炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体、それからなる食品製剤、化粧品、抗炎症剤
【課題】 副作用が弱く、優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体、それからなる食品製剤、化粧品、抗炎症剤を提供する。
【解決手段】 炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体は、アネトールとパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかと結合してなる誘導体であり、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物とエステル交換用リパーゼを添加し加温、又は、魚類、大豆と納豆菌により発酵し植物油で抽出して得られる。食品製剤又は化粧品は、アネトール誘導体、菊の花エキス含有植物油、松の葉エキス含有植物油からなるものである。抗炎症剤はアネトール誘導体からなる。
【解決手段】 炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体は、アネトールとパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかと結合してなる誘導体であり、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物とエステル交換用リパーゼを添加し加温、又は、魚類、大豆と納豆菌により発酵し植物油で抽出して得られる。食品製剤又は化粧品は、アネトール誘導体、菊の花エキス含有植物油、松の葉エキス含有植物油からなるものである。抗炎症剤はアネトール誘導体からなる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体に関するものである。また、前記のアネトール誘導体、菊の花エキス含有植物油、松の葉エキス含有植物油を含有する組成物からなる食品製剤、化粧品及び抗炎症剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
炎症性サイトカインとは炎症時に、マクロファージ、リンパ球や単球などの炎症細胞により産生されるたんぱく質である。
【０００３】
また、炎症性サイトカインは炎症性プロスタグランジンを誘導し、炎症性サイトカインと炎症性プロスタグランジンが組織や細胞に障害を与え、発熱、腫脹、赤み、痛みという炎症の症状を全身に及ぼす。
【０００４】
炎症性サイトカインとしては、インターロイキン−１アルファ、インターロイキン−１ベータ、インターロイキン−６、インターロイキン−８、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦアルファ）があり、これらは分子量１万〜３万程度のたんぱく質である。
【０００５】
このうち、インターロイキン−１アルファ及びインターロイキン−１ベータは、炎症性細胞である単球やリンパ球から放出され、インターロイキン−６、インターロイキン−８、ＴＮＦアルファの分泌を促し、このうちインターロイキン−６は発熱や組織の障害に関与している。また、ＴＮＦアルファは、別名カケクチンとも言われ、癌や悪液質の際に放出され、全身症状の悪化や不快感をもたらす（例えば、非特許文献１参照。）。
【０００６】
これらの炎症性サイトカインは細菌やウイルス感染時により細胞内で生成が誘導されて産生される。その経路にはプロテインキナーゼＣ系やカルシウムを介した細胞内情報伝達系が存在している。さらに、核で転写因子である転写因子カッパＢ（ＮＦ−カッパＢ）やＮＦ−ＩＬ６が炎症性サイトカインのメッセンジャーＲＮＡの転写を促進すると報告されている（例えば、非特許文献２参照。）。
【０００７】
炎症性サイトカインの産生を抑制する物質としてステロイドホルモン製剤が存在し、このステロイドホルモン製剤は炎症細胞の中で、プロテインキナーゼＣ系や炎症性サイトカインの転写因子を抑制し、炎症性サイトカインの産生を抑制する（例えば、非特許文献３参照。）。
【０００８】
一方、ステロイドホルモン製剤としてはプロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、プレゾニドロン、コルチゾンなどがあるものの、副作用として免疫機能低下、日和見感染、副腎の機能低下、ステロイド紫斑などの皮膚炎などが知られている（例えば、非特許文献４参照。）。
【０００９】
その結果、ステロイドホルモン製剤は、長期間使用できないという欠点がある。
【００１０】
天然の抗炎症剤としては甘草やハーブが知られている。甘草にはグリチルリチン酸が含有され、その働きはステロイド様作用があると報告されている（例えば、非特許文献５参照。）。しかし、その働きは軽度であるという欠点がある。
【００１１】
いくつかの天然由来植物素材は、医薬品、食品、化粧品などとして利用されており、このうち、アニスについては漢方生薬エキス含有組成物及びそれを含有する製剤（例えば、特許文献１参照。）があるものの、特定の成分や化合物についての報告はない。
【００１２】
また、炎症性サイトカインの産生を抑制する物質又は抗炎症剤の発明としては、ハイドロキノン配糖体の少なくとも１種と、美白作用を有する生薬又は生薬エキスとを含む化粧料に関する発明がある（例えば、特許文献２参照。）。
【００１３】
さらに、バジルの抗炎症作用に関する発明としては、抗炎症 用食品の発明（例えば、特許文献３参照。）があるものの、有効成分の特定や化合物についての報告はない。
【００１４】
抗炎症作用を呈するアネトールについては、アラキドン酸代謝抑制剤の発明があり、アルトールを有効成分とするアラキドン酸代謝抑制に関する発明がある（例えば、特許文献４参照。）。しかし、炎症性サイトカイン産生を抑制するアネトールやアネトールより優れた成分に関する発明は見当たらない。
【特許文献１】特開２００５−１８７３９４公報
【特許文献２】特開平５−１３９９５０公報
【特許文献３】特開平１１−３１８３８７公報
【特許文献４】特開２００６−２１９４７１公報
【非特許文献１】Ｇｒｉｇｎａｒｉ Ｇ．ら、Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ、８５、９６７−９７２、２０００。
【非特許文献２】Ｄｒｉｓｃｏｌｌ、Ｅ．ら、Ｅｎｖｉｒｏｎ． Ｈｅａｌｔｈ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ、１０５、１１５９−１１６４、１９９７。
【非特許文献３】Ｒｏｍａｎ、Ｊ．ら、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、９８、２２８−２３７、１９９９。
【非特許文献４】Ｂｒｕｎｅｒ、Ｃ．Ｒ．ら、Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｏｎｌｉｎｅ Ｊ、９、２、２００３。
【非特許文献５】Ｓａｓａｋｉ、Ｈ．ら、Ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙ、７０、２２９−２３６、２００２−２００３。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
従来、炎症性サイトカインを抑制する物質としてステロイド剤があるものの、副腎肥大や感染症などの副作用が認められるという問題点があった。また、天然由来の物質の作用は軽度であり、水溶性物質であることが多いため、作用の持続性が低いという問題点があった。
【００１６】
また、通常のポリフェノール類や精油は種々の酸化ストレスや酸化物質によりそれらの活性を消失しやすいという問題点があった。
【００１７】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体を提供することにある。
【００１８】
食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる副作用が弱く、優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体を提供することにある。
【００１９】
また、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸又はアニス酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる副作用が弱く、優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体を提供することにある。
【００２０】
さらに、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜１重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜１重量を含有する組成物からなる副作用が弱く、優れた食品製剤を提供することにある。
【００２１】
加えて、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０２〜２重量、松の葉エキス含有植物油０．０２〜２重量を含有する組成物からなる化粧品を提供することにある。
【００２２】
また、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（１）で示されるアネトール誘導体に関するものである。
【００２４】
【化１】
【００２５】
Ｘは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つ。
【００２６】
請求項２に記載の発明は、食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる請求項１に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体に関するものである。
【００２７】
請求項３に記載の発明は、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがパルミチン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（２）で示されるアネトール誘導体に関するものである。
【００２８】
【化２】
【００２９】
請求項４に記載の発明は、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがエイコサペンタエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（３）で示されるアネトール誘導体に関するものである。
【００３０】
【化３】
【００３１】
請求項５に記載の発明は、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがドコサヘキサエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（４）で示されるアネトール誘導体に関するものである。
【００３２】
【化４】
【００３３】
請求項６に記載の発明は、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にアニス酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがアニス酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（５）で示されるアネトール誘導体に関するものである。
【００３４】
【化５】
【００３５】
請求項７に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜１重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜１重量を含有する組成物からなる食品製剤に関するものである。
【００３６】
請求項８に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０２〜２重量、松の葉エキス含有植物油０．０２〜２重量を含有する組成物からなる化粧品に関するものである。
【００３７】
請求項９に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤に関するものである。
【００３８】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
【００３９】
請求項１に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４０】
請求項２に記載の食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４１】
請求項３に記載のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４２】
請求項４に記載のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４３】
請求項５に記載のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４４】
請求項６に記載のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にアニス酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４５】
請求項７に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜１重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜１重量を含有する組成物からなる食品製剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４６】
請求項８に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０２〜２重量、松の葉エキス含有植物油０．０２〜２重量を含有する組成物からなる化粧品によれば、副作用が弱く、優れたしわ改善作用が発揮される。
【００４７】
請求項９に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４８】
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
【００４９】
まず、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（１）で示されるアネトール誘導体について説明する。
【００５０】
【化６】
【００５１】
Ｘは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つ。
【００５２】
ここでいうアネトール誘導体とは、天然に存在する、もしくは、発酵、酵素合成植物合成や化学合成により製造されるアネトール誘導体であり、そのうち、脂溶性が高い性質を有する一連の化合物である。
【００５３】
そもそも、アネトールとはフェノール基を有する精油成分であり、別名は２−メソキシ−４−（２−プロペニル）フェノール、又は４−アリル−２−メソキシフェノールである。
【００５４】
このアネトールは、アニス、バジルや八角などの種々の植物に含有される精油成分で、常温では液体であり、その高い安全性が確認されている。
【００５５】
また、このアネトールには、制吐作用、抗ヒスタミン作用、抗リウマチ作用、抗神経痛作用、酸化防止作用、抗ウイルス作用、催淫作用、去痰作用などの有用な作用が報告されている。
【００５６】
アネトールの炎症性サイトカイン抑制作用や抗炎症作用については、報告が少ない。これは、アネトールが揮発性の精油成分であり、揮発しやすいという欠点があるためである。
【００５７】
ここでいうアネトール誘導体は、脂溶性であるため、皮脂や腸管などの標的となる炎症細胞の細胞膜に馴染みやすく、核内の遺伝子や転写因子を調節し、また、細胞内情報伝達系にも作用するという優れた特長を有する。
【００５８】
さらに、この誘導体は脂溶性であるため、作用持続性に優れ、また、その作用時間が長いという特徴を有する。
【００５９】
ここでいうアネトール誘導体とは、アネトールのフェノール性水酸基にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つがそれぞれのカルボキシル基とエステル結合した誘導体である。
【００６０】
前記のアネトール誘導体はアニスの果実、バジルやハイビスカスの茎、花、実や葉に広く分布しているものの、アネトールが揮発性であるという欠点があり、アネトール誘導体が構造的に安定であり、持続的であり、その作用に優れていることから好ましい。
【００６１】
前記のアネトール誘導体は脂溶性が高まった結果、構造が安定化され、アネトール単体に比して抗炎症作用に優れている。
【００６２】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【００６３】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、炎症のシグナルの中心を担っているプロテインキナーゼＣの発現を抑制することにより、炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【００６４】
前記のアネトール誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つが結合していることからアネトールに比して小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい。
【００６５】
前記のアネトール誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてアネトールとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のアネトール誘導体も安全性が高い。
【００６６】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００６７】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、アラキドン酸から生じる炎症性プロスタグランジンの量を減少させ、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００６８】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００６９】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が毛細血管拡張の作用を呈することから、炎症局所の血流が改善され、炎症物が排泄されて抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００７０】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００７１】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがオレイン酸の場合、オレイン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００７２】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞やオルガネラ膜に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００７３】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸の場合、アニス酸のメトキシフェニル残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞膜やオルガネラの酸化を防御して標的となるプロテインキナーゼＣに働くため、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００７４】
また、アネトール誘導体をアニスの果実もしくはバジルの葉や実を原料として加工し、製造し、有機溶媒又は植物油や液化炭酸ガスで抽出して精製することは純度の高いものが得られることから好ましい。有機溶媒としてはエタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【００７５】
さらに、アネトール誘導体に利用される脂肪酸を植物、豆類、食用魚類より精製し、または、精製油脂を用いることは、好ましい。たとえば、これらの脂肪酸を不二製油、日清製油、ニッスイ製薬、日水漁業、東洋漁業より入手して、結合酵素を用いた生合成により、又は、化学的に合成され、前記の有機溶媒や植物油で抽出される。
【００７６】
生成されたアネトール誘導体は前記の有機溶媒や植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００７７】
これらの原料から生化学的な酵素反応によりアネトール誘導体を得る場合には、エステル結合反応を生じる酵素、たとえば、アマノエンザイム製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどが用いられる。生成されたアネトール誘導体は前記の有機溶媒や植物油で抽出される。
【００７８】
また、化学合成反応による場合には、マグネシウム、アルミニウムなどの金属触媒とともに、加温される。これらの原料は、反応槽に入れられ、溶媒とともに、反応が行われる。この反応物は、生成されたアネトール誘導体は前記の有機溶媒や植物油で抽出され、溶媒を除去されて粗生成物として得ることは、精製に要するコストを削減できることから、好ましい。
【００７９】
目的とするアネトール誘導体を天然の素材から抽出し、あるいは、精製することにより得ることができる。天然の素材としてアニスの果実もしくはバジルの葉や実などの植物、又は、海藻、キノコ、食用動物、食用魚類、軟体動物、昆虫、甲殻類などがある。特に、アニスの果実もしくはバジルの葉や実、食用魚類の頭部やウナギの頭部は、それぞれの成分の含量が高いことから、抽出しやすいという特徴があり、前記の有機溶媒や植物油などにより抽出されることは好ましい。
【００８０】
産業上、食用魚類の頭部は食用魚類の加工時に除去され、廃棄物として廃棄されており、利用されていない。この食用魚類の頭部やウナギの頭部を原料として抽出、又は、精製することは廃棄物を有効に利用し、廃棄物の量を軽減することから好ましい。
【００８１】
前記のアネトール誘導体を微生物や酵母を用いた発酵により得ることは食用として安全性が確認されており、食経験も豊富であることから好ましく、この場合、用いる微生物としては納豆菌、乳酸菌、紅麹、枯草菌があり、酵母としてはビール酵母や酒精酵母があり、特に、納豆菌はエステル交換作用に優れていることから好ましい。
【００８２】
前記の発酵はアニスの果実もしくはバジルの葉や実、食用魚類、食用魚類の頭部や内臓、大豆や牛乳などの発酵ベースに前記の微生物又は酵母を添加して発酵タンクを用いて実施される。この発酵後、微生物又は酵母と発酵液の混合物から目的とする前記のアネトール誘導体を得ることができる。この場合、前記の有機溶媒や植物油で抽出することは好ましい。また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスを含有した植物油などを粗精製の段階で用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００８３】
このうち、アニスの果実や茎もしくはバジルの葉や実は食経験も豊富であり、目的とするアネトール誘導体を安定的に供給できることから好ましい。また、発酵に大豆を用いることは、脂肪酸成分として発酵に利用される脂肪酸を供給できる点から好ましい。さらに、前記の発酵物から発酵物から目的とするアネトール誘導体を分離する場合、前記の有機溶媒や植物油、さらに、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスを含有した有機溶媒や植物油などを粗精製の段階で用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００８４】
植物から抽出する場合、アニスの果実や茎、バジルの葉や実、緑茶、スターアニス、シナモン、ウメ、スミレ、ヘリオトロープ、オレンジフラワー、スイセン、カーネーション、バナナ、ギョウジャニンニク、タマネギ、ニンニク、大豆、ギジギシ、カンゾウ、ツリフネソウ、ハナイカダ、大麦若葉、葛の花、トウガラシ、カキ、梨、クリ、タラ、ワサビ、ワラビ、稲、小麦、トウモロコシ、ダイコン、菜の花、サクラ、マツ、アオキ、アカネ、アカメガシワ、アケビ、アマチャズル、アマドコロ、アロエ、イカリソウ、イタドリ、イノコズチ、イブキジャコウソウ、ウコギ、ウツボグサ、ウド、ウメ、ウラジロガシ、エビスグサ、オウレン、オオバコ、オケラ、オクラ、オトギリソウ、オナモミ、オミナエシ、カキドオシ、カラスウリ、カラスビシャク、カワラケツメイ、カワラナデシコ、カンアオイ、キクイモ、キキョウ、キササゲ、キハダ、キランソウ、キンミズヒキ、クガイソウ、クサボケ、クズ、クチナシ、コウホネ、コブシ、サイカチ、サボンソウ、サルトリイバラバッケツ、サンシュユ、ジャノヒゲ、シラン、セリ、センブリ、タムシバ、タラノキ、タンポポ、チガヤ、ツリガネニンジン、ツワブキ、トチノキ、トチバニンジン、ナンテン、ノイバラ、ハコベ、ハトムギ、ハハコグサ、ヒキオコシ、ヒシ、ヒトツバ、ビワ、フキ、フクジュソウ、フジ、マタタビ、メハジキ、ヤマノイモ、ユキノシタ、ヨモギ、リンドウ、レンギョウ、ロウバイ、ワレモコウなどの葉、茎、花又は根などの植物体は、いずれも入手しやすいことから好ましい。
【００８５】
このうち、アニスの果実や茎、バジルの葉や実、緑茶、シナモン、バジル、ウメ、スミレ、ヘリオトロープ、オレンジフラワー、スイセン、カーネーション、バナナには、アネトールが豊富なことから目的とするアネトール誘導体が得やすいことから、好ましい。また、花に付随したガクも花の一部として含まれる。
【００８６】
ここでいうアニスの果実とはアニス、つまり学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍであるセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【００８７】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【００８８】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【００８９】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【００９０】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【００９１】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【００９２】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【００９３】
さらに、目的とするアネトール誘導体を緑茶から抽出する場合、日本産の緑茶、粉茶、中国産のアッサム系の緑茶の葉部、茎又は根は、入手しやすいことから好ましい。
【００９４】
ここでいう緑茶とは、代表的には学名Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓであり、Ｃａｍｅｌｌｉａ属の全ての緑茶を含む。
【００９５】
また、目的とするアネトール誘導体の分離には、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。この分離の場合、前記の有機溶媒や植物油を用いることは好ましく、抗酸化成分を含有した植物油や有機溶媒、たとえば、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスを含有した植物油や有機溶媒を粗精製の段階で用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００９６】
前記の反応物や組成物から、目的とするアネトール誘導体を精製することは純度の高い物質として摂取した場合にその摂取量を減少させることができる点から好ましい。
【００９７】
高度に精製される場合、分離用担体又は樹脂が利用され、精製される。分離用担体又は樹脂としては、表面が後述のようにコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。０．１〜３００マイクロｍの粒度を有するものが好ましく、粒度が細かい程、精度の高い分離が行なわれるが、分離時間が長い欠点がある。
【００９８】
例えば、逆相担体又は樹脂として表面が疎水性化合物でコーティングされたものは、疎水性の高い物質の分離に利用される。陽イオン物質でコーティングされたものは陰イオン性に荷電した物質の分離に適している。
【００９９】
また、陰イオン物質でコーティングされたものは陽イオン性に荷電した物質の分離に適している。特異的な抗体をコーティングした場合には、特異的な物質のみを分離するアフィニティ担体又は樹脂として利用される。
【０１００】
