説明

治療薬としてのニコチンアミド誘導体およびそれらの使用

哺乳動物、好ましくはヒトにおけるSCD介在性疾患または症状を処置する方法であって、式(I)の化合物をそれを必要とする哺乳動物に投与する工程を包含する方法が開示される。式(I)において、m、n、p、V、R1、R2、R3、R4、R5およびR6は本明細書において定義される。式(I)の化合物を含む薬学的組成物も開示される。本発明は、SCD活性の調節および脂質レベル、特に血中脂質レベルの調節に有用であり、SCD介在性疾患、例えば血中脂質異常および脂質代謝異常に関連する疾患、特に脂質レベル増加、心臓血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなどの処置に有用である新しい化合物群を提示することによってこの問題を解決するものである。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
哺乳動物のSCD介在性疾患または症状を処置する方法であって、治療的有効量の式(I)の化合物を、
単一の立体異性体、立体異性体類の混合物、立体異性体類のラセミ混合物として、または互変異性体として;
あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、溶媒化合物または多形体として、
これらを必要とする哺乳動物に投与する工程を包含する方法であり:
【化1】

ここで:
mは1、2または3;
nは1、2、3または4;
pは2、3または4;
Vは−C(O)−、−S(O)−または−S(O)−であり;
は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキルであり;
は水素、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
は水素、−R−OR−、−R−N(R、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、シアノ、ニトロ、−R−OR、−R−N(Rまたは−S(O)10(ここでtは0、1または2)であり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか;
または1つのRと1つのRとが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく;
各Rは独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
各Rは独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
10はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、
方法。
【請求項2】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2または3;
Vは−C(O)−または−S(O)−;
は水素、またはアルキル;
は、水素、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
はアルキル、アルケニル、または−R−N(Rであり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、または−R−ORであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか;
または1つのRと1つのRとが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく;
各Rは独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
各Rは独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項1に記載の方法。
【請求項3】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され;
はアルキルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり;
各Rは直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびはアラルキルであり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項2に記載の方法。
【請求項4】
前記式(I)の化合物が:
mは1;
nは1;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)またはアルキルからなる群より選択され;
はアルキルであり;
は水素であり;
は水素であり;
各Rは水素であり;
は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
は水素またはアルキルであり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項3に記載の方法。
【請求項5】
前記式(I)の化合物が;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(3−(メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
からなる群より選択される、請求項4に記載の方法。
【請求項6】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2または3;
Vが−C(O)−または−S(O)−;
が水素またはアルキル;
は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
はアルキルまたは−R−N(Rであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか;
または1つのRと1つのRとが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく;
は直接結合であり;
各Rは独立して水素またはアルキルである化合物である、
請求項2に記載の方法。
【請求項7】
前記式(I)の化合物が:
mは1;
nは1;
pは2または3;
Vは−C(O)−または−S(O)−;
は水素またはアルキル;
は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
はアルキルまたは−R−N(Rであり;
は水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであるか;
または1つのRと1つのRとが一緒になってメチレン架橋を形成してもよく;
は直接結合であり;
各Rは独立して水素またはアルキルである化合物である、
請求項6に記載の方法。
【請求項8】
前記式(I)の化合物が、
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(4−メチル−ヘキサノイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−1−メチルエチル]−6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−N−(3−フェニル−プロピル)ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−(4−ペンタノイル−ピペラジン−1−イル)−N−フェネチル−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−[1,4]ジアゼパン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−エチルブチリル)−3−メチル−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[5−(2−エチルブチリル)−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−N−(3−フェニル−プロイル)−ニコチンアミド;
6−[4−(ブタン−1−スルフォニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
4−[5−(3−フェニル−プロピルカルバモイル)−ピリジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸ブチルアミド
からなる群より選択される、請求項7に記載の方法。
【請求項9】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は水素、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロまたはハロアルキル、アリールまたは−R−OR−であり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり;
各Rは独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項1に記載の方法。
【請求項10】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロまたはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり;
各Rは直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項9に記載の方法。
【請求項11】
前記式(I)の化合物が:
mは1;
nは1;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0〜2)またはアルキルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり;
は水素であり;
は水素であり;
各Rは水素であり;
は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
は水素またはアルキルであり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項10に記載の方法。
【請求項12】
前記式(I)の化合物が:
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−エトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−ペンチル−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−エトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチルブチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ペンチル−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;および
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ニコチンアミド;
からなる群より選択される、請求項11に記載の方法。
【請求項13】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルである化合物である、請求項9に記載の方法。
【請求項14】
前記式(I)の化合物が:
mは1;
nは1;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルであり;
は水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
は独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり;
各Rは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項13に記載の方法。
【請求項15】
前記式(I)の化合物が:
6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(4−フェニル−ブチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド
N−フェネチル−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−[(2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)ニコチンアミド;
