治療薬として有用なレゾルシン酸ラクトンの合成
ポコニンレゾルシン酸ラクトンの類似体である、式Ｉ、Ｉ’、ＩＩ、ＩＩ’、ＩＩＩ、ＩＩＩ’、ＩＶ、およびＶの大環状化合物、該化合物を含む医薬組成物、ならびにキナーゼおよび熱ショックタンパク質９０ＨＳＰ９０によって媒介される疾患の治療のための化合物を含む方法および使用を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩもしくはＩ’の化合物、またはその互変異性体、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ
【化１】
（式中、
ＸはＯ、ＳまたはＮＲであり、
Ｙは−ＯＲ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＲ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒであって、窒素原子に結合する基はＺまたはＥ配置であり得、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、ＳＲ、アジド、ニトロ、シアノ、脂肪族、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（ＣＯ）Ｒ、−Ｎ（ＣＯ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＣＯ）ＯＲ、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ、−（ＣＯ）Ｒ、−（ＣＯ）ＯＲ、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ、または−Ｏ（ＣＯ）Ｎ（Ｒ）２であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、脂肪族、アルキルアリール、アラルキル、アリール、ヘテロアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、ＳＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ）ｐＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＮ３、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ３ −（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）ＳＯ２（ＣＨ２）ｐＲであり、および
各Ｒは独立して、Ｒ１１、水素、脂肪族、アミノ、アジド、シアノ、ニトロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＯＨ、アルコキシ、カルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボニルオキシ、カルボキシ、アシル、アリール、カルカリール、ベンジルを含むアリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくは保護基であるか、または同一窒素上の２つのＲは、前記窒素と一緒になって、５〜８員の複素環式またはヘテロアリール環を形成し、基は２つ以上のＲ置換基を含む場合、Ｒは任意に置換され、各Ｒは同一であるか、または異なってもよく、
Ｒ１１は以下の基であり、
【化２】
Ｚは無機または有機対イオンであり、
ｎは０、１または２であり、
ｍおよびｐは独立して、０、１、２、３、４または５であり、ならびに点線は単結合または二重結合のいずれかであることを示し、原子価要件は、追加の水素原子によって満たされ、
式Ｉ’において、ｎが１であり、およびＸがＯであり、および炭素原子を担持するＲ９とＲ１０との間に二重結合が存在する場合、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０のうちの少なくとも１つは水素でなく、ならびに
式Ｉ’において、ｎが１であり、およびＸがＯであり、および炭素原子を担持するＲ９とＲ１０との間の結合が単結合である場合、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８のうちの少なくとも１つは水素ではない。）。
【請求項２】
ＸはＯまたはＮＲである、請求項１の化合物。
【請求項３】
ＸはＯまたはＮＲであり、Ｙは−ＯＲ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＲ、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＮ（Ｒ）２である、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素またはハロゲンである、請求項１の化合物。
【請求項５】
化合物は、式ＩＩまたはＩＩ’を有し、
【化３】
式ＩＩ’において、ＸがＯである場合、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０のうちの少なくとも１つは水素ではない、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２は、水素またはハロゲンである、請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４は、アルキルまたは水素である、請求項５の化合物。
【請求項８】
Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素または脂肪族である、請求項５の化合物。
【請求項９】
ＸはＯであり、Ｙは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＲまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＮ（Ｒ）２であり、窒素原子に結合する基はＺまたはＥ配置であり得、Ｒ１、Ｒ２は独立して、水素またはハロゲンであり、ならびにＲ９およびＲ１０は独立して、水素または脂肪族である、請求項５の化合物。
【請求項１０】
化合物が、式ＩＩＩまたはＩＩＩ’を有し、
【化４】
式ＩＩＩ’において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８のうちの少なくとも１つは水素ではない、請求項１の化合物。
【請求項１１】
ＸはＯまたはＮＲである、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｙは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＲまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＮ（Ｒ）２であり、窒素原子に結合する基はＺまたはＥ配置であり得る、請求項１０の化合物。
【請求項１３】
ＸはＯであり、Ｙは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＲまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＮ（Ｒ）２であり、窒素原子に結合する基はＺまたはＥ配置であり得、Ｒ１およびＲ２は独立して、水素またはハロゲンであり、ならびにＲ９およびＲ１０は水素である、請求項１０の化合物。
