混合玉を有するアプリケータ先端部
【課題】流体アプリケータデバイスと一緒に使用するためのアプリケータ先端部を提供すること。
【解決手段】本開示に従うアプリケータ先端部は、本体部分および分配先端部を備える。この本体部分は、流体源との流体連絡のために適合された入口を有する近位端、開口部を備える遠位端、およびこれらの間に配置された混合チャンバを備える。この混合チャンバは、その内部に配置された少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を備える。この分配先端部は、それを通る管腔を規定する。この管腔は、この本体部分の遠位端の開口部と流体連絡しており、そしてそれを通る流体の通過のための出口を備える。
【解決手段】本開示に従うアプリケータ先端部は、本体部分および分配先端部を備える。この本体部分は、流体源との流体連絡のために適合された入口を有する近位端、開口部を備える遠位端、およびこれらの間に配置された混合チャンバを備える。この混合チャンバは、その内部に配置された少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を備える。この分配先端部は、それを通る管腔を規定する。この管腔は、この本体部分の遠位端の開口部と流体連絡しており、そしてそれを通る流体の通過のための出口を備える。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、流体アプリケータデバイスと一緒に使用するためのアプリケータ先端部に関し、そして特に、アプリケータ先端部を通して送達される流体と一緒に分配される薬物または他の生物学的に活性な剤を収容する、アプリケータ先端部に関する。
【背景技術】
【０００２】
流体アプリケータ（例えば、注射器）は、流体混合物（例えば、薬物および栄養など）を体内に注入するために、一般的に使用される。この流体混合物はしばしば、乾燥成分（例えば、薬物および栄養など）を、キャリア溶液または流体成分（例えば、生理食塩水溶液）に溶解または混合することによって、調製される。次いで、この流体混合物は、流体アプリケータに入れられ、そしてアプリケータ先端部を通して排出される。
【０００３】
いくつかの混合物は、早い時点で調製され得るが、成分を使用の直前に混合することが、必要ではないがしばしば有利である。従って、この混合物を適用する目的で、この混合物を調製する工程、および流体アプリケータにこの調製された混合物を入れる工程が、さらに行われる必要があり得るか、または別の混合物成分を収容する予め包装された流体アプリケータが、利用され得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
より抜きの生物学的に活性な剤を流体混合物への組み込みのために調整する能力を有することが、有利である。このことは、患者の特定の要求を満たすことによって、患者の区別された処置を可能にする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１Ａ）
近位端、遠位端、および該近位端と遠位端との間に配置された混合チャンバを備える本体部分であって、該近位端は、流体源との流体連絡のために適合された入口を有し、該遠位端は、開口部を備え、そして該混合チャンバは、該混合チャンバ内に配置された少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を有する、本体部分；ならびに
分配先端部であって、該分配先端部は、該分配先端部を通る管腔を規定し、該管腔は、該本体部分の該遠位端の開口部と流体連絡しており、そして該管腔を通る流体の通過のための出口を備える、分配先端部、
を備える、アプリケータ先端部。
（項目２Ａ）
前記分配先端部の前記管腔は、静的ミキサを備え、該静的ミキサは、該静的ミキサ内に配置された１つ以上の固定バフルを有する、上記項目に記載のアプリケータ先端部。
（項目３Ａ）
前記少なくとも１つの生物学的に活性な剤が低分子薬物である、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目４Ａ）
前記低分子薬物が、麻酔薬、脈管形成薬、抗痙攣薬、非ステロイド性抗炎症薬、ステロイド、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目５Ａ）
前記少なくとも１つの生物学的に活性な剤が高分子薬物である、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目６Ａ）
前記高分子薬物が、タンパク質、増殖因子または成長因子である、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目７Ａ）
前記増殖因子または成長因子がＴＧＦ−βである、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目８Ａ）
前記生物学的に活性な剤が、前記混合玉の少なくとも一部分にコーティングされている、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目９Ａ）
前記生物学的に活性な剤が、リポソームおよびミクロスフィアからなる群より選択される成分に閉じ込められている、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目１０Ａ）
前記混合玉が多孔性である、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目１１Ａ）
前記混合玉がイオン荷電している、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目１２Ａ）
流体および生物学的に活性な剤を組織に送達するための送達デバイスであって、該送達デバイスは、
流体アプリケータであって、流体を収容する少なくとも１つの流体チャンバ、および該流体チャンバから該流体を分配するように構成された流体アクチュエータを備える、流体アプリケータ；ならびに
混合チャンバを備えるアプリケータ先端部であって、該混合チャンバは、該流体アプリケータの少なくとも１つの流体チャンバに流体結合されており、該混合チャンバは、少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を収容し、そして分配先端部に流体結合されている、アプリケータ先端部；
を備え、
該流体アプリケータの該流体アクチュエータは、活性化されて、流体を、該流体アプリケータの該少なくとも１つの流体チャンバから該アプリケータ先端部の該混合チャンバ内へと推進し、その結果、該流体の動きが、該混合玉を該混合チャンバ内で動かし、そして該流体を該混合チャンバ内に配置された該生物学的に活性な剤と混合するように構成されており；そして
該分配先端部は、該流体および生物学的に活性な剤を該標的組織部位へと分配するように構成されている、
送達デバイス。
（項目１３Ａ）
前記流体アプリケータが２つの流体チャンバを備える、上記項目に記載の送達デバイス。
（項目１４Ａ）
前記流体アクチュエータが、プランジャー、制御ボタン、およびトリガからなる群より選択される、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１５Ａ）
前記流体アプリケータが、少なくとも１つの導管を備える細長シースをさらに備え、該導管が、該流体アプリケータの前記少なくとも１つの流体チャンバを前記アプリケータ先端部の前記混合チャンバと流体接続している、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１６Ａ）
前記分配先端部が、該分配先端部内にしっかりと固定された少なくとも１つのバフルを備える、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１７Ａ）
前記生物学的に活性な剤が２種以上の生物学的に活性な剤を含む、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１８Ａ）
前記生物学的に活性な剤のうちの少なくとも１つが色素である、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１９Ａ）
前記流体が、前記生物学的に活性な剤との混合によって前記混合チャンバ内で色を変化させるように処方されている、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１２Ｂ）
流体および生物学的に活性な剤を組織に送達する方法であって、
標的組織部位に送達デバイスを導入する工程であって、該送達デバイスは、
流体アプリケータであって、流体を収容する少なくとも１つの流体チャンバ、および該流体チャンバから該流体を分配するための流体アクチュエータを備える、流体アプリケータ；ならびに
混合チャンバを備えるアプリケータ先端部であって、該混合チャンバは、該流体アプリケータの少なくとも１つの流体チャンバに流体結合されており、該混合チャンバは、少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を収容し、そして分配先端部に流体結合されている、アプリケータ先端部；
を備える、工程；
該流体アプリケータの該流体アクチュエータを活性化させて、流体を、該流体アプリケータの該少なくとも１つの流体チャンバから該アプリケータ先端部の該混合チャンバ内へと推進する工程であって、その結果、該流体の動きが、該混合玉を該混合チャンバ内で動かし、そして該流体を該混合チャンバ内に配置された該生物学的に活性な剤と混合する、工程；ならびに
該流体および生物学的に活性な剤を該分配先端部に通して該標的組織部位へと分配する工程、
を包含する、方法。
（項目１３Ｂ）
上記流体アプリケータが２つの流体チャンバを備える、上記項目に記載の方法。
（項目１４Ｂ）
上記流体アクチュエータが、プランジャー、制御ボタン、およびトリガからなる群より選択される、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目１５Ｂ）
上記流体アプリケータが、少なくとも１つの導管を備える細長シースをさらに備え、該導管が、該流体アプリケータの上記少なくとも１つの流体チャンバを上記アプリケータ先端部の上記混合チャンバと流体接続している、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目１６Ｂ）
上記分配先端部が、該分配先端部内にしっかりと固定された少なくとも１つのバフルを備える、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目１７Ｂ）
上記生物学的に活性な剤が２種以上の生物学的に活性な剤を含む、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目１８Ｂ）
上記生物学的に活性な剤のうちの少なくとも１つが色素である、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目１９Ｂ）
上記流体および生物学的に活性な剤を上記標的組織部位に送達する前に、該流体が上記混合チャンバ内で色を変化させることを待つ工程をさらに包含する、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
【０００６】
（摘要）
本開示に従うアプリケータ先端部は、本体部分および分配先端部を備える。この本体部分は、流体源との流体連絡のために適合された入口を有する近位端、開口部を備える遠位端、およびこれらの間に配置された混合チャンバを備える。この混合チャンバは、その内部に配置された少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を備える。この分配先端部は、それを通る管腔を規定する。この管腔は、この本体部分の遠位端の開口部と流体連絡しており、そしてそれを通る流体の通過のための出口を備える。
【０００７】
（要旨）
本開示は、流体アプリケータデバイスと一緒に使用するためのアプリケータ先端部を提供する。ある実施形態において、本開示のアプリケータ先端部は、流体源との流体連絡のために適合された入口を有する近位端、開口部を備える遠位端、およびこれらの間に配置された混合チャンバ（この混合チャンバは、その内部に配置された少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を有する）を備える本体部分；ならびに分配先端部を備え、この分配先端部は、それを通る管腔を規定し、この管腔は、この本体部分の遠位端の開口部と流体連絡しており、そしてそこを通る流体の通過のための出口を備える。ある実施形態において、この生物学的に活性な剤は、この混合玉の少なくとも一部分にコーティングされ得る。
【０００８】
流体および生物学的に活性な剤を送達するための方法もまた提供される。ある実施形態において、本開示の方法は、標的組織部位に送達デバイスを導入する工程を包含し得、この送達デバイスは、流体を収容する少なくとも１つの流体チャンバおよびこの流体をこの流体チャンバから分配するための流体アクチュエータを備える流体アプリケータ；ならびにこの流体アプリケータの少なくとも１つの流体チャンバに流体結合された混合チャンバを備えるアプリケータ先端部であって、この混合チャンバは、少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を収容し、そして分配先端部と流体結合している、アプリケータ先端部を備える。この流体アプリケータの流体アクチュエータは、流体を、この流体アプリケータの少なくとも１つの流体チャンバから、このアプリケータ先端部の混合チャンバへと推進するように活性化され得、その結果、この流体の動きが、混合玉をこの混合チャンバ内で動かし、そしてこの流体とこの混合チャンバ内に配置されたこの生物学的に活性な剤とを混合する。次いで、この流体および生物学的に活性な剤は、この分配先端部をとおして標的組織部位へと分配され得る。
【０００９】
添付の図面は、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、本開示の実施形態を図示し、そして上に与えられた本開示の一般的な説明および以下に与えられる実施形態（複数可）の詳細な説明と一緒になって、本開示の原理を説明するのに役立つ。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によって、流体アプリケータデバイスと一緒に使用するためのアプリケータ先端部が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１Ａ】図１Ａは、本開示の１つの実施形態に従うアプリケータ先端部の正面図である。
【図１Ｂ】図１Ｂは、図１Ａのアプリケータ先端部の断面図である。
【図２】図２は、本開示の別の実施形態に従う静的ミキサを備えるアプリケータ先端部の断面図である。
【図３】図３は、本開示の１つの実施形態に従うアプリケータ先端部の混合チャンバ内に流動可能に配置された生物学的に活性な剤を収容するアプリケータ先端部の断面図である。
