治療薬を送達するための新規な脂質及び組成物
本発明は、治療薬を細胞にインビボ送達するための脂質粒子に有利に使用される脂質を提供する。特に、本発明は、以下の構造（Ｉ）を有する脂質を提供する：
式中、Ｒ１及びＲ２は、各存在において各々独立して、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アシル、又は−リンカー−リガンドであり；Ｒ３は、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、アルキルヘトロ環、アルキルホスフェート、アルキルホスホロチオアート、アルキルホスホロジチオアート、アルキルホスホネート、アルキルアミン、ヒドロキシアルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、ω−チオホスホアルキル、随意に置換されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量：１００〜４０Ｋ）、随意に置換されたｍＰＥＧ（分子量：１２０〜４０Ｋ）、へテロアリール、ヘテロ環、又はリンカー−リガンドであり；Ｅは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｑ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｑ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑ）、（Ｑ）Ｎ（ＣＯ）Ｏ、Ｏ（ＣＯ）Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）、ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｑ）Ｓ（Ｏ）２、ＳＳ、Ｏ＝Ｎ、アリール、へテロアリール、環式、又はヘテロ環であり；Ｑは、Ｈ、アルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、又はω−チオホスホアルキルである。
式中、Ｒ１及びＲ２は、各存在において各々独立して、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アシル、又は−リンカー−リガンドであり；Ｒ３は、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、アルキルヘトロ環、アルキルホスフェート、アルキルホスホロチオアート、アルキルホスホロジチオアート、アルキルホスホネート、アルキルアミン、ヒドロキシアルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、ω−チオホスホアルキル、随意に置換されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量：１００〜４０Ｋ）、随意に置換されたｍＰＥＧ（分子量：１２０〜４０Ｋ）、へテロアリール、ヘテロ環、又はリンカー−リガンドであり；Ｅは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｑ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｑ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑ）、（Ｑ）Ｎ（ＣＯ）Ｏ、Ｏ（ＣＯ）Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）、ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｑ）Ｓ（Ｏ）２、ＳＳ、Ｏ＝Ｎ、アリール、へテロアリール、環式、又はヘテロ環であり；Ｑは、Ｈ、アルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、又はω−チオホスホアルキルである。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造を有し、
【化１】
式中、
Ｒ１及びＲ２は、各存在において各々独立して、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アシル、又は−リンカー−リガンドであり、
Ｒ３は、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、アルキルヘトロ環、アルキルホスフェート、アルキルホスホロチオアート、アルキルホスホロジチオアート、アルキルホスホネート、アルキルアミン、ヒドロキシアルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、ω−チオホスホアルキル、随意に置換されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量：１００〜４０Ｋ）、随意に置換されたｍＰＥＧ（分子量：１２０〜４０Ｋ）、へテロアリール、ヘテロ環、又はリンカー−リガンドであり、
Ｅは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｑ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｑ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑ）、（Ｑ）Ｎ（ＣＯ）Ｏ、Ｏ（ＣＯ）Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）、ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｑ）Ｓ（Ｏ）２、ＳＳ、Ｏ＝Ｎ、アリール、へテロアリール、環式、又はヘテロ環であり、及び
Ｑは、Ｈ、アルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、又はω−チオホスホアルキルである、脂質、又はその塩若しくは異性体。
【請求項２】
下記構造を有し
【化２】
式中、
Ｅは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｑ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｑ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑ）、（Ｑ）Ｎ（ＣＯ）Ｏ、Ｏ（ＣＯ）Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）、ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｑ）Ｓ（Ｏ）２、ＳＳ、Ｏ＝Ｎ、アリール、へテロアリール、環式、又はヘテロ環であり、