【請求項１４】
式ＩＶを有する、
【化５】
請求項１の化合物。
【請求項１５】
化合物が、式Ｖを有し、
【化６】
式中、Ｒ４ａはハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、脂肪族、アルキルアリール、アラルキル、アリール、ヘテロアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、ＳＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＮ３、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ３ −（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）ＳＯ２（ＣＨ２）ｐＲである、請求項１の化合物。
【請求項１６】
【表１】
から選択される、化合物、またはその互変異性体、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
医薬的に許容される担体と組み合わせて、ＨＳＰ９０阻害有効量の請求項１の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
医薬的に許容される担体と組み合わせて、キナーゼ阻害有効量の請求項１の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
組成物は、平均粒径が約２ミクロン未満である粒子を含む、請求項１７の組成物。
【請求項２０】
組成物は、平均粒径が約２ミクロン未満である粒子を含む、請求項１８の組成物。
【請求項２１】
担体は、経口、非経口、吸入、局所、または皮内投与に適切である、請求項１７の組成物。
【請求項２２】
担体は、経口、非経口、吸入、局所、または皮内投与に適切である、請求項１８の組成物。
【請求項２３】
別の活性薬剤および医薬的に許容される担体と組み合わせて、または交互に、ＨＳＰ９０阻害有効量の請求項１の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
別の活性薬剤および医薬的に許容される担体と組み合わせて、または交互に、キナーゼ阻害有効量の請求項１の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
疾患を有する患者を治療する方法であって、前記疾患を有する前記患者に、有効量の請求項１の化合物を投与するステップを含み、前記疾患は、自己免疫疾患、炎症性疾患、神経疾患または神経変性疾患、癌、心血管疾患、アレルギー、喘息、もしくはホルモン関連疾患である、方法。
【請求項２６】
患者はヒトである、請求項２５の方法。
【請求項２７】
疾患は癌である、請求項２５の方法。
【請求項２８】
癌は、固形腫瘍、血液感染性腫瘍、乳癌、卵巣癌、頸癌、前立腺癌、精巣癌、尿生殖器癌、食道癌、喉頭癌、膠芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、角化棘細胞腫、肺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌、骨肉腫、結腸癌、腺腫、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞腺癌、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝臓癌および胆道癌、腎臓癌、骨髄疾患、リンパ疾患、ホジキン病、ヘアリー細胞白血病、頬側口腔（ｂｕｃｃａｌ ｃａｖｉｔｙ）癌、咽頭癌、口唇癌、舌癌、口腔（ｍｏｕｔｈ）癌、咽頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳および中枢神経系の癌または白血病である、請求項２７の方法。
【請求項２９】
疾患は炎症性疾患である、請求項２５の方法。
【請求項３０】
炎症性疾患は、内皮細胞の過剰もしくは異常刺激、アテローム性動脈硬化、血管機能不全、異常な創傷治癒、炎症性および免疫性疾患、ベチェット病、痛風もしくは痛風性関節炎、関節リウマチを伴う異常な血管形成、皮膚病、乾癬、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、水晶体後部線維増殖症、黄斑変性、角膜移植拒絶反応、血管新生緑内障、またはオスラーウェーバー症候群である、請求項２９の方法。
【請求項３１】
自己免疫性疾患、炎症性疾患、神経性または神経変性疾患、癌、心血管疾患、アレルギー、喘息、またはホルモン関連疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項１の化合物の使用。
【請求項３２】
患者はヒトである、請求項３１の使用。
【請求項３３】
疾患は癌である、請求項３１の使用。
【請求項３４】
癌は、固形腫瘍、血液感染性腫瘍、乳癌、卵巣癌、子宮癌、前立腺癌、精巣癌、尿生殖路癌、食道癌、咽頭癌、膠芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、角化棘細胞腫、肺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌、骨肉腫、結腸癌、腺腫、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞癌、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝臓癌および胆道癌、腎臓癌、骨髄疾患、リンパ疾患、ホジキン病、ヘアリー細胞白血病、頬側口腔癌、咽頭癌、口唇癌、舌癌、口腔癌、咽頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳および中枢神経系の癌、または白血病である、請求項３３の使用。
【請求項３５】
疾患は炎症性疾患である、請求項３１の使用。
【請求項３６】
炎症性疾患は、内皮細胞の過剰または異常刺激、アテローム性動脈硬化症、血管機能不全、異常な創傷治癒、炎症性および免疫性疾患、ベーチェット病、通風または痛風性関節炎、関節リウマチを併う異常な血管形成、皮膚病、乾癬、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、後水晶体繊維増殖症、黄斑変性、角膜移植拒絶反応、血管新生緑内障またはオスラーウェーバー症候群である、請求項３５の使用。
【請求項１】
式ＩもしくはＩ’の化合物、またはその互変異性体、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ
【化１】
（式中、
ＸはＯ、ＳまたはＮＲであり、
