細胞と接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含む界面動電的に改変された流体（例えば、ガス富化（例えば、酸素富化）界面動電流体）、ならびに消化器障害またはこれらの少なくとも１つの症状を治療する際にそれを使用するための治療組成物および方法を提供する。該界面動電的に改変された流体組成物および方法は、任意に、他の治療剤と組み合わせて、界面動電的に改変されたイオン水性流体を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
消化器障害もしくは疾患、またはこれらの少なくとも１つの症状を治療する方法であって、約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含み、流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、イオン水性流体中に安定的に構成された、治療有効量の界面動電的に改変された水性流体を、必要とする対象に投与することを含み、それにより、消化器障害またはこれらの少なくとも１つの症状を治療することを提供する、方法。
【請求項２】
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、前記流体中で主要な帯電安定化したガス含有のナノ構造種である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造として、前記流体中に存在する溶解した酸素分子の割合は、０．０１％超、０．１％超、１％超、５％超、１０％超、１５％超、２０％超、２５％超、３０％超、３５％超、４０％超、４５％超、５０％超、５５％超、６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、および９５％超からなる群から選択される割合である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
全ての溶解酸素は、前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造に実質的に存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、９０ｎｍ、８０ｎｍ、７０ｎｍ、６０ｎｍ、５０ｎｍ、４０ｎｍ、３０ｎｍ、２０ｎｍ、１０ｎｍ、および５ｎｍ未満からなる群から選択される大きさより小さい平均直径を実質的に有する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記イオン水溶液は、食塩溶液を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記流体は、超酸素化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記流体は、溶媒和電子の形態を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変は、流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への前記流体の曝露を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記局在界面動電効果への曝露は、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも１つへの曝露を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への前記流体の曝露は、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果を誘起する構造特性への前記流体の曝露を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記消化器障害もしくは疾患、または前記これらの少なくとも１つの症状は、胃炎、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胃酸の逆流、好酸球性食道炎、クローン病を含む炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）、サルモネラ菌、赤痢菌、ブドウ球菌、カンピロバクター菌、クロストリジウム属、大腸菌、エルシニア属、ビブリオ属、カンジダ属、ジアルジア属、赤痢アメーバ、ロタウイルス、ノロウイルス、アデノウイルスおよびアストロウイルスによる感染を含む胃腸管への感染もしくは外傷、胃腸管の炎症、混合結合組織病（ＭＣＴＤ）、ならびに潰瘍性大腸炎からなる群から選択される少なくとも１つの状態に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記消化器障害もしくは疾患、または前記これらの少なくとも１つの症状は、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）を含む胃酸の逆流、好酸球性食道炎、および胃腸管の炎症からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記消化器障害もしくは疾患、または前記これらの少なくとも１つの症状は、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）を含む胃酸の逆流、好酸球性食道炎のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
少なくとも１つの追加の治療剤は、前記患者に投与される、併用療法を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの追加の治療剤は、オメプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾール、エソメプラゾール、テナトプラゾール、およびラベプラゾールを含むプロトンポンプ阻害剤；ラニチジン、ファモチジン、シメチジン、およびニザチジンを含むヒスタミンＨ２受容体遮断剤；水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、炭酸アルミニウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、ハイドロタルサイト、およびマガルドレートシメチコンを含む制酸剤；イトプリド、ドンペリドン、メトクロプラミド、エリスロマイシン、プルカロプリド、およびシサプリドを含む運動促進剤；ジサリチル酸ビスマス（ｂｉｓｍｕｔｈ ｓｕｂｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、ロペラミド、およびジフェノキシレート（ｄｉｐｈｅｎｏｃｙｌａｔｅ）を含む止痢剤；ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、チキソコルトールピバラート、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、およびプレドニゾンを含むコルチコステロイド；ジサイクロミン、アトロピン、硝酸メチルアトロピン、メベベリン、スコポラミン、およびピレンゼピンを含む鎮痙剤；アザチオプリン、メルカプトプリン、およびメトトレキサートを含む免疫調節剤；アモキシシリン（ペニシリン）、クラリスロマイシン、レボフロキサシン、メトロニダゾールを含む抗生物質；インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブ、およびナタリズマブを含む生物製剤；４−アミノサリチル酸および５−アミノサリチル酸を含む抗炎症剤；ルビプロストンおよびテガセロドを含む瀉下剤；アルギン酸；スクラルファート；ミソプロストール；ならびにモサプリド、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの追加の治療剤は、プロトンポンプ阻害剤、ヒスタミンＨ２受容体遮断剤、制酸剤、運動促進剤、止痢剤、抗コリン作用剤、コルチコステロイド（吸入用、または別様）、全身性コルチコステロイド、グルココルチコイド、鎮痙剤、免疫調節剤、抗生物質、生物製剤、抗炎症剤、瀉下剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの追加の治療剤は、アルブテロール、ブデソニド、エソメプラゾール（ネキシウム）およびオメプラゾール（プリロセック）、ならびにこれらの活性誘導体からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの追加の治療剤は、ＴＳＬＰアンタゴニスト、ＴＳＬＰＲアンタゴニスト、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記アンタゴニストは、ＴＳＬＰもしくはＴＳＬＰ受容体に対して特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、ＴＳＬＰ受容体融合タンパク質、ＴＳＬＰＲ−免疫グロブリンＦｃ分子、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記界面動電的に改変された水性流体は、一酸化窒素の局在性または細胞内レベルを調節する、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記界面動電的に改変された水性流体は、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＴＮＦ−α、およびＴＮＦ−βからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの投与部位で、局在性の低下を促進する、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
別の抗炎症剤を用いて、同時に、または補助的に前記対象を治療することにより炎症の相乗的または非相乗的阻害または減少を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、膜結合タンパク質もしくは成分の立体配座、リガンド結合活性、または触媒活性を改変することによる細胞膜構造または機能の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記膜結合タンパク質は、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記膜貫通受容体は、Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）は、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記Ｇタンパク質αサブユニットは、Ｇα_ｓ、Ｇα_ｉ、Ｇα_ｑ、およびＧα_１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットは、Ｇα_ｑである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、カルシウム依存性の細胞伝達経路またはシステムの調節を含む、細胞内シグナル変換の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
細胞内シグナル変換の調節は、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
細胞内シグナル変換の調節は、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節は、胃炎、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胃酸の逆流、好酸球性食道炎、クローン病を含む炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）、サルモネラ菌、赤痢菌、ブドウ球菌、カンピロバクター菌、クロストリジウム属、大腸菌、エルシニア属、ビブリオ属、カンジダ属、ジアルジア属、赤痢アメーバ、ロタウイルス、ノロウイルス、アデノウイルスおよびアストロウイルスによる感染を含む胃腸管への感染もしくは外傷、胃腸管の炎症、混合結合組織病（ＭＣＴＤ）、ならびに潰瘍性大腸炎、疼痛、嘔気、嘔吐、下痢、赤痢、便秘、腫脹、咽喉炎、咽喉もしくは呼吸刺激、口腔咽頭刺激、体重減少もしくは体重増加からなる群から選択される少なくとも１つの状態または症状に関連する、細胞内シグナル変換の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
細胞ネットワークまたは層への投与を含み、その中の細胞間結合の調節を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記細胞間結合は、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソーム（ｄｅｓｍａｓｏｍｅ）からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞ネットワークまたは層は、食道上皮、胃上皮、盲腸の上皮およびその結腸領域を含む大腸上皮、上皮もしくは十二指腸、空腸、およびその回腸領域を含む小腸上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記界面動電的に改変された水性流体は、含酸素であり、該流体中の該酸素は、大気圧で、少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの量で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
前記界面動電的に改変された水性流体は、溶媒和電子、および界面動電的に修飾された、または荷電された酸素種の形態の少なくとも１つを含む、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記溶媒和電子、または界面動電的に修飾された、もしくは荷電された酸素種の形態は、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２０ｐｐｍ、または少なくとも４０ｐｐｍの量で存在する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記界面動電的に改変された含酸素水性流体は、分子酸素により、安定化された溶媒和電子を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
投与は、経口、舌下、口腔、非経口、直腸、局所、または注射経路による、請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
前記投与経路は、経皮的、膣内、眼球内、耳内、鼻腔内、吸入、注射または移植可能なデバイスもしくは物質の挿入による、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記注射経路は、皮下、筋肉内、関節内、腹腔内、槽内、膀胱内、髄腔内、または静脈内である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記界面動電的に改変された水性流体は、酸素富化水を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４５】
全細胞伝導性を調節することは、該全細胞伝導性の線形または非線形の電圧依存性寄与のうちの少なくとも１つを調節することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４６】
腸の不快を特徴とする食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態、または該食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態の症状を治療する際に、使用するのに好適な治療剤を製剤化する方法であって、該方法は、対象の、腸の不快を特徴とする食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態、または該食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態の症状を治療する際に、使用するのに好適な治療剤を得ることと、約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含み、流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、イオン水性流体中に安定的に構成された、界面動電的に改変された水性流体の量と該治療剤を混合することと、を含み、それにより、腸の不快を特徴とする食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態、または該食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態の症状を治療する際に、使用するのに好適な治療剤を製剤化することを提供する、方法。
【請求項４７】
医薬組成物であって、対象の、腸の不快を特徴とする食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態、または該食道、胃、もしくは消化器障害もしくは状態の症状を治療する際に、使用するのに好適な治療剤と、約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含み、流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、前記イオン水性流体中に安定的に構成された、界面動電的に改変された水性流体の量と、を含む、医薬組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３８】

