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
女性生殖路癌が、子宮頚部癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌および妊娠性絨毛性疾患からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８７】
男性生殖路癌が、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌および生殖細胞腫瘍からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８８】
内分泌腺癌が、甲状腺癌、副腎癌および下垂体癌からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８９】
肉腫が、骨肉腫、軟部組織肉腫およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項９０】
髄膜癌が、星状膠細胞腫、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、網膜芽細胞腫、神経腫、神経芽細胞腫、シュワン細胞腫および髄膜腫からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項９１】
造血性悪性病変から生じる固形腫瘍が、白血病、ホジキン白血病、非ホジキン白血病、リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫である、請求項８３に記載の方法。
【請求項９２】
前記目の血管新生が、糖尿病性失明、網膜症、年齢誘発性黄斑変性症および虹彩血管新生からなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項９３】
ヒトＶＥＧＦＲ２に結合することができる抗体またはこの断片；メトトレキサート；ヒトＴＮＦに結合することができる抗体またはこの断片；コルチコステロイド、シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；および非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される第二の作用物質の投与前に、同時にまたは後に、請求項１から３２のいずれか一項に記載の結合タンパク質を投与するステップを含む、ＤＬＬ４が有害である障害に罹っている患者を治療する方法。
【請求項９４】
ヒトＤＬＬ４に結合することができる抗原結合ドメインを含み、前記抗原結合ドメインが、
ＣＤＲ−Ｈ１：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５（配列番号１０５）、
（Ｘ１はＳ、ＮまたはＤであり；
Ｘ２はＨまたはＹであり；
Ｘ３はＷであり；
Ｘ４はＭであり；
Ｘ５はＳまたはＨである。）；
ＣＤＲ−Ｈ２：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７（配列番号１０６）、
（Ｘ１はＩ、Ｄ、ＭまたはＴであり；
Ｘ２はＩであり；
Ｘ３はＳであり；
Ｘ４はＹ、Ｎ、Ｓ、Ｑ、Ｖ、Ｔ、ＨまたはＤであり；
Ｘ５はＤであり；
Ｘ６はＧであり；
Ｘ７はＳ、Ｒ、Ｉ、Ｔ、Ｇ、Ｋ、ＨまたはＮであり；
Ｘ８はＮ、Ｙ、Ｓ、ＩまたはＴであり；
Ｘ９はＫ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｅ、Ｔ、Ｒ、Ｓ、ＡまたはＬであり；
Ｘ１０はＹ、ＤまたはＥであり
Ｘ１１はＳまたはＹであり；
Ｘ１２はＡであり；
Ｘ１３はＤであり；
Ｘ１４はＳであり；
Ｘ１５はＶであり；
Ｘ１６はＫであり；および
Ｘ１７はＧである。）；
ＣＤＲ−Ｈ３：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０（配列番号１０７）、
（Ｘ１はＡであり；
Ｘ２はＧ、ＡまたはＲであり；
Ｘ３はＧであり；
Ｘ４はＧ、ＳまたはＡであり；
Ｘ５はＮであり；
Ｘ６はＶまたはＭであり；
Ｘ７はＧであり；
Ｘ８はＦ、Ｌ、ＹまたはＭであり；
Ｘ９はＤであり；および
Ｘ１０はＩ、ＳまたはＬである。）；
ＣＤＲ−Ｌ１：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号１０８）、
（Ｘ１はＳであり；
Ｘ２はＡまたはＧであり；
Ｘ３はＤであり；
Ｘ４はＫ、Ｎ、Ｌ、Ｑ、Ｍ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、ＧまたはＤであり；
Ｘ５はＬであり；
Ｘ６はＧであり；
Ｘ７はＴ、Ｓ、Ｎ、Ａ、ＧまたはＥであり；
Ｘ８はＫ、Ｑ、ＮまたはＲであり；
Ｘ９はＹであり；
Ｘ１０はＶまたはＩであり；および
Ｘ１１はＳである。）；
ＣＤＲ−Ｌ２：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号１０９）、
（Ｘ１はＱであり；
Ｘ２はＤであり；
Ｘ３はＡ、Ｇ、Ｗ、ＳまたはＤであり；
Ｘ４はＫ、Ｍ、Ｑ、Ｎ、Ｌ、Ｔ、ＩまたはＥであり；
Ｘ５はＲであり；
Ｘ６はＰであり；および
Ｘ７はＳである。）；
ならびに
ＣＤＲ−Ｌ３：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９（配列番号１１０）、
（Ｘ１はＱであり；
Ｘ２はＳまたはＡであり；
Ｘ３はＷであり；
Ｘ４はＤであり；
Ｘ５はＲ、Ｓ、Ｑ、Ｐ、Ａ、Ｖ、ＷまたはＭであり；
Ｘ６はＳ、Ｇ、Ｉ、Ｎ、ＲまたはＴであり；
Ｘ７はＤまたはＧであり；
Ｘ８はＶ、Ａ、ＰまたはＥであり；および
Ｘ９はＶである。）；
からなる群から選択される少なくとも１つまたは複数のＣＤＲを含む、結合タンパク質。
【請求項９５】
前記少なくとも１つのＣＤＲが、
配列番号１１２の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号１１２の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号１１２の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号１１３の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号１１３の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号１１３の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３１６の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３１６の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３１６の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３１７の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３１７の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３１７の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３１８の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３１８の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