濃厚な抗菌性組成物および方法
本発明は概して、加工肉、果物および野菜、植物部分のような有機質、ならびに布地およびステンレススチールのような無生物表面上の微生物汚染を減らすための製品および方法に関する。具体的には、本発明は、主要量の多価アルコールの脂肪酸エステルと、エンハンサーと、任意に界面活性剤と、を含有する濃厚な抗菌性組成物を使用する肉製品および他の基材を殺菌するための製品および方法に関する。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
本発明は概して、加工肉、果物および野菜、植物部分のような有機質、ならびに布地およびステンレススチールのような他の無生物表面上の微生物汚染を減らすための組成物および方法に関する。
【０００２】
食品経由の病気は毎年かなりの疾病および死亡の原因となり、直接的および間接的な医療コストは年１０億を超えると幾つかの情報源によって推定されている。一般的な食品病原体は、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）Ｏ１５７：Ｈ７、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、セレウス菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ）、およびノーウォーク様ウィルス（Ｎｏｒｗａｌｋ−ｌｉｋｅ ｖｉｒｕｓｅｓ）を含む。食品経由の病気の発生は典型的には、汚染された肉製品、生乳、または鶏肉製品に関連してきたが、果物および野菜もまた食品経由の疾病の発生源として働くことができる。表面、容器、および他の基材は食品汚染の発生源であり得る。牛ひき肉、ホットドッグ、およびアルファルファもやし、ならびにオレンジジュースのような食品のリコールは、ヒトにとって安全であり、環境にやさしく、かつ、費用効果的である広範なスペクトルの抗菌性解決策の必要性を示している。
【０００３】
食品中および食品上のならびに他の表面上の微生物汚染を減らすために使用される組成物は、典型的には、より高い濃度では処理される表面の特性に影響を及ぼすかもしれない、有機酸および例えば次亜塩素酸ナトリウムなどの塩素化合物のような物質の使用を伴ってきた。脂肪酸モノエステルを使用する組成物は、特許文献１および特許文献２のように鶏肉、特許文献３に記載されているように果物および野菜のような食品上で、ならびに２０００年５月１７日に出願された特許文献４に記載されているように布地上に使用される乾燥組成物上で、ならびに特許文献５に記載されているようにコンタクトレンズで微生物負荷を減らすために近年使用されてきた。これらの組成物中の脂肪酸モノエステルは他の成分の存在下では限られた安定性を有する。組成物の抗菌活性は、エステル交換または加水分解のような反応によって時間とともに低下する。コストの増加はまた、高濃度の媒体またはキャリアの存在のためにこれらの組成物の輸送にも関連している。
【特許文献１】米国特許第５，４６０，８３３号明細書
【特許文献２】米国特許第５，４９０，９９２号明細書
【特許文献３】国際公開第２００１４３５４９Ａ号パンフレット
【特許文献４】米国特許出願第０９／５７２，５４９号明細書
【特許文献５】米国特許第４，４８５，０２９号明細書
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、抗菌性組成物と、食品および哺乳類皮膚のような有機質、ならびに無生物材料の両方で微生物のレベルを下げるのに有効な抗菌活性を有する組成物の使用および製造方法とを提供する。かかる組成物は典型的には、多種多様な表面に塗布された時に有用である。それらは、微生物、特に細菌、真菌類、およびウィルスの効果的な低減、予防、または排除を提供することができる。好ましくは、微生物は、本発明の組成物が幅広いスペクトルの活性を有するように比較的多種多様である。
【０００５】
本発明の組成物は抗菌性脂質成分を含む。本発明の組成物は、多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらの（エステルかエーテルかのどちらかの）アルコキシル化誘導体よりなる群から選択された抗菌性脂質を含む。これらの組成物はエンハンサーをさらに含む。含まれ得る他の成分は界面活性剤、および他の添加剤である。組成物は濃厚な形で使用されてもよいし、または使用前に水性媒体か非水性媒体かのどちらかにさらに組み合わされてもよい。
【０００６】
一態様では、本発明は、多価アルコールの（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪族エーテル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪族エーテル、それらのアルコキシル化誘導体、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択された化合物を含む主要量の抗菌性脂質成分であって、アルコキシル化誘導体が多価アルコールのモル当たり５モル未満のアルコキシドを有する抗菌性脂質成分と、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、キレート剤、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボン酸、（Ｃ６〜Ｃ１２）アラルキルカルボン酸、（Ｃ６〜Ｃ１２）アルカリールカルボン酸、フェノール系化合物、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアルコール、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択された化合物を含むエンハンサーと、任意に界面活性剤とを含む抗菌性組成物を提供する。
【０００７】
別の態様では、本発明は、少なくとも６０％の脂肪酸モノエステルを含有する主要量のＣ８〜Ｃ１４プロピレングリコール脂肪酸エステルと、エンハンサーと、任意に１つもしくはそれ以上の界面活性剤とを含有する食品での使用に安全な抗菌性調合物を含む。エンハンサーは、ＥＤＴＡまたはその塩のようなキレート剤、有機酸（例えば、乳酸、マンデル酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸、サリチル酸、グリコール酸、安息香酸、酢酸、リンゴ酸、またはアジピン酸）のような酸、ブチル化ヒドロキシルアニソール、ブチル化ヒドロキシルトルエン、およびアルキルパラベンのようなフィノール化合物、またはエタノールもしくはイソプロパノールのようなアルコールであることができる。組成物はまた、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノカプリレート、およびグリセロールモノカプレートのようなＣ８〜Ｃ１４グリセロール脂肪酸エステルを含んでもよい。
【０００８】
別の態様では、本組成物は任意にまた界面活性剤を含有してもよい。界面活性剤は、組成物の予想される用途に基づいて選ぶことができる。好適な界面活性剤は、アシルラクチレート（ａｃｙｌ ｌａｃｔｙｌａｔｅ）塩、スルホコハク酸ジオクチル塩、ラウリル硫酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸塩、Ｃ８〜Ｃ１８脂肪酸の塩、グリセロールエステル、ソルビタンエステル、およびポリアルキレンオキシドのブロック共重合体を含む。
【０００９】
本発明のさらなる態様では、食品グレード成分を含有するある種の実施形態は、食物および食品の味覚、食感、色、臭いまたは外観に悪影響を及ぼすことなく有効な抗菌活性を示す。これは、利き味試験を用いることによって評価されてもよい。ハンバーガーのような普通に調理される食品については、利き味試験は調理された食品で行われるべきである。処理食品は、処理製品と対照未処理製品との間に何の統計的な差もない場合には、食物および食品の味覚、食感、色、臭い、または外観に何の影響も持たないと考えられる。
【００１０】
別の態様では、本発明のエステルおよびエンハンサーの多くのような、一般に食品グレードと認められる（ＧＲＡＳ）成分を含有する組成物は、有意で有害な毒物学または環境問題を好ましくは提起しない。組成物の多くはまた、加工工場で容易に取り扱うことができ、加工装置と相性がよい。
【００１１】
本発明の別の態様では、好ましくは、本明細書で開示される調合物および方法を用いてトータル好気性細菌カウント（すなわち、その多くが食品を腐敗させる原因となり得る）の少なくとも１−ｌｏｇ平均減少を基材（例えば、食品）上で達成することができる。これは、（肉の重量％を基準にして）１％の抗菌性脂質が牛ひき肉に塗布されるように十分な組成物が塗布される時に１００００〜１００，０００細菌／グラム牛ひき肉の初期天然（ｎａｔｉｖｅ）細菌濃度を有する牛ひき肉のサンプルを用いて実施例６に記載される方法に従って測定することができる。より好ましくは、本発明の組成物は、少なくとも２のｌｏｇ平均減少、さらにより好ましくは少なくとも３のｌｏｇ平均減少を達成する。最も好ましくは、本発明の組成物は、天然細菌の完全な撲滅（細菌レベルが検出できないような）を達成する。
【００１２】
別の態様では、本発明はまた、食品または表面を濃厚組成物と接触させる工程を含む、食品または他の表面の殺菌方法を含む。本発明の組成物はまた、残留物を残すことによって、または有効のままであり、かつ、かなりの抗菌活性を提供する状態を表面に与えることによって生じる残留抗菌性効能を表面上に提供するために使用することもできる。
【００１３】
あるいはまた、方法は、組成物を基材への塗布前に希釈する工程を提供される。第３の態様では、抗菌性脂質を含む組成物を塗布する工程と、エンハンサーを別々に塗布する工程とを含む方法が提供される。
【００１４】
本発明の別の態様では、病原菌の少なくとも１−ｌｏｇ減少は、本明細書で開示される調合物および方法を用いて食品上で達成することができる。特定の調合物では、組成物は有機質によって不活性化されない。すなわち、本発明の組成物は、血液、血清、脂肪、および食品上で典型的に見いだされ、ヨウ素およびクォーツのような他の抗菌剤を不活性化することが知られている他の有機質の存在下で活性である。
【００１５】
別の態様では、本発明は、少なくとも６０％脂肪酸モノエステルを含有する主要量のプロピレングリコール脂肪酸エステルと、エンハンサーと、任意に界面活性剤とを含む使用準備のできた抗菌性調合物であって、脂肪酸プロピレングリコールエステルの濃度が使用準備のできた調合物の３０重量％より大きく、かつ、エンハンサーが使用準備のできた調合物の約０．１重量％〜約３０重量％を含む調合物を特徴とする。
【００１６】
さらに別の態様では、本発明は、主要量のＣ８〜Ｃ１４プロピレングリコール脂肪酸エステル入り組成物を有する第１容器と、エンハンサーを有する第２容器とを含むキットを特徴とする。代わりの実施形態では、キットは、主要量のＣ８〜Ｃ１４プロピレングリコール脂肪酸エステルおよびエンハンサー入り組成物を有する第１容器と、第２エンハンサーを有する第２容器とを含む。
【００１７】
さらに別の態様では、本発明は、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ１４）飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ１４）飽和脂肪族エーテル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪族エーテル、それらのアルコキシル化誘導体、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択された化合物を含む主要量の抗菌性脂質成分であって、アルコキシル化誘導体が多価アルコールのモル当たり５モル未満のアルコキシドを有する抗菌性脂質成分入り組成物を有する第１容器と、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、キレート剤、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボン酸、（Ｃ６〜Ｃ１２）アラルキルカルボン酸、（Ｃ６〜Ｃ１２）アルカリールカルボン酸、フェノール系化合物、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアルコール、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択された化合物を含むエンハンサーを有する第２容器とを含むキットを特徴とする。代わりの実施形態では、キットは、主要量の抗菌性脂質およびエンハンサー入り組成物を有する第１容器と、第２エンハンサーを有する第２容器とを含む。
【００１８】
キット中の１つまたは両方の容器はまた、任意に界面活性剤を含有してもよい。キットは、第１容器および第２容器の内容物が微生物汚染を減らすのに有効である抗菌性調合物を生み出すために混合されることを示すラベルまたは添付文書をさらに含むことができる。ラベルまたは添付文書は、抗菌性調合物を食物、食品、および無生物表面への塗布前に希釈できることをさらに示すことができる。
【００１９】
本発明の上記の概要は、本発明のそれぞれの開示された実施形態またはあらゆる実施を記載することを意図するものではない。次に続く説明は、例示的な実施形態をより具体的に例証する。本出願の全体にわたって幾つかの場所で、手引は実施例のリストによって提供され、それらの実施例は様々な組み合わせで用いることができる。それぞれの場合において、列挙リストは代表的なグループとして役立つに過ぎず、限定的なリストと解釈されるべきではない。本発明の他の特徴および利点は、次の詳細な説明から、および特許請求の範囲から明らかであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明は、多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらの（モノエステルかモノエーテルかのどちらかの）アルコキシル化誘導体よりなる群から選択された主要量の抗菌性脂質と、エンハンサーとを含む濃厚な抗菌性組成物、およびこれらの組成物の使用方法を含む。組成物は、界面活性剤および風味料をはじめとする他の添加剤をさらに含んでもよい。
【００２１】
本調合物は、微生物によって汚染されているまたは汚染されるかもしれない多種多様な基材を処理するために使用することができる。例えば、本組成物は、スチール、ガラス、アルミニウム、木材、紙、ポリマー材料、フォーマイカ（Ｆｏｒｍｉｃａ）、ゴム、紙、ならびに綿、ナイロン、ポリプロピレン不織布、およびリンネルのような布地を処理するために使用することができる。例えば、本組成物は、哺乳類組織（具体的には、皮膚、粘膜組織、慢性外傷、急性外傷、火傷など）、および医療（例えば、手術）デバイス、床タイル、カウンタートップ、チューブ、皿のような硬表面上で、ならびに手袋（例えば手術用手袋）上で使用することができる。それらはまた、例えば、綿棒、クロス、スポンジ、フォーム、不織布、および紙製品（例えば、紙タオルおよびワイプ）から配送することができる。室温で液体である主要量の抗菌性脂質を含む組成物については、抗菌性脂質は、活性な抗菌剤および抗菌性組成物の他の成分のための媒体の両方として機能する。医療用途のような本組成物のための他の用途は、２００３年９月９日に出願された同時係属米国特許出願第１０／６５９，５７１号明細書、および本明細書と同じ日に出願された米国特許出願第 号明細書（代理人整理番号第５８７０７ＵＳ００３号）に記載されている。
【００２２】
主要量のプロピレングリコール脂肪酸エステルを含む組成物については、プロピレングリコール脂肪酸エステルは、活性な抗菌剤および抗菌性組成物の他の成分のための媒体の両方として機能する。脂肪酸エステルの安全性は、食品におけるヒト病原体および腐敗の数を減らすために、食品および食品に曝される表面を処理するのに有用な候補にそれらをする。本発明組成物に使用されてもよいＣ８〜Ｃ１２脂肪酸エステルは、ラウリン酸、カプリル酸およびカプリン酸の公知のグリセロールモノエステルおよび／またはラウリン酸、カプリル酸もしくはカプリン酸のプロピレングリコールモノエステルを含む。これらのモノエステルは、食品グレード、一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）物質であると報告されてきたし、かつ、食品防腐剤および局所薬剤として有効であると報告されてきた。例えば、カバラ（Ｋａｂａｒａ）著、食品保護雑誌（Ｊ．ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）、４４（１９８１）、６３３−６４７ページおよびカバラ著、食品安全性雑誌（Ｊ．ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓａｆｅｔｙ）、４（１９８２）、１３−２５ページは、ラウリシジン（ＬＡＵＲＩＣＩＤＩＮ）ＴＭ（モノラウリンと一般に言われるラウリン酸のグリセロールモノエステル）、食品グレードのフェノール類およびキレート剤が食品防腐システムをデザインする際に有用であるかもしれないと報告している。脂肪酸モノエステルは、ペストリーおよびパン生地、アイスクリーム、マーガリン、ならびにサラダドレッシングのような食品で食品グレード乳化剤として５０年以上の間使用されてきた。
【００２３】
脂肪酸モノエステルは、グラム陽性菌、真菌類、酵母および脂質被覆ウィルスに対して活性であるが、単独ではグラム陰性菌に対して一般に活性ではない。脂肪酸モノエステルが組成物中でエンハンサーと組み合わされる時、組成物はグラム陰性菌に対して活性である。
【００２４】
具体的には、本発明の調合物は、食品経由ヒト病原体の肉中の数を減らすことができる。例えば、それらは牛肉、豚肉、鶏肉のような屠殺肉、魚、および屠殺子羊肉を処理するためのスプレーおよび浸漬液として使用することができる。それらはまた、牛ひき肉、豚ひき肉、鶏ひき肉、七面鳥ひき肉、ホットドッグ、ソーセージおよび加工肉食品のような加工肉をさらに処理するためのスプレーおよび浸漬液として使用することもできる。開示される調合物によって殺されるヒト食品経由病原体は、例えば、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）Ｏ１５７：Ｈ７、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、およびサルモネラ血清型（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｅｒｏｖａｒｓ）を含む。
【００２５】
本調合物はヒト病原体を肉および肉製品から除去するために使用されるだけでなく、それらはまた、ヒト病原体と腐敗を生み出し、かつ、果物および野菜の品質および貯蔵寿命に悪影響を及ぼす病原体とから植物および植物部品のような他の食品を保護するのを助けるために使用することもできる。例えば、本発明の抗菌性組成物は、オレンジおよびグレープフルーツのような柑橘類の腐敗を引き起こすアオカビ病菌（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｉｔａｌｉｃｕｍ）およびミドリカビ病菌（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｄｉｇｉｔａｔｕｍ）のような糸状菌に対して有効な殺傷速度を実証する。
【００２６】
一般に、本組成物中の成分は、全体として、本質的にほとんどの病原性のまたは望ましくない細菌、真菌類、酵母および脂質被覆ウィルスを殺す、またはその数をそれらの許容できるレベルまで減らすのに十分な幅のスペクトルを有する抗菌性（抗ウィルス性、抗細菌性、または抗真菌性を含む）活性を提供する。本発明の組成物で、成分の濃度または量は、別々に考えられる場合、許容できるレベルまで殺さないかもしれないし、またはそれほど広いスペクトルの望ましくない微生物を殺さないかもしれないし、またはそれほど速く殺さないかもしれないが、一緒に使用される時、かかる成分は（同じ条件下に単独で使用される同じ成分と比べて）高められた（好ましくは相乗的な）抗菌活性を提供することが理解されるべきである。
【００２７】
「有効量」は、微生物の許容できるレベルが生じるように１つもしくはそれ以上の種の微生物を減らす、予防する、または排除する抗菌性（例えば、抗ウィルス性、抗細菌性、または抗真菌性を含む）活性を組成物において、全体として提供する時の抗菌性脂質成分および／またはエンハンサー成分の量を意味する。本発明の組成物で、成分の濃度または量は、別々に考えられる時、許容できるレベルまで殺さないかもしれないし、またはそれほど広いスペクトルの望ましくない微生物を殺さないかもしれないし、またはそれほど速く殺さないかもしれないが、一緒に使用される場合、かかる成分は（同じ条件下に単独で使用される同じ成分と比べて）高められた（好ましくは相乗的な）抗菌活性を提供することが理解されるべきである。
【００２８】
「主要量」は、いかなる他の個別成分よりも高い濃度で存在する成分を意味する。
【００２９】
「エンハンサー」は、抗菌性脂質なしの組成物か、エンハンサー成分なしの組成物かのどちらかが別々に使用された時に、それらが全体としての組成物と同じレベルの抗菌活性を提供しないほどに抗菌性脂質の有効性を高める成分を意味する。例えば、エンハンサーは、抗菌性脂質がない場合にはいかなる感知できる抗菌活性も提供しないかもしれない。増強効果は、殺傷のレベル、殺傷の速度、および／または殺される微生物のスペクトルに関してであり得るし、すべての微生物については見られないかもしれない。実際に、殺傷の高められたレベルは、大腸菌のようなグラム陰性菌で最もしばしば見られる。エンハンサーは、組成物の残りと組み合わせられた時に全体としての組成物に、エンハンサー成分なしの組成物および抗菌性脂質なしの組成物の活性の合計よりも大きい活性を示させる相乗剤であるかもしれない。
【００３０】
「微生物」または「マイクローブ」は、細菌、酵母、糸状菌、真菌類、マイコプラズマ、ならびにウィルスを意味する。
【００３１】
「脂肪族」は、特に明記しない限り、本明細書で用いるところでは、６〜１４（奇数または偶数）個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキルまたはアルキレン部分を意味する。
【００３２】
用語「含む」およびその変形は、これらの用語が本説明および特許請求の範囲に現れる場合に限定的な意味を持たない。
【００３３】
本明細書で用いるところでは、単数形（「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」）、「少なくとも１つの」、および「１つもしくはそれ以上の」は同義的に使用される。
【００３４】
また本明細書では、終点による数値域の列挙は、当該範囲内に包含されるすべての数を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）。
【００３５】
当業者は、本発明の組成物がいつ高められたまたは相乗的な抗菌活性を提供するかを、当該技術分野で周知の効力検定および細菌スクリーニング方法を用いて容易に決定するであろう。容易に行われる一効力検定は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、ブドウ球菌種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、連鎖球菌種（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、シュードモナス種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．）、またはサルモネラ種（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ.）のような、選択された公知のまたは容易に入手可能な生菌株を、適切な温度で培地中予め決定された細菌負担レベルで試験組成物に曝すことを含む。十分な接触時間の後、曝された細菌を含有するサンプルのアリコートが集められ、希釈され、中和され、そして寒天のような培地上にプレートアウトされる（ｐｌａｔｅｄ ｏｕｔ）。細菌のプレート化サンプルは約４８時間培養され、プレート上に増殖中の生菌コロニーの数がカウントされる。いったんコロニーがカウントされると、試験組成物によってもたらされた細菌の数の減少は容易に求められる。細菌減少は、初期の接種物カウントのｌｏｇ１０と曝露後の接種物カウントのｌｏｇ１０との間の差によって求められたｌｏｇ１０減少として一般に報告される。
【００３６】
好ましくは、本発明の組成物は、基材上で使用された時にトータル好気性細菌カウントの少なくとも１−ｌｏｇ平均減少を実証する。高められた活性と相乗活性とを区別するためにチェッカー盤効力検定を行うことができる。
【００３７】
「貯蔵寿命」は、加工食品が腐敗するのに要する期間を意味する。例えば、牛肉は、表皮の区域（１平方センチメートル）についての細菌カウントが１０７（平方センチメートル当たりのコロニー形成単位）に等しいかもしくはそれ以上である場合に腐敗していると考えることができる。
【００３８】
「媒体」は、組成物の成分のためのキャリアを意味する。抗菌性組成物では、媒体は典型的には主要量で存在する成分である。
【００３９】
抗菌「活性」は、グラム陰性菌およびグラム陽性菌、真菌類、真菌胞子、酵母、マイコプラズマ生物、ならびに脂質被覆ウィルスを含むがそれらに限定されない微生物に対する活性を含む。
【００４０】
「安定な活性」は、組成物の抗菌活性が本質的に一定のままであるかまたは指定レベルより上に留まることを意味する。幾つかの組成物で、プロピレングリコール脂肪酸エステル、および任意にグリセロール脂肪酸エステルは、存在する他の成分と反応するかもしれないが、全体組成物は安定な活性を保持するであろう。
【００４１】
本発明の好ましい組成物は物理的に安定である。本明細書で定義されるところでは、「物理的に安定な」組成物は、２３℃で少なくとも３ヶ月間、好ましくは少なくとも６ヶ月間の貯蔵の間にそれらの元の状態から、実質的な沈澱、結晶化、相分離などによって有意に変化しないものである。ほとんどの実施形態では、組成物は４℃より上でほとんどのまたは何の相分離もなしに物理的に安定であろう。特に好ましい組成物は、組成物の１０ミリリットル（１０ｍＬ）サンプルが１５ｍＬ円錐状の目盛付きプラスチック遠心分離管（コーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ））に入れられ、ヘラエウス・セパテック有限責任会社（Ｈｅｒａｅｕｓ Ｓｅｐａｔｅｃｈ ＧｍｂＨ）、西独国オステロード（Ｏｓｔｅｒｏｄｅ，Ｗｅｓｔ Ｇｅｒｍａｎｙ）によって製造されたラボフージ（Ｌａｂｏｆｕｇｅ）Ｂ、モデル２６５０を用いて３，０００回転毎分（ｒｐｍ）で１０分間遠心分離された時に、チューブの底部および最上部に何の目に見える相分離もない場合に物理的に安定である。
【００４２】
本発明の好ましい組成物は、良好な化学的安定性を示す。これは、例えば、エステル交換をしばしば受け得る抗菌性脂肪酸エステルで特に懸案事項であり得る。ほとんどの組成物で、プロピレングリコール脂肪酸エステルは化学的に安定であり、ほとんどまたは何の加水分解も受けない。好ましい組成物は、５０℃で４週間のエージング後に抗菌性脂質成分の少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、さらにより好ましくは少なくとも９２％、さらにより好ましくは少なくとも９５％を保持する（３サンプルの平均）。最も好ましい組成物は、密封容器中５０℃で４週間のエージング後に抗菌性脂質の少なくとも平均９７％を保持する。パーセント保持率は、完全に同じように調製されたサンプル（好ましくは同じバッチから）に分解を引き起こさない密封容器中でエージングされたサンプル中に残っている量を調製され室温で１〜５日間放置されたサンプル中の実際の測定レベルと比較して、保持された抗菌性脂質成分の量を意味すると理解される。複数部分中にあることを意図される組成物については、抗菌性脂肪酸エステルを含む部分は好ましくは上記の安定性を示す。抗菌性脂質成分のレベルは、実施例２に含まれる試験方法で記載されるようにガスクロマトグラフィーを用いて好ましくは測定される。
【００４３】
抗菌性調合物
本発明の抗菌性調合物は、１つもしくはそれ以上の脂肪酸エステル、脂肪族エーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体、１つもしくはそれ以上のエンハンサー、および任意に１つもしくはそれ以上の界面活性剤を含む。本組成物は、植物および植物部分、肉および他の食品上でならびに無生物表面上でグラム陰性およびグラム陽性菌、ウィルス、真菌類および真菌胞子をはじめとする微生物のレベルを下げるために使用することができる。本明細書で用いるところでは、「微生物のレベルを下げること」は、微生物増殖を抑制すること、微生物死亡を促進すること、ならびに植物または植物部分、肉および他の食品の表面からならびに無生物表面から微生物を除去することを含む。
【００４４】
好ましくは、本発明の組成物は低密度液体溶液として調合される。しかしながら、組成物の幾つかは次の形の１つで調合されてもよい。
【００４５】
疎水性軟膏
組成物は疎水性ベース（例えば、増粘またはゲル化した水不溶性オイル）で調合され、任意に少量の水溶性相を有する。
【００４６】
水中油型エマルジョン
組成物は、抗菌性脂質成分が疎水性成分の不連続相と、水および任意に１つもしくはそれ以上の極性の親水性キャリアならびに塩、界面活性剤、乳化剤、および他の成分を含む連続水相とを含むエマルジョン中へ乳化されている調合物であってもよい。これらのエマルジョンは、水溶性または水膨潤性ポリマーならびにエマルジョンを安定化させるのを助ける１つもしくはそれ以上の乳化剤を含んでもよい。これらのエマルジョンは、２００１年９月２８日に出願された米国特許出願第０９／９６６，５１１号明細書に記載されているように、より高い導電率値を一般に有する。
【００４７】
油中水型エマルジョン
組成物は、抗菌性脂質成分が疎水性成分の連続相と、水および任意に１つもしくはそれ以上の極性の親水性キャリアならびに塩または他の成分を含む水相とを含むエマルジョン中へ組み入れられている調合物であってもよい。これらのエマルジョンは、油溶性または油膨潤性ポリマーならびにエマルジョンを安定化させるのを助ける１つもしくはそれ以上の乳化剤を含んでもよい。
【００４８】
増粘水性ゲル
これらのシステムは、少なくとも５００センチポアズ（ｃｐｓ）、より好ましくは少なくとも１，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも１０，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも２０，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも５０，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも７５，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも１００，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも２５０，０００ｃｐｓ（そしてさらに５００，０００ｃｐｓ、１，０００，０００ｃｐｓ、またはそれ以上ほどに高い）の粘度を達成するために増粘された水相を含む。これらのシステムは、下に記載されるような好適な天然ポリマー、変性された天然ポリマー、または合成ポリマーによって増粘することができる。あるいはまた、増粘水性ゲルは、組成物ならびに他の非イオン性、陽イオン性、または陰イオン性乳化剤システムを効果的に増粘する好適なポリエトキシル化アルキル鎖界面活性剤を用いて増粘することができる。幾つかのポリエトキシル化乳化剤は抗菌性脂質を特により高い濃度で不活性化し得るので、好ましくは、陽イオン性または陰イオン性乳化剤システムが選ばれる。ある種の実施形態については、陰イオン性乳化剤システムが使用される。
【００４９】
親水性媒体
これらは、連続相が水以外の少なくとも１つの水溶性の親水性成分を含むシステムである。調合物は、任意にまた２０重量％以下の水を含有してもよい。より高いレベルが幾つかの組成物で好適であるかもしれない。好適な親水性成分は、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどのような１つもしくはそれ以上のグリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、および／またはブチレンオキシドのランダムまたはブロック共重合体、分子当たり１つもしくはそれ以上の疎水性部分を有するポリアルコキシル化界面活性剤、シリコーンコポリオール、ならびにそれらの組み合わせなどを含む。当業者は、エトキシル化のレベルが親水性成分を２３℃で水溶性または水分散性にするのに十分であるべきであることを認めるであろう。ほとんどの実施形態では、含水率は、組成物の２０重量％未満、好ましくは１０重量％未満、より好ましくは５重量％未満である。
【００５０】
ニート組成物
本発明の抗菌性脂質成分はまた、ニート形でまたは容易に蒸発してニート組成物を後に残す揮発性溶剤中で基材に配送されてもよい。かかる組成物は、固体、半固体または液体であってもよい。組成物が固体であるケースでは、抗菌性脂質成分、および／またはエンハンサーおよび／または界面活性剤は、配送を持続するか容易に配送される粉末の製造を促進するかのどちらかのために、任意にマイクロカプセル化されてもよい。あるいはまた、組成物は他の成分の添加なしに細粉へ微粉化することができる、またはそれは任意に粉末製造を促進するフィラーおよび他の成分を含有してもよい。好適な粉末は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、およびポリエチレングリコールのようなポリマーを含むが、それらに限定されない。
【００５１】
あるいはまた、暖められた時にゲル化するまたは増粘する調合物を考えることができる。例えば、プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ１２７（例えば、約１７重量％より大きい）、ならびに類似構造の他のポロキサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）をベースとする水性組成物は、４℃では比較的低い粘度であるが、３５℃より上に暖められた時に非常に粘稠になることができる。
【００５２】
同様に、粘度および／または溶融温度は、不溶性フィラー／チキソトロープの添加のような結晶性または半結晶性乳化剤および／または疎水性キャリアの組み入れによってか、ポリマー増粘剤（例えば、ペトロラタム媒体中のポリエチレンワックス）の添加によってかのどちらかで高めることができる。ポリマー増粘剤は、線状であっても、分岐していても、またはわずかに架橋していてもよい。
【００５３】
抗菌性脂質
抗菌性脂質は、抗菌活性の少なくとも一部を提供する組成物の当該成分である。すなわち、抗菌性脂質は、少なくとも１つの微生物に対して少なくとも幾らかの抗菌活性を有する。それは本発明の組成物の主要な活性成分と一般に考えられる。抗菌性脂質は、多価アルコールの１つもしくはそれ以上の脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらの（エステルおよびエーテルのどちらかまたは両方の）アルコキシル化誘導体、およびそれらの組み合わせを含む。ある種の実施形態では、抗菌性脂質成分は、多価アルコールの（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪酸エステル（好ましくは、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ１４）飽和脂肪酸エステル）、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪酸エステル（好ましくは、多価アルコールの（Ｃ１２〜Ｃ２２）不飽和脂肪酸エステル）、多価アルコールの（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪族エーテル（好ましくは、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ１４）飽和脂肪族エーテル）、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪族エーテル（好ましくは、多価アルコールの（Ｃ１２〜Ｃ２２）不飽和脂肪族エーテル）、それらのアルコキシル化誘導体、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択された化合物であって、アルコキシル化誘導体が多価アルコールのモル当たり５モル未満のアルコキシドを有する化合物を含む。
【００５４】
多価アルコールの脂肪酸エステルは好ましくは式（Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ）ｎ−Ｒ２（式中、Ｒ１は（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪酸（好ましくは、（Ｃ８〜Ｃ１４）飽和脂肪酸）、または（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和（好ましくは、ポリ不飽和を含む（Ｃ１２〜Ｃ２２）不飽和）脂肪酸の残基であり、Ｒ２は多価アルコール（典型的にはグリセリン、プロピレングリコール、またはショ糖）の残基であり、そしてｎ＝１または２である）のものである。Ｒ２基は少なくとも１つの遊離のヒドロキシル基（好ましくは、グリセリン、プロピレングリコール、またはショ糖の残基）を含む。多価アルコールの好ましい脂肪酸エステルは、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２飽和脂肪酸から誘導されたエステルである。多価アルコールがグリセリンまたはプロピレングリコールである実施形態については、ｎ＝１であるが、それがショ糖である時はｎ＝１または２である。
【００５５】
ラウリン酸、カプリル酸およびカプリン酸のグレセロールモノエステルおよび／またはラウリン酸、カプリル酸、カプリン酸およびヘプタン酸のプロピレングリコールモノエステルのような脂肪酸モノエステルは、グラム陽性菌、真菌類、酵母および脂質被覆ウィルスに対して活性であるが、単独ではグラム陰性菌に対して一般に活性ではない。模範的な脂肪酸モノエステルは、ラウリン酸（モノラウリン）、カプリル酸（モノカプリリン）、およびカプリン酸（モノカプリン）のグリセロールモノエステル、ならびにラウリン酸、カプリル酸、およびカプリン酸のプロピレングリコールモノエステル、ならびにショ糖のラウリン酸、カプリル酸、およびカプリン酸モノエステルを含むが、それらに限定されない。模範的な脂肪酸ジエステルは、ショ糖のラウリン酸、カプリル酸、およびカプリン酸ジエステルを含むが、それらに限定されない。他の脂肪酸モノエステルは、オレイン（１８：１）、リノール（１８：２）、リノレン（１８：３）、およびアラキドン（２０：４）不飽和（ポリ不飽和を含む）脂肪酸のグリセリンおよびプロピレングリコールモノエステルを含む。一般に知られているように、例えば、１８：１は、化合物が１８個の炭素原子および１個の炭素−炭素二重結合を有することを意味する。
【００５６】
ある種の好ましい実施形態では、および食品での使用のための特定のそれら実施形態では、本発明組成物での使用に好適である脂肪酸モノエステルは、ＧＭＬまたは商品名ラウリシジン（一般にモノラウリンまたはグリセロールモノラウレートと言われるラウリン酸のグリセロールモノエステル）、グリセロールモノカプレート、グリセロールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノカプレート、プロピレングリコールモノカプリレート、およびそれらの組み合わせのような、ラウリン酸、カプリル酸、およびカプリン酸の公知のモノエステルを含む。
【００５７】
多価アルコールの脂肪族エーテルは好ましくは式（Ｒ３−Ｏ）ｎ−Ｒ４（式中、Ｒ３は（Ｃ７〜Ｃ１２）飽和脂肪族基（好ましくは、（Ｃ８〜Ｃ１２）飽和脂肪族基）、または（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和（好ましくは、ポリ不飽和を含む（Ｃ１２〜Ｃ２２）不飽和）脂肪族基であり、Ｒ４はグリセリン、ショ糖、またはプロピレングリコールの残基であり、そしてｎ＝１または２である）のものである。グリセリンおよびプロピレングリコールについては、ｎ＝１であり、ショ糖についてはｎ＝１または２である。好ましい脂肪族エーテルは、（Ｃ７〜Ｃ１２）アルキル基（好ましくは、（Ｃ８〜Ｃ１２）アルキル基）のモノエーテルである。
【００５８】
模範的な脂肪族モノエーテルは、ラウリルグリセリルエーテル、カプリルグリセリルエーテル、カプリリルグリセリルエーテル、ラウリルプロピレングリコールエーテル、カプリルプロピレングリコールエーテル、およびカプリリルプロピレングリコールエーテルを含むが、それらに限定されない。他の脂肪族モノエーテルは、オレイル（１８：１）、リノレイル（１８：２）、リノレニル（１８：３）、およびアラコニル（２０：４）不飽和およびポリ不飽和脂肪族アルコールのグリセリンおよびプロピレングリコールモノエーテルを含む。本発明組成物での使用に好適である脂肪族モノエーテルは、ラウリルグリセリルエーテル、カプリルグリセリルエーテル、カプリリルグリセリルエーテル、ラウリルプロピレングリコールエーテル、カプリルプロピレングリコールエーテル、カプリリルプロピレングリコールエーテル、およびそれらの組み合わせを含む。
