注意不足活動亢進症の治療
本発明は、α7nAChR完全アゴニストと精神興奮薬及び/又はモノアミン再取込み阻害剤でADHDを治療するための組成物及び方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
有効量のα7nAChR完全アゴニストと、有効量のモノアミン再取込み阻害剤、有効量の精神興奮薬、又は有効量のモノアミン再取込み阻害剤及び有効量の精神興奮薬を含んでなる組成物。
【請求項2】
アゴニストが式I:
アザビシクロ−N(R1)−C(=X)−W 式I
[式中、アザビシクロは:
【化1】
であり;
式中:Xは、O、又はSであり;
R0は、H、低級アルキル、置換低級アルキル、又は低級ハロアルキルであり;
それぞれのR1は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、置換フェニル、又は置換ナフチルであり;
それぞれのR2は、独立して、F、Cl、Br、I、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールであるか、又はR2は、k1−2、k1−6、k2、k5、k6又はk7が0であるとすれば、非存在であり;
k1−2は、0又は1であり;
k1−6は、0又は1であり(k1−2とk1−6の合計が1であることが条件である);
k2は、0又は1であり;
k5は、0、1、又は2であり;
k6は、0、1、又は2であり;
k7は、0又は1であり;
R2−3は、H、F、Cl、Br、I、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、又はアリールであり;
それぞれのR3は、独立して、H、アルキル、又は置換アルキルであり;
R4は、H、アルキル、アミノ保護基、又はF、Cl、Br、I、−OH、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、又は−N(アルキル)2より選択される1〜3の置換基を有するアルキル基であり;
R5は、−O−、=N−、−N(R10)−、及び−S−からなる群より独立して選択される1〜3のヘテロ原子を環内に含有し、R9より選択される0〜1の置換基を有し、そしてF、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有する5員ヘテロ芳香族の単環式部分であるか、又はR5は、6員環が5員環へ縮合して、式:
【化2】
{式中、L1は、O、S、又はNR10である}
【化3】
{式中、Lは、CR12又はNであり、L2とL3は、CR12、C(R12)2、O、S、N、又はNR10より独立して選択される(L2とL3の両方が、同時にOでも、同時にSでも、同時にO及びSでもないことが条件である)}、又は
【化4】
{式中、Lは、CR12又はNであり、L2とL3は、CR12、O、S、N、又はNR10より独立して選択される}を有する9員縮合環部分であり、そしてそれぞれの9員縮合環部分は、R9より選択される0〜1の置換基を有し、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有し、ここでR5部分は、原子価が可能であるあらゆる位置で、式Iに定義される他の置換基へ付き;
R6は、=N−より選択される1〜3のヘテロ原子を環内に含有し、R9より選択される0〜1の置換基と、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基を有する6員ヘテロ芳香族の単環式部分であるか、又はR6は、=N−より選択される1〜3のヘテロ原子を片方又は両方の環内に含有する10員へテロ芳香族の二環式部分であり、限定されないが、キノリニル又はイソキノリルが含まれ、それぞれの10員縮合環部分は、R9より選択される0〜1の置換基とF、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基を有し、ここでR6部分は、原子価が可能であるあらゆる位置で、式Iに定義される他の置換基へ付き;
R7は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、−OR11、−CN、−NO2、−N(R8)2であり;
それぞれのR8は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるシクロアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニル、又は置換フェニルであり;
R9は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、−OR14、−SR14、−N(R14)2、−C(O)R14、−C(O)N(R14)2、−CN、−NR14C(O)R14、−S(O)2N(R14)2、−NR14S(O)2R14、−NO2、F、Cl、Br、I、又はR13より独立して選択される1〜4の置換基で置換されるアルキル、F、Cl、Br、I、又はR13より独立して選択される1〜4の置換基で置換されるシクロアルキル、又はF、Cl、Br、I、又はR13より独立して選択される1〜4の置換基で置換されるヘテロシクロアルキルであり;
R10は、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、又はR7より選択される1の置換基を有し、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有するフェニルであり;
それぞれのR11は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルであり;
それぞれのR12は、独立して、H、F、Cl、Br、I、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、−CN、−NO2、−OR14、−SR14、−N(R14)2、−C(O)R14、−C(O)N(R14)2、−NR14C(O)R14、−S(O)2N(R14)2、−NR14S(O)2R14、又はコア分子へ直接的又は間接的に付く結合であり、ただし9員縮合環部分内のコア分子への前記結合が1つだけ存在することを条件とし、さらに原子価が可能であるとすれば、該縮合環は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、−OR14、−SR14、−N(R14)2、−C(O)R14、−NO2、−C(O)N(R14)2、−CN、−NR14C(O)R14、−S(O)2N(R14)2、又は−NR14S(O)2R14より選択される0〜1の置換基を有することを条件とし、そしてさらに該縮合環は、F、Cl、Br、又はIより選択される0〜3の置換基を有することが条件である;
R13は、−OR14、−SR14、−N(R14)2、−C(O)R14、−C(O)N(R14)2、−CN、−CF3、−NR14C(O)R14、−S(O)2N(R14)2、−NR14S(O)2R14、又は−NO2であり;
それぞれのR14は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルであり;
ここでWは、(A):
【化5】
{式中:RA−1aは、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、−R5、R6、−ORA−3、−ORA−4、−SRA−3、F、Cl、Br、I、−N(RA−3)2、−N(RA−5)2、−C(O)RA−3、−C(O)RA−5、−CN、−C(O)N(RA−3)2、−C(O)N(RA−6)2、−NRA−3C(O)RA−3、−S(O)RA−3、−OS(O)2RA−3、−NRA−3S(O)2RA−3、−NO2、及び−N(H)C(O)N(H)RA−3であり;
RA−1bは、−O−RA−3、−S−RA−3、−S(O)−RA−3、−C(O)−RA−7、及び、ω炭素においてRA−7で置換されるアルキルであり;
それぞれのRA−3は、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又は置換フェニルより独立して選択され;
RA−4は、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルより選択され;
それぞれのRA−5は、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又は置換フェニルより独立して選択され;
それぞれのRA−6は、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又は置換フェニルより独立して選択され;
RA−7は、アリール、R5、又はR6より選択される}であり;
ここでWは、(B):
【化6】
{式中:B0は、−O−、−S−、又は−N(RB−0)−であり;
B1とB2は、=N−、又は=C(RB−1)−より独立して選択され;
B3は、=N−、又は=CH−であり(ただしB1とB2の両方が=C(RB−1)−であり、B3が=CH−であるときに、1つの=C(RB−1)−だけが=CH−であり得ることが条件であり、さらにB0が−O−であり、B2が=C(RB−1)−であり、そしてB3が=C(H)−であるときに、B1が=N−であり得ないことが条件である);
RB−0は、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、限定置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、又はアリールであり(ただしBが(B−2)であり、B3が=N−であり、そしてB0がN(RB−0)であるときに、RB−0がフェニルにも置換フェニルにもなり得ないことが条件である);
RB−1は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、限定置換アルキル、限定置換アルケニル、限定置換アルキニル、アリール、−ORB−2、−ORB−3、−SRB−2、−SRB−3、F、Cl、Br、I、−N(RB−2)2、−N(RB−3)2、−C(O)RB−2、−C(O)RB−3、−C(O)N(RB−2)2、−C(O)N(RB−3)2、−CN、−NRB−2C(O)RB−4、−S(O)2N(RB−2)2、−OS(O)2RB−4、−S(O)2RB−2、−S(O)2RB−3、−NRB−2S(O)2RB−2、−N(H)C(O)N(H)RB−2、−NO2、R5、及びR6であり;
それぞれのRB−2は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又は置換フェニルであり;
それぞれのRB−3は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、限定置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキルであり;
RB−4は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルである}であり;
ここでWは、(C):
{(C)は、1〜2の窒素原子を有する6員の複素環式環系であるか、又は2までの窒素原子を片方又は両方の環内に有し、RC−1より独立して選択される1〜2の置換基をさらに有する10員の二環式6−6−縮合環系(ただし二環式6−6−縮合環系のブリッジに窒素がないことが条件である)であり;
それぞれのRC−1は、独立して、H、F、Cl、Br、I、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルケニル、置換アルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、−NO2、−CN、−ORC−2、−SRC−2、−SORC−2、−SO2RC−2、−NRC−2C(O)RC−3、−NRC−2C(O)RC−2、−NRC−2C(O)RC−4、−N(RC−2)2、−C(O)RC−2、−C(O)2RC−2、−C(O)N(RC−2)2、−SCN、−NRC−2C(O)RC−2、−S(O)N(RC−2)2、−S(O)2N(RC−2)2、−NRC−2S(O)2RC−2、R5、又はR6であり;
それぞれのRC−2は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、RC−5より選択される1の置換基で置換されるアルキル、RC−5より選択される1の置換基で置換されるシクロアルキル、RC−5より選択される1の置換基で置換されるヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニル、又は置換フェニルであり;