３１８の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３１９の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３１９の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３１９の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２０の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２０の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２０の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２１の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２１の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２１の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２２の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２２の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２２の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２３の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２３の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２３の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２４の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２４の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２４の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２５の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２５の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２５の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２６の残基３１−３５番（ＣＤＲ−Ｈ１）；配列番号３２６の残基５０−６６番（ＣＤＲ−Ｈ２）；配列番号３２６の残基９９−１０８番（ＣＤＲ−Ｈ３）；
配列番号３２７の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３２７の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３２７の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３２８の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３２８の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３２８の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３２９の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３２９の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３２９の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３０の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３０の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３０の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３１の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３１の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３１の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３２の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３２の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３２の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）；
配列番号３３３の残基２３−３３番（ＣＤＲ−Ｌ１）；配列番号３３３の残基４９−５５番（ＣＤＲ−Ｌ２）；配列番号３３３の残基８８−９６番（ＣＤＲ−Ｌ３）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項９４に記載の結合タンパク質。
【請求項９６】
前記結合タンパク質が少なくとも３つのＣＤＲを含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項９７】
前記少なくとも３つのＣＤＲが、
ＶＨ Ａ１０ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号１１２の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号１１２の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号１１２の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号１１３の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号１１３の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号１１３の残基８８−９６番
ＶＨ Ａ１０．３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３１６の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３１６の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３１６の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３２７の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３２７の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３２７の残基８８−９６番