Ｑは、Ｈ、アルキル、ω−アムニノアルキル、ω−（置換）アムニノアルキル、ω−ホスホアルキル、又はω−チオホスホアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲｘは、各存在において各々独立して、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニル、又は随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アシル、又はリンカー−リガンドであり、ただしＲ１、Ｒ２、及びＲｘの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ３は、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、アルキルヘトロ環、アルキルホスフェート、アルキルホスホロチオアート、アルキルホスホロジチオアート、アルキルホスホネート、アルキルアミン、ヒドロキシアルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、ω−チオホスホアルキル、随意に置換されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量：１００〜４０Ｋ）、随意に置換されたｍＰＥＧ（分子量：１２０〜４０Ｋ）、へテロアリール、ヘテロ環、又はリンカー−リガンドであり、
ｎは、１、２、又は３である、脂質、又はその塩若しくは異性体。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の脂質を含む脂質粒子。
【請求項４】
請求項１に記載の脂質を含む、請求項３に記載の脂質粒子。
【請求項５】
前記脂質粒子が、中性脂質、及び凝集を低減することが可能な脂質をさらに含む、請求項３に記載の脂質粒子。
【請求項６】
前記脂質粒子が、
ａ．請求項１又は２に記載の脂質と、
ｂ．ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥ、及びＳＭから選択される中性脂質と、
ｃ．ステロールと
ｄ．ＰＥＧ−ＤＭＧとから本質的になり、
モル比が、約２０〜６０％脂質：５〜２５％中性脂質：２５〜５５％ステロール：０．５〜１５％ＰＥＧ−ＤＭＧ又はＰＥＧ−ＤＭＡである、請求項４に記載の脂質粒子。
【請求項７】
治療薬をさらに含む、請求項３に記載の脂質粒子。
【請求項８】
前記治療薬が核酸である、請求項７に記載の脂質粒子。
【請求項９】
前記核酸がプラスミドである、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１０】
前記核酸が、免疫賦活化オリゴヌクレオチドである、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１１】
前記核酸が、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、マイクロＲＮＡ、アンタゴｍｉｒ、アプタマー、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１２】
前記核酸がｓｉＲＮＡである、請求項１１に記載の脂質粒子。
【請求項１３】
請求項８に記載の脂質粒子及び薬学的に許容される賦形剤、担体、又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項７に記載の脂質粒子を細胞に提供することを含む、細胞の標的遺伝子の発現を調節する方法。
【請求項１５】
前記治療薬が、ｓｉＲＮＡ、アンタゴｍｉｒ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、及びｓｉＲＮＡ、リボザイム、アプタマー、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現可能なプラスミドから選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記核酸が、前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片をコードするプラスミドであり、そのため前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片の発現が増加される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
対象体でポリペプチドが過剰発現されることを特徴とする疾患又は障害を治療する方法であって、前記対象体に、請求項１３に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、及びｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現可能なプラスミドから選択され、前記ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はアンチセンスＲＮＡが、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと特異的に結合するポリヌクレオチド又はその相補体を含む方法。
【請求項１８】
対象体でポリペプチドが過小発現されることを特徴とする疾患又は障害を治療する方法であって、前記対象体に、請求項１３に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が、前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片をコードするプラスミドである方法。
【請求項１９】
対象体において免疫応答を誘導する方法であって、前記対象体に、請求項１３に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が免疫賦活化オリゴヌクレオチドである方法。
【請求項２０】
前記医薬組成物が、ワクチン又は抗原と組み合わせて前記患者に提供される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項９に記載の脂質粒子と、疾患又は病原体に関連する抗原とを含むワクチン。
【請求項２２】
前記抗原が腫瘍抗原である、請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２３】
前記抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、又は寄生虫抗原である、請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２４】
前記モル比が、５２％脂質：５％中性脂質：３０％ステロール：１３％ＰＥＧ−ＤＭＧである、請求項７に記載の脂質粒子。
【請求項２５】