アフィニティ担体又は樹脂は、抗原抗体反応を利用して抗原の特異的な調製に利用される。分配性担体又は樹脂は、シリカゲル（メルク社製）等のように、物質と分離用溶媒の間の分配係数に差異がある場合、それらの物質の単離に利用される。
【０１０１】
これらのうち、製造コストを低減することができる点から、吸着性担体又は樹脂、分配性担体又は樹脂、分子篩用担体又は樹脂及びイオン交換担体又は樹脂が好ましい。
【０１０２】
さらに、分離用溶媒に対して分配係数の差異が大きい点から、逆相担体又は樹脂及び分配性担体又は樹脂はより好ましい。
【０１０３】
分離用溶媒として有機溶媒を用いる場合には、有機溶媒に耐性を有する担体又は樹脂が用いられる。また、医薬品製造又は食品製造に利用される担体又は樹脂は好ましい。
【０１０４】
これらの点から吸着性担体としてダイヤイオン（三菱化学（株）社製）及びＸＡＤ−２又はＸＡＤ−４（ロームアンドハース社製）、分子篩用担体としてセファデックスＬＨ−２０（アマシャムファルマシア社製）、分配用担体としてシリカゲル、イオン交換担体としてＩＲＡ−４１０（ロームアンドハース社製）、逆相担体としてＤＭ１０２０Ｔ（富士シリシア社製）がより好ましい。これらのうち、ダイヤイオン、セファデックスＬＨ−２０及びＤＭ１０２０Ｔはさらに好ましい。
【０１０５】
得られた抽出物は、分離前に分離用担体又は樹脂を膨潤化させるための溶媒に懸濁される。その量は、分離効率の点から抽出物の重量に対して１〜５０倍量が好ましく、３〜２０倍量がより好ましい。分離の温度としては物質の安定性の点から４〜３０℃が好ましく、１０〜２５℃がより好ましい。
【０１０６】
分離用溶媒には、水、又は、水を含有する低級アルコール、親水性溶媒、親油性溶媒が用いられる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールが用いられるが、食用として利用されているエタノールが好ましい。
【０１０７】
セファデックスＬＨ−２０を用いる場合、分離用溶媒には低級アルコールが好ましい。シリカゲルを用いる場合、分離用溶媒にはクロロホルム、メタノール、酢酸又はそれらの混合液が好ましい。ダイヤイオン及びＤＭ１０２０Ｔを用いる場合、分離用溶媒はメタノール、エタノール等の低級アルコール又は低級アルコールと水の混合液が好ましい。
【０１０８】
分離された分画を採取後、乾燥又は真空乾燥により溶媒を除去し、目的とするアネトール誘導体を粉末又は濃縮液として得ることは溶媒による影響を除外できることから、好ましい。
【０１０９】
前記のアネトール誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、浸漬した繊維、プラスチック、衣類、汚染物質による炎症に対する抗炎症剤などに利用される。
【０１１０】
医薬品としては、皮膚、全身又は局所の抗炎症剤、抗アレルギー剤、花粉症改善剤、抗アトピー剤などに利用される。また、魚類や家畜などの獣医用医薬品又はペット用抗炎症剤としても利用され、素材が天然由来であることから安全性が高く、より好ましい。さらに、炎症に起因した癌や変異の発症に対しても抑制作用を呈することから、発癌予防又は癌抑制剤として利用される。
【０１１１】
前記の食品製剤としては、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。また、この食品製剤はペット用や魚類や家畜などの成育のためにも、用いる素材が天然由来であることから安全性が高く、より好ましい。
【０１１２】
この化粧品としては、炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。また、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。
【０１１３】
衛生用具としてはガーゼ、マスク、花粉対策用のマスク、炎症を抑制するための生理用品やアトピー患者に対する衣類に用いられる。また、炎症を誘発する室内の空気改善剤、トイレに用いられるプラスチック素材や衣類、消臭剤やシックハウス症に対する改善剤や繊維、衣類などに利用される。さらに、炎症を起因させる環境物質からの防御、たとえば、ダイオキシン、アスベスト、ＰＣＢ、硫化水素、窒素酸化物などの有害物質から身体を防御するためのマスク、フィルターや燃料添加剤としても、利用される。特に、喫煙やタバコに含まれる有害物質に対して抑制作用を呈することから、タバコのフィルターにも利用される。
【０１１４】
次に、食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体について説明する。
【０１１５】
ここでいう炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体とは、前記のアネトール誘導体である。
【０１１６】
ここでいうアネトール誘導体は、脂溶性であるため、皮脂や腸管の細胞膜に馴染みやすいという特長を有する。
【０１１７】
さらに、この誘導体は脂溶性であるため、作用持続性に優れ、また、その作用時間が長いという特徴を有する。
【０１１８】
ここでいうアネトール誘導体とは、アネトールのフェノール性水酸基にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つがそれぞれのカルボキシル基とエステル結合した誘導体である。
【０１１９】
前記のアネトール誘導体は脂溶性が高まった結果、構造が安定化され、アネトール単体に比して抗炎症作用に優れている。
【０１２０】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０１２１】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、炎症のシグナルの中心を担っているプロテインキナーゼＣの発現を抑制することにより、炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０１２２】
前記のアネトール誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つが結合していることからアネトールに比して小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい。
【０１２３】
前記のアネトール誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてアネトールとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のアネトール誘導体も安全性が高い。
【０１２４】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１２５】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、アラキドン酸から生じる炎症性プロスタグランジンの量を減少させ、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１２６】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１２７】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１２８】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１２９】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがオレイン酸の場合、オレイン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１３０】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞やオルガネラ膜に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１３１】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸の場合、アニス酸のメトキシフェニル残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞膜やオルガネラの酸化を防御して標的となるプロテインキナーゼＣに働くため、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１３２】
前記のアネトール誘導体は、食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られるものである。
【０１３３】
植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる。
【０１３４】
また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１３５】
ここでいう食用魚類としては、食用に用いる魚類のことであり、このうち、ウナギは食経験が豊富である。
【０１３６】
ウナギの頭部や内臓は食経験もあり、カプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アニス酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸を含んでいることから好ましい。
【０１３７】
また、漁業では加工過程においてウナギの頭部や内臓は廃棄されることから、廃棄物の有用利用ができることから好ましい。
【０１３８】
このうち、浜名湖湖畔で養殖されて成長したウナギは、好ましい。また、解体場で屠殺後解体し、頭部及び内臓を切断し、採取することは好ましい。
【０１３９】
集められたウナギの頭部及び内臓を包丁により裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕することは好ましい。
【０１４０】
ここでいうアニスの果実とはアニス学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍのセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【０１４１】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【０１４２】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【０１４３】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【０１４４】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【０１４５】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【０１４６】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【０１４７】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は中山技術研究所製ＤＭ−６などの粉砕機で粉砕されることは好ましい。
【０１４８】
ここでいう大豆は、日本産、中国産、アメリカ産、ロシア産などいずれの産地のものも、利用でき、使用に際して中山技術研究所製ＤＭ−６などの粉砕機で粉砕されることが好ましい。
【０１４９】
ここでいう納豆菌とは、納豆や食品の加工用に用いられる枯草菌の一種である。納豆素本舗製の納豆菌は発酵に適していることから、好ましい。
【０１５０】
前記の発酵に関するそれぞれの添加量は、食用魚類１重量に対し、アニスの果実は０．０１〜４重量が好ましく、大豆は０．２〜３重量が好ましく、納豆菌は０．００３〜０．０３重量が好ましい。
【０１５１】
前記の発酵は清浄な培養用タンクで実施され、水道水により前記の材料を混合することは好ましい。
【０１５２】
また、この発酵は、２７〜４５℃に加温され、発酵は、１２〜７７時間行われる。発酵後に、抽出を効率良く実施するために、水道水で希釈される。
【０１５３】
さらに、発酵物は植物油で抽出される。生成されたアネトール誘導体を植物油で抽出することは好ましい。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１５４】
農薬を使用せずに栽培された植物を用いた植物油が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０１５５】
前記の発酵物１重量に対して植物油の添加量は、０．０３〜３重量である。この場合、攪拌による抽出が好ましく、温度は１６〜５０℃が好ましく、攪拌時間は０．５〜４時間が好ましい。
【０１５６】
前記の攪拌後、上層に分離した植物油を採取し、水分を除去することは好ましい。水分を除去するために、東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２などの乾燥機が用いられる。
【０１５７】
分離されたアネトール誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼなどの消化酵素により分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０１５８】
前記の反応物から、目的とするアネトール誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の溶媒と樹脂を用いた精製操作を利用することが好ましい。用いる溶媒としては、エタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【０１５９】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするアネトール誘導体を得ることは好ましい。
【０１６０】
このようにして得られたアネトール誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたアネトール誘導体は医薬品、食品製剤又は化粧品に利用される。医薬品としては、抗炎症剤、抗肥満剤、脂肪分解剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗アレルギー剤などに利用される。
【０１６１】
前記の食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０１６２】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０１６３】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎や種々の炎症、かゆみ、腫れや虫さされに対して優れた治療または予防的な働きを呈する。
【０１６４】
次に、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（２）で示されるアネトール誘導体について説明する。
【０１６５】
【化７】
【０１６６】
ここでいうアネトール誘導体とは、前記のアネトール誘導体であり、アネトールに、パルミチン酸のカルボキシル酸から最も離れた炭素が共有結合した誘導体である。
【０１６７】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０１６８】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、核内に移動してＮＦ−カッパＢやＮＦ−ＩＬ６などの転写因子に作用し、転写因子が炎症性サイトカインの遺伝子レベルの発現を抑制して炎症性サイトカインの産生を抑制する。また、前記のアネトール誘導体において、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１６９】
前記のアネトール誘導体はアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０１７０】
ここでいうアニスの果実とはアニス学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍのセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【０１７１】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【０１７２】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【０１７３】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【０１７４】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【０１７５】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【０１７６】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【０１７７】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１７８】
ここで用いられるパルミチン酸は、ヤシ油、植物油、なたね油、綿実油、とうもろこし油、ベニバナ油、ゴマ油、コメ油、ヒマワリ油、オリーブ油などから得られ、リョーショク、日清製油や不二製油株式会社などのヤシや大豆などの植物より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０１７９】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１８０】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物、パルミチン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１８１】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、パルミチン酸は０．０２〜０．５重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．００１〜０．０８重量が好ましい。
【０１８２】
前記の加温の温度として、１７〜５０℃が好ましく、２０〜３９℃がより好ましい。
【０１８３】
前記の加温の時間として、３〜３９時間が好ましく、５〜２４時間がより好ましい。
【０１８４】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３０〜１５０回の速度が好ましい。
【０１８５】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１８６】
前記の反応物は植物油により分離される。前記の反応物は、油溶性が高いことから、植物油に溶解する。生成されたアネトール誘導体を植物油で抽出することは好ましい。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１８７】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、植物油は０．３〜３重量が好ましい。
【０１８８】
分離されたアネトール誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０１８９】
前記の反応物から、目的とするアネトール誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の溶媒と樹脂を用いた精製操作を利用することが好ましい。用いる溶媒としては、エタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【０１９０】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするアネトール誘導体を得ることは好ましい。
【０１９１】
このようにして得られたアネトール誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたアネトール誘導体は医薬品、食品製剤又は化粧品に利用される。医薬品としては、抗炎症剤、抗肥満剤、脂肪分解剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗アレルギー剤などに利用される。
【０１９２】
前記の食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０１９３】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０１９４】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療効果または予防的な働きを呈する。
【０１９５】
次に、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（３）で示されるアネトール誘導体について説明する。
【０１９６】
【化８】
【０１９７】
ここでいうアネトール誘導体とは、前記のアネトール誘導体であり、アネトールに、エイコサペンタエン酸のカルボキシル酸から最も離れた炭素が共有結合した誘導体である。
【０１９８】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０１９９】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、核内に移動してＮＦ−カッパＢやＮＦ−ＩＬ６などの転写因子に作用し、転写因子が炎症性サイトカインの遺伝子レベルの発現を抑制して炎症性サイトカインの産生を抑制する。また、前記のアネトール誘導体において、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が抗炎症作用を発揮し、また、血管障害や血小板凝集改善作用を呈することにより、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０２００】
前記のアネトール誘導体はアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２０１】
ここでいうアニスの果実とはアニス学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍのセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【０２０２】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【０２０３】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【０２０４】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【０２０５】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【０２０６】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【０２０７】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【０２０８】
採取されたアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０２０９】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２１０】
ここで用いられるエイコサペンタエン酸は、魚類、魚油などから得られ、日水製薬、リョーショク、日清製油や不二製油株式会社などの魚油より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０２１１】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２１２】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物、エイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２１３】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、カプリル酸は０．０１〜０．７重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０５重量が好ましい。
【０２１４】
前記の加温の温度として、１２〜５０℃が好ましく、１７〜３９℃がより好ましい。
【０２１５】
前記の加温の時間として、２〜３９時間が好ましく、３〜２４時間がより好ましい。
【０２１６】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３０〜１４０回の速度が好ましい。
【０２１７】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２１８】
前記の反応物は植物油により分離される。前記の反応物は、油溶性が高いことから、植物油に溶解する。生成されたアネトール誘導体を植物油で抽出することは好ましい。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２１９】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、植物油は０．４〜３重量が好ましい。
【０２２０】
分離されたアネトール誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２２１】
前記の反応物から、目的とするアネトール誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の溶媒と樹脂を用いた精製操作を利用することが好ましい。用いる溶媒としては、エタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【０２２２】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするアネトール誘導体を得ることは好ましい。
【０２２３】
このようにして得られたアネトール誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたアネトール誘導体は医薬品、食品製剤又は化粧品に利用される。医薬品としては、抗炎症剤、抗肥満剤、脂肪分解剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗アレルギー剤などに利用される。
【０２２４】
前記の食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０２２５】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０２２６】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療効果または予防的な働きを呈する。
【０２２７】
次に、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（４）で示されるアネトール誘導体について説明する。
【０２２８】
【化９】
【０２２９】
ここでいうアネトール誘導体とは、前記のアネトール誘導体であり、アネトールに、ドコサヘキサエン酸のカルボキシル酸から最も離れた炭素が共有結合した誘導体である。
【０２３０】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０２３１】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、核内に移動してＮＦ−カッパＢやＮＦ−ＩＬ６などの転写因子に作用し、転写因子が炎症性サイトカインの遺伝子レベルの発現を抑制して炎症性サイトカインの産生を抑制する。また、前記のアネトール誘導体において、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が抗炎症作用を発揮し、また、血管障害や血小板凝集改善作用を呈することにより、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０２３２】
前記のアネトール誘導体はアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２３３】
ここでいうアニスの果実とはアニス学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍのセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【０２３４】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【０２３５】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【０２３６】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【０２３７】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【０２３８】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【０２３９】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【０２４０】