ＶＨ Ａ１０．Ｋ３０ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３１７の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３１７の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３１７の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．Ｋ４２ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３１８の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３１８の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３１８の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．９Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３１９の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３１９の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３１９の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．８Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２０の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２０の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２０の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．１Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２１の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２１の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２１の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．５Ｄ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２２の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２２の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２２の残基９９−１０８番
ＶＨ Ａ１０．３Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２３の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２３の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２３の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０．３Ａ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３０の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３０の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３０の残基８８−９６番
ＶＨ Ａ１０．６Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２４の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２４の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２４の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０．６Ｂ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３１の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３１の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３１の残基８８−９６番
ＶＨ Ａ１０．３Ｄ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２５の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２５の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２５の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０．３Ｄ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３２の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３２の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３２の残基８８−９６番
ＶＨ Ａ１０．４Ｃ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｈ１：配列番号３２６の残基３１−３５番
ＣＤＲ−Ｈ２：配列番号３２６の残基５０−６６番
ＣＤＲ−Ｈ３：配列番号３２６の残基９９−１０８番
ＶＬ Ａ１０．４Ｃ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３３３の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３３３の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３３３の残基８８−９６番
ＶＬ Ａ１０．Ｌ４５ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３２８の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３２８の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３２８の残基８８−９６番
ＶＬ Ａ１０．Ｌ７３ ＣＤＲ組
ＣＤＲ−Ｌ１：配列番号３２９の残基２３−３３番
ＣＤＲ−Ｌ２：配列番号３２９の残基４９−５５番
ＣＤＲ−Ｌ３：配列番号３２９の残基８８−９６番からなる群から選択される可変ドメインＣＤＲ組を含む、請求項９６に記載の結合タンパク質。
【請求項９８】
少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲ組を含む、請求項９７に記載の結合タンパク質。
【請求項９９】
前記少なくとも２つの可変ドメインＣＤＲ組が、
ＶＨ Ａ１０ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．３ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組：