【図４Ａ】図４Ａは、本開示の別の実施形態に従うアプリケータ先端部の混合チャンバ内の混合玉にコーティングされた生物学的に活性な剤を収容するアプリケータ先端部の断面図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、図４Ａの混合玉への生物学的に活性な剤のコーティングの１つの実施形態の概略図である。
【図４Ｃ】図４Ｃは、図４Ａの混合玉への生物学的に活性な剤のコーティングの別の実施形態の概略図である。
【図５Ａ】図５Ａは、本開示の１つの実施形態に従う、生物学的に活性な剤でコーティングされた混合玉の断面図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、図５Ａの混合玉をコーティングするための型の概略図である。
【図６】図６は、本開示の別の実施形態に従う、生物学的に活性な剤でコーティングされた混合玉の断面図である。
【図７】図７は、本開示のなお別の実施形態に従う、生物学的に活性な剤でコーティングされた混合玉の断面図である。
【図８】図８は、本開示の１つの実施形態に従うアプリケータ先端部と一緒に使用するための流体アプリケータの斜視図である。
【図９】図９は、本開示の別の実施形態に従うアプリケータ先端部と一緒に使用するための流体アプリケータの斜視図である。
【図１０Ａ】図１０Ａは、本開示のなお別の実施形態に従うアプリケータ先端部と一緒に使用するための流体アプリケータの斜視図である。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、図１０Ａの流体アプリケータの断面図である。
【図１１Ａ】図１１Ａは、本開示の別の実施形態に従うアプリケータ先端部と一緒に使用するための流体アプリケータの斜視図である。
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、図１１Ａの流体アプリケータの部分断面図である。
【図１２】図１２は、本開示のなお別の実施形態に従うアプリケータ先端部と一緒に使用するための流体アプリケータの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本開示に従うアプリケータ先端部は、混合チャンバおよび分配先端部を備える。この混合チャンバは、生物学的に活性な剤を収容し、流体アプリケータデバイスとの取り付けのために構成される。流体は、この流体アプリケータデバイスからこのアプリケータ先端部の混合チャンバ内へと送達され得、これによって、この流体の動きおよび流れ、ならびにこの混合チャンバ内に配置された混合玉が、生物学的に活性な剤をこの流体と混合する。次いで、この流体および生物学的に活性な剤は、この分配先端部を通して標的部位へと送達され得る。
【００１３】
流体アプリケータデバイスに収容される流体は、医療有用性を有する任意の流動可能物質であり得る。ある実施形態において、この流体は、塩溶液（生理食塩水溶液が挙げられる）、ヒドロゲルの前駆体、封止剤、接着剤、または他の任意の溶液、半固体、もしくはペーストであり得る。従って、このアプリケータ先端部を通して送達される流体は、当業者により予想されるような他の用途のうちでもとりわけ、接着剤、封止剤、移植物のためのコーティング、薬物送達デバイス、創傷充填剤、および／または組織強化材料として、利用され得る。
【００１４】
本開示のアプリケータ先端部の実施形態が、ここで図面を参照しながら詳細に記載される。図面において、同じ参照番号は、類似の構造要素または同一の構造要素を見分ける役に立つ。図面に示され、そして以下の説明全体にわたって記載される場合、慣習的であるように、用語「近位」とは、装置の使用者に近い方の端部をいい、そして用語「遠位」とは、装置の使用者から遠い方の端部をいう。
【００１５】
最初に図１Ａおよび図１Ｂを参照すると、本開示に従うアプリケータ先端部が、一般に参照番号１００として示されている。アプリケータ先端部１００は、本体部分１１０および分配先端部１３０を備える。本体部分１１０は、近位端１１２、遠位端１１６、およびこれらの間に規定される混合チャンバ１２０を備える。
【００１６】
本体部分１１０の近位端１１２は、アプリケータ先端部１００を流体源（例えば、以下にさらに詳細に記載されるような流体アプリケータデバイス）に取り外し可能に固定するための構成および寸法にされる。入口１１４が、近位端１１２に、混合チャンバ１２０と流体アプリケータデバイスとの間の流体連絡のために提供される。図１Ｂに図示されるように、近位端１１２の内側表面は、ねじ山１１５を備える。これらのねじ山は、流体アプリケータデバイスの外側表面とのねじばめ接続を確立して、これらの２つの構成要素間に流体密シールを達成するためのものである。他の従来の機械的手段（例えば、差込みカップリング、スナップばめ配置、摩擦ばめ、溝形構成（ｔｏｎｇｕｅ ａｎｄ ｇｒｏｏｖｅ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）、カムロック機構、および当業者の知識の範囲内である他のはめ込み形ファスナー（ｍａｌｅ／ｆｅｍａｌｅ ｆａｓｔｅｎｅｒ）が挙げられる）が、アプリケータ先端部と流体アプリケータデバイスとを取り外し可能に固定するために利用され得ることが想定される。あるいは、アプリケータ先端部１００の近位端１１２は、嵌合部材を有さないかもしれず、接着剤の使用によって流体アプリケータデバイスに化学的に結合可能であっても、超音波溶接によって永続的に結合可能であっても、他の方法で結合可能であってもよい。他の実施形態において、アプリケータ先端部と流体アプリケータデバイスとの間に流体密シールを形成するために、外部ファスナーが、アプリケータ先端部と流体アプリケータデバイスとの間、またはこれらを覆って配置され得る。
【００１７】
遠位端１１６は、本体部分１１０の混合チャンバ１２０を分配先端部１３０と流体接続させるための開口部１１８を備える。混合チャンバ１２０は、少なくとも１つの混合玉１２２および少なくとも１つの生物学的に活性な剤（図示せず）を備える。混合玉１２２は、形状が球状であるように図示されているが、混合玉１２２は、当業者の知識の範囲内である任意の形状（例えば、卵形、楕円体、および／または無定形）であり得ることが想定される。混合玉１２２の直径は、入口１１４の直径および混合チャンバ１２０の開口部１１８より大きく、その結果、混合玉１２２は、混合チャンバ１２０内に閉じ込められ、そしてこの混合チャンバ内で自由に動き、そして／または回転する。
【００１８】
混合玉１２２は、種々の材料（ポリマー、プラスチック、金属、およびセラミックが挙げられる）から製造され得る。混合玉が製造され得る適切なポリマーとしては、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン（超高分子量ポリエチレンが挙げられる）およびポリプロピレン（アタクチック、アイソタクチック、シンジオタクチック、およびこれらのブレンドが挙げられる））；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；ポリエチレンオキシド；ポリエチレンとポリプロピレンとのコポリマー；ポリイソブチレンとエチレン−αオレフィンとのコポリマー；フッ素化ポリオレフィン（例えば、ポリフルオロエチレン、ポリフルオロプロピレン、フルオロＰＥＧ、およびポリテトラフルオロエチレン）；ポリアミド；ポリアミン；ポリイミン；ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリトリメチレンテレフタレート、およびポリブチレンテレフタレート）；ポリエーテル；ポリブタエステル；ポリテトラメチレンエーテルグリコール；１，４−ブタンジオール；ポリウレタン；アクリルポリマー；メタクリル類；ハロゲン化ビニルポリマーおよびコポリマー（例えば、ポリ塩化ビニル）；ポリビニルアルコール；ポリビニルエーテル（例えば、ポリビニルメチルエーテル）；ポリハロゲン化ビニリデン（例えば、ポリフッ化ビニリデンおよびポリ塩化ビニリデン）；ポリクロロフルオロエチレン；ポリアクリロニトリル；ポリアリールエーテルケトン；ポリビニルケトン；ポリビニル芳香族（例えば、ポリスチレン）；ポリビニルエステル（例えば、ポリ酢酸ビニル）；ビニルモノマー同士のコポリマーおよびビニルモノマーとオレフィンとのコポリマー（例えば、エチレン−メタクリル酸メチルコポリマー）；アクリロニトリル−スチレンコポリマー；アクリロニトリルブタジエンスチレン樹脂；エチレン−酢酸ビニルコポリマー；アルキド樹脂；ポリカーボネート；ポリオキシメチレン；ポリホスファジン；ポリイミド；エポキシ樹脂；アラミド；シリコーン；ならびにこれらのコポリマーおよび組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
さらに、混合玉１２２は、生分解性ポリマーから製造され得る。例えば、混合玉１２２は、グリコリド、ｄｌ−ラクチド、１−ラクチド、カプロラクトン、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、ポリ（ヒドロキシ酸）、ポリ（オルトカーボネート）、ポリ（酸無水物）、ポリ（ラクトン）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（カーボネート）、ポリ（ホスホネート）、およびこれらの組み合わせなどのポリマー、コポリマーおよびオリゴマーから製造され得る。
【００２０】
図１Ａおよび図１Ｂに戻ると、分配先端部１３０は、それを通る管腔１３２を規定し、そして流体を標的部位に向けて排出するための出口１３４を備える。分配先端部１３０は、分配されるべき流体の所望の圧力、流量、およびスプレーパターンに依存して、サイズ、長さ、および形状が様々であり得る。流体の粘度および先端部の直径が挙げられる要因もまた、分配先端部１３０のスプレー特性に影響を与え得る。
【００２１】
分配先端部１３０は、図２に図示されるように、流体（複数可）と生物学的に活性な剤（複数可）とを混合するための静的ミキサ１３６を備え得る。静的ミキサ１３６は、１つ以上のバフル１３６ａなどを備え得る。バフル１３６ａは、固定され得、流体および生物学的に活性な剤が通過する際に、実質的に動かないままであり得る。ある実施形態において、流体および生物学的に活性な剤が分配先端部１３０内へ、そして静的ミキサ１３６を通して押されると、この流体の流れがバフル１３６ａにそれぞれ遭遇する際に妨害されて流れを変えられ、これによって、混合チャンバ１２０内で乱流を引き起こし、そしてこの流体とこの生物学的に活性な剤とをブレンドする。
【００２２】
混合チャンバ内に配置される生物学的に活性な剤は、臨床用途を有する任意の物質または物質混合物であり得る。生物学的に活性な剤は、生物学的作用を引き起こし得るか、生物学的影響を及ぼし得るか、または１つ以上の生物学的プロセスにおいて役割を果たし得る。あるいは、生物学的に活性な剤は、本質的に薬理学的活性を有さないかもしれない（例えば、色素）。任意の生物学的に活性な剤が本開示のアプリケータ先端部と一緒に利用され得ることが想定される。使用される生物学的に活性な剤の型および量は、他の要因のうちでもとりわけ、処置されるべき特定の部位および状態、ならびに流体アプリケータデバイスから分配される流体の型に依存する。
【００２３】
本開示に従って利用され得る生物学的に活性な剤のクラスの例としては、接着防止剤、抗菌薬、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬、鎮痙薬（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ）、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、心臓血管剤、診断剤、交感神経様作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、抗痙攣薬、ホルモン、筋弛緩薬、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗腫瘍薬、免疫原性剤、免疫抑制薬、胃腸薬、利尿薬、ステロイド、脂質、リポ多糖類、多糖類、血小板活性化薬物、凝結因子、および酵素が挙げられる。
【００２４】
生物学的に活性な剤として含有され得る適切な抗菌剤としては、トリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルとしてもまた公知）；クロルヘキシジンおよびその塩（酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、および硫酸クロルヘキシジンが挙げられる）；銀およびその塩（酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、クエン酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、プロテイン銀、および銀スルファジアジンが挙げられる）；ポリミキシン；テトラサイクリン；アミノグリコシド（例えば、トブラマイシンおよびゲンタマイシン）；リファンピシン；バシトラシン；ネオマイシン；クロラムフェニコール；ミコナゾール；キノロン（例えば、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、エノキサシンおよびシプロフロキサシン）；ペニシリン（例えば、オキサシリンおよびピプラシル（ｐｉｐｒａｃｉｌ））；ノンオキシノール９；フシジン酸；セファロスポリン；ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。さらに、抗菌タンパク質およびペプチド（例えば、ウシラクトフェリンおよびラクトフェリシン（ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｃｉｎ）Ｂ）が、本開示において、生物学的に活性な剤として含有され得る。
【００２５】
他の生物学的に活性な剤としては、局所麻酔薬；非ステロイド性抗受精剤；副交感神経様作用剤；精神療法剤；トランキライザ；うっ血除去薬；鎮静催眠薬；ステロイド；スルホンアミド；交感神経様作用剤；ワクチン；ビタミン；抗マラリア薬；抗片頭痛薬；抗パーキンソン剤（例えば、Ｌ−ドパ）；抗痙攣薬；抗コリン作用性剤（例えば、オキシブチニン）；鎮咳薬；気管支拡張薬；心臓血管剤（例えば、冠状血管拡張薬およびニトログリセリン）；アルカロイド；鎮痛薬；麻酔薬（例えば、コデイン、ジヒドロコデイノン、メペリジン、モルヒネなど）；非麻酔薬（例えば、サリチレート、アスピリン、アセトアミノフェン、ｄ−プロポキシフェンなど）；オピオイドレセプターアンタゴニスト（例えば、ナルトレキソンおよびナロキソン）；抗がん剤；鎮痙薬（ａｎｔｉ−ｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ）；制吐薬；抗ヒスタミン薬；抗炎症剤（例えば、ホルモン剤、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、非ホルモン剤、アロプリノール、インドメタシン、フェニルブタゾンなど）；プロスタグランジンおよび細胞傷害性剤；化学療法剤；エストロゲン；抗菌剤；抗生物質；抗真菌剤；抗ウイルス剤；抗凝固薬；鎮痙薬（ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ）；抗うつ薬；抗ヒスタミン薬；ならびに免疫学的剤が挙げられる。