それぞれのRC−3は、独立して、H、アルキル、又は置換アルキルであり;
RC−4は、H、アルキル、アミノ保護基、又はF、Cl、Br、I、−OH、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、又は−N(アルキル)2より選択される1〜3の置換基を有するアルキル基であり;
RC−5は、−CN、−CF3、−NO2、−ORC−6、−SRC−6、−N(RC−6)2、−C(O)RC−6、−SORC−6、−SO2RC−6、−C(O)N(RC−6)2、−NRC−6C(O)RC−6、−S(O)2N(RC−6)2、又は−NRC−6S(O)2RC−6であり;
それぞれのRC−6は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルである}であり;
ここでWは、(D):
【化7】
{−C(=X)−基とW基の間の結合が、RD−1、RD−3、及びRD−4において提供されるように、D基内のどの利用可能な炭素原子でも付いてよいことが条件であり;
D0、D1、D2、及びD3は、N又はC(RD−1)であり(ただしD0、D1、D2、又はD3の1つまでがNであって、他のものはC(RD−1)であることが条件であり、さらに、コア分子がD2で付き、D0又はD1がNであるときに、D3がC(H)であることが条件であり、そしてさらに、コア分子へは1つだけの付加が存在することが条件である);
D4‐‐‐D5‐‐‐D6は、N(RD−2)−C(RD−3)=C(RD−3)、N=C(RD−3)−C(RD−4)2、C(RD−3)=C(RD−3)−N(RD−2)、C(RD−3)2−N(RD−2)−C(RD−3)2、C(RD−4)2−C(RD−3)=N、N(RD−2)−C(RD−3)2−C(RD−3)2、C(RD−3)2−C(RD−3)2−N(RD−2)、O−C(RD−3)=C(RD−3)、O−C(RD−3)2−C(RD−3)2、C(RD−3)2−O−C(RD−3)2、C(RD−3)=C(RD−3)−O、C(RD−3)2−C(RD−3)2−O、S−C(RD−3)=C(RD−3)、S−C(RD−3)2−C(RD−3)2、C(RD−3)2−S−C(RD−3)2、C(RD−3)=C(RD−3)−S、又はC(RD−3)2−C(RD−3)2−Sより選択され;
C(X)がD2でWへ付き、そしてD6がO、N(RD−2)、又はSであるときに、D4‐‐‐D5がCH=CHではないことが条件であり;
そしてさらに、C(X)がD2でWへ付き、そしてD4がO、N(RD−2)、又はSであるときに、D5‐‐‐D6がCH=CHでないことが条件であり;
それぞれのRD−1は、独立して、H、F、Br、I、Cl、−CN、−CF3、−ORD−5、−SRD−5、−N(RD−5)2、又は−C(X)−への結合であり(ただしRD−1、RD−3、及びRD−4の1つだけが前記結合であることが条件である);
それぞれのRD−2は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、又はR6であり;
それぞれのRD−3は、独立して、H、F、Br、Cl、I、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、−CN、−NO2、−ORD−10、−C(O)N(RD−11)2、−NRD−10CORD−12、−N(RD−10)2、−SRD−10、−S(O)2RD−10、−C(O)RD−12、−CO2RD−10、アリール、R5、R6、−C(X)−への結合であり(ただしRD−1、RD−3、及びRD−4の1つだけが前記結合であることが条件である);
それぞれのRD−4は、独立して、H、F、Br、Cl、I、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、−CN、−NO2、−ORD−10、−C(O)N(RD−11)2、−NRD−10CORD−12、−N(RD−11)2、−SRD−10、−CO2RD−10、アリール、R5、R6、−C(X)−への結合であり(ただしRD−1、RD−3、及びRD−4の1つだけが前記結合であることが条件である);
それぞれのRD−5は、独立して、H、C1−3アルキル、又はC2−4アルケニルであり;
D7は、O、S、又はN(RD−2)であり;
D8とD9は、C(RD−1)であり(ただしこの分子がD9でフェニル部分へ付くときに、D8がCHであることが条件である);
それぞれのRD−10は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、置換フェニル、又は置換ナフチルであり;
それぞれのRD−11は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるシクロアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニル、又は置換フェニルであり;
RD−12は、H、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換フェニル、又は置換ナフチルである}であり;
ここでWは、(E):
【化8】
{E0は、CH又はNであり;
RE−0は、H、F、Cl、Br、I、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、R5、R6、−ORE−3、−ORE−4、−SRE−3、−SRE−5、−N(RE−3)2、−NRE−3RE−6、−N(RE−6)2、−C(O)RE−3、−CN、−C(O)N(RE−3)2、−NRE−3C(O)RE−3、−S(O)RE−3、−S(O)RE−5、−OS(O)2RE−3、−NRE−3S(O)2RE−3、−NO2、又は−N(H)C(O)N(H)RE−3であり;
E1は、O、CRE−1−1、又はC(RE−1−1)2であり(ただしE1がCRE−1−1であるときに、1つのRE−1がCRE−1−1への結合であることが条件であり、そしてさらに、E1又はE2の少なくとも1つがOであることが条件である);
それぞれのRE−1−1は、独立して、H、F、Br、Cl、CN、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルキニル、シクロアルキル、−ORE、又は−N(RE)2であり(ただしE1がC(RE−1−1)2であるときに、少なくとも1つのRE−1−1がHであることが条件である);
それぞれのRE−1は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はE1への結合であり(ただしE1がCRE−1−1であることが条件である);
E2は、O、CRE−2−2、又はC(RE−2−2)2であり(ただしE2がCRE−2−2であるときに、1つのRE−2がCRE−2−2への結合であることが条件であり、そしてさらに、E1又はE2の少なくとも1つがOであることが条件である);
それぞれのRE−2−2は、独立して、H、F、Br、Cl、CN、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルキニル、シクロアルキル、−ORE、又は−N(RE)2であり(ただしE2がC(RE−2−2)2であるときに、少なくとも1つのRE−2−2がHであることが条件である);
それぞれのRE−2は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はE2への結合であり(ただしE2がCRE−2−2であることが条件である);
それぞれのREは、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルであり;
それぞれのRE−3は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又はR9より選択される1の置換基を有し、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有するフェニル、又は置換フェニルであり;
RE−4は、H、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又は置換フェニルであり;
それぞれのRE−5は、独立して、H、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、又はR6であり;
それぞれのRE−6は、独立して、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又はR9より選択される1の置換基を有し、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有するフェニルである}であり;
ここでWは、(F):
【化9】
{F0はC(H)であり、ここでF1‐‐‐F2‐‐‐F3は、O−C(RF−2)=N、O−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、O−C(RF−3)(RF−2)−S、O−N=C(RF−3)、O−C(RF−2)(RF−3)−O、S−C(RF−2)=N、S−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、S−N=C(RF−3)、N=C(RF−2)−O、N=C(RF−2)−S、N=C(RF−2)−N(RF−4)、N(RF−4)−N=C(RF−3)、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−O、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−S、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、C(RF−3)2−O−N(RF−4)、C(RF−3)2−N(RF−4)−O、C(RF−3)2−N(RF−4)−S、C(RF−3)=N−O、C(RF−3)=N−S、C(RF−3)=N−N(RF−4)、又はC(RF−3)2−C(RF−2)(RF−3)−C(RF−3)2より選択され;
F0はNであり、ここでF1‐‐‐F2‐‐‐F3は、O−C(RF−2)=N、O−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、O−C(RF−3)(RF−2)−S、O−N=C(RF−3)、O−C(RF−2)(RF−3)−O、S−C(RF−2)=N、S−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、S−N=C(RF−3)、N=C(RF−2)−O、N=C(RF−2)−S、N=C(RF−2)−N(RF−4)、N(RF−4)−N=C(RF−3)、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−O、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−S、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、C(RF−3)2−O−N(RF−4)、C(RF−3)2−N(RF−4)−O、C(RF−3)2−N(RF−4)−S、C(RF−3)=N−O、C(RF−3)=N−S、C(RF−3)=N−N(RF−4)、C(RF−3)=C(RF−2)−C(RF−3)2、又はC(RF−3)2−C(RF−2)(RF−3)−C(RF−3)2より選択され;
F4は、N(RF−7)、O、又はSであり;
RF−1は、H、F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−ORF−8、−SRF−8、又は−N(RF−8)2であり;
RF−2は、H、F、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェノキシ、置換フェノキシ、R5、R6、−N(RF−4)−アリール、−N(RF−4)−置換フェニル、−N(RF−4)−置換ナフチル、−O−置換フェニル、−O−置換ナフチル、−S−置換フェニル、−S−置換ナフチル、又はω炭素においてRF−9で置換されるアルキルであり;
RF−3は、H、F、Br、Cl、I、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、−CN、−NO2、−ORF−8、−C(O)N(RF−8)2、−NHRF−8、−NRF−8CORF−8、−N(RF−8)2、−SRF−8、−C(O)RF−8、−CO2RF−8、アリール、R5、又はR6であり;
RF−4は、H又はアルキルであり;