採取されたアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０２４１】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２４２】
ここで用いられるドコサヘキサエン酸は、魚類、魚油などから得られ、日水製薬、リョーショク、日清製油や不二製油株式会社などの魚油より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０２４３】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２４４】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物、ドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２４５】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、カプリル酸は０．０１〜０．８重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０９重量が好ましい。
【０２４６】
前記の加温の温度として、１２〜６０℃が好ましく、１５〜３９℃がより好ましい。
【０２４７】
前記の加温の時間として、２〜４９時間が好ましく、３〜２４時間がより好ましい。
【０２４８】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３０〜１４０回の速度が好ましい。
【０２４９】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２５０】
前記の反応物は植物油により分離される。前記の反応物は、油溶性が高いことから、植物油に溶解する。生成されたアネトール誘導体を植物油で抽出することは好ましい。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２５１】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、植物油は０．４〜３重量が好ましい。
【０２５２】
分離されたアネトール誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２５３】
前記の反応物から、目的とするアネトール誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の溶媒と樹脂を用いた精製操作を利用することが好ましい。用いる溶媒としては、エタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【０２５４】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするアネトール誘導体を得ることは好ましい。
【０２５５】
このようにして得られたアネトール誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたアネトール誘導体は医薬品、食品製剤又は化粧品に利用される。医薬品としては、抗炎症剤、抗肥満剤、脂肪分解剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗アレルギー剤などに利用される。
【０２５６】
前記の食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０２５７】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０２５８】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療効果または予防的な働きを呈する。
【０２５９】
次に、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にアニス酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（５）で示されるアネトール誘導体について説明する。
【０２６０】
【化１０】
【０２６１】
ここでいうアネトール誘導体とは、前記のアネトール誘導体であり、アネトールにアニス酸のカルボキシル酸から最も離れた炭素が共有結合した誘導体である。
【０２６２】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０２６３】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、核内に移動してＮＦ−カッパＢやＮＦ−ＩＬ６などの転写因子に作用し、転写因子が炎症性サイトカインの遺伝子レベルの発現を抑制して炎症性サイトカインの産生を抑制する。また、アニス酸のメトキシフェニル基が抗酸化作用を発揮して、抗炎症作用を増強させる。
【０２６４】
前記のアネトール誘導体はアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２６５】
ここでいうアニスの果実とはアニス学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍのセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【０２６６】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【０２６７】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【０２６８】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【０２６９】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【０２７０】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【０２７１】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【０２７２】
採取されたアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０２７３】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２７４】
ここで用いられるアニス酸は、魚類、魚油、植物、特に、アニスの果実などから得られ、日水製薬、リョーショク、日清製油、安理ジャパンや不二製油株式会社などの植物や魚類より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０２７５】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２７６】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物、ドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２７７】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、カプリル酸は０．０１〜０．８重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０９重量が好ましい。
【０２７８】
前記の加温の温度として、１２〜６０℃が好ましく、１５〜３９℃がより好ましい。
【０２７９】
前記の加温の時間として、２〜４９時間が好ましく、３〜２４時間がより好ましい。
【０２８０】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３０〜１４０回の速度が好ましい。
【０２８１】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２８２】
前記の反応物は植物油により分離される。前記の反応物は、油溶性が高いことから、植物油に溶解する。生成されたアネトール誘導体を植物油で抽出することは好ましい。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２８３】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、植物油は０．４〜３重量が好ましい。
【０２８４】
分離されたアネトール誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２８５】
前記の反応物から、目的とするアネトール誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の溶媒と樹脂を用いた精製操作を利用することが好ましい。用いる溶媒としては、エタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【０２８６】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするアネトール誘導体を得ることは好ましい。
【０２８７】
このようにして得られたアネトール誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたアネトール誘導体は医薬品、食品製剤又は化粧品に利用される。医薬品としては、抗炎症剤、抗肥満剤、脂肪分解剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗アレルギー剤などに利用される。
【０２８８】
前記の食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０２８９】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０２９０】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療効果または予防的な働きを呈する。
【０２９１】
次に、前記の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜１重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜１重量を含有する組成物からなる食品製剤について説明する。
【０２９２】
ここでいう炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体とは、前記した天然に存在する、もしくは、発酵、酵素合成植物合成や化学合成により製造されるアネトール誘導体であり、そのうち、脂溶性が高い性質を有する一連の化合物である。
【０２９３】
ここでいうアネトール誘導体は、脂溶性であるため、皮脂や腸管の細胞膜に馴染みやすいという特長を有する。
【０２９４】
さらに、この誘導体は脂溶性であるため、作用持続性に優れ、また、その作用時間が長いという特徴を有する。
【０２９５】
ここでいうアネトール誘導体とは、アネトールのフェノール性水酸基にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つがそれぞれのカルボキシル基とエステル結合した誘導体である。
【０２９６】
前記のアネトール誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてアネトールとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のアネトール誘導体も安全性が高い。
【０２９７】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０２９８】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、アラキドン酸から生じる炎症性プロスタグランジンの量を減少させ、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０２９９】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３００】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が毛細血管拡張の作用を呈することから、炎症局所の血流が改善され、炎症物が排泄されて抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３０１】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３０２】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがオレイン酸の場合、オレイン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３０３】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞やオルガネラ膜に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３０４】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸の場合、アニス酸のメトキシフェニル残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞膜やオルガネラの酸化を防御して標的となるプロテインキナーゼＣに働くため、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３０５】
また、アネトール誘導体をアニスの果実もしくはバジルの葉や実を原料として加工し、製造して精製することは原材料の入手が容易で、経済的であることから、好ましい。さらに、アネトール誘導体に利用される脂肪酸を植物、豆類、食用魚類より精製し、または、精製油脂を用いることは、好ましい。
【０３０６】
ここでいう菊の花エキス含有植物油とはポリフェノール類を含有する菊の花エキスからなる植物油であり、菊の花又は菊の花の発酵物を植物油で抽出して得られる。
【０３０７】
菊の花エキス含有植物油に用いられる植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる。
【０３０８】
株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３０９】
ここでいう松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。または、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有植物油も利用される。
【０３１０】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。また、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３１１】
前記の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０１〜１重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０１〜１重量であり、これにより組成物が得られる。
【０３１２】
アネトール誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３１３】
アネトール誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が１重量を上回る場合、アネトール誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３１４】
アネトール誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３１５】
アネトール誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が１重量を上回る場合、アネトール誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３１６】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は２５〜４８℃であり、加温時間は３〜４９時間である。
【０３１７】
加温温度が２５℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４８℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。加温時間が３時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。加温時間が４９時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が褐色に変色するおそれがある。
【０３１８】
この組成物は、前記のアネトール誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０３１９】
また、このように構成することにより、アネトール誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造を維持する。
【０３２０】
さらに、前記の組成物が他の原料とともに加工され、食品製剤になる。この場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤状、液状（ドリンク剤等）、カプセル状等の形状の食品製剤にすることができる。また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。
【０３２１】
前記の食品製剤は、１日数回に分けて経口摂取される。１日の摂取量は０．２〜１０ｇが好ましく、０．３〜６ｇがより好ましく、０．５〜４ｇがさらに好ましい。１日の摂取量が、０．２ｇを下回る場合、十分な抗炎症作用が発揮されないおそれがある。１日の摂取量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料等の形態で使用することができる。
【０３２２】
ここでいう食品製剤とは、人間が食する保健機能食品、健康補助食品、一般食品、病院で用いる病院用食品、また、動物用の飼料又はペット用サプリメント、ペットフードである。
【０３２３】
この食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０３２４】
次に、前記の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０２〜２重量、松の葉エキス含有植物油０．０２〜２重量を含有する組成物からなる化粧品について説明する。
【０３２５】
ここでいうアネトール誘導体は、脂溶性であるため、皮脂や腸管の細胞膜に馴染みやすいという特長を有する。
【０３２６】
さらに、この誘導体は脂溶性であるため、作用持続性に優れ、また、その作用時間が長いという特徴を有する。
【０３２７】
ここでいうアネトール誘導体とは、アネトールのフェノール性水酸基にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つがそれぞれのカルボキシル基とエステル結合した誘導体である。
【０３２８】
前記のアネトール誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてアネトールとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のアネトール誘導体も安全性が高い。
【０３２９】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３０】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、アラキドン酸から生じる炎症性プロスタグランジンの量を減少させ、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３１】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３２】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が毛細血管拡張の作用を呈することから、炎症局所の血流が改善され、炎症物が排泄されて抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３３】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３４】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがオレイン酸の場合、オレイン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３５】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞やオルガネラ膜に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３６】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸の場合、アニス酸のメトキシフェニル残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞膜やオルガネラの酸化を防御して標的となるプロテインキナーゼＣに働くため、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３７】
また、アネトール誘導体をアニスの果実もしくはバジルの葉や実を原料として加工し、製造して精製することは原材料の入手が容易で、経済的であることから、好ましい。さらに、アネトール誘導体に利用される脂肪酸を植物、豆類、食用魚類より精製し、または、精製油脂を用いることは、好ましい。
【０３３８】
ここでいう菊の花エキス含有植物油とはポリフェノール類を含有する菊の花エキスからなる植物油であり、菊の花又は菊の花の発酵物を植物油で抽出して得られる。
【０３３９】
菊の花エキス含有植物油に用いられる植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる。
【０３４０】
株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３４１】
ここでいう松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。
【０３４２】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。また、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３４３】
前記の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０２〜２重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０２〜２重量であり、これにより組成物が得られる。
【０３４４】
アネトール誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０２重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３４５】
アネトール誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が２重量を上回る場合、アネトール誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３４６】
アネトール誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０２重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３４７】
アネトール誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が２重量を上回る場合、アネトール誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３４８】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は２５〜４９℃であり、加温時間は３〜６０時間である。
【０３４９】
加温温度が２５℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４９℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。
【０３５０】
加温時間が３時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。また、加温時間が６０時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が褐色に変色するおそれがある。
【０３５１】
この組成物は、前記のアネトール誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０３５２】
また、このように構成することにより、アネトール誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造を維持する。
【０３５３】
さらに、化粧品として前記の組成物が他の原料とともに加工される。その後、常法に従って油分、界面活性化剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等とともに用いることができる。
【０３５４】
化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、洗顔料、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等の形態とすることができる。化粧品製剤の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【０３５５】
化粧品として皮膚に１日数回に分けて塗布される。１日の塗布量は０．０１〜１０ｇが好ましく、０．０５〜３ｇがより好ましく、０．１〜２ｇがさらに好ましい。１日の塗布量が、０．０１ｇを下回る場合、しわやたるみの治療または防止効果が発揮されないおそれがある。１日の塗布量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。
【０３５６】
ここでいう化粧品とは、人間に用いる化粧品である基礎化粧品、美白化粧品、毛髪洗浄剤、トリートメント剤、染め剤、育毛剤、養毛剤、ボディウォッシュ、医薬部外品である。その他に、動物に用いる皮膚改善剤又はペット用シャンプー、ボディウォッシュである。
【０３５７】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。
【０３５８】
特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０３５９】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。
【０３６０】
次に、前記の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤について説明する。
【０３６１】
ここでいうアネトール誘導体は、脂溶性であるため、皮脂や腸管の細胞膜に馴染みやすいという特長を有する。
【０３６２】
さらに、この誘導体は脂溶性であるため、作用持続性に優れ、また、その作用時間が長いという特徴を有する。
【０３６３】
ここでいうアネトール誘導体とは、アネトールのフェノール性水酸基にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つがそれぞれのカルボキシル基とエステル結合した誘導体である。
【０３６４】
前記のアネトール誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてアネトールとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のアネトール誘導体も安全性が高い。