ＶＨ Ａ１０．３Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３Ａ組；
ＶＨ Ａ１０．６Ｂ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．６Ｂ組；
ＶＨ Ａ１０．３Ｄ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３Ｄ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．４Ｃ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．４Ｃ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．Ｋ３０ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．Ｋ４２ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．３ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．Ｌ４５ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．３ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．Ｌ７３ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．９Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．８Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組；
ＶＨ Ａ１０．１Ａ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組；および
ＶＨ Ａ１０．５Ｄ ＣＤＲ組およびＶＬ Ａ１０．３ ＣＤＲ組からなる群から選択される、請求項９８に記載の結合タンパク質。
【請求項１００】
ヒトアクセプターフレームワークをさらに含む、請求項９４から９９のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１０１】
前記ヒトアクセプターフレームワークが、
重鎖アクセプターフレームワーク配列、配列番号６から２２
重鎖アクセプター配列、配列番号３５から６２
軽鎖アクセプター配列、配列番号２３から３４、および
軽鎖アクセプター配列、配列番号６３から９８
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１００に記載の結合タンパク質。
【請求項１０２】
前記ヒトアクセプターフレームワークが少なくとも１つのフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記フレームワークのアミノ酸配列が前記ヒトアクセプターフレームワークの配列に少なくとも６５％同一であり、前記ヒトアクセプターフレームワークと同一の少なくとも７０アミノ酸残基を含む、請求項１００または１０１に記載の結合タンパク質。
【請求項１０３】
前記ヒトアクセプターフレームワークがキーとなる残基に少なくとも１つのフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記キーとなる残基が、
ＣＤＲに隣接する残基；
グリコシル化部位残基；
希少残基；
ヒトＤＬＬ４と相互作用をすることができる残基；
カノニカル残基；
重鎖可変領域と軽鎖可変領域間の接触残基；
バーニヤゾーン内の残基；および
コチア定義された可変重鎖ＣＤＲ１とカバット定義された第一の重鎖フレームワーク間を重複する領域における残基
からなる群から選択される、請求項１０１に記載の結合タンパク質。
【請求項１０４】
キーとなる残基が２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、２６Ｈ、２７Ｈ、２９Ｈ、３４Ｈ、３５Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４４Ｈ、４５Ｈ、４７Ｈ、４８Ｈ、４９Ｈ、５０Ｈ、５１Ｈ、５８Ｈ、５９Ｈ、６０Ｈ、６３Ｈ、６７Ｈ、６９Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９３Ｈ、９４Ｈ、２Ｌ、４Ｌ、２５Ｌ、２９Ｌ、２７ｂＬ、３３Ｌ、３４Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、４７Ｌ、４８Ｌ、４９Ｌ、５５Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６４Ｌ、７１Ｌ、８７Ｌ、８９Ｌ、９０Ｌ、９１Ｌ、９４Ｌ、９５Ｌからなる群から選択される、請求項１０３に記載の結合タンパク質。
【請求項１０５】
結合タンパク質がコンセンサスヒト可変ドメインである、請求項１０４に記載の結合タンパク質。
【請求項１０６】
前記結合タンパク質が
配列番号１１２、１１３、３１６、３２７、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３３０、３２４、３３１、３２５、３３２、３２６、３３３、３２８および３２９
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含む、請求項９４に記載の結合タンパク質。
【請求項１０７】
前記結合タンパク質が２つの可変ドメインを含み、前記２つの可変ドメインが
配列番号１１２および１１３、配列番号３１６および３２７、配列番号３２３および３３０、配列番号３２４および３３１、配列番号３２５および３３２、および配列番号３２６および３３３
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１０６に記載の結合タンパク質。
【請求項１０８】
前記結合タンパク質が、
配列番号１１２、１１３、３１６、３２７、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３３０、３２４、３３１、３２５、３３２、３２６、３３３、３２８および３２９
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含む、請求項１０４に記載の結合タンパク質。
【請求項１０９】
前記抗原結合ドメインがＶＨを含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項１１０】
前記ＶＨが、
配列番号１１２、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５および３２６
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０９に記載の結合タンパク質。
【請求項１１１】
前記抗原結合ドメインがＶＬを含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項１１２】
前記ＶＬが、
配列番号１１３、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２および３３３
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１１１に記載の結合タンパク質。
【請求項１１３】
前記抗原結合ドメインがＶＨおよびＶＬを含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項１１４】