RF−7は、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、又はR9より選択される1の置換基を有し、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有するフェニルであり;
RF−8は、H、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換フェニル、又は置換ナフチルであり;
RF−9は、アリール、R5、又はR6である}であり;
ここでWは、(G):
【化10】
{G1は、N又はCHであり;
それぞれのG2は、N又はC(RG−1)であり(ただし1以下のG2がNであることが条件である);
それぞれのRG−1は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、−CN、−NO2、F、Br、Cl、I、−C(O)N(RG−3)2、−N(RG−3)2、−SRG−6、−S(O)2RG−6、−ORG−6、−C(O)RG−6、−CO2RG−6、アリール、R5、R6であるか、又は隣接炭素原子上の2つのRG−1は、原子価が可能である場合に新たに形成される環上で、F、Cl、Br、I、及びRG−2より独立して選択される1〜2の置換基で随意に置換される6−5−6縮合三環系ヘテロ芳香環系にWがなるために結合してよく;
RG−2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、−ORG−8、−SRG−8、−S(O)2RG−8、−S(O)RG−8、−OS(O)2RG−8、−N(RG−8)2、−C(O)RG−8、−C(S)RG−8、−C(O)ORG−8、−CN、−C(O)N(RG−8)2、−NRG−8C(O)RG−8、−S(O)2N(RG−8)2、−NRG−8S(O)2RG−8、−NO2、−N(RG−8)C(O)N(RG−8)2、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、F、Cl、Br、I及びRG−7より独立して選択される0〜4の置換基を有するフェニル、ナフチル、又はF、Cl、Br、I又はRG−7より独立して選択される0〜4の置換基を有するナフチルであり;
ただしブリッジNへ隣接するG2がC(RG−1)であり、他のG2がCHであるときに、RG−1が、H、F、Cl、I、アルキル、置換アルキル、又はアルキニル以外であることが条件であり;
それぞれのRG−3は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、RG−4より選択される1の置換基で置換されるアルキル、RG−4より選択される1の置換基で置換されるシクロアルキル、RG−4より選択される1の置換基で置換されるヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニル、又は置換フェニルであり;
RG−4は、−ORG−5、−SRG−5、−N(RG−5)2、−C(O)RG−5、−SORG−5、−SO2RG−5、−C(O)N(RG−5)2、−CN、−CF3、−NRG−5C(O)RG−5、−S(O)2N(RG−5)2、−NRG−5S(O)2RG−5、又は−NO2であり;
それぞれのRG−5は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルであり;
RG−6は、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、又はF、Cl、Br、I、及びRG−7より独立して選択される0〜4の置換基を有するフェニルであり;
RG−7は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、−ORG−5、−CN、−NO2、−N(RG−3)2であり;
それぞれのRG−8は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はF、Cl、Br、I、又はRG−7より独立して選択される0〜4の置換基で置換されるフェニルである}であり;
ここでWは、(H):
【化11】
{H’は、N又はCHであり;
それぞれのRH−1は、独立して、F、Cl、Br、I、−CN、−NO2、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルケニル、置換アルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、アリール、R5、R6、−OR8、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SCN、−S(O)N(R8)2、−S(O)2N(R8)2、−C(O)R8、−C(O)2R8、−C(O)N(R8)2、C(R8)=N−OR8、−NC(O)R5、−NC(O)RH−3、−NC(O)R6、−N(R8)2、−NR8C(O)R8、−NR8S(O)2R8であるか、又は隣接炭素原子上の2つのRH−1は、縮合して6員環を形成して5〜6の縮合した二環式部分をもたらしてよく、ここでこの6員環は、RH−2より選択される1〜3の置換基で随意に置換され;
mHは、0、1、又は2であり;
RH−2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、−ORH−3、−SRH−3、−S(O)2RH−3、−S(O)RH−3、−OS(O)2RH−3、−N(RH−3)2、−C(O)RH−3、−C(S)RH−3、−C(O)ORH−3、−CN、−C(O)N(RH−3)2、−NRH−3C(O)RH−3、−S(O)2N(RH−3)2、−NRH−3S(O)2RH−3、−NO2、−N(RH−3)C(O)N(RH−3)2、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、F、Cl、Br、I及びR7より独立して選択される0〜4の置換基を有するフェニル、ナフチル、F、Cl、Br、I又はR7より独立して選択される0〜4の置換基を有するナフチルであるか、又は隣接炭素原子上の2つのRH−2は、結合して、Br、Cl、F、I、−CN、−NO2、−CF3、−N(RH−3)2、−N(RH−3)C(O)RH−3、アルキル、アルケニル、及びアルキニルより独立して選択される3つまでの置換基で随意に置換される3環縮合5−6−6系を形成してよく;
それぞれのRH−3は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はF、Cl、Br、I、又はR7より独立して選択される0〜4の置換基で置換されるフェニルである}である]の化合物、又はその製剤的に許容される塩、ラセミ混合物、又は純粋エナンチオマーである、請求項1の組成物。
【請求項3】
XがOであり、R2が非存在であり、R2−3、R3、及びR4がそれぞれHであり、そしてWが4−クロロベンズ−1−イル;ジベンゾ[b,d]チオフェン−2−イル;イソキノリン−3−イル;フロ[2,3−c]ピリジン−5−イル;1,3−ベンゾジオキソール−5−イル;2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル;1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル;チエノ[2,3−c]ピリジン−5−イル;チエノ[3,2−c]ピリジン−6−イル;[1]ベンゾチエノ[3,2−c]ピリジン−3−イル;1,3−ベンゾチアゾール−6−イル;チエノ[3,4−c]ピリジン−6−イル;2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル;1−ベンゾフラン−5−イル;フロ[3,2−c]ピリジン−6−イル;[1]ベンゾチエノ[2,3−c]ピリジン−3−イル;ジベンゾ[b,d]フラン−2−イル;1−ベンゾフラン−6−イル;2−ナフチル;1H−インドール−6−イル;ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル;1−ベンゾチオフェン−5−イル;1−ベンゾチオフェン−5−イル;1−ベンゾチオフェン−6−イル;ピロロ[1,2−a]ピラジン−3−イル;1H−インドール−6−イル;ピラジノ[1,2−a]インドール−3−イル;1,3−ベンゾチアゾール−6−イル;[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−3−イル;[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−3−イル;2H−クロメン−6−イル;インドリジン−6−イル;及び[1,3]ジオキソロ[4,5−c]ピリジン−6−イルであり、このいずれも式Iにおいて許容されるように随意に置換される、請求項2の組成物。
【請求項4】
アゴニストが:
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−4−クロロベンズアミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ジベンゾ[b,d]チオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]イソキノリン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾジオキソール−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−メチルフロ−[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−メチルフル[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]イソキノリン−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]−3−メチルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]チエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]チエノ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−イソプロピルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]チエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]チエノ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
二塩化5−{(2R)−7−アゾニアビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアミノ}カルボニル}−3−エチルフロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム;