【００５９】
前述の脂肪酸エステルおよび脂肪族エーテルのアルコキシル化誘導体（例えば、残存アルコール基上でエトキシル化および／またはプロポキシル化されているもの）はまた、全アルコキレートが比較的低く保たれる限り、抗菌活性を有する。好ましいアルコキシル化レベルは米国特許第５，２０８，２５７号明細書（カバラ）に開示されている。エステルおよびエーテルがエトキシル化されているケースでは、エチレンオキシドの全モルは好ましくは５未満、より好ましくは３未満である。
【００６０】
多価アルコールの脂肪酸エステルまたは脂肪族エーテルは、通常の技法によって、アルコキシル化、好ましくはエトキシル化および／またはプロポキシル化することができる。アルコキシル化剤は好ましくは、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、およびそれらの混合物、ならびに類似のオキシラン化合物よりなる群から選択される。
【００６１】
本発明の組成物は、所望の結果を生み出すために好適なレベルで１つもしくはそれ以上の脂肪酸エステル、脂肪族エーテル、アルコキシル化脂肪酸エステル、またはアルコキシル化脂肪族エーテルを含む。使用前に希釈された時、抗菌性組成物は、組成物の総重量を基準にして、少なくとも０．０１重量パーセント（重量％）、好ましくは少なくとも０．１０％、より好ましくは少なくとも１重量％の総量のかかる材料を典型的には含む。
【００６２】
１つもしくはそれ以上の脂肪酸モノエステル、脂肪族モノエーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体を含む本発明の好ましい組成物はまた、ある量のジ−もしくはトリ−脂肪酸エステル（すなわち、脂肪酸ジ−もしくはトリ−エステル）、ジ−もしくはトリ−脂肪族エーテル（すなわち、脂肪族ジ−もしくはトリ−エーテル）、またはそれらのアルコキシル化誘導体を含むことができる。プロピレングリコールのモノエステル、モノエーテル、またはアルコキシル化誘導体については、好ましくは４０％以下の二官能性物質が存在する。グリセリンのモノエステル、モノエーテル、またはアルコキシル化誘導体については、好ましくは少量の二−または三−官能性物質が存在するに過ぎない。グリセリンの脂肪酸モノエステルおよび脂肪族モノエーテルのケースでは、組成物中に存在する抗菌性脂質の総重量を基準にして、好ましくは１５重量％以下、より好ましくは１０重量％以下、さらにより好ましくは７重量％以下、さらにより好ましくは６重量％以下、そしてさらにより好ましくは５重量％以下のジエステル、ジエーテル、トリエステル、トリエーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体が存在する。
【００６３】
プロピレングリコール脂肪酸エステルが使用される場合、組成物中のこれらのエステルは、抗菌活性体および別個の媒体として別の水性または非水性溶剤を必要としない媒体の両方として二重の目的を果たす。４℃以上で液体である他の抗菌性脂質もまた、媒体および抗菌活性体の両方として機能することができる。好ましい実施形態では、室温で固体である抗菌性脂質が使用される場合、抗菌性組成物は４℃以上で液体であるべきである。他のそれほど好ましくない実施形態では、組成物は、抗菌性脂質が液体であろうと固体であろうと固体であるかもしれない。本発明の組成物は、食品または他の処理表面により高い濃度の抗菌性脂質を配送するために、媒体および活性な抗菌剤の両方としての非常に濃厚な抗菌性溶液を開示する。これらの組成物は、効能を上げ、かつまた、同時に安定な組成物を与え、そして使用のコストを低減する。
【００６４】
エンハンサー
本発明の組成物は、特に大腸菌のようなグラム陰性菌に対する抗菌活性を高めるためのエンハンサー（好ましくは相乗剤）を含む。エンハンサーは、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、他のカルボン酸、カルボン酸以外のキレート剤、フェノール系化合物（ある種の酸化防止剤およびパラベンのような）、または（Ｃ１〜Ｃ１０）一価アルコールであってもよい。他の好適なエンハンサーは、本明細書と同じ日に出願された出願人の同時係属米国特許出願第 号明細書（代理人整理番号第５８９２９ＵＳ００４号）に記載されているように、バクテリオシン、抗菌性酵素、鉄結合タンパク質およびその誘導体、シデロホア、糖、糖アルコール、ならびにそれらの組み合わせを含む。必要ならばエンハンサーの様々な組み合わせを使用することができる。
【００６５】
アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、および他のカルボン酸エンハンサーは、好ましくはそれらのプロトン化された遊離酸型で存在する。酸エンハンサーのすべてが遊離酸型で存在する必要はないが、下にリストされる好ましい濃度は遊離酸型で存在する量を意味する。さらに、カルボン酸基を含むキレート化剤エンハンサーは好ましくは、それらの遊離酸型で少なくとも１つの、より好ましくは少なくとも２つのカルボン酸基付きで存在する。下に与えられる濃度は、これがそのケースであることを前提としている。
【００６６】
１つもしくはそれ以上のエンハンサーが所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして少なくとも０．０１重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして２０重量％以下の総量で存在する。かかる濃度はアルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、他のカルボン酸、キレート剤、フェノール類、（Ｃ５〜Ｃ１０）一価アルコールに適用される。下により詳細に記載されるように、一般に、より高い濃度が（Ｃ１〜Ｃ４）一価アルコールに必要とされる。
【００６７】
アルファ−ヒドロキシ酸
アルファ−ヒドロキシ酸は典型的には式
Ｒ５（ＣＲ６ＯＨ）ｎＣＯＯＨ
（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（直鎖、分岐、または環式の）、（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１２）アラルキルもしくはアルカリール基（ここで、アルキル基は直鎖、分岐、または環式である）であり、ここで、Ｒ５およびＲ６は任意に１つもしくはそれ以上のカルボン酸基で置換されていてもよく、ｎ＝１〜３、好ましくはｎ＝１〜２である）
で表される化合物である。
【００６８】
模範的なアルファ−ヒドロキシ酸は、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、２−ヒドロキシブタン酸、３−ヒドロキシブタン酸、マンデル酸、グルコン酸、グリコール酸、酒石酸、アルファ−ヒドロキシエタン酸、アスコルビン酸、アルファ−ヒドロキシオクタン酸、ヒドロキシカプリル酸、ならびにそれらの誘導体（例えば、ヒドロキシル、フェニル基、ヒドロキシフェニル基、アルキル基、ハロゲン、ならびにそれらの組み合わせで置換された化合物）を含むが、それらに限定されない。好ましいアルファ−ヒドロキシ酸は乳酸、リンゴ酸、およびマンデル酸を含む。これらの酸はＤ、Ｌ、またはＤＬ型にあってもよく、遊離酸、ラクトン、またはその部分塩として存在してもよい。好ましくは、酸は遊離酸型で存在する。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用なアルファ−ヒドロキシ酸は、乳酸、マンデル酸、およびリンゴ酸、ならびにそれらの混合物よりなる群から選択される。他の好適なアルファ−ヒドロキシ酸は米国特許第５，６６５，７７６号明細書（ユ（Ｙｕ））に記載されている。
【００６９】
１つもしくはそれ以上のアルファ−ヒドロキシ酸が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、少なくとも０．２５重量％、より好ましくは少なくとも０．５重量％、さらにより好ましくは少なくとも１重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは３重量％以下の総量で存在する。
【００７０】
ベータ−ヒドロキシ酸
ベータ−ヒドロキシ酸は典型的には式
Ｒ７（ＣＲ８ＯＨ）ｎ（ＣＨＲ９２）ｍＣＯＯＨまたは
【化１】
（式中、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９はそれぞれ独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（飽和の直鎖、分岐、または環式の）、（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１２）アラルキルもしくはアルカリール基（ここでアルキル基は直鎖、分岐、または環式である）であり、ここで、Ｒ７およびＲ８は任意に１つもしくはそれ以上のカルボン酸基で置換されていてもよく、ｍ＝０または１であり、ｎ＝１〜３（好ましくは、ｎ＝１〜２）であり、Ｒ２１はＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはハロゲンである）
で表される化合物である。
【００７１】
模範的なベータ−ヒドロキシ酸は、サリチル酸、ベータ−ヒドロキシブタン酸、トロパ酸、およびトレトカン酸を含むが、それらに限定されない。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用なベータ−ヒドロキシ酸は、サリチル酸、ベータ−ヒドロキシブタン酸、およびそれらの混合物よりなる群から選択される。他の好適なベータ−ヒドロキシ酸は米国特許第５，６６５，７７６号明細書（ユ（Ｙｕ））に記載されている。
【００７２】
１つもしくはそれ以上のベータ−ヒドロキシ酸が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、少なくとも０．１重量％、より好ましくは少なくとも０．２５重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．５重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは３重量％以下の総量で存在する。
【００７３】
低濃度の水のシステムでは、または本質的に水なしであるシステムでは、エステル交換が脂肪酸モノエステル（ＦＡＭＥ）、脂肪族アルキルモノエーテル（ＦＡＭＥｔｈ）、およびこれら活性成分のアルコキシル化誘導体の損失の主要ルートであるかもしれない。従って、ある種のベータ−ヒドロキシ酸（ＢＨＡ） は、これらがＡＨＡまたはＢＨＡのヒドロキシル基の反応によってエステル抗菌性脂質または他のエステルをエステル交換する可能性が少ないので特に好ましい。例えば、サリチル酸は、フェノール性ヒドロキシル基がはるかにより酸性なアルコールであり、従ってはるかに反応する可能性が少ないので、ある種の調合物で特に好ましいかもしれない。
【００７４】
他のカルボン酸
アルファ−およびベータ−カルボン酸以外のカルボン酸はエンハンサーとしての使用に好適である。これらは、１８個に等しいかもしくはそれ未満の炭素原子を典型的には有するアルキル、アリール、アラルキル、またはアルカリールカルボン酸を含む。これらのうちの好ましいクラスは、次式
Ｒ１０（ＣＲ１１）ｎＣＯＯＨ
（式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ４）飽和もしくは不飽和脂肪族基（それは直鎖、分岐、もしくは脂環式基であることができる）、（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール基、アリール基および脂肪族基（それは直鎖、分岐、もしくは脂環式基であることができる）の両方を含有する（Ｃ６〜Ｃ１８）基であり、ここで、Ｒ１０およびＲ１１は任意に１つもしくはそれ以上のカルボン酸基で置換されていてもよく、ｎ＝０〜３、好ましくはｎ＝０〜２である）
で表すことができる。
【００７５】
模範的な酸は、酢酸、プロピオン酸、安息香酸、ベンジル酸、ノニル安息香酸などを含むが、それらに限定されない。安息香酸が特に好ましい。
【００７６】
１つもしくはそれ以上のカルボン酸が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた濃度組成物を基準にして、少なくとも０．１重量％、より好ましくは少なくとも０．２５重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．５重量％、最も好ましくは少なくとも１重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは３重量％以下の総量で存在する。
【００７７】
キレート化剤
キレート剤（すなわち、キレート化剤）は典型的には、溶液中の金属イオンと多重配位サイト可能な有機化合物である。典型的には、これらのキレート剤はポリアニオン性化合物であり、多価金属イオンに最も良く配位する。模範的なキレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩（例えば、ＥＤＴＡ（Ｎａ）２、ＥＤＴＡ（Ｎａ）４、ＥＤＴＡ（Ｃａ）、ＥＤＴＡ（Ｋ）２）、酸性ピロリン酸ナトリウム、酸性ヘキサメタリン酸ナトリウム、アジピン酸、コハク酸、ポリリン酸、酸性ピロリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、酸性化ヘキサメタリン酸ナトリウム、ニトリロトリス（メチレンホスホン酸）、ジエチレントリアミン五酢酸、１−ヒドロキシエチレン、１，１−ジホスホン酸、ならびにジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）を含むが、それらに限定されない。ある種のカルボン酸、特にアルファ−ヒドロキシ酸およびベータ−ヒドロキシ酸、例えばリンゴ酸および酒石酸もまたキレート化剤として機能することができる。
【００７８】
親鉄剤、および鉄結合タンパク質のような第一鉄および／または第二鉄イオンを結合するのに非常に特異的な化合物もまたキレート化剤として含まれる。鉄結合タンパク質は、例えば、ラクトフェリン、およびトランスフェリンを含む。親鉄剤は、例えば、エンテロチリン（ｅｎｔｅｒｏｃｈｌｉｎ）、エンテロバクチン、ビブリオバクチン（ｖｉｂｒｉｏｂａｃｔｉｎ）、アングイバクチン（ａｎｇｕｉｂａｃｔｉｎ）、ピオケリン（ｐｙｏｃｈｅｌｉｎ）、ピオヴァージン（ｐｙｏｖｅｒｄｉｎ）、およびエアロバクチンを含む。
【００７９】
ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用なキレート剤は、エチレンジアミン四酢酸およびその塩、コハク酸、ならびにそれらの混合物よりなる群から選択されたものを含む。好ましくは、ＥＤＴＡの遊離酸かモノ−またはジ−塩形かのどちらかが使用される。
【００８０】
１つもしくはそれ以上のキレート剤が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の重量を基準にして、少なくとも０．０１重量％、より好ましくは少なくとも０．０５重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．１重量％、さらにより好ましくは少なくとも１重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の重量を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは１重量％以下の総量で存在する。
【００８１】
フェノール系化合物
フェノール系化合物エンハンサーは典型的には次の一般構造
【化２】
（式中、ｍは０〜３（特に１〜３）であり、ｎは１〜３（特に１〜２）であり、各Ｒ１２は独立して、任意に鎖中にもしくは鎖上にＯで（例えば、カルボニル基として）または鎖上にＯＨで置換された１２個以下の炭素原子（特に８個以下の炭素原子）のアルキルまたはアルケニルであり、各Ｒ１３は独立してＨおよび任意に鎖中にもしくは鎖上にＯで（例えば、カルボニル基として）または鎖上にＯＨで置換された８個以下の炭素原子（特に６個以下の炭素原子）のアルキルまたはアルケニルであるが、Ｒ１３がＨである場合、ｎは好ましくは１または２である）
を有する化合物である。
【００８２】
フェノール系エンハンサーの例には、ブチル化ヒドロキシアニソール、例えば、３（２）−第三ブチル−４−メトキシフェノール（ＢＨＡ）、２，６−ジ−第三ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）、３，５−ジ−第三ブチル−４−ヒドロキシベンジルフェノール、２，６−ジ−第三−４−ヘキシルフェノール、２，６−ジ−第三−４−オクチルフェノール、２，６−ジ−第三−４−デシルフェノール、２，６−ジ−第三ブチル−４−エチルフェノール、２，６−ジ−第三−４−ブチルフェノール、２，５−ジ−第三ブチルフェノール、３，５−ジ−第三ブチルフェノール、４，６−ジ−第三ブチル−レゾルシノール、メチルパラベン（４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル）、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、２−フェノキシエタノール、ならびにそれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。フェノール系化合物の好ましいグループは、上に示された一般構造（ここでＲ１３＝Ｈであり、およびＲ１２は８個以下の炭素原子のアルキルまたはアルケニル基であり、ｎは０、１、２、または３であり、特に少なくとも１つのＲ１２はブチル、特に第三ブチルである）を有するフェノール化学種、特にその非毒性メンバーである。好ましいフェノール系相乗剤の幾つかはＢＨＡ、ＢＨＴ、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、およびブチルパラベンならびにこれらの組み合わせである。
【００８３】
１つもしくはそれ以上のフェノール系化合物が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。医療グレード組成物中のフェノール系化合物の濃度は広く変動してもよいが、上記のエステルが上記範囲内に存在する場合、組成物の総重量を基準にして０．００１重量％ほどの少量が有効であり得る。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物を基準にして、少なくとも０．０１重量％、より好ましくは少なくとも０．１０重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．２５重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物を基準にして、８重量％以下、より好ましくは４重量％以下、さらにより好ましくは２重量％以下の総量で存在する。
【００８４】
フェノール類の上記濃度は、後の希釈のための濃厚調合物が意図されない限り、普通に観察される。一方、抗菌効果を提供するためのフェノール類および抗菌性脂質成分の最低濃度は、特定の用途と共に変動するであろう。
【００８５】
一価アルコール
追加のエンハンサーは１〜１０個の炭素原子を有する一価アルコールである。これは低級（すなわち、Ｃ１〜Ｃ４）一価アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、およびブタノール）ならびに長鎖（すなわち、Ｃ５〜Ｃ１０）一価アルコール（例えば、イソブタノール、ｔ-ブタノール、オクタノール、およびデカノール）を含む。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用なアルコールは、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、およびそれらの混合物よりなる群から選択される。
【００８６】
１つもしくはそれ以上のアルコールが所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、短鎖（すなわち、Ｃ１〜Ｃ４）アルコールは、使用準備のできた組成物を基準にして、少なくとも１５重量％、より好ましくは少なくとも２０重量％、さらにより好ましくは少なくとも２５重量％の総量で存在する。別の好ましい実施形態では、長鎖（すなわち、Ｃ５〜Ｃ１０）アルコールは、使用準備のできた組成物を基準にして、少なくとも０．１重量％、より好ましくは少なくとも０．２５重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．５重量％、最も好ましくは少なくとも１．０％の総量で存在する。好ましい実施形態では、（Ｃ５〜Ｃ１０）アルコールは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは２重量％以下の総量で存在する。
【００８７】
エンハンサーがイソプロパノールまたはエタノールのようなアルコールである場合、相乗的な抗菌活性を維持する最低濃度は約１５重量％（例えばエタノールについては２０〜３０重量％およびイソプロパノールについては１５〜２０重量％）である。デシルアルコールのような長鎖アルコールについては、相乗的な活性を維持する最低濃度は約１重量％（例えば１〜２重量％）であるが、１−オクタノールについては、最低濃度は約０．５重量％（例えば０．５〜１．０重量％）である。
【００８８】
界面活性剤
本発明の組成物は、組成物を乳化させるための、および表面を湿らせて微生物に接触させるのを助けるための界面活性剤を含むことができる。本明細書で用いるところでは、用語「界面活性剤」は、共有結合している極性領域および非極性領域の両方を有する分子と定義される両親媒性物質を意味する。該用語は、石鹸、洗剤、乳化剤、表面活性剤などを含むことを意図される。界面活性剤は陽イオン性、陰イオン性、非イオン性、または両性イオン性であることができる。これは多種多様な通常の界面活性剤を含むが、ある種のエトキシル化界面活性剤は抗菌性脂質の抗菌性効能を低下させるまたは排除するかもしれない。この正確なメカニズムは知られていないが、すべてのエトキシル化界面活性剤がこの負の効果を示すわけではない。例えば、ポロキサマー・ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシド界面活性剤は抗菌性脂質成分と適合性であることが示されてきたが、ＩＣＩによって商品名トゥイーン（ＴＷＥＥＮ）で販売されているもののようなエトキシル化ソルビタン脂肪酸エステルは幾つかの調合物で適合性ではなかった。これらは大まかな一般化であり、活性は調合物依存性であり得る、すなわち、使用される抗菌性脂質およびエトキシル化界面活性剤の両方の選択および量に基づき得ることに留意されるべきである。当業者は、調合物を製造し、そして実施例セクションに記載されるように抗菌活性について試験することによって界面活性剤の適合性を容易に判断することができる。必要ならば様々な界面活性剤の組み合わせを使用することができる。
【００８９】
様々なクラスの界面活性剤の例は下に記載される。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用な界面活性剤は、スルホネート、スルフェート、ホスホネート、ホスフェート、ポロキサマー（ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシドブロック共重合体）、陽イオン性界面活性剤、およびそれらの混合物よりなる群から選択される。ある種のより好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用な界面活性剤は、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、およびそれらの混合物よりなる群から選択される。
【００９０】
１つもしくはそれ以上の界面活性剤が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、少なくとも０．１重量％、より好ましくは少なくとも０．５重量％、さらにより好ましくは少なくとも１．０重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは２重量％以下の総量で存在する。界面活性剤の総濃度対抗菌性脂質成分の総濃度の比は、重量基準で、好ましくは５：１〜１：１００、より好ましくは３：１〜１：１０、最も好ましくは２：１〜１：３の範囲内である。
【００９１】
陽イオン性界面活性剤
模範的な陽イオン性界面活性剤は、第一級、第二級または第三級脂肪族アミンおよびそれらのポリオキシアルケネート化誘導体の塩；テトラアルキルアンモニウム、アルキルアミドアルキルトリアルキルアンモニウム、トリアルキルベンジルアンモニウム、トリアルキルヒドロキシアルキルアンモニウムまたはアルキルピリジニウム・ハロゲン化物（好ましくは塩化物または臭化物）のような第四級アンモニウム塩；イミダゾリン誘導体；陽イオン性のアミンオキシド（例えば、酸性ｐＨで）を含むが、それらに限定されない。
【００９２】
ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用な陽イオン性界面活性剤は、テトラアルキルアンモニウム、トリアルキルベンジルアンモニウム、およびアルキルピリジニウム・ハロゲン化物、ならびにそれらの混合物よりなる群から選択される。
【００９３】
次式
（Ｒ１４）３Ｎ→Ｏ
（式中、Ｒ１４は（Ｃ１〜Ｃ２２）アルキル基（好ましくは（Ｃ１〜Ｃ１４）アルキル基）または（Ｃ６〜Ｃ１８）アラルキルもしくは（Ｃ６〜Ｃ１８）アルカリール基であり、ここで、これらの基のいかなるものも任意に、アミド、エステル、ヒドロキシルなどのようなＮ、Ｏ、Ｓ含有基によって鎖中または鎖上で置換されることができる。各Ｒ１４は、少なくとも１つのＲ１４基が少なくとも８個の炭素を含むという条件で同じものであっても異なるものであってもよい。任意に、Ｒ１４基は結合して窒素入り複素環を形成し、アルキルモルホリン、アルキルピペラジンなどのアミンオキシドのような界面活性剤を形成することができる。好ましくは２つのＲ１４基はメチルであり、１つのＲ１４基は（Ｃ１２〜Ｃ１６）アルキルまたはアルキルアミドプロピル基である）
のアルキルおよびアルキルアミドアルキルジアルキルアミンオキシドをはじめとするアミンオキシド界面活性剤もまた特に好ましい。
【００９４】
陰イオン性界面活性剤
模範的な陰イオン性界面活性剤は、サルコシシ酸塩、グルタミン酸塩、アルキル硫酸塩、アラルキル硫酸塩、アルキルエーテル（ａｌｋｙｌｅｔｈ）硫酸ナトリウム、アルキルエーテル硫酸アンモニウム、ラウリルエーテル（ｌａｕｒｅｔｈ）−ｎ−硫酸アンモニウム、ラウリルエーテル−ｎ−硫酸塩、イセチオン酸塩、グリセリルエーテルスルホン酸塩、スルホスクシネート、アルキルグリセリルエーテルスルホン酸塩、アルキルリン酸塩、アラルキルリン酸塩、アルキルホスホネート、およびアラルキルホスホネートを含むが、それらに限定されない。これらの陰イオン性界面活性剤は金属または有機アンモニウム対イオンを有してもよい。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用な陰イオン性界面活性剤は、下記よりなる群から選択される。
【００９５】
１．スルホネートおよびスルフェート
好適な陰イオン性界面活性剤は、アルキル硫酸塩、アルキルエーテル硫酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルベンゼンエーテル硫酸塩、アルキルスルホアセテート、第二アルカンスルホン酸塩、第二アルキル硫酸塩などのようなスルホネートおよびスルフェートを含む。これらの多くは式
Ｒ１４−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２）ｐ−（Ｐｈ）ａ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ−（Ｏ）ｂ−ＳＯ３−Ｍ＋、および
Ｒ１４−ＣＨ［ＳＯ３−Ｍ＋］−Ｒ１５
（式中、ａおよびｂ＝０または１であり、ｎ、ｐ、ｍ＝０〜１００（好ましくは０〜２０、より好ましくは０〜１０）であり、Ｒ１４は、少なくとも１つのＲ１４またはＲ１５が少なくともＣ８であるという条件で上記のように定義され、Ｒ１５は、任意にＮ、Ｏ、もしくはＳ原子またはヒドロキシル、カルボキシル、アミド、もしくはアミン基で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル基（飽和の直鎖、分岐、または環式基）であり、Ｐｈ＝フェニルであり、Ｍは、Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、アンモニウム、トリエタノールアミンのようなプロトン化第三級アミンまたは第四級アンモニウム基のような陽イオン性対イオンである）
で表すことができる。
【００９６】
上の式において、エチレンオキシド基（すなわち、「ｎ」および「ｍ」基）ならびにプロピレンオキシド基（すなわち、「ｐ」基）は、逆の順番でならびにランダム、順次、またはブロック配列で存在することができる。好ましくはこのクラスについて、Ｒ１４は、Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−のようなアルキルアミド基、ならびに−ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ２−のようなエステル基を含み、ここで、Ｒ１６は（Ｃ８〜Ｃ２２）アルキル基（分岐、直鎖、または環式基）である。
【００９７】
２．ホスフェートおよびホスホネート
好適な陰イオン性界面活性剤はまた、アルキルリン酸塩、アルキルエーテルリン酸塩、アラルキルリン酸塩、およびアラルキルエーテルリン酸塩のようなホスフェートを含む。多くは式
［Ｒ１４−（Ｐｈ）ａ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐ］ｑ−Ｐ（Ｏ）［Ｏ−Ｍ＋］ｒ
（式中、Ｐｈ、Ｒ１４、ａ、ｎ、ｐ、およびＭは上に定義されており、ｒは０〜２であり、ｑ＝１〜３であり、ただし、ｑ＝１の時、ｒ＝２であり、ｑ＝２の時、ｒ＝１であり、ｑ＝３の時、ｒ＝０である。上記のように、エチレンオキシド基（すなわち、「ｎ」基）およびプロピレンオキシド基（すなわち、「ｐ」基）は、逆の順番でならびにランダム、順次、またはブロック配列で存在することができる）
で表されてもよい。
【００９８】
両性界面活性剤
両性タイプの界面活性剤は、プロトン化されていてもよい第三級アミン基を有する界面活性剤、ならびに第四級アミン含有両性イオン性界面活性剤を含む。特に有用であったものは下記を含む。
【００９９】
１．カルボン酸アンモニウム両性物質
このクラスの界面活性剤は次式
Ｒ１７−（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ）ａ−Ｒ１８−Ｎ＋（Ｒ１９）２−Ｒ２０−ＣＯＯ−
（式中、ａ＝０または１であり、Ｒ１７は、（Ｃ７〜Ｃ２１）アルキル基（飽和の直鎖、分岐、または環式基）、（Ｃ６〜Ｃ２２）アリール基または（Ｃ６〜Ｃ２２）アラルキルもしくはアルカリール基（飽和の直鎖、分岐、または環式アルキル基）であり、ここで、Ｒ１７は、任意に１つもしくはそれ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳ原子、または１つもしくはそれ以上のヒドロキシル、カルボキシル、アミド、もしくはアミン基で置換されていてもよく、Ｒ１９は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（飽和の直鎖、分岐、または環式基）（ここでＲ１９は、任意に１つもしくはそれ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳ原子、または１つもしくはそれ以上のヒドロキシル、カルボキシル、もしくはアミン基で置換されていてもよい）、（Ｃ６〜Ｃ９）アリール基、または（Ｃ６〜Ｃ９）アラルキルもしくはアルカリール基であり、Ｒ１８およびＲ２０はそれぞれ独立して、同じものであっても異なるものであってもよい、かつ、任意に１つもしくはそれ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳ原子、または１つもしくはそれ以上のヒドロキシルもしくはアミン基で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキレン基である）
で表すことができる。
【０１００】
より好ましくは、上の式において、Ｒ１７は（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基であり、Ｒ１９は、好ましくはメチルまたはベンジル基で、最も好ましくはメチル基で置換された（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基である。Ｒ１９がＨである場合、より高いｐＨ値での界面活性剤はＮａ、Ｋ、Ｌｉ、または第四級アミン基のような陽イオン性対イオン付き第三級アミンとして存在し得ることが理解される。
【０１０１】
２．スルホン酸アンモニウム両性物質
このクラスの両性界面活性剤は、しばしば「サルテイン（ｓｕｌｔａｉｎ）」または「スルホベタイン」と言われ、次式
Ｒ１７−（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ）ａ−Ｒ１８−Ｎ＋（Ｒ１９）２−Ｒ２０−ＳＯ３−
（式中、Ｒ１７〜Ｒ２０および「ａ」は上に定義されている）
で表すことができる。スルホ両性物質は、スルホネート基がはるかにより低いｐＨ値でイオン化したままであろうから、カルボン酸塩両性物質よりも好ましいかもしれない。
【０１０２】
非イオン性界面活性剤
模範的な非イオン性界面活性剤は、アルキルグルコシド、アルキルポリグルコシド、ポリヒドロキシ脂肪酸アミド、ショ糖エステル、脂肪酸と多価アルコールとのエステル、脂肪酸アルカノールアミド、エトキシル化脂肪酸、エトキシル化脂肪族酸、エトキシル化脂肪族アルコール（例えば、両方ともシグマ（Ｓｉｇｍａ）、ミズーリ州セントルイス（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から、商品名トリトン（ＴＲＩＴＯＮ）Ｘ−１００で入手可能なオクチルフェノキシポリエトキシエタノールおよび商品名ノニデット（ＮＯＮＩＤＥＴ）Ｐ−４０で入手可能なノニルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール）、エトキシル化および／またはプロポキシル化脂肪族アルコール（例えば、シグマから商品名プルロニックＦ１２７で入手可能なもの）、エトキシル化グリセリド、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）とのエトキシル化ブロック共重合体、エトキシル化環式エーテル付加体、エトキシル化アミドおよびイミダゾリン付加体、エトキシル化アミン付加体、エトキシル化メルカプタン付加体、アルキルフェノールとのエトキシル化縮合物、エトキシル化窒素ベース疎水性物質、エトキシル化ポリオキシプロピレン、高分子シリコ−ン、フッ素化界面活性剤（例えば、ミネソタ・マイニング・アンド・マニュファクチャリング・カンパニー（Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ Ｍｉｎｉｎｇ ａｎｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏ．）、ミネソタ州セントポール（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商品名フルオラッド（ＦＬＵＯＲＡＤ）−ＦＳ３００で、およびデュポン・ドゥ・ヌムール・カンパニー（Ｄｕｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ Ｃｏ．）、デラウェア州ウィルミントン（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）から商品名ゾニール（ＺＯＮＹＬ）で入手可能なもの）、ならびに重合性（反応性）界面活性剤（例えば、ＰＰＧインダストリーズ社（ＰＰＧ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）、ペンシルバニア州ピッツバーグ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）から商品名マゾン（ＭＡＺＯＮ）で入手可能なサム（ＳＡＭ）２１１（アルキレンポリアルコキシスルフェート界面活性剤））を含むが、それらに限定されない。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用な非イオン性界面活性剤は、バスフ（ＢＡＳＦ）製のプルロニックのようなポロキサマー、ソルビタン脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物よりなる群から選択される。
【０１０３】
食品用途での調合物
本発明の調合物は、大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７、ネズミチフス菌（Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）を含むサルモネラ血清型、リステリア（例えば、Ｌ．モノサイトゲネス）、カンピロバクター（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）（例えば、Ｃ．ジェジュニ（Ｃ．ｊｅｊｕｎｉ））、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）種、およびセレウス菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ）をはじめとする食品経由ヒト病原体のレベルを下げるために特に有用である。
【０１０４】
抗菌性調合物での使用に好適な脂肪酸モノエステルは一般に食品グレード、ＧＲＡＳと考えられ、および／または米国食品医薬品局（Ｕ.Ｓ. Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）（ＦＤＡ）認可食品添加物である。特に、カプリル酸、カプリン酸、ヘプタン酸もしくはラウリン酸のグリセロールモノエステルおよび／またはカプリル酸、カプリン酸、ヘプタン酸もしくはラウリン酸のプロピレングリコールモノエステルのようなＣ７〜Ｃ１２脂肪酸（好ましくは、Ｃ８〜Ｃ１２脂肪酸）から誘導された１つもしくはそれ以上の脂肪酸モノエステルが本発明の調合物で有用である。脂肪酸モノエステルの組み合わせを標的微生物に対して誂えることができる。例えば、ラウレートモノエステルは、植物または植物部分の表面上の真菌類レベルを下げることが望まれる場合、カプリレートモノエステルおよび／またはカプレートモノエステルと組み合わせることができる。
【０１０５】
本発明で有用なモノグリセリドは典型的には、未反応グリセロール、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドの混合物の形で入手可能である。従って、高濃度、例えば、約６０重量％より高いモノグリセリドを含有する材料を使用することが好ましい。幾つかの組成物では、所望の材料は８５重量％または９０重量％より高い濃度のモノグリセリドを含有するであろう。特に有用な商業的に入手可能な材料の例には、商品名ラウリシジンでメディ−ケム・ラボラトリーズ（Ｍｅｄ−Ｃｈｅｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ミシガン州イースト・ランシング（Ｅａｓｔ Ｌａｎｓｉｎｇ，ＭＩ）から入手可能なグリセロールモノラウレート（ＧＭＬ）、それぞれ、商品名ポエム（ＰＯＥＭ）ＴＭＭ−１００およびポエムＴＭＭ−２００で理研ビタミン株式会社、日本国東京から入手可能なグリセロールモノカプリレート（ＧＭ−Ｃ８）およびグリセロールモノカプレート（ＧＭ−Ｃ１０）、ならびに商品名「モノムルス（ＭＯＮＯＭＵＬＳ）ＴＭ９０Ｌ−１２」で独国のヘンケル社（Ｈｅｎｋｅｌ Ｃｏｒｐ．ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手可能なものが挙げられる。プロピレングリコールモノカプリレート（ＰＧ−Ｃ８）、プロピレングリコールモノカプレート（ＰＧ−Ｃ１０）、およびプロピレングリコールモノラウレート（ＰＧ−Ｃ１２）は、ユニケマ・インターナショナル（Ｕｎｉｑｕｅｍａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）、イリノイ州シカゴ（Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）から入手可能である。
【０１０６】
食品用途では、エンハンサーは食品グレードであり、ＧＲＡＳリストされており、および／またはＦＤＡ認可食品添加物である。好適な有機酸は、例えば、乳酸、酒石酸、アジピン酸、コハク酸、クエン酸、アスコルビン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マンデル酸、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、およびサリチル酸を含むことができる。好適なキレート剤は、例えば、酸性ピロリン酸ナトリウム、酸性ヘキサメタリン酸ナトリウム（スポリックス（ＳＰＯＲＩＸ）酸性ヘキサメタリン酸ナトリウムのような）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩を含むことができる。好適なアルコールは、例えば、エタノール、イソプロパノール、またはオクタノールもしくはデシルアルコールのような長鎖アルコールを含むことができる。例えば、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、および第三ブチルヒドロキノンのようなフェノール系化合物は、メチル、エチル、プロピル、およびブチルパラベンのような安息香酸誘導体がそうするように脂肪酸モノエステルと相乗的に作用する。