【００２６】
適切な生物学的に活性な剤の他の例としては、ウイルスおよび細胞；ペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質、ならびにそのアナログ、ムテイン、ならびに活性フラグメント；免疫グロブリン；抗体；サイトカイン（例えば、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン）；血液凝固因子（ｂｌｏｏｄ ｃｌｏｔｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ）；造血因子；インターロイキン（ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６）；インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮおよびγ−ＩＦＮ）；エリスロポイエチン；ヌクレアーゼ；腫瘍壊死因子；コロニー刺激因子（例えば、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）；インスリン；抗腫瘍剤および腫瘍抑制因子；血液タンパク質（例えば、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン）；性腺刺激ホルモン（例えば、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧなど）；ホルモンおよびホルモンアナログ（例えば、成長ホルモン）；ワクチン（例えば、腫瘍性抗原、細菌性抗原およびウイルス性抗原）；ソマトスタチン；抗原；血液凝固因子（ｂｌｏｏｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ）；増殖因子または成長因子（例えば、神経発育因子、インスリン様成長因子）；タンパク質インヒビター；タンパク質アンタゴニスト；タンパク質アゴニスト；核酸（例えば、アンチセンス分子、ＤＮＡ、およびＲＮＡ）；オリゴヌクレオチド；ポリヌクレオチド；リボザイム；天然に存在するポリマー（コラーゲンなどのタンパク質、およびグリコサミノグリカンなどの種々の天然に存在する多糖類の誘導体が挙げられる）；ペプチド加水分解酵素（例えば、エラスターゼ、カテプシンＧ、カテプシンＥ、カテプシンＢ、カテプシンＨ、カテプシンＬ、トリプシン、ペプシン、キモトリプシン、およびγ−グルタミルトランスフェラーゼ（γ−ＧＴＰ）など）；糖鎖加水分解酵素（例えば、ホスホリラーゼ、ノイラミニダーゼ、デキストラナーゼ、アミラーゼ、リゾチーム、およびオリゴサッカラーゼ（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒａｓｅ）など）；オリゴヌクレオチド加水分解酵素（例えば、アルカリホスファターゼ、エンドリボヌクレアーゼ、およびエンドデオキシリボヌクレアーゼなど）が挙げられる。
【００２７】
ある実施形態において、生物学的に活性な剤は、特定の細胞型（例えば、平滑筋細胞、幹細胞、および免疫細胞など）を誘引または動因し得る、生物学リガンドまたは細胞特異的リガンドである。
【００２８】
ある実施形態において、生物学的に活性な剤は、増殖因子（例えば、トランスホーミング増殖因子（ＴＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、結合組織活性化ペプチド（ＣＴＡＰ）、骨形成因子、ならびにこのような増殖因子の生物学的に活性なアナログ、フラグメント、および誘導体）であり得る。ある実施形態において、多機能調節タンパク質である、トランスホーミング増殖因子（ＴＧＦ）スーパーファミリーのメンバーが利用される。ＴＧＦスーパー遺伝子ファミリーのメンバーとしては、βトランスホーミング増殖因子（例えば、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３）；骨形成タンパク質（例えば、ＢＭＰ−１、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９）；ヘパリン結合性増殖因子（例えば、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ））；インヒビン（例えば、インヒビンＡ、インヒビンＢ）；組織分化因子（ｇｒｏｗｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ）（例えば、ＧＤＦ−１）；およびアクチビン（例えば、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ）が挙げられる。
【００２９】
ある実施形態において、生物学的に活性な剤は、適用の時点、または画像化設備（Ｘ線、ＭＲＩ、およびＣＡＴ走査設備が挙げられる）の使用による適用後の、流体の可視化を可能にするための、画像化剤（例えば、ヨウ素および硫酸バリウム、またはフッ素）であり得る。含有され得る他の画像化剤は、当業者の知識の範囲内であり、そして医療移植可能医療デバイスにおいて使用するのに適切な物質（例えば、ＦＤ＆Ｃ色素３および６、エオシン、メチレンブルー、インドシアニングリーン、または合成外科手術用縫合糸において通常見られる有色色素）が挙げられるが、これらに限定されない。適切な色としては、緑色および／または青色が挙げられる。なぜなら、このような色は、血液の存在下、または桃色もしくは白色の組織の背景で、よりよく見え得るからである。ある実施形態において、生物学的に活性な剤は、流体を分配先端部に通して分配する前に、この生物学的に活性な剤がこの流体と混合することを確認するために、混合チャンバ内の流体の可視化を可能にするための色素を含有し得る。
【００３０】
生物学的に活性な剤は、混合チャンバ内に種々の様式で配置され得る。図３に図示されるように、生物学的に活性な剤１２４は、任意の形態（例えば、粉末または液体）で混合チャンバ１２２内で自由に動くように配置され得、その結果、流体が本体部分１１０の近位端１１２の入口１１４から混合チャンバ内に導入されると、この流体は、生物学的に活性な剤１２４を分配先端部１３０に通して外に運ぶ。他の実施形態において、生物学的に活性な剤は、混合チャンバの内側の表面に配置され得、その結果、流体がこの表面と接触すると、この剤がこの流体内で混合される。あるいは、生物学的に活性な剤は、混合玉の表面または内部に配置され得るか、あるいは生物学的に活性な剤は、混合玉自体を形成し得る。混合玉は、本開示の実施形態において、生物学的に活性な剤によって完全にコーティングされているように図示されるが、混合玉の一部分（複数可）のみがコーティングされてもよいことが想定される。さらに、１種以上の生物学的に活性な剤を含有する組成物でコーティングされることに加えて、混合玉の一部分（複数可）が、異なる生物学的に活性な剤（または生物学的に活性な剤の混合物）でコーティングされ得る。例えば、混合玉の半分が第一の生物学的に活性な剤でコーティングされ得、そしてこの混合玉の残りの半分が第二の生物学的に活性な剤でコーティングされ得る。同様に、混合玉は、１つの生物学的に活性な剤を含む内側コーティング、および第二の生物学的に活性な剤を含む外側コーティングを有し得る。同一の広がりを持つ層状コーティングを有するこのような実施形態において、第二の生物学的に活性な剤は、流体の分配の際に最初に放出され、そして第一の生物学的に活性な剤は、第二の生物学的に活性な剤が放出された後に放出される。
【００３１】
ここで図４Ａを参照すると、混合玉２２２は、生物学的に活性な剤２２４でコーティングされ得る。ある実施形態において、この混合玉は、実質的に中実であり、そして連続的な外側表面を備える。他の実施形態において、この混合玉の外側表面は、生物学的に活性な剤の塗布前に、生物学的に活性な剤のこの混合玉への接着を補助するために、改変され得る。例えば、ある実施形態において、混合玉の外側表面は、粗くされ得るか、またはプラズマ処理され得る。
【００３２】
生物学的に活性な剤２２４は、当業者の知識の範囲内である技術（浸漬、ワイピング、スプレー、全液浸、溶媒エバポレーションなどが挙げられる）を利用して、混合玉２２２に塗布され得る。図４Ｂに図示されるように、生物学的に活性な剤２２４を含有する水性の溶媒または溶液１０が、ディスペンサーまたは噴霧器１２によって、混合玉２２２にスプレーされ得る。生物学的に活性な剤２２４を含有する溶液１０の、混合玉２２２の表面へのスプレーおよびコーティング後、この溶液は乾燥させられ得、そして硬化させられ得る。ある実施形態において、乾燥温度は、約１℃〜約７０℃であり得る。
【００３３】
他の実施形態において、図４Ｃに図示されるように、混合玉２２２は、混合玉２２２を矢印の方向に移動させることによって、混合玉２２２の表面をコーティングするために充分な時間にわたって、生物学的に活性な剤２２４を含有する溶液１０を収容する容器１４に沈められ得る。その後、混合玉２２２は容器１４から取り出され、そして乾燥または硬化させられて、図４Ａに示されるような、生物学的に活性な剤２２４でコーティングされた混合玉２２２を形成する。
【００３４】
なお別の実施形態において、生物学的に活性な剤は、親水性ポリマーまたは分解性ポリマーの薄層に含まれ得るか、または閉じ込められ得る。生物学的に活性な剤を含む層が混合玉に付けられ得、そして硬化させられ得る。
【００３５】
生物学的に活性な剤３２４はまた、混合玉３２２の表面に凍結乾燥させられて、図５Ａに図示されるような多孔性コーティングを形成し得る。ある実施形態において、生物学的に活性な剤３２４を含有する粘性溶液が、混合玉３２２に、例えば、上記のようなスプレーコーティングまたは浸漬コーティングにより塗布され得、次いで、生物学的に活性な剤３２４が、フリーズドライされて、混合玉３２２上にコーティングを形成し得る。組成物を凍結乾燥またはフリーズドライするために適切な技術は、当業者の知識の範囲内である。
【００３６】
生物活性剤を混合玉に塗布するための他の方法は、型の使用を包含する。図５Ｂに図示されるように、混合玉３２４は、型１６に入れられ得る。位置決め要素１８（例えば、プロング）が、混合玉３２２を型１６の実質的に中央に保持し得る。生物学的に活性な剤を含有する溶液（図示せず）が、型１６の開口部２０を通して導入されて、内部に配置される混合玉３２２を囲み得る。この溶液は、凍結乾燥させられて図５Ａに図示されるような多孔性コーティングを形成し、そして型１６が取り外される。型１６のサイズ、形状、および寸法は様々であり得、これによって、任意の適切な形状またはサイズの生物学的に活性な剤３２４を混合玉３２２上に作製し得ることが想定される。
【００３７】
図６に図示されるように、生物学的に活性な剤４２４の粉末コーティングもまた、混合玉４２２をコーティングするために利用され得る。乾燥粉末形態の生物学的に活性な剤４２４は、正または負に荷電した混合玉４２２に付けられ得る。あるいは、乾燥した生物学的に活性な剤４２４が、例えば、静電銃などでのスプレーによって、中性の混合玉４２２に静電的に付けられ得る。静的コーティングを付ける方法は、当業者の知識の範囲内である。
【００３８】
ある実施形態において、生物学的に活性な剤は、上に記載された技術のいずれかによる混合玉のコーティング前に、リポソームまたはミクロスフィアに充填され得る。ある実施形態において、これらのリポソームまたはミクロスフィアは、混合玉をコーティングすることを補助するように、官能基化され得る。例えば、陽イオン性脂質が、陰イオン性の混合玉にイオン結合し得るか、または陰イオン性脂質が、陽イオン性混合玉に引き付けられ得る。このようなリポソームまたはミクロスフィアを形成する際に使用するのに適切なポリマーは、当業者の知識の範囲内である。
【００３９】
リポソームおよび／またはミクロスフィアを形成する際に利用され得る負に荷電したポリマーの例としては、コラーゲン（例えば、スクシニル化コラーゲン）、およびグリコサミノグリカン誘導体（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ケラタン硫酸、ケラトスルフェート、ナトリウムコンドロイチン硫酸Ａ、ナトリウムデルマタン硫酸Ｂ、ナトリウムコンドロイチン硫酸Ｃ、ヘパリン、エステル化コンドロイチン硫酸Ｃ、およびエステル化ヘパリン）が挙げられる。正に荷電したポリマーの例としては、コラーゲン（例えば、メチル化コラーゲン）、およびグリコサミノグリカン誘導体（例えば、エステル化脱アセチル化ヒアルロン酸、エステル化脱アセチル化脱スルフェート化コンドロイチン硫酸Ａ、エステル化脱アセチル化脱スルフェート化コンドロイチン硫酸Ｃ、脱アセチル化脱スルフェート化硫酸ケラチン、脱アセチル化脱スルフェート化ケラトスルフェート、エステル化脱スルフェート化ヘパリン、およびキトサン）が挙げられる。
【００４０】
ある実施形態において、脂質または界面活性剤（例えば、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤と陽イオン性界面活性剤との混合物、ポリマー、またはコロイド粒子）が、例えば粉末形態で提供され得、これに、生物学的に活性な剤を含有する水溶液が添加され得る。次いで、この脂質と生物学的に活性な剤を含有する水溶液とが混合される。これらの脂質は、水溶液中で自己集合して、生物学的に活性な剤を内部に組み込むミセルを形成し得る。脂質小胞に組み込まれる生物学的に活性な剤の量は、脂質対生物学的に活性な剤の比に依存して、変わり得る。得られる組成物は、例えば、超遠心分離により精製されて、これらのリポソームを、カプセル化されていない、すなわち遊離した、生物学的に活性な剤から分離し得る。
【００４１】
他の実施形態において、生物学的に活性な剤をカプセル化するミクロスフィアは、エマルジョンの内部制御されたゲル化により形成され得る。生物学的に活性な剤を含有する水相が、油相と次第に混合して、エマルジョンを形成する。固化のために充分な時間が経過した後に、このエマルジョンが破壊され、そして生物学的に活性な剤を収容するミクロスフィアが回収される。
【００４２】
図７に図示されるように、混合玉５２２は多孔性であり得、その結果、生物学的に活性な剤５２４は、混合玉５２２の表面と、混合玉５２２の細孔５２６内との両方に固定され得る。例えば、生物学的に活性な剤５２４は、上に提供された技術の任意のものによって、混合玉５２２に付けられ得る。生物学的に活性な剤５２４は、混合玉５２２の細孔５２６内に染み込み得るか、または機械的相互作用（例えば、吸い上げまたは毛管作用）によって、混合玉５２２の細孔５２６に入り得る。次いで、生物学的に活性な剤５２４が乾燥または硬化させられ得る。
【００４３】
あるいは、混合玉自体が、例えば、凍結乾燥または他の成形もしくはキャスティング技術によって、生物学的に活性な剤から形成され得る。例えば、生分解性ポリマーが生物学的に活性な剤と混合され得、そして例えば凍結乾燥により形作られて、混合玉を形成し得る。
【００４４】
流体は、アプリケータ先端部の混合チャンバに、本開示のアプリケータ先端部と一緒に使用するように適合された注射器または他の流体アプリケータデバイスを介して、供給され得る。本開示のアプリケータ先端部と一緒に利用され得る適切な流体アプリケータデバイスの例としては、図８〜図１２に図示されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
