本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体に関し、これは、ＭＭＰ、ＡＤＡＭ、ＴＡＣＥ、アグリカナーゼ、ＴＮＦ−αまたはそれらの組み合せによって媒介される疾患または状態の治療に有用である。ＴＮＦ−α、ＴＡＣＥおよび／または他のＭＭＰの阻害は、これらの酵素による軟骨の分解を防ぐことができ、それによって、ＯＡおよびＲＡの病理状態、ならびに多くの他の自己免疫疾患を緩和する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】

【化２】

【化３】

【化４】

【化５】

【化６】

【化７】

【化８】

【化９】

【化１０】

【化１１】

【化１２】

【化１３】

【化１４】

【化１５】

【化１６】

【化１７】

【化１８】

【化１９】

【化２０】

【化２１】

【化２２】

【化２３】

【化２４】

【化２５】

【化２６】

【化２７】

【化２８】

【化２９】

【化３０】

【化３１】

【化３２】

【化３３】

【化３４】

【化３５】

【化３６】

【化３７】

【化３８】

【化３９】

【化４０】

【化４１】

【化４２】

【化４３】

【化４４】

【化４５】

【化４６】

【化４７】

【化４８】

【化４９】

【化５０】

【化５１】

【化５２】

【化５３】

【化５４】

【化５５】

【化５６】

【化５７】

【化５８】

【化５９】

【化６０】

【化６１】

【化６２】

【化６３】

【化６４】

【化６５】

【化６６】

【化６７】

【化６８】

【化６９】

【化７０】

【化７１】

【化７２】

【化７３】

【化７４】

からなる群より選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体。
【請求項２】
以下：
【化７５】

【化７６】

【化７７】

【化７８】

【化７９】

【化８０】

からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体。
【請求項３】
以下：
【化８１】

からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体と、少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項５】
ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する障害を処置する方法であって、該方法は、そのような処置を必要とする患者に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項６】
被験体においてＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合せに関連する障害を処置するための医薬組成物であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項３に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む、医薬組成物。
【請求項７】
純粋な形態の請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
被験体において、ＴＡＣＥ、ＭＭＰ、ＴＮＦ−α、アグリカナーゼまたはそれらの任意の組み合せによって媒介される状態または疾患を処置する方法であって、該方法は、そのような処置を必要とする該患者に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む、方法。
【請求項９】
被験体の、関節リウマチ、変形性関節症、歯周炎、歯肉炎、角膜潰瘍形成、固形腫瘍増殖および二次転移による腫瘍浸潤、血管新生緑内障、炎症性腸疾患、多発性硬化症、ならびに乾癬からなる群より選択される状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１０】
被験体の、発熱、心血管状態、出血、凝固、悪液質、食欲不振、アルコール症、急性期反応、急性感染、ショック、移植片対宿主反応、自己免疫疾患、およびＨＩＶ感染からなる群より選択される状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１１】
被験体の、敗血性ショック、血行力学的ショック、敗血症症候群、虚血後再灌流障害、マラリア、マイコバクテリア感染、髄膜炎、乾癬、うっ血性心不全、線維症、悪液質、移植片拒絶反応、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫などの癌、血管新生に関する疾患、自己免疫疾患、皮膚炎症性疾患、クローン病および大腸炎のような炎症性腸疾患、ＯＡおよびＲＡ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、成人スティル病、ウレイチス、ウェゲナー肉芽腫症、Ｂｅｈｃｅｈｅ病、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、多発性筋炎、皮膚筋炎、多発性硬化症、坐骨神経痛、複合性局所疼痛症候群、放射線障害、高酸素症肺胞傷害、歯周病、ＨＩＶ、インスリン非依存性糖尿病、全身性エリテマトーデス、緑内障、サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺形成異常、網膜疾患、強皮症、骨粗鬆症、腎虚血、心筋梗塞、脳卒中、脳虚血、腎炎、肝炎、糸球体腎炎、特発性線維化性肺胞炎、乾癬、移植片拒絶反応、アトピー性皮膚炎、脈管炎、アレルギー、季節性アレルギー性鼻炎、可逆性気道閉塞、成人呼吸促進症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ならびに気管支炎からなる群より選択される状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１２】
ＣＯＰＤに関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１３】
関節リウマチに関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１４】
クローン病に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１５】
乾癬に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１６】
強直性脊椎炎に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１７】
坐骨神経痛に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１８】
複合性局所疼痛症候群に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１９】
乾癬性関節炎に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項２０】
多発性硬化症に関連した状態または疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒化合物、エステルもしくは異性体の治療有効量を、アボネックス、ベタセロン、コパクソンまたは多発性硬化症の処置に適応がある他の化合物からなる群より選択される化合物と組み合せて投与することを含む方法。
【請求項２１】
前記被験体に、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤＳ）、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）選択的インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、生物反応修飾物質（ＢＲＭ）、抗炎症剤およびＨ１アンタゴニストからなる群より選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項２２】
前記被験体に、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、ＢＲＭ、抗炎症剤およびＨ１アンタゴニストからなる群より選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項２３】
前記被験体に、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＯＸ−１インヒビター、免疫抑制薬、ＢＲＭ、抗炎症剤およびＨ１アンタゴニストからなる群より選択される少なくとも１つの医薬の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１０に記載の方法。

【公表番号】特表２００９−５２３７９５（Ｐ２００９−５２３７９５Ａ）
【公表日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５１２９９（Ｐ２００８−５５１２９９）
【出願日】平成１９年１月１６日（２００７．１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０００９３０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８４４１５
【国際公開日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング　コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】