【０１０７】
濃厚組成物を提供するために使用される本発明での酸またはキレート剤の量は、典型的には２０．０重量％以下、好ましくは約１．０重量％〜１０．０重量％である。使用される時、コンセントレートは、約０．０１〜１．０重量％、好ましくは約０．０１〜０．５重量％の酸またはキレート剤濃度を与えるために媒体で希釈することができる。一つには、食品の味覚、食感、色、臭いまたは外観の望ましくない変化または変更を避けるために、エンハンサーのより低い濃度が必要であるかもしれない。使用される特定のエンハンサーに依存して、それはエステルに可溶で安定な場合、コンセントレート媒体中へ直接調合され得るか、それは好適な溶剤に別々にパックされ得るかのどちらかである。
【０１０８】
抗菌性調合物はまた、コンセントレートが希釈される時にモノエステルの水への溶解または分散を容易にすることができる、および／または微生物が調合物により容易に接触し、調合物によって殺され得るように付着した微生物を食品および他の基材の表面から解放するまたは取り去るのを助けることができる１つもしくはそれ以上の界面活性剤を含むことができる。陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤および両性界面活性剤は、抗菌性脂肪酸エステルの好適なエマルジョンを作るために使用することができる。例えば、抗菌性調合物は、アシルラクチレート塩、スルホコハク酸ジオクチル塩、ラウリル硫酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸塩、およびＣ８〜Ｃ１８脂肪酸の塩のような陰イオン性界面活性剤を含むことができる。好適な塩はナトリウム、カリウム、またはアンモニウム塩を含む。アシルラクチレートは、例えば、ステアロイル−２−ラクチレート・カルシウムまたはナトリウム、イソステアロイル−２−ラクチレート・ナトリウム、ラウロイル−２−ラクチレート・ナトリウム、カプロイルラクチレート・ナトリウム、ココイルラクチレート・ナトリウム、およびベヘノイルラクチレート・ナトリウムを含む。非イオン性界面活性剤はデカグリセリルテトラオレエートのようなグリセロールエステル；ユニケマ・インターナショナル、イリノイ州シカゴからスパン（ＳＰＡＮ）ＴＭ２０として商業的に入手可能な、ソルビタンモノラウレートのようなソルビタンエステル；およびポリアルキレンオキシドのブロック共重合体、例えば、ＢＡＳＦ（ニュージャージー州パーシッパニー（Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，ＮＪ））からプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ）ＴＭおよびテトロニック（Ｔｅｔｒｏｎｉｃｓ）ＴＭとして入手可能なポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドを含む。スルホコハク酸ジオクチル・ナトリウムは、ファインテックス社（Ｆｉｎｅｔｅｘ Ｉｎｃ．）、ノースカロライナ州スペンサー（Ｓｐｅｎｃｅｒ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）からジェムテックス（ＧＥＭＴＥＸ）ＴＭＳＣ４０界面活性剤（イソプロパノール中の４０％スルホコハク酸ジオクチル・ナトリウム）として入手可能である。カプロイルラクチレート・ナトリウムは、リタ（ＲＩＴＡ）（イリノイ州ウッドストック（Ｗｏｏｄｓｔｏｃｋ，ＩＬ））からパチオニック（ＰＡＴＩＯＮＩＣ）ＴＭ１２２Ａとして商業的に入手可能である。ラウリル硫酸ナトリウムは、ステパン・ケミカル社（Ｓｔｅｐａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）、イリノイ州ノースフィールド（Ｎｏｒｔｈｆｉｅｌｄ，ＩＬ．）から商業的に入手可能である。
【０１０９】
ほとんどの組成物で、食品グレードおよび／またはＧＲＡＳ界面活性剤は、約１．０重量％〜３０．０重量％、好ましくは約４．０重量％〜１２．０重量％の濃厚組成物を提供する量で使用される。使用される場合、コンセントレートは、約０．００１重量％〜１．０重量％、好ましくは０．０１重量％〜０．５重量％の界面活性剤濃度を提供するために媒体中に希釈することができる。
【０１１０】
微生物の増殖を効果的に抑制するために必要とされる前述の成分の濃度は、標的とされる微生物のタイプならびに使用される調合物（例えば、存在する抗菌性脂質、エンハンサー、および界面活性剤のタイプ）に依存する。成分のそれぞれの濃度または量は、別々に考えられる時には、全体としての組成物のように大きなスペクトルの病原性微生物もしくは望まれない微生物を殺さない、それらを迅速に殺さない、またはかかる微生物の数を許容できるレベルまで減らさない。このように、調合物の成分は、一緒に使用される場合に、単独でおよび同じ条件で使用される同じ成分と比較された時に相乗的な抗菌活性を肉、植物もしくは植物部分、または他の処理表面に提供する。抗菌活性の許容できるレベルは、食品中もしくは食品上で、または他の表面上で１−ｌｏｇ減少を典型的には超える。
【０１１１】
それぞれの成分の有効量は、本明細書での教示および当該技術分野で公知の効力検定を用いて当業者によって容易に確認することができる。プロピレングリコールエステルは３０〜９０重量％の範囲で濃厚な抗菌性組成物中に存在する。多くの実施形態では、プロピレングリコールエステルは組成物の６０〜９０重量％を占める。本発明のプロピレングリコール脂肪酸エステル中の脂肪酸モノエステルの量は少なくとも６０重量％である。
【０１１２】
主要量のプロピレングリコールエステルを含む組成物は、脂肪酸モノエステル、界面活性剤、エンハンサーおよびプロピレングリコールエステルに可溶性／混和性である他の成分を含有することができる。プロピレングリコールエステルの重量百分率は、最終の濃厚液中で少なくとも３０％である。最終のコンセントレート調合物は好ましくは、室温で少なくとも１日間透明のままであり、例えば、単相状態のままである。ある濃度は室温では相分離するかもしれないが、４０℃または５０℃のような、より高い温度では単相に戻る。
【０１１３】
本発明の濃厚調製物は調製して直接使用することができるし、または使用前に希釈して非水性もしくは水性の溶液、エマルジョンもしくは懸濁液を調製することができる。溶液または懸濁液を調製するために好適な媒体は、典型的には安全であり、ＦＤＡおよび米国環境保護庁（Ｕ．Ｓ．Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ａｇｅｎｃｙ）（ＥＰＡ）のような規制当局に許容されるものである。特に許容される媒体は水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロパノール、およびそれらの組み合わせを含む。あるいはまた、１つもしくはそれ以上の抗菌性脂質が媒体として機能してもよい。
【０１１４】
使用前に希釈された時、脂肪酸モノグリセリドは抗菌性調合物の約０．００１重量％〜３０重量％であり、エンハンサーは約０．００１重量％〜３０重量％であり、１つもしくはそれ以上の界面活性剤は０．００１重量％〜３０重量％である。例えば、使用準備のできた調合物は、０．０１重量％〜５．０重量％の脂肪酸モノエステル、約０．５重量％〜３０重量％のエンハンサー、および約０．５重量％〜５．０重量％の界面活性剤を含むことができる。特に、使用準備のできた調合物は、約０．２重量％〜約２．０重量％の脂肪酸モノエステル、約０．１重量％〜約２５．０重量％のエンハンサー、および約０．１重量％〜約１．５重量％の１つもしくはそれ以上の界面活性剤を含むことができる。
【０１１５】
抗菌性調合物の追加の成分は、例えば、食品グレードワックス、すなわち、蜜蝋、パラフィン、カルナバ、カンデリラ、ポリエチレンワックスのような食品グレードのコーティング材；樹脂、セラック、ウッドロジン、およびコーンゼインのような他のコーティング材料；調合物をＵＶ不活性化または分解から保護する成分、着色剤、香気増強剤、ゴム・トラガカント、ゴム・アカシア、カラギーナン、カーボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）（ビー．エフ．グッドリッチ（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）、オハイオ州クリーブランド（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，Ｏｈｉｏ））、グァーガム、およびセルロースガムのような粘度調整剤；シリコーン消泡剤、例えば、ポリジメチルシロキサン（ダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）、ミシガン州ミッドランド（Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ））のような消泡剤、固着剤、または天然オイルもしくは人工甘味料のような風味料を含むことができる。
【０１１６】
本発明の濃厚組成物は、４〜８０℃で組成物のほとんどまたは何の相分離も示さない。ある組成物は４℃で相分離するであろうが、加熱された時に単相に戻るであろう。
【０１１７】
食品用途で使用される抗菌性調合物は典型的には、塗布時の上昇した温度で増加した抗菌性能を示す。
【０１１８】
肉および肉製品の処理
本発明の組成物は、当業者に周知の方法および手順を用いて上記の成分を組み合わせることによって調製されてもよい。例えば、濃厚組成物は、プロピレングリコール脂肪酸エステルを７０℃に加熱し、界面活性剤を加え、次に脂肪酸エステルに可溶のエンハンサーを加えて溶液を形成することによって調製される。幾つかの実施形態では、抗菌性脂質は、エンハンサーの塗布とは別個の工程で塗布することができる。
【０１１９】
本発明の組成物は、加工の様々な段階中に様々な好適なやり方で食品加工工場において使用されてもよい。例えば、本発明組成物は、ビーフ屠殺体、牛肉トリム、牛肉プライマル、またはひき肉のような肉製品にスプレー、リンス、または洗浄液として塗布されてもよい。肉製品はまた組成物中に浸漬されてもよい。さらに、本発明は、組成物が加工工場において異なる段階で使用されるのを可能にする広い有用な温度範囲を有する。例えば、組成物は、ビーフ屠殺体を殺菌するために高温で、ならびに牛ひき肉および牛肉トリムを殺菌するために冷温（４〜５℃）で使用されてもよい。同様に、肉または肉製品が調理される場合、本発明の組成物は特に有効であり得る。本発明の組成物はまた、米国特許第５，４６０，８３３号明細書および同第５，４９０，９９２号明細書に開示されている製品および方法でも有用であるかもしれない。
【０１２０】
植物および植物部分の処理
本発明の調合物を使用すると、植物病原体のレベルを植物および植物部分の表面上で下げることができ、それは植物および諸物部分の貯蔵寿命を延ばすことができる。植物病原体の非限定的な例には、エルビニア・カロトヴォラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、ボトリチス（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）種、フィトプセラ（Ｐｈｙｔｏｐｔｈｅｒａ）種、フォーマ（Ｐｈｏｍａ）種、ベルチシリウム（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｉｕｍ）種、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、およびコレクトトリチュム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）種が挙げられる。本発明の調合物は、植物および植物部分の表面上のペニシリウム真菌類（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｆｕｎｇｉ）からの胞子のような胞子の生存率を下げるのに有効である。
【０１２１】
本発明の調合物は、例えば、吹き付け、浸漬、ワイピング、刷毛塗り、スポンジング、パッディングによって植物および植物部分に塗布することができる。調合物は、植物または植物部分の全体外面の一部分または一面に塗布することができる。ほとんどの塗布では、植物または植物部分の全表面は調合物で十分に濡らされる。幾つかの実施形態では、抗菌性脂質は、エンハンサーの塗布とは別個の工程で塗布することができる。
【０１２２】
調合物は、２℃〜９０℃の範囲の温度で塗布することができ、微生物レベルを下げるのに十分な時間（例えば、１０秒〜６０分間）植物または植物部分の表面と接触する。典型的には、塗布時間は、温度が上がるにつれて減らされる。調合物を４０℃〜６５℃（例えば、４４〜６０℃、４６〜５８℃、４８〜５６℃、または５０〜５４℃）に加熱し、まだ暖かい間に表面に塗布すると、植物または植物部分上の微生物レベルを下げるのに特に有効である。存在する場合、液体媒体は、例えば、風乾によって植物または植物部分の表面から除去することができる。同様に、植物または植物部分が調理される場合、本発明の組成物は特に有効であり得る。
【０１２３】
好適な植物および植物部分は、生の農産物（すなわち、非加工産物）および加工産物を含む。生の農産物の非限定的な例には、アルファルファ種子、もやし、キュウリ、メロン、タマネギ、レタス、キャベツ、ニンジン、ジャガイモ、ナス、グレープフルーツ、レモン、ライム、およびオレンジのような柑橘類果物、バナナ、パイナップル、キウイ、ならびにリンゴが挙げられる。加工産物は、引き裂かれた、スライスされた、チョップにされた、細かく切られた、またはミンチにされた果物または野菜、ならびに果物または野菜から得られたジュースを含む。
【０１２４】
例えば、オレンジのような果物は、本発明の抗菌性調合物で処理し、風乾し、次に食品グレード・ワックスでコートすることができる。これは、抗菌性調合物がオレンジと食品グレード・コーティングとの間に入れられたオレンジを生み出す。あるいはまた、抗菌性調合物および食品グレード・コーティングは、塗布前に混合することができる。別の代替案では、食品グレード・ワックスがオレンジのような果物に塗布され、次に果物をワックス一面上に抗菌性組成物で処理することができる。
【０１２５】
本発明の組成物はまた、国際公開第２００１４３５４９Ａ号パンフレットに開示されている製品および方法でも有用である。
【０１２６】
調合物および調製方法
追加の消毒剤、殺菌剤、または抗生物質が含まれてもよく、そして熟慮されることもまた理解されるであろう。これらは、例えば、オゾンのような酸化剤；次亜塩素酸ナトリウム、二酸化塩素のような塩素化合物；リン酸三ナトリウムおよび酸性硫酸カルシウムのような塩；銀、銅、亜鉛のような金属の添加；ヨウ素およびヨードフォア；クロロヘキシジンおよびクロロヘキシジンジグルコネートのようなその様々な塩；ポリヘキサメチレンビグアニド（ｐｏｌｙｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｉｇｕａｎｉｄｅ）、パラクロロメタキシレノール、トリクロサン、高分子第四級アミンをはじめとする抗菌性第四級アミン、クロルトリマゾール（ｃｌｏｒｔｒｉｍａｚｏｌｅ）、ミコナゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、およびその塩をはじめとする「アゾール」抗真菌剤などを含む。硫酸ネオマイシン、バシトラシン、ムピロシン、ポリミキシン、リファンピン、テトラサイクリンなどのような抗生物質もまた含まれてもよい。
【０１２７】
好適な消毒剤の例には、例えば、２００４年９月７日に出願された出願人の譲受人の同時係属米国特許出願第 号明細書（代理人整理番号第５９８８９ＵＳ００２号）に記載されているような、過酸化物、（Ｃ６〜Ｃ１４）アルキルカルボン酸およびアルキルエステルカルボン酸、抗菌性天然オイル；ハロゲン化フェノール、ジフェニルエーテル、ビスフェノール（ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール（ＰＣＭＸ）およびトリクロサンを含むがそれらに限定されない）、および２００４年９月７日に出願された出願人の譲受人の同時係属米国特許出願第 号明細書（代理人整理番号第５９８８７ＵＳ００２号）に記載されているようなハロゲン化カルボアニリド；ジグルコネート、ジアセテート、ジメトスルフェート、およびジラクテート塩；ポリヘキサメチレンビグアニドのような高分子第四級アンモニウム化合物；銀および様々な銀錯体；塩化ベンザルコニウムおよびアルキル置換誘導体のような小分子第四級アンモニウム化合物；少なくとも１つのアルキル（Ｃ８〜Ｃ１８）鎖の第四級アンモニウム化合物；セチルピリジニウム・ハロゲン化物およびそれらの誘導体；塩化ベンゼトニウムおよびそのアルキル置換誘導体；および２００４年９月７日に出願された出願人の譲受人の同時係属米国特許出願第 号明細書（代理人整理番号第５７８８８ＵＳ００２号）に記載されているオクテニジン；ならびにそれらの適合性組み合わせが挙げられる。
【０１２８】
ある種の生物の増殖を防ぐために調合物中に防腐剤を含むこともまた好適であるかもしれない。好適な防腐剤は、パラベン（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルなど）、２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−ジオール、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、クロロブタノール、ジアゾリジニルウレア、ヨードプロピルニル（ｉｏｄｏｐｒｏｐｙｌｎｙｌ）ブチルカーバメート、フェノキシエタノール、ハロゲン化クレゾール、メチルクロロイソチアゾリノンなど、ならびにこれらの化合物の組み合わせのような業界標準化合物を含む。
【０１２９】
調合物は典型的には次の５つのタイプ：（１）無水、ほぼ無水であってもまたは水相をさらに含んでもよい疎水性媒体での調合物、（２）水不溶性の連続「油」相が１つもしくはそれ以上の疎水性成分よりなる油中水エマルジョン・ベースの調合物、（３）無水、ほぼ無水であってもまたは水相をさらに含んでもよい親水性媒体での調合物、（４）溶液、または水中油エマルジョンであってもよい非常に粘稠な水ベースの調合物、ならびに（５）本質的に疎水性または親水性媒体成分なしであるニート組成物であって、抗菌性脂質、任意にエンハンサー、およびさらに任意に界面活性剤を含む組成物の１つから選択される。この最後のケースでは、組成物は意図される基材への配送のための揮発性キャリア溶剤に任意に溶解されても、または乾燥粉末、液体、もしくは半固体組成物としてサイトに配送されてもよい。異なるタイプの組成物は下にさらに説明される。
【０１３０】
（１）疎水性媒体での無水またはほぼ無水の調合物
本発明のある種の好ましい実施形態では、組成物は、界面活性剤、エンハンサー成分、および少量の親水性成分と任意に組み合わせて疎水性媒体中に抗菌性脂質成分を含む。ほとんどの場合に、エンハンサーは、高温では溶けるかもしれないが、室温では疎水性成分に溶けない。親水性成分は一般に、組成物中でエンハンサーを安定化させる（および恐らく可溶化する）のに十分な量で存在する。これらの調合物は、疎水性成分中へ乳化される親水性成分にエンハンサーおよび／または界面活性剤が溶解され、乳化され、または分散されているエマルジョンを生み出すと考えられる。これらの組成物は冷却および遠心分離しても安定である。
【０１３１】
これらの調合物の含水率は、存在する抗菌性脂質の化学分解を最小限にするために、ならびに貯蔵中の組成物の微生物汚染に対する懸念を減らすために、好ましくは２０重量％未満、より好ましくは１０重量％未満、さらにより好ましくは５重量％未満、最も好ましくは２重量％未満である。
【０１３２】
（２）油中水エマルジョン
本発明の抗菌性脂質成分は、エンハンサーおよび界面活性剤と組み合わせて油中水エマルジョンへ調合することができる。特に好ましい組成物は少なくとも３５％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも４５％、最も好ましくは少なくとも５０重量％油相を含む。本明細書で用いるところでは、油相は、２３℃で存在する水に溶けないか、油に優先的に溶けるかのどちらかであるすべての成分よりなる。
【０１３３】
（３）親水性媒体
本発明の抗菌性脂質成分は、エンハンサーおよび界面活性剤と任意に組み合わせて上記の親水性化合物をベースとするもののような親水性成分へ調合することができる。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、グリコール、および任意に１つもしくはそれ以上のグリコールを含有する、異なる分子量のＰＥＧのブレンドをはじめとする、それらの組み合わせが特に好ましい。
【０１３４】
（４）水ベースの調合物
本発明の水性組成物は、水が最大量で存在し、それによって「媒体」を形成するものである。ほとんどの用途で、水ベースの調合物は、本発明の抗菌性組成物で使用前に形成される。幾つかの用途で、水ベースの調合物は増粘剤システムで増粘することができる。好適な増粘剤システムは、有機ポリマー、またはシリカゲル、粘土（ベントナイト、ラポナイト、ヘクトライト、モンモリロナイトなどのような）のような無機チキソトロープ、ならびに有機改質した無機微粒子材料などを含む。増粘剤システムは、それらが組成物の抗菌性脂質およびエンハンサー成分と適合性である限り、１つもしくはそれ以上の非イオン性、陽イオン性、陰イオン性、両性イオン性、または会合性ポリマーから調製することができる。好ましくは、酸性エンハンサー成分を含む組成物は、陽イオン性または非イオン性増粘剤が低いｐＨで十分に機能するので、それらを用いて増粘される。さらに、非イオン性および陽イオン性ポリマーの多くは、より高いレベルの塩および他の添加剤を許容し、かつ、高粘度を維持することができる。
【０１３５】
好ましい群の非イオン性高分子増粘剤は、変性セルロース、グァー、キサンタン・ガム、ならびに多糖類およびタンパク質のような他の天然高分子を含む。
【０１３６】
（５）ニート組成物
本発明の抗菌性脂質組成物はまた、ニート形でまたは容易に蒸発してニート組成物を後に残す揮発性溶剤中で配送されてもよい。かかる組成物は固体、半固体または液体であってもよい。組成物が固体であるケースでは、抗菌性脂質および／またはエンハンサーおよび／または界面活性剤は、配送を持続するためか、容易に配送される粉末の製造を容易にするためかのどちらかのために任意にマイクロカプセル化されてもよい。あるいはまた、組成物は、他の成分の添加なしに細粉へ微粉化することができる、またはそれは任意にフィラーおよび粉末製造を容易にする他の成分を含有してもよい。好適な粉末は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、およびポリエチレングリコールのようなポリマーを含むが、それらに限定されない。
【０１３７】
抗菌性組成物はまた、好適な固体またはゲル相キャリアまたは賦形剤を含んでもよい。かかるキャリアまたは賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、およびポリエチレングリコールのようなポリマーが挙げられるが、それらに限定されない。
【０１３８】
配送方法およびデバイス
本発明の調合物はキットへパックすることができる。幾つかの抗菌性脂質は、特にヒドロキシ置換有機酸またはキレート剤のようなエンハンサーの存在下に、本質的に反応性であることができる。例えば、脂肪酸モノエステルは、相当する脂肪酸へ水性媒体中で加水分解する、ヒドロキシ含有エンハンサー（例えば、乳酸）とエステル交換する、またはヒドロキシ含有溶剤とエステル交換することができる。選ばれた成分に依存して、液体組成物の抗菌活性は低下するかもしれないし、貯蔵寿命は１年未満に短縮されるかもしれない。
【０１３９】
従って、調合物は、安定性を上げるために二部分システム（キット）に好都合にもパックすることができる。二部分システムの一例では、エンハンサーを除いて、調合物の全成分が１容器中に存在するが、エンハンサーは別個の容器中に存在する。別の例では、第１容器はプロピレングリコール脂肪酸エステルに可溶なエンハンサーをはじめとする、組成物の成分すべてを含有するであろうが、第２容器は第２エンハンサーを収納する。各容器からの内容物は一緒に混合され、塗布可能な食品または表面を処理する前に希釈されてもよい。
【０１４０】
幾つかの実施形態では、抗菌性調合物は、様々な成分を貯蔵するための別個の区画を有するたった一つの容器中にパックされ、すなわち、エンハンサーは１区画中にあり、抗菌性脂質、および任意に１つもしくはそれ以上の界面活性剤、ならびに第２エンハンサーは同じ容器の第２区画中にある。かかる２区画容器は典型的には、２つの区画の間に壊れやすいまたは移動可能な間仕切りを用いる。間仕切りは次に混合を可能にするために破壊するか移動するかのどちらをすることができる。あるいはまた、容器は、各区画からの内容物の一部が各区画の全内容物を混合することなく取り出されるように配置構成される。２区画容器の説明については、例えば、米国特許第５，８６２，９４９号明細書、同第６，０４５，２５４号明細書および同第６，０８９，３８９号明細書を参照されたい。
【０１４１】
他の実施形態では、組成物は二部分で提供することができ、抗菌性脂質成分はその場で製造することができる。例えば、モノグリセリドは、哺乳類または細菌由来リパーゼのようなリパーゼの存在下にジ−またはトリ−グリセリドからその場で形成することができよう。これは、基材上でまたは基材への塗布前に起こってもよい。
【０１４２】
本発明の方法では、抗菌性脂質組成物は基材への配送に好適な調合物として提供されてもよい。好適な調合物は、クリーム、ゲル、フォーム、軟膏、ローション、香油、ワックス、軟膏剤、溶液、懸濁液、ディスパージョン、油中水または水中油エマルジョン、マイクロエマルジョン、ペースト、粉末、オイル、ロゼンジ、ボルーゼ（ｂｏｌｕｓｅ）、およびスプレーなどを含むことができるが、それらに限定されない。
【０１４３】
特に明記されない限り、本明細書で用いられるすべての技術および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものに類似のまたは同等の方法および材料は本発明を実践するために用いることができるが、好適な方法および材料は下に記載される。不一致のケースでは、定義を含む本明細書が支配するであろう。さらに、材料、方法、および実施例は例示的であるに過ぎず、限定的であることを意図されない。本発明は、特許請求の範囲に記載される本発明の範囲を限定しない、次の実施例でさらに説明される。
【実施例】
【０１４４】
次の実施例は、本発明の実践に関連したさらなる詳細および実施形態を提供することを意図される。次の実施例は本発明の理解に役立つ例示目的のために提供され、その範囲を限定するものと解釈されるべきではない。すべての材料は、特に明記しないまたは明らかでない限り、商業的に入手可能である。実施例ですべての部、百分率、比などは、特に明記しない限り重量による。
【０１４５】
【０１４６】
実施例１
濃厚液の調製
脂肪酸エステルのコンセントレート液を２つの手順の１つによって作った。第１の手順は、表１にリストするような調合物に必要とされる全成分をガラス容器中へ秤り取り、溶液が均一で透明な液体になるまで溶液を定期的に手で振盪しながら、成分をオーブン中７０〜８０℃で数分〜数時間加熱することよりなった。
【０１４７】
第２の手順は、各成分を、加熱プレート上で加熱しながらガラス容器に加えることよりなった。加熱中に、溶液を磁気かプロペラ撹拌システムかのどちらかによって絶えず撹拌した。溶液を均一で透明な単相液体が生じるまで混合した。表１は、上記の２つの手順の１つによって作られた濃厚調合物の組成をリストする。２つの手順はさらなる試験のための同等の溶液を与えた。すべての調合物が室温で少なくとも１日間何の相分離もしなかった。組成物のほとんどが４℃で数ヶ月間１つの相で物理的に安定であった。
【０１４８】
【０１４９】
【０１５０】
安定性を比較するために、表２に提供される調合物２８および２９を米国特許第５，４６０，８３３号明細書の手順に従って調製した。
【０１５１】
【０１５２】
実施例２
調合物の安定性を評価するために、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を用いて組成物溶液を初期と５０℃で２および４週間エージング後との両方に分析した。溶剤はすべてクロマトグラフィー・グレード（ＥＭオムニソルブ（ＥＭ Ｏｍｎｉｓｏｌｖ）（登録商標））であり、塩化カリウムおよび硫酸ナトリウム（無水）はＡＣＳ試薬グレード（シグマ・ケミカル社、ミズーリ州セントルイスから入手可能な）であった。標準として使用したＧＭＬＣ１２は、調合物を作るために使用したものと同じロットからであった。それはＧＭＬＣ１２の９９＋％標準に対してＧＣ分析によって９７％純度であると測定された。
【０１５３】
標準のためのプロピレングリコールモノ−およびジ−カプリレート（ＰＧＭＣ８、ＰＧＤＣ８）、プロピレングリコールモノ−およびジ−カプレート（ＰＧＭＣ１０、ＰＧＤＣ１０）、ならびにプロピレングリコールモノ−およびジ−ラウレート（ＰＧＭＣ１２、ＰＧＤＣ１２）サンプルは、ユニケマから供給された相当する工業グレード・モノエステルの蒸留によって得た。すべてはＧＣ分析によって９９＋％純度であった。これらのサンプルを使用して検量線を作成した。内部標準として使用したグリセロール・モノミリステート（ＭＭＧ）は９９＋％純度（シグマ・ケミカル社、ミズーリ州セントルイスから入手可能な）であった。ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）もまた内部標準として使用し、９８％純度（アルドリッチ・ケミカル社、ミズーリ州セントルイスから入手可能な）で入手した。エステル対内部標準の比および検量線は、表１および２の調合物１４、１５、２７、２８および２９の分析を、エージングされたおよび初期サンプルの組成物について可能にした。
【０１５４】
サンプルの調製
検体の濃度が試験される調合物の間で１０のファクターだけ変動したので、分析される調合物の量を、ほぼ等しい濃度の活性エステルが分析されるべきサンプル中に存在するように調整した。この調整は、１セットの検量線がすべての調合物で用いられるのを可能にした。下の表３は、各調合物について分析されたサンプルの量を示す。
【０１５５】
【０１５６】
それぞれの３通りのサンプルを調製した。上に指定したものの５ｍｇ以内の量を、風袋を量った１０ｍＬ容量フラスコに加えた。正確な重量を記録し、フラスコを内部標準で所定の容積にし、混合した。最初の４つの調合物を直接ＧＣによって分析した。調合物２９のサンプルは、存在する大量の水を除去するためにＧＣ分析前に抽出しなければならなかった。このために、分析されるべき３００ｍｇのサンプル液をきれいな７ｍＬバイアルに移し、ＨＰＬＣグレード水中０．４重量％ＫＣｌを加えた。バイアルを密封し、１分間渦巻きにかけ、引き続き５分間遠心分離にかけて２相を形成した。下相の部分を、少量のＮａ２(ＳＯ４)を含有する第２のバイアルに移し、キャップし、短く振盪していかなる残留水も除去した。次にアリコートをオートサンプラー・バイアルに移し、ＧＣによって分析した。初期のおよびエージングしたサンプルを分析のために同じやり方で調製し、それらの初期濃度に対する活性エステルの濃度を表４に示す。
【０１５７】
【０１５８】
表４に例示される結果は、濃厚調合物（１４、１５および２１）が調合物２８および２９より良好な貯蔵寿命を示すことを実証する。
【０１５９】
実施例３
濃厚調合物のインビトロ抗菌性効能
５℃での濃厚調合物のインビトロ抗菌性効能を評価した。幾つかの溶液を、表１の濃厚調合物１６、１７および１８を１％活性エステル溶液に水で希釈することによって調製し、乳酸をまた２％ｗ／ｗ乳酸最終濃度を与えるようにエンハンサーとして希釈液に添加した。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで振盪した。エマルジョン液を製造後直ちに使用した。
【０１６０】
水中１％溶液へ希釈後の調合物を２％乳酸溶液の効能と比較した。２％乳酸溶液は現在食肉産業で屠殺体殺菌剤として一般に使用されている。
【０１６１】
培養懸濁液の調製
細菌をトリプチックソイブロス（ＴＳＢ）（ＶＷＲサイエンティフィック（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、イリノイ州シカゴ（Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）から入手可能な）中３５±２℃で１６〜２４時間増殖させた。０．３ｍＬの生物培養懸濁液をトリプチックソイ寒天（ＴＳＡ）プレートの表面上に広げ、それを３５℃で１６〜２４時間培養した。細菌細胞を、１〜３ｍＬのＴＳＢを加えることによってＬ棒で寒天プレートから収穫し、試験管に移した。３つの細菌株：黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（ＡＴＣＣ＃６５３８）、大腸菌（ＡＴＣＣ＃１１２２９）、および非毒性大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７（ＡＴＣＣ＃７００７２８）を使用した。
【０１６２】
試験手順
希釈した表１の調合物１６、１７および１８を、磁気撹拌棒を含有する３つのエルレンマイヤー（Ｅｒｌｅｎｍｅｙｅｒ）試験フラスコのそれぞれ中へ２０．０ｍＬの希釈液を無菌で移すことによって評価した。フラスコを、撹拌容量を備えた５℃制御水浴中に入れた。磁気撹拌機を、フラスコが跳ね返りなしに速く撹拌されるように調節した。培養懸濁液の一部（０．１ｍＬ）をフラスコのそれぞれに加えた。曝露時間は２分、５分、１０分および１時間よりなった。各曝露時間の終わりに、１．０ｍＬの接種したサンプルをフラスコのそれぞれから９．０ｍＬのレセーンブロス（Ｌｅｔｈｅｅｎ Ｂｒｏｔｈ）を含有するチューブ中へ移し、次に渦巻きにかけた。これは１０−１希釈である。渦巻きがけの後に、溶液を、１ｍＬを９ｍＬレセーンブロス（それはまたＦＡＭＥ抗菌性反応を中和する）中へ移すことによって順次さらに１０倍希釈した。希釈液のそれぞれから、０．１ｍＬ容量をＴＳＡプレート上へプレート化し、Ｌ棒で広げた。プレートを３７℃で２４時間培養し、コロニー形成単位をカウントした。試験を、殺菌性溶液の３反復試験で行った。希釈した細菌懸濁液を正副２通り平板培養した。
【０１６３】
各生物の初期接種物プレートについて、コロニー形成単位（ＣＦＵ）を２５〜２５０のカウントを有する希釈レベルでカウントした。選択された希釈レベルでの２反復試験プレートの平均値を用いた。初期接種物カウントを、次の式を用いて計算した。
初期接種物カウント＝Ｔ時間＝０＝２反復試験の平均ＣＦＵ×［希釈レベル］×０．００５
（サンプル接種物は希釈されていたので（２０．１ｍＬのＦＡＭＥ中０．１ｍＬ））
【０１６４】
各時間周期で各生物の試験プレートについて、１０−２および１０−３プレートすべてでＣＦＵをカウントした。２５〜２５０のカウントを有する希釈レベルを測定し、使用した。選択された希釈レベルでの３反復試験プレートの平均値を用いて次式を用いて所与の時間での試験プレートカウントを計算した。
Ｔ時間＝Ｘ＝所与の時間での３反復試験の平均ＣＦＵ×［希釈レベル］
曝露時点での３反復試験の平均プレートカウント
【０１６５】
ｌｏｇ減少を、Ｔ時間＝ＸおよびＴ時間＝０の対数をとり、そしてｌｏｇ減少を求めるための次式を用いることによって求めた。
ｘ時点でのＬｏｇ減少＝ｌｏｇＴ時間＝０−Ｔ時間＝Ｘ
【０１６６】
２％乳酸と比較される希釈した高コンセントレートＦＡＭＥ溶液のインビトロ試験からの結果は表５にある。試験温度は５℃〜８℃であった。
【０１６７】
【０１６８】
結果は、１％（水中１：１００希釈）に希釈した濃厚液が冷蔵温度で乳酸だけよりもはるかに高い抗菌性能を有したことを実証する。
【０１６９】
実施例４
培養物カクテル懸濁液の調製
細菌を実施例３に記載した同じ手順で増殖させた。使用した細菌株は４つのサルモネラ分離株（サルモネラ腸炎菌（Ｓ．ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ）ファージ型ＩＶ、ネズミチフス菌（ＡＴＣＣ１３３１１）、ＮＡＴＯ３２０９１（カーギル社（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｉｎｃ．）、ミネソタ州ウェイザタ（Ｗａｙｚａｔａ，ＭＮ）から入手される）、ＦＲＢ９３９２２（カーギル社、ミネソタ州ウェイザタから入手される）、および大腸菌（ＡＴＣＣ１１２２９））であった。カクテルを調製するために、２ｍＬの大腸菌と、４つのサルモネラ培養物のそれぞれの０．５ｍＬとを加え、十分に振盪し、接種物カウントを細菌カクテルについて行うこと。
【０１７０】
細菌接種物カクテルでの肉片の接種
幾つかの肉片（サイズ５×５×０．６ｃｍ）を接種した。リーンおよびファット・サンプル（小売商肉供給業者または商業食肉処理場からの）を８×１１トレー上に置き、表面を完全に湿らせるのに十分な１ストロークのカクテル液を手動ポンプのスプレー瓶から肉片上へスプレーすることによって接種物カクテルで接種した。肉サンプルのトレーを４０℃オーブン中に２０分間入れた。
【０１７１】
接種した肉細菌カウントの測定
３つの接種した肉サンプルをそれぞれウィールパック（Ｗｈｉｒｌｐａｋ）袋（ＶＷＲサイエンティフィック、イリノイ州シカゴから入手可能な）に入れ、それに９９ｍＬのバターフィールド・バッファー（Ｂｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ Ｂｕｆｆｅｒ）（インターナショナル・バイオ・プロダクツ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂｉｏ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、ワシントン州ボセル（Ｂｏｔｈｅｌｌ，ＷＡ））を加えた。袋を、肉からの細菌の除去を助けるために３０秒間混和させた。アリコート（１１ｍＬ）を各サンプル袋から取り出し、別の９９ｍＬバターフィールド・バッファーを加え、十分に混合してさらなる試験のための溶液を与えた。ペトリフィルム（Ｐｅｔｒｉｆｉｌｍ）ＴＭ大腸菌／コリフォーム（Ｃｏｌｉｆｏｒｍ）カウントプレート（３Ｍ、ミネソタ州セントポール（Ｓｔ. Ｐａｕｌ，ＭＮ）から入手可能な）、サルモネラＸＬＤ寒天（リマール社（Ｒｅｍａｌ，Ｉｎｃ.）、カンザス州レネキサス（Ｌｅｎｅｘａｓ，ＫＳ）から入手可能な）およびペトリフィルムＴＭエアロビックカウント（Ａｅｒｏｂｉｃ Ｃｏｕｎｔ）（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）を、バターフィールド・バッファーを用いた一連の１０倍希釈液で媒体として使用した。プレートを３７℃で１８〜２４時間培養し、その時点後にそれらを実施例３に記載したようにカウントして初期細菌カウントを与えた。
【０１７２】
調合物処理および細菌Ｌｏｇ減少の測定
表１からの調合物１および７を使用前に水中１％に希釈した。乳酸をまた、希釈した溶液にエンハンサーとして１％または２％ｗ／ｗ最終濃度まで加えた。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪した。エマルジョン液を製造後直ちに使用した。
【０１７３】
各溶液処理のために、６つの接種肉サンプルを指定温度で５分間調製液中に浸漬した。すべての６肉サンプルを指定温度で溶液から取り出し、過剰の溶液を肉片から数秒間滴らせ、次に肉サンプルをウィールパック袋に入れた。３サンプルを５分カウントのために直ちに使用し、３サンプルを、２４時間カウント・サンプルを提供するために６〜８℃冷蔵庫に２４時間入れた。指定時間（５分、２４時間）で９９ｍＬのバターフィールド・バッファーをウィールパック袋中のサンプルに加えた。袋中のサンプルを、肉からの細菌の除去を助けるために３０秒間手で揉んだ。１１ｍＬアリコートを袋から取り出し、別の９９ｍＬのバターフィールド・バッファーと混ぜ合わせ、十分な混合後に溶液を細菌カウント試験のために使用した。ペトリフィルムＴＭ大腸菌／コリフォーム・カウントプレート（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）、サルモネラＸＬＤ寒天およびペトリフィルムＴＭエアロビックカウント（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）を、バターフィールド・バッファーを用いた一連の１０倍希釈液で媒体として使用した。プレートを３７℃で１８〜２４時間培養した。調合物液と比較するための対照として２％乳酸および水を使用して上の工程を繰り返した。
【０１７４】
プレートを培養後に読み、ｌｏｇ減少を実施例３に示すように求めた。結果を表６〜８に提供する。
【０１７５】
1「5分浸漬」でのデータは、肉サンプルを5分浸漬後直ちに試験したことを意味する。
2「5℃で24時間貯蔵」でのデータは、肉サンプルを5分間浸漬し、次に試験前に5℃で24時間貯蔵したことを意味する。
【０１７６】