例えば、図８に示されるように、図１Ａおよび図１Ｂと組み合わせて、注射器１５０は、アプリケータ先端部１００と一緒に使用するために適合される。注射器１５０は、流体「Ｆ」を内部に保持するための、２つの流体チャンバまたはバレル１５２および１５４を備える。ある実施形態において、バレル１５２および１５４は、２部分混合物の第一の成分および第二の成分を収容するために提供される。二重バレル注射器として図示されているが、注射器１５０は、単一バレル注射器であっても、２つより多くの流体チャンバを備えてもよいことが想定される。注射器１５０は、流体（複数可）をバレル１５２および１５４から注射器１５０の開口遠位端１５８に通して推進するための、手で操作可能なプランジャー１５６をさらに備える。ある実施形態において、プランジャー１５６は、各バレルに関して独立した動作のために構成され得る。注射器１５０の遠位端１５８は、注射器１５０の遠位端１５８をアプリケータ先端部１００の近位端１１２のねじ山１１５に取り外し可能に結合するためのねじ山１５９を備える。上記のように、注射器１５０は、注射器１５０とアプリケータ先端部１００との間に流体密シールを提供する任意の嵌合機構によって、アプリケータ先端部１００に取り外し可能に固定され得ることもまた想定される。
【００４６】
理解され得るように、アプリケータ先端部１００が注射器１５０と係合すると、注射器１５０の開口遠位端１５８は、アプリケータ先端部１００の本体部分１１０の混合チャンバ１２０と流体連絡し、その結果、プランジャー１５６を押すと、流体「Ｆ」は、注射器１５０のバレル１５２および１５４から混合チャンバ１２０内へ、分配先端部１３０を通して推進され、そして標的部位への送達のために、出口１３４から出る。
【００４７】
図９は、アプリケータ先端部１００と一緒に使用するための流体アプリケータデバイスの別の実施形態を図示する。流体アプリケータデバイス１６０は一般に、ハンドルまたはハウジング１６２を備え、このハンドルまたはハウジングは、近位端１６４、遠位端１６６、および流体「Ｆ」（複数可）を保持するための内部の少なくとも１つのチャンバ１６８を有する。ハウジング１６２は、流体「Ｆ」を分配するために電力を流体アプリケータデバイス１６０に供給するためのエネルギー源１６１に結合される。あるいは、流体アプリケータデバイス１６０は、バッテリにより電力を与えられ得る。ハウジング１６２内に配置された導管１６３は、空洞１６８に結合され、ハウジング１６２を通って遠位に延び、そして最終的に、ハウジング１６２の遠位端１６６に配置されたコネクタ１６５に結合する。コネクタ１６５は、上記のように、ハウジング１６２の遠位端１６６をアプリケータ先端部１００の近位端１１２に取り外し可能に結合するためのねじ山１６７を備える。ハウジング１６２はまた、流体アプリケータデバイス１６０の操作を制御するための、１対のボタンまたは制御器１６９ａおよび１６９ｂを備え得る。制御器１６９ａおよび１６９ｂは、例えば、空洞１６８からコネクタ１６５に通しての流体の送達を活性化／不活性化するため、ならびに／または操作の様々なモード間（例えば、高電力流体分配モードと低電力流体分配モードとの間）を切り替えるために構成され得る。
【００４８】
ここで図１０Ａおよび図１０Ｂを参照すると、流体アプリケータデバイス１７０の別の実施形態が示されている。流体アプリケータデバイス１７０は、近位端１７４および遠位端１７６を有するハウジング１７２を備える。ハウジング１７２は、２つのハウジングセクション１７２ａおよび１７２ｂから形成され、これらのハウジングセクションは、協働してハウジング１７２を形成する。ハウジングセクション１７２ａおよび１７２ｂは、ハウジング１７２の内側へのアクセスを提供するために、例えば、スナップばめ係合によって、取り外し可能に係合可能である。
【００４９】
図１０Ｂに最もよく見られるように、１対の流体チャンバまたはレザバ１７８および１７９が、ハウジング１７２内に配置され得る。ハウジングセクション１７２ａおよび１７２ｂの係合を外すと、流体レザバ１７８および１７９が交換され得、そして／または所望の流体を収容する新しいレザバと交換され得る。あるいは、流体レザバ１７８および１７９は、再充填可能であり得る。
【００５０】
ハウジング１７２は、その遠位端１７４に配置されたコネクタ１７１をさらに備え、このコネクタ１７１は、アプリケータ先端部１００の本体部分１１０の近位端１１２を係合するために構成される。コネクタ１７１は、コネクタ１７１をアプリケータ先端部１００の近位端１１２のねじ山１１５に取り外し可能に結合するためのねじ山１７１ａを有し得る。ハウジング１７２内に配置された１対の導管１７３および１７５が、それぞれ流体レザバ１７８および１７９を、アプリケータ先端部１００の混合チャンバ１２０の開口部１１４と結合させ、その結果、起動の際に、流体レザバ１７８および１７９からの流体は、混合チャンバ１２０内に推進され得、そして所望の部位への送達のために、分配先端部１３０に通され得る。従って、ハウジング１７２は、流体を流体レザバ１７８および１７９から導管１７３および１７５に通してアプリケータ先端部１００の混合チャンバ１２０内へと推進するための、選択的に押すことが可能なアクチュエータ１７７を備える。
【００５１】
ここで図１１Ａおよび図１１Ｂを参照すると、流体アプリケータデバイス１８０は、マニホルドまたは基部１８２、基部１８２から延びる細長シャフト１８４、およびコネクタ１８６を備え得る。流体チャンバ１８３および１８５が、基部１８２内に配置され、そしてそれぞれ導管１８１および１８７に流体接続される。ある実施形態において、流体チャンバ１８３および１８５は、患者への投与のための、他の外部流体源（図示せず）に接続され得る。細長シャフト１８４は、その長さに延びる第一の管腔１８８および第二の管腔１８９を備える。細長シャフト１８４は、マニホルド１８２の遠位延長部１８１に固定され、その結果、第一の管腔１８８および第二の管腔１８９は、それぞれ第一の導管１８１および第二の導管１８７と整列して、これらの導管を通る流体の流れを可能にする。あるいは、細長シャフト１８４は、マニホルド１８２と一体的に形成され得る。コネクタ１８６は、アプリケータ先端部１００の近位端１１２とのしっかりとした係合のための、ねじ山、溝、移動止め、または他の結合手段をさらに備え得る。
【００５２】
図１２は、使用者によるピストルグリップ係合のために構成されたハウジング１９２、ハウジング１９２に作動可能に接続された流体供給源１９４、およびハウジング１９２から遠位に延びるコネクタ１９６を備える、流体アプリケータデバイス１９０を図示する。流体アプリケータデバイス１９０は、流体を流体供給源１９４からコネクタ１９６に通して推進するように構成される。コネクタ１９６は、アプリケータ先端部１００の近位端１１２とのしっかりとした係合のための、ねじ山、溝、移動止め、または他の結合手段をさらに備え得る。
【００５３】
本開示のアプリケータ先端部を備える流体アプリケータデバイスの操作は、流体と生物学的に活性な剤との送達を確実にする。ある実施形態において、所望の流体アプリケータデバイスが選択され、所望の流体を収容する（意図される用途に依存する）。アプリケータ先端部（所望の量および型の生物学的に活性な剤、ならびに所望の数および型の混合玉を備える）が、この流体アプリケータデバイスに取り付けられる。次いで、送達デバイスが、塗布の標的部位に導入され得る。流体アクチュエータ（例えば、プランジャー、制御ボタン、および／またはトリガ）を活性化させると、流体が、この流体アプリケータデバイスの流体収容チャンバ（複数可）から、生物学的に活性な剤（複数可）および混合玉（複数可）を収容するアプリケータ先端部の混合チャンバ内へと推進される。上記のように、生物学的に活性な剤（複数可）は、混合チャンバ自体に入れられ得るか、混合玉上にあり得るか、混合玉を製造するために使用される材料（複数可）の一部であり得るか、これらの組み合わせであり得る、などであり得る。流体が流れる力は、混合玉（複数可）を混合チャンバ内で動かし得、これによって、この流体とこの生物学的に活性な剤とを混合し得る。２種以上の流体が混合チャンバに導入される実施形態において、流体の動き、および混合玉（複数可）の動きは、これらの流体を互いに混合させる。
【００５４】
この流体は、生物学的に活性な剤（複数可）のためのキャリアとして働く。ある実施形態において、混合チャンバ内への流体（複数可）の導入は、生物学的に活性な剤（複数可）をこの流体に可溶化し、そしてこの流体内に拡散させる。次いで、この流体（複数可）および生物学的に活性な剤（複数可）は、分配先端部内に推進され得、そして塗布の標的部位に入り得る。ある実施形態において、分配先端部内に配置された静的ミキサが、この流体（複数可）と生物学的に活性な剤（複数可）との均質な混合を確実にすることを補助し得る。
【００５５】
ある実施形態において、本開示のアプリケータ先端部は、光、ＵＶ、可視化手段（例えば、カメラ）、およびこれらの組み合わせなどを、アプリケータにさらに組み込み得る。いくつかの実施形態において、光は、生物学的に活性な剤を活性化させるために使用され得る。
【００５６】
当業者は、本明細書中に具体的に記載され、そして添付の図面に図示されるデバイスおよび方法が、非限定的な例示的実施形態であること、ならびにこれらの記載、開示、および図が、特定の実施形態の単なる例示であると解釈されるべきであることを理解する。従って、本開示は、記載される正確な実施形態には限定されないこと、ならびに種々の他の変更および改変が、本開示の範囲または趣旨から逸脱することなく当業者によって行われ得ることが、理解されるべきである。さらに、１つの例示的実施形態に関連して図示または記載される要素および特徴は、本開示の範囲から逸脱することなく別の例示的実施形態の要素および特徴と組み合わせられ得ること、ならびにこのような改変およびバリエーションもまた、本開示の範囲内に含まれることが意図されることが、想定される。従って、本開示の主題は、具体的に示され記載されたものによって限定されない。なぜなら、改変およびバリエーションが、添付の特許請求の範囲の趣旨および範囲内でなされることが意図されるからである。
【符号の説明】
【００５７】
１００ アプリケータ先端部
１１０ 本体部分
１１２ 近位端
１１４ 入口
１１５ ねじ山
１１６ 遠位端
１１８ 開口部
１２０ 混合チャンバ
１２２ 混合玉
１３０ 分配先端部
１３２ 管腔
１３４ 出口
【技術分野】
【０００１】
本開示は、流体アプリケータデバイスと一緒に使用するためのアプリケータ先端部に関し、そして特に、アプリケータ先端部を通して送達される流体と一緒に分配される薬物または他の生物学的に活性な剤を収容する、アプリケータ先端部に関する。
【背景技術】
【０００２】
流体アプリケータ（例えば、注射器）は、流体混合物（例えば、薬物および栄養など）を体内に注入するために、一般的に使用される。この流体混合物はしばしば、乾燥成分（例えば、薬物および栄養など）を、キャリア溶液または流体成分（例えば、生理食塩水溶液）に溶解または混合することによって、調製される。次いで、この流体混合物は、流体アプリケータに入れられ、そしてアプリケータ先端部を通して排出される。
【０００３】
いくつかの混合物は、早い時点で調製され得るが、成分を使用の直前に混合することが、必要ではないがしばしば有利である。従って、この混合物を適用する目的で、この混合物を調製する工程、および流体アプリケータにこの調製された混合物を入れる工程が、さらに行われる必要があり得るか、または別の混合物成分を収容する予め包装された流体アプリケータが、利用され得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
より抜きの生物学的に活性な剤を流体混合物への組み込みのために調整する能力を有することが、有利である。このことは、患者の特定の要求を満たすことによって、患者の区別された処置を可能にする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１Ａ）
近位端、遠位端、および該近位端と遠位端との間に配置された混合チャンバを備える本体部分であって、該近位端は、流体源との流体連絡のために適合された入口を有し、該遠位端は、開口部を備え、そして該混合チャンバは、該混合チャンバ内に配置された少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を有する、本体部分；ならびに
分配先端部であって、該分配先端部は、該分配先端部を通る管腔を規定し、該管腔は、該本体部分の該遠位端の開口部と流体連絡しており、そして該管腔を通る流体の通過のための出口を備える、分配先端部、
を備える、アプリケータ先端部。
（項目２Ａ）
前記分配先端部の前記管腔は、静的ミキサを備え、該静的ミキサは、該静的ミキサ内に配置された１つ以上の固定バフルを有する、上記項目に記載のアプリケータ先端部。
（項目３Ａ）
前記少なくとも１つの生物学的に活性な剤が低分子薬物である、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目４Ａ）
前記低分子薬物が、麻酔薬、脈管形成薬、抗痙攣薬、非ステロイド性抗炎症薬、ステロイド、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目５Ａ）
前記少なくとも１つの生物学的に活性な剤が高分子薬物である、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目６Ａ）
前記高分子薬物が、タンパク質、増殖因子または成長因子である、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目７Ａ）
前記増殖因子または成長因子がＴＧＦ−βである、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目８Ａ）
前記生物学的に活性な剤が、前記混合玉の少なくとも一部分にコーティングされている、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目９Ａ）
前記生物学的に活性な剤が、リポソームおよびミクロスフィアからなる群より選択される成分に閉じ込められている、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目１０Ａ）
前記混合玉が多孔性である、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目１１Ａ）
前記混合玉がイオン荷電している、上記項目のうちのいずれかに記載のアプリケータ先端部。
（項目１２Ａ）
流体および生物学的に活性な剤を組織に送達するための送達デバイスであって、該送達デバイスは、
流体アプリケータであって、流体を収容する少なくとも１つの流体チャンバ、および該流体チャンバから該流体を分配するように構成された流体アクチュエータを備える、流体アプリケータ；ならびに
混合チャンバを備えるアプリケータ先端部であって、該混合チャンバは、該流体アプリケータの少なくとも１つの流体チャンバに流体結合されており、該混合チャンバは、少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を収容し、そして分配先端部に流体結合されている、アプリケータ先端部；
を備え、