ＶＨをさらに含み、前記ＶＨが、
配列番号１１２、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５および３２６
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１１２に記載の結合タンパク質。
【請求項１１５】
前記ＶＬが、
配列番号１１３、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２および３３３
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載の結合タンパク質。
【請求項１１６】
ヒトＩｇＭ定常ドメイン；ヒトＩｇＧ１定常ドメイン；ヒトＩｇＧ２定常ドメイン；ヒトＩｇＧ３定常ドメイン；ヒトＩｇＧ４定常ドメイン；ヒトＩｇＥ定常ドメインおよびヒトＩｇＡ定常ドメインからなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項１１７】
前記重鎖免疫グロブリン定常領域ドメインがヒトＩｇＧ１定常ドメインである、請求項１１７に記載の結合タンパク質。
【請求項１１８】
前記ヒトＩｇＧ１定常ドメインが、配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１１７に記載の結合タンパク質。
【請求項１１９】
ヒトＩｇκ定常ドメインおよびヒトＩｇλ定常ドメインからなる群から選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項９５に記載の結合タンパク質。
【請求項１２０】
前記軽鎖免疫グロブリン定常領域ドメインが、アミノ酸配列配列番号４を含むヒトＩｇκ定常ドメインである、請求項１１９に記載の結合タンパク質。
【請求項１２１】
前記軽鎖免疫グロブリン定常領域ドメインが、アミノ酸配列配列番号５を含むヒトＩｇλ定常ドメインである、請求項１１９に記載の結合タンパク質。
【請求項１２２】
前記結合タンパク質が、免疫グロブリン分子、ｓｃＦｖ、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、単一ドメイン抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２；Ｆｖ、ジスルフィド連結Ｆｖ、単一ドメイン抗体、ダイアボディ、多重特異的抗体、二特異的抗体および二重特異的抗体からなる群から選択される、請求項９４に記載の結合タンパク質。
【請求項１２３】
前記結合タンパク質がヒト抗体である、請求項１２２に記載の結合タンパク質。
【請求項１２４】
配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ定常重領域；
配列番号４および配列番号５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ定常軽領域；
配列番号１１２、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５および３２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ可変重領域；および
配列番号１１３、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２および３３３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＩｇ可変軽領域
を含む、ヒトＤＬＬ−４に結合することができる結合タンパク質。
【請求項１２５】
Ｉｇ定常軽領域が配列番号５である、請求項１２４に記載の結合タンパク質。
【請求項１２６】
Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３、Ｎｏｔｃｈ−４およびこれらの組合せからなる群から選択されるＮｏｔｃｈタンパク質とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項９４から１２５のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１２７】
Ｎｏｔｃｈ−１およびＮｏｔｃｈ−４とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項１２６に記載の結合タンパク質。
【請求項１２８】
Ｎｏｔｃｈ−１とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項１２６に記載の結合タンパク質。
【請求項１２９】
Ｎｏｔｃｈ−４とのＤＬＬ４相互作用をブロックすることができる、請求項１２６に記載の結合タンパク質。
【請求項１３０】
ＤＬＬ４の生物学的機能を調節することができる、請求項９４から１２５のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１３１】
ＤＬＬ４を中和することができる、請求項９４から１２５のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１３２】
前記ＤＬＬ４が、ヒトＤＬＬ４、マウスＤＬＬ４、カニクイザルＤＬＬ４およびラットＤＬＬ４からなる群から選択される、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３３】
前記中和結合タンパク質が、ＤＬＬ４のこの受容体に結合する能力を減少させる、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３４】
正常な血管新生を減少させることができる、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３５】
前記中和結合タンパク質が、最大で約１０−７Ｍ；最大で約１０−８Ｍ；最大で約１０−９Ｍ；最大で約１０−１０Ｍ；最大で約１０−１１Ｍ；最大で約１０−１２Ｍ；および最大で約１０−１３Ｍからなる群から選択される解離定数（ＫＤ）を有する、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３６】
前記中和結合タンパク質が、少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１；少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１；および少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１からなる群から選択される結合速度を有する、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３７】
前記中和結合タンパク質が、最大で約１０−３ｓ−１；最大で約１０−４ｓ−１；最大で約１０−５ｓ−１；および最大で約１０−６ｓ−１からなる群から選択される解離速度を有する、請求項１３１に記載の中和結合タンパク質。
【請求項１３８】
請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含み、前記結合タンパク質が検出可能な標識にコンジュゲートされている標識結合タンパク質。
【請求項１３９】
前記検出可能な標識が、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識およびビオチンからなる群から選択される、請求項１３８に記載の標識結合タンパク質。
【請求項１４０】