6−[4−(3−シクロヘキシル−プロピオニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−シクロヘキシル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
からなる群より選択される、請求項14に記載の方法。
【請求項16】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は水素、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアールアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたアリールであり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたはR−ORであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり;
各Rは独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり;
は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項1に記載の方法。
【請求項17】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0〜2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたアリールであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、またはR−ORであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり;
各Rは直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、およびアラルキルであり;
は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項16に記載の方法。
【請求項18】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたアリールであり;
各Rは独立して水素、ハロ、ハロアルキルまたは−R−ORであり;
は水素であり;
各Rは水素であり;
は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
は水素またはアルキルであり;
は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項17に記載の方法。
【請求項19】
前記式(I)の化合物が:
N−ブチル−6−[4−(2−メルカプト−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2,4−ジメチル−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−エトキシプロピル)ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシープロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−エトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−エトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド
N−ブチル−6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシブチル)−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−ブトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−エトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ペンチル−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ペンチル−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−ブトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ブチル−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−エトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ペンチル−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ペンチル−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−4−トリフルオロメチル−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
2−クロロ−5−フルオロ−N−(3−メチルブチル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
2−クロロ−N−(3−メチルブチル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
N−(2−シクロプロピル−エチル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル]−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−シクロプロピル−エチル)−2−メトキシ−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−シクロプロピル−エチル)−6−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル]−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
2−オキソ−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボン酸(2−シクロプロピルエチル)アミド;
N−(2−シクロプロピル−エチル)−2−ヒドロキシ−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル]−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−シクロブチル−エチル)−6−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル]−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−シクロプロピル−プロピル)−6−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル]−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル]−ピペラジン−1−イル]−N−(4−メチル−ペンチル)−ニコチンアミド;
N−(3,3−ジメチルブチル)−6−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項18に記載の方法。
【請求項20】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたアリールであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項16に記載の方法。
【請求項21】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキルであり;
は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたアリールであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項20に記載の方法。
【請求項22】
前記式(I)の化合物が:
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−2−フェニル−エチル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−2−フェニル−エチル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
6−[4−(2−ナフタレン−2−イル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
N−フェネチル−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(2−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2−フルオロ−4−メチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
N−(3−フェニル−プロピル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(4−フェニル−ブチル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−フェニル−プロピル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(5−フェニル−ペンチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−フェニル−プロピル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(4−フェニル−ブチル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−フェネチル−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
N−フェネチル−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−フェネチル−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−フェネチル−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(4−フェネチル−ブチル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−フェニル−プロピル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−[2−(3H−イミダゾール−1−イル)−エチル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(4−フェニル−ブチル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,4−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3,5−ジクロロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(2,3,4,5−テトラフルオロ−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[2−オキソ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[2−オキソ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項21に記載の方法。
【請求項23】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、水素、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり;
各Rは独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項1に記載の方法。
【請求項24】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり
