治療薬を送達するための新規な脂質及び組成物
本発明は、治療薬を細胞にインビボ送達するための脂質粒子に有利に使用される脂質を提供する。特に、本発明は、以下の構造：（式（Ｉ）又は（ＸＸＸＶ））を有する脂質を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造を有し、
【化１】
式中、Ｒ１及びＲ２は、各存在において各々独立して、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルコキシ、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニルオキシ、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニルオキシ、又は随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アシル、又は−リンカー−リガンドであり、
Ｒ３は、各存在において独立して、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、随意に置換されたアルキルヘテロ環、随意に置換されたヘテロ環アルキル、随意に置換されたアルキルホスフェート、随意に置換されたホスホアルキル、随意に置換されたアルキルホスホロチオアート、随意に置換されたホスホロチオアルキル、随意に置換されたアルキルホスホロジチオアート、随意に置換されたホスホロジチオアルキル、随意に置換されたアルキルホスホネート、随意に置換されたホスホノアルキル、随意に置換されたアミノ、随意に置換されたアルキルアミノ、随意に置換されたジ（アルキル）アミノ、随意に置換されたアミノアルキル、随意に置換されたアルキルアミノアルキル、随意に置換されたジ（アルキル）アミノアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、随意に置換されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量：１００〜４０Ｋ）、随意に置換されたｍＰＥＧ（分子量：１２０〜４０Ｋ）、随意に置換されたへテロアリール、又は随意に置換されたヘテロ環、又はリンカー−リガンドであり、
Ｘ及びＹは、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、アルキレン、−Ｎ（Ｑ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＯ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｑ）−、−Ｎ（Ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）（Ｑ２）Ｏ−、又は−ＯＰ（Ｏ）（Ｑ２）Ｏ−であり、
Ｑは、Ｈ、アルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、又はω−チオホスホアルキルであり、
Ｑ１は、各存在において独立して、Ｏ又はＳであり、
Ｑ２は、各存在において独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｑ）（Ｑ）、アルキル、又はアルコキシであり、
Ａ１及びＡ２は、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ５−、−ＣＲ５Ｒ５−、−ＣＨＦ−、又は−ＣＦ２−であり、
Ｚは、Ｎ又はＣ（Ｒ３）であり、及び
ｍ及びｎは、各々独立して０〜５であり、ここでｍ及びｎは一緒になって、３、４、５、６、７、又は８員環をもたらす、脂質、その塩又は異性体。
【請求項２】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の脂質：
【化２Ａ】
【化２Ｂ】
【請求項３】
式ＸＸＸＶの構造を有し、
【化３】
式中、
Ｒ１及びＲ２は、各存在において各々独立して、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルコキシ、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニルオキシ、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニルオキシ、又は随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アシル、又は−リンカー−リガンドであり、
Ｒ３は、各存在において独立して、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、随意に置換されたアルキルヘテロ環、随意に置換されたヘテロ環アルキル、随意に置換されたアルキルホスフェート、随意に置換されたホスホアルキル、随意に置換されたアルキルホスホロチオアート、随意に置換されたホスホロチオアルキル、随意に置換されたアルキルホスホロジチオアート、随意に置換されたホスホロジチオアルキル、随意に置換されたアルキルホスホネート、随意に置換されたホスホノアルキル、随意に置換されたアミノ、随意に置換されたアルキルアミノ、随意に置換されたジ（アルキル）アミノ、随意に置換されたアミノアルキル、随意に置換されたアルキルアミノアルキル、随意に置換されたジ（アルキル）アミノアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、随意に置換されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量：１００〜４０Ｋ）、随意に置換されたｍＰＥＧ（分子量：１２０〜４０Ｋ）、随意に置換されたへテロアリール、若しくは随意に置換されたヘテロ環、若しくはリンカー−リガンドであり、又は