二塩化5−{(2R)−7−アゾニアビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアミノ}カルボニル}−3−イソプロピルフロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル[1]ベンゾチエノ[3,2−c]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−クロロフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]チエノ[3,4−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]−3−メチルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−メチルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]チエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]チエノ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−エチルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−イソプロピルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]−3−クロロフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−クロロフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]−4−クロロベンズアミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]チエノ[3,4−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]ジベンゾ[b,d]チオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル][1]ベンゾチエノ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル][1]ベンゾチエノ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]ジベンゾ[b,d]フラン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−ブロモフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]−3−ブロモフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−ナフトアミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]チエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]チエノ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−1H−インドール−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]チエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
3−メチル−N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]チエノ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−6−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾチオフェン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−ブロモフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−1,3−ベンゾジオキソール−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−ブロモ−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−ブロモ−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−ブロモチエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−ブロモチエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−1−ベンゾチオフェン−5−カルボキサミド;
N−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−メチル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−メチル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−メチル−1−ベンゾフラン−6−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾチオフェン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾチオフェン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−1−ベンゾチオフェン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−メチル−1H−インドール−6−カルボキサミド;
N−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−イソプロピル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−イソプロピル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチニルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−メチル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−2−メチル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ピラジノ[1,2−a]インドール−3−カルボキサミド;
3−ブロモ−N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−7−メトキシ−2−ナフトアミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]ピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−6−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−ブロモ−1−ベンゾフラン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル][1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル][1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチニル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−エチニル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2H−クロメン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−プロプ−1−イニル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−フェニル−1,3−ベンゾジオキソール−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−6−ブロモピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−プロプ−1−イニルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]インドリジン−6−カルボキサミド;
2−アミノ−N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−6−エチニルピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−8−メトキシ−2−ナフトアミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]インドリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル][1,3]ジオキソロ[4,5−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル][1,3]ジオキソロ[4,5−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−シアノ−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル][1,3]ジオキソロ[4,5−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−7−ヒドロキシ−2−ナフトアミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−エチニルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−6−クロロイソキノリン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−6−メチルイソキノリン−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−6−メチルイソキノリン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−シアノフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−ナフトアミド;及び
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ジベンゾ[b,d]フラン−2−カルボキサミドであり、完全アゴニストが遊離塩基又はその製剤的に許容される塩であることが条件である、請求項3の組成物。
【請求項5】
モノアミン再取込み阻害剤が、デシプラミン(Norpramin)、ノルトリプチリン、アトモキセチン(Strattera)、レボキセチン、フルオキセチン(Prozac)、トモキセチン、ブプロピオン(Wellbutrin)、及びモダホニル(Provigil)であり、モノアミン再取込み阻害剤が存在することが条件であり、そして精神興奮薬が、メチルフェニデート(Ritalin)、デキストロアンフェタミン(Dexedrine)、アンフェタミン(Adderall)、及びペモリンであり、精神興奮薬が存在することが条件である、請求項1〜4のいずれか1項の組成物。
【請求項6】
医薬品の必要な哺乳動物においてADHDを治療する医薬品の調製のための有効量のα7nAChR完全アゴニストの使用(該医薬品又は別々の医薬品において、有効量のモノアミン再取込み阻害剤、有効量の精神興奮薬、又は有効量のモノアミン再取込み阻害剤及び有効量の精神興奮薬とともに有効な治療期間にわたり該医薬品を投与することが条件である)。
【請求項7】
哺乳動物がヒトである、請求項6の使用。
【請求項8】
医薬品が、α7nAChR完全アゴニストとモノアミン再取込み阻害剤を含有する、請求項6又は7の使用。
【請求項9】
医薬品が、α7nAChR完全アゴニスト、モノアミン再取込み阻害剤、及び精神興奮薬を含有する、請求項6又は7の使用。
【請求項10】
医薬品が、α7nAChR完全アゴニストと精神興奮薬を含有する、請求項6又は7の使用。
【請求項11】
モノアミン再取込み阻害剤が、デシプラミン(Norpramin)、ノルトリプチリン、アトモキセチン(Strattera)、レボキセチン、フルオキセチン(Prozac)、トモキセチン、ブプロピオン(Wellbutrin)、及びモダホニル(Provigil)である、請求項6〜9のいずれか1項の使用。
【請求項12】
精神興奮薬が、メチルフェニデート(Ritalin)、デキストロアンフェタミン(Dexedrine)、アンフェタミン(Adderall)、及びペモリンである、請求項6〜7、又は9〜10のいずれか1項の使用。
【請求項13】
アゴニストが請求項2の化合物である、請求項6〜12のいずれか1項の使用。
【請求項14】
アゴニストが請求項3の化合物である、請求項13の使用。
【請求項15】
アゴニストが請求項4の化合物である、請求項13の使用。
【請求項1】
有効量のα7nAChR完全アゴニストと、有効量のモノアミン再取込み阻害剤、有効量の精神興奮薬、又は有効量のモノアミン再取込み阻害剤及び有効量の精神興奮薬を含んでなる組成物。
【請求項2】
アゴニストが式I:
アザビシクロ−N(R1)−C(=X)−W 式I
[式中、アザビシクロは:
【化1】
であり;
式中:Xは、O、又はSであり;
R0は、H、低級アルキル、置換低級アルキル、又は低級ハロアルキルであり;
それぞれのR1は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、置換フェニル、又は置換ナフチルであり;
それぞれのR2は、独立して、F、Cl、Br、I、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールであるか、又はR2は、k1−2、k1−6、k2、k5、k6又はk7が0であるとすれば、非存在であり;