前記標的遺伝子が、第ＶＩＩ因子、Ｅｇ５、ＰＣＳＫ９、ＴＰＸ２、ａｐｏＢ、ＳＡＡ、ＴＴＲ、ＲＳＶ、ＰＤＧＦベータ遺伝子、Ｅｒｂ−Ｂ遺伝子、Ｓｒｃ遺伝子、ＣＲＫ遺伝子、ＧＲＢ２遺伝子、ＲＡＳ遺伝子、ＭＥＫＫ遺伝子、ＪＮＫ遺伝子、ＲＡＦ遺伝子、Ｅｒｋ１／２遺伝子、ＰＣＮＡ（ｐ２１）遺伝子、ＭＹＢ遺伝子、ＪＵＮ遺伝子、ＦＯＳ遺伝子、ＢＣＬ−２遺伝子、サイクリンＤ遺伝子、ＶＥＧＦ遺伝子、ＥＧＦＲ遺伝子、サイクリンＡ遺伝子、サイクリンＥ遺伝子、ＷＮＴ−１遺伝子、ベータカテニン遺伝子、ｃ−ＭＥＴ遺伝子、ＰＫＣ遺伝子、ＮＦＫＢ遺伝子、ＳＴＡＴ３遺伝子、サバイビン遺伝子、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ遺伝子、ＳＯＲＴ１遺伝子、ＸＢＰ１遺伝子、トポイソメラーゼＩ遺伝子、トポイソメラーゼＩＩアルファ遺伝子、ｐ７３遺伝子、ｐ２１（ＷＡＦ１／ＣＩＰ１）遺伝子、ｐ２７（ＫＩＰ１）遺伝子、ＰＰＭ１Ｄ遺伝子、ＲＡＳ遺伝子、カベオリンＩ遺伝子、ＭＩＢ Ｉ遺伝子、ＭＴＡＩ遺伝子、Ｍ６８遺伝子、腫瘍抑制遺伝子、及びｐ５３腫瘍抑制遺伝子からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１】
下記構造を有し、
【化１】
式中、
Ｒ１及びＲ２は、各存在において各々独立して、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アシル、又は−リンカー−リガンドであり、
Ｒ３は、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、アルキルヘトロ環、アルキルホスフェート、アルキルホスホロチオアート、アルキルホスホロジチオアート、アルキルホスホネート、アルキルアミン、ヒドロキシアルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、ω−チオホスホアルキル、随意に置換されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量：１００〜４０Ｋ）、随意に置換されたｍＰＥＧ（分子量：１２０〜４０Ｋ）、へテロアリール、ヘテロ環、又はリンカー−リガンドであり、
Ｅは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｑ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｑ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑ）、（Ｑ）Ｎ（ＣＯ）Ｏ、Ｏ（ＣＯ）Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）、ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｑ）Ｓ（Ｏ）２、ＳＳ、Ｏ＝Ｎ、アリール、へテロアリール、環式、又はヘテロ環であり、及び
Ｑは、Ｈ、アルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、又はω−チオホスホアルキルである、脂質、又はその塩若しくは異性体。
【請求項２】
下記構造を有し
【化２】
式中、
Ｅは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｑ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｑ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑ）、（Ｑ）Ｎ（ＣＯ）Ｏ、Ｏ（ＣＯ）Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）、ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｑ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ（Ｑ）Ｓ（Ｏ）２、ＳＳ、Ｏ＝Ｎ、アリール、へテロアリール、環式、又はヘテロ環であり、
Ｑは、Ｈ、アルキル、ω−アムニノアルキル、ω−（置換）アムニノアルキル、ω−ホスホアルキル、又はω−チオホスホアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲｘは、各存在において各々独立して、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニル、又は随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アシル、又はリンカー−リガンドであり、ただしＲ１、Ｒ２、及びＲｘの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ３は、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、アルキルヘトロ環、アルキルホスフェート、アルキルホスホロチオアート、アルキルホスホロジチオアート、アルキルホスホネート、アルキルアミン、ヒドロキシアルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、ω−チオホスホアルキル、随意に置換されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量：１００〜４０Ｋ）、随意に置換されたｍＰＥＧ（分子量：１２０〜４０Ｋ）、へテロアリール、ヘテロ環、又はリンカー−リガンドであり、
ｎは、１、２、又は３である、脂質、又はその塩若しくは異性体。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の脂質を含む脂質粒子。
【請求項４】
請求項１に記載の脂質を含む、請求項３に記載の脂質粒子。
【請求項５】
前記脂質粒子が、中性脂質、及び凝集を低減することが可能な脂質をさらに含む、請求項３に記載の脂質粒子。
【請求項６】
前記脂質粒子が、
ａ．請求項１又は２に記載の脂質と、
ｂ．ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥ、及びＳＭから選択される中性脂質と、
ｃ．ステロールと
ｄ．ＰＥＧ−ＤＭＧとから本質的になり、
モル比が、約２０〜６０％脂質：５〜２５％中性脂質：２５〜５５％ステロール：０．５〜１５％ＰＥＧ−ＤＭＧ又はＰＥＧ−ＤＭＡである、請求項４に記載の脂質粒子。
【請求項７】
治療薬をさらに含む、請求項３に記載の脂質粒子。
【請求項８】
前記治療薬が核酸である、請求項７に記載の脂質粒子。
【請求項９】
前記核酸がプラスミドである、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１０】