各Ｒ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８員の随意に置換されたシクロアルキル基若しくは３〜８員の随意に置換されたヘテロ環基であり、
Ｘ及びＹは、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、アルキレン、−Ｎ（Ｑ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＯ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｑ）−、−Ｎ（Ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）（Ｑ２）Ｏ−、又は−ＯＰ（Ｏ）（Ｑ２）Ｏ−であり、
Ｑは、Ｈ、アルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、又はω−チオホスホアルキルであり、
Ｑ１は、各存在において独立して、Ｏ又はＳであり、及び
Ｑ２は、各存在において独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｑ）（Ｑ）、アルキル、又はアルコキシである、脂質、その塩又は異性体。
【請求項４】
以下からなる群から選択される、請求項３に記載の脂質：
【化４】
【請求項５】
請求項１〜４に記載の脂質を含む脂質粒子。
【請求項６】
請求項２及び３に記載の脂質を含む、請求項４に記載の脂質粒子。
【請求項７】
前記脂質粒子が、中性脂質、及び凝集を低減することが可能な脂質をさらに含む、請求項４に記載の脂質粒子。
【請求項８】
前記脂質粒子が、
ａ．請求項２に記載の脂質と、
ｂ．ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥ、及びＳＭから選択される中性脂質と、
ｃ．ステロールと
ｄ．ＰＥＧ−ＤＭＧとから本質的になり、
モル比が、約２０〜６０％脂質：５〜２５％中性脂質：２５〜５５％ステロール：０．５〜１５％ＰＥＧ−ＤＭＧ又はＰＥＧ−ＤＭＡである、請求項６に記載の脂質粒子。
【請求項９】
治療薬をさらに含む、請求項４に記載の脂質粒子。
【請求項１０】
前記治療薬が核酸である、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１１】
前記核酸がプラスミドである、請求項９に記載の脂質粒子。
【請求項１２】
前記核酸が、免疫賦活化オリゴヌクレオチドである、請求項９に記載の脂質粒子。
【請求項１３】
前記核酸が、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、マイクロＲＮＡ、アンタゴｍｉｒ、アプタマー、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項９に記載の脂質粒子。
【請求項１４】
前記核酸がｓｉＲＮＡである、請求項１２に記載の脂質粒子。
【請求項１５】
請求項９に記載の脂質粒子及び薬学的に許容される賦形剤、担体、又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項８に記載の脂質粒子を細胞に提供することを含む、細胞の標的遺伝子の発現を調節する方法。
【請求項１７】
前記治療薬が、ｓｉＲＮＡ、アンタゴｍｉｒ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、及びｓｉＲＮＡ、リボザイム、アプタマー、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現可能なプラスミドから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記核酸が、前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片をコードするプラスミドであり、そのため前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片の発現が増加される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
対象体でポリペプチドが過剰発現されることを特徴とする疾患又は障害を治療する方法であって、前記対象体に、請求項１４に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、及びｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現可能なプラスミドから選択され、前記ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はアンチセンスＲＮＡが、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと特異的に結合するポリヌクレオチド又はその相補体を含む方法。
【請求項２０】
対象体でポリペプチドが過小発現されることを特徴とする疾患又は障害を治療する方法であって、前記対象体に、請求項１４に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が、前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片をコードするプラスミドである方法。
【請求項２１】
対象体において免疫応答を誘導する方法であって、前記対象体に、請求項１４に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が免疫賦活化オリゴヌクレオチドである方法。