k1−2は、0又は1であり;
k1−6は、0又は1であり(k1−2とk1−6の合計が1であることが条件である);
k2は、0又は1であり;
k5は、0、1、又は2であり;
k6は、0、1、又は2であり;
k7は、0又は1であり;
R2−3は、H、F、Cl、Br、I、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、又はアリールであり;
それぞれのR3は、独立して、H、アルキル、又は置換アルキルであり;
R4は、H、アルキル、アミノ保護基、又はF、Cl、Br、I、−OH、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、又は−N(アルキル)2より選択される1〜3の置換基を有するアルキル基であり;
R5は、−O−、=N−、−N(R10)−、及び−S−からなる群より独立して選択される1〜3のヘテロ原子を環内に含有し、R9より選択される0〜1の置換基を有し、そしてF、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有する5員ヘテロ芳香族の単環式部分であるか、又はR5は、6員環が5員環へ縮合して、式:
【化2】
{式中、L1は、O、S、又はNR10である}
【化3】
{式中、Lは、CR12又はNであり、L2とL3は、CR12、C(R12)2、O、S、N、又はNR10より独立して選択される(L2とL3の両方が、同時にOでも、同時にSでも、同時にO及びSでもないことが条件である)}、又は
【化4】
{式中、Lは、CR12又はNであり、L2とL3は、CR12、O、S、N、又はNR10より独立して選択される}を有する9員縮合環部分であり、そしてそれぞれの9員縮合環部分は、R9より選択される0〜1の置換基を有し、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有し、ここでR5部分は、原子価が可能であるあらゆる位置で、式Iに定義される他の置換基へ付き;
R6は、=N−より選択される1〜3のヘテロ原子を環内に含有し、R9より選択される0〜1の置換基と、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基を有する6員ヘテロ芳香族の単環式部分であるか、又はR6は、=N−より選択される1〜3のヘテロ原子を片方又は両方の環内に含有する10員へテロ芳香族の二環式部分であり、限定されないが、キノリニル又はイソキノリルが含まれ、それぞれの10員縮合環部分は、R9より選択される0〜1の置換基とF、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基を有し、ここでR6部分は、原子価が可能であるあらゆる位置で、式Iに定義される他の置換基へ付き;
R7は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、−OR11、−CN、−NO2、−N(R8)2であり;
それぞれのR8は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるシクロアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニル、又は置換フェニルであり;
R9は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、−OR14、−SR14、−N(R14)2、−C(O)R14、−C(O)N(R14)2、−CN、−NR14C(O)R14、−S(O)2N(R14)2、−NR14S(O)2R14、−NO2、F、Cl、Br、I、又はR13より独立して選択される1〜4の置換基で置換されるアルキル、F、Cl、Br、I、又はR13より独立して選択される1〜4の置換基で置換されるシクロアルキル、又はF、Cl、Br、I、又はR13より独立して選択される1〜4の置換基で置換されるヘテロシクロアルキルであり;
R10は、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、又はR7より選択される1の置換基を有し、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有するフェニルであり;
それぞれのR11は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルであり;
それぞれのR12は、独立して、H、F、Cl、Br、I、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、−CN、−NO2、−OR14、−SR14、−N(R14)2、−C(O)R14、−C(O)N(R14)2、−NR14C(O)R14、−S(O)2N(R14)2、−NR14S(O)2R14、又はコア分子へ直接的又は間接的に付く結合であり、ただし9員縮合環部分内のコア分子への前記結合が1つだけ存在することを条件とし、さらに原子価が可能であるとすれば、該縮合環は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、−OR14、−SR14、−N(R14)2、−C(O)R14、−NO2、−C(O)N(R14)2、−CN、−NR14C(O)R14、−S(O)2N(R14)2、又は−NR14S(O)2R14より選択される0〜1の置換基を有することを条件とし、そしてさらに該縮合環は、F、Cl、Br、又はIより選択される0〜3の置換基を有することが条件である;
R13は、−OR14、−SR14、−N(R14)2、−C(O)R14、−C(O)N(R14)2、−CN、−CF3、−NR14C(O)R14、−S(O)2N(R14)2、−NR14S(O)2R14、又は−NO2であり;
それぞれのR14は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルであり;
ここでWは、(A):
【化5】
{式中:RA−1aは、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、−R5、R6、−ORA−3、−ORA−4、−SRA−3、F、Cl、Br、I、−N(RA−3)2、−N(RA−5)2、−C(O)RA−3、−C(O)RA−5、−CN、−C(O)N(RA−3)2、−C(O)N(RA−6)2、−NRA−3C(O)RA−3、−S(O)RA−3、−OS(O)2RA−3、−NRA−3S(O)2RA−3、−NO2、及び−N(H)C(O)N(H)RA−3であり;
RA−1bは、−O−RA−3、−S−RA−3、−S(O)−RA−3、−C(O)−RA−7、及び、ω炭素においてRA−7で置換されるアルキルであり;
それぞれのRA−3は、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又は置換フェニルより独立して選択され;
RA−4は、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルより選択され;
それぞれのRA−5は、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又は置換フェニルより独立して選択され;
それぞれのRA−6は、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又は置換フェニルより独立して選択され;
RA−7は、アリール、R5、又はR6より選択される}であり;
ここでWは、(B):
【化6】
{式中:B0は、−O−、−S−、又は−N(RB−0)−であり;
B1とB2は、=N−、又は=C(RB−1)−より独立して選択され;
B3は、=N−、又は=CH−であり(ただしB1とB2の両方が=C(RB−1)−であり、B3が=CH−であるときに、1つの=C(RB−1)−だけが=CH−であり得ることが条件であり、さらにB0が−O−であり、B2が=C(RB−1)−であり、そしてB3が=C(H)−であるときに、B1が=N−であり得ないことが条件である);
RB−0は、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、限定置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、又はアリールであり(ただしBが(B−2)であり、B3が=N−であり、そしてB0がN(RB−0)であるときに、RB−0がフェニルにも置換フェニルにもなり得ないことが条件である);
RB−1は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、限定置換アルキル、限定置換アルケニル、限定置換アルキニル、アリール、−ORB−2、−ORB−3、−SRB−2、−SRB−3、F、Cl、Br、I、−N(RB−2)2、−N(RB−3)2、−C(O)RB−2、−C(O)RB−3、−C(O)N(RB−2)2、−C(O)N(RB−3)2、−CN、−NRB−2C(O)RB−4、−S(O)2N(RB−2)2、−OS(O)2RB−4、−S(O)2RB−2、−S(O)2RB−3、−NRB−2S(O)2RB−2、−N(H)C(O)N(H)RB−2、−NO2、R5、及びR6であり;
それぞれのRB−2は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又は置換フェニルであり;
それぞれのRB−3は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、限定置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキルであり;
RB−4は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルである}であり;
ここでWは、(C):
{(C)は、1〜2の窒素原子を有する6員の複素環式環系であるか、又は2までの窒素原子を片方又は両方の環内に有し、RC−1より独立して選択される1〜2の置換基をさらに有する10員の二環式6−6−縮合環系(ただし二環式6−6−縮合環系のブリッジに窒素がないことが条件である)であり;
それぞれのRC−1は、独立して、H、F、Cl、Br、I、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルケニル、置換アルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、−NO2、−CN、−ORC−2、−SRC−2、−SORC−2、−SO2RC−2、−NRC−2C(O)RC−3、−NRC−2C(O)RC−2、−NRC−2C(O)RC−4、−N(RC−2)2、−C(O)RC−2、−C(O)2RC−2、−C(O)N(RC−2)2、−SCN、−NRC−2C(O)RC−2、−S(O)N(RC−2)2、−S(O)2N(RC−2)2、−NRC−2S(O)2RC−2、R5、又はR6であり;
それぞれのRC−2は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、RC−5より選択される1の置換基で置換されるアルキル、RC−5より選択される1の置換基で置換されるシクロアルキル、RC−5より選択される1の置換基で置換されるヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニル、又は置換フェニルであり;
それぞれのRC−3は、独立して、H、アルキル、又は置換アルキルであり;
RC−4は、H、アルキル、アミノ保護基、又はF、Cl、Br、I、−OH、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、又は−N(アルキル)2より選択される1〜3の置換基を有するアルキル基であり;
RC−5は、−CN、−CF3、−NO2、−ORC−6、−SRC−6、−N(RC−6)2、−C(O)RC−6、−SORC−6、−SO2RC−6、−C(O)N(RC−6)2、−NRC−6C(O)RC−6、−S(O)2N(RC−6)2、又は−NRC−6S(O)2RC−6であり;
それぞれのRC−6は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルである}であり;
ここでWは、(D):
【化7】
{−C(=X)−基とW基の間の結合が、RD−1、RD−3、及びRD−4において提供されるように、D基内のどの利用可能な炭素原子でも付いてよいことが条件であり;