1「5分浸漬」でのデータは、肉サンプルを5分浸漬後直ちに試験したことを意味する。
2「5℃で24時間貯蔵」でのデータは、肉サンプルを5分間浸漬し、次に試験前に5℃で24時間貯蔵したことを意味する。
3乳酸は最終濃度として2％w/wであった。
【０１７７】
1「5分浸漬」でのデータは、肉サンプルを5分浸漬後直ちに試験したことを意味する。
2「5℃で24時間貯蔵」でのデータは、肉サンプルを5分間浸漬され、次に試験前に5℃で24時間貯蔵したことを意味する。
【０１７８】
表６、７および８の結果は、２％乳酸のみのそれと比較して濃厚液（使用前に希釈した）の抗菌性能を実証する。表６のデータはまた、高温が一般にＦＡＭＥ調合物効能を向上させることを示す。
【０１７９】
実施例５
調製および細菌接種物での肉片の接種
細菌を実施例３に記載した同じ手順で増殖させた。細菌株は非毒性大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７（ＡＴＣＣ＃７００７２８）であった。
【０１８０】
おおよそサイズが１００ｃｍ２×０．３ｃｍの幾つかの冷蔵脂肪牛肉片を、実施例４に記載したものと類似の手順を用いて接種した。接種後に、肉片を５℃のクーラー中に３０±５分間入れて生物を付着させた。
【０１８１】
初期サンプル接種物測定
１１．４ｃｍ２コアリング装置を用いて接種サンプルから３ｍｍ以下の厚さの表面組織切除物をカットした。ステンレススチール・コアリング装置を、サンプル間の相互汚染を防ぐために各ラン前に殺菌した。各円形組織切除物を、１５ｍＬのレセーン希釈剤と共にフィルター・ストマッカー（ｓｔｏｍａｃｈｅｒ）袋に入れ、平板培養前に１分間混和させた。平板培養を、ストマッカー袋からの未希釈サンプルを用いてペトリフィルムＴＭ腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）プレート（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能なペトリフィルムＥＢ）上で行った。一連の１０倍順次希釈液を作り、ペトリフィルムＥＢ上で平板培養した。プレートを培養し、添付文書に推奨されているようにカウントした。
【０１８２】
処理液の塗布
１１．４ｃｍ２コアリング装置を用いて接種サンプルから３ｍｍ以下の厚さの表面組織切除物をカットした。ステンレススチール・コアリング装置を、肉サンプル間の相互汚染を防ぐために各ラン前に殺菌した。
【０１８３】
表１からの調合物１６および１７を水中１％ｗ／ｗに希釈した。乳酸をまたエンハンサーとして最終２％ｗ／ｗ濃度まで希釈液に加えた。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪した。エマルジョン液を製造後直ちに使用した。
【０１８４】
接種した円を希釈液でまたは２％乳酸のみ溶液（対照サンプル）で、それらを５℃、２３℃、および５０℃で５分間溶液中に浸漬することによって処理した。円を直ちに取り出し、過剰の溶液を円から５秒間滴らせた。
【０１８５】
円をストマッカー袋に入れた。それらの２つを冷蔵庫中へ入れ、３番目のものを、１５ｍＬのレセーン希釈剤を第３のストマッカー袋に加えることによって試験した。この袋を平板培養する前に１分間混和させた。反復試験サンプルをストマッカー袋中の未希釈サンプルからプレート化した。一連の１０倍希釈液を作り、各希釈からペトリフィルムＥＢプレート上で平板培養した。培養後にプレートを添付文書に推奨されているようにカウントした。１時間冷蔵後に、冷蔵したストマッカー袋の１つを取り出し、上記工程を１時間試験円について繰り返した。２４時間冷蔵後に、ストマッカー袋の最後のものを取り出し、上記工程を２４時間試験円について繰り返した。
【０１８６】
プレートを培養後に読み、ｌｏｇ減少を実施例３に示すように求めた。結果を表９に示す。
【０１８７】
1様々な溶液温度で希釈調合物での処理。脂肪組織を5℃に維持する。
2「5分浸漬」でのデータは、脂肪サンプルを5分浸漬処理後直ちに試験したことを意味する。
3「5℃で60分」でのデータは、脂肪サンプルを5分処理後5℃で60分間貯蔵後に試験したことを意味する。
4「5℃で24時間」でのデータは、脂肪サンプルを5分処理後5℃で24時間貯蔵後に試験したことを意味する。
【０１８８】
希釈調合物は、牛肉脂肪表面上で２％乳酸のみと比較してより良好な抗菌性能を実証した。これらのデータはまた、溶液性能が時間と共に上がり、肉上の調合物の残留効果を示すことを示す。温度上昇の正の効果はまた、データによって実証されている。
【０１８９】
実施例６
培養物懸濁液の調製およびひき肉サンプルの接種
サルモネラ菌カクテルを、４つのサルモネラ分離株：サルモネラ腸炎菌ファージ型ＩＶ、ネズミチフス菌（ＡＴＣＣ１３３１１）、ＮＡＴＯ３２０９１（カーギル社、ミネソタ州ウェイザタから入手される）、ＦＲＢ９３９２２（カーギル社、ミネソタ州ウェイザタから入手される）を用いて実施例３に記載した同じ手順を用いて増殖させた。カクテルを、４つのサルモネラ培養物のそれぞれの０．５ｍＬを加え、振盪により十分に混合することによって調製した。
【０１９０】
測定した重量の牛ひき肉およびサルモネラ・カクテル接種物を、櫂混合器を備えたキッチンエイド（ＫｉｔｃｈｅｎＡｉｄ）ＴＭミキサー中へ加えることによって牛ひき肉を接種した。サンプルを１分混合した。混合後に接種した牛ひき肉を５℃のクーラー中に１０分間入れて生物を付着させた。
【０１９１】
接種したサンプルの初期接種物測定
牛ひき肉の接種した１１ｇアリコートを別個のフィルター・ストマッカー袋にそれぞれ９９ｍＬのレセーン希釈剤と共に入れ、１分間混和させた。一連の１０倍順次希釈液をレセーンブロスで作った。サンプルを、サルモネラ・カクテル接種牛ひき肉についてペトリフィルムＴＭ大腸菌／コリフォーム・カウントプレート（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）、ペトリフィルムＴＭエアロビックカウント（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）およびサルモネラＸＬＤ寒天プレート上で平板培養した。ペトリフィルム・プレートは３５℃で２４±２時間培養し、添付文書に推奨されているようにカウントした。ＸＬＤプレートは３５℃で一晩培養し、黒いコロニーを推定サルモネラとしてカウントした。
【０１９２】
塗布および試験
調合物２２を水に希釈し、乳酸をまた水に加えた。希釈した溶液は３５％調合物２２、４０％乳酸を含有する。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪し、溶液を製造後直ちに使用した。
【０１９３】
秤量した量の接種牛ひき肉を、櫂混合ヘッドを備えたキッチンエイドＴＭミキサー中へ加えた。調合物２２をベースにする希釈した溶液をスプレーノズルに連結された圧力ポット（２３℃）に入れた。溶液を、櫂混合器で生じる混合下にキッチンエイドＴＭ中に含有された接種牛ひき肉（５℃）中へスプレーした。スプレーされた肉は１％ＦＡＭＥおよび２％乳酸入りの約５％ｗ／ｗ水溶液を含有した。スプレーを３分の全混合時間で、１５秒（全吹き付け時間）で牛ひき肉に配送した。処理した牛ひき肉を再び冷蔵庫に入れた。各所望の時点で、牛ひき肉の１１ｇアリコートを秤り取った。上記と同じ接種物測定法を用いた。
【０１９４】
プレートのカウント範囲内、すなわちプレート当たり１５〜１００ｃｆｕであるカウントのプレートをさらなる分析のために使用した。結果をｌｏｇ１０に変換し、反復試験値を平均した。処理したサンプルの結果を類似の未処理サンプルの結果から差し引いて処理のｌｏｇ減少を求めた。
【０１９５】
表１０は、上記の塗布手順を用いて希釈調合物２２で処理した牛ひき肉での細菌のＬｏｇ減少についての結果を包含する。
【０１９６】
【０１９７】
表１１は未接種牛ひき肉での天然細菌のｌｏｇ減少についての結果を包含する。塗布は、希釈調合物２２を牛ひき肉中へスプレーするのではなくピペットで移し、牛ひき肉を接種しなかったことを除いては上記と同じであった。
【０１９８】
【０１９９】
表１０および１１の結果は、希釈調合物の抗菌性能を示す。５℃で４８時間後に接種肉および未接種肉は、上記の試験方法を用いて、検出できない細菌を牛ひき肉中に残した。２４時間および４８時間殺傷データは驚くほどに高く、それは調合物の残留殺傷効果を再び実証する。
【０２００】
実施例７
牛ひき肉を袋中で接種し、約２分間手で混合し、肉の１％ｗ／ｗ溶液を与えるために調合物２６を直接、引き続いて２％乳酸を肉に加えたことを除いては実施例６に記載したものと類似の試験手順を用いた。次に牛ひき肉サンプルを約２分間手で混合した。
【０２０１】
表１３は、牛ひき肉の濃厚調合物処理についてのＬｏｇ減少結果を包含する。
【０２０２】
【０２０３】
調合物２６は、５℃での２４時間でサルモネラ・カクテルのほぼ２．５ｌｏｇを不活性化し、濃厚液の抗菌効力を証明した。
【０２０４】
実施例７Ａ
十分に火が通っていない牛ひき肉
ＵＳＤＡ（米国農務省）は、牛ひき肉が肉中に存在するいかなる病原菌も殺すために１６５°Ｆ（６６℃）まで調理するよう推奨している。本発明の調合物は、温度の上昇と共に効能の増加を実証する。本発明の調合物を牛ひき肉に添加すると、次の実施例によって実証されるように十分に火が通っていない牛ひき肉をもたらす６６℃未満のある温度までハンバーガーを加熱した場合に残留ヒト病原体のリスクを減らすことができる。
【０２０５】
培養物懸濁液の調製およびひき肉サンプルの接種
大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７（ＡＴＣＣ＃７００７２８）培養物を実施例３に記載したように調製した。接種物は、６００ｎｍにセットした分光光度計を用いる光学密度で測定されるように１０８生物／ｍＬの機能個体群を有した。４９７グラムの牛ひき肉および１０ｍＬの大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７接種物を、櫂混合器を備えたキッチンエイドＴＭミキサー中へ加えることによって牛ひき肉を接種した。サンプルを１分混合した。混合後、接種した牛ひき肉を５℃のクーラーにおおよそ１０分間入れて生物を付着させた。
【０２０６】
牛ひき肉の処理
調合物３０を実施例１に記載したように調製した。調合物３０は１０％ＧＭＬ、５０％ＰＧＭＣ８、２０％パチオニック１２２Ａ、１０％スパン２０、および１０重量％ＰＧＭＣ１２を含有した。エンハンサーは、乳酸を脱イオン水中２５％まで希釈することによって作った。
【０２０７】
接種した牛ひき肉（５０７ｇ）をクーラーから取り出し、調合物３０およびエンハンサーを別々にファンノズル付き加圧スプレーヤー（スプレーヤー・システムズ社（Ｓｐｒａｙｅｒ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏ.）、イリノイ州ウィートン（Ｗｈｅａｔｏｎ，ＩＬ）を用いて加え、その間ずっとミキサーは組み合わせを低混合設定で全計３分間櫂付属部品でブレンドした。エンハンサーを混合の最初の１．５分中に３０ｍＬ／分のスプレー速度で先ず配送し、次に調合物３０を、混合を追加の１．５分（ｍｉｎ）間継続しながら７．５ｍＬ／分のスプレー速度で配送した。１％が調合物３０に由来し、１％がエンハンサーに由来し、および３％が水に由来する追加の５重量％を混合マスに与えるのに十分なエンハンサーおよびＦＡＭＥ調合物を加えた。
【０２０８】
処理した牛肉の３つの１１３．５ｇサンプルを秤り取り、球状にし、それを次にタッパーウェア（Ｔｕｐｐｅｒｗａｒｅ）ハンバーガー・プレスを用いてパティへ成形した。生じたパティは一様で、厚さがおおよそ１２ｍｍであった。パティを、３５０の設定で５分間予熱した電気スキレット（１１インチ・ウェストベンド（Ｗｅｓｔ Ｂｅｎｄ）、モデル＃７２１０８））で調理した。３つのパティを、各パティがスキレットの加熱コイル一面に集中して、スキレット上に三角形形成で等距離離して置いた。所望の内部温度が達成されるまで、各面をひっくり返す前に２分加熱した。パティの中心での温度を読み取るために設置したデジタル温度計（ＶＷＲサイエンティフィック・プロダクツ、モデル＃２３６０９−１６０）を用いて温度を測定した。
【０２０９】
３つのパティを、温度が６０℃（１４０°Ｆ、おおよそ４．２分）に達した時にスキレットから取り出した。パティを無菌フォイル紙上に置き、４の四つ切りへカットし、１１ｇサンプルをパティ当たり合計４サンプル用に各四つ切りの中央から取り除いた。１１ｇサンプルを９９ｍＬの無菌レセーンブロスと共に３Ｍストマッカー袋に入れ、１分間混和させ、次に実施例６に記載したように希釈した。平板培養をペトリフィルムＴＭ大腸菌／コリフォーム・カウントプレート（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）、ペトリフィルムＴＭエアロビックカウント（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）プレートで行い、実施例６に記載したように分析してｌｏｇ個体群カウントを計算した。
【０２１０】
プレートのカウント範囲内、すなわちプレート当たり１５〜１００ｃｆｕであるカウントのプレートをさらなる分析のために使用した。結果をｌｏｇ１０に変換し、反復試験値を平均した。
【０２１１】
上記の手順を繰り返して別の３つのＦＡＭＥ処理パティを生み出し、それらを、いったんそれらが６６℃（１５０°Ｆ、おおよそ６分）に達したら取り出した。比較のために、３バッチの接種した牛ひき肉を、調合物３０を加えることなく上記のように調製した。３つの牛ひき肉パティを、同じバッチの接種した牛ひき肉を用いて３温度：６０℃、６６℃、および７４℃（１６５°Ｆ）のそれぞれで調製した。
【０２１２】
表１４は、大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７で接種後に加熱した時の牛ひき肉での細菌レベルについての結果を包含する。
【０２１３】
【０２１４】
実施例８
調合物１５を、大腸菌カクテルで接種したオレンジについて評価した。調合物１５を水中１％ｗ／ｗに希釈した。乳酸をまたエンハンサーとして最終２％ｗ／ｗ濃度まで希釈液に加えた。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪した。エマルジョン液を製造後直ちに使用した。
【０２１５】
オレンジの接種
大腸菌カクテルを４つの大腸菌株（ＡＴＣＣ＃２５９２２、ＡＴＣＣ＃１１２２９、ＡＴＣＣ＃３５２１８、およびＣＲＥＣ分離株９７−１）を用いて調製し、栄養ブロス中に入れた。ブロスを３５℃で２０〜２４時間培養した。これは、約１０９生物／ｍＬの接種物を与えた。オレンジを地元の食料品店から入手し、直径を測定し、表面積を球体と仮定して計算した。平均オレンジ表面積は６６．７０ｃｍ２であった。ワックスを、中性洗剤（アイボリー（Ｉｖｏｒｙ）で洗浄し、ＤＩ水でリンスし、オレンジを一晩風乾させることによって除去した。
【０２１６】
２つの方法を用いてオレンジを接種した。
【０２１７】
方法Ａ
オレンジを、接種した栄養ブロスに加えた。オレンジを、秤量したきれいな容器によって表面の真下で保持した。１５分後にオレンジを取り出し、１時間風乾させた。
【０２１８】
方法Ｂ
１０スポットを２０ｍＬの生物（カクテル）でオレンジ上に接種し、接種物を１時間風乾させた。
【０２１９】
接種したオレンジが乾燥した後、５つのオレンジを５００ｍＬの冷たい０．１％ペプトン水（ＶＷＲサイエンティフィック、イリノイ州シカゴから入手可能な脱水媒体から製造した）と共にジップロック袋に入れ、往復式振盪培養機中の氷上に１時間置いた。これらのオレンジは、接種したオレンジ表面のｃｍ２当たりの生物の最大回収率を測定するための対照として役立った。この手順をあと２バッチの５つのオレンジそれぞれで繰り返して３通りで結果を与えた。
【０２２０】
同じ接種手順を、ネズミチフス菌（ＡＴＣＣ＃１４０２８）、サルモネラ・エムバンダカ（Ｍｂａｎｄａｋａ）（ＡＴＣＣ＃５１９５８）、サルモネラ・ムエンチェン（Ｍｕｅｎｃｈｅｎ）（ＡＴＣＣ＃８３８８）、およびサルモネラ・モンテビデオ（Ｍｏｎｔｅｖｉｄｅｏ）（ＡＴＣＣ＃８３８７）を用いたサルモネラ・カクテルを試験するために行った。
【０２２１】
処理および分析
希釈調合物１５を加熱し、４０℃に維持した。５つのオレンジを溶液に加え、３０秒、１分、および２分間浸漬した。オレンジをきれいなスプーンで時々撹拌した。オレンジを、過剰処理を排除するために１０〜１５秒間無菌の蒸留水を含有する無菌ビーカーへ取り出した。乾燥することなくオレンジを次に５００ｍＬの０．１％ペプトン水と共にジップロック袋に入れ、往復式振盪培養機中の氷上に１時間置いた。サンプルを３通りランした。振盪機上に１時間後、サンプルのｐＨをチェックし、次に溶液をペトリフィルム大腸菌／コリフォーム・プレート上へまたはさらなる一連の１０倍希釈液のための希釈瓶中へピペットで移した。サンプルを正副２通りに平板培養した。
【０２２２】
ｃｍ２単位のオレンジの平均表面積を、測定した平均直径を用いて計算した。換算係数を、使用したバッファーのｍＬ数（５００ｍＬ）を総オレンジ平均表面積で割ることによって求めた。この換算係数を用いて実際のコロニー・カウントをオレンジの平方センチメートル（ｃｍ２）当たりのコロニーに換算した。各プレートからの実際のＣＦＵ／ｍＬにこの換算係数を乗じることを用いて平方ｃｍ当たりのＣＦＵのカウントを得た。
【０２２３】
表１５は、４０℃で希釈調合物１５での処理後のオレンジ表面上の大腸菌カクテルのｌｏｇ減少についての結果を包含する。大腸菌カクテルの初期接種物は５．１３ ｌｏｇであった。
【０２２４】
【０２２５】
実施例９
オレンジでの抗真菌性能
試験方法およびサンプル調製は、２つの真菌類：アオカビ病菌（ＡＴＣＣ＃３２０７９）およびミドリカビ病菌（ＡＴＣＣ＃３４６４４）を別々にオレンジ表面に接種したことを除いては実施例８に記載したものと同じであった。調合物１５および２７の両方を１％に希釈した。乳酸を調合物１５のみに１％まで加えた。乳酸の何の添加も調合物２７にはしなかった。
【０２２６】
表１６は、５０℃で希釈調合物での処理後のオレンジ表面上の２つの真菌類のｌｏｇ減少についての結果を包含する。
【０２２７】
【０２２８】
調合物１５および２７間の調合物差はエンハンサーであったことに留意されたい。調合物１５は１％乳酸をエンハンサーとして使用し、調合物２７は希釈後に０．１％レベルでエステル可溶性サリチル酸をエンハンサーとして使用した。
【０２２９】
実施例１０
不織ポリプロピレン上での効能
実施例１０は、布地を細菌攻撃に対して抵抗性にする抗菌性コーティングとしての使用について調合物を試験する。試験方法は、幾つかの修正付きで、ＡＡＴＣＣ（米国繊維化学者・色彩技術者協会）試験方法１００−１９９３、繊維材料の抗細菌性仕上げ：評価（Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｆｉｎｉｓｈｅｓ ｏｎ Ｔｅｘｔｉｌｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ：Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）に基づいている：１．５インチ平方の不織ポリプロピレンを接種し、ガラス・ジャーの代わりにペトリ皿に貯蔵した。使用したスワッチの数は材料タイプに依存し、材料を滅菌せず、試験生物の希釈を栄養ブロスの代わりにトリプチックソイブロス（ＴＳＢ）で行った。培養期間は１時間および２４時間であった。材料スワッチをペトリ皿に保持した。サンプルを、栄養寒天の代わりにトリプチックソイ寒天（ＴＳＡ）上へ分配した。使用したチャレンジ細菌は、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ＃６５３８）および肺炎菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）（ＡＴＣＣ＃２３３５７）であった。
【０２３０】
用いた試験手順の簡単な説明は次の通りである。調合物１４、１５、１９および２０を水中１％ｗ／ｗに希釈した。乳酸をまた、希釈した溶液にエンハンサーとして最終１％ｗ／ｗ濃度まで加えた。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪した。エマルジョン液を直ちに使用した。
【０２３１】
サンプルを希釈調合物中に１０秒間入れた。それらを次に取り出し、１８〜２４時間乾燥した。処理した布地サンプルを布地の中心に分配中の１ｍＬの細菌で接種した。多重処理した平方形の布地サンプルを、合計１ｍＬ接種物を吸収するための接種によって提供した。接種した布地サンプルをペトリ皿へ入れた。時間０、１時間および２４時間に布地サンプルを取り出し、レセーンブロス中へ入れ、十分に振盪し、一連の１０倍希釈を行った。希釈液をＴＳＡで正副２通り平板培養し、細菌カウントを数えた。初期接種物カウントを細菌での処理後のそれらと比較し、減少を表１７の百分率減少で報告する。
【０２３２】
【０２３３】
【０２３４】
表１７ａおよびｂの結果は、本発明の調合物が布地サンプル上の細菌のレベルを下げるのに有効であることを実証した。
【０２３５】
実施例１１
硬表面上の抗菌性効能
調合物１は、ステンレススチールのような硬い無生物表面を殺菌すると評価された。調合物１を水中２％ｗ／ｗに希釈した。乳酸をまた、希釈した溶液にエンハンサーとして最終２％ｗ／ｗ濃度まで加えた。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪した。エマルジョン液を製造後直ちに使用した。
【０２３６】
接種物および試験手順
ＡＯＡＣ（公認分析化学者協会）公定法（Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｍｅｔｈｏｄ）（ＡＯＡＣ公定法９９１．４７）：豚コレラ菌に対する殺菌剤の試験（Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔｓ ａｇａｉｎｓｔ Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ Ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、およびＡＯＡＣ公定法９５５．１５：黄色ブドウ球菌に対する殺菌剤の試験（Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔｓ ａｇａｉｎｓｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）からの手順を、次の生物に対する殺菌剤の試験について用いた：黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ＃６５３８）、豚コレラ菌（ＡＴＣＣ＃１０７０８）、および大腸菌（ＡＴＣＣ＃１１２２９）。初期接種物：黄色ブドウ球菌：６．３３ ｌｏｇ、大腸菌：６．９８ ｌｏｇ、豚コレラ菌：８．３５ ｌｏｇ。
【０２３７】
手短に言えば、この試験では、中空のステンレススチールまたはガラス・シリンダー（ペニシリンダー（Ｐｅｎｉｃｙｌｉｎｄｅｒ））をチャレンジ細菌で被覆する。細菌を設定期間ペニシリンダー上で乾燥させる。乾燥した細菌接種物付きペニシリンダーを、希釈調合物中へ１０分間浸漬し、取り出し、中和剤溶液（レセーンブロス）中へ３０秒間入れ、次にＴＳＢ中へ２４時間置く。２４時間の終わりに、ペニシリンダーを含有するチューブを濁度についてチェックし、増殖ありか増殖なしかのどちらかとして記録する。
【０２３８】
処理した接種表面は、試験した３つの異なる細菌（黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ＃６５３８）、豚コレラ菌（ＡＴＣＣ＃１０７０８）、大腸菌（ＡＴＣＣ＃１１２２９））のそれぞれについての１０試験片のうち１０について何の増殖も示さなかった。結果は、希釈した高エステル・コンセントレートＦＡＭＥ調合物が非常に有効な硬表面殺菌剤であることを示す。
【０２３９】
実施例１２
オレンジ上で真菌胞子に対する殺胞子性能
調合物１５および２７を水中１０％および１％に希釈した。乳酸を調合物１５のみに２％まで加えた。何の乳酸も希釈調合物２７には加えなかった。
【０２４０】
殺傷速度分析手順は、下記の変更ありで、実施例３に記載したものと非常に似ていた：アオカビ病菌ＡＴＣＣ＃３２０７９およびミドリカビ病菌ＡＴＣＣ＃３４６４４胞子をチャレンジ生物として調製した。ジャガイモ・デキストロースをＴＳＡの代わりに媒体として使用した。ＦＡＭＥ調合物処理を８℃ではなく５０℃で行った。
【０２４１】
表１８は、５０℃で調合物での処理後の２つの真菌胞子についてのｌｏｇ減少を示すインビトロ試験からの結果を包含する。
【０２４２】
【０２４３】
実施例１３
加熱プレート上で加熱した４オンスのガラス・ジャー中へ、順次、４０グラムのエチルヘキシルグリセリン、１０ｇのグリセロールモノラウレート、１０グラムのパチオニック１２２Ａ、２０グラムのスパン２０、５グラムのＤＯＳＳ、および最後に１０グラムＩＰＡを加えること。溶液が均一で透明な単相液体になるまで溶液を磁気棒で絶えず撹拌し、次に室温に冷却した。
【０２４４】
実施例１４
処理した牛ひき肉の創出方法
接種物調製
細菌の溶液を、大腸菌ＡＴＣＣ１１２２９と病原性大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７カクテル（ＡＴＣＣ３５１５０、ＡＴＣＣ４３８９４、ＡＴＣＣ４３８９５）とから調製した。すべての菌株を、１０ｍＬのトリプチックソイブロス（ＴＳＢ）を含有する個々のチューブ中３７℃でおおよそ２４時間増殖させた。
【０２４５】
大腸菌１１２２９接種物溶液を、２つの１０ｍＬ接種ＴＳＢサンプルをプラスチック製スプレー瓶中へ移すことによって調製した。接種物を次に２つの９０ｍＬ部分の無菌レセーンブロスの添加により希釈して１０８コロニー形成単位（ＣＦＵ）／ミリリットル（ｍＬ）の機能個体群の溶液を得た。
【０２４６】
大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７カクテル液を、個々の生物（ＡＴＣＣ３５１５０、ＡＴＣＣ４３８９４、ＡＴＣＣ４３８９５）の等しい部分（３．３ｍＬ）から作った２つの１０ｍＬ接種物サンプルをプラスチック製スプレー瓶中へ加え、この接種物カクテルを２つの９０ｍＬ部分の無菌レセーンブロスの添加により希釈して１０８ＣＦＵ／ｍＬの機能個体群を得ることによって調製した。
【０２４７】
肉調製および接種
１０％〜１５％のおおよその脂肪含有率の、食料品店から入手した冷たい（約５℃）牛肉トリム肉（骨なし牛肉アームロースト）を、１インチ（２．５４ｃｍ）幅ストリップへ縦方向にカットした。これらの牛肉ストリップの１ポンド（４５４グラム）部分を、無菌アルミ箔で覆われたプラスチックトレー上に置いた。このサンプルを次に、スプレー瓶で牛肉ストリップ上へ大腸菌１１２２９溶液接種物をスプレーすることによって接種した。トレーを僅かな角度で保持し、接種物をスプレーしてストリップの表面をカバーした。平均牛肉ストリップ片について、牛肉ストリップをカバーするためには手動ポンプのスプレー瓶から約５つの噴射を必要とした。３つの噴射は約１ｍＬの溶液に等しい。牛肉ストリップの各トレーは１５噴射の接種物を塗布された。接種した肉トレーを次にクーラー（約５℃）中に３０分間入れて細菌付着を可能にした。同じように、サンプルを試験のために大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７カクテル液接種物で処理した。
【０２４８】
抗菌性調合物の調製
抗菌性脂質のコンセントレート３０を、下の表１９にリストする各成分をガラス容器中へ加えることによって作った。容器をホットプレート（５０〜８０℃）上で加熱し、加熱中、溶液を絶えず撹拌した。溶液を均一で透明な単相液体が生じるまで混合した。このコンセントレートを用いて牛肉サンプルを処理した。同じように、コンセントレート３１を牛肉ストリップについて試験するために作った。
【０２４９】
【０２５０】
コンセントレートを脱イオン水（ＤＩ）で希釈して表２０にリストする組成物を与え、それらを用いて牛肉ストリップを処理した。各希釈液を、フィッシャー・サーミックス（Ｆｉｓｈｅｒ Ｔｈｅｒｍｉｘ）を用いて９の設定で使用前に少なくとも５分間磁気撹拌した。
【０２５１】
【０２５２】
牛肉トリムの抗菌剤での処理およびさらなる加工
各接種した牛肉トリム・ストリップを、調合物液中に３０秒間浸漬し、次にぶら下げて過剰の溶液を牛肉ストリップからさらに３０秒間滴らせた。各調合物３２〜３５を同じようにその効果について試験した。
【０２５３】
処理した牛肉ストリップを、溶液処理後１時間クーラー（５℃）に貯蔵した。牛肉ストリップを次に、１／２インチ・プレート（ＵＳエッジ（ＵＳ Ｅｄｇｅ）１２×１／２）付きグラインダー（Ｇｒｉｎｄｅｒ）（バーケル（Ｂｅｒｋｅｌ）、インディアナ州ラポルト（Ｌａ Ｐｏｒｔｅ，ＩＮ））を用いて粗挽きし、次に１／４インチ・プレート（ＤＣ１２×１／４）を用いて細挽きした。最終牛ひき肉サンプルを次に、それらが試験されるまでクーラー（５℃）中に貯蔵した。
【０２５４】
牛ひき肉サンプルを細菌カウントについて様々な時間で試験した。各時点でサンプルを各処理について３通りでランした。２５グラム部分を秤り取り、２２５ミリリットル（ｍＬ）のレセーンブロス（ＶＷＲサイエンティフィック、イリノイ州バタビア（Ｂａｔａｖｉａ，ＩＬ））と共にフィルター付きストマッカー袋（ｆｉｌｔｅｒｅｄ Ｓｔｏｍａｃｈｅｒ Ｂａｇ）（３Ｍ製品）中へ入れ、３０秒間混和させた。一連の１０倍順次希釈液をレセーンブロスで作った。サンプルをペトリフィルム腸内細菌科カウントプレート（ＥＢ）（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）上で平板培養した。ペトリフィルム・プレートを３５℃で２４±２時間培養し、添付文書に推奨されているようにカウントした。プレートのカウント範囲内（ペトリフィルムＥＢプレート当たり１５〜１００ＣＦＵ）であるカウントのプレートを分析のために使用した。
【０２５５】
結果をｌｏｇ１０に変換し、反復試験値を平均した。処理した肉サンプルの結果を類似の未処理肉サンプルの結果から差し引いて処理のｌｏｇ減少を求めた。表２１および２２は、大腸菌１１２２９および大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７カクテルのｌｏｇ減少を示す。
【０２５６】
【０２５７】
【背景技術】
【０００１】
本発明は概して、加工肉、果物および野菜、植物部分のような有機質、ならびに布地およびステンレススチールのような他の無生物表面上の微生物汚染を減らすための組成物および方法に関する。
【０００２】
食品経由の病気は毎年かなりの疾病および死亡の原因となり、直接的および間接的な医療コストは年１０億を超えると幾つかの情報源によって推定されている。一般的な食品病原体は、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）Ｏ１５７：Ｈ７、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、セレウス菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ）、およびノーウォーク様ウィルス（Ｎｏｒｗａｌｋ−ｌｉｋｅ ｖｉｒｕｓｅｓ）を含む。食品経由の病気の発生は典型的には、汚染された肉製品、生乳、または鶏肉製品に関連してきたが、果物および野菜もまた食品経由の疾病の発生源として働くことができる。表面、容器、および他の基材は食品汚染の発生源であり得る。牛ひき肉、ホットドッグ、およびアルファルファもやし、ならびにオレンジジュースのような食品のリコールは、ヒトにとって安全であり、環境にやさしく、かつ、費用効果的である広範なスペクトルの抗菌性解決策の必要性を示している。
【０００３】
食品中および食品上のならびに他の表面上の微生物汚染を減らすために使用される組成物は、典型的には、より高い濃度では処理される表面の特性に影響を及ぼすかもしれない、有機酸および例えば次亜塩素酸ナトリウムなどの塩素化合物のような物質の使用を伴ってきた。脂肪酸モノエステルを使用する組成物は、特許文献１および特許文献２のように鶏肉、特許文献３に記載されているように果物および野菜のような食品上で、ならびに２０００年５月１７日に出願された特許文献４に記載されているように布地上に使用される乾燥組成物上で、ならびに特許文献５に記載されているようにコンタクトレンズで微生物負荷を減らすために近年使用されてきた。これらの組成物中の脂肪酸モノエステルは他の成分の存在下では限られた安定性を有する。組成物の抗菌活性は、エステル交換または加水分解のような反応によって時間とともに低下する。コストの増加はまた、高濃度の媒体またはキャリアの存在のためにこれらの組成物の輸送にも関連している。
【特許文献１】米国特許第５，４６０，８３３号明細書
【特許文献２】米国特許第５，４９０，９９２号明細書
【特許文献３】国際公開第２００１４３５４９Ａ号パンフレット
【特許文献４】米国特許出願第０９／５７２，５４９号明細書
【特許文献５】米国特許第４，４８５，０２９号明細書
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、抗菌性組成物と、食品および哺乳類皮膚のような有機質、ならびに無生物材料の両方で微生物のレベルを下げるのに有効な抗菌活性を有する組成物の使用および製造方法とを提供する。かかる組成物は典型的には、多種多様な表面に塗布された時に有用である。それらは、微生物、特に細菌、真菌類、およびウィルスの効果的な低減、予防、または排除を提供することができる。好ましくは、微生物は、本発明の組成物が幅広いスペクトルの活性を有するように比較的多種多様である。
【０００５】
本発明の組成物は抗菌性脂質成分を含む。本発明の組成物は、多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらの（エステルかエーテルかのどちらかの）アルコキシル化誘導体よりなる群から選択された抗菌性脂質を含む。これらの組成物はエンハンサーをさらに含む。含まれ得る他の成分は界面活性剤、および他の添加剤である。組成物は濃厚な形で使用されてもよいし、または使用前に水性媒体か非水性媒体かのどちらかにさらに組み合わされてもよい。
【０００６】
一態様では、本発明は、多価アルコールの（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪族エーテル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪族エーテル、それらのアルコキシル化誘導体、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択された化合物を含む主要量の抗菌性脂質成分であって、アルコキシル化誘導体が多価アルコールのモル当たり５モル未満のアルコキシドを有する抗菌性脂質成分と、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、キレート剤、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボン酸、（Ｃ６〜Ｃ１２）アラルキルカルボン酸、（Ｃ６〜Ｃ１２）アルカリールカルボン酸、フェノール系化合物、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアルコール、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択された化合物を含むエンハンサーと、任意に界面活性剤とを含む抗菌性組成物を提供する。
【０００７】
別の態様では、本発明は、少なくとも６０％の脂肪酸モノエステルを含有する主要量のＣ８〜Ｃ１４プロピレングリコール脂肪酸エステルと、エンハンサーと、任意に１つもしくはそれ以上の界面活性剤とを含有する食品での使用に安全な抗菌性調合物を含む。エンハンサーは、ＥＤＴＡまたはその塩のようなキレート剤、有機酸（例えば、乳酸、マンデル酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸、サリチル酸、グリコール酸、安息香酸、酢酸、リンゴ酸、またはアジピン酸）のような酸、ブチル化ヒドロキシルアニソール、ブチル化ヒドロキシルトルエン、およびアルキルパラベンのようなフィノール化合物、またはエタノールもしくはイソプロパノールのようなアルコールであることができる。組成物はまた、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノカプリレート、およびグリセロールモノカプレートのようなＣ８〜Ｃ１４グリセロール脂肪酸エステルを含んでもよい。
【０００８】
別の態様では、本組成物は任意にまた界面活性剤を含有してもよい。界面活性剤は、組成物の予想される用途に基づいて選ぶことができる。好適な界面活性剤は、アシルラクチレート（ａｃｙｌ ｌａｃｔｙｌａｔｅ）塩、スルホコハク酸ジオクチル塩、ラウリル硫酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸塩、Ｃ８〜Ｃ１８脂肪酸の塩、グリセロールエステル、ソルビタンエステル、およびポリアルキレンオキシドのブロック共重合体を含む。
【０００９】
本発明のさらなる態様では、食品グレード成分を含有するある種の実施形態は、食物および食品の味覚、食感、色、臭いまたは外観に悪影響を及ぼすことなく有効な抗菌活性を示す。これは、利き味試験を用いることによって評価されてもよい。ハンバーガーのような普通に調理される食品については、利き味試験は調理された食品で行われるべきである。処理食品は、処理製品と対照未処理製品との間に何の統計的な差もない場合には、食物および食品の味覚、食感、色、臭い、または外観に何の影響も持たないと考えられる。
【００１０】
別の態様では、本発明のエステルおよびエンハンサーの多くのような、一般に食品グレードと認められる（ＧＲＡＳ）成分を含有する組成物は、有意で有害な毒物学または環境問題を好ましくは提起しない。組成物の多くはまた、加工工場で容易に取り扱うことができ、加工装置と相性がよい。
【００１１】
本発明の別の態様では、好ましくは、本明細書で開示される調合物および方法を用いてトータル好気性細菌カウント（すなわち、その多くが食品を腐敗させる原因となり得る）の少なくとも１−ｌｏｇ平均減少を基材（例えば、食品）上で達成することができる。これは、（肉の重量％を基準にして）１％の抗菌性脂質が牛ひき肉に塗布されるように十分な組成物が塗布される時に１００００〜１００，０００細菌／グラム牛ひき肉の初期天然（ｎａｔｉｖｅ）細菌濃度を有する牛ひき肉のサンプルを用いて実施例６に記載される方法に従って測定することができる。より好ましくは、本発明の組成物は、少なくとも２のｌｏｇ平均減少、さらにより好ましくは少なくとも３のｌｏｇ平均減少を達成する。最も好ましくは、本発明の組成物は、天然細菌の完全な撲滅（細菌レベルが検出できないような）を達成する。
【００１２】
別の態様では、本発明はまた、食品または表面を濃厚組成物と接触させる工程を含む、食品または他の表面の殺菌方法を含む。本発明の組成物はまた、残留物を残すことによって、または有効のままであり、かつ、かなりの抗菌活性を提供する状態を表面に与えることによって生じる残留抗菌性効能を表面上に提供するために使用することもできる。
【００１３】
あるいはまた、方法は、組成物を基材への塗布前に希釈する工程を提供される。第３の態様では、抗菌性脂質を含む組成物を塗布する工程と、エンハンサーを別々に塗布する工程とを含む方法が提供される。
【００１４】
本発明の別の態様では、病原菌の少なくとも１−ｌｏｇ減少は、本明細書で開示される調合物および方法を用いて食品上で達成することができる。特定の調合物では、組成物は有機質によって不活性化されない。すなわち、本発明の組成物は、血液、血清、脂肪、および食品上で典型的に見いだされ、ヨウ素およびクォーツのような他の抗菌剤を不活性化することが知られている他の有機質の存在下で活性である。
【００１５】
別の態様では、本発明は、少なくとも６０％脂肪酸モノエステルを含有する主要量のプロピレングリコール脂肪酸エステルと、エンハンサーと、任意に界面活性剤とを含む使用準備のできた抗菌性調合物であって、脂肪酸プロピレングリコールエステルの濃度が使用準備のできた調合物の３０重量％より大きく、かつ、エンハンサーが使用準備のできた調合物の約０．１重量％〜約３０重量％を含む調合物を特徴とする。
【００１６】
さらに別の態様では、本発明は、主要量のＣ８〜Ｃ１４プロピレングリコール脂肪酸エステル入り組成物を有する第１容器と、エンハンサーを有する第２容器とを含むキットを特徴とする。代わりの実施形態では、キットは、主要量のＣ８〜Ｃ１４プロピレングリコール脂肪酸エステルおよびエンハンサー入り組成物を有する第１容器と、第２エンハンサーを有する第２容器とを含む。
【００１７】
さらに別の態様では、本発明は、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ１４）飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ１４）飽和脂肪族エーテル、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪族エーテル、それらのアルコキシル化誘導体、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択された化合物を含む主要量の抗菌性脂質成分であって、アルコキシル化誘導体が多価アルコールのモル当たり５モル未満のアルコキシドを有する抗菌性脂質成分入り組成物を有する第１容器と、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、キレート剤、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボン酸、（Ｃ６〜Ｃ１２）アラルキルカルボン酸、（Ｃ６〜Ｃ１２）アルカリールカルボン酸、フェノール系化合物、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアルコール、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択された化合物を含むエンハンサーを有する第２容器とを含むキットを特徴とする。代わりの実施形態では、キットは、主要量の抗菌性脂質およびエンハンサー入り組成物を有する第１容器と、第２エンハンサーを有する第２容器とを含む。