【請求項２２】
前記医薬組成物が、ワクチン又は抗原と組み合わせて前記患者に提供される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１０に記載の脂質粒子と、疾患又は病原体に関連する抗原とを含むワクチン。
【請求項２４】
前記抗原が腫瘍抗原である、請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２５】
前記抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、又は寄生虫抗原である、請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２６】
前記モル比が、５２％脂質：５％中性脂質：３０％ステロール：１３％ＰＥＧ−ＤＭＧである、請求項７に記載の脂質粒子。
【請求項２７】
前記標的遺伝子が、第ＶＩＩ因子、Ｅｇ５、ＰＣＳＫ９、ＴＰＸ２、ａｐｏＢ、ＳＡＡ、ＴＴＲ、ＲＳＶ、ＰＤＧＦベータ遺伝子、Ｅｒｂ−Ｂ遺伝子、Ｓｒｃ遺伝子、ＣＲＫ遺伝子、ＧＲＢ２遺伝子、ＲＡＳ遺伝子、ＭＥＫＫ遺伝子、ＪＮＫ遺伝子、ＲＡＦ遺伝子、Ｅｒｋ１／２遺伝子、ＰＣＮＡ（ｐ２１）遺伝子、ＭＹＢ遺伝子、ＪＵＮ遺伝子、ＦＯＳ遺伝子、ＢＣＬ−２遺伝子、サイクリンＤ遺伝子、ＶＥＧＦ遺伝子、ＥＧＦＲ遺伝子、サイクリンＡ遺伝子、サイクリンＥ遺伝子、ＷＮＴ−１遺伝子、ベータカテニン遺伝子、ｃ−ＭＥＴ遺伝子、ＰＫＣ遺伝子、ＮＦＫＢ遺伝子、ＳＴＡＴ３遺伝子、サバイビン遺伝子、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ遺伝子、ＳＯＲＴ１遺伝子、ＸＢＰ１遺伝子、トポイソメラーゼＩ遺伝子、トポイソメラーゼＩＩアルファ遺伝子、ｐ７３遺伝子、ｐ２１（ＷＡＦ１／ＣＩＰ１）遺伝子、ｐ２７（ＫＩＰ１）遺伝子、ＰＰＭ１Ｄ遺伝子、ＲＡＳ遺伝子、カベオリンＩ遺伝子、ＭＩＢ Ｉ遺伝子、ＭＴＡＩ遺伝子、Ｍ６８遺伝子、腫瘍抑制遺伝子、及びｐ５３腫瘍抑制遺伝子からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２８】
前記標的遺伝子が、１つ以上の突然変異を含有する、請求項２６に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉの構造を有し、
【化１】
式中、Ｒ１及びＲ２は、各存在において各々独立して、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルコキシ、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニルオキシ、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニルオキシ、又は随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アシル、又は−リンカー−リガンドであり、
Ｒ３は、各存在において独立して、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、随意に置換されたアルキルヘテロ環、随意に置換されたヘテロ環アルキル、随意に置換されたアルキルホスフェート、随意に置換されたホスホアルキル、随意に置換されたアルキルホスホロチオアート、随意に置換されたホスホロチオアルキル、随意に置換されたアルキルホスホロジチオアート、随意に置換されたホスホロジチオアルキル、随意に置換されたアルキルホスホネート、随意に置換されたホスホノアルキル、随意に置換されたアミノ、随意に置換されたアルキルアミノ、随意に置換されたジ（アルキル）アミノ、随意に置換されたアミノアルキル、随意に置換されたアルキルアミノアルキル、随意に置換されたジ（アルキル）アミノアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、随意に置換されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量：１００〜４０Ｋ）、随意に置換されたｍＰＥＧ（分子量：１２０〜４０Ｋ）、随意に置換されたへテロアリール、又は随意に置換されたヘテロ環、又はリンカー−リガンドであり、
Ｘ及びＹは、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、アルキレン、−Ｎ（Ｑ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＯ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｑ）−、−Ｎ（Ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）（Ｑ２）Ｏ−、又は−ＯＰ（Ｏ）（Ｑ２）Ｏ−であり、
Ｑは、Ｈ、アルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、又はω−チオホスホアルキルであり、
Ｑ１は、各存在において独立して、Ｏ又はＳであり、
Ｑ２は、各存在において独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｑ）（Ｑ）、アルキル、又はアルコキシであり、
Ａ１及びＡ２は、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ５−、−ＣＲ５Ｒ５−、−ＣＨＦ−、又は−ＣＦ２−であり、
Ｚは、Ｎ又はＣ（Ｒ３）であり、及び
ｍ及びｎは、各々独立して０〜５であり、ここでｍ及びｎは一緒になって、３、４、５、６、７、又は８員環をもたらす、脂質、その塩又は異性体。