D0、D1、D2、及びD3は、N又はC(RD−1)であり(ただしD0、D1、D2、又はD3の1つまでがNであって、他のものはC(RD−1)であることが条件であり、さらに、コア分子がD2で付き、D0又はD1がNであるときに、D3がC(H)であることが条件であり、そしてさらに、コア分子へは1つだけの付加が存在することが条件である);
D4‐‐‐D5‐‐‐D6は、N(RD−2)−C(RD−3)=C(RD−3)、N=C(RD−3)−C(RD−4)2、C(RD−3)=C(RD−3)−N(RD−2)、C(RD−3)2−N(RD−2)−C(RD−3)2、C(RD−4)2−C(RD−3)=N、N(RD−2)−C(RD−3)2−C(RD−3)2、C(RD−3)2−C(RD−3)2−N(RD−2)、O−C(RD−3)=C(RD−3)、O−C(RD−3)2−C(RD−3)2、C(RD−3)2−O−C(RD−3)2、C(RD−3)=C(RD−3)−O、C(RD−3)2−C(RD−3)2−O、S−C(RD−3)=C(RD−3)、S−C(RD−3)2−C(RD−3)2、C(RD−3)2−S−C(RD−3)2、C(RD−3)=C(RD−3)−S、又はC(RD−3)2−C(RD−3)2−Sより選択され;
C(X)がD2でWへ付き、そしてD6がO、N(RD−2)、又はSであるときに、D4‐‐‐D5がCH=CHではないことが条件であり;
そしてさらに、C(X)がD2でWへ付き、そしてD4がO、N(RD−2)、又はSであるときに、D5‐‐‐D6がCH=CHでないことが条件であり;
それぞれのRD−1は、独立して、H、F、Br、I、Cl、−CN、−CF3、−ORD−5、−SRD−5、−N(RD−5)2、又は−C(X)−への結合であり(ただしRD−1、RD−3、及びRD−4の1つだけが前記結合であることが条件である);
それぞれのRD−2は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、又はR6であり;
それぞれのRD−3は、独立して、H、F、Br、Cl、I、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、−CN、−NO2、−ORD−10、−C(O)N(RD−11)2、−NRD−10CORD−12、−N(RD−10)2、−SRD−10、−S(O)2RD−10、−C(O)RD−12、−CO2RD−10、アリール、R5、R6、−C(X)−への結合であり(ただしRD−1、RD−3、及びRD−4の1つだけが前記結合であることが条件である);
それぞれのRD−4は、独立して、H、F、Br、Cl、I、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、−CN、−NO2、−ORD−10、−C(O)N(RD−11)2、−NRD−10CORD−12、−N(RD−11)2、−SRD−10、−CO2RD−10、アリール、R5、R6、−C(X)−への結合であり(ただしRD−1、RD−3、及びRD−4の1つだけが前記結合であることが条件である);
それぞれのRD−5は、独立して、H、C1−3アルキル、又はC2−4アルケニルであり;
D7は、O、S、又はN(RD−2)であり;
D8とD9は、C(RD−1)であり(ただしこの分子がD9でフェニル部分へ付くときに、D8がCHであることが条件である);
それぞれのRD−10は、H、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、置換フェニル、又は置換ナフチルであり;
それぞれのRD−11は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるシクロアルキル、R13より選択される1の置換基で置換されるヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニル、又は置換フェニルであり;
RD−12は、H、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換フェニル、又は置換ナフチルである}であり;
ここでWは、(E):
【化8】
{E0は、CH又はNであり;
RE−0は、H、F、Cl、Br、I、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、R5、R6、−ORE−3、−ORE−4、−SRE−3、−SRE−5、−N(RE−3)2、−NRE−3RE−6、−N(RE−6)2、−C(O)RE−3、−CN、−C(O)N(RE−3)2、−NRE−3C(O)RE−3、−S(O)RE−3、−S(O)RE−5、−OS(O)2RE−3、−NRE−3S(O)2RE−3、−NO2、又は−N(H)C(O)N(H)RE−3であり;
E1は、O、CRE−1−1、又はC(RE−1−1)2であり(ただしE1がCRE−1−1であるときに、1つのRE−1がCRE−1−1への結合であることが条件であり、そしてさらに、E1又はE2の少なくとも1つがOであることが条件である);
それぞれのRE−1−1は、独立して、H、F、Br、Cl、CN、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルキニル、シクロアルキル、−ORE、又は−N(RE)2であり(ただしE1がC(RE−1−1)2であるときに、少なくとも1つのRE−1−1がHであることが条件である);
それぞれのRE−1は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はE1への結合であり(ただしE1がCRE−1−1であることが条件である);
E2は、O、CRE−2−2、又はC(RE−2−2)2であり(ただしE2がCRE−2−2であるときに、1つのRE−2がCRE−2−2への結合であることが条件であり、そしてさらに、E1又はE2の少なくとも1つがOであることが条件である);
それぞれのRE−2−2は、独立して、H、F、Br、Cl、CN、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルキニル、シクロアルキル、−ORE、又は−N(RE)2であり(ただしE2がC(RE−2−2)2であるときに、少なくとも1つのRE−2−2がHであることが条件である);
それぞれのRE−2は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はE2への結合であり(ただしE2がCRE−2−2であることが条件である);
それぞれのREは、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルであり;
それぞれのRE−3は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又はR9より選択される1の置換基を有し、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有するフェニル、又は置換フェニルであり;
RE−4は、H、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又は置換フェニルであり;
それぞれのRE−5は、独立して、H、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、又はR6であり;
それぞれのRE−6は、独立して、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、R5、R6、フェニル、又はR9より選択される1の置換基を有し、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有するフェニルである}であり;
ここでWは、(F):
【化9】
{F0はC(H)であり、ここでF1‐‐‐F2‐‐‐F3は、O−C(RF−2)=N、O−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、O−C(RF−3)(RF−2)−S、O−N=C(RF−3)、O−C(RF−2)(RF−3)−O、S−C(RF−2)=N、S−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、S−N=C(RF−3)、N=C(RF−2)−O、N=C(RF−2)−S、N=C(RF−2)−N(RF−4)、N(RF−4)−N=C(RF−3)、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−O、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−S、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、C(RF−3)2−O−N(RF−4)、C(RF−3)2−N(RF−4)−O、C(RF−3)2−N(RF−4)−S、C(RF−3)=N−O、C(RF−3)=N−S、C(RF−3)=N−N(RF−4)、又はC(RF−3)2−C(RF−2)(RF−3)−C(RF−3)2より選択され;
F0はNであり、ここでF1‐‐‐F2‐‐‐F3は、O−C(RF−2)=N、O−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、O−C(RF−3)(RF−2)−S、O−N=C(RF−3)、O−C(RF−2)(RF−3)−O、S−C(RF−2)=N、S−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、S−N=C(RF−3)、N=C(RF−2)−O、N=C(RF−2)−S、N=C(RF−2)−N(RF−4)、N(RF−4)−N=C(RF−3)、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−O、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−S、N(RF−4)−C(RF−3)(RF−2)−N(RF−4)、C(RF−3)2−O−N(RF−4)、C(RF−3)2−N(RF−4)−O、C(RF−3)2−N(RF−4)−S、C(RF−3)=N−O、C(RF−3)=N−S、C(RF−3)=N−N(RF−4)、C(RF−3)=C(RF−2)−C(RF−3)2、又はC(RF−3)2−C(RF−2)(RF−3)−C(RF−3)2より選択され;
F4は、N(RF−7)、O、又はSであり;
RF−1は、H、F、Cl、Br、I、−CN、−CF3、−ORF−8、−SRF−8、又は−N(RF−8)2であり;
RF−2は、H、F、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェノキシ、置換フェノキシ、R5、R6、−N(RF−4)−アリール、−N(RF−4)−置換フェニル、−N(RF−4)−置換ナフチル、−O−置換フェニル、−O−置換ナフチル、−S−置換フェニル、−S−置換ナフチル、又はω炭素においてRF−9で置換されるアルキルであり;
RF−3は、H、F、Br、Cl、I、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、−CN、−NO2、−ORF−8、−C(O)N(RF−8)2、−NHRF−8、−NRF−8CORF−8、−N(RF−8)2、−SRF−8、−C(O)RF−8、−CO2RF−8、アリール、R5、又はR6であり;
RF−4は、H又はアルキルであり;
RF−7は、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、又はR9より選択される1の置換基を有し、F、Cl、Br、又はIより独立して選択される0〜3の置換基をさらに有するフェニルであり;
RF−8は、H、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換フェニル、又は置換ナフチルであり;
RF−9は、アリール、R5、又はR6である}であり;
ここでWは、(G):
【化10】
{G1は、N又はCHであり;
それぞれのG2は、N又はC(RG−1)であり(ただし1以下のG2がNであることが条件である);
それぞれのRG−1は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロアルキニル、−CN、−NO2、F、Br、Cl、I、−C(O)N(RG−3)2、−N(RG−3)2、−SRG−6、−S(O)2RG−6、−ORG−6、−C(O)RG−6、−CO2RG−6、アリール、R5、R6であるか、又は隣接炭素原子上の2つのRG−1は、原子価が可能である場合に新たに形成される環上で、F、Cl、Br、I、及びRG−2より独立して選択される1〜2の置換基で随意に置換される6−5−6縮合三環系ヘテロ芳香環系にWがなるために結合してよく;