【００１８】
キット中の１つまたは両方の容器はまた、任意に界面活性剤を含有してもよい。キットは、第１容器および第２容器の内容物が微生物汚染を減らすのに有効である抗菌性調合物を生み出すために混合されることを示すラベルまたは添付文書をさらに含むことができる。ラベルまたは添付文書は、抗菌性調合物を食物、食品、および無生物表面への塗布前に希釈できることをさらに示すことができる。
【００１９】
本発明の上記の概要は、本発明のそれぞれの開示された実施形態またはあらゆる実施を記載することを意図するものではない。次に続く説明は、例示的な実施形態をより具体的に例証する。本出願の全体にわたって幾つかの場所で、手引は実施例のリストによって提供され、それらの実施例は様々な組み合わせで用いることができる。それぞれの場合において、列挙リストは代表的なグループとして役立つに過ぎず、限定的なリストと解釈されるべきではない。本発明の他の特徴および利点は、次の詳細な説明から、および特許請求の範囲から明らかであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明は、多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらの（モノエステルかモノエーテルかのどちらかの）アルコキシル化誘導体よりなる群から選択された主要量の抗菌性脂質と、エンハンサーとを含む濃厚な抗菌性組成物、およびこれらの組成物の使用方法を含む。組成物は、界面活性剤および風味料をはじめとする他の添加剤をさらに含んでもよい。
【００２１】
本調合物は、微生物によって汚染されているまたは汚染されるかもしれない多種多様な基材を処理するために使用することができる。例えば、本組成物は、スチール、ガラス、アルミニウム、木材、紙、ポリマー材料、フォーマイカ（Ｆｏｒｍｉｃａ）、ゴム、紙、ならびに綿、ナイロン、ポリプロピレン不織布、およびリンネルのような布地を処理するために使用することができる。例えば、本組成物は、哺乳類組織（具体的には、皮膚、粘膜組織、慢性外傷、急性外傷、火傷など）、および医療（例えば、手術）デバイス、床タイル、カウンタートップ、チューブ、皿のような硬表面上で、ならびに手袋（例えば手術用手袋）上で使用することができる。それらはまた、例えば、綿棒、クロス、スポンジ、フォーム、不織布、および紙製品（例えば、紙タオルおよびワイプ）から配送することができる。室温で液体である主要量の抗菌性脂質を含む組成物については、抗菌性脂質は、活性な抗菌剤および抗菌性組成物の他の成分のための媒体の両方として機能する。医療用途のような本組成物のための他の用途は、２００３年９月９日に出願された同時係属米国特許出願第１０／６５９，５７１号明細書、および本明細書と同じ日に出願された米国特許出願第 号明細書（代理人整理番号第５８７０７ＵＳ００３号）に記載されている。
【００２２】
主要量のプロピレングリコール脂肪酸エステルを含む組成物については、プロピレングリコール脂肪酸エステルは、活性な抗菌剤および抗菌性組成物の他の成分のための媒体の両方として機能する。脂肪酸エステルの安全性は、食品におけるヒト病原体および腐敗の数を減らすために、食品および食品に曝される表面を処理するのに有用な候補にそれらをする。本発明組成物に使用されてもよいＣ８〜Ｃ１２脂肪酸エステルは、ラウリン酸、カプリル酸およびカプリン酸の公知のグリセロールモノエステルおよび／またはラウリン酸、カプリル酸もしくはカプリン酸のプロピレングリコールモノエステルを含む。これらのモノエステルは、食品グレード、一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）物質であると報告されてきたし、かつ、食品防腐剤および局所薬剤として有効であると報告されてきた。例えば、カバラ（Ｋａｂａｒａ）著、食品保護雑誌（Ｊ．ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）、４４（１９８１）、６３３−６４７ページおよびカバラ著、食品安全性雑誌（Ｊ．ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓａｆｅｔｙ）、４（１９８２）、１３−２５ページは、ラウリシジン（ＬＡＵＲＩＣＩＤＩＮ）ＴＭ（モノラウリンと一般に言われるラウリン酸のグリセロールモノエステル）、食品グレードのフェノール類およびキレート剤が食品防腐システムをデザインする際に有用であるかもしれないと報告している。脂肪酸モノエステルは、ペストリーおよびパン生地、アイスクリーム、マーガリン、ならびにサラダドレッシングのような食品で食品グレード乳化剤として５０年以上の間使用されてきた。
【００２３】
脂肪酸モノエステルは、グラム陽性菌、真菌類、酵母および脂質被覆ウィルスに対して活性であるが、単独ではグラム陰性菌に対して一般に活性ではない。脂肪酸モノエステルが組成物中でエンハンサーと組み合わされる時、組成物はグラム陰性菌に対して活性である。
【００２４】
具体的には、本発明の調合物は、食品経由ヒト病原体の肉中の数を減らすことができる。例えば、それらは牛肉、豚肉、鶏肉のような屠殺肉、魚、および屠殺子羊肉を処理するためのスプレーおよび浸漬液として使用することができる。それらはまた、牛ひき肉、豚ひき肉、鶏ひき肉、七面鳥ひき肉、ホットドッグ、ソーセージおよび加工肉食品のような加工肉をさらに処理するためのスプレーおよび浸漬液として使用することもできる。開示される調合物によって殺されるヒト食品経由病原体は、例えば、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）Ｏ１５７：Ｈ７、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、およびサルモネラ血清型（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｅｒｏｖａｒｓ）を含む。
【００２５】
本調合物はヒト病原体を肉および肉製品から除去するために使用されるだけでなく、それらはまた、ヒト病原体と腐敗を生み出し、かつ、果物および野菜の品質および貯蔵寿命に悪影響を及ぼす病原体とから植物および植物部品のような他の食品を保護するのを助けるために使用することもできる。例えば、本発明の抗菌性組成物は、オレンジおよびグレープフルーツのような柑橘類の腐敗を引き起こすアオカビ病菌（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｉｔａｌｉｃｕｍ）およびミドリカビ病菌（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｄｉｇｉｔａｔｕｍ）のような糸状菌に対して有効な殺傷速度を実証する。
【００２６】
一般に、本組成物中の成分は、全体として、本質的にほとんどの病原性のまたは望ましくない細菌、真菌類、酵母および脂質被覆ウィルスを殺す、またはその数をそれらの許容できるレベルまで減らすのに十分な幅のスペクトルを有する抗菌性（抗ウィルス性、抗細菌性、または抗真菌性を含む）活性を提供する。本発明の組成物で、成分の濃度または量は、別々に考えられる場合、許容できるレベルまで殺さないかもしれないし、またはそれほど広いスペクトルの望ましくない微生物を殺さないかもしれないし、またはそれほど速く殺さないかもしれないが、一緒に使用される時、かかる成分は（同じ条件下に単独で使用される同じ成分と比べて）高められた（好ましくは相乗的な）抗菌活性を提供することが理解されるべきである。
【００２７】
「有効量」は、微生物の許容できるレベルが生じるように１つもしくはそれ以上の種の微生物を減らす、予防する、または排除する抗菌性（例えば、抗ウィルス性、抗細菌性、または抗真菌性を含む）活性を組成物において、全体として提供する時の抗菌性脂質成分および／またはエンハンサー成分の量を意味する。本発明の組成物で、成分の濃度または量は、別々に考えられる時、許容できるレベルまで殺さないかもしれないし、またはそれほど広いスペクトルの望ましくない微生物を殺さないかもしれないし、またはそれほど速く殺さないかもしれないが、一緒に使用される場合、かかる成分は（同じ条件下に単独で使用される同じ成分と比べて）高められた（好ましくは相乗的な）抗菌活性を提供することが理解されるべきである。
【００２８】
「主要量」は、いかなる他の個別成分よりも高い濃度で存在する成分を意味する。
【００２９】
「エンハンサー」は、抗菌性脂質なしの組成物か、エンハンサー成分なしの組成物かのどちらかが別々に使用された時に、それらが全体としての組成物と同じレベルの抗菌活性を提供しないほどに抗菌性脂質の有効性を高める成分を意味する。例えば、エンハンサーは、抗菌性脂質がない場合にはいかなる感知できる抗菌活性も提供しないかもしれない。増強効果は、殺傷のレベル、殺傷の速度、および／または殺される微生物のスペクトルに関してであり得るし、すべての微生物については見られないかもしれない。実際に、殺傷の高められたレベルは、大腸菌のようなグラム陰性菌で最もしばしば見られる。エンハンサーは、組成物の残りと組み合わせられた時に全体としての組成物に、エンハンサー成分なしの組成物および抗菌性脂質なしの組成物の活性の合計よりも大きい活性を示させる相乗剤であるかもしれない。
【００３０】
「微生物」または「マイクローブ」は、細菌、酵母、糸状菌、真菌類、マイコプラズマ、ならびにウィルスを意味する。
【００３１】
「脂肪族」は、特に明記しない限り、本明細書で用いるところでは、６〜１４（奇数または偶数）個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキルまたはアルキレン部分を意味する。
【００３２】
用語「含む」およびその変形は、これらの用語が本説明および特許請求の範囲に現れる場合に限定的な意味を持たない。
【００３３】
本明細書で用いるところでは、単数形（「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」）、「少なくとも１つの」、および「１つもしくはそれ以上の」は同義的に使用される。
【００３４】
また本明細書では、終点による数値域の列挙は、当該範囲内に包含されるすべての数を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）。
【００３５】
当業者は、本発明の組成物がいつ高められたまたは相乗的な抗菌活性を提供するかを、当該技術分野で周知の効力検定および細菌スクリーニング方法を用いて容易に決定するであろう。容易に行われる一効力検定は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、ブドウ球菌種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、連鎖球菌種（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、シュードモナス種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．）、またはサルモネラ種（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ.）のような、選択された公知のまたは容易に入手可能な生菌株を、適切な温度で培地中予め決定された細菌負担レベルで試験組成物に曝すことを含む。十分な接触時間の後、曝された細菌を含有するサンプルのアリコートが集められ、希釈され、中和され、そして寒天のような培地上にプレートアウトされる（ｐｌａｔｅｄ ｏｕｔ）。細菌のプレート化サンプルは約４８時間培養され、プレート上に増殖中の生菌コロニーの数がカウントされる。いったんコロニーがカウントされると、試験組成物によってもたらされた細菌の数の減少は容易に求められる。細菌減少は、初期の接種物カウントのｌｏｇ１０と曝露後の接種物カウントのｌｏｇ１０との間の差によって求められたｌｏｇ１０減少として一般に報告される。
【００３６】
好ましくは、本発明の組成物は、基材上で使用された時にトータル好気性細菌カウントの少なくとも１−ｌｏｇ平均減少を実証する。高められた活性と相乗活性とを区別するためにチェッカー盤効力検定を行うことができる。
【００３７】
「貯蔵寿命」は、加工食品が腐敗するのに要する期間を意味する。例えば、牛肉は、表皮の区域（１平方センチメートル）についての細菌カウントが１０７（平方センチメートル当たりのコロニー形成単位）に等しいかもしくはそれ以上である場合に腐敗していると考えることができる。
【００３８】
「媒体」は、組成物の成分のためのキャリアを意味する。抗菌性組成物では、媒体は典型的には主要量で存在する成分である。
【００３９】
抗菌「活性」は、グラム陰性菌およびグラム陽性菌、真菌類、真菌胞子、酵母、マイコプラズマ生物、ならびに脂質被覆ウィルスを含むがそれらに限定されない微生物に対する活性を含む。
【００４０】
「安定な活性」は、組成物の抗菌活性が本質的に一定のままであるかまたは指定レベルより上に留まることを意味する。幾つかの組成物で、プロピレングリコール脂肪酸エステル、および任意にグリセロール脂肪酸エステルは、存在する他の成分と反応するかもしれないが、全体組成物は安定な活性を保持するであろう。
【００４１】
本発明の好ましい組成物は物理的に安定である。本明細書で定義されるところでは、「物理的に安定な」組成物は、２３℃で少なくとも３ヶ月間、好ましくは少なくとも６ヶ月間の貯蔵の間にそれらの元の状態から、実質的な沈澱、結晶化、相分離などによって有意に変化しないものである。ほとんどの実施形態では、組成物は４℃より上でほとんどのまたは何の相分離もなしに物理的に安定であろう。特に好ましい組成物は、組成物の１０ミリリットル（１０ｍＬ）サンプルが１５ｍＬ円錐状の目盛付きプラスチック遠心分離管（コーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ））に入れられ、ヘラエウス・セパテック有限責任会社（Ｈｅｒａｅｕｓ Ｓｅｐａｔｅｃｈ ＧｍｂＨ）、西独国オステロード（Ｏｓｔｅｒｏｄｅ，Ｗｅｓｔ Ｇｅｒｍａｎｙ）によって製造されたラボフージ（Ｌａｂｏｆｕｇｅ）Ｂ、モデル２６５０を用いて３，０００回転毎分（ｒｐｍ）で１０分間遠心分離された時に、チューブの底部および最上部に何の目に見える相分離もない場合に物理的に安定である。
【００４２】
本発明の好ましい組成物は、良好な化学的安定性を示す。これは、例えば、エステル交換をしばしば受け得る抗菌性脂肪酸エステルで特に懸案事項であり得る。ほとんどの組成物で、プロピレングリコール脂肪酸エステルは化学的に安定であり、ほとんどまたは何の加水分解も受けない。好ましい組成物は、５０℃で４週間のエージング後に抗菌性脂質成分の少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、さらにより好ましくは少なくとも９２％、さらにより好ましくは少なくとも９５％を保持する（３サンプルの平均）。最も好ましい組成物は、密封容器中５０℃で４週間のエージング後に抗菌性脂質の少なくとも平均９７％を保持する。パーセント保持率は、完全に同じように調製されたサンプル（好ましくは同じバッチから）に分解を引き起こさない密封容器中でエージングされたサンプル中に残っている量を調製され室温で１〜５日間放置されたサンプル中の実際の測定レベルと比較して、保持された抗菌性脂質成分の量を意味すると理解される。複数部分中にあることを意図される組成物については、抗菌性脂肪酸エステルを含む部分は好ましくは上記の安定性を示す。抗菌性脂質成分のレベルは、実施例２に含まれる試験方法で記載されるようにガスクロマトグラフィーを用いて好ましくは測定される。
【００４３】
抗菌性調合物
本発明の抗菌性調合物は、１つもしくはそれ以上の脂肪酸エステル、脂肪族エーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体、１つもしくはそれ以上のエンハンサー、および任意に１つもしくはそれ以上の界面活性剤を含む。本組成物は、植物および植物部分、肉および他の食品上でならびに無生物表面上でグラム陰性およびグラム陽性菌、ウィルス、真菌類および真菌胞子をはじめとする微生物のレベルを下げるために使用することができる。本明細書で用いるところでは、「微生物のレベルを下げること」は、微生物増殖を抑制すること、微生物死亡を促進すること、ならびに植物または植物部分、肉および他の食品の表面からならびに無生物表面から微生物を除去することを含む。
【００４４】
好ましくは、本発明の組成物は低密度液体溶液として調合される。しかしながら、組成物の幾つかは次の形の１つで調合されてもよい。
【００４５】
疎水性軟膏
組成物は疎水性ベース（例えば、増粘またはゲル化した水不溶性オイル）で調合され、任意に少量の水溶性相を有する。
【００４６】
水中油型エマルジョン
組成物は、抗菌性脂質成分が疎水性成分の不連続相と、水および任意に１つもしくはそれ以上の極性の親水性キャリアならびに塩、界面活性剤、乳化剤、および他の成分を含む連続水相とを含むエマルジョン中へ乳化されている調合物であってもよい。これらのエマルジョンは、水溶性または水膨潤性ポリマーならびにエマルジョンを安定化させるのを助ける１つもしくはそれ以上の乳化剤を含んでもよい。これらのエマルジョンは、２００１年９月２８日に出願された米国特許出願第０９／９６６，５１１号明細書に記載されているように、より高い導電率値を一般に有する。
【００４７】
油中水型エマルジョン
組成物は、抗菌性脂質成分が疎水性成分の連続相と、水および任意に１つもしくはそれ以上の極性の親水性キャリアならびに塩または他の成分を含む水相とを含むエマルジョン中へ組み入れられている調合物であってもよい。これらのエマルジョンは、油溶性または油膨潤性ポリマーならびにエマルジョンを安定化させるのを助ける１つもしくはそれ以上の乳化剤を含んでもよい。
【００４８】
増粘水性ゲル
これらのシステムは、少なくとも５００センチポアズ（ｃｐｓ）、より好ましくは少なくとも１，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも１０，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも２０，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも５０，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも７５，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも１００，０００ｃｐｓ、さらにより好ましくは少なくとも２５０，０００ｃｐｓ（そしてさらに５００，０００ｃｐｓ、１，０００，０００ｃｐｓ、またはそれ以上ほどに高い）の粘度を達成するために増粘された水相を含む。これらのシステムは、下に記載されるような好適な天然ポリマー、変性された天然ポリマー、または合成ポリマーによって増粘することができる。あるいはまた、増粘水性ゲルは、組成物ならびに他の非イオン性、陽イオン性、または陰イオン性乳化剤システムを効果的に増粘する好適なポリエトキシル化アルキル鎖界面活性剤を用いて増粘することができる。幾つかのポリエトキシル化乳化剤は抗菌性脂質を特により高い濃度で不活性化し得るので、好ましくは、陽イオン性または陰イオン性乳化剤システムが選ばれる。ある種の実施形態については、陰イオン性乳化剤システムが使用される。
【００４９】
親水性媒体
これらは、連続相が水以外の少なくとも１つの水溶性の親水性成分を含むシステムである。調合物は、任意にまた２０重量％以下の水を含有してもよい。より高いレベルが幾つかの組成物で好適であるかもしれない。好適な親水性成分は、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどのような１つもしくはそれ以上のグリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、および／またはブチレンオキシドのランダムまたはブロック共重合体、分子当たり１つもしくはそれ以上の疎水性部分を有するポリアルコキシル化界面活性剤、シリコーンコポリオール、ならびにそれらの組み合わせなどを含む。当業者は、エトキシル化のレベルが親水性成分を２３℃で水溶性または水分散性にするのに十分であるべきであることを認めるであろう。ほとんどの実施形態では、含水率は、組成物の２０重量％未満、好ましくは１０重量％未満、より好ましくは５重量％未満である。
【００５０】
ニート組成物
本発明の抗菌性脂質成分はまた、ニート形でまたは容易に蒸発してニート組成物を後に残す揮発性溶剤中で基材に配送されてもよい。かかる組成物は、固体、半固体または液体であってもよい。組成物が固体であるケースでは、抗菌性脂質成分、および／またはエンハンサーおよび／または界面活性剤は、配送を持続するか容易に配送される粉末の製造を促進するかのどちらかのために、任意にマイクロカプセル化されてもよい。あるいはまた、組成物は他の成分の添加なしに細粉へ微粉化することができる、またはそれは任意に粉末製造を促進するフィラーおよび他の成分を含有してもよい。好適な粉末は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、およびポリエチレングリコールのようなポリマーを含むが、それらに限定されない。
【００５１】
あるいはまた、暖められた時にゲル化するまたは増粘する調合物を考えることができる。例えば、プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ１２７（例えば、約１７重量％より大きい）、ならびに類似構造の他のポロキサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）をベースとする水性組成物は、４℃では比較的低い粘度であるが、３５℃より上に暖められた時に非常に粘稠になることができる。
【００５２】
同様に、粘度および／または溶融温度は、不溶性フィラー／チキソトロープの添加のような結晶性または半結晶性乳化剤および／または疎水性キャリアの組み入れによってか、ポリマー増粘剤（例えば、ペトロラタム媒体中のポリエチレンワックス）の添加によってかのどちらかで高めることができる。ポリマー増粘剤は、線状であっても、分岐していても、またはわずかに架橋していてもよい。
【００５３】
抗菌性脂質
抗菌性脂質は、抗菌活性の少なくとも一部を提供する組成物の当該成分である。すなわち、抗菌性脂質は、少なくとも１つの微生物に対して少なくとも幾らかの抗菌活性を有する。それは本発明の組成物の主要な活性成分と一般に考えられる。抗菌性脂質は、多価アルコールの１つもしくはそれ以上の脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらの（エステルおよびエーテルのどちらかまたは両方の）アルコキシル化誘導体、およびそれらの組み合わせを含む。ある種の実施形態では、抗菌性脂質成分は、多価アルコールの（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪酸エステル（好ましくは、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ１４）飽和脂肪酸エステル）、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪酸エステル（好ましくは、多価アルコールの（Ｃ１２〜Ｃ２２）不飽和脂肪酸エステル）、多価アルコールの（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪族エーテル（好ましくは、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ１４）飽和脂肪族エーテル）、多価アルコールの（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和脂肪族エーテル（好ましくは、多価アルコールの（Ｃ１２〜Ｃ２２）不飽和脂肪族エーテル）、それらのアルコキシル化誘導体、およびそれらの組み合わせよりなる群から選択された化合物であって、アルコキシル化誘導体が多価アルコールのモル当たり５モル未満のアルコキシドを有する化合物を含む。
【００５４】
多価アルコールの脂肪酸エステルは好ましくは式（Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ）ｎ−Ｒ２（式中、Ｒ１は（Ｃ７〜Ｃ１４）飽和脂肪酸（好ましくは、（Ｃ８〜Ｃ１４）飽和脂肪酸）、または（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和（好ましくは、ポリ不飽和を含む（Ｃ１２〜Ｃ２２）不飽和）脂肪酸の残基であり、Ｒ２は多価アルコール（典型的にはグリセリン、プロピレングリコール、またはショ糖）の残基であり、そしてｎ＝１または２である）のものである。Ｒ２基は少なくとも１つの遊離のヒドロキシル基（好ましくは、グリセリン、プロピレングリコール、またはショ糖の残基）を含む。多価アルコールの好ましい脂肪酸エステルは、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２飽和脂肪酸から誘導されたエステルである。多価アルコールがグリセリンまたはプロピレングリコールである実施形態については、ｎ＝１であるが、それがショ糖である時はｎ＝１または２である。
【００５５】
ラウリン酸、カプリル酸およびカプリン酸のグレセロールモノエステルおよび／またはラウリン酸、カプリル酸、カプリン酸およびヘプタン酸のプロピレングリコールモノエステルのような脂肪酸モノエステルは、グラム陽性菌、真菌類、酵母および脂質被覆ウィルスに対して活性であるが、単独ではグラム陰性菌に対して一般に活性ではない。模範的な脂肪酸モノエステルは、ラウリン酸（モノラウリン）、カプリル酸（モノカプリリン）、およびカプリン酸（モノカプリン）のグリセロールモノエステル、ならびにラウリン酸、カプリル酸、およびカプリン酸のプロピレングリコールモノエステル、ならびにショ糖のラウリン酸、カプリル酸、およびカプリン酸モノエステルを含むが、それらに限定されない。模範的な脂肪酸ジエステルは、ショ糖のラウリン酸、カプリル酸、およびカプリン酸ジエステルを含むが、それらに限定されない。他の脂肪酸モノエステルは、オレイン（１８：１）、リノール（１８：２）、リノレン（１８：３）、およびアラキドン（２０：４）不飽和（ポリ不飽和を含む）脂肪酸のグリセリンおよびプロピレングリコールモノエステルを含む。一般に知られているように、例えば、１８：１は、化合物が１８個の炭素原子および１個の炭素−炭素二重結合を有することを意味する。
【００５６】
ある種の好ましい実施形態では、および食品での使用のための特定のそれら実施形態では、本発明組成物での使用に好適である脂肪酸モノエステルは、ＧＭＬまたは商品名ラウリシジン（一般にモノラウリンまたはグリセロールモノラウレートと言われるラウリン酸のグリセロールモノエステル）、グリセロールモノカプレート、グリセロールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノカプレート、プロピレングリコールモノカプリレート、およびそれらの組み合わせのような、ラウリン酸、カプリル酸、およびカプリン酸の公知のモノエステルを含む。
【００５７】
多価アルコールの脂肪族エーテルは好ましくは式（Ｒ３−Ｏ）ｎ−Ｒ４（式中、Ｒ３は（Ｃ７〜Ｃ１２）飽和脂肪族基（好ましくは、（Ｃ８〜Ｃ１２）飽和脂肪族基）、または（Ｃ８〜Ｃ２２）不飽和（好ましくは、ポリ不飽和を含む（Ｃ１２〜Ｃ２２）不飽和）脂肪族基であり、Ｒ４はグリセリン、ショ糖、またはプロピレングリコールの残基であり、そしてｎ＝１または２である）のものである。グリセリンおよびプロピレングリコールについては、ｎ＝１であり、ショ糖についてはｎ＝１または２である。好ましい脂肪族エーテルは、（Ｃ７〜Ｃ１２）アルキル基（好ましくは、（Ｃ８〜Ｃ１２）アルキル基）のモノエーテルである。
【００５８】
模範的な脂肪族モノエーテルは、ラウリルグリセリルエーテル、カプリルグリセリルエーテル、カプリリルグリセリルエーテル、ラウリルプロピレングリコールエーテル、カプリルプロピレングリコールエーテル、およびカプリリルプロピレングリコールエーテルを含むが、それらに限定されない。他の脂肪族モノエーテルは、オレイル（１８：１）、リノレイル（１８：２）、リノレニル（１８：３）、およびアラコニル（２０：４）不飽和およびポリ不飽和脂肪族アルコールのグリセリンおよびプロピレングリコールモノエーテルを含む。本発明組成物での使用に好適である脂肪族モノエーテルは、ラウリルグリセリルエーテル、カプリルグリセリルエーテル、カプリリルグリセリルエーテル、ラウリルプロピレングリコールエーテル、カプリルプロピレングリコールエーテル、カプリリルプロピレングリコールエーテル、およびそれらの組み合わせを含む。
【００５９】
前述の脂肪酸エステルおよび脂肪族エーテルのアルコキシル化誘導体（例えば、残存アルコール基上でエトキシル化および／またはプロポキシル化されているもの）はまた、全アルコキレートが比較的低く保たれる限り、抗菌活性を有する。好ましいアルコキシル化レベルは米国特許第５，２０８，２５７号明細書（カバラ）に開示されている。エステルおよびエーテルがエトキシル化されているケースでは、エチレンオキシドの全モルは好ましくは５未満、より好ましくは３未満である。
【００６０】
多価アルコールの脂肪酸エステルまたは脂肪族エーテルは、通常の技法によって、アルコキシル化、好ましくはエトキシル化および／またはプロポキシル化することができる。アルコキシル化剤は好ましくは、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、およびそれらの混合物、ならびに類似のオキシラン化合物よりなる群から選択される。
【００６１】
本発明の組成物は、所望の結果を生み出すために好適なレベルで１つもしくはそれ以上の脂肪酸エステル、脂肪族エーテル、アルコキシル化脂肪酸エステル、またはアルコキシル化脂肪族エーテルを含む。使用前に希釈された時、抗菌性組成物は、組成物の総重量を基準にして、少なくとも０．０１重量パーセント（重量％）、好ましくは少なくとも０．１０％、より好ましくは少なくとも１重量％の総量のかかる材料を典型的には含む。
【００６２】
１つもしくはそれ以上の脂肪酸モノエステル、脂肪族モノエーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体を含む本発明の好ましい組成物はまた、ある量のジ−もしくはトリ−脂肪酸エステル（すなわち、脂肪酸ジ−もしくはトリ−エステル）、ジ−もしくはトリ−脂肪族エーテル（すなわち、脂肪族ジ−もしくはトリ−エーテル）、またはそれらのアルコキシル化誘導体を含むことができる。プロピレングリコールのモノエステル、モノエーテル、またはアルコキシル化誘導体については、好ましくは４０％以下の二官能性物質が存在する。グリセリンのモノエステル、モノエーテル、またはアルコキシル化誘導体については、好ましくは少量の二−または三−官能性物質が存在するに過ぎない。グリセリンの脂肪酸モノエステルおよび脂肪族モノエーテルのケースでは、組成物中に存在する抗菌性脂質の総重量を基準にして、好ましくは１５重量％以下、より好ましくは１０重量％以下、さらにより好ましくは７重量％以下、さらにより好ましくは６重量％以下、そしてさらにより好ましくは５重量％以下のジエステル、ジエーテル、トリエステル、トリエーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体が存在する。
【００６３】
プロピレングリコール脂肪酸エステルが使用される場合、組成物中のこれらのエステルは、抗菌活性体および別個の媒体として別の水性または非水性溶剤を必要としない媒体の両方として二重の目的を果たす。４℃以上で液体である他の抗菌性脂質もまた、媒体および抗菌活性体の両方として機能することができる。好ましい実施形態では、室温で固体である抗菌性脂質が使用される場合、抗菌性組成物は４℃以上で液体であるべきである。他のそれほど好ましくない実施形態では、組成物は、抗菌性脂質が液体であろうと固体であろうと固体であるかもしれない。本発明の組成物は、食品または他の処理表面により高い濃度の抗菌性脂質を配送するために、媒体および活性な抗菌剤の両方としての非常に濃厚な抗菌性溶液を開示する。これらの組成物は、効能を上げ、かつまた、同時に安定な組成物を与え、そして使用のコストを低減する。
【００６４】
エンハンサー
本発明の組成物は、特に大腸菌のようなグラム陰性菌に対する抗菌活性を高めるためのエンハンサー（好ましくは相乗剤）を含む。エンハンサーは、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、他のカルボン酸、カルボン酸以外のキレート剤、フェノール系化合物（ある種の酸化防止剤およびパラベンのような）、または（Ｃ１〜Ｃ１０）一価アルコールであってもよい。他の好適なエンハンサーは、本明細書と同じ日に出願された出願人の同時係属米国特許出願第 号明細書（代理人整理番号第５８９２９ＵＳ００４号）に記載されているように、バクテリオシン、抗菌性酵素、鉄結合タンパク質およびその誘導体、シデロホア、糖、糖アルコール、ならびにそれらの組み合わせを含む。必要ならばエンハンサーの様々な組み合わせを使用することができる。
【００６５】
アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、および他のカルボン酸エンハンサーは、好ましくはそれらのプロトン化された遊離酸型で存在する。酸エンハンサーのすべてが遊離酸型で存在する必要はないが、下にリストされる好ましい濃度は遊離酸型で存在する量を意味する。さらに、カルボン酸基を含むキレート化剤エンハンサーは好ましくは、それらの遊離酸型で少なくとも１つの、より好ましくは少なくとも２つのカルボン酸基付きで存在する。下に与えられる濃度は、これがそのケースであることを前提としている。
【００６６】
１つもしくはそれ以上のエンハンサーが所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして少なくとも０．０１重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして２０重量％以下の総量で存在する。かかる濃度はアルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、他のカルボン酸、キレート剤、フェノール類、（Ｃ５〜Ｃ１０）一価アルコールに適用される。下により詳細に記載されるように、一般に、より高い濃度が（Ｃ１〜Ｃ４）一価アルコールに必要とされる。
【００６７】
アルファ−ヒドロキシ酸
アルファ−ヒドロキシ酸は典型的には式
Ｒ５（ＣＲ６ＯＨ）ｎＣＯＯＨ
（式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（直鎖、分岐、または環式の）、（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１２）アラルキルもしくはアルカリール基（ここで、アルキル基は直鎖、分岐、または環式である）であり、ここで、Ｒ５およびＲ６は任意に１つもしくはそれ以上のカルボン酸基で置換されていてもよく、ｎ＝１〜３、好ましくはｎ＝１〜２である）
で表される化合物である。
【００６８】
模範的なアルファ−ヒドロキシ酸は、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、２−ヒドロキシブタン酸、３−ヒドロキシブタン酸、マンデル酸、グルコン酸、グリコール酸、酒石酸、アルファ−ヒドロキシエタン酸、アスコルビン酸、アルファ−ヒドロキシオクタン酸、ヒドロキシカプリル酸、ならびにそれらの誘導体（例えば、ヒドロキシル、フェニル基、ヒドロキシフェニル基、アルキル基、ハロゲン、ならびにそれらの組み合わせで置換された化合物）を含むが、それらに限定されない。好ましいアルファ−ヒドロキシ酸は乳酸、リンゴ酸、およびマンデル酸を含む。これらの酸はＤ、Ｌ、またはＤＬ型にあってもよく、遊離酸、ラクトン、またはその部分塩として存在してもよい。好ましくは、酸は遊離酸型で存在する。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用なアルファ−ヒドロキシ酸は、乳酸、マンデル酸、およびリンゴ酸、ならびにそれらの混合物よりなる群から選択される。他の好適なアルファ−ヒドロキシ酸は米国特許第５，６６５，７７６号明細書（ユ（Ｙｕ））に記載されている。
【００６９】
１つもしくはそれ以上のアルファ−ヒドロキシ酸が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、少なくとも０．２５重量％、より好ましくは少なくとも０．５重量％、さらにより好ましくは少なくとも１重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは３重量％以下の総量で存在する。
【００７０】
ベータ−ヒドロキシ酸
ベータ−ヒドロキシ酸は典型的には式
Ｒ７（ＣＲ８ＯＨ）ｎ（ＣＨＲ９２）ｍＣＯＯＨまたは
【化１】
（式中、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９はそれぞれ独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（飽和の直鎖、分岐、または環式の）、（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、または（Ｃ６〜Ｃ１２）アラルキルもしくはアルカリール基（ここでアルキル基は直鎖、分岐、または環式である）であり、ここで、Ｒ７およびＲ８は任意に１つもしくはそれ以上のカルボン酸基で置換されていてもよく、ｍ＝０または１であり、ｎ＝１〜３（好ましくは、ｎ＝１〜２）であり、Ｒ２１はＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはハロゲンである）
で表される化合物である。
【００７１】
模範的なベータ−ヒドロキシ酸は、サリチル酸、ベータ−ヒドロキシブタン酸、トロパ酸、およびトレトカン酸を含むが、それらに限定されない。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用なベータ−ヒドロキシ酸は、サリチル酸、ベータ−ヒドロキシブタン酸、およびそれらの混合物よりなる群から選択される。他の好適なベータ−ヒドロキシ酸は米国特許第５，６６５，７７６号明細書（ユ（Ｙｕ））に記載されている。
【００７２】
１つもしくはそれ以上のベータ−ヒドロキシ酸が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、少なくとも０．１重量％、より好ましくは少なくとも０．２５重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．５重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは３重量％以下の総量で存在する。
【００７３】
低濃度の水のシステムでは、または本質的に水なしであるシステムでは、エステル交換が脂肪酸モノエステル（ＦＡＭＥ）、脂肪族アルキルモノエーテル（ＦＡＭＥｔｈ）、およびこれら活性成分のアルコキシル化誘導体の損失の主要ルートであるかもしれない。従って、ある種のベータ−ヒドロキシ酸（ＢＨＡ） は、これらがＡＨＡまたはＢＨＡのヒドロキシル基の反応によってエステル抗菌性脂質または他のエステルをエステル交換する可能性が少ないので特に好ましい。例えば、サリチル酸は、フェノール性ヒドロキシル基がはるかにより酸性なアルコールであり、従ってはるかに反応する可能性が少ないので、ある種の調合物で特に好ましいかもしれない。
【００７４】
他のカルボン酸
アルファ−およびベータ−カルボン酸以外のカルボン酸はエンハンサーとしての使用に好適である。これらは、１８個に等しいかもしくはそれ未満の炭素原子を典型的には有するアルキル、アリール、アラルキル、またはアルカリールカルボン酸を含む。これらのうちの好ましいクラスは、次式
Ｒ１０（ＣＲ１１）ｎＣＯＯＨ
（式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立してＨまたは（Ｃ１〜Ｃ４）飽和もしくは不飽和脂肪族基（それは直鎖、分岐、もしくは脂環式基であることができる）、（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール基、アリール基および脂肪族基（それは直鎖、分岐、もしくは脂環式基であることができる）の両方を含有する（Ｃ６〜Ｃ１８）基であり、ここで、Ｒ１０およびＲ１１は任意に１つもしくはそれ以上のカルボン酸基で置換されていてもよく、ｎ＝０〜３、好ましくはｎ＝０〜２である）
で表すことができる。
【００７５】
模範的な酸は、酢酸、プロピオン酸、安息香酸、ベンジル酸、ノニル安息香酸などを含むが、それらに限定されない。安息香酸が特に好ましい。