前記核酸が、免疫賦活化オリゴヌクレオチドである、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１１】
前記核酸が、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、マイクロＲＮＡ、アンタゴｍｉｒ、アプタマー、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１２】
前記核酸がｓｉＲＮＡである、請求項１１に記載の脂質粒子。
【請求項１３】
請求項８に記載の脂質粒子及び薬学的に許容される賦形剤、担体、又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項７に記載の脂質粒子を細胞に提供することを含む、細胞の標的遺伝子の発現を調節する方法。
【請求項１５】
前記治療薬が、ｓｉＲＮＡ、アンタゴｍｉｒ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、及びｓｉＲＮＡ、リボザイム、アプタマー、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現可能なプラスミドから選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記核酸が、前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片をコードするプラスミドであり、そのため前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片の発現が増加される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
対象体でポリペプチドが過剰発現されることを特徴とする疾患又は障害を治療する方法であって、前記対象体に、請求項１３に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、及びｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現可能なプラスミドから選択され、前記ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はアンチセンスＲＮＡが、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと特異的に結合するポリヌクレオチド又はその相補体を含む方法。
【請求項１８】
対象体でポリペプチドが過小発現されることを特徴とする疾患又は障害を治療する方法であって、前記対象体に、請求項１３に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が、前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片をコードするプラスミドである方法。
【請求項１９】
対象体において免疫応答を誘導する方法であって、前記対象体に、請求項１３に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が免疫賦活化オリゴヌクレオチドである方法。
【請求項２０】
前記医薬組成物が、ワクチン又は抗原と組み合わせて前記患者に提供される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項９に記載の脂質粒子と、疾患又は病原体に関連する抗原とを含むワクチン。
【請求項２２】
前記抗原が腫瘍抗原である、請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２３】
前記抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、又は寄生虫抗原である、請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２４】
前記モル比が、５２％脂質：５％中性脂質：３０％ステロール：１３％ＰＥＧ−ＤＭＧである、請求項７に記載の脂質粒子。
【請求項２５】
前記標的遺伝子が、第ＶＩＩ因子、Ｅｇ５、ＰＣＳＫ９、ＴＰＸ２、ａｐｏＢ、ＳＡＡ、ＴＴＲ、ＲＳＶ、ＰＤＧＦベータ遺伝子、Ｅｒｂ−Ｂ遺伝子、Ｓｒｃ遺伝子、ＣＲＫ遺伝子、ＧＲＢ２遺伝子、ＲＡＳ遺伝子、ＭＥＫＫ遺伝子、ＪＮＫ遺伝子、ＲＡＦ遺伝子、Ｅｒｋ１／２遺伝子、ＰＣＮＡ（ｐ２１）遺伝子、ＭＹＢ遺伝子、ＪＵＮ遺伝子、ＦＯＳ遺伝子、ＢＣＬ−２遺伝子、サイクリンＤ遺伝子、ＶＥＧＦ遺伝子、ＥＧＦＲ遺伝子、サイクリンＡ遺伝子、サイクリンＥ遺伝子、ＷＮＴ−１遺伝子、ベータカテニン遺伝子、ｃ−ＭＥＴ遺伝子、ＰＫＣ遺伝子、ＮＦＫＢ遺伝子、ＳＴＡＴ３遺伝子、サバイビン遺伝子、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ遺伝子、ＳＯＲＴ１遺伝子、ＸＢＰ１遺伝子、トポイソメラーゼＩ遺伝子、トポイソメラーゼＩＩアルファ遺伝子、ｐ７３遺伝子、ｐ２１（ＷＡＦ１／ＣＩＰ１）遺伝子、ｐ２７（ＫＩＰ１）遺伝子、ＰＰＭ１Ｄ遺伝子、ＲＡＳ遺伝子、カベオリンＩ遺伝子、ＭＩＢ Ｉ遺伝子、ＭＴＡＩ遺伝子、Ｍ６８遺伝子、腫瘍抑制遺伝子、及びｐ５３腫瘍抑制遺伝子からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１２−５０８２６３（Ｐ２０１２−５０８２６３Ａ）
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３５７７８（Ｐ２０１１−５３５７７８）
【出願日】平成２１年１１月１０日（２００９．１１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３９３１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４４０５
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５１１１１２４７８）アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月１０日（２００９．１１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３９３１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４４０５
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５１１１１２４７８）アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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