【０３６５】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３６６】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、アラキドン酸から生じる炎症性プロスタグランジンの量を減少させ、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３６７】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３６８】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が毛細血管拡張の作用を呈することから、炎症局所の血流が改善され、炎症物が排泄されて抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３６９】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３７０】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがオレイン酸の場合、オレイン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３７１】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞やオルガネラ膜に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３７２】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸の場合、アニス酸のメトキシフェニル残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞膜やオルガネラの酸化を防御して標的となるプロテインキナーゼＣに働くため、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３７３】
また、アネトール誘導体をアニスの果実もしくはバジルの葉や実を原料として加工し、製造して精製することは原材料の入手が容易で、経済的であることから、好ましい。さらに、アネトール誘導体に利用される脂肪酸を植物、豆類、食用魚類より精製し、または、精製油脂を用いることは、好ましい。
【０３７４】
医薬品として用いる場合には、不純物による影響を除去することが必要となるために、酵素反応により合成され、溶媒の残留の少ない前記の構造のアネトール誘導体を用いることが好ましい。
【０３７５】
医薬品として経口剤又は非経口剤として利用され、医薬部外品としては、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、石鹸、歯磨き粉等に配合されて利用される。
【０３７６】
経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等が挙げられる。前記の錠剤及びカプセル剤に混和される場合には、結合剤、賦形剤、膨化剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤等とともに用いることができる。前記の錠剤は、シェラック又は砂糖で被覆することもできる。
【０３７７】
また、前記のカプセル剤の場合には、上記の材料にさらに油脂等の液体担体を含有させることができる。前記のシロップ剤及びドリンク剤の場合には、甘味剤、防腐剤、色素香味剤等を含有させることができる。
【０３７８】
非経口剤としては、軟膏剤、クリーム剤、水剤等の外用剤の他に、注射剤が挙げられる。ここで用いる外用剤の基材としては、ワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴールド等が用いられ、通常の方法によって軟膏剤やクリーム剤等とすることができる。
【０３７９】
注射剤には、液剤があり、その他、凍結乾燥剤がある。これは使用時、注射用蒸留水や生理食塩液等に無菌的に溶解して用いられる。
【０３８０】
ここでいう抗炎症剤は、皮膚や全身又は局所の炎症に対して治療又は予防効果を目的とした医薬品又は医薬部外品製剤である。
【０３８１】
全身の炎症には、発熱、発赤、浮腫などがあり、臓器ごとの炎症として、花粉症、鼻炎、副鼻腔炎、肺炎、脳炎、咽頭炎、気管支炎、角膜炎、腸炎、胃炎、十二指腸炎、大腸炎、肝炎、腎炎、膀胱炎、膵炎、神経炎、筋肉炎、動脈炎、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、日焼けによる皮膚炎などであり、特に、日焼けによる皮膚炎に対しては外用剤として利用される。
【０３８２】
これらの全身及び局所の各臓器の炎症に対して炎症性サイトカインの産生を抑制する作用機序により効果を発揮する。
【０３８３】
加えて、家畜、ペットの炎症や皮膚炎治療を目的とした獣医用医薬品としても利用できる。
【０３８４】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。なお、以下の説明は例であり、形態を変化させて実施することができる。
【０３８５】
まず、発酵により得られるアネトール誘導体について説明する。
【実施例１】
【０３８６】
浜名湖湖畔で養殖されて成長したウナギ（学名Ａｎｇｕｉｌｌａ ｊａｐｏｎｉｃａ）９０匹を原料として用いた。成長したウナギを解体場で屠殺後解体し、頭部及び内臓を切断し、採取した。体部は、食用に供し、頭部及び内臓を集めた。
【０３８７】
集められた頭部及び内臓１．５ｋｇを包丁により裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕した。
【０３８８】
これを清浄な培養用タンクに入れ、水道水３．１Ｌを添加した。これに無農薬で栽培された静岡県で採取されたアニスの果実の花１．６ｋｇを水道水で洗浄後、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥し、ハサミで裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕した。この粉砕物２００ｇを前記の寸胴に添加した。これに、中国産大豆を水洗後、３０分間３７℃に加温し、さらに大豆粉砕物２．１ｋｇを添加した。
【０３８９】
これに、納豆素本舗製の納豆菌２１ｇを添加した。３７℃の温度で、攪拌しながら、４２時間発酵した。
【０３９０】
発酵が終了したタンクに、水道水３．７Ｌを添加した。これを発酵物とした。
【０３９１】
前記の発酵物に、味の素製の大豆油の１．２ｋｇを添加して３０℃で２時間攪拌し、混合した。
【０３９２】
これを静置して上層に分離した大豆油により分離される油溶性部分を液体として採取した。水分を除去するために、東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２に供し、油状物質として、目的とするアネトール誘導体を得た。これを実施例１の検体とした。
【０３９３】
以下に、パルミチン酸を共有結合させたアネトール誘導体の調製について記載する。
【実施例２】
【０３９４】
無農薬で栽培された静岡産のバジルの実１ｋｇを購入し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。
【０３９５】
このバジルの実１ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して緑茶の粉砕物とした。
【０３９６】
清浄な寸胴にバジルの実の粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を９Ｌ添加した。これに、リョーショクより購入したパルミチン酸２５０ｇを添加して攪拌した。
【０３９７】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１１ｇ添加し、３０℃に加温して、６６回／分の速度で１５時間攪拌し、これを加温液とした。
【０３９８】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、前記の株式会社理研ビタミン製のヤシ油の０．９ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０３９９】
この油部分を真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してカプリル酸を結合させたアネトール誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例２の検体とした。
【０４００】
以下に、エイコサペンタエン酸を結合させたアネトール誘導体の調製について記載する。
【実施例３】
【０４０１】
無農薬で栽培された静岡産のアニスの果実２ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。
【０４０２】
このアニスの果実２ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して金銀花の粉砕物とした。
【０４０３】
清浄な寸胴にアニスの果実の粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を１０Ｌ添加した。これに、リョーショクより購入したエイコサペンタエン酸２２０ｇを添加して攪拌した。
【０４０４】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１９ｇ添加し、３２℃に加温して、７０回／分の速度で１８時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４０５】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、株式会社理研ビタミン製のヤシ油の１．２ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４０６】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してラウリル酸を結合させたアネトール誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例３の検体とした。
【０４０７】
以下に、アニス酸を結合させたアネトール誘導体の調製について記載する。
【実施例４】
【０４０８】
無農薬で栽培された中国産のアニスの果実３ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。このアニスの果実２ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕してアニスの果実の粉砕物とした。
【０４０９】
清浄な寸胴にアニスの果実の花の粉砕物１．１ｋｇを入れ、水道水を１１Ｌ添加した。これに、日本水産製のアニス酸３５０ｇを添加して攪拌した。
【０４１０】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１４ｇ添加し、３１℃に加温して、７８回／分の速度で１８時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４１１】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、味の素製の大豆油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４１２】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してアニス酸を結合させたアネトール誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例４の検体とした。
【０４１３】
以下に、ドコサヘキサエン酸を結合させたアネトール誘導体の調製について記載する。
【実施例５】
【０４１４】
無農薬で栽培された中国産のアニスの果実２ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。これを原料のアニスの果実の花とした。
【０４１５】
このアニスの果実２ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕してアニスの果実の粉砕物とした。
【０４１６】
清浄な寸胴にアニスの果実の粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を１０Ｌ添加した。これに、不二製油製のドコサヘキサエン酸３５０ｇを添加して攪拌した。
【０４１７】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１５ｇ添加し、３２℃に加温して、８０回／分の速度で１８時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４１８】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有大豆油の１．２ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４１９】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してドコサヘキサエン酸を結合させたアネトール誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例５の検体とした。
【０４２０】
以下に、アネトール誘導体の精製物について説明する。
【実施例６】
【０４２１】
実施例３で得られたアネトール誘導体２０ｇをエタノール５５０ｍＬに懸濁し、三菱化学製ダイヤイオンの７９０ｇを充填したカラムに供した。これを５％エタノール含有水９５０ｍＬで洗浄した。さらに２５％エタノール含有水９３０ｍＬで洗浄後、７０％エタノール含有水９３０ｍＬで溶出して、９０％エタノール含有水の分画を採取した。
【０４２２】
これを減圧乾燥機に供してエタノールと水を留去した後、日本エフディ製の凍結乾燥機によりアネトール誘導体の油状の精製物８ｇを得た。これを実施例６の検体とした。
【０４２３】
以下に、アネトール誘導体の同定試験について説明する。
（試験例１）
【０４２４】
上記のように得られた実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５及び実施例６で得られたそれぞれのアネトール誘導体を精製エタノールに溶解し、質量分析器付き高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ、島津製作所）で分析し、さらに、核磁気共鳴装置（ＮＭＲ、ブルカー製、ＡＣ−２５０）で解析した。
【０４２５】
その結果、実施例１の検体からは、アネトール誘導体としてアネトールに、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸がエステル結合したアネトール誘導体が同定された。
【０４２６】
また、実施例２の検体からは、アネトールにパルミチン酸が結合したアネトール誘導体が同定された。アネトールの水酸基とパルミチン酸のカルボン酸がエステル結合していた。
【０４２７】
また、実施例３及び実施例６の検体からは、アネトールにエイコサペンタエン酸のみ１分子又は２分子が結合したアネトール誘導体が同定された。アネトールの水酸基とエイコサペンタエン酸のカルボン酸がエステル結合していた。
【０４２８】
実施例５の検体からは、アネトールにアニス酸が結合したアネトール誘導体が同定された。アネトールの水酸基とアニス酸のカルボン酸がエステル結合していた。
【０４２９】
以下に、アネトール誘導体の炎症性サイトカイン産生の抑制試験について説明する。
【０４３０】
（試験例２）
試験にはスキ花粉症に感染した年齢２３歳〜６９歳の男性５名及び年齢２７歳〜６９歳の女性５名よりヘパリン加血液を採取し、ＭＥＭ（日水製薬）により単球を培養した。
【０４３１】
この単球１０００個を３５ｍｍ径の培養シャーレに播種し、５％炭酸ガス下、３７℃で２４時間培養した。
【０４３２】
これに、スギ花粉（フナミシ製）１０ｎｇ及び実施例１〜６で得られた検体をジメチルスルホキシドに溶解してそれぞれ１ｎｇを添加し、添加後、４８時間した。培養上清を採取し、炎症性サイトカインとしてインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−６及びＴＮＦアルファ量をＥＬＩＳＡキット（アムジェン製）を用いて吸光度法により定量した。
【０４３３】
なお、溶媒対照として検体の代わりに、ジメチルスルホキシド（和光純薬製）を用いた。
【０４３４】
また、陽性対照としてステロイド剤であるプロピオン酸クロベタゾールを用いた。
【０４３５】
その結果、インターロイキン−１アルファ量の場合、溶媒対照の量を１００％とした場合、それぞれ１ｎｇの添加量により実施例１では５８％、実施例２では５５％、実施例３では６２％、実施例４では４６％、実施例５では３３％及び実施例６では２９％となった。なお、プロピオン酸クロベタゾールは６１％であった。
【０４３６】
したがって、実施例１〜６の検体は、いずれも、スギ花粉に対してインターロイキン−１アルファの産生を抑制すると結論された。
【０４３７】
また、インターロイキン−６量の場合、溶媒対照の量を１００％とした場合、それぞれ１ｎｇの添加量で実施例１では７１％、実施例２では６６％、実施例３では６６％、実施例４では６１％、実施例５では６０％及び実施例６では５３％となった。なお、プロピオン酸クロベタゾールは７１％であった。
【０４３８】
したがって、実施例１〜６の検体は、いずれも、スギ花粉に対してインターロイキン−６の産生を抑制すると結論された。
【０４３９】
また、ＴＮＦアルファ量の場合、溶媒対照の量を１００％とした場合、それぞれ１ｎｇの添加量で実施例１では６０％、実施例２では５８％、実施例３では５４％、実施例４では４５％、実施例５では５１％及び実施例６では３１％となった。なお、プロピオン酸クロベタゾールは７３％であった。
【０４４０】
したがって、実施例１〜６の検体は、いずれも、スギ花粉に対してＴＮＦアルファの産生を抑制すると結論された。
【０４４１】
以上の結果、実施例１〜６の検体は、炎症性サイトカインの産生をプロピオン酸クロベタゾールと同程度又はそれ以上に抑制するものと考えられた。
【０４４２】
以下に、アネトール誘導体を含有する食品製剤の製造について記載する。
【実施例７】
【０４４３】
前記の実施例１で得られたアネトール誘導体１００ｇを食品加工用混合器（ツカサ製、パウミキサー、シングルタイプ）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油６０ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有植物油５０ｇを添加し、攪拌しながらこれを３１℃で２３時間加温して冷却後、組成物約２０３ｇを得た。
【０４４４】
この組成物１００ｇに、食用セルロース３００ｇ、アスコルビン酸１ｇ及び食用香料１０ｇを食品加工用ミキサー（ツカサ製、パウミキサー、Ｗタイプ）に添加し、混合した。これを常法により粉末化し、乾燥後、ブタ由来ゼラチン製ハードカプセルに、１粒３００ｍｇとして充填し、食品製剤を得た。これを実施例７の検体とした。
【０４４５】
以下に、食品製剤を用いた抗炎症作用について述べる。
（試験例３）
【０４４６】
年齢２２〜６７歳のイエダニによりクシャミやハナミズを呈する男性１０例に、前記の実施例７で得られた食品製剤を１日１回１０カプセルずつ、すなわち、１日３ｇずつ、２８日間毎日摂食させた。摂食前及び摂食２８日目に、イエダニによる反応性を観察した。さらに、摂食前及び摂食２８日目に、血液を採取し、ＩｇＥ量を免疫抗体法により測定した。
【０４４７】
その結果、摂食後には、イエダニによるクシャミやハナミズの発現数は、摂食前に比し、平均で３８％となり、明らかな反応性の減少が認められた。
【０４４８】
さらに、血液ＩｇＥ量は、摂食前に比して平均値で４４％となり、ＩｇＥ量の減少が認められた。また、摂食後に、体調や健康状態に異常は、認められなかった。
【実施例８】
【０４４９】
前記の実施例２で得られたアネトール誘導体１００ｇを化粧品加工用混合器（寿工業製、ポーレコンテナミキサー）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油７０ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有植物油７０ｇを添加し、攪拌しながらこれを３８℃で３３時間加温して冷却後、組成物約２３０ｇを得た。
【０４５０】
この組成物を前記の混合器に入れ、ミツロウ（アピ製）７００ｇ及びスクワラン（日本水産製）１ｇを添加し、混合して、化粧品製剤としてクリームを得た。これを実施例８の検体とした。同時に、実施例２で得られたアネトール誘導体を除いた基材のみのクリームを調製した。
【０４５１】
以下に、実施例８で得られた検体を用いた試験例について説明する。
（試験例４）
実施例８で得られたクリームを使用して、２２〜６９才の女性１０例を対象に、紫外線に対するしわ改善試験を行なった。すなわち、１０例を２群に分け、前記の実施例８のアネトール誘導体を含有するクリームを朝と夜に分けて１日当たり１ｇずつ、１４日間、顔面部に塗布させた。同時に、基材のみを含有するクリームを使用する群を設定した。
【０４５２】
前記の女性に、日焼け用紫外線照射装置（エムロック製、ネオタン８８８）により毎日１時間、紫外線を浴びさせた。使用前及び使用１４日後に、顔面の肌温度、皮表角層水分量測定装置（ＩＢＳ社製、ＳＫＩＣＯＮ２００）を用いて角質水分量、弾力計（クトメーター）を用いて肌弾性及び単位面積当たりのしわの長さを計測した。
【０４５３】
さらに、汗と皮脂を採取し、含有される炎症性サイトカインであるＴＮＦアルファ量を免疫酵素法（アムジェン製）により測定した。
【０４５４】
その結果、基材のみのクリーム使用に比してアネトール誘導体を含有するクリームの使用例では、平均値として０．４９℃の肌温度の低下が認められた。また、皮表角層水分量は、基材のみのクリーム使用に比してアネトール誘導体を含有するクリームの使用例では、１７７％に増加した。さらに、弾力計による弾力は、基材のみのクリーム使用に比してアネトール誘導体を含有するクリームの使用例では、１７２％に増加した。
【０４５５】
しわの長さは、基材のみのクリーム使用に比してアネトール誘導体を含有するクリームの使用例では、４３％となり、明らかに、しわの減少が認められた。
【０４５６】
加えて、汗と皮脂中のＴＮＦアルファ量は、基材のみのクリーム使用に比してアネトール誘導体を含有するクリームの使用例では、平均値として６６％に減少した。
【０４５７】
さらに、アネトール誘導体を含有するクリームでは副作用は認められず、使用感も良好であった。
【０４５８】
したがって、実施例８のクリームには紫外線によるサイトカイン産生を抑制し、しわを改善する作用が確認され、安全性も高かった。
【０４５９】
以下に、アネトール誘導体からなる抗炎症剤について述べる。
【実施例９】
【０４６０】
清浄なステンレス製溶解槽に、前記の実施例６で得られたアネトール誘導体３ｇ、ラノリン１５０ｇ、マクロゴールド１２０ｇ、ミツロウ２０ｇ、オゾケライト３０ｇを添加し、３９℃で２時間溶解した。これを混練機に供し、混合した。これを再度、溶解槽で溶解して、過熱し、脱気装置により脱気させて、目的とする抗炎症剤を軟膏剤として得た。
【０４６１】
なお、対照として前記の実施例６で得られたアネトール誘導体の代わりとしてラノリンを用いた対照となる検体を作製し、対照検体として試験に用いた。
【０４６２】
以下に、前記の実施例６で得られた抗炎症剤を用いた抗炎症試験について説明する。
（試験例５）
３０〜６９歳のイエダニによりクシャミやハナミズを呈する男性１０例に、前記の実施例９で得られた抗炎症剤を１日１回１ｇずつ、１４日間に鼻腔外部、鼻腔周囲や口腔周囲部分に塗布した。
【０４６３】
塗布前及び塗布１４日目に、イエダニによる反応性を観察した。さらに、塗布前及び塗布１４日目に、血液を採取し、ＴＮＦアルファ量及びＩｇＥ量を免疫抗体法により測定した。
【０４６４】
その結果、塗布後、イエダニによるクシャミやハナミズの発現数は、塗布前に比して平均で、３９％となり、いずれも花粉に対する反応性の減少が認められた。血中のＴＮＦアルファ量は、塗布前に比して平均値で４５％となり、炎症性サイトカインであるＴＮＦアルファ量の減少が認められた。
【０４６５】
血中ＩｇＥ量は、塗布前の値に比して４９％となり、ＩｇＥ量の減少が認められた。また、塗布後に、体調や健康状態、臨床検査値に異常は、認められなかった。
【０４６６】
したがって、実施例９のアネトール誘導体からなる抗炎症剤は花粉症に対して炎症性サイトカインとＩｇＥ量を低下させ、抗炎症効果を呈し、かつ、安全性も確認された。
【０４６７】
一方、アネトール誘導体の代わりとしてラノリンを用いた対照検体を用いた場合には、スギ花粉によるクシャミやハナミズの発現数は、塗布前に比して平均値で９９％となり、花粉に対する反応性に変化はなかった。
【０４６８】
また、ラノリンを用いた対照検体使用による血中のＴＮＦアルファ量は、塗布前に比して平均値で１０２％となり、炎症性サイトカインであるＴＮＦアルファ量は使用前の値と同程度であり、改善は認められなかった。
【０４６９】
ラノリンを用いた対照検体による血中ＩｇＥ量も平均値で９８％となり、使用前の値と同程度であり、改善は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【０４７０】
本発明である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体は、全身及び局所の炎症の防止及び改善を目的とした副作用の弱い、優れた働きを示し、花粉症、鼻炎、皮膚炎、肺炎、気管支炎、肝炎など種々の炎症に苦しむ患者又は半健康人のＱＯＬを改善するものである。
【０４７１】
また、本発明である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる食品製剤は、花粉症、イエダニによる炎症、シックハウス症候群、風邪、アレルギー、皮膚炎などの炎症の改善又はその発症を予防し、国民生活の質的向上に寄与するものである。
【０４７２】
さらに、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる化粧品は、日焼けによるしわやくすみ、皮膚の炎症やアトピーなどの炎症に対して改善又は予防効果を示し、国民のＱＯＬを向上させるものである。
【０４７３】
加えて、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤によれば、花粉症、鼻炎、皮膚炎、肝炎、脳炎、肺炎、風邪、膵炎、花粉症、アレルギーなどの炎症の改善又は予防に貢献し、国民生活を向上させる。この抗炎症剤は副作用が少なく、優れた抗炎症作用を発揮することにより、医療及び医薬品業界の活性化に寄与するものである。
【０４７４】
アニスの果実やバジルなどの植物の必要部位以外は廃棄又は焼却され、また、食用魚類の頭部や内臓も廃棄物として処理されている。本発明は、これらの廃棄物を有効に利用する点から廃棄物を減少させ、廃棄物による土壌や海洋の富栄養による環境破壊を予防でき、かつ、漁業資源や農産物の有効活用が期待され、さらに、漁業や農業やそれらの関連産業の発展に寄与するものである。
【技術分野】
【０００１】
この発明は、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体に関するものである。また、前記のアネトール誘導体、菊の花エキス含有植物油、松の葉エキス含有植物油を含有する組成物からなる食品製剤、化粧品及び抗炎症剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
炎症性サイトカインとは炎症時に、マクロファージ、リンパ球や単球などの炎症細胞により産生されるたんぱく質である。
【０００３】
また、炎症性サイトカインは炎症性プロスタグランジンを誘導し、炎症性サイトカインと炎症性プロスタグランジンが組織や細胞に障害を与え、発熱、腫脹、赤み、痛みという炎症の症状を全身に及ぼす。
【０００４】
炎症性サイトカインとしては、インターロイキン−１アルファ、インターロイキン−１ベータ、インターロイキン−６、インターロイキン−８、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦアルファ）があり、これらは分子量１万〜３万程度のたんぱく質である。
【０００５】
このうち、インターロイキン−１アルファ及びインターロイキン−１ベータは、炎症性細胞である単球やリンパ球から放出され、インターロイキン−６、インターロイキン−８、ＴＮＦアルファの分泌を促し、このうちインターロイキン−６は発熱や組織の障害に関与している。また、ＴＮＦアルファは、別名カケクチンとも言われ、癌や悪液質の際に放出され、全身症状の悪化や不快感をもたらす（例えば、非特許文献１参照。）。
【０００６】
これらの炎症性サイトカインは細菌やウイルス感染時により細胞内で生成が誘導されて産生される。その経路にはプロテインキナーゼＣ系やカルシウムを介した細胞内情報伝達系が存在している。さらに、核で転写因子である転写因子カッパＢ（ＮＦ−カッパＢ）やＮＦ−ＩＬ６が炎症性サイトカインのメッセンジャーＲＮＡの転写を促進すると報告されている（例えば、非特許文献２参照。）。
【０００７】
炎症性サイトカインの産生を抑制する物質としてステロイドホルモン製剤が存在し、このステロイドホルモン製剤は炎症細胞の中で、プロテインキナーゼＣ系や炎症性サイトカインの転写因子を抑制し、炎症性サイトカインの産生を抑制する（例えば、非特許文献３参照。）。
【０００８】
一方、ステロイドホルモン製剤としてはプロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、プレゾニドロン、コルチゾンなどがあるものの、副作用として免疫機能低下、日和見感染、副腎の機能低下、ステロイド紫斑などの皮膚炎などが知られている（例えば、非特許文献４参照。）。
【０００９】
その結果、ステロイドホルモン製剤は、長期間使用できないという欠点がある。