該流体アプリケータの該流体アクチュエータは、活性化されて、流体を、該流体アプリケータの該少なくとも１つの流体チャンバから該アプリケータ先端部の該混合チャンバ内へと推進し、その結果、該流体の動きが、該混合玉を該混合チャンバ内で動かし、そして該流体を該混合チャンバ内に配置された該生物学的に活性な剤と混合するように構成されており；そして
該分配先端部は、該流体および生物学的に活性な剤を該標的組織部位へと分配するように構成されている、
送達デバイス。
（項目１３Ａ）
前記流体アプリケータが２つの流体チャンバを備える、上記項目に記載の送達デバイス。
（項目１４Ａ）
前記流体アクチュエータが、プランジャー、制御ボタン、およびトリガからなる群より選択される、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１５Ａ）
前記流体アプリケータが、少なくとも１つの導管を備える細長シースをさらに備え、該導管が、該流体アプリケータの前記少なくとも１つの流体チャンバを前記アプリケータ先端部の前記混合チャンバと流体接続している、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１６Ａ）
前記分配先端部が、該分配先端部内にしっかりと固定された少なくとも１つのバフルを備える、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１７Ａ）
前記生物学的に活性な剤が２種以上の生物学的に活性な剤を含む、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１８Ａ）
前記生物学的に活性な剤のうちの少なくとも１つが色素である、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１９Ａ）
前記流体が、前記生物学的に活性な剤との混合によって前記混合チャンバ内で色を変化させるように処方されている、上記項目のうちのいずれかに記載の送達デバイス。
（項目１２Ｂ）
流体および生物学的に活性な剤を組織に送達する方法であって、
標的組織部位に送達デバイスを導入する工程であって、該送達デバイスは、
流体アプリケータであって、流体を収容する少なくとも１つの流体チャンバ、および該流体チャンバから該流体を分配するための流体アクチュエータを備える、流体アプリケータ；ならびに
混合チャンバを備えるアプリケータ先端部であって、該混合チャンバは、該流体アプリケータの少なくとも１つの流体チャンバに流体結合されており、該混合チャンバは、少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を収容し、そして分配先端部に流体結合されている、アプリケータ先端部；
を備える、工程；
該流体アプリケータの該流体アクチュエータを活性化させて、流体を、該流体アプリケータの該少なくとも１つの流体チャンバから該アプリケータ先端部の該混合チャンバ内へと推進する工程であって、その結果、該流体の動きが、該混合玉を該混合チャンバ内で動かし、そして該流体を該混合チャンバ内に配置された該生物学的に活性な剤と混合する、工程；ならびに
該流体および生物学的に活性な剤を該分配先端部に通して該標的組織部位へと分配する工程、
を包含する、方法。
（項目１３Ｂ）
上記流体アプリケータが２つの流体チャンバを備える、上記項目に記載の方法。
（項目１４Ｂ）
上記流体アクチュエータが、プランジャー、制御ボタン、およびトリガからなる群より選択される、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目１５Ｂ）
上記流体アプリケータが、少なくとも１つの導管を備える細長シースをさらに備え、該導管が、該流体アプリケータの上記少なくとも１つの流体チャンバを上記アプリケータ先端部の上記混合チャンバと流体接続している、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目１６Ｂ）
上記分配先端部が、該分配先端部内にしっかりと固定された少なくとも１つのバフルを備える、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目１７Ｂ）
上記生物学的に活性な剤が２種以上の生物学的に活性な剤を含む、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目１８Ｂ）
上記生物学的に活性な剤のうちの少なくとも１つが色素である、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
（項目１９Ｂ）
上記流体および生物学的に活性な剤を上記標的組織部位に送達する前に、該流体が上記混合チャンバ内で色を変化させることを待つ工程をさらに包含する、上記項目のうちのいずれかに記載の方法。
【０００６】
（摘要）
本開示に従うアプリケータ先端部は、本体部分および分配先端部を備える。この本体部分は、流体源との流体連絡のために適合された入口を有する近位端、開口部を備える遠位端、およびこれらの間に配置された混合チャンバを備える。この混合チャンバは、その内部に配置された少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を備える。この分配先端部は、それを通る管腔を規定する。この管腔は、この本体部分の遠位端の開口部と流体連絡しており、そしてそれを通る流体の通過のための出口を備える。
【０００７】
（要旨）
本開示は、流体アプリケータデバイスと一緒に使用するためのアプリケータ先端部を提供する。ある実施形態において、本開示のアプリケータ先端部は、流体源との流体連絡のために適合された入口を有する近位端、開口部を備える遠位端、およびこれらの間に配置された混合チャンバ（この混合チャンバは、その内部に配置された少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を有する）を備える本体部分；ならびに分配先端部を備え、この分配先端部は、それを通る管腔を規定し、この管腔は、この本体部分の遠位端の開口部と流体連絡しており、そしてそこを通る流体の通過のための出口を備える。ある実施形態において、この生物学的に活性な剤は、この混合玉の少なくとも一部分にコーティングされ得る。
【０００８】
流体および生物学的に活性な剤を送達するための方法もまた提供される。ある実施形態において、本開示の方法は、標的組織部位に送達デバイスを導入する工程を包含し得、この送達デバイスは、流体を収容する少なくとも１つの流体チャンバおよびこの流体をこの流体チャンバから分配するための流体アクチュエータを備える流体アプリケータ；ならびにこの流体アプリケータの少なくとも１つの流体チャンバに流体結合された混合チャンバを備えるアプリケータ先端部であって、この混合チャンバは、少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を収容し、そして分配先端部と流体結合している、アプリケータ先端部を備える。この流体アプリケータの流体アクチュエータは、流体を、この流体アプリケータの少なくとも１つの流体チャンバから、このアプリケータ先端部の混合チャンバへと推進するように活性化され得、その結果、この流体の動きが、混合玉をこの混合チャンバ内で動かし、そしてこの流体とこの混合チャンバ内に配置されたこの生物学的に活性な剤とを混合する。次いで、この流体および生物学的に活性な剤は、この分配先端部をとおして標的組織部位へと分配され得る。
【０００９】
添付の図面は、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、本開示の実施形態を図示し、そして上に与えられた本開示の一般的な説明および以下に与えられる実施形態（複数可）の詳細な説明と一緒になって、本開示の原理を説明するのに役立つ。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によって、流体アプリケータデバイスと一緒に使用するためのアプリケータ先端部が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１Ａ】図１Ａは、本開示の１つの実施形態に従うアプリケータ先端部の正面図である。
【図１Ｂ】図１Ｂは、図１Ａのアプリケータ先端部の断面図である。
【図２】図２は、本開示の別の実施形態に従う静的ミキサを備えるアプリケータ先端部の断面図である。
【図３】図３は、本開示の１つの実施形態に従うアプリケータ先端部の混合チャンバ内に流動可能に配置された生物学的に活性な剤を収容するアプリケータ先端部の断面図である。
【図４Ａ】図４Ａは、本開示の別の実施形態に従うアプリケータ先端部の混合チャンバ内の混合玉にコーティングされた生物学的に活性な剤を収容するアプリケータ先端部の断面図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、図４Ａの混合玉への生物学的に活性な剤のコーティングの１つの実施形態の概略図である。
【図４Ｃ】図４Ｃは、図４Ａの混合玉への生物学的に活性な剤のコーティングの別の実施形態の概略図である。
【図５Ａ】図５Ａは、本開示の１つの実施形態に従う、生物学的に活性な剤でコーティングされた混合玉の断面図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、図５Ａの混合玉をコーティングするための型の概略図である。
【図６】図６は、本開示の別の実施形態に従う、生物学的に活性な剤でコーティングされた混合玉の断面図である。
【図７】図７は、本開示のなお別の実施形態に従う、生物学的に活性な剤でコーティングされた混合玉の断面図である。
【図８】図８は、本開示の１つの実施形態に従うアプリケータ先端部と一緒に使用するための流体アプリケータの斜視図である。
【図９】図９は、本開示の別の実施形態に従うアプリケータ先端部と一緒に使用するための流体アプリケータの斜視図である。
【図１０Ａ】図１０Ａは、本開示のなお別の実施形態に従うアプリケータ先端部と一緒に使用するための流体アプリケータの斜視図である。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、図１０Ａの流体アプリケータの断面図である。
【図１１Ａ】図１１Ａは、本開示の別の実施形態に従うアプリケータ先端部と一緒に使用するための流体アプリケータの斜視図である。
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、図１１Ａの流体アプリケータの部分断面図である。
【図１２】図１２は、本開示のなお別の実施形態に従うアプリケータ先端部と一緒に使用するための流体アプリケータの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本開示に従うアプリケータ先端部は、混合チャンバおよび分配先端部を備える。この混合チャンバは、生物学的に活性な剤を収容し、流体アプリケータデバイスとの取り付けのために構成される。流体は、この流体アプリケータデバイスからこのアプリケータ先端部の混合チャンバ内へと送達され得、これによって、この流体の動きおよび流れ、ならびにこの混合チャンバ内に配置された混合玉が、生物学的に活性な剤をこの流体と混合する。次いで、この流体および生物学的に活性な剤は、この分配先端部を通して標的部位へと送達され得る。
【００１３】
流体アプリケータデバイスに収容される流体は、医療有用性を有する任意の流動可能物質であり得る。ある実施形態において、この流体は、塩溶液（生理食塩水溶液が挙げられる）、ヒドロゲルの前駆体、封止剤、接着剤、または他の任意の溶液、半固体、もしくはペーストであり得る。従って、このアプリケータ先端部を通して送達される流体は、当業者により予想されるような他の用途のうちでもとりわけ、接着剤、封止剤、移植物のためのコーティング、薬物送達デバイス、創傷充填剤、および／または組織強化材料として、利用され得る。
【００１４】
本開示のアプリケータ先端部の実施形態が、ここで図面を参照しながら詳細に記載される。図面において、同じ参照番号は、類似の構造要素または同一の構造要素を見分ける役に立つ。図面に示され、そして以下の説明全体にわたって記載される場合、慣習的であるように、用語「近位」とは、装置の使用者に近い方の端部をいい、そして用語「遠位」とは、装置の使用者から遠い方の端部をいう。
【００１５】
最初に図１Ａおよび図１Ｂを参照すると、本開示に従うアプリケータ先端部が、一般に参照番号１００として示されている。アプリケータ先端部１００は、本体部分１１０および分配先端部１３０を備える。本体部分１１０は、近位端１１２、遠位端１１６、およびこれらの間に規定される混合チャンバ１２０を備える。
【００１６】
本体部分１１０の近位端１１２は、アプリケータ先端部１００を流体源（例えば、以下にさらに詳細に記載されるような流体アプリケータデバイス）に取り外し可能に固定するための構成および寸法にされる。入口１１４が、近位端１１２に、混合チャンバ１２０と流体アプリケータデバイスとの間の流体連絡のために提供される。図１Ｂに図示されるように、近位端１１２の内側表面は、ねじ山１１５を備える。これらのねじ山は、流体アプリケータデバイスの外側表面とのねじばめ接続を確立して、これらの２つの構成要素間に流体密シールを達成するためのものである。他の従来の機械的手段（例えば、差込みカップリング、スナップばめ配置、摩擦ばめ、溝形構成（ｔｏｎｇｕｅ ａｎｄ ｇｒｏｏｖｅ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）、カムロック機構、および当業者の知識の範囲内である他のはめ込み形ファスナー（ｍａｌｅ／ｆｅｍａｌｅ ｆａｓｔｅｎｅｒ）が挙げられる）が、アプリケータ先端部と流体アプリケータデバイスとを取り外し可能に固定するために利用され得ることが想定される。あるいは、アプリケータ先端部１００の近位端１１２は、嵌合部材を有さないかもしれず、接着剤の使用によって流体アプリケータデバイスに化学的に結合可能であっても、超音波溶接によって永続的に結合可能であっても、他の方法で結合可能であってもよい。他の実施形態において、アプリケータ先端部と流体アプリケータデバイスとの間に流体密シールを形成するために、外部ファスナーが、アプリケータ先端部と流体アプリケータデバイスとの間、またはこれらを覆って配置され得る。
【００１７】
遠位端１１６は、本体部分１１０の混合チャンバ１２０を分配先端部１３０と流体接続させるための開口部１１８を備える。混合チャンバ１２０は、少なくとも１つの混合玉１２２および少なくとも１つの生物学的に活性な剤（図示せず）を備える。混合玉１２２は、形状が球状であるように図示されているが、混合玉１２２は、当業者の知識の範囲内である任意の形状（例えば、卵形、楕円体、および／または無定形）であり得ることが想定される。混合玉１２２の直径は、入口１１４の直径および混合チャンバ１２０の開口部１１８より大きく、その結果、混合玉１２２は、混合チャンバ１２０内に閉じ込められ、そしてこの混合チャンバ内で自由に動き、そして／または回転する。
【００１８】