各Rは独立して直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項23に記載の方法。
【請求項25】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、またはアルキルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各Rは独立して水素、ハロ、またはハロアルキルであり;
は水素であり;
各Rは水素であり
は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
は水素またはアルキルであり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項24に記載の方法。
【請求項26】
前記式(I)の化合物が:
6−[4−(3−メチル−3H−1|4−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−エトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−ペンチル−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;および
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項25に記載の方法。
【請求項27】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項23に記載の方法。
【請求項28】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロ、またはハロアルキルであり;
は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各Rは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項27に記載の方法。
【請求項29】
前記式(I)の化合物が:
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル}−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−{4−[2−(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−{4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(3−フェニル−プロピル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−フェネチル−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(4−フェニル−ブチル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−フェネチル−ニコチンアミド;
6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(3−メチル−チオフェン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−[4−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項21に記載の方法。
【請求項30】
式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、水素、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−R−ORであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり
各Rは独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項1に記載の方法。
【請求項31】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各Rは直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項30に記載の方法。
【請求項32】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、またはアルキルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり;
各Rは独立して水素、ハロまたはハロアルキルであり;
は水素であり;
各Rは水素であり;
は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
は水素またはアルキルであり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである化合物である、
請求項31に記載の方法。
【請求項33】
式(I)の化合物が:
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−エトキシ−プロピル)−ニコチンアミド
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−エトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−エトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(3−メチル−ペンタノイル)−ピペラジン−1−イル]−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−{4−[2−(4−クロロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(2−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ペンチル−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ペンチル−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−メトキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(2−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(1−メチルブチル)−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−ペンチル−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−ヘキシル−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−ペンチル−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ペンチル−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(1,3−ジメチルブチル)−ニコチンアミド;
6−[4−(ナフタレン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−ペンチル−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;および
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−ニコチンアミド;
からなる群より選択される、請求項32に記載の方法。
【請求項34】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項30に記載の方法。
【請求項35】
前記式(I)の化合物が:
mは1または2;
nは1;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
は必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたアラルケニルであり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各Rは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである化合物である、
請求項34に記載の方法。
【請求項36】
前記式(I)の化合物が:
6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−フェネチル−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−フェネチル−ニコチンアミド;
N−(3−フェニル−プロピル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−{4−[2−(4−クロロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−ニコチンアミド
N−[2−(3−クロロフェニル)−エチル]−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド
N−フェネチル−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−フェニル−プロピル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
N−(4−フェニル−ブチル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−フェネチル−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(4−フェニル−ブチル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(4−フェニル−ブチル)−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−フェネチル−ニコチンアミド;
N−フェネチル−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(4−クロロフェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
N−(4−フェニル−ブチル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(2−o−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−プロピオニル]−ピペラジン−1−イル}−N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(2−フェニル−ブチリル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−6−[4−(2−p−トリル−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;および
6−{4−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピペラジン−1−イル}−N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項35に記載の方法。
【請求項37】
前記哺乳動物がヒトである、請求項1に記載の方法。
【請求項38】
前記疾患または症状がトリグリセリド、VLDL、HDL、LDL、総コレステロールの血清レベルまたは逆コレステロール輸送プロセスに関連する疾患または症状である、請求項37に記載の方法。
【請求項39】
前記疾患または症状が血清トリグリセリドレベルに関連する疾患または症状である、請求項37に記載の方法。
【請求項40】
前記疾患または症状が血清コレステロールレベルに関連する疾患または症状である、請求項37に記載の方法。
【請求項41】
前記疾患または症状がII型糖尿病、耐糖性障害、インスリン抵抗、高血圧、肥満、高トリグリセリド血症、低HDL、脂血症、脂質異常血症、ミクロアルブミン血症、高尿酸血症、凝固能亢進、高レプチン血症、メタボリックシンドロームおよびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項37に記載の方法。