【００１０】
天然の抗炎症剤としては甘草やハーブが知られている。甘草にはグリチルリチン酸が含有され、その働きはステロイド様作用があると報告されている（例えば、非特許文献５参照。）。しかし、その働きは軽度であるという欠点がある。
【００１１】
いくつかの天然由来植物素材は、医薬品、食品、化粧品などとして利用されており、このうち、アニスについては漢方生薬エキス含有組成物及びそれを含有する製剤（例えば、特許文献１参照。）があるものの、特定の成分や化合物についての報告はない。
【００１２】
また、炎症性サイトカインの産生を抑制する物質又は抗炎症剤の発明としては、ハイドロキノン配糖体の少なくとも１種と、美白作用を有する生薬又は生薬エキスとを含む化粧料に関する発明がある（例えば、特許文献２参照。）。
【００１３】
さらに、バジルの抗炎症作用に関する発明としては、抗炎症 用食品の発明（例えば、特許文献３参照。）があるものの、有効成分の特定や化合物についての報告はない。
【００１４】
抗炎症作用を呈するアネトールについては、アラキドン酸代謝抑制剤の発明があり、アルトールを有効成分とするアラキドン酸代謝抑制に関する発明がある（例えば、特許文献４参照。）。しかし、炎症性サイトカイン産生を抑制するアネトールやアネトールより優れた成分に関する発明は見当たらない。
【特許文献１】特開２００５−１８７３９４公報
【特許文献２】特開平５−１３９９５０公報
【特許文献３】特開平１１−３１８３８７公報
【特許文献４】特開２００６−２１９４７１公報
【非特許文献１】Ｇｒｉｇｎａｒｉ Ｇ．ら、Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ、８５、９６７−９７２、２０００。
【非特許文献２】Ｄｒｉｓｃｏｌｌ、Ｅ．ら、Ｅｎｖｉｒｏｎ． Ｈｅａｌｔｈ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ、１０５、１１５９−１１６４、１９９７。
【非特許文献３】Ｒｏｍａｎ、Ｊ．ら、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、９８、２２８−２３７、１９９９。
【非特許文献４】Ｂｒｕｎｅｒ、Ｃ．Ｒ．ら、Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｏｎｌｉｎｅ Ｊ、９、２、２００３。
【非特許文献５】Ｓａｓａｋｉ、Ｈ．ら、Ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙ、７０、２２９−２３６、２００２−２００３。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
従来、炎症性サイトカインを抑制する物質としてステロイド剤があるものの、副腎肥大や感染症などの副作用が認められるという問題点があった。また、天然由来の物質の作用は軽度であり、水溶性物質であることが多いため、作用の持続性が低いという問題点があった。
【００１６】
また、通常のポリフェノール類や精油は種々の酸化ストレスや酸化物質によりそれらの活性を消失しやすいという問題点があった。
【００１７】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体を提供することにある。
【００１８】
食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる副作用が弱く、優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体を提供することにある。
【００１９】
また、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸又はアニス酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる副作用が弱く、優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体を提供することにある。
【００２０】
さらに、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜１重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜１重量を含有する組成物からなる副作用が弱く、優れた食品製剤を提供することにある。
【００２１】
加えて、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０２〜２重量、松の葉エキス含有植物油０．０２〜２重量を含有する組成物からなる化粧品を提供することにある。
【００２２】
また、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（１）で示されるアネトール誘導体に関するものである。
【００２４】
【化１】
【００２５】
Ｘは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つ。
【００２６】
請求項２に記載の発明は、食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる請求項１に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体に関するものである。
【００２７】
請求項３に記載の発明は、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがパルミチン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（２）で示されるアネトール誘導体に関するものである。
【００２８】
【化２】
【００２９】
請求項４に記載の発明は、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがエイコサペンタエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（３）で示されるアネトール誘導体に関するものである。
【００３０】
【化３】
【００３１】
請求項５に記載の発明は、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがドコサヘキサエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（４）で示されるアネトール誘導体に関するものである。
【００３２】
【化４】
【００３３】
請求項６に記載の発明は、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にアニス酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがアニス酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（５）で示されるアネトール誘導体に関するものである。
【００３４】
【化５】
【００３５】
請求項７に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜１重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜１重量を含有する組成物からなる食品製剤に関するものである。
【００３６】
請求項８に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０２〜２重量、松の葉エキス含有植物油０．０２〜２重量を含有する組成物からなる化粧品に関するものである。
【００３７】
請求項９に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤に関するものである。
【００３８】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
【００３９】
請求項１に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４０】
請求項２に記載の食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４１】
請求項３に記載のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４２】
請求項４に記載のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４３】
請求項５に記載のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４４】
請求項６に記載のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にアニス酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４５】
請求項７に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜１重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜１重量を含有する組成物からなる食品製剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００４６】
請求項８に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０２〜２重量、松の葉エキス含有植物油０．０２〜２重量を含有する組成物からなる化粧品によれば、副作用が弱く、優れたしわ改善作用が発揮される。
【００４７】
請求項９に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４８】
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
【００４９】
まず、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（１）で示されるアネトール誘導体について説明する。
【００５０】
【化６】
【００５１】
Ｘは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つ。
【００５２】
ここでいうアネトール誘導体とは、天然に存在する、もしくは、発酵、酵素合成植物合成や化学合成により製造されるアネトール誘導体であり、そのうち、脂溶性が高い性質を有する一連の化合物である。
【００５３】
そもそも、アネトールとはフェノール基を有する精油成分であり、別名は２−メソキシ−４−（２−プロペニル）フェノール、又は４−アリル−２−メソキシフェノールである。
【００５４】
このアネトールは、アニス、バジルや八角などの種々の植物に含有される精油成分で、常温では液体であり、その高い安全性が確認されている。
【００５５】
また、このアネトールには、制吐作用、抗ヒスタミン作用、抗リウマチ作用、抗神経痛作用、酸化防止作用、抗ウイルス作用、催淫作用、去痰作用などの有用な作用が報告されている。
【００５６】
アネトールの炎症性サイトカイン抑制作用や抗炎症作用については、報告が少ない。これは、アネトールが揮発性の精油成分であり、揮発しやすいという欠点があるためである。
【００５７】
ここでいうアネトール誘導体は、脂溶性であるため、皮脂や腸管などの標的となる炎症細胞の細胞膜に馴染みやすく、核内の遺伝子や転写因子を調節し、また、細胞内情報伝達系にも作用するという優れた特長を有する。
【００５８】
さらに、この誘導体は脂溶性であるため、作用持続性に優れ、また、その作用時間が長いという特徴を有する。
【００５９】
ここでいうアネトール誘導体とは、アネトールのフェノール性水酸基にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つがそれぞれのカルボキシル基とエステル結合した誘導体である。
【００６０】
前記のアネトール誘導体はアニスの果実、バジルやハイビスカスの茎、花、実や葉に広く分布しているものの、アネトールが揮発性であるという欠点があり、アネトール誘導体が構造的に安定であり、持続的であり、その作用に優れていることから好ましい。
【００６１】
前記のアネトール誘導体は脂溶性が高まった結果、構造が安定化され、アネトール単体に比して抗炎症作用に優れている。
【００６２】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【００６３】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、炎症のシグナルの中心を担っているプロテインキナーゼＣの発現を抑制することにより、炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【００６４】
前記のアネトール誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つが結合していることからアネトールに比して小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい。
【００６５】
前記のアネトール誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてアネトールとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のアネトール誘導体も安全性が高い。
【００６６】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００６７】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、アラキドン酸から生じる炎症性プロスタグランジンの量を減少させ、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００６８】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００６９】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が毛細血管拡張の作用を呈することから、炎症局所の血流が改善され、炎症物が排泄されて抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００７０】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００７１】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがオレイン酸の場合、オレイン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００７２】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞やオルガネラ膜に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００７３】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸の場合、アニス酸のメトキシフェニル残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞膜やオルガネラの酸化を防御して標的となるプロテインキナーゼＣに働くため、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【００７４】
また、アネトール誘導体をアニスの果実もしくはバジルの葉や実を原料として加工し、製造し、有機溶媒又は植物油や液化炭酸ガスで抽出して精製することは純度の高いものが得られることから好ましい。有機溶媒としてはエタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【００７５】
さらに、アネトール誘導体に利用される脂肪酸を植物、豆類、食用魚類より精製し、または、精製油脂を用いることは、好ましい。たとえば、これらの脂肪酸を不二製油、日清製油、ニッスイ製薬、日水漁業、東洋漁業より入手して、結合酵素を用いた生合成により、又は、化学的に合成され、前記の有機溶媒や植物油で抽出される。
【００７６】
生成されたアネトール誘導体は前記の有機溶媒や植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００７７】
これらの原料から生化学的な酵素反応によりアネトール誘導体を得る場合には、エステル結合反応を生じる酵素、たとえば、アマノエンザイム製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどが用いられる。生成されたアネトール誘導体は前記の有機溶媒や植物油で抽出される。
【００７８】
また、化学合成反応による場合には、マグネシウム、アルミニウムなどの金属触媒とともに、加温される。これらの原料は、反応槽に入れられ、溶媒とともに、反応が行われる。この反応物は、生成されたアネトール誘導体は前記の有機溶媒や植物油で抽出され、溶媒を除去されて粗生成物として得ることは、精製に要するコストを削減できることから、好ましい。
【００７９】
目的とするアネトール誘導体を天然の素材から抽出し、あるいは、精製することにより得ることができる。天然の素材としてアニスの果実もしくはバジルの葉や実などの植物、又は、海藻、キノコ、食用動物、食用魚類、軟体動物、昆虫、甲殻類などがある。特に、アニスの果実もしくはバジルの葉や実、食用魚類の頭部やウナギの頭部は、それぞれの成分の含量が高いことから、抽出しやすいという特徴があり、前記の有機溶媒や植物油などにより抽出されることは好ましい。
【００８０】
産業上、食用魚類の頭部は食用魚類の加工時に除去され、廃棄物として廃棄されており、利用されていない。この食用魚類の頭部やウナギの頭部を原料として抽出、又は、精製することは廃棄物を有効に利用し、廃棄物の量を軽減することから好ましい。
【００８１】
前記のアネトール誘導体を微生物や酵母を用いた発酵により得ることは食用として安全性が確認されており、食経験も豊富であることから好ましく、この場合、用いる微生物としては納豆菌、乳酸菌、紅麹、枯草菌があり、酵母としてはビール酵母や酒精酵母があり、特に、納豆菌はエステル交換作用に優れていることから好ましい。
【００８２】
前記の発酵はアニスの果実もしくはバジルの葉や実、食用魚類、食用魚類の頭部や内臓、大豆や牛乳などの発酵ベースに前記の微生物又は酵母を添加して発酵タンクを用いて実施される。この発酵後、微生物又は酵母と発酵液の混合物から目的とする前記のアネトール誘導体を得ることができる。この場合、前記の有機溶媒や植物油で抽出することは好ましい。また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスを含有した植物油などを粗精製の段階で用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００８３】
このうち、アニスの果実や茎もしくはバジルの葉や実は食経験も豊富であり、目的とするアネトール誘導体を安定的に供給できることから好ましい。また、発酵に大豆を用いることは、脂肪酸成分として発酵に利用される脂肪酸を供給できる点から好ましい。さらに、前記の発酵物から発酵物から目的とするアネトール誘導体を分離する場合、前記の有機溶媒や植物油、さらに、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスを含有した有機溶媒や植物油などを粗精製の段階で用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００８４】
植物から抽出する場合、アニスの果実や茎、バジルの葉や実、緑茶、スターアニス、シナモン、ウメ、スミレ、ヘリオトロープ、オレンジフラワー、スイセン、カーネーション、バナナ、ギョウジャニンニク、タマネギ、ニンニク、大豆、ギジギシ、カンゾウ、ツリフネソウ、ハナイカダ、大麦若葉、葛の花、トウガラシ、カキ、梨、クリ、タラ、ワサビ、ワラビ、稲、小麦、トウモロコシ、ダイコン、菜の花、サクラ、マツ、アオキ、アカネ、アカメガシワ、アケビ、アマチャズル、アマドコロ、アロエ、イカリソウ、イタドリ、イノコズチ、イブキジャコウソウ、ウコギ、ウツボグサ、ウド、ウメ、ウラジロガシ、エビスグサ、オウレン、オオバコ、オケラ、オクラ、オトギリソウ、オナモミ、オミナエシ、カキドオシ、カラスウリ、カラスビシャク、カワラケツメイ、カワラナデシコ、カンアオイ、キクイモ、キキョウ、キササゲ、キハダ、キランソウ、キンミズヒキ、クガイソウ、クサボケ、クズ、クチナシ、コウホネ、コブシ、サイカチ、サボンソウ、サルトリイバラバッケツ、サンシュユ、ジャノヒゲ、シラン、セリ、センブリ、タムシバ、タラノキ、タンポポ、チガヤ、ツリガネニンジン、ツワブキ、トチノキ、トチバニンジン、ナンテン、ノイバラ、ハコベ、ハトムギ、ハハコグサ、ヒキオコシ、ヒシ、ヒトツバ、ビワ、フキ、フクジュソウ、フジ、マタタビ、メハジキ、ヤマノイモ、ユキノシタ、ヨモギ、リンドウ、レンギョウ、ロウバイ、ワレモコウなどの葉、茎、花又は根などの植物体は、いずれも入手しやすいことから好ましい。
【００８５】
このうち、アニスの果実や茎、バジルの葉や実、緑茶、シナモン、バジル、ウメ、スミレ、ヘリオトロープ、オレンジフラワー、スイセン、カーネーション、バナナには、アネトールが豊富なことから目的とするアネトール誘導体が得やすいことから、好ましい。また、花に付随したガクも花の一部として含まれる。
【００８６】
ここでいうアニスの果実とはアニス、つまり学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍであるセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【００８７】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【００８８】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【００８９】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【００９０】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【００９１】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【００９２】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【００９３】
さらに、目的とするアネトール誘導体を緑茶から抽出する場合、日本産の緑茶、粉茶、中国産のアッサム系の緑茶の葉部、茎又は根は、入手しやすいことから好ましい。
【００９４】
ここでいう緑茶とは、代表的には学名Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓであり、Ｃａｍｅｌｌｉａ属の全ての緑茶を含む。
【００９５】
また、目的とするアネトール誘導体の分離には、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。この分離の場合、前記の有機溶媒や植物油を用いることは好ましく、抗酸化成分を含有した植物油や有機溶媒、たとえば、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスを含有した植物油や有機溶媒を粗精製の段階で用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００９６】
前記の反応物や組成物から、目的とするアネトール誘導体を精製することは純度の高い物質として摂取した場合にその摂取量を減少させることができる点から好ましい。
【００９７】
高度に精製される場合、分離用担体又は樹脂が利用され、精製される。分離用担体又は樹脂としては、表面が後述のようにコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。０．１〜３００マイクロｍの粒度を有するものが好ましく、粒度が細かい程、精度の高い分離が行なわれるが、分離時間が長い欠点がある。
【００９８】
例えば、逆相担体又は樹脂として表面が疎水性化合物でコーティングされたものは、疎水性の高い物質の分離に利用される。陽イオン物質でコーティングされたものは陰イオン性に荷電した物質の分離に適している。
【００９９】
また、陰イオン物質でコーティングされたものは陽イオン性に荷電した物質の分離に適している。特異的な抗体をコーティングした場合には、特異的な物質のみを分離するアフィニティ担体又は樹脂として利用される。
【０１００】
アフィニティ担体又は樹脂は、抗原抗体反応を利用して抗原の特異的な調製に利用される。分配性担体又は樹脂は、シリカゲル（メルク社製）等のように、物質と分離用溶媒の間の分配係数に差異がある場合、それらの物質の単離に利用される。
【０１０１】
これらのうち、製造コストを低減することができる点から、吸着性担体又は樹脂、分配性担体又は樹脂、分子篩用担体又は樹脂及びイオン交換担体又は樹脂が好ましい。
【０１０２】
さらに、分離用溶媒に対して分配係数の差異が大きい点から、逆相担体又は樹脂及び分配性担体又は樹脂はより好ましい。
【０１０３】
分離用溶媒として有機溶媒を用いる場合には、有機溶媒に耐性を有する担体又は樹脂が用いられる。また、医薬品製造又は食品製造に利用される担体又は樹脂は好ましい。
【０１０４】
これらの点から吸着性担体としてダイヤイオン（三菱化学（株）社製）及びＸＡＤ−２又はＸＡＤ−４（ロームアンドハース社製）、分子篩用担体としてセファデックスＬＨ−２０（アマシャムファルマシア社製）、分配用担体としてシリカゲル、イオン交換担体としてＩＲＡ−４１０（ロームアンドハース社製）、逆相担体としてＤＭ１０２０Ｔ（富士シリシア社製）がより好ましい。これらのうち、ダイヤイオン、セファデックスＬＨ−２０及びＤＭ１０２０Ｔはさらに好ましい。
【０１０５】
得られた抽出物は、分離前に分離用担体又は樹脂を膨潤化させるための溶媒に懸濁される。その量は、分離効率の点から抽出物の重量に対して１〜５０倍量が好ましく、３〜２０倍量がより好ましい。分離の温度としては物質の安定性の点から４〜３０℃が好ましく、１０〜２５℃がより好ましい。
【０１０６】
分離用溶媒には、水、又は、水を含有する低級アルコール、親水性溶媒、親油性溶媒が用いられる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールが用いられるが、食用として利用されているエタノールが好ましい。
【０１０７】
セファデックスＬＨ−２０を用いる場合、分離用溶媒には低級アルコールが好ましい。シリカゲルを用いる場合、分離用溶媒にはクロロホルム、メタノール、酢酸又はそれらの混合液が好ましい。ダイヤイオン及びＤＭ１０２０Ｔを用いる場合、分離用溶媒はメタノール、エタノール等の低級アルコール又は低級アルコールと水の混合液が好ましい。
【０１０８】
分離された分画を採取後、乾燥又は真空乾燥により溶媒を除去し、目的とするアネトール誘導体を粉末又は濃縮液として得ることは溶媒による影響を除外できることから、好ましい。
【０１０９】
前記のアネトール誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、浸漬した繊維、プラスチック、衣類、汚染物質による炎症に対する抗炎症剤などに利用される。
【０１１０】
医薬品としては、皮膚、全身又は局所の抗炎症剤、抗アレルギー剤、花粉症改善剤、抗アトピー剤などに利用される。また、魚類や家畜などの獣医用医薬品又はペット用抗炎症剤としても利用され、素材が天然由来であることから安全性が高く、より好ましい。さらに、炎症に起因した癌や変異の発症に対しても抑制作用を呈することから、発癌予防又は癌抑制剤として利用される。
【０１１１】
前記の食品製剤としては、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。また、この食品製剤はペット用や魚類や家畜などの成育のためにも、用いる素材が天然由来であることから安全性が高く、より好ましい。
【０１１２】
この化粧品としては、炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。また、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。
【０１１３】
衛生用具としてはガーゼ、マスク、花粉対策用のマスク、炎症を抑制するための生理用品やアトピー患者に対する衣類に用いられる。また、炎症を誘発する室内の空気改善剤、トイレに用いられるプラスチック素材や衣類、消臭剤やシックハウス症に対する改善剤や繊維、衣類などに利用される。さらに、炎症を起因させる環境物質からの防御、たとえば、ダイオキシン、アスベスト、ＰＣＢ、硫化水素、窒素酸化物などの有害物質から身体を防御するためのマスク、フィルターや燃料添加剤としても、利用される。特に、喫煙やタバコに含まれる有害物質に対して抑制作用を呈することから、タバコのフィルターにも利用される。
【０１１４】
次に、食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体について説明する。
【０１１５】