混合玉１２２は、種々の材料（ポリマー、プラスチック、金属、およびセラミックが挙げられる）から製造され得る。混合玉が製造され得る適切なポリマーとしては、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン（超高分子量ポリエチレンが挙げられる）およびポリプロピレン（アタクチック、アイソタクチック、シンジオタクチック、およびこれらのブレンドが挙げられる））；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；ポリエチレンオキシド；ポリエチレンとポリプロピレンとのコポリマー；ポリイソブチレンとエチレン−αオレフィンとのコポリマー；フッ素化ポリオレフィン（例えば、ポリフルオロエチレン、ポリフルオロプロピレン、フルオロＰＥＧ、およびポリテトラフルオロエチレン）；ポリアミド；ポリアミン；ポリイミン；ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリトリメチレンテレフタレート、およびポリブチレンテレフタレート）；ポリエーテル；ポリブタエステル；ポリテトラメチレンエーテルグリコール；１，４−ブタンジオール；ポリウレタン；アクリルポリマー；メタクリル類；ハロゲン化ビニルポリマーおよびコポリマー（例えば、ポリ塩化ビニル）；ポリビニルアルコール；ポリビニルエーテル（例えば、ポリビニルメチルエーテル）；ポリハロゲン化ビニリデン（例えば、ポリフッ化ビニリデンおよびポリ塩化ビニリデン）；ポリクロロフルオロエチレン；ポリアクリロニトリル；ポリアリールエーテルケトン；ポリビニルケトン；ポリビニル芳香族（例えば、ポリスチレン）；ポリビニルエステル（例えば、ポリ酢酸ビニル）；ビニルモノマー同士のコポリマーおよびビニルモノマーとオレフィンとのコポリマー（例えば、エチレン−メタクリル酸メチルコポリマー）；アクリロニトリル−スチレンコポリマー；アクリロニトリルブタジエンスチレン樹脂；エチレン−酢酸ビニルコポリマー；アルキド樹脂；ポリカーボネート；ポリオキシメチレン；ポリホスファジン；ポリイミド；エポキシ樹脂；アラミド；シリコーン；ならびにこれらのコポリマーおよび組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
さらに、混合玉１２２は、生分解性ポリマーから製造され得る。例えば、混合玉１２２は、グリコリド、ｄｌ−ラクチド、１−ラクチド、カプロラクトン、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、ポリ（ヒドロキシ酸）、ポリ（オルトカーボネート）、ポリ（酸無水物）、ポリ（ラクトン）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（カーボネート）、ポリ（ホスホネート）、およびこれらの組み合わせなどのポリマー、コポリマーおよびオリゴマーから製造され得る。
【００２０】
図１Ａおよび図１Ｂに戻ると、分配先端部１３０は、それを通る管腔１３２を規定し、そして流体を標的部位に向けて排出するための出口１３４を備える。分配先端部１３０は、分配されるべき流体の所望の圧力、流量、およびスプレーパターンに依存して、サイズ、長さ、および形状が様々であり得る。流体の粘度および先端部の直径が挙げられる要因もまた、分配先端部１３０のスプレー特性に影響を与え得る。
【００２１】
分配先端部１３０は、図２に図示されるように、流体（複数可）と生物学的に活性な剤（複数可）とを混合するための静的ミキサ１３６を備え得る。静的ミキサ１３６は、１つ以上のバフル１３６ａなどを備え得る。バフル１３６ａは、固定され得、流体および生物学的に活性な剤が通過する際に、実質的に動かないままであり得る。ある実施形態において、流体および生物学的に活性な剤が分配先端部１３０内へ、そして静的ミキサ１３６を通して押されると、この流体の流れがバフル１３６ａにそれぞれ遭遇する際に妨害されて流れを変えられ、これによって、混合チャンバ１２０内で乱流を引き起こし、そしてこの流体とこの生物学的に活性な剤とをブレンドする。
【００２２】
混合チャンバ内に配置される生物学的に活性な剤は、臨床用途を有する任意の物質または物質混合物であり得る。生物学的に活性な剤は、生物学的作用を引き起こし得るか、生物学的影響を及ぼし得るか、または１つ以上の生物学的プロセスにおいて役割を果たし得る。あるいは、生物学的に活性な剤は、本質的に薬理学的活性を有さないかもしれない（例えば、色素）。任意の生物学的に活性な剤が本開示のアプリケータ先端部と一緒に利用され得ることが想定される。使用される生物学的に活性な剤の型および量は、他の要因のうちでもとりわけ、処置されるべき特定の部位および状態、ならびに流体アプリケータデバイスから分配される流体の型に依存する。
【００２３】
本開示に従って利用され得る生物学的に活性な剤のクラスの例としては、接着防止剤、抗菌薬、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬、鎮痙薬（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ）、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、心臓血管剤、診断剤、交感神経様作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、抗痙攣薬、ホルモン、筋弛緩薬、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗腫瘍薬、免疫原性剤、免疫抑制薬、胃腸薬、利尿薬、ステロイド、脂質、リポ多糖類、多糖類、血小板活性化薬物、凝結因子、および酵素が挙げられる。
【００２４】
生物学的に活性な剤として含有され得る適切な抗菌剤としては、トリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルとしてもまた公知）；クロルヘキシジンおよびその塩（酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、および硫酸クロルヘキシジンが挙げられる）；銀およびその塩（酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、クエン酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、プロテイン銀、および銀スルファジアジンが挙げられる）；ポリミキシン；テトラサイクリン；アミノグリコシド（例えば、トブラマイシンおよびゲンタマイシン）；リファンピシン；バシトラシン；ネオマイシン；クロラムフェニコール；ミコナゾール；キノロン（例えば、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、エノキサシンおよびシプロフロキサシン）；ペニシリン（例えば、オキサシリンおよびピプラシル（ｐｉｐｒａｃｉｌ））；ノンオキシノール９；フシジン酸；セファロスポリン；ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。さらに、抗菌タンパク質およびペプチド（例えば、ウシラクトフェリンおよびラクトフェリシン（ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｃｉｎ）Ｂ）が、本開示において、生物学的に活性な剤として含有され得る。
【００２５】
他の生物学的に活性な剤としては、局所麻酔薬；非ステロイド性抗受精剤；副交感神経様作用剤；精神療法剤；トランキライザ；うっ血除去薬；鎮静催眠薬；ステロイド；スルホンアミド；交感神経様作用剤；ワクチン；ビタミン；抗マラリア薬；抗片頭痛薬；抗パーキンソン剤（例えば、Ｌ−ドパ）；抗痙攣薬；抗コリン作用性剤（例えば、オキシブチニン）；鎮咳薬；気管支拡張薬；心臓血管剤（例えば、冠状血管拡張薬およびニトログリセリン）；アルカロイド；鎮痛薬；麻酔薬（例えば、コデイン、ジヒドロコデイノン、メペリジン、モルヒネなど）；非麻酔薬（例えば、サリチレート、アスピリン、アセトアミノフェン、ｄ−プロポキシフェンなど）；オピオイドレセプターアンタゴニスト（例えば、ナルトレキソンおよびナロキソン）；抗がん剤；鎮痙薬（ａｎｔｉ−ｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ）；制吐薬；抗ヒスタミン薬；抗炎症剤（例えば、ホルモン剤、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、非ホルモン剤、アロプリノール、インドメタシン、フェニルブタゾンなど）；プロスタグランジンおよび細胞傷害性剤；化学療法剤；エストロゲン；抗菌剤；抗生物質；抗真菌剤；抗ウイルス剤；抗凝固薬；鎮痙薬（ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ）；抗うつ薬；抗ヒスタミン薬；ならびに免疫学的剤が挙げられる。
【００２６】
適切な生物学的に活性な剤の他の例としては、ウイルスおよび細胞；ペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質、ならびにそのアナログ、ムテイン、ならびに活性フラグメント；免疫グロブリン；抗体；サイトカイン（例えば、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン）；血液凝固因子（ｂｌｏｏｄ ｃｌｏｔｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ）；造血因子；インターロイキン（ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６）；インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮおよびγ−ＩＦＮ）；エリスロポイエチン；ヌクレアーゼ；腫瘍壊死因子；コロニー刺激因子（例えば、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）；インスリン；抗腫瘍剤および腫瘍抑制因子；血液タンパク質（例えば、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン）；性腺刺激ホルモン（例えば、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧなど）；ホルモンおよびホルモンアナログ（例えば、成長ホルモン）；ワクチン（例えば、腫瘍性抗原、細菌性抗原およびウイルス性抗原）；ソマトスタチン；抗原；血液凝固因子（ｂｌｏｏｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ）；増殖因子または成長因子（例えば、神経発育因子、インスリン様成長因子）；タンパク質インヒビター；タンパク質アンタゴニスト；タンパク質アゴニスト；核酸（例えば、アンチセンス分子、ＤＮＡ、およびＲＮＡ）；オリゴヌクレオチド；ポリヌクレオチド；リボザイム；天然に存在するポリマー（コラーゲンなどのタンパク質、およびグリコサミノグリカンなどの種々の天然に存在する多糖類の誘導体が挙げられる）；ペプチド加水分解酵素（例えば、エラスターゼ、カテプシンＧ、カテプシンＥ、カテプシンＢ、カテプシンＨ、カテプシンＬ、トリプシン、ペプシン、キモトリプシン、およびγ−グルタミルトランスフェラーゼ（γ−ＧＴＰ）など）；糖鎖加水分解酵素（例えば、ホスホリラーゼ、ノイラミニダーゼ、デキストラナーゼ、アミラーゼ、リゾチーム、およびオリゴサッカラーゼ（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒａｓｅ）など）；オリゴヌクレオチド加水分解酵素（例えば、アルカリホスファターゼ、エンドリボヌクレアーゼ、およびエンドデオキシリボヌクレアーゼなど）が挙げられる。
【００２７】
ある実施形態において、生物学的に活性な剤は、特定の細胞型（例えば、平滑筋細胞、幹細胞、および免疫細胞など）を誘引または動因し得る、生物学リガンドまたは細胞特異的リガンドである。
【００２８】
ある実施形態において、生物学的に活性な剤は、増殖因子（例えば、トランスホーミング増殖因子（ＴＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、結合組織活性化ペプチド（ＣＴＡＰ）、骨形成因子、ならびにこのような増殖因子の生物学的に活性なアナログ、フラグメント、および誘導体）であり得る。ある実施形態において、多機能調節タンパク質である、トランスホーミング増殖因子（ＴＧＦ）スーパーファミリーのメンバーが利用される。ＴＧＦスーパー遺伝子ファミリーのメンバーとしては、βトランスホーミング増殖因子（例えば、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３）；骨形成タンパク質（例えば、ＢＭＰ−１、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９）；ヘパリン結合性増殖因子（例えば、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ））；インヒビン（例えば、インヒビンＡ、インヒビンＢ）；組織分化因子（ｇｒｏｗｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ）（例えば、ＧＤＦ−１）；およびアクチビン（例えば、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ）が挙げられる。
【００２９】
ある実施形態において、生物学的に活性な剤は、適用の時点、または画像化設備（Ｘ線、ＭＲＩ、およびＣＡＴ走査設備が挙げられる）の使用による適用後の、流体の可視化を可能にするための、画像化剤（例えば、ヨウ素および硫酸バリウム、またはフッ素）であり得る。含有され得る他の画像化剤は、当業者の知識の範囲内であり、そして医療移植可能医療デバイスにおいて使用するのに適切な物質（例えば、ＦＤ＆Ｃ色素３および６、エオシン、メチレンブルー、インドシアニングリーン、または合成外科手術用縫合糸において通常見られる有色色素）が挙げられるが、これらに限定されない。適切な色としては、緑色および／または青色が挙げられる。なぜなら、このような色は、血液の存在下、または桃色もしくは白色の組織の背景で、よりよく見え得るからである。ある実施形態において、生物学的に活性な剤は、流体を分配先端部に通して分配する前に、この生物学的に活性な剤がこの流体と混合することを確認するために、混合チャンバ内の流体の可視化を可能にするための色素を含有し得る。
【００３０】