【請求項２】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の脂質：
【化２Ａ】
【化２Ｂ】
【請求項３】
式ＸＸＸＶの構造を有し、
【化３】
式中、
Ｒ１及びＲ２は、各存在において各々独立して、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルコキシ、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルケニルオキシ、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニル、随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アルキニルオキシ、又は随意に置換されたＣ１０〜Ｃ３０アシル、又は−リンカー−リガンドであり、
Ｒ３は、各存在において独立して、Ｈ、随意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、随意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、随意に置換されたアルキルヘテロ環、随意に置換されたヘテロ環アルキル、随意に置換されたアルキルホスフェート、随意に置換されたホスホアルキル、随意に置換されたアルキルホスホロチオアート、随意に置換されたホスホロチオアルキル、随意に置換されたアルキルホスホロジチオアート、随意に置換されたホスホロジチオアルキル、随意に置換されたアルキルホスホネート、随意に置換されたホスホノアルキル、随意に置換されたアミノ、随意に置換されたアルキルアミノ、随意に置換されたジ（アルキル）アミノ、随意に置換されたアミノアルキル、随意に置換されたアルキルアミノアルキル、随意に置換されたジ（アルキル）アミノアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、随意に置換されたポリエチレングリコール（ＰＥＧ、分子量：１００〜４０Ｋ）、随意に置換されたｍＰＥＧ（分子量：１２０〜４０Ｋ）、随意に置換されたへテロアリール、若しくは随意に置換されたヘテロ環、若しくはリンカー−リガンドであり、又は
各Ｒ３は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８員の随意に置換されたシクロアルキル基若しくは３〜８員の随意に置換されたヘテロ環基であり、
Ｘ及びＹは、各々独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、アルキレン、−Ｎ（Ｑ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＯ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｑ）−、−Ｎ（Ｑ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）（Ｑ２）Ｏ−、又は−ＯＰ（Ｏ）（Ｑ２）Ｏ−であり、
Ｑは、Ｈ、アルキル、ω−アミノアルキル、ω−（置換）アミノアルキル、ω−ホスホアルキル、又はω−チオホスホアルキルであり、
Ｑ１は、各存在において独立して、Ｏ又はＳであり、及び
Ｑ２は、各存在において独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｑ）（Ｑ）、アルキル、又はアルコキシである、脂質、その塩又は異性体。
【請求項４】
以下からなる群から選択される、請求項３に記載の脂質：
【化４】
【請求項５】
請求項１〜４に記載の脂質を含む脂質粒子。
【請求項６】
請求項２及び３に記載の脂質を含む、請求項４に記載の脂質粒子。
【請求項７】
前記脂質粒子が、中性脂質、及び凝集を低減することが可能な脂質をさらに含む、請求項４に記載の脂質粒子。
【請求項８】
前記脂質粒子が、
ａ．請求項２に記載の脂質と、
ｂ．ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥ、及びＳＭから選択される中性脂質と、
ｃ．ステロールと
ｄ．ＰＥＧ−ＤＭＧとから本質的になり、
モル比が、約２０〜６０％脂質：５〜２５％中性脂質：２５〜５５％ステロール：０．５〜１５％ＰＥＧ−ＤＭＧ又はＰＥＧ−ＤＭＡである、請求項６に記載の脂質粒子。
【請求項９】
治療薬をさらに含む、請求項４に記載の脂質粒子。
【請求項１０】
前記治療薬が核酸である、請求項８に記載の脂質粒子。
【請求項１１】
前記核酸がプラスミドである、請求項９に記載の脂質粒子。
【請求項１２】
前記核酸が、免疫賦活化オリゴヌクレオチドである、請求項９に記載の脂質粒子。
【請求項１３】
前記核酸が、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、マイクロＲＮＡ、アンタゴｍｉｒ、アプタマー、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項９に記載の脂質粒子。
【請求項１４】
前記核酸がｓｉＲＮＡである、請求項１２に記載の脂質粒子。
【請求項１５】
請求項９に記載の脂質粒子及び薬学的に許容される賦形剤、担体、又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項８に記載の脂質粒子を細胞に提供することを含む、細胞の標的遺伝子の発現を調節する方法。
【請求項１７】