ここでいう炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体とは、前記のアネトール誘導体である。
【０１１６】
ここでいうアネトール誘導体は、脂溶性であるため、皮脂や腸管の細胞膜に馴染みやすいという特長を有する。
【０１１７】
さらに、この誘導体は脂溶性であるため、作用持続性に優れ、また、その作用時間が長いという特徴を有する。
【０１１８】
ここでいうアネトール誘導体とは、アネトールのフェノール性水酸基にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つがそれぞれのカルボキシル基とエステル結合した誘導体である。
【０１１９】
前記のアネトール誘導体は脂溶性が高まった結果、構造が安定化され、アネトール単体に比して抗炎症作用に優れている。
【０１２０】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０１２１】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、炎症のシグナルの中心を担っているプロテインキナーゼＣの発現を抑制することにより、炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０１２２】
前記のアネトール誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つが結合していることからアネトールに比して小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい。
【０１２３】
前記のアネトール誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてアネトールとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のアネトール誘導体も安全性が高い。
【０１２４】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１２５】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、アラキドン酸から生じる炎症性プロスタグランジンの量を減少させ、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１２６】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１２７】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１２８】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１２９】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがオレイン酸の場合、オレイン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１３０】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞やオルガネラ膜に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１３１】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸の場合、アニス酸のメトキシフェニル残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞膜やオルガネラの酸化を防御して標的となるプロテインキナーゼＣに働くため、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１３２】
前記のアネトール誘導体は、食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られるものである。
【０１３３】
植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる。
【０１３４】
また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１３５】
ここでいう食用魚類としては、食用に用いる魚類のことであり、このうち、ウナギは食経験が豊富である。
【０１３６】
ウナギの頭部や内臓は食経験もあり、カプリル酸、ラウリル酸、パルミチン酸、１４−メチルパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アニス酸、アルファ−リポ酸、ガンマーリノレン酸、ステアリン酸、メチルステアリン酸を含んでいることから好ましい。
【０１３７】
また、漁業では加工過程においてウナギの頭部や内臓は廃棄されることから、廃棄物の有用利用ができることから好ましい。
【０１３８】
このうち、浜名湖湖畔で養殖されて成長したウナギは、好ましい。また、解体場で屠殺後解体し、頭部及び内臓を切断し、採取することは好ましい。
【０１３９】
集められたウナギの頭部及び内臓を包丁により裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕することは好ましい。
【０１４０】
ここでいうアニスの果実とはアニス学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍのセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【０１４１】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【０１４２】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【０１４３】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【０１４４】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【０１４５】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【０１４６】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【０１４７】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は中山技術研究所製ＤＭ−６などの粉砕機で粉砕されることは好ましい。
【０１４８】
ここでいう大豆は、日本産、中国産、アメリカ産、ロシア産などいずれの産地のものも、利用でき、使用に際して中山技術研究所製ＤＭ−６などの粉砕機で粉砕されることが好ましい。
【０１４９】
ここでいう納豆菌とは、納豆や食品の加工用に用いられる枯草菌の一種である。納豆素本舗製の納豆菌は発酵に適していることから、好ましい。
【０１５０】
前記の発酵に関するそれぞれの添加量は、食用魚類１重量に対し、アニスの果実は０．０１〜４重量が好ましく、大豆は０．２〜３重量が好ましく、納豆菌は０．００３〜０．０３重量が好ましい。
【０１５１】
前記の発酵は清浄な培養用タンクで実施され、水道水により前記の材料を混合することは好ましい。
【０１５２】
また、この発酵は、２７〜４５℃に加温され、発酵は、１２〜７７時間行われる。発酵後に、抽出を効率良く実施するために、水道水で希釈される。
【０１５３】
さらに、発酵物は植物油で抽出される。生成されたアネトール誘導体を植物油で抽出することは好ましい。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１５４】
農薬を使用せずに栽培された植物を用いた植物油が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０１５５】
前記の発酵物１重量に対して植物油の添加量は、０．０３〜３重量である。この場合、攪拌による抽出が好ましく、温度は１６〜５０℃が好ましく、攪拌時間は０．５〜４時間が好ましい。
【０１５６】
前記の攪拌後、上層に分離した植物油を採取し、水分を除去することは好ましい。水分を除去するために、東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２などの乾燥機が用いられる。
【０１５７】
分離されたアネトール誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼなどの消化酵素により分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０１５８】
前記の反応物から、目的とするアネトール誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の溶媒と樹脂を用いた精製操作を利用することが好ましい。用いる溶媒としては、エタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【０１５９】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするアネトール誘導体を得ることは好ましい。
【０１６０】
このようにして得られたアネトール誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたアネトール誘導体は医薬品、食品製剤又は化粧品に利用される。医薬品としては、抗炎症剤、抗肥満剤、脂肪分解剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗アレルギー剤などに利用される。
【０１６１】
前記の食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０１６２】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０１６３】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎や種々の炎症、かゆみ、腫れや虫さされに対して優れた治療または予防的な働きを呈する。
【０１６４】
次に、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（２）で示されるアネトール誘導体について説明する。
【０１６５】
【化７】
【０１６６】
ここでいうアネトール誘導体とは、前記のアネトール誘導体であり、アネトールに、パルミチン酸のカルボキシル酸から最も離れた炭素が共有結合した誘導体である。
【０１６７】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０１６８】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、核内に移動してＮＦ−カッパＢやＮＦ−ＩＬ６などの転写因子に作用し、転写因子が炎症性サイトカインの遺伝子レベルの発現を抑制して炎症性サイトカインの産生を抑制する。また、前記のアネトール誘導体において、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０１６９】
前記のアネトール誘導体はアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０１７０】
ここでいうアニスの果実とはアニス学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍのセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【０１７１】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【０１７２】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【０１７３】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【０１７４】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【０１７５】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【０１７６】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【０１７７】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１７８】
ここで用いられるパルミチン酸は、ヤシ油、植物油、なたね油、綿実油、とうもろこし油、ベニバナ油、ゴマ油、コメ油、ヒマワリ油、オリーブ油などから得られ、リョーショク、日清製油や不二製油株式会社などのヤシや大豆などの植物より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０１７９】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１８０】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物、パルミチン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１８１】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、パルミチン酸は０．０２〜０．５重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．００１〜０．０８重量が好ましい。
【０１８２】
前記の加温の温度として、１７〜５０℃が好ましく、２０〜３９℃がより好ましい。
【０１８３】
前記の加温の時間として、３〜３９時間が好ましく、５〜２４時間がより好ましい。
【０１８４】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３０〜１５０回の速度が好ましい。
【０１８５】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１８６】
前記の反応物は植物油により分離される。前記の反応物は、油溶性が高いことから、植物油に溶解する。生成されたアネトール誘導体を植物油で抽出することは好ましい。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１８７】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、植物油は０．３〜３重量が好ましい。
【０１８８】
分離されたアネトール誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０１８９】
前記の反応物から、目的とするアネトール誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の溶媒と樹脂を用いた精製操作を利用することが好ましい。用いる溶媒としては、エタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【０１９０】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするアネトール誘導体を得ることは好ましい。
【０１９１】
このようにして得られたアネトール誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたアネトール誘導体は医薬品、食品製剤又は化粧品に利用される。医薬品としては、抗炎症剤、抗肥満剤、脂肪分解剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗アレルギー剤などに利用される。
【０１９２】
前記の食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０１９３】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０１９４】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療効果または予防的な働きを呈する。
【０１９５】
次に、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（３）で示されるアネトール誘導体について説明する。
【０１９６】
【化８】
【０１９７】
ここでいうアネトール誘導体とは、前記のアネトール誘導体であり、アネトールに、エイコサペンタエン酸のカルボキシル酸から最も離れた炭素が共有結合した誘導体である。
【０１９８】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０１９９】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、核内に移動してＮＦ−カッパＢやＮＦ−ＩＬ６などの転写因子に作用し、転写因子が炎症性サイトカインの遺伝子レベルの発現を抑制して炎症性サイトカインの産生を抑制する。また、前記のアネトール誘導体において、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が抗炎症作用を発揮し、また、血管障害や血小板凝集改善作用を呈することにより、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０２００】
前記のアネトール誘導体はアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２０１】
ここでいうアニスの果実とはアニス学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍのセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【０２０２】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【０２０３】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【０２０４】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【０２０５】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【０２０６】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【０２０７】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【０２０８】
採取されたアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０２０９】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２１０】
ここで用いられるエイコサペンタエン酸は、魚類、魚油などから得られ、日水製薬、リョーショク、日清製油や不二製油株式会社などの魚油より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０２１１】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２１２】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物、エイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２１３】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、カプリル酸は０．０１〜０．７重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０５重量が好ましい。
【０２１４】
前記の加温の温度として、１２〜５０℃が好ましく、１７〜３９℃がより好ましい。
【０２１５】
前記の加温の時間として、２〜３９時間が好ましく、３〜２４時間がより好ましい。
【０２１６】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３０〜１４０回の速度が好ましい。
【０２１７】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２１８】
前記の反応物は植物油により分離される。前記の反応物は、油溶性が高いことから、植物油に溶解する。生成されたアネトール誘導体を植物油で抽出することは好ましい。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２１９】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、植物油は０．４〜３重量が好ましい。
【０２２０】
分離されたアネトール誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２２１】
前記の反応物から、目的とするアネトール誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の溶媒と樹脂を用いた精製操作を利用することが好ましい。用いる溶媒としては、エタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【０２２２】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするアネトール誘導体を得ることは好ましい。
【０２２３】
このようにして得られたアネトール誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたアネトール誘導体は医薬品、食品製剤又は化粧品に利用される。医薬品としては、抗炎症剤、抗肥満剤、脂肪分解剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗アレルギー剤などに利用される。
【０２２４】
前記の食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０２２５】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０２２６】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療効果または予防的な働きを呈する。
【０２２７】
次に、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（４）で示されるアネトール誘導体について説明する。
【０２２８】
【化９】
【０２２９】
ここでいうアネトール誘導体とは、前記のアネトール誘導体であり、アネトールに、ドコサヘキサエン酸のカルボキシル酸から最も離れた炭素が共有結合した誘導体である。
【０２３０】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０２３１】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、核内に移動してＮＦ−カッパＢやＮＦ−ＩＬ６などの転写因子に作用し、転写因子が炎症性サイトカインの遺伝子レベルの発現を抑制して炎症性サイトカインの産生を抑制する。また、前記のアネトール誘導体において、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が抗炎症作用を発揮し、また、血管障害や血小板凝集改善作用を呈することにより、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０２３２】
前記のアネトール誘導体はアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２３３】
ここでいうアニスの果実とはアニス学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍのセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【０２３４】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【０２３５】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【０２３６】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【０２３７】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【０２３８】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【０２３９】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【０２４０】
採取されたアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０２４１】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２４２】
ここで用いられるドコサヘキサエン酸は、魚類、魚油などから得られ、日水製薬、リョーショク、日清製油や不二製油株式会社などの魚油より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０２４３】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２４４】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物、ドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２４５】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、カプリル酸は０．０１〜０．８重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０９重量が好ましい。
【０２４６】
前記の加温の温度として、１２〜６０℃が好ましく、１５〜３９℃がより好ましい。
【０２４７】
前記の加温の時間として、２〜４９時間が好ましく、３〜２４時間がより好ましい。
【０２４８】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３０〜１４０回の速度が好ましい。
【０２４９】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２５０】
前記の反応物は植物油により分離される。前記の反応物は、油溶性が高いことから、植物油に溶解する。生成されたアネトール誘導体を植物油で抽出することは好ましい。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２５１】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、植物油は０．４〜３重量が好ましい。
【０２５２】
分離されたアネトール誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２５３】
前記の反応物から、目的とするアネトール誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の溶媒と樹脂を用いた精製操作を利用することが好ましい。用いる溶媒としては、エタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【０２５４】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするアネトール誘導体を得ることは好ましい。
【０２５５】
このようにして得られたアネトール誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたアネトール誘導体は医薬品、食品製剤又は化粧品に利用される。医薬品としては、抗炎症剤、抗肥満剤、脂肪分解剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗アレルギー剤などに利用される。
【０２５６】
前記の食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０２５７】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０２５８】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療効果または予防的な働きを呈する。
【０２５９】
次に、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にアニス酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（５）で示されるアネトール誘導体について説明する。
【０２６０】
【化１０】
【０２６１】
ここでいうアネトール誘導体とは、前記のアネトール誘導体であり、アネトールにアニス酸のカルボキシル酸から最も離れた炭素が共有結合した誘導体である。