Ｙは−ＯＲ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＲ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒであって、窒素原子に結合する基はＺまたはＥ配置であり得、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、ＳＲ、アジド、ニトロ、シアノ、脂肪族、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（ＣＯ）Ｒ、−Ｎ（ＣＯ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＣＯ）ＯＲ、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ、−（ＣＯ）Ｒ、−（ＣＯ）ＯＲ、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ、または−Ｏ（ＣＯ）Ｎ（Ｒ）２であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、脂肪族、アルキルアリール、アラルキル、アリール、ヘテロアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、ＳＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ）ｐＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＮ３、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ３ −（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）ＳＯ２（ＣＨ２）ｐＲであり、および
各Ｒは独立して、Ｒ１１、水素、脂肪族、アミノ、アジド、シアノ、ニトロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＯＨ、アルコキシ、カルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボニルオキシ、カルボキシ、アシル、アリール、カルカリール、ベンジルを含むアリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくは保護基であるか、または同一窒素上の２つのＲは、前記窒素と一緒になって、５〜８員の複素環式またはヘテロアリール環を形成し、基は２つ以上のＲ置換基を含む場合、Ｒは任意に置換され、各Ｒは同一であるか、または異なってもよく、
Ｒ１１は以下の基であり、
【化２】
Ｚは無機または有機対イオンであり、
ｎは０、１または２であり、
ｍおよびｐは独立して、０、１、２、３、４または５であり、ならびに点線は単結合または二重結合のいずれかであることを示し、原子価要件は、追加の水素原子によって満たされ、
式Ｉ’において、ｎが１であり、およびＸがＯであり、および炭素原子を担持するＲ９とＲ１０との間に二重結合が存在する場合、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０のうちの少なくとも１つは水素でなく、ならびに
式Ｉ’において、ｎが１であり、およびＸがＯであり、および炭素原子を担持するＲ９とＲ１０との間の結合が単結合である場合、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８のうちの少なくとも１つは水素ではない。）。
【請求項２】
ＸはＯまたはＮＲである、請求項１の化合物。
【請求項３】
ＸはＯまたはＮＲであり、Ｙは−ＯＲ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＲ、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＮ（Ｒ）２である、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素またはハロゲンである、請求項１の化合物。
【請求項５】
化合物は、式ＩＩまたはＩＩ’を有し、
【化３】
式ＩＩ’において、ＸがＯである場合、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０のうちの少なくとも１つは水素ではない、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２は、水素またはハロゲンである、請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４は、アルキルまたは水素である、請求項５の化合物。
【請求項８】
Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素または脂肪族である、請求項５の化合物。
【請求項９】
ＸはＯであり、Ｙは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＲまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＮ（Ｒ）２であり、窒素原子に結合する基はＺまたはＥ配置であり得、Ｒ１、Ｒ２は独立して、水素またはハロゲンであり、ならびにＲ９およびＲ１０は独立して、水素または脂肪族である、請求項５の化合物。
【請求項１０】
化合物が、式ＩＩＩまたはＩＩＩ’を有し、
【化４】
式ＩＩＩ’において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８のうちの少なくとも１つは水素ではない、請求項１の化合物。
【請求項１１】
ＸはＯまたはＮＲである、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｙは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＲまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＮ（Ｒ）２であり、窒素原子に結合する基はＺまたはＥ配置であり得る、請求項１０の化合物。
【請求項１３】
ＸはＯであり、Ｙは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＲまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯＮ（Ｒ）２であり、窒素原子に結合する基はＺまたはＥ配置であり得、Ｒ１およびＲ２は独立して、水素またはハロゲンであり、ならびにＲ９およびＲ１０は水素である、請求項１０の化合物。
【請求項１４】
式ＩＶを有する、
【化５】
請求項１の化合物。
【請求項１５】
化合物が、式Ｖを有し、
【化６】
式中、Ｒ４ａはハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、脂肪族、アルキルアリール、アラルキル、アリール、ヘテロアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、ＳＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−ＮＲ（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＮ３、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮ３ −（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＲ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｐＲ、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ）２、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）ＳＯ２（ＣＨ２）ｐＲである、請求項１の化合物。