前記治療薬が、ｓｉＲＮＡ、アンタゴｍｉｒ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、及びｓｉＲＮＡ、リボザイム、アプタマー、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現可能なプラスミドから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記核酸が、前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片をコードするプラスミドであり、そのため前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片の発現が増加される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
対象体でポリペプチドが過剰発現されることを特徴とする疾患又は障害を治療する方法であって、前記対象体に、請求項１４に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、及びｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドを発現可能なプラスミドから選択され、前記ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、又はアンチセンスＲＮＡが、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと特異的に結合するポリヌクレオチド又はその相補体を含む方法。
【請求項２０】
対象体でポリペプチドが過小発現されることを特徴とする疾患又は障害を治療する方法であって、前記対象体に、請求項１４に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が、前記ポリペプチド又はその機能的変異体若しくは断片をコードするプラスミドである方法。
【請求項２１】
対象体において免疫応答を誘導する方法であって、前記対象体に、請求項１４に記載の医薬組成物を提供することを含み、前記治療薬が免疫賦活化オリゴヌクレオチドである方法。
【請求項２２】
前記医薬組成物が、ワクチン又は抗原と組み合わせて前記患者に提供される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１０に記載の脂質粒子と、疾患又は病原体に関連する抗原とを含むワクチン。
【請求項２４】
前記抗原が腫瘍抗原である、請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２５】
前記抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、又は寄生虫抗原である、請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２６】
前記モル比が、５２％脂質：５％中性脂質：３０％ステロール：１３％ＰＥＧ−ＤＭＧである、請求項７に記載の脂質粒子。
【請求項２７】
前記標的遺伝子が、第ＶＩＩ因子、Ｅｇ５、ＰＣＳＫ９、ＴＰＸ２、ａｐｏＢ、ＳＡＡ、ＴＴＲ、ＲＳＶ、ＰＤＧＦベータ遺伝子、Ｅｒｂ−Ｂ遺伝子、Ｓｒｃ遺伝子、ＣＲＫ遺伝子、ＧＲＢ２遺伝子、ＲＡＳ遺伝子、ＭＥＫＫ遺伝子、ＪＮＫ遺伝子、ＲＡＦ遺伝子、Ｅｒｋ１／２遺伝子、ＰＣＮＡ（ｐ２１）遺伝子、ＭＹＢ遺伝子、ＪＵＮ遺伝子、ＦＯＳ遺伝子、ＢＣＬ−２遺伝子、サイクリンＤ遺伝子、ＶＥＧＦ遺伝子、ＥＧＦＲ遺伝子、サイクリンＡ遺伝子、サイクリンＥ遺伝子、ＷＮＴ−１遺伝子、ベータカテニン遺伝子、ｃ−ＭＥＴ遺伝子、ＰＫＣ遺伝子、ＮＦＫＢ遺伝子、ＳＴＡＴ３遺伝子、サバイビン遺伝子、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ遺伝子、ＳＯＲＴ１遺伝子、ＸＢＰ１遺伝子、トポイソメラーゼＩ遺伝子、トポイソメラーゼＩＩアルファ遺伝子、ｐ７３遺伝子、ｐ２１（ＷＡＦ１／ＣＩＰ１）遺伝子、ｐ２７（ＫＩＰ１）遺伝子、ＰＰＭ１Ｄ遺伝子、ＲＡＳ遺伝子、カベオリンＩ遺伝子、ＭＩＢ Ｉ遺伝子、ＭＴＡＩ遺伝子、Ｍ６８遺伝子、腫瘍抑制遺伝子、及びｐ５３腫瘍抑制遺伝子からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２８】
前記標的遺伝子が、１つ以上の突然変異を含有する、請求項２６に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１２−５０８２６４（Ｐ２０１２−５０８２６４Ａ）
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３５７７９（Ｐ２０１１−５３５７７９）
【出願日】平成２１年１１月１０日（２００９．１１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３９３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４４０６
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５１１１１２４７８）アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月１０日（２００９．１１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３９３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４４０６
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５１１１１２４７８）アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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