【０２６２】
前記のアネトール誘導体はインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−８やＴＮＦアルファなどの炎症性サイトカインの産生を抑制する。
【０２６３】
前記のアネトール誘導体は単球、マクロファージ、好中球などの炎症性細胞の細胞膜を通過し、核内に移動してＮＦ−カッパＢやＮＦ−ＩＬ６などの転写因子に作用し、転写因子が炎症性サイトカインの遺伝子レベルの発現を抑制して炎症性サイトカインの産生を抑制する。また、アニス酸のメトキシフェニル基が抗酸化作用を発揮して、抗炎症作用を増強させる。
【０２６４】
前記のアネトール誘導体はアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２６５】
ここでいうアニスの果実とはアニス学名Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ａｎｉｓｕｍのセリ科の一年草の果実である。その原産地はギリシア、エジプトといった地中海東部地域であるが、ここでは世界いずれの国または地域のものも、用いられる。
【０２６６】
アニスには種のように見える果実があり、アニシードとも呼ばれる。これは古くからアニス果又はアニシードと呼び、香辛料として用いられてきたことから、その安全性は確認されている。
【０２６７】
この果実は長さ５ｍｍ程度で２つに結合した心皮からなる双懸果であり、強い芳香を持つ。
【０２６８】
新鮮な状態または乾燥したもののいずれでも用いられるが、乾燥された果実からは目的とするアネトール誘導体を得やすことから好ましい。
【０２６９】
ここで用いるバジルは学名Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ、日本名はメボウキであり、シソ科に属する一年性草木である。
【０２７０】
用いるバジルは日本各地、中国大陸、東南アジアや全世界に広く分布し、ここではいずれの産地でも良い。使用する部位は、植物体すべてが好ましく、特に、葉、実、茎又は花がより好ましい。
【０２７１】
新鮮な植物体や乾燥物などいずれでも用いられるが、乾燥されたバジルの葉、花や実は、目的とするアネトール誘導体を得やすいことから好ましい。
【０２７２】
採取されたアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０２７３】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２７４】
ここで用いられるアニス酸は、魚類、魚油、植物、特に、アニスの果実などから得られ、日水製薬、リョーショク、日清製油、安理ジャパンや不二製油株式会社などの植物や魚類より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０２７５】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２７６】
清浄なステンレス製寸胴などに前記のアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物、ドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２７７】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、カプリル酸は０．０１〜０．８重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０９重量が好ましい。
【０２７８】
前記の加温の温度として、１２〜６０℃が好ましく、１５〜３９℃がより好ましい。
【０２７９】
前記の加温の時間として、２〜４９時間が好ましく、３〜２４時間がより好ましい。
【０２８０】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３０〜１４０回の速度が好ましい。
【０２８１】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２８２】
前記の反応物は植物油により分離される。前記の反応物は、油溶性が高いことから、植物油に溶解する。生成されたアネトール誘導体を植物油で抽出することは好ましい。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２８３】
添加するアニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物１重量に対し、植物油は０．４〜３重量が好ましい。
【０２８４】
分離されたアネトール誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２８５】
前記の反応物から、目的とするアネトール誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の溶媒と樹脂を用いた精製操作を利用することが好ましい。用いる溶媒としては、エタノール、ヘキサン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、エーテルなどが用いられ、特に、食用加工に用いられるエタノール又は含水エタノールを用いることは、この誘導体の利用範囲が高まることからより好ましい。
【０２８６】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするアネトール誘導体を得ることは好ましい。
【０２８７】
このようにして得られたアネトール誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたアネトール誘導体は医薬品、食品製剤又は化粧品に利用される。医薬品としては、抗炎症剤、抗肥満剤、脂肪分解剤、しわ除去剤、脂肪肝抑制剤、高脂血症改善剤、抗動脈硬化剤、抗アレルギー剤などに利用される。
【０２８８】
前記の食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０２８９】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０２９０】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療効果または予防的な働きを呈する。
【０２９１】
次に、前記の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜１重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜１重量を含有する組成物からなる食品製剤について説明する。
【０２９２】
ここでいう炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体とは、前記した天然に存在する、もしくは、発酵、酵素合成植物合成や化学合成により製造されるアネトール誘導体であり、そのうち、脂溶性が高い性質を有する一連の化合物である。
【０２９３】
ここでいうアネトール誘導体は、脂溶性であるため、皮脂や腸管の細胞膜に馴染みやすいという特長を有する。
【０２９４】
さらに、この誘導体は脂溶性であるため、作用持続性に優れ、また、その作用時間が長いという特徴を有する。
【０２９５】
ここでいうアネトール誘導体とは、アネトールのフェノール性水酸基にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つがそれぞれのカルボキシル基とエステル結合した誘導体である。
【０２９６】
前記のアネトール誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてアネトールとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のアネトール誘導体も安全性が高い。
【０２９７】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０２９８】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、アラキドン酸から生じる炎症性プロスタグランジンの量を減少させ、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０２９９】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３００】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が毛細血管拡張の作用を呈することから、炎症局所の血流が改善され、炎症物が排泄されて抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３０１】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３０２】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがオレイン酸の場合、オレイン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３０３】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞やオルガネラ膜に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３０４】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸の場合、アニス酸のメトキシフェニル残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞膜やオルガネラの酸化を防御して標的となるプロテインキナーゼＣに働くため、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３０５】
また、アネトール誘導体をアニスの果実もしくはバジルの葉や実を原料として加工し、製造して精製することは原材料の入手が容易で、経済的であることから、好ましい。さらに、アネトール誘導体に利用される脂肪酸を植物、豆類、食用魚類より精製し、または、精製油脂を用いることは、好ましい。
【０３０６】
ここでいう菊の花エキス含有植物油とはポリフェノール類を含有する菊の花エキスからなる植物油であり、菊の花又は菊の花の発酵物を植物油で抽出して得られる。
【０３０７】
菊の花エキス含有植物油に用いられる植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる。
【０３０８】
株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３０９】
ここでいう松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。または、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有植物油も利用される。
【０３１０】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。また、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３１１】
前記の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０１〜１重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０１〜１重量であり、これにより組成物が得られる。
【０３１２】
アネトール誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３１３】
アネトール誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が１重量を上回る場合、アネトール誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３１４】
アネトール誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３１５】
アネトール誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が１重量を上回る場合、アネトール誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３１６】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は２５〜４８℃であり、加温時間は３〜４９時間である。
【０３１７】
加温温度が２５℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４８℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。加温時間が３時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。加温時間が４９時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が褐色に変色するおそれがある。
【０３１８】
この組成物は、前記のアネトール誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０３１９】
また、このように構成することにより、アネトール誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造を維持する。
【０３２０】
さらに、前記の組成物が他の原料とともに加工され、食品製剤になる。この場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤状、液状（ドリンク剤等）、カプセル状等の形状の食品製剤にすることができる。また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。
【０３２１】
前記の食品製剤は、１日数回に分けて経口摂取される。１日の摂取量は０．２〜１０ｇが好ましく、０．３〜６ｇがより好ましく、０．５〜４ｇがさらに好ましい。１日の摂取量が、０．２ｇを下回る場合、十分な抗炎症作用が発揮されないおそれがある。１日の摂取量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料等の形態で使用することができる。
【０３２２】
ここでいう食品製剤とは、人間が食する保健機能食品、健康補助食品、一般食品、病院で用いる病院用食品、また、動物用の飼料又はペット用サプリメント、ペットフードである。
【０３２３】
この食品製剤は、抗炎症、鼻炎防止、花粉症防止、皮膚炎の予防、筋肉痛や筋肉疲労の予防、疲労回復、滋養強壮、肝臓機能の維持の目的などで使用される。
【０３２４】
次に、前記の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０２〜２重量、松の葉エキス含有植物油０．０２〜２重量を含有する組成物からなる化粧品について説明する。
【０３２５】
ここでいうアネトール誘導体は、脂溶性であるため、皮脂や腸管の細胞膜に馴染みやすいという特長を有する。
【０３２６】
さらに、この誘導体は脂溶性であるため、作用持続性に優れ、また、その作用時間が長いという特徴を有する。
【０３２７】
ここでいうアネトール誘導体とは、アネトールのフェノール性水酸基にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つがそれぞれのカルボキシル基とエステル結合した誘導体である。
【０３２８】
前記のアネトール誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてアネトールとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のアネトール誘導体も安全性が高い。
【０３２９】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３０】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、アラキドン酸から生じる炎症性プロスタグランジンの量を減少させ、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３１】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３２】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が毛細血管拡張の作用を呈することから、炎症局所の血流が改善され、炎症物が排泄されて抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３３】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３４】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがオレイン酸の場合、オレイン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３５】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞やオルガネラ膜に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３６】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸の場合、アニス酸のメトキシフェニル残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞膜やオルガネラの酸化を防御して標的となるプロテインキナーゼＣに働くため、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３３７】
また、アネトール誘導体をアニスの果実もしくはバジルの葉や実を原料として加工し、製造して精製することは原材料の入手が容易で、経済的であることから、好ましい。さらに、アネトール誘導体に利用される脂肪酸を植物、豆類、食用魚類より精製し、または、精製油脂を用いることは、好ましい。
【０３３８】
ここでいう菊の花エキス含有植物油とはポリフェノール類を含有する菊の花エキスからなる植物油であり、菊の花又は菊の花の発酵物を植物油で抽出して得られる。
【０３３９】
菊の花エキス含有植物油に用いられる植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる。
【０３４０】
株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３４１】
ここでいう松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。
【０３４２】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。また、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３４３】
前記の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０２〜２重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０２〜２重量であり、これにより組成物が得られる。
【０３４４】
アネトール誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０２重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３４５】
アネトール誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が２重量を上回る場合、アネトール誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３４６】
アネトール誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０２重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３４７】
アネトール誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が２重量を上回る場合、アネトール誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３４８】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は２５〜４９℃であり、加温時間は３〜６０時間である。
【０３４９】
加温温度が２５℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４９℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。
【０３５０】
加温時間が３時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。また、加温時間が６０時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が褐色に変色するおそれがある。
【０３５１】
この組成物は、前記のアネトール誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０３５２】
また、このように構成することにより、アネトール誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造を維持する。
【０３５３】
さらに、化粧品として前記の組成物が他の原料とともに加工される。その後、常法に従って油分、界面活性化剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等とともに用いることができる。
【０３５４】
化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、洗顔料、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等の形態とすることができる。化粧品製剤の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【０３５５】
化粧品として皮膚に１日数回に分けて塗布される。１日の塗布量は０．０１〜１０ｇが好ましく、０．０５〜３ｇがより好ましく、０．１〜２ｇがさらに好ましい。１日の塗布量が、０．０１ｇを下回る場合、しわやたるみの治療または防止効果が発揮されないおそれがある。１日の塗布量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。
【０３５６】
ここでいう化粧品とは、人間に用いる化粧品である基礎化粧品、美白化粧品、毛髪洗浄剤、トリートメント剤、染め剤、育毛剤、養毛剤、ボディウォッシュ、医薬部外品である。その他に、動物に用いる皮膚改善剤又はペット用シャンプー、ボディウォッシュである。
【０３５７】
この化粧品は炎症性サイトカインの産生を抑制することにより抗炎症作用を呈し、また、皮膚局所の血管拡張作用やリンパ管の拡張作用を呈することから、日焼けなどの炎症により発生したしわやたるみの抑制又は生成の予防に効果的である。
【０３５８】
特に、日焼けによる炎症に対して抗炎症作用を発揮し、しわやたるみの原因を取り除く。
【０３５９】
さらに、この化粧品は炎症性サイトカインが多量に産生されるアトピー性皮膚炎に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。
【０３６０】
次に、前記の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤について説明する。
【０３６１】
ここでいうアネトール誘導体は、脂溶性であるため、皮脂や腸管の細胞膜に馴染みやすいという特長を有する。
【０３６２】
さらに、この誘導体は脂溶性であるため、作用持続性に優れ、また、その作用時間が長いという特徴を有する。
【０３６３】
ここでいうアネトール誘導体とは、アネトールのフェノール性水酸基にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つがそれぞれのカルボキシル基とエステル結合した誘導体である。
【０３６４】
前記のアネトール誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてアネトールとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のアネトール誘導体も安全性が高い。
【０３６５】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３６６】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、アラキドン酸から生じる炎症性プロスタグランジンの量を減少させ、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３６７】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が血小板凝集抑制及び動脈拡張の作用を呈することから、血流が改善され、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３６８】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が毛細血管拡張の作用を呈することから、炎症局所の血流が改善され、炎症物が排泄されて抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３６９】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３７０】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがオレイン酸の場合、オレイン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透し、細胞内に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３７１】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがカプリル酸の場合、カプリル酸の中鎖飽和脂肪酸残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞やオルガネラ膜に吸収されやすく、標的となるプロテインキナーゼＣに働きやすく、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３７２】
前記のアネトール誘導体のうち、Ｘがアニス酸の場合、アニス酸のメトキシフェニル残基が細胞膜やオルガネラ膜に浸透し、細胞膜やオルガネラの酸化を防御して標的となるプロテインキナーゼＣに働くため、抗炎症作用が増強されることから好ましい。
【０３７３】
また、アネトール誘導体をアニスの果実もしくはバジルの葉や実を原料として加工し、製造して精製することは原材料の入手が容易で、経済的であることから、好ましい。さらに、アネトール誘導体に利用される脂肪酸を植物、豆類、食用魚類より精製し、または、精製油脂を用いることは、好ましい。
【０３７４】
医薬品として用いる場合には、不純物による影響を除去することが必要となるために、酵素反応により合成され、溶媒の残留の少ない前記の構造のアネトール誘導体を用いることが好ましい。
【０３７５】
医薬品として経口剤又は非経口剤として利用され、医薬部外品としては、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、石鹸、歯磨き粉等に配合されて利用される。
【０３７６】
経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等が挙げられる。前記の錠剤及びカプセル剤に混和される場合には、結合剤、賦形剤、膨化剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤等とともに用いることができる。前記の錠剤は、シェラック又は砂糖で被覆することもできる。
【０３７７】
また、前記のカプセル剤の場合には、上記の材料にさらに油脂等の液体担体を含有させることができる。前記のシロップ剤及びドリンク剤の場合には、甘味剤、防腐剤、色素香味剤等を含有させることができる。
【０３７８】
非経口剤としては、軟膏剤、クリーム剤、水剤等の外用剤の他に、注射剤が挙げられる。ここで用いる外用剤の基材としては、ワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴールド等が用いられ、通常の方法によって軟膏剤やクリーム剤等とすることができる。
【０３７９】