【００７６】
１つもしくはそれ以上のカルボン酸が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた濃度組成物を基準にして、少なくとも０．１重量％、より好ましくは少なくとも０．２５重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．５重量％、最も好ましくは少なくとも１重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは３重量％以下の総量で存在する。
【００７７】
キレート化剤
キレート剤（すなわち、キレート化剤）は典型的には、溶液中の金属イオンと多重配位サイト可能な有機化合物である。典型的には、これらのキレート剤はポリアニオン性化合物であり、多価金属イオンに最も良く配位する。模範的なキレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩（例えば、ＥＤＴＡ（Ｎａ）２、ＥＤＴＡ（Ｎａ）４、ＥＤＴＡ（Ｃａ）、ＥＤＴＡ（Ｋ）２）、酸性ピロリン酸ナトリウム、酸性ヘキサメタリン酸ナトリウム、アジピン酸、コハク酸、ポリリン酸、酸性ピロリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、酸性化ヘキサメタリン酸ナトリウム、ニトリロトリス（メチレンホスホン酸）、ジエチレントリアミン五酢酸、１−ヒドロキシエチレン、１，１−ジホスホン酸、ならびにジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）を含むが、それらに限定されない。ある種のカルボン酸、特にアルファ−ヒドロキシ酸およびベータ−ヒドロキシ酸、例えばリンゴ酸および酒石酸もまたキレート化剤として機能することができる。
【００７８】
親鉄剤、および鉄結合タンパク質のような第一鉄および／または第二鉄イオンを結合するのに非常に特異的な化合物もまたキレート化剤として含まれる。鉄結合タンパク質は、例えば、ラクトフェリン、およびトランスフェリンを含む。親鉄剤は、例えば、エンテロチリン（ｅｎｔｅｒｏｃｈｌｉｎ）、エンテロバクチン、ビブリオバクチン（ｖｉｂｒｉｏｂａｃｔｉｎ）、アングイバクチン（ａｎｇｕｉｂａｃｔｉｎ）、ピオケリン（ｐｙｏｃｈｅｌｉｎ）、ピオヴァージン（ｐｙｏｖｅｒｄｉｎ）、およびエアロバクチンを含む。
【００７９】
ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用なキレート剤は、エチレンジアミン四酢酸およびその塩、コハク酸、ならびにそれらの混合物よりなる群から選択されたものを含む。好ましくは、ＥＤＴＡの遊離酸かモノ−またはジ−塩形かのどちらかが使用される。
【００８０】
１つもしくはそれ以上のキレート剤が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の重量を基準にして、少なくとも０．０１重量％、より好ましくは少なくとも０．０５重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．１重量％、さらにより好ましくは少なくとも１重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の重量を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは１重量％以下の総量で存在する。
【００８１】
フェノール系化合物
フェノール系化合物エンハンサーは典型的には次の一般構造
【化２】
（式中、ｍは０〜３（特に１〜３）であり、ｎは１〜３（特に１〜２）であり、各Ｒ１２は独立して、任意に鎖中にもしくは鎖上にＯで（例えば、カルボニル基として）または鎖上にＯＨで置換された１２個以下の炭素原子（特に８個以下の炭素原子）のアルキルまたはアルケニルであり、各Ｒ１３は独立してＨおよび任意に鎖中にもしくは鎖上にＯで（例えば、カルボニル基として）または鎖上にＯＨで置換された８個以下の炭素原子（特に６個以下の炭素原子）のアルキルまたはアルケニルであるが、Ｒ１３がＨである場合、ｎは好ましくは１または２である）
を有する化合物である。
【００８２】
フェノール系エンハンサーの例には、ブチル化ヒドロキシアニソール、例えば、３（２）−第三ブチル−４−メトキシフェノール（ＢＨＡ）、２，６−ジ−第三ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）、３，５−ジ−第三ブチル−４−ヒドロキシベンジルフェノール、２，６−ジ−第三−４−ヘキシルフェノール、２，６−ジ−第三−４−オクチルフェノール、２，６−ジ−第三−４−デシルフェノール、２，６−ジ−第三ブチル−４−エチルフェノール、２，６−ジ−第三−４−ブチルフェノール、２，５−ジ−第三ブチルフェノール、３，５−ジ−第三ブチルフェノール、４，６−ジ−第三ブチル−レゾルシノール、メチルパラベン（４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル）、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、２−フェノキシエタノール、ならびにそれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。フェノール系化合物の好ましいグループは、上に示された一般構造（ここでＲ１３＝Ｈであり、およびＲ１２は８個以下の炭素原子のアルキルまたはアルケニル基であり、ｎは０、１、２、または３であり、特に少なくとも１つのＲ１２はブチル、特に第三ブチルである）を有するフェノール化学種、特にその非毒性メンバーである。好ましいフェノール系相乗剤の幾つかはＢＨＡ、ＢＨＴ、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、およびブチルパラベンならびにこれらの組み合わせである。
【００８３】
１つもしくはそれ以上のフェノール系化合物が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。医療グレード組成物中のフェノール系化合物の濃度は広く変動してもよいが、上記のエステルが上記範囲内に存在する場合、組成物の総重量を基準にして０．００１重量％ほどの少量が有効であり得る。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物を基準にして、少なくとも０．０１重量％、より好ましくは少なくとも０．１０重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．２５重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物を基準にして、８重量％以下、より好ましくは４重量％以下、さらにより好ましくは２重量％以下の総量で存在する。
【００８４】
フェノール類の上記濃度は、後の希釈のための濃厚調合物が意図されない限り、普通に観察される。一方、抗菌効果を提供するためのフェノール類および抗菌性脂質成分の最低濃度は、特定の用途と共に変動するであろう。
【００８５】
一価アルコール
追加のエンハンサーは１〜１０個の炭素原子を有する一価アルコールである。これは低級（すなわち、Ｃ１〜Ｃ４）一価アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、およびブタノール）ならびに長鎖（すなわち、Ｃ５〜Ｃ１０）一価アルコール（例えば、イソブタノール、ｔ-ブタノール、オクタノール、およびデカノール）を含む。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用なアルコールは、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、およびそれらの混合物よりなる群から選択される。
【００８６】
１つもしくはそれ以上のアルコールが所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、短鎖（すなわち、Ｃ１〜Ｃ４）アルコールは、使用準備のできた組成物を基準にして、少なくとも１５重量％、より好ましくは少なくとも２０重量％、さらにより好ましくは少なくとも２５重量％の総量で存在する。別の好ましい実施形態では、長鎖（すなわち、Ｃ５〜Ｃ１０）アルコールは、使用準備のできた組成物を基準にして、少なくとも０．１重量％、より好ましくは少なくとも０．２５重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．５重量％、最も好ましくは少なくとも１．０％の総量で存在する。好ましい実施形態では、（Ｃ５〜Ｃ１０）アルコールは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは２重量％以下の総量で存在する。
【００８７】
エンハンサーがイソプロパノールまたはエタノールのようなアルコールである場合、相乗的な抗菌活性を維持する最低濃度は約１５重量％（例えばエタノールについては２０〜３０重量％およびイソプロパノールについては１５〜２０重量％）である。デシルアルコールのような長鎖アルコールについては、相乗的な活性を維持する最低濃度は約１重量％（例えば１〜２重量％）であるが、１−オクタノールについては、最低濃度は約０．５重量％（例えば０．５〜１．０重量％）である。
【００８８】
界面活性剤
本発明の組成物は、組成物を乳化させるための、および表面を湿らせて微生物に接触させるのを助けるための界面活性剤を含むことができる。本明細書で用いるところでは、用語「界面活性剤」は、共有結合している極性領域および非極性領域の両方を有する分子と定義される両親媒性物質を意味する。該用語は、石鹸、洗剤、乳化剤、表面活性剤などを含むことを意図される。界面活性剤は陽イオン性、陰イオン性、非イオン性、または両性イオン性であることができる。これは多種多様な通常の界面活性剤を含むが、ある種のエトキシル化界面活性剤は抗菌性脂質の抗菌性効能を低下させるまたは排除するかもしれない。この正確なメカニズムは知られていないが、すべてのエトキシル化界面活性剤がこの負の効果を示すわけではない。例えば、ポロキサマー・ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシド界面活性剤は抗菌性脂質成分と適合性であることが示されてきたが、ＩＣＩによって商品名トゥイーン（ＴＷＥＥＮ）で販売されているもののようなエトキシル化ソルビタン脂肪酸エステルは幾つかの調合物で適合性ではなかった。これらは大まかな一般化であり、活性は調合物依存性であり得る、すなわち、使用される抗菌性脂質およびエトキシル化界面活性剤の両方の選択および量に基づき得ることに留意されるべきである。当業者は、調合物を製造し、そして実施例セクションに記載されるように抗菌活性について試験することによって界面活性剤の適合性を容易に判断することができる。必要ならば様々な界面活性剤の組み合わせを使用することができる。
【００８９】
様々なクラスの界面活性剤の例は下に記載される。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用な界面活性剤は、スルホネート、スルフェート、ホスホネート、ホスフェート、ポロキサマー（ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシドブロック共重合体）、陽イオン性界面活性剤、およびそれらの混合物よりなる群から選択される。ある種のより好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用な界面活性剤は、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、およびそれらの混合物よりなる群から選択される。
【００９０】
１つもしくはそれ以上の界面活性剤が所望の結果を生み出すために好適なレベルで本発明の組成物に使用されてもよい。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、少なくとも０．１重量％、より好ましくは少なくとも０．５重量％、さらにより好ましくは少なくとも１．０重量％の総量で存在する。好ましい実施形態では、それらは、使用準備のできた組成物の総重量を基準にして、１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは２重量％以下の総量で存在する。界面活性剤の総濃度対抗菌性脂質成分の総濃度の比は、重量基準で、好ましくは５：１〜１：１００、より好ましくは３：１〜１：１０、最も好ましくは２：１〜１：３の範囲内である。
【００９１】
陽イオン性界面活性剤
模範的な陽イオン性界面活性剤は、第一級、第二級または第三級脂肪族アミンおよびそれらのポリオキシアルケネート化誘導体の塩；テトラアルキルアンモニウム、アルキルアミドアルキルトリアルキルアンモニウム、トリアルキルベンジルアンモニウム、トリアルキルヒドロキシアルキルアンモニウムまたはアルキルピリジニウム・ハロゲン化物（好ましくは塩化物または臭化物）のような第四級アンモニウム塩；イミダゾリン誘導体；陽イオン性のアミンオキシド（例えば、酸性ｐＨで）を含むが、それらに限定されない。
【００９２】
ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用な陽イオン性界面活性剤は、テトラアルキルアンモニウム、トリアルキルベンジルアンモニウム、およびアルキルピリジニウム・ハロゲン化物、ならびにそれらの混合物よりなる群から選択される。
【００９３】
次式
（Ｒ１４）３Ｎ→Ｏ
（式中、Ｒ１４は（Ｃ１〜Ｃ２２）アルキル基（好ましくは（Ｃ１〜Ｃ１４）アルキル基）または（Ｃ６〜Ｃ１８）アラルキルもしくは（Ｃ６〜Ｃ１８）アルカリール基であり、ここで、これらの基のいかなるものも任意に、アミド、エステル、ヒドロキシルなどのようなＮ、Ｏ、Ｓ含有基によって鎖中または鎖上で置換されることができる。各Ｒ１４は、少なくとも１つのＲ１４基が少なくとも８個の炭素を含むという条件で同じものであっても異なるものであってもよい。任意に、Ｒ１４基は結合して窒素入り複素環を形成し、アルキルモルホリン、アルキルピペラジンなどのアミンオキシドのような界面活性剤を形成することができる。好ましくは２つのＲ１４基はメチルであり、１つのＲ１４基は（Ｃ１２〜Ｃ１６）アルキルまたはアルキルアミドプロピル基である）
のアルキルおよびアルキルアミドアルキルジアルキルアミンオキシドをはじめとするアミンオキシド界面活性剤もまた特に好ましい。
【００９４】
陰イオン性界面活性剤
模範的な陰イオン性界面活性剤は、サルコシシ酸塩、グルタミン酸塩、アルキル硫酸塩、アラルキル硫酸塩、アルキルエーテル（ａｌｋｙｌｅｔｈ）硫酸ナトリウム、アルキルエーテル硫酸アンモニウム、ラウリルエーテル（ｌａｕｒｅｔｈ）−ｎ−硫酸アンモニウム、ラウリルエーテル−ｎ−硫酸塩、イセチオン酸塩、グリセリルエーテルスルホン酸塩、スルホスクシネート、アルキルグリセリルエーテルスルホン酸塩、アルキルリン酸塩、アラルキルリン酸塩、アルキルホスホネート、およびアラルキルホスホネートを含むが、それらに限定されない。これらの陰イオン性界面活性剤は金属または有機アンモニウム対イオンを有してもよい。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用な陰イオン性界面活性剤は、下記よりなる群から選択される。
【００９５】
１．スルホネートおよびスルフェート
好適な陰イオン性界面活性剤は、アルキル硫酸塩、アルキルエーテル硫酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルベンゼンエーテル硫酸塩、アルキルスルホアセテート、第二アルカンスルホン酸塩、第二アルキル硫酸塩などのようなスルホネートおよびスルフェートを含む。これらの多くは式
Ｒ１４−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ（ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２）ｐ−（Ｐｈ）ａ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ−（Ｏ）ｂ−ＳＯ３−Ｍ＋、および
Ｒ１４−ＣＨ［ＳＯ３−Ｍ＋］−Ｒ１５
（式中、ａおよびｂ＝０または１であり、ｎ、ｐ、ｍ＝０〜１００（好ましくは０〜２０、より好ましくは０〜１０）であり、Ｒ１４は、少なくとも１つのＲ１４またはＲ１５が少なくともＣ８であるという条件で上記のように定義され、Ｒ１５は、任意にＮ、Ｏ、もしくはＳ原子またはヒドロキシル、カルボキシル、アミド、もしくはアミン基で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル基（飽和の直鎖、分岐、または環式基）であり、Ｐｈ＝フェニルであり、Ｍは、Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、アンモニウム、トリエタノールアミンのようなプロトン化第三級アミンまたは第四級アンモニウム基のような陽イオン性対イオンである）
で表すことができる。
【００９６】
上の式において、エチレンオキシド基（すなわち、「ｎ」および「ｍ」基）ならびにプロピレンオキシド基（すなわち、「ｐ」基）は、逆の順番でならびにランダム、順次、またはブロック配列で存在することができる。好ましくはこのクラスについて、Ｒ１４は、Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−のようなアルキルアミド基、ならびに−ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ２−のようなエステル基を含み、ここで、Ｒ１６は（Ｃ８〜Ｃ２２）アルキル基（分岐、直鎖、または環式基）である。
【００９７】
２．ホスフェートおよびホスホネート
好適な陰イオン性界面活性剤はまた、アルキルリン酸塩、アルキルエーテルリン酸塩、アラルキルリン酸塩、およびアラルキルエーテルリン酸塩のようなホスフェートを含む。多くは式
［Ｒ１４−（Ｐｈ）ａ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐ］ｑ−Ｐ（Ｏ）［Ｏ−Ｍ＋］ｒ
（式中、Ｐｈ、Ｒ１４、ａ、ｎ、ｐ、およびＭは上に定義されており、ｒは０〜２であり、ｑ＝１〜３であり、ただし、ｑ＝１の時、ｒ＝２であり、ｑ＝２の時、ｒ＝１であり、ｑ＝３の時、ｒ＝０である。上記のように、エチレンオキシド基（すなわち、「ｎ」基）およびプロピレンオキシド基（すなわち、「ｐ」基）は、逆の順番でならびにランダム、順次、またはブロック配列で存在することができる）
で表されてもよい。
【００９８】
両性界面活性剤
両性タイプの界面活性剤は、プロトン化されていてもよい第三級アミン基を有する界面活性剤、ならびに第四級アミン含有両性イオン性界面活性剤を含む。特に有用であったものは下記を含む。
【００９９】
１．カルボン酸アンモニウム両性物質
このクラスの界面活性剤は次式
Ｒ１７−（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ）ａ−Ｒ１８−Ｎ＋（Ｒ１９）２−Ｒ２０−ＣＯＯ−
（式中、ａ＝０または１であり、Ｒ１７は、（Ｃ７〜Ｃ２１）アルキル基（飽和の直鎖、分岐、または環式基）、（Ｃ６〜Ｃ２２）アリール基または（Ｃ６〜Ｃ２２）アラルキルもしくはアルカリール基（飽和の直鎖、分岐、または環式アルキル基）であり、ここで、Ｒ１７は、任意に１つもしくはそれ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳ原子、または１つもしくはそれ以上のヒドロキシル、カルボキシル、アミド、もしくはアミン基で置換されていてもよく、Ｒ１９は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基（飽和の直鎖、分岐、または環式基）（ここでＲ１９は、任意に１つもしくはそれ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳ原子、または１つもしくはそれ以上のヒドロキシル、カルボキシル、もしくはアミン基で置換されていてもよい）、（Ｃ６〜Ｃ９）アリール基、または（Ｃ６〜Ｃ９）アラルキルもしくはアルカリール基であり、Ｒ１８およびＲ２０はそれぞれ独立して、同じものであっても異なるものであってもよい、かつ、任意に１つもしくはそれ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳ原子、または１つもしくはそれ以上のヒドロキシルもしくはアミン基で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキレン基である）
で表すことができる。
【０１００】
より好ましくは、上の式において、Ｒ１７は（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基であり、Ｒ１９は、好ましくはメチルまたはベンジル基で、最も好ましくはメチル基で置換された（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基である。Ｒ１９がＨである場合、より高いｐＨ値での界面活性剤はＮａ、Ｋ、Ｌｉ、または第四級アミン基のような陽イオン性対イオン付き第三級アミンとして存在し得ることが理解される。
【０１０１】
２．スルホン酸アンモニウム両性物質
このクラスの両性界面活性剤は、しばしば「サルテイン（ｓｕｌｔａｉｎ）」または「スルホベタイン」と言われ、次式
Ｒ１７−（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ）ａ−Ｒ１８−Ｎ＋（Ｒ１９）２−Ｒ２０−ＳＯ３−
（式中、Ｒ１７〜Ｒ２０および「ａ」は上に定義されている）
で表すことができる。スルホ両性物質は、スルホネート基がはるかにより低いｐＨ値でイオン化したままであろうから、カルボン酸塩両性物質よりも好ましいかもしれない。
【０１０２】
非イオン性界面活性剤
模範的な非イオン性界面活性剤は、アルキルグルコシド、アルキルポリグルコシド、ポリヒドロキシ脂肪酸アミド、ショ糖エステル、脂肪酸と多価アルコールとのエステル、脂肪酸アルカノールアミド、エトキシル化脂肪酸、エトキシル化脂肪族酸、エトキシル化脂肪族アルコール（例えば、両方ともシグマ（Ｓｉｇｍａ）、ミズーリ州セントルイス（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から、商品名トリトン（ＴＲＩＴＯＮ）Ｘ−１００で入手可能なオクチルフェノキシポリエトキシエタノールおよび商品名ノニデット（ＮＯＮＩＤＥＴ）Ｐ−４０で入手可能なノニルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール）、エトキシル化および／またはプロポキシル化脂肪族アルコール（例えば、シグマから商品名プルロニックＦ１２７で入手可能なもの）、エトキシル化グリセリド、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）とのエトキシル化ブロック共重合体、エトキシル化環式エーテル付加体、エトキシル化アミドおよびイミダゾリン付加体、エトキシル化アミン付加体、エトキシル化メルカプタン付加体、アルキルフェノールとのエトキシル化縮合物、エトキシル化窒素ベース疎水性物質、エトキシル化ポリオキシプロピレン、高分子シリコ−ン、フッ素化界面活性剤（例えば、ミネソタ・マイニング・アンド・マニュファクチャリング・カンパニー（Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ Ｍｉｎｉｎｇ ａｎｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏ．）、ミネソタ州セントポール（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）から商品名フルオラッド（ＦＬＵＯＲＡＤ）−ＦＳ３００で、およびデュポン・ドゥ・ヌムール・カンパニー（Ｄｕｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ Ｃｏ．）、デラウェア州ウィルミントン（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）から商品名ゾニール（ＺＯＮＹＬ）で入手可能なもの）、ならびに重合性（反応性）界面活性剤（例えば、ＰＰＧインダストリーズ社（ＰＰＧ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）、ペンシルバニア州ピッツバーグ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）から商品名マゾン（ＭＡＺＯＮ）で入手可能なサム（ＳＡＭ）２１１（アルキレンポリアルコキシスルフェート界面活性剤））を含むが、それらに限定されない。ある種の好ましい実施形態では、本発明の組成物で有用な非イオン性界面活性剤は、バスフ（ＢＡＳＦ）製のプルロニックのようなポロキサマー、ソルビタン脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物よりなる群から選択される。
【０１０３】
食品用途での調合物
本発明の調合物は、大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７、ネズミチフス菌（Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）を含むサルモネラ血清型、リステリア（例えば、Ｌ．モノサイトゲネス）、カンピロバクター（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）（例えば、Ｃ．ジェジュニ（Ｃ．ｊｅｊｕｎｉ））、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）種、およびセレウス菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ）をはじめとする食品経由ヒト病原体のレベルを下げるために特に有用である。
【０１０４】
抗菌性調合物での使用に好適な脂肪酸モノエステルは一般に食品グレード、ＧＲＡＳと考えられ、および／または米国食品医薬品局（Ｕ.Ｓ. Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）（ＦＤＡ）認可食品添加物である。特に、カプリル酸、カプリン酸、ヘプタン酸もしくはラウリン酸のグリセロールモノエステルおよび／またはカプリル酸、カプリン酸、ヘプタン酸もしくはラウリン酸のプロピレングリコールモノエステルのようなＣ７〜Ｃ１２脂肪酸（好ましくは、Ｃ８〜Ｃ１２脂肪酸）から誘導された１つもしくはそれ以上の脂肪酸モノエステルが本発明の調合物で有用である。脂肪酸モノエステルの組み合わせを標的微生物に対して誂えることができる。例えば、ラウレートモノエステルは、植物または植物部分の表面上の真菌類レベルを下げることが望まれる場合、カプリレートモノエステルおよび／またはカプレートモノエステルと組み合わせることができる。
【０１０５】
本発明で有用なモノグリセリドは典型的には、未反応グリセロール、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドの混合物の形で入手可能である。従って、高濃度、例えば、約６０重量％より高いモノグリセリドを含有する材料を使用することが好ましい。幾つかの組成物では、所望の材料は８５重量％または９０重量％より高い濃度のモノグリセリドを含有するであろう。特に有用な商業的に入手可能な材料の例には、商品名ラウリシジンでメディ−ケム・ラボラトリーズ（Ｍｅｄ−Ｃｈｅｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ミシガン州イースト・ランシング（Ｅａｓｔ Ｌａｎｓｉｎｇ，ＭＩ）から入手可能なグリセロールモノラウレート（ＧＭＬ）、それぞれ、商品名ポエム（ＰＯＥＭ）ＴＭＭ−１００およびポエムＴＭＭ−２００で理研ビタミン株式会社、日本国東京から入手可能なグリセロールモノカプリレート（ＧＭ−Ｃ８）およびグリセロールモノカプレート（ＧＭ−Ｃ１０）、ならびに商品名「モノムルス（ＭＯＮＯＭＵＬＳ）ＴＭ９０Ｌ−１２」で独国のヘンケル社（Ｈｅｎｋｅｌ Ｃｏｒｐ．ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手可能なものが挙げられる。プロピレングリコールモノカプリレート（ＰＧ−Ｃ８）、プロピレングリコールモノカプレート（ＰＧ−Ｃ１０）、およびプロピレングリコールモノラウレート（ＰＧ−Ｃ１２）は、ユニケマ・インターナショナル（Ｕｎｉｑｕｅｍａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）、イリノイ州シカゴ（Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）から入手可能である。
【０１０６】
食品用途では、エンハンサーは食品グレードであり、ＧＲＡＳリストされており、および／またはＦＤＡ認可食品添加物である。好適な有機酸は、例えば、乳酸、酒石酸、アジピン酸、コハク酸、クエン酸、アスコルビン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マンデル酸、酢酸、ソルビン酸、安息香酸、およびサリチル酸を含むことができる。好適なキレート剤は、例えば、酸性ピロリン酸ナトリウム、酸性ヘキサメタリン酸ナトリウム（スポリックス（ＳＰＯＲＩＸ）酸性ヘキサメタリン酸ナトリウムのような）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩を含むことができる。好適なアルコールは、例えば、エタノール、イソプロパノール、またはオクタノールもしくはデシルアルコールのような長鎖アルコールを含むことができる。例えば、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、および第三ブチルヒドロキノンのようなフェノール系化合物は、メチル、エチル、プロピル、およびブチルパラベンのような安息香酸誘導体がそうするように脂肪酸モノエステルと相乗的に作用する。
【０１０７】
濃厚組成物を提供するために使用される本発明での酸またはキレート剤の量は、典型的には２０．０重量％以下、好ましくは約１．０重量％〜１０．０重量％である。使用される時、コンセントレートは、約０．０１〜１．０重量％、好ましくは約０．０１〜０．５重量％の酸またはキレート剤濃度を与えるために媒体で希釈することができる。一つには、食品の味覚、食感、色、臭いまたは外観の望ましくない変化または変更を避けるために、エンハンサーのより低い濃度が必要であるかもしれない。使用される特定のエンハンサーに依存して、それはエステルに可溶で安定な場合、コンセントレート媒体中へ直接調合され得るか、それは好適な溶剤に別々にパックされ得るかのどちらかである。
【０１０８】
抗菌性調合物はまた、コンセントレートが希釈される時にモノエステルの水への溶解または分散を容易にすることができる、および／または微生物が調合物により容易に接触し、調合物によって殺され得るように付着した微生物を食品および他の基材の表面から解放するまたは取り去るのを助けることができる１つもしくはそれ以上の界面活性剤を含むことができる。陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤および両性界面活性剤は、抗菌性脂肪酸エステルの好適なエマルジョンを作るために使用することができる。例えば、抗菌性調合物は、アシルラクチレート塩、スルホコハク酸ジオクチル塩、ラウリル硫酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸塩、およびＣ８〜Ｃ１８脂肪酸の塩のような陰イオン性界面活性剤を含むことができる。好適な塩はナトリウム、カリウム、またはアンモニウム塩を含む。アシルラクチレートは、例えば、ステアロイル−２−ラクチレート・カルシウムまたはナトリウム、イソステアロイル−２−ラクチレート・ナトリウム、ラウロイル−２−ラクチレート・ナトリウム、カプロイルラクチレート・ナトリウム、ココイルラクチレート・ナトリウム、およびベヘノイルラクチレート・ナトリウムを含む。非イオン性界面活性剤はデカグリセリルテトラオレエートのようなグリセロールエステル；ユニケマ・インターナショナル、イリノイ州シカゴからスパン（ＳＰＡＮ）ＴＭ２０として商業的に入手可能な、ソルビタンモノラウレートのようなソルビタンエステル；およびポリアルキレンオキシドのブロック共重合体、例えば、ＢＡＳＦ（ニュージャージー州パーシッパニー（Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，ＮＪ））からプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ）ＴＭおよびテトロニック（Ｔｅｔｒｏｎｉｃｓ）ＴＭとして入手可能なポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドを含む。スルホコハク酸ジオクチル・ナトリウムは、ファインテックス社（Ｆｉｎｅｔｅｘ Ｉｎｃ．）、ノースカロライナ州スペンサー（Ｓｐｅｎｃｅｒ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）からジェムテックス（ＧＥＭＴＥＸ）ＴＭＳＣ４０界面活性剤（イソプロパノール中の４０％スルホコハク酸ジオクチル・ナトリウム）として入手可能である。カプロイルラクチレート・ナトリウムは、リタ（ＲＩＴＡ）（イリノイ州ウッドストック（Ｗｏｏｄｓｔｏｃｋ，ＩＬ））からパチオニック（ＰＡＴＩＯＮＩＣ）ＴＭ１２２Ａとして商業的に入手可能である。ラウリル硫酸ナトリウムは、ステパン・ケミカル社（Ｓｔｅｐａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）、イリノイ州ノースフィールド（Ｎｏｒｔｈｆｉｅｌｄ，ＩＬ．）から商業的に入手可能である。
【０１０９】
ほとんどの組成物で、食品グレードおよび／またはＧＲＡＳ界面活性剤は、約１．０重量％〜３０．０重量％、好ましくは約４．０重量％〜１２．０重量％の濃厚組成物を提供する量で使用される。使用される場合、コンセントレートは、約０．００１重量％〜１．０重量％、好ましくは０．０１重量％〜０．５重量％の界面活性剤濃度を提供するために媒体中に希釈することができる。
【０１１０】
微生物の増殖を効果的に抑制するために必要とされる前述の成分の濃度は、標的とされる微生物のタイプならびに使用される調合物（例えば、存在する抗菌性脂質、エンハンサー、および界面活性剤のタイプ）に依存する。成分のそれぞれの濃度または量は、別々に考えられる時には、全体としての組成物のように大きなスペクトルの病原性微生物もしくは望まれない微生物を殺さない、それらを迅速に殺さない、またはかかる微生物の数を許容できるレベルまで減らさない。このように、調合物の成分は、一緒に使用される場合に、単独でおよび同じ条件で使用される同じ成分と比較された時に相乗的な抗菌活性を肉、植物もしくは植物部分、または他の処理表面に提供する。抗菌活性の許容できるレベルは、食品中もしくは食品上で、または他の表面上で１−ｌｏｇ減少を典型的には超える。
【０１１１】
それぞれの成分の有効量は、本明細書での教示および当該技術分野で公知の効力検定を用いて当業者によって容易に確認することができる。プロピレングリコールエステルは３０〜９０重量％の範囲で濃厚な抗菌性組成物中に存在する。多くの実施形態では、プロピレングリコールエステルは組成物の６０〜９０重量％を占める。本発明のプロピレングリコール脂肪酸エステル中の脂肪酸モノエステルの量は少なくとも６０重量％である。
【０１１２】
主要量のプロピレングリコールエステルを含む組成物は、脂肪酸モノエステル、界面活性剤、エンハンサーおよびプロピレングリコールエステルに可溶性／混和性である他の成分を含有することができる。プロピレングリコールエステルの重量百分率は、最終の濃厚液中で少なくとも３０％である。最終のコンセントレート調合物は好ましくは、室温で少なくとも１日間透明のままであり、例えば、単相状態のままである。ある濃度は室温では相分離するかもしれないが、４０℃または５０℃のような、より高い温度では単相に戻る。
【０１１３】
本発明の濃厚調製物は調製して直接使用することができるし、または使用前に希釈して非水性もしくは水性の溶液、エマルジョンもしくは懸濁液を調製することができる。溶液または懸濁液を調製するために好適な媒体は、典型的には安全であり、ＦＤＡおよび米国環境保護庁（Ｕ．Ｓ．Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ａｇｅｎｃｙ）（ＥＰＡ）のような規制当局に許容されるものである。特に許容される媒体は水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロパノール、およびそれらの組み合わせを含む。あるいはまた、１つもしくはそれ以上の抗菌性脂質が媒体として機能してもよい。
【０１１４】
使用前に希釈された時、脂肪酸モノグリセリドは抗菌性調合物の約０．００１重量％〜３０重量％であり、エンハンサーは約０．００１重量％〜３０重量％であり、１つもしくはそれ以上の界面活性剤は０．００１重量％〜３０重量％である。例えば、使用準備のできた調合物は、０．０１重量％〜５．０重量％の脂肪酸モノエステル、約０．５重量％〜３０重量％のエンハンサー、および約０．５重量％〜５．０重量％の界面活性剤を含むことができる。特に、使用準備のできた調合物は、約０．２重量％〜約２．０重量％の脂肪酸モノエステル、約０．１重量％〜約２５．０重量％のエンハンサー、および約０．１重量％〜約１．５重量％の１つもしくはそれ以上の界面活性剤を含むことができる。
【０１１５】
抗菌性調合物の追加の成分は、例えば、食品グレードワックス、すなわち、蜜蝋、パラフィン、カルナバ、カンデリラ、ポリエチレンワックスのような食品グレードのコーティング材；樹脂、セラック、ウッドロジン、およびコーンゼインのような他のコーティング材料；調合物をＵＶ不活性化または分解から保護する成分、着色剤、香気増強剤、ゴム・トラガカント、ゴム・アカシア、カラギーナン、カーボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）（ビー．エフ．グッドリッチ（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）、オハイオ州クリーブランド（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，Ｏｈｉｏ））、グァーガム、およびセルロースガムのような粘度調整剤；シリコーン消泡剤、例えば、ポリジメチルシロキサン（ダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）、ミシガン州ミッドランド（Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ））のような消泡剤、固着剤、または天然オイルもしくは人工甘味料のような風味料を含むことができる。
【０１１６】
本発明の濃厚組成物は、４〜８０℃で組成物のほとんどまたは何の相分離も示さない。ある組成物は４℃で相分離するであろうが、加熱された時に単相に戻るであろう。
【０１１７】
食品用途で使用される抗菌性調合物は典型的には、塗布時の上昇した温度で増加した抗菌性能を示す。
【０１１８】
肉および肉製品の処理
本発明の組成物は、当業者に周知の方法および手順を用いて上記の成分を組み合わせることによって調製されてもよい。例えば、濃厚組成物は、プロピレングリコール脂肪酸エステルを７０℃に加熱し、界面活性剤を加え、次に脂肪酸エステルに可溶のエンハンサーを加えて溶液を形成することによって調製される。幾つかの実施形態では、抗菌性脂質は、エンハンサーの塗布とは別個の工程で塗布することができる。
【０１１９】
本発明の組成物は、加工の様々な段階中に様々な好適なやり方で食品加工工場において使用されてもよい。例えば、本発明組成物は、ビーフ屠殺体、牛肉トリム、牛肉プライマル、またはひき肉のような肉製品にスプレー、リンス、または洗浄液として塗布されてもよい。肉製品はまた組成物中に浸漬されてもよい。さらに、本発明は、組成物が加工工場において異なる段階で使用されるのを可能にする広い有用な温度範囲を有する。例えば、組成物は、ビーフ屠殺体を殺菌するために高温で、ならびに牛ひき肉および牛肉トリムを殺菌するために冷温（４〜５℃）で使用されてもよい。同様に、肉または肉製品が調理される場合、本発明の組成物は特に有効であり得る。本発明の組成物はまた、米国特許第５，４６０，８３３号明細書および同第５，４９０，９９２号明細書に開示されている製品および方法でも有用であるかもしれない。
【０１２０】
植物および植物部分の処理
本発明の調合物を使用すると、植物病原体のレベルを植物および植物部分の表面上で下げることができ、それは植物および諸物部分の貯蔵寿命を延ばすことができる。植物病原体の非限定的な例には、エルビニア・カロトヴォラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）種、ボトリチス（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）種、フィトプセラ（Ｐｈｙｔｏｐｔｈｅｒａ）種、フォーマ（Ｐｈｏｍａ）種、ベルチシリウム（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｉｕｍ）種、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）種、およびコレクトトリチュム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）種が挙げられる。本発明の調合物は、植物および植物部分の表面上のペニシリウム真菌類（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｆｕｎｇｉ）からの胞子のような胞子の生存率を下げるのに有効である。