生物学的に活性な剤は、混合チャンバ内に種々の様式で配置され得る。図３に図示されるように、生物学的に活性な剤１２４は、任意の形態（例えば、粉末または液体）で混合チャンバ１２２内で自由に動くように配置され得、その結果、流体が本体部分１１０の近位端１１２の入口１１４から混合チャンバ内に導入されると、この流体は、生物学的に活性な剤１２４を分配先端部１３０に通して外に運ぶ。他の実施形態において、生物学的に活性な剤は、混合チャンバの内側の表面に配置され得、その結果、流体がこの表面と接触すると、この剤がこの流体内で混合される。あるいは、生物学的に活性な剤は、混合玉の表面または内部に配置され得るか、あるいは生物学的に活性な剤は、混合玉自体を形成し得る。混合玉は、本開示の実施形態において、生物学的に活性な剤によって完全にコーティングされているように図示されるが、混合玉の一部分（複数可）のみがコーティングされてもよいことが想定される。さらに、１種以上の生物学的に活性な剤を含有する組成物でコーティングされることに加えて、混合玉の一部分（複数可）が、異なる生物学的に活性な剤（または生物学的に活性な剤の混合物）でコーティングされ得る。例えば、混合玉の半分が第一の生物学的に活性な剤でコーティングされ得、そしてこの混合玉の残りの半分が第二の生物学的に活性な剤でコーティングされ得る。同様に、混合玉は、１つの生物学的に活性な剤を含む内側コーティング、および第二の生物学的に活性な剤を含む外側コーティングを有し得る。同一の広がりを持つ層状コーティングを有するこのような実施形態において、第二の生物学的に活性な剤は、流体の分配の際に最初に放出され、そして第一の生物学的に活性な剤は、第二の生物学的に活性な剤が放出された後に放出される。
【００３１】
ここで図４Ａを参照すると、混合玉２２２は、生物学的に活性な剤２２４でコーティングされ得る。ある実施形態において、この混合玉は、実質的に中実であり、そして連続的な外側表面を備える。他の実施形態において、この混合玉の外側表面は、生物学的に活性な剤の塗布前に、生物学的に活性な剤のこの混合玉への接着を補助するために、改変され得る。例えば、ある実施形態において、混合玉の外側表面は、粗くされ得るか、またはプラズマ処理され得る。
【００３２】
生物学的に活性な剤２２４は、当業者の知識の範囲内である技術（浸漬、ワイピング、スプレー、全液浸、溶媒エバポレーションなどが挙げられる）を利用して、混合玉２２２に塗布され得る。図４Ｂに図示されるように、生物学的に活性な剤２２４を含有する水性の溶媒または溶液１０が、ディスペンサーまたは噴霧器１２によって、混合玉２２２にスプレーされ得る。生物学的に活性な剤２２４を含有する溶液１０の、混合玉２２２の表面へのスプレーおよびコーティング後、この溶液は乾燥させられ得、そして硬化させられ得る。ある実施形態において、乾燥温度は、約１℃〜約７０℃であり得る。
【００３３】
他の実施形態において、図４Ｃに図示されるように、混合玉２２２は、混合玉２２２を矢印の方向に移動させることによって、混合玉２２２の表面をコーティングするために充分な時間にわたって、生物学的に活性な剤２２４を含有する溶液１０を収容する容器１４に沈められ得る。その後、混合玉２２２は容器１４から取り出され、そして乾燥または硬化させられて、図４Ａに示されるような、生物学的に活性な剤２２４でコーティングされた混合玉２２２を形成する。
【００３４】
なお別の実施形態において、生物学的に活性な剤は、親水性ポリマーまたは分解性ポリマーの薄層に含まれ得るか、または閉じ込められ得る。生物学的に活性な剤を含む層が混合玉に付けられ得、そして硬化させられ得る。
【００３５】
生物学的に活性な剤３２４はまた、混合玉３２２の表面に凍結乾燥させられて、図５Ａに図示されるような多孔性コーティングを形成し得る。ある実施形態において、生物学的に活性な剤３２４を含有する粘性溶液が、混合玉３２２に、例えば、上記のようなスプレーコーティングまたは浸漬コーティングにより塗布され得、次いで、生物学的に活性な剤３２４が、フリーズドライされて、混合玉３２２上にコーティングを形成し得る。組成物を凍結乾燥またはフリーズドライするために適切な技術は、当業者の知識の範囲内である。
【００３６】
生物活性剤を混合玉に塗布するための他の方法は、型の使用を包含する。図５Ｂに図示されるように、混合玉３２４は、型１６に入れられ得る。位置決め要素１８（例えば、プロング）が、混合玉３２２を型１６の実質的に中央に保持し得る。生物学的に活性な剤を含有する溶液（図示せず）が、型１６の開口部２０を通して導入されて、内部に配置される混合玉３２２を囲み得る。この溶液は、凍結乾燥させられて図５Ａに図示されるような多孔性コーティングを形成し、そして型１６が取り外される。型１６のサイズ、形状、および寸法は様々であり得、これによって、任意の適切な形状またはサイズの生物学的に活性な剤３２４を混合玉３２２上に作製し得ることが想定される。
【００３７】
図６に図示されるように、生物学的に活性な剤４２４の粉末コーティングもまた、混合玉４２２をコーティングするために利用され得る。乾燥粉末形態の生物学的に活性な剤４２４は、正または負に荷電した混合玉４２２に付けられ得る。あるいは、乾燥した生物学的に活性な剤４２４が、例えば、静電銃などでのスプレーによって、中性の混合玉４２２に静電的に付けられ得る。静的コーティングを付ける方法は、当業者の知識の範囲内である。
【００３８】
ある実施形態において、生物学的に活性な剤は、上に記載された技術のいずれかによる混合玉のコーティング前に、リポソームまたはミクロスフィアに充填され得る。ある実施形態において、これらのリポソームまたはミクロスフィアは、混合玉をコーティングすることを補助するように、官能基化され得る。例えば、陽イオン性脂質が、陰イオン性の混合玉にイオン結合し得るか、または陰イオン性脂質が、陽イオン性混合玉に引き付けられ得る。このようなリポソームまたはミクロスフィアを形成する際に使用するのに適切なポリマーは、当業者の知識の範囲内である。
【００３９】
リポソームおよび／またはミクロスフィアを形成する際に利用され得る負に荷電したポリマーの例としては、コラーゲン（例えば、スクシニル化コラーゲン）、およびグリコサミノグリカン誘導体（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ケラタン硫酸、ケラトスルフェート、ナトリウムコンドロイチン硫酸Ａ、ナトリウムデルマタン硫酸Ｂ、ナトリウムコンドロイチン硫酸Ｃ、ヘパリン、エステル化コンドロイチン硫酸Ｃ、およびエステル化ヘパリン）が挙げられる。正に荷電したポリマーの例としては、コラーゲン（例えば、メチル化コラーゲン）、およびグリコサミノグリカン誘導体（例えば、エステル化脱アセチル化ヒアルロン酸、エステル化脱アセチル化脱スルフェート化コンドロイチン硫酸Ａ、エステル化脱アセチル化脱スルフェート化コンドロイチン硫酸Ｃ、脱アセチル化脱スルフェート化硫酸ケラチン、脱アセチル化脱スルフェート化ケラトスルフェート、エステル化脱スルフェート化ヘパリン、およびキトサン）が挙げられる。
【００４０】
ある実施形態において、脂質または界面活性剤（例えば、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤と陽イオン性界面活性剤との混合物、ポリマー、またはコロイド粒子）が、例えば粉末形態で提供され得、これに、生物学的に活性な剤を含有する水溶液が添加され得る。次いで、この脂質と生物学的に活性な剤を含有する水溶液とが混合される。これらの脂質は、水溶液中で自己集合して、生物学的に活性な剤を内部に組み込むミセルを形成し得る。脂質小胞に組み込まれる生物学的に活性な剤の量は、脂質対生物学的に活性な剤の比に依存して、変わり得る。得られる組成物は、例えば、超遠心分離により精製されて、これらのリポソームを、カプセル化されていない、すなわち遊離した、生物学的に活性な剤から分離し得る。
【００４１】
他の実施形態において、生物学的に活性な剤をカプセル化するミクロスフィアは、エマルジョンの内部制御されたゲル化により形成され得る。生物学的に活性な剤を含有する水相が、油相と次第に混合して、エマルジョンを形成する。固化のために充分な時間が経過した後に、このエマルジョンが破壊され、そして生物学的に活性な剤を収容するミクロスフィアが回収される。
【００４２】
図７に図示されるように、混合玉５２２は多孔性であり得、その結果、生物学的に活性な剤５２４は、混合玉５２２の表面と、混合玉５２２の細孔５２６内との両方に固定され得る。例えば、生物学的に活性な剤５２４は、上に提供された技術の任意のものによって、混合玉５２２に付けられ得る。生物学的に活性な剤５２４は、混合玉５２２の細孔５２６内に染み込み得るか、または機械的相互作用（例えば、吸い上げまたは毛管作用）によって、混合玉５２２の細孔５２６に入り得る。次いで、生物学的に活性な剤５２４が乾燥または硬化させられ得る。
【００４３】
あるいは、混合玉自体が、例えば、凍結乾燥または他の成形もしくはキャスティング技術によって、生物学的に活性な剤から形成され得る。例えば、生分解性ポリマーが生物学的に活性な剤と混合され得、そして例えば凍結乾燥により形作られて、混合玉を形成し得る。
【００４４】
流体は、アプリケータ先端部の混合チャンバに、本開示のアプリケータ先端部と一緒に使用するように適合された注射器または他の流体アプリケータデバイスを介して、供給され得る。本開示のアプリケータ先端部と一緒に利用され得る適切な流体アプリケータデバイスの例としては、図８〜図１２に図示されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
例えば、図８に示されるように、図１Ａおよび図１Ｂと組み合わせて、注射器１５０は、アプリケータ先端部１００と一緒に使用するために適合される。注射器１５０は、流体「Ｆ」を内部に保持するための、２つの流体チャンバまたはバレル１５２および１５４を備える。ある実施形態において、バレル１５２および１５４は、２部分混合物の第一の成分および第二の成分を収容するために提供される。二重バレル注射器として図示されているが、注射器１５０は、単一バレル注射器であっても、２つより多くの流体チャンバを備えてもよいことが想定される。注射器１５０は、流体（複数可）をバレル１５２および１５４から注射器１５０の開口遠位端１５８に通して推進するための、手で操作可能なプランジャー１５６をさらに備える。ある実施形態において、プランジャー１５６は、各バレルに関して独立した動作のために構成され得る。注射器１５０の遠位端１５８は、注射器１５０の遠位端１５８をアプリケータ先端部１００の近位端１１２のねじ山１１５に取り外し可能に結合するためのねじ山１５９を備える。上記のように、注射器１５０は、注射器１５０とアプリケータ先端部１００との間に流体密シールを提供する任意の嵌合機構によって、アプリケータ先端部１００に取り外し可能に固定され得ることもまた想定される。
【００４６】
理解され得るように、アプリケータ先端部１００が注射器１５０と係合すると、注射器１５０の開口遠位端１５８は、アプリケータ先端部１００の本体部分１１０の混合チャンバ１２０と流体連絡し、その結果、プランジャー１５６を押すと、流体「Ｆ」は、注射器１５０のバレル１５２および１５４から混合チャンバ１２０内へ、分配先端部１３０を通して推進され、そして標的部位への送達のために、出口１３４から出る。
【００４７】
図９は、アプリケータ先端部１００と一緒に使用するための流体アプリケータデバイスの別の実施形態を図示する。流体アプリケータデバイス１６０は一般に、ハンドルまたはハウジング１６２を備え、このハンドルまたはハウジングは、近位端１６４、遠位端１６６、および流体「Ｆ」（複数可）を保持するための内部の少なくとも１つのチャンバ１６８を有する。ハウジング１６２は、流体「Ｆ」を分配するために電力を流体アプリケータデバイス１６０に供給するためのエネルギー源１６１に結合される。あるいは、流体アプリケータデバイス１６０は、バッテリにより電力を与えられ得る。ハウジング１６２内に配置された導管１６３は、空洞１６８に結合され、ハウジング１６２を通って遠位に延び、そして最終的に、ハウジング１６２の遠位端１６６に配置されたコネクタ１６５に結合する。コネクタ１６５は、上記のように、ハウジング１６２の遠位端１６６をアプリケータ先端部１００の近位端１１２に取り外し可能に結合するためのねじ山１６７を備える。ハウジング１６２はまた、流体アプリケータデバイス１６０の操作を制御するための、１対のボタンまたは制御器１６９ａおよび１６９ｂを備え得る。制御器１６９ａおよび１６９ｂは、例えば、空洞１６８からコネクタ１６５に通しての流体の送達を活性化／不活性化するため、ならびに／または操作の様々なモード間（例えば、高電力流体分配モードと低電力流体分配モードとの間）を切り替えるために構成され得る。
【００４８】
ここで図１０Ａおよび図１０Ｂを参照すると、流体アプリケータデバイス１７０の別の実施形態が示されている。流体アプリケータデバイス１７０は、近位端１７４および遠位端１７６を有するハウジング１７２を備える。ハウジング１７２は、２つのハウジングセクション１７２ａおよび１７２ｂから形成され、これらのハウジングセクションは、協働してハウジング１７２を形成する。ハウジングセクション１７２ａおよび１７２ｂは、ハウジング１７２の内側へのアクセスを提供するために、例えば、スナップばめ係合によって、取り外し可能に係合可能である。
【００４９】
図１０Ｂに最もよく見られるように、１対の流体チャンバまたはレザバ１７８および１７９が、ハウジング１７２内に配置され得る。ハウジングセクション１７２ａおよび１７２ｂの係合を外すと、流体レザバ１７８および１７９が交換され得、そして／または所望の流体を収容する新しいレザバと交換され得る。あるいは、流体レザバ１７８および１７９は、再充填可能であり得る。
【００５０】
ハウジング１７２は、その遠位端１７４に配置されたコネクタ１７１をさらに備え、このコネクタ１７１は、アプリケータ先端部１００の本体部分１１０の近位端１１２を係合するために構成される。コネクタ１７１は、コネクタ１７１をアプリケータ先端部１００の近位端１１２のねじ山１１５に取り外し可能に結合するためのねじ山１７１ａを有し得る。ハウジング１７２内に配置された１対の導管１７３および１７５が、それぞれ流体レザバ１７８および１７９を、アプリケータ先端部１００の混合チャンバ１２０の開口部１１４と結合させ、その結果、起動の際に、流体レザバ１７８および１７９からの流体は、混合チャンバ１２０内に推進され得、そして所望の部位への送達のために、分配先端部１３０に通され得る。従って、ハウジング１７２は、流体を流体レザバ１７８および１７９から導管１７３および１７５に通してアプリケータ先端部１００の混合チャンバ１２０内へと推進するための、選択的に押すことが可能なアクチュエータ１７７を備える。
【００５１】
ここで図１１Ａおよび図１１Ｂを参照すると、流体アプリケータデバイス１８０は、マニホルドまたは基部１８２、基部１８２から延びる細長シャフト１８４、およびコネクタ１８６を備え得る。流体チャンバ１８３および１８５が、基部１８２内に配置され、そしてそれぞれ導管１８１および１８７に流体接続される。ある実施形態において、流体チャンバ１８３および１８５は、患者への投与のための、他の外部流体源（図示せず）に接続され得る。細長シャフト１８４は、その長さに延びる第一の管腔１８８および第二の管腔１８９を備える。細長シャフト１８４は、マニホルド１８２の遠位延長部１８１に固定され、その結果、第一の管腔１８８および第二の管腔１８９は、それぞれ第一の導管１８１および第二の導管１８７と整列して、これらの導管を通る流体の流れを可能にする。あるいは、細長シャフト１８４は、マニホルド１８２と一体的に形成され得る。コネクタ１８６は、アプリケータ先端部１００の近位端１１２とのしっかりとした係合のための、ねじ山、溝、移動止め、または他の結合手段をさらに備え得る。
【００５２】
図１２は、使用者によるピストルグリップ係合のために構成されたハウジング１９２、ハウジング１９２に作動可能に接続された流体供給源１９４、およびハウジング１９２から遠位に延びるコネクタ１９６を備える、流体アプリケータデバイス１９０を図示する。流体アプリケータデバイス１９０は、流体を流体供給源１９４からコネクタ１９６に通して推進するように構成される。コネクタ１９６は、アプリケータ先端部１００の近位端１１２とのしっかりとした係合のための、ねじ山、溝、移動止め、または他の結合手段をさらに備え得る。