【請求項１６】
【表１】
から選択される、化合物、またはその互変異性体、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
医薬的に許容される担体と組み合わせて、ＨＳＰ９０阻害有効量の請求項１の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
医薬的に許容される担体と組み合わせて、キナーゼ阻害有効量の請求項１の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
組成物は、平均粒径が約２ミクロン未満である粒子を含む、請求項１７の組成物。
【請求項２０】
組成物は、平均粒径が約２ミクロン未満である粒子を含む、請求項１８の組成物。
【請求項２１】
担体は、経口、非経口、吸入、局所、または皮内投与に適切である、請求項１７の組成物。
【請求項２２】
担体は、経口、非経口、吸入、局所、または皮内投与に適切である、請求項１８の組成物。
【請求項２３】
別の活性薬剤および医薬的に許容される担体と組み合わせて、または交互に、ＨＳＰ９０阻害有効量の請求項１の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
別の活性薬剤および医薬的に許容される担体と組み合わせて、または交互に、キナーゼ阻害有効量の請求項１の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
疾患を有する患者を治療する方法であって、前記疾患を有する前記患者に、有効量の請求項１の化合物を投与するステップを含み、前記疾患は、自己免疫疾患、炎症性疾患、神経疾患または神経変性疾患、癌、心血管疾患、アレルギー、喘息、もしくはホルモン関連疾患である、方法。
【請求項２６】
患者はヒトである、請求項２５の方法。
【請求項２７】
疾患は癌である、請求項２５の方法。
【請求項２８】
癌は、固形腫瘍、血液感染性腫瘍、乳癌、卵巣癌、頸癌、前立腺癌、精巣癌、尿生殖器癌、食道癌、喉頭癌、膠芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、角化棘細胞腫、肺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌、骨肉腫、結腸癌、腺腫、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞腺癌、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝臓癌および胆道癌、腎臓癌、骨髄疾患、リンパ疾患、ホジキン病、ヘアリー細胞白血病、頬側口腔（ｂｕｃｃａｌ ｃａｖｉｔｙ）癌、咽頭癌、口唇癌、舌癌、口腔（ｍｏｕｔｈ）癌、咽頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳および中枢神経系の癌または白血病である、請求項２７の方法。
【請求項２９】
疾患は炎症性疾患である、請求項２５の方法。
【請求項３０】
炎症性疾患は、内皮細胞の過剰もしくは異常刺激、アテローム性動脈硬化、血管機能不全、異常な創傷治癒、炎症性および免疫性疾患、ベチェット病、痛風もしくは痛風性関節炎、関節リウマチを伴う異常な血管形成、皮膚病、乾癬、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、水晶体後部線維増殖症、黄斑変性、角膜移植拒絶反応、血管新生緑内障、またはオスラーウェーバー症候群である、請求項２９の方法。
【請求項３１】
自己免疫性疾患、炎症性疾患、神経性または神経変性疾患、癌、心血管疾患、アレルギー、喘息、またはホルモン関連疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項１の化合物の使用。
【請求項３２】
患者はヒトである、請求項３１の使用。
【請求項３３】
疾患は癌である、請求項３１の使用。
【請求項３４】
癌は、固形腫瘍、血液感染性腫瘍、乳癌、卵巣癌、子宮癌、前立腺癌、精巣癌、尿生殖路癌、食道癌、咽頭癌、膠芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、角化棘細胞腫、肺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌、骨肉腫、結腸癌、腺腫、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞癌、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝臓癌および胆道癌、腎臓癌、骨髄疾患、リンパ疾患、ホジキン病、ヘアリー細胞白血病、頬側口腔癌、咽頭癌、口唇癌、舌癌、口腔癌、咽頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳および中枢神経系の癌、または白血病である、請求項３３の使用。
【請求項３５】
疾患は炎症性疾患である、請求項３１の使用。
【請求項３６】
炎症性疾患は、内皮細胞の過剰または異常刺激、アテローム性動脈硬化症、血管機能不全、異常な創傷治癒、炎症性および免疫性疾患、ベーチェット病、通風または痛風性関節炎、関節リウマチを併う異常な血管形成、皮膚病、乾癬、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、後水晶体繊維増殖症、黄斑変性、角膜移植拒絶反応、血管新生緑内障またはオスラーウェーバー症候群である、請求項３５の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２０１１−５１００１７（Ｐ２０１１−５１００１７Ａ）
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４３２５４（Ｐ２０１０−５４３２５４）
【出願日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３１１４９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９１９２１
【国際公開日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【出願人】（５０９１０３０８２）ユニベルシテ・ドウ・ストラスブール (4)
【出願人】（５０９０４０３８５）
【出願人】（５０９０４０３９６）
【出願人】（５０９０４０１７８）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３１１４９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９１９２１
【国際公開日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【出願人】（５０９１０３０８２）ユニベルシテ・ドウ・ストラスブール (4)
【出願人】（５０９０４０３８５）
【出願人】（５０９０４０３９６）
【出願人】（５０９０４０１７８）
【Ｆターム（参考）】
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