【０１２１】
本発明の調合物は、例えば、吹き付け、浸漬、ワイピング、刷毛塗り、スポンジング、パッディングによって植物および植物部分に塗布することができる。調合物は、植物または植物部分の全体外面の一部分または一面に塗布することができる。ほとんどの塗布では、植物または植物部分の全表面は調合物で十分に濡らされる。幾つかの実施形態では、抗菌性脂質は、エンハンサーの塗布とは別個の工程で塗布することができる。
【０１２２】
調合物は、２℃〜９０℃の範囲の温度で塗布することができ、微生物レベルを下げるのに十分な時間（例えば、１０秒〜６０分間）植物または植物部分の表面と接触する。典型的には、塗布時間は、温度が上がるにつれて減らされる。調合物を４０℃〜６５℃（例えば、４４〜６０℃、４６〜５８℃、４８〜５６℃、または５０〜５４℃）に加熱し、まだ暖かい間に表面に塗布すると、植物または植物部分上の微生物レベルを下げるのに特に有効である。存在する場合、液体媒体は、例えば、風乾によって植物または植物部分の表面から除去することができる。同様に、植物または植物部分が調理される場合、本発明の組成物は特に有効であり得る。
【０１２３】
好適な植物および植物部分は、生の農産物（すなわち、非加工産物）および加工産物を含む。生の農産物の非限定的な例には、アルファルファ種子、もやし、キュウリ、メロン、タマネギ、レタス、キャベツ、ニンジン、ジャガイモ、ナス、グレープフルーツ、レモン、ライム、およびオレンジのような柑橘類果物、バナナ、パイナップル、キウイ、ならびにリンゴが挙げられる。加工産物は、引き裂かれた、スライスされた、チョップにされた、細かく切られた、またはミンチにされた果物または野菜、ならびに果物または野菜から得られたジュースを含む。
【０１２４】
例えば、オレンジのような果物は、本発明の抗菌性調合物で処理し、風乾し、次に食品グレード・ワックスでコートすることができる。これは、抗菌性調合物がオレンジと食品グレード・コーティングとの間に入れられたオレンジを生み出す。あるいはまた、抗菌性調合物および食品グレード・コーティングは、塗布前に混合することができる。別の代替案では、食品グレード・ワックスがオレンジのような果物に塗布され、次に果物をワックス一面上に抗菌性組成物で処理することができる。
【０１２５】
本発明の組成物はまた、国際公開第２００１４３５４９Ａ号パンフレットに開示されている製品および方法でも有用である。
【０１２６】
調合物および調製方法
追加の消毒剤、殺菌剤、または抗生物質が含まれてもよく、そして熟慮されることもまた理解されるであろう。これらは、例えば、オゾンのような酸化剤；次亜塩素酸ナトリウム、二酸化塩素のような塩素化合物；リン酸三ナトリウムおよび酸性硫酸カルシウムのような塩；銀、銅、亜鉛のような金属の添加；ヨウ素およびヨードフォア；クロロヘキシジンおよびクロロヘキシジンジグルコネートのようなその様々な塩；ポリヘキサメチレンビグアニド（ｐｏｌｙｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｉｇｕａｎｉｄｅ）、パラクロロメタキシレノール、トリクロサン、高分子第四級アミンをはじめとする抗菌性第四級アミン、クロルトリマゾール（ｃｌｏｒｔｒｉｍａｚｏｌｅ）、ミコナゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、およびその塩をはじめとする「アゾール」抗真菌剤などを含む。硫酸ネオマイシン、バシトラシン、ムピロシン、ポリミキシン、リファンピン、テトラサイクリンなどのような抗生物質もまた含まれてもよい。
【０１２７】
好適な消毒剤の例には、例えば、２００４年９月７日に出願された出願人の譲受人の同時係属米国特許出願第 号明細書（代理人整理番号第５９８８９ＵＳ００２号）に記載されているような、過酸化物、（Ｃ６〜Ｃ１４）アルキルカルボン酸およびアルキルエステルカルボン酸、抗菌性天然オイル；ハロゲン化フェノール、ジフェニルエーテル、ビスフェノール（ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール（ＰＣＭＸ）およびトリクロサンを含むがそれらに限定されない）、および２００４年９月７日に出願された出願人の譲受人の同時係属米国特許出願第 号明細書（代理人整理番号第５９８８７ＵＳ００２号）に記載されているようなハロゲン化カルボアニリド；ジグルコネート、ジアセテート、ジメトスルフェート、およびジラクテート塩；ポリヘキサメチレンビグアニドのような高分子第四級アンモニウム化合物；銀および様々な銀錯体；塩化ベンザルコニウムおよびアルキル置換誘導体のような小分子第四級アンモニウム化合物；少なくとも１つのアルキル（Ｃ８〜Ｃ１８）鎖の第四級アンモニウム化合物；セチルピリジニウム・ハロゲン化物およびそれらの誘導体；塩化ベンゼトニウムおよびそのアルキル置換誘導体；および２００４年９月７日に出願された出願人の譲受人の同時係属米国特許出願第 号明細書（代理人整理番号第５７８８８ＵＳ００２号）に記載されているオクテニジン；ならびにそれらの適合性組み合わせが挙げられる。
【０１２８】
ある種の生物の増殖を防ぐために調合物中に防腐剤を含むこともまた好適であるかもしれない。好適な防腐剤は、パラベン（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルなど）、２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−ジオール、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、クロロブタノール、ジアゾリジニルウレア、ヨードプロピルニル（ｉｏｄｏｐｒｏｐｙｌｎｙｌ）ブチルカーバメート、フェノキシエタノール、ハロゲン化クレゾール、メチルクロロイソチアゾリノンなど、ならびにこれらの化合物の組み合わせのような業界標準化合物を含む。
【０１２９】
調合物は典型的には次の５つのタイプ：（１）無水、ほぼ無水であってもまたは水相をさらに含んでもよい疎水性媒体での調合物、（２）水不溶性の連続「油」相が１つもしくはそれ以上の疎水性成分よりなる油中水エマルジョン・ベースの調合物、（３）無水、ほぼ無水であってもまたは水相をさらに含んでもよい親水性媒体での調合物、（４）溶液、または水中油エマルジョンであってもよい非常に粘稠な水ベースの調合物、ならびに（５）本質的に疎水性または親水性媒体成分なしであるニート組成物であって、抗菌性脂質、任意にエンハンサー、およびさらに任意に界面活性剤を含む組成物の１つから選択される。この最後のケースでは、組成物は意図される基材への配送のための揮発性キャリア溶剤に任意に溶解されても、または乾燥粉末、液体、もしくは半固体組成物としてサイトに配送されてもよい。異なるタイプの組成物は下にさらに説明される。
【０１３０】
（１）疎水性媒体での無水またはほぼ無水の調合物
本発明のある種の好ましい実施形態では、組成物は、界面活性剤、エンハンサー成分、および少量の親水性成分と任意に組み合わせて疎水性媒体中に抗菌性脂質成分を含む。ほとんどの場合に、エンハンサーは、高温では溶けるかもしれないが、室温では疎水性成分に溶けない。親水性成分は一般に、組成物中でエンハンサーを安定化させる（および恐らく可溶化する）のに十分な量で存在する。これらの調合物は、疎水性成分中へ乳化される親水性成分にエンハンサーおよび／または界面活性剤が溶解され、乳化され、または分散されているエマルジョンを生み出すと考えられる。これらの組成物は冷却および遠心分離しても安定である。
【０１３１】
これらの調合物の含水率は、存在する抗菌性脂質の化学分解を最小限にするために、ならびに貯蔵中の組成物の微生物汚染に対する懸念を減らすために、好ましくは２０重量％未満、より好ましくは１０重量％未満、さらにより好ましくは５重量％未満、最も好ましくは２重量％未満である。
【０１３２】
（２）油中水エマルジョン
本発明の抗菌性脂質成分は、エンハンサーおよび界面活性剤と組み合わせて油中水エマルジョンへ調合することができる。特に好ましい組成物は少なくとも３５％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも４５％、最も好ましくは少なくとも５０重量％油相を含む。本明細書で用いるところでは、油相は、２３℃で存在する水に溶けないか、油に優先的に溶けるかのどちらかであるすべての成分よりなる。
【０１３３】
（３）親水性媒体
本発明の抗菌性脂質成分は、エンハンサーおよび界面活性剤と任意に組み合わせて上記の親水性化合物をベースとするもののような親水性成分へ調合することができる。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、グリコール、および任意に１つもしくはそれ以上のグリコールを含有する、異なる分子量のＰＥＧのブレンドをはじめとする、それらの組み合わせが特に好ましい。
【０１３４】
（４）水ベースの調合物
本発明の水性組成物は、水が最大量で存在し、それによって「媒体」を形成するものである。ほとんどの用途で、水ベースの調合物は、本発明の抗菌性組成物で使用前に形成される。幾つかの用途で、水ベースの調合物は増粘剤システムで増粘することができる。好適な増粘剤システムは、有機ポリマー、またはシリカゲル、粘土（ベントナイト、ラポナイト、ヘクトライト、モンモリロナイトなどのような）のような無機チキソトロープ、ならびに有機改質した無機微粒子材料などを含む。増粘剤システムは、それらが組成物の抗菌性脂質およびエンハンサー成分と適合性である限り、１つもしくはそれ以上の非イオン性、陽イオン性、陰イオン性、両性イオン性、または会合性ポリマーから調製することができる。好ましくは、酸性エンハンサー成分を含む組成物は、陽イオン性または非イオン性増粘剤が低いｐＨで十分に機能するので、それらを用いて増粘される。さらに、非イオン性および陽イオン性ポリマーの多くは、より高いレベルの塩および他の添加剤を許容し、かつ、高粘度を維持することができる。
【０１３５】
好ましい群の非イオン性高分子増粘剤は、変性セルロース、グァー、キサンタン・ガム、ならびに多糖類およびタンパク質のような他の天然高分子を含む。
【０１３６】
（５）ニート組成物
本発明の抗菌性脂質組成物はまた、ニート形でまたは容易に蒸発してニート組成物を後に残す揮発性溶剤中で配送されてもよい。かかる組成物は固体、半固体または液体であってもよい。組成物が固体であるケースでは、抗菌性脂質および／またはエンハンサーおよび／または界面活性剤は、配送を持続するためか、容易に配送される粉末の製造を容易にするためかのどちらかのために任意にマイクロカプセル化されてもよい。あるいはまた、組成物は、他の成分の添加なしに細粉へ微粉化することができる、またはそれは任意にフィラーおよび粉末製造を容易にする他の成分を含有してもよい。好適な粉末は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、およびポリエチレングリコールのようなポリマーを含むが、それらに限定されない。
【０１３７】
抗菌性組成物はまた、好適な固体またはゲル相キャリアまたは賦形剤を含んでもよい。かかるキャリアまたは賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、およびポリエチレングリコールのようなポリマーが挙げられるが、それらに限定されない。
【０１３８】
配送方法およびデバイス
本発明の調合物はキットへパックすることができる。幾つかの抗菌性脂質は、特にヒドロキシ置換有機酸またはキレート剤のようなエンハンサーの存在下に、本質的に反応性であることができる。例えば、脂肪酸モノエステルは、相当する脂肪酸へ水性媒体中で加水分解する、ヒドロキシ含有エンハンサー（例えば、乳酸）とエステル交換する、またはヒドロキシ含有溶剤とエステル交換することができる。選ばれた成分に依存して、液体組成物の抗菌活性は低下するかもしれないし、貯蔵寿命は１年未満に短縮されるかもしれない。
【０１３９】
従って、調合物は、安定性を上げるために二部分システム（キット）に好都合にもパックすることができる。二部分システムの一例では、エンハンサーを除いて、調合物の全成分が１容器中に存在するが、エンハンサーは別個の容器中に存在する。別の例では、第１容器はプロピレングリコール脂肪酸エステルに可溶なエンハンサーをはじめとする、組成物の成分すべてを含有するであろうが、第２容器は第２エンハンサーを収納する。各容器からの内容物は一緒に混合され、塗布可能な食品または表面を処理する前に希釈されてもよい。
【０１４０】
幾つかの実施形態では、抗菌性調合物は、様々な成分を貯蔵するための別個の区画を有するたった一つの容器中にパックされ、すなわち、エンハンサーは１区画中にあり、抗菌性脂質、および任意に１つもしくはそれ以上の界面活性剤、ならびに第２エンハンサーは同じ容器の第２区画中にある。かかる２区画容器は典型的には、２つの区画の間に壊れやすいまたは移動可能な間仕切りを用いる。間仕切りは次に混合を可能にするために破壊するか移動するかのどちらをすることができる。あるいはまた、容器は、各区画からの内容物の一部が各区画の全内容物を混合することなく取り出されるように配置構成される。２区画容器の説明については、例えば、米国特許第５，８６２，９４９号明細書、同第６，０４５，２５４号明細書および同第６，０８９，３８９号明細書を参照されたい。
【０１４１】
他の実施形態では、組成物は二部分で提供することができ、抗菌性脂質成分はその場で製造することができる。例えば、モノグリセリドは、哺乳類または細菌由来リパーゼのようなリパーゼの存在下にジ−またはトリ−グリセリドからその場で形成することができよう。これは、基材上でまたは基材への塗布前に起こってもよい。
【０１４２】
本発明の方法では、抗菌性脂質組成物は基材への配送に好適な調合物として提供されてもよい。好適な調合物は、クリーム、ゲル、フォーム、軟膏、ローション、香油、ワックス、軟膏剤、溶液、懸濁液、ディスパージョン、油中水または水中油エマルジョン、マイクロエマルジョン、ペースト、粉末、オイル、ロゼンジ、ボルーゼ（ｂｏｌｕｓｅ）、およびスプレーなどを含むことができるが、それらに限定されない。
【０１４３】
特に明記されない限り、本明細書で用いられるすべての技術および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものに類似のまたは同等の方法および材料は本発明を実践するために用いることができるが、好適な方法および材料は下に記載される。不一致のケースでは、定義を含む本明細書が支配するであろう。さらに、材料、方法、および実施例は例示的であるに過ぎず、限定的であることを意図されない。本発明は、特許請求の範囲に記載される本発明の範囲を限定しない、次の実施例でさらに説明される。
【実施例】
【０１４４】
次の実施例は、本発明の実践に関連したさらなる詳細および実施形態を提供することを意図される。次の実施例は本発明の理解に役立つ例示目的のために提供され、その範囲を限定するものと解釈されるべきではない。すべての材料は、特に明記しないまたは明らかでない限り、商業的に入手可能である。実施例ですべての部、百分率、比などは、特に明記しない限り重量による。
【０１４５】
【０１４６】
実施例１
濃厚液の調製
脂肪酸エステルのコンセントレート液を２つの手順の１つによって作った。第１の手順は、表１にリストするような調合物に必要とされる全成分をガラス容器中へ秤り取り、溶液が均一で透明な液体になるまで溶液を定期的に手で振盪しながら、成分をオーブン中７０〜８０℃で数分〜数時間加熱することよりなった。
【０１４７】
第２の手順は、各成分を、加熱プレート上で加熱しながらガラス容器に加えることよりなった。加熱中に、溶液を磁気かプロペラ撹拌システムかのどちらかによって絶えず撹拌した。溶液を均一で透明な単相液体が生じるまで混合した。表１は、上記の２つの手順の１つによって作られた濃厚調合物の組成をリストする。２つの手順はさらなる試験のための同等の溶液を与えた。すべての調合物が室温で少なくとも１日間何の相分離もしなかった。組成物のほとんどが４℃で数ヶ月間１つの相で物理的に安定であった。
【０１４８】
【０１４９】
【０１５０】
安定性を比較するために、表２に提供される調合物２８および２９を米国特許第５，４６０，８３３号明細書の手順に従って調製した。
【０１５１】
【０１５２】
実施例２
調合物の安定性を評価するために、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を用いて組成物溶液を初期と５０℃で２および４週間エージング後との両方に分析した。溶剤はすべてクロマトグラフィー・グレード（ＥＭオムニソルブ（ＥＭ Ｏｍｎｉｓｏｌｖ）（登録商標））であり、塩化カリウムおよび硫酸ナトリウム（無水）はＡＣＳ試薬グレード（シグマ・ケミカル社、ミズーリ州セントルイスから入手可能な）であった。標準として使用したＧＭＬＣ１２は、調合物を作るために使用したものと同じロットからであった。それはＧＭＬＣ１２の９９＋％標準に対してＧＣ分析によって９７％純度であると測定された。
【０１５３】
標準のためのプロピレングリコールモノ−およびジ−カプリレート（ＰＧＭＣ８、ＰＧＤＣ８）、プロピレングリコールモノ−およびジ−カプレート（ＰＧＭＣ１０、ＰＧＤＣ１０）、ならびにプロピレングリコールモノ−およびジ−ラウレート（ＰＧＭＣ１２、ＰＧＤＣ１２）サンプルは、ユニケマから供給された相当する工業グレード・モノエステルの蒸留によって得た。すべてはＧＣ分析によって９９＋％純度であった。これらのサンプルを使用して検量線を作成した。内部標準として使用したグリセロール・モノミリステート（ＭＭＧ）は９９＋％純度（シグマ・ケミカル社、ミズーリ州セントルイスから入手可能な）であった。ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）もまた内部標準として使用し、９８％純度（アルドリッチ・ケミカル社、ミズーリ州セントルイスから入手可能な）で入手した。エステル対内部標準の比および検量線は、表１および２の調合物１４、１５、２７、２８および２９の分析を、エージングされたおよび初期サンプルの組成物について可能にした。
【０１５４】
サンプルの調製
検体の濃度が試験される調合物の間で１０のファクターだけ変動したので、分析される調合物の量を、ほぼ等しい濃度の活性エステルが分析されるべきサンプル中に存在するように調整した。この調整は、１セットの検量線がすべての調合物で用いられるのを可能にした。下の表３は、各調合物について分析されたサンプルの量を示す。
【０１５５】
【０１５６】
それぞれの３通りのサンプルを調製した。上に指定したものの５ｍｇ以内の量を、風袋を量った１０ｍＬ容量フラスコに加えた。正確な重量を記録し、フラスコを内部標準で所定の容積にし、混合した。最初の４つの調合物を直接ＧＣによって分析した。調合物２９のサンプルは、存在する大量の水を除去するためにＧＣ分析前に抽出しなければならなかった。このために、分析されるべき３００ｍｇのサンプル液をきれいな７ｍＬバイアルに移し、ＨＰＬＣグレード水中０．４重量％ＫＣｌを加えた。バイアルを密封し、１分間渦巻きにかけ、引き続き５分間遠心分離にかけて２相を形成した。下相の部分を、少量のＮａ２(ＳＯ４)を含有する第２のバイアルに移し、キャップし、短く振盪していかなる残留水も除去した。次にアリコートをオートサンプラー・バイアルに移し、ＧＣによって分析した。初期のおよびエージングしたサンプルを分析のために同じやり方で調製し、それらの初期濃度に対する活性エステルの濃度を表４に示す。
【０１５７】
【０１５８】
表４に例示される結果は、濃厚調合物（１４、１５および２１）が調合物２８および２９より良好な貯蔵寿命を示すことを実証する。
【０１５９】
実施例３
濃厚調合物のインビトロ抗菌性効能
５℃での濃厚調合物のインビトロ抗菌性効能を評価した。幾つかの溶液を、表１の濃厚調合物１６、１７および１８を１％活性エステル溶液に水で希釈することによって調製し、乳酸をまた２％ｗ／ｗ乳酸最終濃度を与えるようにエンハンサーとして希釈液に添加した。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで振盪した。エマルジョン液を製造後直ちに使用した。
【０１６０】
水中１％溶液へ希釈後の調合物を２％乳酸溶液の効能と比較した。２％乳酸溶液は現在食肉産業で屠殺体殺菌剤として一般に使用されている。
【０１６１】
培養懸濁液の調製
細菌をトリプチックソイブロス（ＴＳＢ）（ＶＷＲサイエンティフィック（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、イリノイ州シカゴ（Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）から入手可能な）中３５±２℃で１６〜２４時間増殖させた。０．３ｍＬの生物培養懸濁液をトリプチックソイ寒天（ＴＳＡ）プレートの表面上に広げ、それを３５℃で１６〜２４時間培養した。細菌細胞を、１〜３ｍＬのＴＳＢを加えることによってＬ棒で寒天プレートから収穫し、試験管に移した。３つの細菌株：黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（ＡＴＣＣ＃６５３８）、大腸菌（ＡＴＣＣ＃１１２２９）、および非毒性大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７（ＡＴＣＣ＃７００７２８）を使用した。
【０１６２】
試験手順
希釈した表１の調合物１６、１７および１８を、磁気撹拌棒を含有する３つのエルレンマイヤー（Ｅｒｌｅｎｍｅｙｅｒ）試験フラスコのそれぞれ中へ２０．０ｍＬの希釈液を無菌で移すことによって評価した。フラスコを、撹拌容量を備えた５℃制御水浴中に入れた。磁気撹拌機を、フラスコが跳ね返りなしに速く撹拌されるように調節した。培養懸濁液の一部（０．１ｍＬ）をフラスコのそれぞれに加えた。曝露時間は２分、５分、１０分および１時間よりなった。各曝露時間の終わりに、１．０ｍＬの接種したサンプルをフラスコのそれぞれから９．０ｍＬのレセーンブロス（Ｌｅｔｈｅｅｎ Ｂｒｏｔｈ）を含有するチューブ中へ移し、次に渦巻きにかけた。これは１０−１希釈である。渦巻きがけの後に、溶液を、１ｍＬを９ｍＬレセーンブロス（それはまたＦＡＭＥ抗菌性反応を中和する）中へ移すことによって順次さらに１０倍希釈した。希釈液のそれぞれから、０．１ｍＬ容量をＴＳＡプレート上へプレート化し、Ｌ棒で広げた。プレートを３７℃で２４時間培養し、コロニー形成単位をカウントした。試験を、殺菌性溶液の３反復試験で行った。希釈した細菌懸濁液を正副２通り平板培養した。
【０１６３】
各生物の初期接種物プレートについて、コロニー形成単位（ＣＦＵ）を２５〜２５０のカウントを有する希釈レベルでカウントした。選択された希釈レベルでの２反復試験プレートの平均値を用いた。初期接種物カウントを、次の式を用いて計算した。
初期接種物カウント＝Ｔ時間＝０＝２反復試験の平均ＣＦＵ×［希釈レベル］×０．００５
（サンプル接種物は希釈されていたので（２０．１ｍＬのＦＡＭＥ中０．１ｍＬ））
【０１６４】
各時間周期で各生物の試験プレートについて、１０−２および１０−３プレートすべてでＣＦＵをカウントした。２５〜２５０のカウントを有する希釈レベルを測定し、使用した。選択された希釈レベルでの３反復試験プレートの平均値を用いて次式を用いて所与の時間での試験プレートカウントを計算した。
Ｔ時間＝Ｘ＝所与の時間での３反復試験の平均ＣＦＵ×［希釈レベル］
曝露時点での３反復試験の平均プレートカウント
【０１６５】
ｌｏｇ減少を、Ｔ時間＝ＸおよびＴ時間＝０の対数をとり、そしてｌｏｇ減少を求めるための次式を用いることによって求めた。
ｘ時点でのＬｏｇ減少＝ｌｏｇＴ時間＝０−Ｔ時間＝Ｘ
【０１６６】
２％乳酸と比較される希釈した高コンセントレートＦＡＭＥ溶液のインビトロ試験からの結果は表５にある。試験温度は５℃〜８℃であった。
【０１６７】
【０１６８】
結果は、１％（水中１：１００希釈）に希釈した濃厚液が冷蔵温度で乳酸だけよりもはるかに高い抗菌性能を有したことを実証する。
【０１６９】
実施例４
培養物カクテル懸濁液の調製
細菌を実施例３に記載した同じ手順で増殖させた。使用した細菌株は４つのサルモネラ分離株（サルモネラ腸炎菌（Ｓ．ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ）ファージ型ＩＶ、ネズミチフス菌（ＡＴＣＣ１３３１１）、ＮＡＴＯ３２０９１（カーギル社（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｉｎｃ．）、ミネソタ州ウェイザタ（Ｗａｙｚａｔａ，ＭＮ）から入手される）、ＦＲＢ９３９２２（カーギル社、ミネソタ州ウェイザタから入手される）、および大腸菌（ＡＴＣＣ１１２２９））であった。カクテルを調製するために、２ｍＬの大腸菌と、４つのサルモネラ培養物のそれぞれの０．５ｍＬとを加え、十分に振盪し、接種物カウントを細菌カクテルについて行うこと。
【０１７０】
細菌接種物カクテルでの肉片の接種
幾つかの肉片（サイズ５×５×０．６ｃｍ）を接種した。リーンおよびファット・サンプル（小売商肉供給業者または商業食肉処理場からの）を８×１１トレー上に置き、表面を完全に湿らせるのに十分な１ストロークのカクテル液を手動ポンプのスプレー瓶から肉片上へスプレーすることによって接種物カクテルで接種した。肉サンプルのトレーを４０℃オーブン中に２０分間入れた。
【０１７１】
接種した肉細菌カウントの測定
３つの接種した肉サンプルをそれぞれウィールパック（Ｗｈｉｒｌｐａｋ）袋（ＶＷＲサイエンティフィック、イリノイ州シカゴから入手可能な）に入れ、それに９９ｍＬのバターフィールド・バッファー（Ｂｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄｓ Ｂｕｆｆｅｒ）（インターナショナル・バイオ・プロダクツ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂｉｏ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、ワシントン州ボセル（Ｂｏｔｈｅｌｌ，ＷＡ））を加えた。袋を、肉からの細菌の除去を助けるために３０秒間混和させた。アリコート（１１ｍＬ）を各サンプル袋から取り出し、別の９９ｍＬバターフィールド・バッファーを加え、十分に混合してさらなる試験のための溶液を与えた。ペトリフィルム（Ｐｅｔｒｉｆｉｌｍ）ＴＭ大腸菌／コリフォーム（Ｃｏｌｉｆｏｒｍ）カウントプレート（３Ｍ、ミネソタ州セントポール（Ｓｔ. Ｐａｕｌ，ＭＮ）から入手可能な）、サルモネラＸＬＤ寒天（リマール社（Ｒｅｍａｌ，Ｉｎｃ.）、カンザス州レネキサス（Ｌｅｎｅｘａｓ，ＫＳ）から入手可能な）およびペトリフィルムＴＭエアロビックカウント（Ａｅｒｏｂｉｃ Ｃｏｕｎｔ）（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）を、バターフィールド・バッファーを用いた一連の１０倍希釈液で媒体として使用した。プレートを３７℃で１８〜２４時間培養し、その時点後にそれらを実施例３に記載したようにカウントして初期細菌カウントを与えた。
【０１７２】
調合物処理および細菌Ｌｏｇ減少の測定
表１からの調合物１および７を使用前に水中１％に希釈した。乳酸をまた、希釈した溶液にエンハンサーとして１％または２％ｗ／ｗ最終濃度まで加えた。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪した。エマルジョン液を製造後直ちに使用した。
【０１７３】
各溶液処理のために、６つの接種肉サンプルを指定温度で５分間調製液中に浸漬した。すべての６肉サンプルを指定温度で溶液から取り出し、過剰の溶液を肉片から数秒間滴らせ、次に肉サンプルをウィールパック袋に入れた。３サンプルを５分カウントのために直ちに使用し、３サンプルを、２４時間カウント・サンプルを提供するために６〜８℃冷蔵庫に２４時間入れた。指定時間（５分、２４時間）で９９ｍＬのバターフィールド・バッファーをウィールパック袋中のサンプルに加えた。袋中のサンプルを、肉からの細菌の除去を助けるために３０秒間手で揉んだ。１１ｍＬアリコートを袋から取り出し、別の９９ｍＬのバターフィールド・バッファーと混ぜ合わせ、十分な混合後に溶液を細菌カウント試験のために使用した。ペトリフィルムＴＭ大腸菌／コリフォーム・カウントプレート（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）、サルモネラＸＬＤ寒天およびペトリフィルムＴＭエアロビックカウント（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）を、バターフィールド・バッファーを用いた一連の１０倍希釈液で媒体として使用した。プレートを３７℃で１８〜２４時間培養した。調合物液と比較するための対照として２％乳酸および水を使用して上の工程を繰り返した。
【０１７４】
プレートを培養後に読み、ｌｏｇ減少を実施例３に示すように求めた。結果を表６〜８に提供する。
【０１７５】
1「5分浸漬」でのデータは、肉サンプルを5分浸漬後直ちに試験したことを意味する。
2「5℃で24時間貯蔵」でのデータは、肉サンプルを5分間浸漬し、次に試験前に5℃で24時間貯蔵したことを意味する。
【０１７６】
1「5分浸漬」でのデータは、肉サンプルを5分浸漬後直ちに試験したことを意味する。
2「5℃で24時間貯蔵」でのデータは、肉サンプルを5分間浸漬し、次に試験前に5℃で24時間貯蔵したことを意味する。
3乳酸は最終濃度として2％w/wであった。
【０１７７】
1「5分浸漬」でのデータは、肉サンプルを5分浸漬後直ちに試験したことを意味する。
2「5℃で24時間貯蔵」でのデータは、肉サンプルを5分間浸漬され、次に試験前に5℃で24時間貯蔵したことを意味する。
【０１７８】
表６、７および８の結果は、２％乳酸のみのそれと比較して濃厚液（使用前に希釈した）の抗菌性能を実証する。表６のデータはまた、高温が一般にＦＡＭＥ調合物効能を向上させることを示す。
【０１７９】
実施例５
調製および細菌接種物での肉片の接種
細菌を実施例３に記載した同じ手順で増殖させた。細菌株は非毒性大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７（ＡＴＣＣ＃７００７２８）であった。
【０１８０】
おおよそサイズが１００ｃｍ２×０．３ｃｍの幾つかの冷蔵脂肪牛肉片を、実施例４に記載したものと類似の手順を用いて接種した。接種後に、肉片を５℃のクーラー中に３０±５分間入れて生物を付着させた。
【０１８１】
初期サンプル接種物測定
１１．４ｃｍ２コアリング装置を用いて接種サンプルから３ｍｍ以下の厚さの表面組織切除物をカットした。ステンレススチール・コアリング装置を、サンプル間の相互汚染を防ぐために各ラン前に殺菌した。各円形組織切除物を、１５ｍＬのレセーン希釈剤と共にフィルター・ストマッカー（ｓｔｏｍａｃｈｅｒ）袋に入れ、平板培養前に１分間混和させた。平板培養を、ストマッカー袋からの未希釈サンプルを用いてペトリフィルムＴＭ腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）プレート（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能なペトリフィルムＥＢ）上で行った。一連の１０倍順次希釈液を作り、ペトリフィルムＥＢ上で平板培養した。プレートを培養し、添付文書に推奨されているようにカウントした。
【０１８２】
処理液の塗布
１１．４ｃｍ２コアリング装置を用いて接種サンプルから３ｍｍ以下の厚さの表面組織切除物をカットした。ステンレススチール・コアリング装置を、肉サンプル間の相互汚染を防ぐために各ラン前に殺菌した。
【０１８３】
表１からの調合物１６および１７を水中１％ｗ／ｗに希釈した。乳酸をまたエンハンサーとして最終２％ｗ／ｗ濃度まで希釈液に加えた。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪した。エマルジョン液を製造後直ちに使用した。
【０１８４】
接種した円を希釈液でまたは２％乳酸のみ溶液（対照サンプル）で、それらを５℃、２３℃、および５０℃で５分間溶液中に浸漬することによって処理した。円を直ちに取り出し、過剰の溶液を円から５秒間滴らせた。
【０１８５】
円をストマッカー袋に入れた。それらの２つを冷蔵庫中へ入れ、３番目のものを、１５ｍＬのレセーン希釈剤を第３のストマッカー袋に加えることによって試験した。この袋を平板培養する前に１分間混和させた。反復試験サンプルをストマッカー袋中の未希釈サンプルからプレート化した。一連の１０倍希釈液を作り、各希釈からペトリフィルムＥＢプレート上で平板培養した。培養後にプレートを添付文書に推奨されているようにカウントした。１時間冷蔵後に、冷蔵したストマッカー袋の１つを取り出し、上記工程を１時間試験円について繰り返した。２４時間冷蔵後に、ストマッカー袋の最後のものを取り出し、上記工程を２４時間試験円について繰り返した。
【０１８６】
プレートを培養後に読み、ｌｏｇ減少を実施例３に示すように求めた。結果を表９に示す。
【０１８７】
1様々な溶液温度で希釈調合物での処理。脂肪組織を5℃に維持する。
2「5分浸漬」でのデータは、脂肪サンプルを5分浸漬処理後直ちに試験したことを意味する。
3「5℃で60分」でのデータは、脂肪サンプルを5分処理後5℃で60分間貯蔵後に試験したことを意味する。
4「5℃で24時間」でのデータは、脂肪サンプルを5分処理後5℃で24時間貯蔵後に試験したことを意味する。
【０１８８】
希釈調合物は、牛肉脂肪表面上で２％乳酸のみと比較してより良好な抗菌性能を実証した。これらのデータはまた、溶液性能が時間と共に上がり、肉上の調合物の残留効果を示すことを示す。温度上昇の正の効果はまた、データによって実証されている。
【０１８９】
実施例６
培養物懸濁液の調製およびひき肉サンプルの接種
サルモネラ菌カクテルを、４つのサルモネラ分離株：サルモネラ腸炎菌ファージ型ＩＶ、ネズミチフス菌（ＡＴＣＣ１３３１１）、ＮＡＴＯ３２０９１（カーギル社、ミネソタ州ウェイザタから入手される）、ＦＲＢ９３９２２（カーギル社、ミネソタ州ウェイザタから入手される）を用いて実施例３に記載した同じ手順を用いて増殖させた。カクテルを、４つのサルモネラ培養物のそれぞれの０．５ｍＬを加え、振盪により十分に混合することによって調製した。
【０１９０】
測定した重量の牛ひき肉およびサルモネラ・カクテル接種物を、櫂混合器を備えたキッチンエイド（ＫｉｔｃｈｅｎＡｉｄ）ＴＭミキサー中へ加えることによって牛ひき肉を接種した。サンプルを１分混合した。混合後に接種した牛ひき肉を５℃のクーラー中に１０分間入れて生物を付着させた。
【０１９１】
接種したサンプルの初期接種物測定
牛ひき肉の接種した１１ｇアリコートを別個のフィルター・ストマッカー袋にそれぞれ９９ｍＬのレセーン希釈剤と共に入れ、１分間混和させた。一連の１０倍順次希釈液をレセーンブロスで作った。サンプルを、サルモネラ・カクテル接種牛ひき肉についてペトリフィルムＴＭ大腸菌／コリフォーム・カウントプレート（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）、ペトリフィルムＴＭエアロビックカウント（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）およびサルモネラＸＬＤ寒天プレート上で平板培養した。ペトリフィルム・プレートは３５℃で２４±２時間培養し、添付文書に推奨されているようにカウントした。ＸＬＤプレートは３５℃で一晩培養し、黒いコロニーを推定サルモネラとしてカウントした。
【０１９２】
塗布および試験
調合物２２を水に希釈し、乳酸をまた水に加えた。希釈した溶液は３５％調合物２２、４０％乳酸を含有する。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪し、溶液を製造後直ちに使用した。
【０１９３】
秤量した量の接種牛ひき肉を、櫂混合ヘッドを備えたキッチンエイドＴＭミキサー中へ加えた。調合物２２をベースにする希釈した溶液をスプレーノズルに連結された圧力ポット（２３℃）に入れた。溶液を、櫂混合器で生じる混合下にキッチンエイドＴＭ中に含有された接種牛ひき肉（５℃）中へスプレーした。スプレーされた肉は１％ＦＡＭＥおよび２％乳酸入りの約５％ｗ／ｗ水溶液を含有した。スプレーを３分の全混合時間で、１５秒（全吹き付け時間）で牛ひき肉に配送した。処理した牛ひき肉を再び冷蔵庫に入れた。各所望の時点で、牛ひき肉の１１ｇアリコートを秤り取った。上記と同じ接種物測定法を用いた。
【０１９４】
プレートのカウント範囲内、すなわちプレート当たり１５〜１００ｃｆｕであるカウントのプレートをさらなる分析のために使用した。結果をｌｏｇ１０に変換し、反復試験値を平均した。処理したサンプルの結果を類似の未処理サンプルの結果から差し引いて処理のｌｏｇ減少を求めた。
【０１９５】
表１０は、上記の塗布手順を用いて希釈調合物２２で処理した牛ひき肉での細菌のＬｏｇ減少についての結果を包含する。
【０１９６】
【０１９７】
表１１は未接種牛ひき肉での天然細菌のｌｏｇ減少についての結果を包含する。塗布は、希釈調合物２２を牛ひき肉中へスプレーするのではなくピペットで移し、牛ひき肉を接種しなかったことを除いては上記と同じであった。
【０１９８】
【０１９９】
表１０および１１の結果は、希釈調合物の抗菌性能を示す。５℃で４８時間後に接種肉および未接種肉は、上記の試験方法を用いて、検出できない細菌を牛ひき肉中に残した。２４時間および４８時間殺傷データは驚くほどに高く、それは調合物の残留殺傷効果を再び実証する。
【０２００】
実施例７
牛ひき肉を袋中で接種し、約２分間手で混合し、肉の１％ｗ／ｗ溶液を与えるために調合物２６を直接、引き続いて２％乳酸を肉に加えたことを除いては実施例６に記載したものと類似の試験手順を用いた。次に牛ひき肉サンプルを約２分間手で混合した。
【０２０１】
表１３は、牛ひき肉の濃厚調合物処理についてのＬｏｇ減少結果を包含する。
【０２０２】
【０２０３】
調合物２６は、５℃での２４時間でサルモネラ・カクテルのほぼ２．５ｌｏｇを不活性化し、濃厚液の抗菌効力を証明した。
【０２０４】
実施例７Ａ
十分に火が通っていない牛ひき肉
ＵＳＤＡ（米国農務省）は、牛ひき肉が肉中に存在するいかなる病原菌も殺すために１６５°Ｆ（６６℃）まで調理するよう推奨している。本発明の調合物は、温度の上昇と共に効能の増加を実証する。本発明の調合物を牛ひき肉に添加すると、次の実施例によって実証されるように十分に火が通っていない牛ひき肉をもたらす６６℃未満のある温度までハンバーガーを加熱した場合に残留ヒト病原体のリスクを減らすことができる。
【０２０５】
培養物懸濁液の調製およびひき肉サンプルの接種
大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７（ＡＴＣＣ＃７００７２８）培養物を実施例３に記載したように調製した。接種物は、６００ｎｍにセットした分光光度計を用いる光学密度で測定されるように１０８生物／ｍＬの機能個体群を有した。４９７グラムの牛ひき肉および１０ｍＬの大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７接種物を、櫂混合器を備えたキッチンエイドＴＭミキサー中へ加えることによって牛ひき肉を接種した。サンプルを１分混合した。混合後、接種した牛ひき肉を５℃のクーラーにおおよそ１０分間入れて生物を付着させた。
【０２０６】
牛ひき肉の処理
調合物３０を実施例１に記載したように調製した。調合物３０は１０％ＧＭＬ、５０％ＰＧＭＣ８、２０％パチオニック１２２Ａ、１０％スパン２０、および１０重量％ＰＧＭＣ１２を含有した。エンハンサーは、乳酸を脱イオン水中２５％まで希釈することによって作った。
【０２０７】
接種した牛ひき肉（５０７ｇ）をクーラーから取り出し、調合物３０およびエンハンサーを別々にファンノズル付き加圧スプレーヤー（スプレーヤー・システムズ社（Ｓｐｒａｙｅｒ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｏ.）、イリノイ州ウィートン（Ｗｈｅａｔｏｎ，ＩＬ）を用いて加え、その間ずっとミキサーは組み合わせを低混合設定で全計３分間櫂付属部品でブレンドした。エンハンサーを混合の最初の１．５分中に３０ｍＬ／分のスプレー速度で先ず配送し、次に調合物３０を、混合を追加の１．５分（ｍｉｎ）間継続しながら７．５ｍＬ／分のスプレー速度で配送した。１％が調合物３０に由来し、１％がエンハンサーに由来し、および３％が水に由来する追加の５重量％を混合マスに与えるのに十分なエンハンサーおよびＦＡＭＥ調合物を加えた。
【０２０８】
処理した牛肉の３つの１１３．５ｇサンプルを秤り取り、球状にし、それを次にタッパーウェア（Ｔｕｐｐｅｒｗａｒｅ）ハンバーガー・プレスを用いてパティへ成形した。生じたパティは一様で、厚さがおおよそ１２ｍｍであった。パティを、３５０の設定で５分間予熱した電気スキレット（１１インチ・ウェストベンド（Ｗｅｓｔ Ｂｅｎｄ）、モデル＃７２１０８））で調理した。３つのパティを、各パティがスキレットの加熱コイル一面に集中して、スキレット上に三角形形成で等距離離して置いた。所望の内部温度が達成されるまで、各面をひっくり返す前に２分加熱した。パティの中心での温度を読み取るために設置したデジタル温度計（ＶＷＲサイエンティフィック・プロダクツ、モデル＃２３６０９−１６０）を用いて温度を測定した。