前記標識が、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏおよび１５３Ｓｍからなる群から選択される放射性標識である、請求項１３９に記載の標識結合タンパク質。
【請求項１４１】
リンカーポリペプチドまたは免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項９４から１３７のいずれかに記載の結合タンパク質を含む抗体構築物。
【請求項１４２】
免疫グロブリン分子、
モノクローナル抗体、
キメラ抗体、
ＣＤＲ移植された抗体、
ヒト化抗体、
Ｆａｂ、
Ｆａｂ’、
Ｆ（ａｂ’）２，
Ｆｖ、
ジスルフィド連結Ｆｖ、
ｓｃＦｖ、
単一ドメイン抗体、
ダイアボディ、
多重特異的抗体、
二重特異的抗体、および
二特異的抗体
からなる群から選択される、請求項１４１に記載の抗体構築物。
【請求項１４３】
ヒトＩｇＭ定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ１定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ２定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ３定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ４定常ドメイン、
ヒトＩｇＥ定常ドメイン、
ヒトＩｇＡ定常ドメイン、
およびＦｃ新生児受容体、Ｆｃガンマ受容体またはＣｌｑに対する結合強度を変える１つまたは複数の変異を有するＩｇＧ定常ドメインバリアント
からなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項１４１に記載の抗体構築物。
【請求項１４４】
配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５およびこれらの組合せからなる群から選択されるアミノ酸配列を有する免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項１４１に記載の抗体構築物。
【請求項１４５】
請求項１４１に記載される抗体構築物を含み、前記抗体構築物が治療薬または細胞傷害性薬にコンジュゲートされている、抗体コンジュゲート。
【請求項１４６】
前記治療剤または細胞毒性剤が、代謝拮抗剤、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、血管新生阻害剤、有糸分裂阻害剤、アントラサイクリン、毒素およびアポトーシス剤からなる群から選択される、請求項１４５に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１４７】
請求項９４に記載されるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２もしくはＣＤＲ−Ｈ３のうちの１つもしくは複数を含む重鎖可変ドメインを含むポリペプチド、請求項９４に記載されるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２もしくはＣＤＲ−Ｌ３のうちの１つもしくは複数を含む軽鎖可変ドメインを含むポリペプチド、または両ポリペプチドの組合せからなる群から選択される、ポリペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項１４８】
請求項１４７に記載の単離された核酸を含むベクター。
【請求項１４９】
前記ベクターが、ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ、ＰｈｙｂＥおよびｐＢＪからなる群から選択される、請求項１４８に記載のベクター。
【請求項１５０】
請求項１４８または１４９のいずれか一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１５１】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項１５０に記載の宿主細胞。
【請求項１５２】
前記宿主細胞がエシェリキアコリである、請求項１５１に記載の宿主細胞。
【請求項１５３】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項１５２に記載の宿主細胞。
【請求項１５４】
前記真核細胞が、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞および真菌細胞からなる群から選択される、請求項１５３に記載の宿主細胞。
【請求項１５５】
前記真核細胞が、哺乳動物細胞、鳥類細胞および昆虫細胞からなる群から選択される動物細胞である、請求項１５４に記載の宿主細胞。
【請求項１５６】
前記哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞である、請求項１５５に記載の宿主細胞。
【請求項１５７】
前記哺乳動物細胞がＣＯＳ細胞である、請求項１５５に記載の宿主細胞。
【請求項１５８】
前記真菌細胞がサッカロミセス・セレビシエである、請求項１５４に記載の宿主細胞。
【請求項１５９】
前記昆虫細胞がＳｆ９細胞である、請求項１５５に記載の宿主細胞。
【請求項１６０】
ヒトＤＬＬ４に結合する結合タンパク質を産生するのに十分な条件下で、培地において請求項１５０から１５９のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養することを含む、ヒトＤＬＬ４に結合する結合タンパク質を作製する方法。
【請求項１６１】
請求項１６０に記載の方法に従って作製される結合タンパク質。
【請求項１６２】
請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質を含み、前記結合タンパク質が結晶として存在する、結晶化された結合タンパク質。
【請求項１６３】
前記結晶が無担体医薬徐放結晶である、請求項１６２に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項１６４】
前記結合タンパク質が、前記結合タンパク質の可溶性相当物よりもインビボにおいて大きな半減期を有する、請求項１６２に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項１６５】
前記結合タンパク質が生物学的活性を保持している、請求項１６２に記載の結晶化された結合タンパク質。
【請求項１６６】
（ａ）請求項１６２から１６５のいずれか一項に記載の結晶化された結合タンパク質および成分を含む製剤、ならびに
（ｂ）少なくとも１つのポリマー担体
を含む、結合タンパク質を放出するための組成物。
【請求項１６７】
前記ポリマー担体が、ポリ（アクリル酸）、ポリ（シアノアクリル酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（無水物）、ポリ（デプシペプチド）、ポリ（エステル）、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）またはＰＬＧＡ、ポリ（ｂ−ヒドロキシブチラート）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ポリ［（オルガノ）ホスファゼン］、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、無水マレイン酸−アルキルビニルエーテルコポリマー、プルロニックポリオール、アルブミン、アルギナート、セルロースおよびセルロース誘導体、コラーゲン、フィブリン、ゼラチン、ヒアルロン酸、オリゴ糖、グリカミノグリカン、硫酸ポリサッカライド、これらの混合物およびコポリマーからなる群のうちの１つまたは複数から選択されるポリマーである、請求項１６６に記載の組成物。