【請求項42】
前記疾患または症状がII型糖尿病である、請求項41に記載の方法。
【請求項43】
前記疾患または症状が肥満である、請求項41に記載の方法。
【請求項44】
前記疾患または症状が脂質異常血症である、請求項41に記載の方法。
【請求項45】
前記疾患または症状がメタボリックシンドロームである、請求項41に記載の方法。
【請求項46】
薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリアと、治療的有効量の式(I)の化合物とを含む薬学的組成物であって:
【化2】

ここで、
mは1〜3;
nは1、2、3または4;
pは2または3;
Vは−C(O)−または−S(O)−;
は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキルであり;
は、水素、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
は、水素、−R−OR、−R−N(R、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−R−ORであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか;
または1つのRと1つのRとが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく;
各Rは独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
各Rは独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
10はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
該化合物が単一の立体異性体、立体異性体類の混合物、または立体異性体類のラセミ混合物として;
または薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、溶媒化合物またはそれらの多形体として含まれる、
薬学的組成物。
【請求項47】
前記式(I)の化合物の治療的有効量が、哺乳動物に投与した際に前記哺乳動物の脂質レベルを有効に調節する量である、請求項46に記載の薬学的組成物。
【請求項48】
前記脂質がトリグリセリドである、請求項47に記載の薬学的組成物。
【請求項49】
前記脂質がコレステロールである、請求項47に記載の薬学的組成物。
【請求項50】
前記式(I)の化合物の治療的有効量が、哺乳動物に投与した際にHDL−コレステロールレベルを有効に調節する量である、請求項46に記載の薬学的組成物。
【請求項51】
ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する患者の疾患または症状を処置し、またはこれら疾患または症状の発生を予防する方法であって、このような疾患または症状に罹った患者またはこのような疾患または症状の発生リスクのある患者に、投与時に患者のSCD活性を阻害する治療的有効量の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項52】
式(I)の化合物であって:
【化3】

ここで、
mは1、2または3;
nは1、2、3または4;
pは2、3または4;
Vは−C(O)−、−S(O)−または−S(O)−;
は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニルまたはシクロアルキルであり;
は、水素、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R−OR、−R−N(R、−R−C(O)R、−R−C(O)OR、−R−C(O)N(R、−R−N(R)C(O)OR10、−R−N(R)C(O)R10、−R−N(R)(S(O)10)(ここでtは1または2)、−R−S(O)OR10(ここでtは1または2)、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、および−R−S(O)N(R(ここでtは1または2)からなる群より独立して選択された1つ以上の置換基によって置換されたシクロアルキルからなる群より選択され;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリール、シアノ、ニトロ、−R−OR、−R−N(Rまたは−S(O)10(ここでtは0、1または2)であり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであるか;
または1つのRと1つのRとが一緒になって直鎖または分枝状のアルキレン架橋を形成してもよく;
各Rは独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
各Rは独立して直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
10はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである
前記化合物であって;
単一の立体異性体、立体異性体類の混合物、立体異性体類のラセミ混合物、または互変異性体として;
または薬学的に受容可能なその塩、プロドラッグ、溶媒化合物、または多形体として存在する、化合物。
【請求項53】
が必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールによって置換されたシクロプロピルである、請求項52に記載の化合物。
【請求項54】
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、水素、−R−OR、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アリールまたは−R−ORであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり;
各Rは独立して直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
は直接結合または直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項53に記載の化合物。
【請求項55】
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニルからなる群より選択され;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルである、
請求項54に記載の化合物。
【請求項56】
mは1;
nは1;
pは2;
Vは−C(O)−
は水素またはアルキル;
は必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキルであり;
はフェニルによって置換されたシクロプロピルであり;
は水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
は水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各Rは水素である、
請求項55に記載の化合物。
【請求項57】
6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド;
N−(4−フェニル−ブチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−フェネチル−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−ニコチンアミド;
N−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミドおよび
N−(3−イミダゾール−1−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド
からなる群より選択される、請求項56に記載の化合物。
【請求項58】
mは1または2;
nは1または2;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は−R−OR−、−R−N(R、−R−S(O)10(ここでtは0、1または2)、アルキル、アルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、または必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニルからなる群より選択され;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各RおよびRは独立して水素、オキソ、アルキル、ハロまたはハロアルキルであり;
各Rは直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
各Rは独立して水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアラルキルであり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項54に記載の化合物。
【請求項59】
mは1;
nは1;
pは2;
Vは−C(O)−;
は水素またはアルキル;
は、アルキル、−R−OR−、−R−N(R、または−R−S(O)10(ここでtは0)からなる群より選択され;
はフェニルによって置換されたシクロプロピルであり;
は水素であり;
は水素であり;
各Rは水素であり;
は直鎖または分枝状のアルキレン鎖であり;
は水素またはアルキルであり;
10はアルキル、アリールまたはアラルキルである、
請求項58に記載の化合物。
【請求項60】
N−(3−エトキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−エチルスルファニル−エチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1,3−ジメチルブチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メチル−ブチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ブトキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ペンチル−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(1−メチル−ブチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ブチル−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−ヘキシル−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
N−(2−メチル−ブチル)−6−[4−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド;
からなる群より選択される、請求項59に記載の化合物。
【請求項61】
ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)活性の阻害によって改善される疾患または症状を有する哺乳動物を処置する方法であって、哺乳動物のSCD活性を阻害する化合物の治療的有効量を、これを必要とする哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。

【図1】
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【公表番号】特表2008−505891(P2008−505891A)
【公表日】平成20年2月28日(2008.2.28)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−520281(P2007−520281)
【出願日】平成16年7月6日(2004.7.6)
【国際出願番号】PCT/US2004/021792
【国際公開番号】WO2006/014168
【国際公開日】平成18年2月9日(2006.2.9)
【出願人】(506030826)ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (47)
【氏名又は名称原語表記】XENON PHARMACEUTICALS INC.
【Fターム(参考)】