注射剤には、液剤があり、その他、凍結乾燥剤がある。これは使用時、注射用蒸留水や生理食塩液等に無菌的に溶解して用いられる。
【０３８０】
ここでいう抗炎症剤は、皮膚や全身又は局所の炎症に対して治療又は予防効果を目的とした医薬品又は医薬部外品製剤である。
【０３８１】
全身の炎症には、発熱、発赤、浮腫などがあり、臓器ごとの炎症として、花粉症、鼻炎、副鼻腔炎、肺炎、脳炎、咽頭炎、気管支炎、角膜炎、腸炎、胃炎、十二指腸炎、大腸炎、肝炎、腎炎、膀胱炎、膵炎、神経炎、筋肉炎、動脈炎、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、日焼けによる皮膚炎などであり、特に、日焼けによる皮膚炎に対しては外用剤として利用される。
【０３８２】
これらの全身及び局所の各臓器の炎症に対して炎症性サイトカインの産生を抑制する作用機序により効果を発揮する。
【０３８３】
加えて、家畜、ペットの炎症や皮膚炎治療を目的とした獣医用医薬品としても利用できる。
【０３８４】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。なお、以下の説明は例であり、形態を変化させて実施することができる。
【０３８５】
まず、発酵により得られるアネトール誘導体について説明する。
【実施例１】
【０３８６】
浜名湖湖畔で養殖されて成長したウナギ（学名Ａｎｇｕｉｌｌａ ｊａｐｏｎｉｃａ）９０匹を原料として用いた。成長したウナギを解体場で屠殺後解体し、頭部及び内臓を切断し、採取した。体部は、食用に供し、頭部及び内臓を集めた。
【０３８７】
集められた頭部及び内臓１．５ｋｇを包丁により裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕した。
【０３８８】
これを清浄な培養用タンクに入れ、水道水３．１Ｌを添加した。これに無農薬で栽培された静岡県で採取されたアニスの果実の花１．６ｋｇを水道水で洗浄後、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥し、ハサミで裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕した。この粉砕物２００ｇを前記の寸胴に添加した。これに、中国産大豆を水洗後、３０分間３７℃に加温し、さらに大豆粉砕物２．１ｋｇを添加した。
【０３８９】
これに、納豆素本舗製の納豆菌２１ｇを添加した。３７℃の温度で、攪拌しながら、４２時間発酵した。
【０３９０】
発酵が終了したタンクに、水道水３．７Ｌを添加した。これを発酵物とした。
【０３９１】
前記の発酵物に、味の素製の大豆油の１．２ｋｇを添加して３０℃で２時間攪拌し、混合した。
【０３９２】
これを静置して上層に分離した大豆油により分離される油溶性部分を液体として採取した。水分を除去するために、東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２に供し、油状物質として、目的とするアネトール誘導体を得た。これを実施例１の検体とした。
【０３９３】
以下に、パルミチン酸を共有結合させたアネトール誘導体の調製について記載する。
【実施例２】
【０３９４】
無農薬で栽培された静岡産のバジルの実１ｋｇを購入し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。
【０３９５】
このバジルの実１ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して緑茶の粉砕物とした。
【０３９６】
清浄な寸胴にバジルの実の粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を９Ｌ添加した。これに、リョーショクより購入したパルミチン酸２５０ｇを添加して攪拌した。
【０３９７】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１１ｇ添加し、３０℃に加温して、６６回／分の速度で１５時間攪拌し、これを加温液とした。
【０３９８】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、前記の株式会社理研ビタミン製のヤシ油の０．９ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０３９９】
この油部分を真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してカプリル酸を結合させたアネトール誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例２の検体とした。
【０４００】
以下に、エイコサペンタエン酸を結合させたアネトール誘導体の調製について記載する。
【実施例３】
【０４０１】
無農薬で栽培された静岡産のアニスの果実２ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。
【０４０２】
このアニスの果実２ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して金銀花の粉砕物とした。
【０４０３】
清浄な寸胴にアニスの果実の粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を１０Ｌ添加した。これに、リョーショクより購入したエイコサペンタエン酸２２０ｇを添加して攪拌した。
【０４０４】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１９ｇ添加し、３２℃に加温して、７０回／分の速度で１８時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４０５】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、株式会社理研ビタミン製のヤシ油の１．２ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４０６】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してラウリル酸を結合させたアネトール誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例３の検体とした。
【０４０７】
以下に、アニス酸を結合させたアネトール誘導体の調製について記載する。
【実施例４】
【０４０８】
無農薬で栽培された中国産のアニスの果実３ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。このアニスの果実２ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕してアニスの果実の粉砕物とした。
【０４０９】
清浄な寸胴にアニスの果実の花の粉砕物１．１ｋｇを入れ、水道水を１１Ｌ添加した。これに、日本水産製のアニス酸３５０ｇを添加して攪拌した。
【０４１０】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１４ｇ添加し、３１℃に加温して、７８回／分の速度で１８時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４１１】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、味の素製の大豆油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４１２】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してアニス酸を結合させたアネトール誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例４の検体とした。
【０４１３】
以下に、ドコサヘキサエン酸を結合させたアネトール誘導体の調製について記載する。
【実施例５】
【０４１４】
無農薬で栽培された中国産のアニスの果実２ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。これを原料のアニスの果実の花とした。
【０４１５】
このアニスの果実２ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕してアニスの果実の粉砕物とした。
【０４１６】
清浄な寸胴にアニスの果実の粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を１０Ｌ添加した。これに、不二製油製のドコサヘキサエン酸３５０ｇを添加して攪拌した。
【０４１７】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１５ｇ添加し、３２℃に加温して、８０回／分の速度で１８時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４１８】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有大豆油の１．２ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４１９】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してドコサヘキサエン酸を結合させたアネトール誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例５の検体とした。
【０４２０】
以下に、アネトール誘導体の精製物について説明する。
【実施例６】
【０４２１】
実施例３で得られたアネトール誘導体２０ｇをエタノール５５０ｍＬに懸濁し、三菱化学製ダイヤイオンの７９０ｇを充填したカラムに供した。これを５％エタノール含有水９５０ｍＬで洗浄した。さらに２５％エタノール含有水９３０ｍＬで洗浄後、７０％エタノール含有水９３０ｍＬで溶出して、９０％エタノール含有水の分画を採取した。
【０４２２】
これを減圧乾燥機に供してエタノールと水を留去した後、日本エフディ製の凍結乾燥機によりアネトール誘導体の油状の精製物８ｇを得た。これを実施例６の検体とした。
【０４２３】
以下に、アネトール誘導体の同定試験について説明する。
（試験例１）
【０４２４】
上記のように得られた実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５及び実施例６で得られたそれぞれのアネトール誘導体を精製エタノールに溶解し、質量分析器付き高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ、島津製作所）で分析し、さらに、核磁気共鳴装置（ＮＭＲ、ブルカー製、ＡＣ−２５０）で解析した。
【０４２５】
その結果、実施例１の検体からは、アネトール誘導体としてアネトールに、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸がエステル結合したアネトール誘導体が同定された。
【０４２６】
また、実施例２の検体からは、アネトールにパルミチン酸が結合したアネトール誘導体が同定された。アネトールの水酸基とパルミチン酸のカルボン酸がエステル結合していた。
【０４２７】
また、実施例３及び実施例６の検体からは、アネトールにエイコサペンタエン酸のみ１分子又は２分子が結合したアネトール誘導体が同定された。アネトールの水酸基とエイコサペンタエン酸のカルボン酸がエステル結合していた。
【０４２８】
実施例５の検体からは、アネトールにアニス酸が結合したアネトール誘導体が同定された。アネトールの水酸基とアニス酸のカルボン酸がエステル結合していた。
【０４２９】
以下に、アネトール誘導体の炎症性サイトカイン産生の抑制試験について説明する。
【０４３０】
（試験例２）
試験にはスキ花粉症に感染した年齢２３歳〜６９歳の男性５名及び年齢２７歳〜６９歳の女性５名よりヘパリン加血液を採取し、ＭＥＭ（日水製薬）により単球を培養した。
【０４３１】
この単球１０００個を３５ｍｍ径の培養シャーレに播種し、５％炭酸ガス下、３７℃で２４時間培養した。
【０４３２】
これに、スギ花粉（フナミシ製）１０ｎｇ及び実施例１〜６で得られた検体をジメチルスルホキシドに溶解してそれぞれ１ｎｇを添加し、添加後、４８時間した。培養上清を採取し、炎症性サイトカインとしてインターロイキン−１アルファ、インターロイキン−６及びＴＮＦアルファ量をＥＬＩＳＡキット（アムジェン製）を用いて吸光度法により定量した。
【０４３３】
なお、溶媒対照として検体の代わりに、ジメチルスルホキシド（和光純薬製）を用いた。
【０４３４】
また、陽性対照としてステロイド剤であるプロピオン酸クロベタゾールを用いた。
【０４３５】
その結果、インターロイキン−１アルファ量の場合、溶媒対照の量を１００％とした場合、それぞれ１ｎｇの添加量により実施例１では５８％、実施例２では５５％、実施例３では６２％、実施例４では４６％、実施例５では３３％及び実施例６では２９％となった。なお、プロピオン酸クロベタゾールは６１％であった。
【０４３６】
したがって、実施例１〜６の検体は、いずれも、スギ花粉に対してインターロイキン−１アルファの産生を抑制すると結論された。
【０４３７】
また、インターロイキン−６量の場合、溶媒対照の量を１００％とした場合、それぞれ１ｎｇの添加量で実施例１では７１％、実施例２では６６％、実施例３では６６％、実施例４では６１％、実施例５では６０％及び実施例６では５３％となった。なお、プロピオン酸クロベタゾールは７１％であった。
【０４３８】
したがって、実施例１〜６の検体は、いずれも、スギ花粉に対してインターロイキン−６の産生を抑制すると結論された。
【０４３９】
また、ＴＮＦアルファ量の場合、溶媒対照の量を１００％とした場合、それぞれ１ｎｇの添加量で実施例１では６０％、実施例２では５８％、実施例３では５４％、実施例４では４５％、実施例５では５１％及び実施例６では３１％となった。なお、プロピオン酸クロベタゾールは７３％であった。
【０４４０】
したがって、実施例１〜６の検体は、いずれも、スギ花粉に対してＴＮＦアルファの産生を抑制すると結論された。
【０４４１】
以上の結果、実施例１〜６の検体は、炎症性サイトカインの産生をプロピオン酸クロベタゾールと同程度又はそれ以上に抑制するものと考えられた。
【０４４２】
以下に、アネトール誘導体を含有する食品製剤の製造について記載する。
【実施例７】
【０４４３】
前記の実施例１で得られたアネトール誘導体１００ｇを食品加工用混合器（ツカサ製、パウミキサー、シングルタイプ）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油６０ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有植物油５０ｇを添加し、攪拌しながらこれを３１℃で２３時間加温して冷却後、組成物約２０３ｇを得た。
【０４４４】
この組成物１００ｇに、食用セルロース３００ｇ、アスコルビン酸１ｇ及び食用香料１０ｇを食品加工用ミキサー（ツカサ製、パウミキサー、Ｗタイプ）に添加し、混合した。これを常法により粉末化し、乾燥後、ブタ由来ゼラチン製ハードカプセルに、１粒３００ｍｇとして充填し、食品製剤を得た。これを実施例７の検体とした。
【０４４５】
以下に、食品製剤を用いた抗炎症作用について述べる。
（試験例３）
【０４４６】
年齢２２〜６７歳のイエダニによりクシャミやハナミズを呈する男性１０例に、前記の実施例７で得られた食品製剤を１日１回１０カプセルずつ、すなわち、１日３ｇずつ、２８日間毎日摂食させた。摂食前及び摂食２８日目に、イエダニによる反応性を観察した。さらに、摂食前及び摂食２８日目に、血液を採取し、ＩｇＥ量を免疫抗体法により測定した。
【０４４７】
その結果、摂食後には、イエダニによるクシャミやハナミズの発現数は、摂食前に比し、平均で３８％となり、明らかな反応性の減少が認められた。
【０４４８】
さらに、血液ＩｇＥ量は、摂食前に比して平均値で４４％となり、ＩｇＥ量の減少が認められた。また、摂食後に、体調や健康状態に異常は、認められなかった。
【実施例８】
【０４４９】
前記の実施例２で得られたアネトール誘導体１００ｇを化粧品加工用混合器（寿工業製、ポーレコンテナミキサー）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油７０ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有植物油７０ｇを添加し、攪拌しながらこれを３８℃で３３時間加温して冷却後、組成物約２３０ｇを得た。
【０４５０】
この組成物を前記の混合器に入れ、ミツロウ（アピ製）７００ｇ及びスクワラン（日本水産製）１ｇを添加し、混合して、化粧品製剤としてクリームを得た。これを実施例８の検体とした。同時に、実施例２で得られたアネトール誘導体を除いた基材のみのクリームを調製した。
【０４５１】
以下に、実施例８で得られた検体を用いた試験例について説明する。
（試験例４）
実施例８で得られたクリームを使用して、２２〜６９才の女性１０例を対象に、紫外線に対するしわ改善試験を行なった。すなわち、１０例を２群に分け、前記の実施例８のアネトール誘導体を含有するクリームを朝と夜に分けて１日当たり１ｇずつ、１４日間、顔面部に塗布させた。同時に、基材のみを含有するクリームを使用する群を設定した。
【０４５２】
前記の女性に、日焼け用紫外線照射装置（エムロック製、ネオタン８８８）により毎日１時間、紫外線を浴びさせた。使用前及び使用１４日後に、顔面の肌温度、皮表角層水分量測定装置（ＩＢＳ社製、ＳＫＩＣＯＮ２００）を用いて角質水分量、弾力計（クトメーター）を用いて肌弾性及び単位面積当たりのしわの長さを計測した。
【０４５３】
さらに、汗と皮脂を採取し、含有される炎症性サイトカインであるＴＮＦアルファ量を免疫酵素法（アムジェン製）により測定した。
【０４５４】
その結果、基材のみのクリーム使用に比してアネトール誘導体を含有するクリームの使用例では、平均値として０．４９℃の肌温度の低下が認められた。また、皮表角層水分量は、基材のみのクリーム使用に比してアネトール誘導体を含有するクリームの使用例では、１７７％に増加した。さらに、弾力計による弾力は、基材のみのクリーム使用に比してアネトール誘導体を含有するクリームの使用例では、１７２％に増加した。
【０４５５】
しわの長さは、基材のみのクリーム使用に比してアネトール誘導体を含有するクリームの使用例では、４３％となり、明らかに、しわの減少が認められた。
【０４５６】
加えて、汗と皮脂中のＴＮＦアルファ量は、基材のみのクリーム使用に比してアネトール誘導体を含有するクリームの使用例では、平均値として６６％に減少した。
【０４５７】
さらに、アネトール誘導体を含有するクリームでは副作用は認められず、使用感も良好であった。
【０４５８】
したがって、実施例８のクリームには紫外線によるサイトカイン産生を抑制し、しわを改善する作用が確認され、安全性も高かった。
【０４５９】
以下に、アネトール誘導体からなる抗炎症剤について述べる。
【実施例９】
【０４６０】
清浄なステンレス製溶解槽に、前記の実施例６で得られたアネトール誘導体３ｇ、ラノリン１５０ｇ、マクロゴールド１２０ｇ、ミツロウ２０ｇ、オゾケライト３０ｇを添加し、３９℃で２時間溶解した。これを混練機に供し、混合した。これを再度、溶解槽で溶解して、過熱し、脱気装置により脱気させて、目的とする抗炎症剤を軟膏剤として得た。
【０４６１】
なお、対照として前記の実施例６で得られたアネトール誘導体の代わりとしてラノリンを用いた対照となる検体を作製し、対照検体として試験に用いた。
【０４６２】
以下に、前記の実施例６で得られた抗炎症剤を用いた抗炎症試験について説明する。
（試験例５）
３０〜６９歳のイエダニによりクシャミやハナミズを呈する男性１０例に、前記の実施例９で得られた抗炎症剤を１日１回１ｇずつ、１４日間に鼻腔外部、鼻腔周囲や口腔周囲部分に塗布した。
【０４６３】
塗布前及び塗布１４日目に、イエダニによる反応性を観察した。さらに、塗布前及び塗布１４日目に、血液を採取し、ＴＮＦアルファ量及びＩｇＥ量を免疫抗体法により測定した。
【０４６４】
その結果、塗布後、イエダニによるクシャミやハナミズの発現数は、塗布前に比して平均で、３９％となり、いずれも花粉に対する反応性の減少が認められた。血中のＴＮＦアルファ量は、塗布前に比して平均値で４５％となり、炎症性サイトカインであるＴＮＦアルファ量の減少が認められた。
【０４６５】
血中ＩｇＥ量は、塗布前の値に比して４９％となり、ＩｇＥ量の減少が認められた。また、塗布後に、体調や健康状態、臨床検査値に異常は、認められなかった。
【０４６６】
したがって、実施例９のアネトール誘導体からなる抗炎症剤は花粉症に対して炎症性サイトカインとＩｇＥ量を低下させ、抗炎症効果を呈し、かつ、安全性も確認された。
【０４６７】
一方、アネトール誘導体の代わりとしてラノリンを用いた対照検体を用いた場合には、スギ花粉によるクシャミやハナミズの発現数は、塗布前に比して平均値で９９％となり、花粉に対する反応性に変化はなかった。
【０４６８】
また、ラノリンを用いた対照検体使用による血中のＴＮＦアルファ量は、塗布前に比して平均値で１０２％となり、炎症性サイトカインであるＴＮＦアルファ量は使用前の値と同程度であり、改善は認められなかった。
【０４６９】
ラノリンを用いた対照検体による血中ＩｇＥ量も平均値で９８％となり、使用前の値と同程度であり、改善は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【０４７０】
本発明である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体は、全身及び局所の炎症の防止及び改善を目的とした副作用の弱い、優れた働きを示し、花粉症、鼻炎、皮膚炎、肺炎、気管支炎、肝炎など種々の炎症に苦しむ患者又は半健康人のＱＯＬを改善するものである。
【０４７１】
また、本発明である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる食品製剤は、花粉症、イエダニによる炎症、シックハウス症候群、風邪、アレルギー、皮膚炎などの炎症の改善又はその発症を予防し、国民生活の質的向上に寄与するものである。
【０４７２】
さらに、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる化粧品は、日焼けによるしわやくすみ、皮膚の炎症やアトピーなどの炎症に対して改善又は予防効果を示し、国民のＱＯＬを向上させるものである。
【０４７３】
加えて、炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤によれば、花粉症、鼻炎、皮膚炎、肝炎、脳炎、肺炎、風邪、膵炎、花粉症、アレルギーなどの炎症の改善又は予防に貢献し、国民生活を向上させる。この抗炎症剤は副作用が少なく、優れた抗炎症作用を発揮することにより、医療及び医薬品業界の活性化に寄与するものである。
【０４７４】
アニスの果実やバジルなどの植物の必要部位以外は廃棄又は焼却され、また、食用魚類の頭部や内臓も廃棄物として処理されている。本発明は、これらの廃棄物を有効に利用する点から廃棄物を減少させ、廃棄物による土壌や海洋の富栄養による環境破壊を予防でき、かつ、漁業資源や農産物の有効活用が期待され、さらに、漁業や農業やそれらの関連産業の発展に寄与するものである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（１）で示されるアネトール誘導体。
【化１】
Ｘは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つ。
【請求項２】
食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる請求項１に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体。
【請求項３】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがパルミチン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（２）で示されるアネトール誘導体。
【化２】
【請求項４】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがエイコサペンタエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（３）で示されるアネトール誘導体。
【化３】
【請求項５】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがドコサヘキサエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（４）で示されるアネトール誘導体。
【化４】
【請求項６】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にアニス酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがアニス酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（５）で示されるアネトール誘導体。
【化５】
【請求項７】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜１重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜１重量を含有する組成物からなる食品製剤。
【請求項８】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０２〜２重量、松の葉エキス含有植物油０．０２〜２重量を含有する組成物からなる化粧品。
【請求項９】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤。
【請求項１】
炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（１）で示されるアネトール誘導体。
【化１】
Ｘは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプリル酸、アニス酸から選択されるいずれか一つ。
【請求項２】
食用魚類、アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる請求項１に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体。
【請求項３】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがパルミチン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（２）で示されるアネトール誘導体。
【化２】
【請求項４】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがエイコサペンタエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（３）で示されるアネトール誘導体。
【化３】
【請求項５】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがドコサヘキサエン酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（４）で示されるアネトール誘導体。
【化４】
【請求項６】
アニスの果実、もしくは、バジルの葉又は実の粉砕物にアニス酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のアネトール誘導体のうちＸがアニス酸である炎症性サイトカイン産生抑制作用を有する下記の式（５）で示されるアネトール誘導体。
【化５】
【請求項７】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜１重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜１重量を含有する組成物からなる食品製剤。
【請求項８】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０２〜２重量、松の葉エキス含有植物油０．０２〜２重量を含有する組成物からなる化粧品。
【請求項９】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載の炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するアネトール誘導体からなる抗炎症剤。
【公開番号】特開２００９−１５１４（Ｐ２００９−１５１４Ａ）
【公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１６２２８３（Ｐ２００７−１６２２８３）
【出願日】平成１９年６月２０日（２００７．６．２０）
【出願人】（５０４４４７１９８）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２０日（２００７．６．２０）
【出願人】（５０４４４７１９８）
【Ｆターム（参考）】
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