【請求項１６８】
前記成分が、アルブミン、ショ糖、トレハロース、ラクチトール、ゼラチン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メトキシポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項１６６に記載の組成物。
【請求項１６９】
請求項１６６に記載の組成物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む哺乳動物を治療するための方法。
【請求項１７０】
請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質および医薬として許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７２】
ＤＬＬ４活性が有害である障害を治療するための少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含む、請求項１７０に記載の医薬組成物。
【請求項１７３】
前記追加の成分が、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；同時刺激分子遮断剤；接着分子遮断剤；抗サイトカイン抗体またはその機能的断片；メトトレキサート；コルチコステロイド；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６および非ステロイド抗炎症剤からなる群から選択される、請求項１７２に記載の医薬組成物。
【請求項１７４】
ヒトＤＬＬ４活性が減少するようにヒトＤＬＬ４を請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質と接触させることを含む、ヒトＤＬＬ４活性を減少させるための方法。
【請求項１７５】
ヒト対象におけるヒトＩＬ−１７活性が減少するように請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質をヒト対象に投与することを含む、ＤＬＬ４活性が有害である障害に罹っているヒト対象においてヒトＤＬＬ４活性を減少させるための方法。
【請求項１７６】
治療が達成されるように請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質を対象に投与することによりＤＬＬ４活性が有害である疾患または障害について対象を治療するための方法。
【請求項１７７】
前記障害が、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、女性生殖路癌、男性生殖路癌、内分泌腺癌、皮膚癌、血管腫、悪性黒色腫、肉腫、脳腫瘍、神経癌、眼腫瘍、髄膜癌、造血性悪性病変から生じる固形腫瘍、腫瘍転移、目の血管新生、浮腫、関節リウマチ、多発性硬化症、動脈硬化プラーク、クローン病、炎症性腸疾患、難治性腹水症、乾癬、サルコイドーシス、動脈硬化症、敗血症、消化性潰瘍、火傷、および膵炎、多嚢胞性卵巣疾患（ＰＯＤ）、子宮内膜症、子宮筋腫、良性前立腺肥大症ならびに異常なＤＬＬ４活性により特徴付けられる他の血管新生非依存性および依存性疾患からなる群から選択される、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１７８】
障害が原発性および転移性癌である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１７９】
尿路癌が、腎臓癌、膀胱癌および尿路上皮癌からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８０】
女性生殖路癌が、子宮頚部癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌および妊娠性絨毛性疾患からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８１】
男性生殖路癌が、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌および生殖細胞腫瘍からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８２】
内分泌腺癌が、甲状腺癌、副腎癌および下垂体癌からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８３】
肉腫が、骨肉腫、軟部組織肉腫およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８４】
髄膜癌が、星状膠細胞腫、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、網膜芽細胞腫、神経腫、神経芽細胞腫、シュワン細胞腫および髄膜腫からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８５】
造血性悪性病変から生じる固形腫瘍が、白血病、ホジキン白血病、非ホジキン白血病、リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８６】
目の血管新生が、糖尿病性失明、網膜症、年齢誘発性黄斑変性症および虹彩血管新生からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８７】
ヒトＶＥＧＦＲ２に結合することができる抗体またはこの断片；メトトレキサート；ヒトＴＮＦに結合することができる抗体またはこの断片；コルチコステロイド、シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；および非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される第二の作用物質の投与前に、同時にまたは後に、請求項９４から１３７のいずれか一項に記載の結合タンパク質を投与するステップを含む、ＤＬＬ４が有害である障害に罹っている患者を治療する方法。
【公表番号】特表２０１３−５０２９３２（Ｐ２０１３−５０２９３２Ａ）
【公表日】平成２５年１月３１日（２０１３．１．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２７０３５（Ｐ２０１２−５２７０３５）
【出願日】平成２２年８月２７日（２０１０．８．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７００６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２５９６４
【国際公開日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月３１日（２０１３．１．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月２７日（２０１０．８．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７００６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２５９６４
【国際公開日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]