【課題】
経口投与時の溶解吸収特性が改善され、これにより速やかな眠気の発現が期待できるジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩を含有する医薬組成物、並びに該医薬組成物を充填してなるカプセル剤を提供し、ジフェンヒドラミン製剤の有効性を著しく高める。
【解決手段】
ジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩１重量部に対し、マクロゴール１〜２０重量部を含有してなる医薬組成物、並びに該医薬組成物を充填してなるカプセル剤。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、溶解性を改善したジフェンヒドラミンの経口投与用組成物、及びこれを含有するカプセル剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジフェンヒドラミン及びその酸付加塩は抗ヒスタミン作用と中枢作用を有し、鼻炎、感冒薬及び鎮咳去痰薬の有効成分として用いられているが、副作用として眠気を生じることが判明している。現在、この副作用である眠気をいわば効能とした睡眠改善薬として、ジフェンヒドラミン及びその酸付加塩は使用されている。
【０００３】
【特許文献１】特開２００３−３００８７２号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところが、現在用いられているジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩含有製剤の剤形は錠剤型であり、その錠剤は服用後体内で崩壊した後、溶解吸収されるため、崩壊及び溶解に時間を要した。睡眠改善薬としてジフェンヒドラミン含有製剤を服用する際は、速やかな眠気の発現が求められるため、迅速な溶解吸収は製剤の性能を著しく向上させるものである。上記特開２００３−３００８７２号の特許出願を初めとして、溶解性を向上するための製剤も提案されているが、必ずしも十分な効果が得られていない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、ジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩をマクロゴールに溶解せしめることによって、速やかな溶解吸収特性を有する医薬組成物を確立した。
【０００６】
従って、本発明は下記の医薬品組成物に関する。
（１）ジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩１重量部に対しマクロゴール１〜２０重量部を含有してなる医薬組成物。
【０００７】
（２）さらに、界面活性剤及び／または可塑剤を含有する（１）記載の医薬組成物。
【０００８】
（３）さらに、溶解補助剤を含有する（１）または（２）に記載の医薬組成物。
【０００９】
上記（１）〜（３）のいずれか１項に記載の医薬組成物を充填してなるカプセル剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩含有医薬組成物は、水分散性に優れ、経口投与時に速やかな溶解吸収が期待できるため、製剤の有効性を著しく高めることが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明の医薬組成物はジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩をマクロゴールに溶解することを特徴とした経口製剤である。
【００１２】
本発明に使用するマクロゴールは、酸化エチレンと水との付加重合体であり、例えば、マクロゴール２００，マクロゴール３００，マクロゴール４００，マクロゴール６００，マクロゴール１０００，マクロゴール１５００，マクロゴール１５４０，マクロゴール４０００，マクロゴール６０００，マクロゴール２００００及びマクロゴール３５０００またはそれらの合成品から選択される１種またはそれ以上の物質である。
【００１３】
マクロゴールは、ジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩１重量部に対し、１〜２０重量部、好ましくは２〜１５重量部、より好ましくは５〜１０重量部の量で含まれる。
【００１４】
本発明に使用する界面活性剤は、例えばグリセリン脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、飽和ポリグリコール化グリセリド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、アセチルグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、レシチン及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等から選択される、１種またはそれ以上の物質であるが、本発明は前記物質に限定されるものではない。
【００１５】
界面活性剤は、ジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩１重量部に対し、好ましくは０．００１〜１重量部、より好ましくは０．０１〜０．１重量部の量で含まれる。
【００１６】
本発明の医薬組成物またはこれを含有するカプセル剤において、可塑剤及びその他慣用の添加剤を含有させることにより、更に流動性が改善され、溶液の安定性を高める効果を奏することが確認された。
【００１７】
可塑剤の例としては、プロピレングリコール、トリアセチン、フタル酸ジエチル、フタル酸ジオクチル、フタル酸ジブチル、ミリスチン酸イソプロピル、グリセリン、ソルビトール、不飽和脂肪酸、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びクエン酸トリエチルから選択される１種またはそれ以上の物質が挙げられる。
【００１８】
本発明の医薬組成物は更に溶解補助剤を含有してもよい。溶解補助剤の例としては、クロスポビドン、ポビドン、コポリビドン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、カルメロース等の合成高分子、ならびにゼラチン、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、寒天及び加工デンプン等の天然由来高分子から選択される１種またはそれ以上の物質が挙げられる。
【００１９】
本発明の医薬組成物またはこれを含有するカプセル剤において、溶解補助剤を含有させることにより、ジフェンヒドラミンの溶解安定性を更に高める効果を奏することが確認された。
【００２０】
溶解補助剤は、ジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩１重量部に対し、好ましくは０．０１〜１０重量部、より好ましくは０．１〜５重量部の量で含まれる。
【００２１】
本発明のカプセル剤は、軟カプセル剤であっても硬カプセル剤であってもよい。軟カプセル剤は、平板法、ロータリーダイ法、シームレスカプセル法等、常法により、本発明の医薬組成物をゼラチン等の軟カプセル用の皮膜に充填することにより製造することができ、また硬カプセル剤は、常法により、本発明の医薬組成物をゼラチン等の硬カプセルに封入することにより製造することができる。
【００２２】
以下に実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００２３】
下記の表１に示す成分を混合し医薬組成物を調製した。該医薬組成物を常法により充填して、軟カプセル剤を製造した。

【００２４】
【表１】

【実施例２】
【００２５】
下記の表２に示す成分を混合し医薬組成物を調製した。該医薬組成物を常法により充填して、軟カプセル剤を製造した。
【００２６】
【表２】

【実施例３】
【００２７】
下記の表３に示す成分を混合し医薬組成物を調製した。該医薬組成物を常法により充填して、軟カプセル剤を製造した。
【００２８】
【表３】

【００２９】
〔溶出試験〕
各実施例で製造された軟カプセル剤について、日本薬局方溶出試験法により、ジフェンヒドラミンの溶出試験を実施した。
結果を図１に示す。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明により、速やかな溶解吸収特性を有するジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩含有医薬組成物を提供することが可能となった。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】実施例製剤からのジフェンヒドラミンの溶出挙動を示すグラフ。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジフェンヒドラミンまたはその酸付加塩１重量部に対しマクロゴール１〜２０重量部を含有してなる医薬組成物。
【請求項２】
さらに、界面活性剤及び／または可塑剤を含有する請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
さらに、溶解補助剤を含有する請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物を充填してなるカプセル剤。

【図１】

【公開番号】特開２００８−１５０２９８（Ｐ２００８−１５０２９８Ａ）
【公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−３３７９２９（Ｐ２００６−３３７９２９）
【出願日】平成１８年１２月１５日（２００６．１２．１５）
【出願人】（０００２２２２００）東洋カプセル株式会社 (14)
【Ｆターム（参考）】