RG−2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、−ORG−8、−SRG−8、−S(O)2RG−8、−S(O)RG−8、−OS(O)2RG−8、−N(RG−8)2、−C(O)RG−8、−C(S)RG−8、−C(O)ORG−8、−CN、−C(O)N(RG−8)2、−NRG−8C(O)RG−8、−S(O)2N(RG−8)2、−NRG−8S(O)2RG−8、−NO2、−N(RG−8)C(O)N(RG−8)2、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、F、Cl、Br、I及びRG−7より独立して選択される0〜4の置換基を有するフェニル、ナフチル、又はF、Cl、Br、I又はRG−7より独立して選択される0〜4の置換基を有するナフチルであり;
ただしブリッジNへ隣接するG2がC(RG−1)であり、他のG2がCHであるときに、RG−1が、H、F、Cl、I、アルキル、置換アルキル、又はアルキニル以外であることが条件であり;
それぞれのRG−3は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、RG−4より選択される1の置換基で置換されるアルキル、RG−4より選択される1の置換基で置換されるシクロアルキル、RG−4より選択される1の置換基で置換されるヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、フェニル、又は置換フェニルであり;
RG−4は、−ORG−5、−SRG−5、−N(RG−5)2、−C(O)RG−5、−SORG−5、−SO2RG−5、−C(O)N(RG−5)2、−CN、−CF3、−NRG−5C(O)RG−5、−S(O)2N(RG−5)2、−NRG−5S(O)2RG−5、又は−NO2であり;
それぞれのRG−5は、独立して、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、又はハロヘテロシクロアルキルであり;
RG−6は、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、又はF、Cl、Br、I、及びRG−7より独立して選択される0〜4の置換基を有するフェニルであり;
RG−7は、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、−ORG−5、−CN、−NO2、−N(RG−3)2であり;
それぞれのRG−8は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はF、Cl、Br、I、又はRG−7より独立して選択される0〜4の置換基で置換されるフェニルである}であり;
ここでWは、(H):
【化11】
{H’は、N又はCHであり;
それぞれのRH−1は、独立して、F、Cl、Br、I、−CN、−NO2、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルケニル、置換アルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、アリール、R5、R6、−OR8、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SCN、−S(O)N(R8)2、−S(O)2N(R8)2、−C(O)R8、−C(O)2R8、−C(O)N(R8)2、C(R8)=N−OR8、−NC(O)R5、−NC(O)RH−3、−NC(O)R6、−N(R8)2、−NR8C(O)R8、−NR8S(O)2R8であるか、又は隣接炭素原子上の2つのRH−1は、縮合して6員環を形成して5〜6の縮合した二環式部分をもたらしてよく、ここでこの6員環は、RH−2より選択される1〜3の置換基で随意に置換され;
mHは、0、1、又は2であり;
RH−2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、−ORH−3、−SRH−3、−S(O)2RH−3、−S(O)RH−3、−OS(O)2RH−3、−N(RH−3)2、−C(O)RH−3、−C(S)RH−3、−C(O)ORH−3、−CN、−C(O)N(RH−3)2、−NRH−3C(O)RH−3、−S(O)2N(RH−3)2、−NRH−3S(O)2RH−3、−NO2、−N(RH−3)C(O)N(RH−3)2、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、フェニル、F、Cl、Br、I及びR7より独立して選択される0〜4の置換基を有するフェニル、ナフチル、F、Cl、Br、I又はR7より独立して選択される0〜4の置換基を有するナフチルであるか、又は隣接炭素原子上の2つのRH−2は、結合して、Br、Cl、F、I、−CN、−NO2、−CF3、−N(RH−3)2、−N(RH−3)C(O)RH−3、アルキル、アルケニル、及びアルキニルより独立して選択される3つまでの置換基で随意に置換される3環縮合5−6−6系を形成してよく;
それぞれのRH−3は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、フェニル、又はF、Cl、Br、I、又はR7より独立して選択される0〜4の置換基で置換されるフェニルである}である]の化合物、又はその製剤的に許容される塩、ラセミ混合物、又は純粋エナンチオマーである、請求項1の組成物。
【請求項3】
XがOであり、R2が非存在であり、R2−3、R3、及びR4がそれぞれHであり、そしてWが4−クロロベンズ−1−イル;ジベンゾ[b,d]チオフェン−2−イル;イソキノリン−3−イル;フロ[2,3−c]ピリジン−5−イル;1,3−ベンゾジオキソール−5−イル;2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル;1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル;チエノ[2,3−c]ピリジン−5−イル;チエノ[3,2−c]ピリジン−6−イル;[1]ベンゾチエノ[3,2−c]ピリジン−3−イル;1,3−ベンゾチアゾール−6−イル;チエノ[3,4−c]ピリジン−6−イル;2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル;1−ベンゾフラン−5−イル;フロ[3,2−c]ピリジン−6−イル;[1]ベンゾチエノ[2,3−c]ピリジン−3−イル;ジベンゾ[b,d]フラン−2−イル;1−ベンゾフラン−6−イル;2−ナフチル;1H−インドール−6−イル;ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル;1−ベンゾチオフェン−5−イル;1−ベンゾチオフェン−5−イル;1−ベンゾチオフェン−6−イル;ピロロ[1,2−a]ピラジン−3−イル;1H−インドール−6−イル;ピラジノ[1,2−a]インドール−3−イル;1,3−ベンゾチアゾール−6−イル;[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−3−イル;[1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−3−イル;2H−クロメン−6−イル;インドリジン−6−イル;及び[1,3]ジオキソロ[4,5−c]ピリジン−6−イルであり、このいずれも式Iにおいて許容されるように随意に置換される、請求項2の組成物。
【請求項4】
アゴニストが:
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−4−クロロベンズアミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ジベンゾ[b,d]チオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]イソキノリン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾジオキソール−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−メチルフロ−[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−メチルフル[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]イソキノリン−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]−3−メチルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]チエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]チエノ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−イソプロピルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]チエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]チエノ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
二塩化5−{(2R)−7−アゾニアビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアミノ}カルボニル}−3−エチルフロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム;
二塩化5−{(2R)−7−アゾニアビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアミノ}カルボニル}−3−イソプロピルフロ[2,3−c]ピリジン−6−イウム;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル[1]ベンゾチエノ[3,2−c]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−クロロフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]チエノ[3,4−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]−3−メチルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−メチルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]チエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]チエノ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−エチルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−イソプロピルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]−3−クロロフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−クロロフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]−4−クロロベンズアミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]チエノ[3,4−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]ジベンゾ[b,d]チオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル][1]ベンゾチエノ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル][1]ベンゾチエノ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]ジベンゾ[b,d]フラン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−ブロモフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2,2,1]ヘプト−2−イル]−3−ブロモフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−ナフトアミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]チエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]チエノ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−1H−インドール−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]チエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