【００５３】
本開示のアプリケータ先端部を備える流体アプリケータデバイスの操作は、流体と生物学的に活性な剤との送達を確実にする。ある実施形態において、所望の流体アプリケータデバイスが選択され、所望の流体を収容する（意図される用途に依存する）。アプリケータ先端部（所望の量および型の生物学的に活性な剤、ならびに所望の数および型の混合玉を備える）が、この流体アプリケータデバイスに取り付けられる。次いで、送達デバイスが、塗布の標的部位に導入され得る。流体アクチュエータ（例えば、プランジャー、制御ボタン、および／またはトリガ）を活性化させると、流体が、この流体アプリケータデバイスの流体収容チャンバ（複数可）から、生物学的に活性な剤（複数可）および混合玉（複数可）を収容するアプリケータ先端部の混合チャンバ内へと推進される。上記のように、生物学的に活性な剤（複数可）は、混合チャンバ自体に入れられ得るか、混合玉上にあり得るか、混合玉を製造するために使用される材料（複数可）の一部であり得るか、これらの組み合わせであり得る、などであり得る。流体が流れる力は、混合玉（複数可）を混合チャンバ内で動かし得、これによって、この流体とこの生物学的に活性な剤とを混合し得る。２種以上の流体が混合チャンバに導入される実施形態において、流体の動き、および混合玉（複数可）の動きは、これらの流体を互いに混合させる。
【００５４】
この流体は、生物学的に活性な剤（複数可）のためのキャリアとして働く。ある実施形態において、混合チャンバ内への流体（複数可）の導入は、生物学的に活性な剤（複数可）をこの流体に可溶化し、そしてこの流体内に拡散させる。次いで、この流体（複数可）および生物学的に活性な剤（複数可）は、分配先端部内に推進され得、そして塗布の標的部位に入り得る。ある実施形態において、分配先端部内に配置された静的ミキサが、この流体（複数可）と生物学的に活性な剤（複数可）との均質な混合を確実にすることを補助し得る。
【００５５】
ある実施形態において、本開示のアプリケータ先端部は、光、ＵＶ、可視化手段（例えば、カメラ）、およびこれらの組み合わせなどを、アプリケータにさらに組み込み得る。いくつかの実施形態において、光は、生物学的に活性な剤を活性化させるために使用され得る。
【００５６】
当業者は、本明細書中に具体的に記載され、そして添付の図面に図示されるデバイスおよび方法が、非限定的な例示的実施形態であること、ならびにこれらの記載、開示、および図が、特定の実施形態の単なる例示であると解釈されるべきであることを理解する。従って、本開示は、記載される正確な実施形態には限定されないこと、ならびに種々の他の変更および改変が、本開示の範囲または趣旨から逸脱することなく当業者によって行われ得ることが、理解されるべきである。さらに、１つの例示的実施形態に関連して図示または記載される要素および特徴は、本開示の範囲から逸脱することなく別の例示的実施形態の要素および特徴と組み合わせられ得ること、ならびにこのような改変およびバリエーションもまた、本開示の範囲内に含まれることが意図されることが、想定される。従って、本開示の主題は、具体的に示され記載されたものによって限定されない。なぜなら、改変およびバリエーションが、添付の特許請求の範囲の趣旨および範囲内でなされることが意図されるからである。
【符号の説明】
【００５７】
１００ アプリケータ先端部
１１０ 本体部分
１１２ 近位端
１１４ 入口
１１５ ねじ山
１１６ 遠位端
１１８ 開口部
１２０ 混合チャンバ
１２２ 混合玉
１３０ 分配先端部
１３２ 管腔
１３４ 出口
【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位端、遠位端、および該近位端と遠位端との間に配置された混合チャンバを備える本体部分であって、該近位端は、流体源との流体連絡のために適合された入口を有し、該遠位端は、開口部を備え、そして該混合チャンバは、該混合チャンバ内に配置された少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を有する、本体部分；ならびに
分配先端部であって、該分配先端部は、該分配先端部を通る管腔を規定し、該管腔は、該本体部分の該遠位端の開口部と流体連絡しており、そして該管腔を通る流体の通過のための出口を備える、分配先端部、
を備える、アプリケータ先端部。
【請求項２】
前記分配先端部の前記管腔は、静的ミキサを備え、該静的ミキサは、該静的ミキサ内に配置された１つ以上の固定バフルを有する、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項３】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な剤が低分子薬物である、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項４】
前記低分子薬物が、麻酔薬、脈管形成薬、抗痙攣薬、非ステロイド性抗炎症薬、ステロイド、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項３に記載のアプリケータ先端部。
【請求項５】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な剤が高分子薬物である、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項６】
前記高分子薬物が、タンパク質、増殖因子または成長因子である、請求項５に記載のアプリケータ先端部。
【請求項７】
前記増殖因子または成長因子がＴＧＦ−βである、請求項６に記載のアプリケータ先端部。
【請求項８】
前記生物学的に活性な剤が、前記混合玉の少なくとも一部分にコーティングされている、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項９】
前記生物学的に活性な剤が、リポソームおよびミクロスフィアからなる群より選択される成分に閉じ込められている、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項１０】
前記混合玉が多孔性である、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項１１】
前記混合玉がイオン荷電している、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項１２】
流体および生物学的に活性な剤を組織に送達するための送達デバイスであって、該送達デバイスは、
流体アプリケータであって、流体を収容する少なくとも１つの流体チャンバ、および該流体チャンバから該流体を分配するように構成された流体アクチュエータを備える、流体アプリケータ；ならびに
混合チャンバを備えるアプリケータ先端部であって、該混合チャンバは、該流体アプリケータの少なくとも１つの流体チャンバに流体結合されており、該混合チャンバは、少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を収容し、そして分配先端部に流体結合されている、アプリケータ先端部；
を備え、
該流体アプリケータの該流体アクチュエータは、活性化されて、流体を、該流体アプリケータの該少なくとも１つの流体チャンバから該アプリケータ先端部の該混合チャンバ内へと推進し、その結果、該流体の動きが、該混合玉を該混合チャンバ内で動かし、そして該流体を該混合チャンバ内に配置された該生物学的に活性な剤と混合するように構成されており；そして
該分配先端部は、該流体および生物学的に活性な剤を該標的組織部位へと分配するように構成されている、
送達デバイス。
【請求項１３】
前記流体アプリケータが２つの流体チャンバを備える、請求項１２に記載の送達デバイス。
【請求項１４】
前記流体アクチュエータが、プランジャー、制御ボタン、およびトリガからなる群より選択される、請求項１２に記載の送達デバイス。
【請求項１５】
前記流体アプリケータが、少なくとも１つの導管を備える細長シースをさらに備え、該導管が、該流体アプリケータの前記少なくとも１つの流体チャンバを前記アプリケータ先端部の前記混合チャンバと流体接続している、請求項１２に記載の送達デバイス。
【請求項１６】
前記分配先端部が、該分配先端部内にしっかりと固定された少なくとも１つのバフルを備える、請求項１２に記載の送達デバイス。
【請求項１７】
前記生物学的に活性な剤が２種以上の生物学的に活性な剤を含む、請求項１２に記載の送達デバイス。
【請求項１８】
前記生物学的に活性な剤のうちの少なくとも１つが色素である、請求項１７に記載の送達デバイス。
【請求項１９】
前記流体が、前記生物学的に活性な剤との混合によって前記混合チャンバ内で色を変化させるように処方されている、請求項１８に記載の送達デバイス。
【請求項１】
近位端、遠位端、および該近位端と遠位端との間に配置された混合チャンバを備える本体部分であって、該近位端は、流体源との流体連絡のために適合された入口を有し、該遠位端は、開口部を備え、そして該混合チャンバは、該混合チャンバ内に配置された少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を有する、本体部分；ならびに
分配先端部であって、該分配先端部は、該分配先端部を通る管腔を規定し、該管腔は、該本体部分の該遠位端の開口部と流体連絡しており、そして該管腔を通る流体の通過のための出口を備える、分配先端部、
を備える、アプリケータ先端部。
【請求項２】
前記分配先端部の前記管腔は、静的ミキサを備え、該静的ミキサは、該静的ミキサ内に配置された１つ以上の固定バフルを有する、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項３】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な剤が低分子薬物である、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項４】
前記低分子薬物が、麻酔薬、脈管形成薬、抗痙攣薬、非ステロイド性抗炎症薬、ステロイド、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項３に記載のアプリケータ先端部。
【請求項５】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な剤が高分子薬物である、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項６】
前記高分子薬物が、タンパク質、増殖因子または成長因子である、請求項５に記載のアプリケータ先端部。
【請求項７】
前記増殖因子または成長因子がＴＧＦ−βである、請求項６に記載のアプリケータ先端部。
【請求項８】
前記生物学的に活性な剤が、前記混合玉の少なくとも一部分にコーティングされている、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項９】
前記生物学的に活性な剤が、リポソームおよびミクロスフィアからなる群より選択される成分に閉じ込められている、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項１０】
前記混合玉が多孔性である、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項１１】
前記混合玉がイオン荷電している、請求項１に記載のアプリケータ先端部。
【請求項１２】
流体および生物学的に活性な剤を組織に送達するための送達デバイスであって、該送達デバイスは、
流体アプリケータであって、流体を収容する少なくとも１つの流体チャンバ、および該流体チャンバから該流体を分配するように構成された流体アクチュエータを備える、流体アプリケータ；ならびに
混合チャンバを備えるアプリケータ先端部であって、該混合チャンバは、該流体アプリケータの少なくとも１つの流体チャンバに流体結合されており、該混合チャンバは、少なくとも１つの混合玉および少なくとも１つの生物学的に活性な剤を収容し、そして分配先端部に流体結合されている、アプリケータ先端部；
を備え、
該流体アプリケータの該流体アクチュエータは、活性化されて、流体を、該流体アプリケータの該少なくとも１つの流体チャンバから該アプリケータ先端部の該混合チャンバ内へと推進し、その結果、該流体の動きが、該混合玉を該混合チャンバ内で動かし、そして該流体を該混合チャンバ内に配置された該生物学的に活性な剤と混合するように構成されており；そして
該分配先端部は、該流体および生物学的に活性な剤を該標的組織部位へと分配するように構成されている、
送達デバイス。
【請求項１３】
前記流体アプリケータが２つの流体チャンバを備える、請求項１２に記載の送達デバイス。
【請求項１４】
前記流体アクチュエータが、プランジャー、制御ボタン、およびトリガからなる群より選択される、請求項１２に記載の送達デバイス。
【請求項１５】
前記流体アプリケータが、少なくとも１つの導管を備える細長シースをさらに備え、該導管が、該流体アプリケータの前記少なくとも１つの流体チャンバを前記アプリケータ先端部の前記混合チャンバと流体接続している、請求項１２に記載の送達デバイス。
【請求項１６】
前記分配先端部が、該分配先端部内にしっかりと固定された少なくとも１つのバフルを備える、請求項１２に記載の送達デバイス。
【請求項１７】
前記生物学的に活性な剤が２種以上の生物学的に活性な剤を含む、請求項１２に記載の送達デバイス。
【請求項１８】
前記生物学的に活性な剤のうちの少なくとも１つが色素である、請求項１７に記載の送達デバイス。
【請求項１９】
前記流体が、前記生物学的に活性な剤との混合によって前記混合チャンバ内で色を変化させるように処方されている、請求項１８に記載の送達デバイス。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【公開番号】特開２０１２−９０９５４（Ｐ２０１２−９０９５４Ａ）
【公開日】平成２４年５月１７日（２０１２．５．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１７９５５６（Ｐ２０１１−１７９５５６）
【出願日】平成２３年８月１９日（２０１１．８．１９）
【出願人】（５０７３６２２８１）タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ (666)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年５月１７日（２０１２．５．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年８月１９日（２０１１．８．１９）
【出願人】（５０７３６２２８１）タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ (666)
【Ｆターム（参考）】
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