【図３９】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【図６６】

【図６７】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【図７１】

【図７２】

【図７３】

【図７４】

【図７５】

【図７６】

【図７７】

【図７８】

【図７９】

【図８０】

【図８１】

【図８２】

【図８３】

【図８４】

【図８５】

【図８６】

【図８７】

【図８８】

【図８９】

【図９０】

【図９１】

【図９２】

【図９３】

【図９４】

【図９５】

【図９６】

【図９７】

【図９８】

【図９９】

【図１００】

【図１０１】

【図１０２】

【図１０３】

【図１０４】

【図１０５】

【図１０６】

【図１０７】

【図１０８】

【図１０９】

【図１１０】

【図１１１】

【図１１２】

【図１１３】

【図１１４】

【図１１５】

【図１１６】

【図１１７Ａ】

【図１１７Ｂ】

【図１１７Ｃ】

【図１１８】

【図１１９−１】

【図１１９−２】

【図１２０−１】

【図１２０−２】

【図１２１Ａ】

【図１２１Ｂ】

【図３７】

【図４０】

【図４１−１】

【図４１−２】

【公表番号】特表２０１１−５１９８６１（Ｐ２０１１−５１９８６１Ａ）
【公表日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０７６２３（Ｐ２０１１−５０７６２３）
【出願日】平成２１年４月２９日（２００９．４．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４２１７１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３４９２９
【国際公開日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【出願人】（５１０１１５７７５）レバレジオ　コーポレイション (10)
【Ｆターム（参考）】