3−メチル−N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]チエノ[3,2−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−6−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾチオフェン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−ブロモフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−1,3−ベンゾジオキソール−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−ブロモ−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−ブロモ−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−ブロモチエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−ブロモチエノ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−1−ベンゾチオフェン−5−カルボキサミド;
N−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−メチル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−メチル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−メチル−1−ベンゾフラン−6−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−6−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾチオフェン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾチオフェン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−1−ベンゾチオフェン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−メチル−1H−インドール−6−カルボキサミド;
N−[(3S)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−イソプロピル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−イソプロピル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチニルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−メチル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−2−メチル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ピラジノ[1,2−a]インドール−3−カルボキサミド;
3−ブロモ−N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−7−メトキシ−2−ナフトアミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]ピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R,5R)−1−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−6−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル]−3−ブロモ−1−ベンゾフラン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル][1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル][1]ベンゾフロ[2,3−c]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチニル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−エチニル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2H−クロメン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−プロプ−1−イニル−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−フェニル−1,3−ベンゾジオキソール−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−6−ブロモピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−プロプ−1−イニルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]インドリジン−6−カルボキサミド;
2−アミノ−N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−6−エチニルピロロ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−8−メトキシ−2−ナフトアミド;
N−[(2S,3R)−2−メチル−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]インドリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル][1,3]ジオキソロ[4,5−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル][1,3]ジオキソロ[4,5−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−シアノ−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−3−イル][1,3]ジオキソロ[4,5−c]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−7−ヒドロキシ−2−ナフトアミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−エチニルフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−6−クロロイソキノリン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−エチル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−6−メチルイソキノリン−3−カルボキサミド;
N−[(1S,2R,4R)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−6−メチルイソキノリン−3−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−3−シアノフロ[2,3−c]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]−2−ナフトアミド;及び
N−[(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル]ジベンゾ[b,d]フラン−2−カルボキサミドであり、完全アゴニストが遊離塩基又はその製剤的に許容される塩であることが条件である、請求項3の組成物。
【請求項5】
モノアミン再取込み阻害剤が、デシプラミン(Norpramin)、ノルトリプチリン、アトモキセチン(Strattera)、レボキセチン、フルオキセチン(Prozac)、トモキセチン、ブプロピオン(Wellbutrin)、及びモダホニル(Provigil)であり、モノアミン再取込み阻害剤が存在することが条件であり、そして精神興奮薬が、メチルフェニデート(Ritalin)、デキストロアンフェタミン(Dexedrine)、アンフェタミン(Adderall)、及びペモリンであり、精神興奮薬が存在することが条件である、請求項1〜4のいずれか1項の組成物。
【請求項6】
医薬品の必要な哺乳動物においてADHDを治療する医薬品の調製のための有効量のα7nAChR完全アゴニストの使用(該医薬品又は別々の医薬品において、有効量のモノアミン再取込み阻害剤、有効量の精神興奮薬、又は有効量のモノアミン再取込み阻害剤及び有効量の精神興奮薬とともに有効な治療期間にわたり該医薬品を投与することが条件である)。
【請求項7】
哺乳動物がヒトである、請求項6の使用。
【請求項8】
医薬品が、α7nAChR完全アゴニストとモノアミン再取込み阻害剤を含有する、請求項6又は7の使用。
【請求項9】
医薬品が、α7nAChR完全アゴニスト、モノアミン再取込み阻害剤、及び精神興奮薬を含有する、請求項6又は7の使用。
【請求項10】
医薬品が、α7nAChR完全アゴニストと精神興奮薬を含有する、請求項6又は7の使用。
【請求項11】
モノアミン再取込み阻害剤が、デシプラミン(Norpramin)、ノルトリプチリン、アトモキセチン(Strattera)、レボキセチン、フルオキセチン(Prozac)、トモキセチン、ブプロピオン(Wellbutrin)、及びモダホニル(Provigil)である、請求項6〜9のいずれか1項の使用。
【請求項12】
精神興奮薬が、メチルフェニデート(Ritalin)、デキストロアンフェタミン(Dexedrine)、アンフェタミン(Adderall)、及びペモリンである、請求項6〜7、又は9〜10のいずれか1項の使用。
【請求項13】
アゴニストが請求項2の化合物である、請求項6〜12のいずれか1項の使用。
【請求項14】
アゴニストが請求項3の化合物である、請求項13の使用。
【請求項15】
アゴニストが請求項4の化合物である、請求項13の使用。
【公表番号】特表2006−510663(P2006−510663A)
【公表日】平成18年3月30日(2006.3.30)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2004−558921(P2004−558921)
【出願日】平成15年11月28日(2003.11.28)
【国際出願番号】PCT/IB2003/005542
【国際公開番号】WO2004/052461
【国際公開日】平成16年6月24日(2004.6.24)
【出願人】(504396379)ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成18年3月30日(2006.3.30)
【国際特許分類】
【出願日】平成15年11月28日(2003.11.28)
【国際出願番号】PCT/IB2003/005542
【国際公開番号】WO2004/052461
【国際公開日】平成16年6月24日(2004.6.24)
【出願人】(504396379)ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Fターム(参考)】
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