【０２０９】
３つのパティを、温度が６０℃（１４０°Ｆ、おおよそ４．２分）に達した時にスキレットから取り出した。パティを無菌フォイル紙上に置き、４の四つ切りへカットし、１１ｇサンプルをパティ当たり合計４サンプル用に各四つ切りの中央から取り除いた。１１ｇサンプルを９９ｍＬの無菌レセーンブロスと共に３Ｍストマッカー袋に入れ、１分間混和させ、次に実施例６に記載したように希釈した。平板培養をペトリフィルムＴＭ大腸菌／コリフォーム・カウントプレート（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）、ペトリフィルムＴＭエアロビックカウント（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）プレートで行い、実施例６に記載したように分析してｌｏｇ個体群カウントを計算した。
【０２１０】
プレートのカウント範囲内、すなわちプレート当たり１５〜１００ｃｆｕであるカウントのプレートをさらなる分析のために使用した。結果をｌｏｇ１０に変換し、反復試験値を平均した。
【０２１１】
上記の手順を繰り返して別の３つのＦＡＭＥ処理パティを生み出し、それらを、いったんそれらが６６℃（１５０°Ｆ、おおよそ６分）に達したら取り出した。比較のために、３バッチの接種した牛ひき肉を、調合物３０を加えることなく上記のように調製した。３つの牛ひき肉パティを、同じバッチの接種した牛ひき肉を用いて３温度：６０℃、６６℃、および７４℃（１６５°Ｆ）のそれぞれで調製した。
【０２１２】
表１４は、大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７で接種後に加熱した時の牛ひき肉での細菌レベルについての結果を包含する。
【０２１３】
【０２１４】
実施例８
調合物１５を、大腸菌カクテルで接種したオレンジについて評価した。調合物１５を水中１％ｗ／ｗに希釈した。乳酸をまたエンハンサーとして最終２％ｗ／ｗ濃度まで希釈液に加えた。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪した。エマルジョン液を製造後直ちに使用した。
【０２１５】
オレンジの接種
大腸菌カクテルを４つの大腸菌株（ＡＴＣＣ＃２５９２２、ＡＴＣＣ＃１１２２９、ＡＴＣＣ＃３５２１８、およびＣＲＥＣ分離株９７−１）を用いて調製し、栄養ブロス中に入れた。ブロスを３５℃で２０〜２４時間培養した。これは、約１０９生物／ｍＬの接種物を与えた。オレンジを地元の食料品店から入手し、直径を測定し、表面積を球体と仮定して計算した。平均オレンジ表面積は６６．７０ｃｍ２であった。ワックスを、中性洗剤（アイボリー（Ｉｖｏｒｙ）で洗浄し、ＤＩ水でリンスし、オレンジを一晩風乾させることによって除去した。
【０２１６】
２つの方法を用いてオレンジを接種した。
【０２１７】
方法Ａ
オレンジを、接種した栄養ブロスに加えた。オレンジを、秤量したきれいな容器によって表面の真下で保持した。１５分後にオレンジを取り出し、１時間風乾させた。
【０２１８】
方法Ｂ
１０スポットを２０ｍＬの生物（カクテル）でオレンジ上に接種し、接種物を１時間風乾させた。
【０２１９】
接種したオレンジが乾燥した後、５つのオレンジを５００ｍＬの冷たい０．１％ペプトン水（ＶＷＲサイエンティフィック、イリノイ州シカゴから入手可能な脱水媒体から製造した）と共にジップロック袋に入れ、往復式振盪培養機中の氷上に１時間置いた。これらのオレンジは、接種したオレンジ表面のｃｍ２当たりの生物の最大回収率を測定するための対照として役立った。この手順をあと２バッチの５つのオレンジそれぞれで繰り返して３通りで結果を与えた。
【０２２０】
同じ接種手順を、ネズミチフス菌（ＡＴＣＣ＃１４０２８）、サルモネラ・エムバンダカ（Ｍｂａｎｄａｋａ）（ＡＴＣＣ＃５１９５８）、サルモネラ・ムエンチェン（Ｍｕｅｎｃｈｅｎ）（ＡＴＣＣ＃８３８８）、およびサルモネラ・モンテビデオ（Ｍｏｎｔｅｖｉｄｅｏ）（ＡＴＣＣ＃８３８７）を用いたサルモネラ・カクテルを試験するために行った。
【０２２１】
処理および分析
希釈調合物１５を加熱し、４０℃に維持した。５つのオレンジを溶液に加え、３０秒、１分、および２分間浸漬した。オレンジをきれいなスプーンで時々撹拌した。オレンジを、過剰処理を排除するために１０〜１５秒間無菌の蒸留水を含有する無菌ビーカーへ取り出した。乾燥することなくオレンジを次に５００ｍＬの０．１％ペプトン水と共にジップロック袋に入れ、往復式振盪培養機中の氷上に１時間置いた。サンプルを３通りランした。振盪機上に１時間後、サンプルのｐＨをチェックし、次に溶液をペトリフィルム大腸菌／コリフォーム・プレート上へまたはさらなる一連の１０倍希釈液のための希釈瓶中へピペットで移した。サンプルを正副２通りに平板培養した。
【０２２２】
ｃｍ２単位のオレンジの平均表面積を、測定した平均直径を用いて計算した。換算係数を、使用したバッファーのｍＬ数（５００ｍＬ）を総オレンジ平均表面積で割ることによって求めた。この換算係数を用いて実際のコロニー・カウントをオレンジの平方センチメートル（ｃｍ２）当たりのコロニーに換算した。各プレートからの実際のＣＦＵ／ｍＬにこの換算係数を乗じることを用いて平方ｃｍ当たりのＣＦＵのカウントを得た。
【０２２３】
表１５は、４０℃で希釈調合物１５での処理後のオレンジ表面上の大腸菌カクテルのｌｏｇ減少についての結果を包含する。大腸菌カクテルの初期接種物は５．１３ ｌｏｇであった。
【０２２４】
【０２２５】
実施例９
オレンジでの抗真菌性能
試験方法およびサンプル調製は、２つの真菌類：アオカビ病菌（ＡＴＣＣ＃３２０７９）およびミドリカビ病菌（ＡＴＣＣ＃３４６４４）を別々にオレンジ表面に接種したことを除いては実施例８に記載したものと同じであった。調合物１５および２７の両方を１％に希釈した。乳酸を調合物１５のみに１％まで加えた。乳酸の何の添加も調合物２７にはしなかった。
【０２２６】
表１６は、５０℃で希釈調合物での処理後のオレンジ表面上の２つの真菌類のｌｏｇ減少についての結果を包含する。
【０２２７】
【０２２８】
調合物１５および２７間の調合物差はエンハンサーであったことに留意されたい。調合物１５は１％乳酸をエンハンサーとして使用し、調合物２７は希釈後に０．１％レベルでエステル可溶性サリチル酸をエンハンサーとして使用した。
【０２２９】
実施例１０
不織ポリプロピレン上での効能
実施例１０は、布地を細菌攻撃に対して抵抗性にする抗菌性コーティングとしての使用について調合物を試験する。試験方法は、幾つかの修正付きで、ＡＡＴＣＣ（米国繊維化学者・色彩技術者協会）試験方法１００−１９９３、繊維材料の抗細菌性仕上げ：評価（Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｆｉｎｉｓｈｅｓ ｏｎ Ｔｅｘｔｉｌｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ：Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）に基づいている：１．５インチ平方の不織ポリプロピレンを接種し、ガラス・ジャーの代わりにペトリ皿に貯蔵した。使用したスワッチの数は材料タイプに依存し、材料を滅菌せず、試験生物の希釈を栄養ブロスの代わりにトリプチックソイブロス（ＴＳＢ）で行った。培養期間は１時間および２４時間であった。材料スワッチをペトリ皿に保持した。サンプルを、栄養寒天の代わりにトリプチックソイ寒天（ＴＳＡ）上へ分配した。使用したチャレンジ細菌は、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ＃６５３８）および肺炎菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）（ＡＴＣＣ＃２３３５７）であった。
【０２３０】
用いた試験手順の簡単な説明は次の通りである。調合物１４、１５、１９および２０を水中１％ｗ／ｗに希釈した。乳酸をまた、希釈した溶液にエンハンサーとして最終１％ｗ／ｗ濃度まで加えた。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪した。エマルジョン液を直ちに使用した。
【０２３１】
サンプルを希釈調合物中に１０秒間入れた。それらを次に取り出し、１８〜２４時間乾燥した。処理した布地サンプルを布地の中心に分配中の１ｍＬの細菌で接種した。多重処理した平方形の布地サンプルを、合計１ｍＬ接種物を吸収するための接種によって提供した。接種した布地サンプルをペトリ皿へ入れた。時間０、１時間および２４時間に布地サンプルを取り出し、レセーンブロス中へ入れ、十分に振盪し、一連の１０倍希釈を行った。希釈液をＴＳＡで正副２通り平板培養し、細菌カウントを数えた。初期接種物カウントを細菌での処理後のそれらと比較し、減少を表１７の百分率減少で報告する。
【０２３２】
【０２３３】
【０２３４】
表１７ａおよびｂの結果は、本発明の調合物が布地サンプル上の細菌のレベルを下げるのに有効であることを実証した。
【０２３５】
実施例１１
硬表面上の抗菌性効能
調合物１は、ステンレススチールのような硬い無生物表面を殺菌すると評価された。調合物１を水中２％ｗ／ｗに希釈した。乳酸をまた、希釈した溶液にエンハンサーとして最終２％ｗ／ｗ濃度まで加えた。溶液を乳状エマルジョンが形成するまで十分に振盪した。エマルジョン液を製造後直ちに使用した。
【０２３６】
接種物および試験手順
ＡＯＡＣ（公認分析化学者協会）公定法（Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｍｅｔｈｏｄ）（ＡＯＡＣ公定法９９１．４７）：豚コレラ菌に対する殺菌剤の試験（Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔｓ ａｇａｉｎｓｔ Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ Ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、およびＡＯＡＣ公定法９５５．１５：黄色ブドウ球菌に対する殺菌剤の試験（Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔｓ ａｇａｉｎｓｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）からの手順を、次の生物に対する殺菌剤の試験について用いた：黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ＃６５３８）、豚コレラ菌（ＡＴＣＣ＃１０７０８）、および大腸菌（ＡＴＣＣ＃１１２２９）。初期接種物：黄色ブドウ球菌：６．３３ ｌｏｇ、大腸菌：６．９８ ｌｏｇ、豚コレラ菌：８．３５ ｌｏｇ。
【０２３７】
手短に言えば、この試験では、中空のステンレススチールまたはガラス・シリンダー（ペニシリンダー（Ｐｅｎｉｃｙｌｉｎｄｅｒ））をチャレンジ細菌で被覆する。細菌を設定期間ペニシリンダー上で乾燥させる。乾燥した細菌接種物付きペニシリンダーを、希釈調合物中へ１０分間浸漬し、取り出し、中和剤溶液（レセーンブロス）中へ３０秒間入れ、次にＴＳＢ中へ２４時間置く。２４時間の終わりに、ペニシリンダーを含有するチューブを濁度についてチェックし、増殖ありか増殖なしかのどちらかとして記録する。
【０２３８】
処理した接種表面は、試験した３つの異なる細菌（黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ＃６５３８）、豚コレラ菌（ＡＴＣＣ＃１０７０８）、大腸菌（ＡＴＣＣ＃１１２２９））のそれぞれについての１０試験片のうち１０について何の増殖も示さなかった。結果は、希釈した高エステル・コンセントレートＦＡＭＥ調合物が非常に有効な硬表面殺菌剤であることを示す。
【０２３９】
実施例１２
オレンジ上で真菌胞子に対する殺胞子性能
調合物１５および２７を水中１０％および１％に希釈した。乳酸を調合物１５のみに２％まで加えた。何の乳酸も希釈調合物２７には加えなかった。
【０２４０】
殺傷速度分析手順は、下記の変更ありで、実施例３に記載したものと非常に似ていた：アオカビ病菌ＡＴＣＣ＃３２０７９およびミドリカビ病菌ＡＴＣＣ＃３４６４４胞子をチャレンジ生物として調製した。ジャガイモ・デキストロースをＴＳＡの代わりに媒体として使用した。ＦＡＭＥ調合物処理を８℃ではなく５０℃で行った。
【０２４１】
表１８は、５０℃で調合物での処理後の２つの真菌胞子についてのｌｏｇ減少を示すインビトロ試験からの結果を包含する。
【０２４２】
【０２４３】
実施例１３
加熱プレート上で加熱した４オンスのガラス・ジャー中へ、順次、４０グラムのエチルヘキシルグリセリン、１０ｇのグリセロールモノラウレート、１０グラムのパチオニック１２２Ａ、２０グラムのスパン２０、５グラムのＤＯＳＳ、および最後に１０グラムＩＰＡを加えること。溶液が均一で透明な単相液体になるまで溶液を磁気棒で絶えず撹拌し、次に室温に冷却した。
【０２４４】
実施例１４
処理した牛ひき肉の創出方法
接種物調製
細菌の溶液を、大腸菌ＡＴＣＣ１１２２９と病原性大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７カクテル（ＡＴＣＣ３５１５０、ＡＴＣＣ４３８９４、ＡＴＣＣ４３８９５）とから調製した。すべての菌株を、１０ｍＬのトリプチックソイブロス（ＴＳＢ）を含有する個々のチューブ中３７℃でおおよそ２４時間増殖させた。
【０２４５】
大腸菌１１２２９接種物溶液を、２つの１０ｍＬ接種ＴＳＢサンプルをプラスチック製スプレー瓶中へ移すことによって調製した。接種物を次に２つの９０ｍＬ部分の無菌レセーンブロスの添加により希釈して１０８コロニー形成単位（ＣＦＵ）／ミリリットル（ｍＬ）の機能個体群の溶液を得た。
【０２４６】
大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７カクテル液を、個々の生物（ＡＴＣＣ３５１５０、ＡＴＣＣ４３８９４、ＡＴＣＣ４３８９５）の等しい部分（３．３ｍＬ）から作った２つの１０ｍＬ接種物サンプルをプラスチック製スプレー瓶中へ加え、この接種物カクテルを２つの９０ｍＬ部分の無菌レセーンブロスの添加により希釈して１０８ＣＦＵ／ｍＬの機能個体群を得ることによって調製した。
【０２４７】
肉調製および接種
１０％〜１５％のおおよその脂肪含有率の、食料品店から入手した冷たい（約５℃）牛肉トリム肉（骨なし牛肉アームロースト）を、１インチ（２．５４ｃｍ）幅ストリップへ縦方向にカットした。これらの牛肉ストリップの１ポンド（４５４グラム）部分を、無菌アルミ箔で覆われたプラスチックトレー上に置いた。このサンプルを次に、スプレー瓶で牛肉ストリップ上へ大腸菌１１２２９溶液接種物をスプレーすることによって接種した。トレーを僅かな角度で保持し、接種物をスプレーしてストリップの表面をカバーした。平均牛肉ストリップ片について、牛肉ストリップをカバーするためには手動ポンプのスプレー瓶から約５つの噴射を必要とした。３つの噴射は約１ｍＬの溶液に等しい。牛肉ストリップの各トレーは１５噴射の接種物を塗布された。接種した肉トレーを次にクーラー（約５℃）中に３０分間入れて細菌付着を可能にした。同じように、サンプルを試験のために大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７カクテル液接種物で処理した。
【０２４８】
抗菌性調合物の調製
抗菌性脂質のコンセントレート３０を、下の表１９にリストする各成分をガラス容器中へ加えることによって作った。容器をホットプレート（５０〜８０℃）上で加熱し、加熱中、溶液を絶えず撹拌した。溶液を均一で透明な単相液体が生じるまで混合した。このコンセントレートを用いて牛肉サンプルを処理した。同じように、コンセントレート３１を牛肉ストリップについて試験するために作った。
【０２４９】
【０２５０】
コンセントレートを脱イオン水（ＤＩ）で希釈して表２０にリストする組成物を与え、それらを用いて牛肉ストリップを処理した。各希釈液を、フィッシャー・サーミックス（Ｆｉｓｈｅｒ Ｔｈｅｒｍｉｘ）を用いて９の設定で使用前に少なくとも５分間磁気撹拌した。
【０２５１】
【０２５２】
牛肉トリムの抗菌剤での処理およびさらなる加工
各接種した牛肉トリム・ストリップを、調合物液中に３０秒間浸漬し、次にぶら下げて過剰の溶液を牛肉ストリップからさらに３０秒間滴らせた。各調合物３２〜３５を同じようにその効果について試験した。
【０２５３】
処理した牛肉ストリップを、溶液処理後１時間クーラー（５℃）に貯蔵した。牛肉ストリップを次に、１／２インチ・プレート（ＵＳエッジ（ＵＳ Ｅｄｇｅ）１２×１／２）付きグラインダー（Ｇｒｉｎｄｅｒ）（バーケル（Ｂｅｒｋｅｌ）、インディアナ州ラポルト（Ｌａ Ｐｏｒｔｅ，ＩＮ））を用いて粗挽きし、次に１／４インチ・プレート（ＤＣ１２×１／４）を用いて細挽きした。最終牛ひき肉サンプルを次に、それらが試験されるまでクーラー（５℃）中に貯蔵した。
【０２５４】
牛ひき肉サンプルを細菌カウントについて様々な時間で試験した。各時点でサンプルを各処理について３通りでランした。２５グラム部分を秤り取り、２２５ミリリットル（ｍＬ）のレセーンブロス（ＶＷＲサイエンティフィック、イリノイ州バタビア（Ｂａｔａｖｉａ，ＩＬ））と共にフィルター付きストマッカー袋（ｆｉｌｔｅｒｅｄ Ｓｔｏｍａｃｈｅｒ Ｂａｇ）（３Ｍ製品）中へ入れ、３０秒間混和させた。一連の１０倍順次希釈液をレセーンブロスで作った。サンプルをペトリフィルム腸内細菌科カウントプレート（ＥＢ）（３Ｍ、ミネソタ州セントポールから入手可能な）上で平板培養した。ペトリフィルム・プレートを３５℃で２４±２時間培養し、添付文書に推奨されているようにカウントした。プレートのカウント範囲内（ペトリフィルムＥＢプレート当たり１５〜１００ＣＦＵ）であるカウントのプレートを分析のために使用した。
【０２５５】
結果をｌｏｇ１０に変換し、反復試験値を平均した。処理した肉サンプルの結果を類似の未処理肉サンプルの結果から差し引いて処理のｌｏｇ減少を求めた。表２１および２２は、大腸菌１１２２９および大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７カクテルのｌｏｇ減少を示す。
【０２５６】
【０２５７】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
主要量のプロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸エステルと、
エンハンサーと、
を含む抗菌性組成物であって、
該プロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸エステルが６０％より多い量でモノエステルを含む組成物。
【請求項２】
モノエステルとエンハンサーとの前記組み合わせが安定な活性を維持する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
主要量のプロピレングリコール（Ｃ８〜Ｃ１４）脂肪酸エステルを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
４℃以上で安定である請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
プロピレングリコールエステルの前記濃度が実質的に一定のままである請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記脂肪酸モノエステルがプロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノカプレート、またはそれらの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
界面活性剤をさらに含む、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項８】
前記界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記界面活性剤がポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレン・ブロック共重合体である請求項８に記載の殺菌組成物。
【請求項１０】
前記界面活性剤が陰イオン性界面活性剤を含む、請求項７に記載の抗菌性組成物。
【請求項１１】
前記陰イオン性界面活性剤がアシルラクチレート塩、スルホコハク酸ジオクチル塩、ラウリル硫酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸塩、およびＣ８〜Ｃ１８脂肪酸の塩よりなる群から選択される請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記界面活性剤対エステル比が１：１以下である、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項１３】
３０〜９０％の量で存在するＣ８〜Ｃ１４プロピレングリコールエステルを含む、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項１４】
Ｃ８〜Ｃ１４脂肪酸グリセロールモノエステルをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記脂肪酸モノエステルがグリセロールモノラウレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノカプレート、またはそれらの組み合わせである、請求項１４に記載の調合物。
【請求項１６】
前記エンハンサーがキレート剤、有機酸、またはアルコールである、請求項１に記載の調合物。
【請求項１７】
前記キレート剤がＥＤＴＡまたはその塩である、請求項１６に記載の調合物。
【請求項１８】
前記有機酸が乳酸、マンデル酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸、サリチル酸、グリコール酸、安息香酸、酢酸、リンゴ酸、またはアジピン酸である、請求項１６に記載の調合物。
【請求項１９】
前記アルコールがエタノール、イソプロパノール、オクタノール、およびデカノールよりなる群から選択される、請求項１６に記載の調合物。
【請求項２０】
前記エンハンサーがフェノール系化合物である、請求項１に記載の調合物。
【請求項２１】
前記エンハンサーがブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、第三ブチルヒドロキノン、ならびにメチル、エチル、プロピル、およびブチルパラベンのような安息香酸誘導体よりなる群から選択される、請求項２０に記載の調合物。
【請求項２２】
主要量のプロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸エステルと、
エンハンサーと、
を含む抗菌性組成物であって、
該エステルが６０％より多い量でプロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸モノエステルを含み、かつ、モノエステルとエンハンサーとの組み合わせが安定である組成物。
【請求項２３】
主要量のプロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸エステル入りの第１容器と、
界面活性剤と、
エンハンサーを含む第２容器と、
を含む抗菌性キットであって、
第１容器中の該エステルが６０％より多い量でプロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸モノエステルを含むキット。
【請求項２４】
前記第１容器がエンハンサーをさらに含む、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
エステルとエンハンサーとの前記組み合わせが安定な活性を維持する、請求項２３に記載の抗菌性キット。
【請求項２６】
前記第１容器および第２容器の内容物を混合して表面上の微生物レベルを下げるために有効である抗菌性調合物を生み出す工程を含む、請求項２３に記載のキットの使用方法。
【請求項２７】
前記抗菌性調合物を基材に塗布する前に媒体で希釈する工程をさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記基材が肉のセクションである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
肉の前記セクションをひき肉にする工程をさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記エンハンサーが乳酸、マンデル酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸、サリチル酸、グリコール酸、安息香酸、酢酸、リンゴ酸、またはアジピン酸よりなる群から選択された有機酸である、請求項２３に記載のキット。
【請求項３１】
エンハンサーがブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、第三ブチルヒドロキノン、ならびにメチル、エチル、プロピル、およびブチルパラベンのような安息香酸誘導体よりなる群から選択されたフェノール系化合物である、請求項２３に記載のキット。
【請求項３２】
多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体よりなる群から選択された主要量の抗菌性脂質入りの第１容器と、
界面活性剤と、
エンハンサーを含む第２容器と、
を含む抗菌性キット。
【請求項３３】
前記第１容器がエンハンサーをさらに含む、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
請求項１に記載の組成物を使用する基材の殺菌方法。
【請求項３５】
前記基材が肉、肉製品、植物および植物部分よりなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記基材が布地、ガラス、ポリマー表面、金属、木材、およびゴムの群から選択された無生物表面である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の組成物を基材に塗布する工程を含む、請求項１に記載の組成物の使用方法。
【請求項３８】
請求項２に記載の組成物を基材に塗布する工程を含む、請求項２に記載の組成物の使用方法。
【請求項３９】
前記組成物を基材に塗布する前に請求項１に記載の組成物を媒体で希釈する工程をさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
前記基材が肉、植物、植物部分、布地、ガラス、ポリマー表面、金属、木材およびゴムよりなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の組成物を哺乳類の皮膚および髪に局所的に塗布する工程を含む、請求項１に記載の組成物の使用方法。
【請求項４２】
風味剤をさらに含む、請求項１に記載の調合物。
【請求項４３】
基材を有効量の抗菌性調合物と接触させる工程を含む基材上の微生物レベルの低減方法であって、前記抗菌性調合物が大部分の（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸プロピレングリコールエステルと、エンハンサーとを含む方法。
【請求項４４】
多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体よりなる群から選択された主要量の抗菌性脂質と、
エンハンサーと、
を含む抗菌性組成物であって、
４℃以上で液体である組成物。
【請求項４５】
前記抗菌性脂質が４℃以上で液体である請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
界面活性剤をさらに含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記抗菌性組成物を希釈する工程と、
前記抗菌性組成物を基材に塗布する工程と
を含む、請求項４４に記載の抗菌性組成物の基材への塗布方法。
【請求項４８】
前記抗菌性組成物を基材に塗布する工程を含む、請求項４４に記載の抗菌性組成物の基材への塗布方法。
【請求項４９】
多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体よりなる群から選択された主要量の抗菌性脂質を含む抗菌性組成物を塗布する工程と、
エンハンサーを基材に塗布する工程と
を含む、抗菌性組成物の塗布方法。
【請求項５０】
前記エンハンサーが塗布される前に前記抗菌性組成物が前記基材に塗布される請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記エンハンサーが塗布された後に前記抗菌性組成物が前記基材に塗布される請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
請求項１に記載の組成物を肉のセクションに塗布する工程と、肉の該セクションをひき肉にする工程とを含む、牛のひき肉の処理方法。
【請求項１】
主要量のプロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸エステルと、
エンハンサーと、
を含む抗菌性組成物であって、
該プロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸エステルが６０％より多い量でモノエステルを含む組成物。
【請求項２】
モノエステルとエンハンサーとの前記組み合わせが安定な活性を維持する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
主要量のプロピレングリコール（Ｃ８〜Ｃ１４）脂肪酸エステルを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
４℃以上で安定である請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
プロピレングリコールエステルの前記濃度が実質的に一定のままである請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記脂肪酸モノエステルがプロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノカプレート、またはそれらの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
界面活性剤をさらに含む、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項８】
前記界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記界面活性剤がポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレン・ブロック共重合体である請求項８に記載の殺菌組成物。
【請求項１０】
前記界面活性剤が陰イオン性界面活性剤を含む、請求項７に記載の抗菌性組成物。
【請求項１１】
前記陰イオン性界面活性剤がアシルラクチレート塩、スルホコハク酸ジオクチル塩、ラウリル硫酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸塩、およびＣ８〜Ｃ１８脂肪酸の塩よりなる群から選択される請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記界面活性剤対エステル比が１：１以下である、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項１３】
３０〜９０％の量で存在するＣ８〜Ｃ１４プロピレングリコールエステルを含む、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項１４】
Ｃ８〜Ｃ１４脂肪酸グリセロールモノエステルをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記脂肪酸モノエステルがグリセロールモノラウレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノカプレート、またはそれらの組み合わせである、請求項１４に記載の調合物。
【請求項１６】
前記エンハンサーがキレート剤、有機酸、またはアルコールである、請求項１に記載の調合物。
【請求項１７】
前記キレート剤がＥＤＴＡまたはその塩である、請求項１６に記載の調合物。
【請求項１８】
前記有機酸が乳酸、マンデル酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸、サリチル酸、グリコール酸、安息香酸、酢酸、リンゴ酸、またはアジピン酸である、請求項１６に記載の調合物。
【請求項１９】
前記アルコールがエタノール、イソプロパノール、オクタノール、およびデカノールよりなる群から選択される、請求項１６に記載の調合物。
【請求項２０】
前記エンハンサーがフェノール系化合物である、請求項１に記載の調合物。
【請求項２１】
前記エンハンサーがブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、第三ブチルヒドロキノン、ならびにメチル、エチル、プロピル、およびブチルパラベンのような安息香酸誘導体よりなる群から選択される、請求項２０に記載の調合物。
【請求項２２】
主要量のプロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸エステルと、
エンハンサーと、
を含む抗菌性組成物であって、
該エステルが６０％より多い量でプロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸モノエステルを含み、かつ、モノエステルとエンハンサーとの組み合わせが安定である組成物。
【請求項２３】
主要量のプロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸エステル入りの第１容器と、
界面活性剤と、
エンハンサーを含む第２容器と、
を含む抗菌性キットであって、
第１容器中の該エステルが６０％より多い量でプロピレングリコール（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸モノエステルを含むキット。
【請求項２４】
前記第１容器がエンハンサーをさらに含む、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
エステルとエンハンサーとの前記組み合わせが安定な活性を維持する、請求項２３に記載の抗菌性キット。
【請求項２６】
前記第１容器および第２容器の内容物を混合して表面上の微生物レベルを下げるために有効である抗菌性調合物を生み出す工程を含む、請求項２３に記載のキットの使用方法。
【請求項２７】
前記抗菌性調合物を基材に塗布する前に媒体で希釈する工程をさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記基材が肉のセクションである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
肉の前記セクションをひき肉にする工程をさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記エンハンサーが乳酸、マンデル酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸、サリチル酸、グリコール酸、安息香酸、酢酸、リンゴ酸、またはアジピン酸よりなる群から選択された有機酸である、請求項２３に記載のキット。
【請求項３１】
エンハンサーがブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、第三ブチルヒドロキノン、ならびにメチル、エチル、プロピル、およびブチルパラベンのような安息香酸誘導体よりなる群から選択されたフェノール系化合物である、請求項２３に記載のキット。
【請求項３２】
多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体よりなる群から選択された主要量の抗菌性脂質入りの第１容器と、
界面活性剤と、
エンハンサーを含む第２容器と、
を含む抗菌性キット。
【請求項３３】
前記第１容器がエンハンサーをさらに含む、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
請求項１に記載の組成物を使用する基材の殺菌方法。
【請求項３５】
前記基材が肉、肉製品、植物および植物部分よりなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記基材が布地、ガラス、ポリマー表面、金属、木材、およびゴムの群から選択された無生物表面である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の組成物を基材に塗布する工程を含む、請求項１に記載の組成物の使用方法。
【請求項３８】
請求項２に記載の組成物を基材に塗布する工程を含む、請求項２に記載の組成物の使用方法。
【請求項３９】
前記組成物を基材に塗布する前に請求項１に記載の組成物を媒体で希釈する工程をさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
前記基材が肉、植物、植物部分、布地、ガラス、ポリマー表面、金属、木材およびゴムよりなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の組成物を哺乳類の皮膚および髪に局所的に塗布する工程を含む、請求項１に記載の組成物の使用方法。
【請求項４２】
風味剤をさらに含む、請求項１に記載の調合物。
【請求項４３】
基材を有効量の抗菌性調合物と接触させる工程を含む基材上の微生物レベルの低減方法であって、前記抗菌性調合物が大部分の（Ｃ７〜Ｃ１４）脂肪酸プロピレングリコールエステルと、エンハンサーとを含む方法。
【請求項４４】
多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体よりなる群から選択された主要量の抗菌性脂質と、
エンハンサーと、
を含む抗菌性組成物であって、
４℃以上で液体である組成物。
【請求項４５】
前記抗菌性脂質が４℃以上で液体である請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
界面活性剤をさらに含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記抗菌性組成物を希釈する工程と、
前記抗菌性組成物を基材に塗布する工程と
を含む、請求項４４に記載の抗菌性組成物の基材への塗布方法。
【請求項４８】
前記抗菌性組成物を基材に塗布する工程を含む、請求項４４に記載の抗菌性組成物の基材への塗布方法。
【請求項４９】
多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アルコールの脂肪族エーテル、またはそれらのアルコキシル化誘導体よりなる群から選択された主要量の抗菌性脂質を含む抗菌性組成物を塗布する工程と、
エンハンサーを基材に塗布する工程と
を含む、抗菌性組成物の塗布方法。
【請求項５０】
前記エンハンサーが塗布される前に前記抗菌性組成物が前記基材に塗布される請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記エンハンサーが塗布された後に前記抗菌性組成物が前記基材に塗布される請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
請求項１に記載の組成物を肉のセクションに塗布する工程と、肉の該セクションをひき肉にする工程とを含む、牛のひき肉の処理方法。
【公表番号】特表２００７−５０４８２６（Ｐ２００７−５０４８２６Ａ）
【公表日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２６２６９（Ｐ２００６−５２６２６９）
【出願日】平成１６年９月８日（２００４．９．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２９３４４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２３０２３
【国際公開日】平成１７年３月１７日（２００５．３．１７）
【出願人】（５９９０５６４３７）スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー (1,802)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月８日（２００４．９．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２９３４４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２３０２３
【国際公開日】平成１７年３月１７日（２００５．３．１７）
【出願人】（５９９０５６４３７）スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー (1,802)
【Ｆターム（参考）】
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