炎症関連疾患を予防または治療するためのアルドステロンブロッカー療法
被検者にて、心筋炎、心筋症、脈管炎およびベーチェット病のような炎症関連疾患を予防または治療する方法であって、前記被検者における炎症または心臓リモデリングの調節に直接的または間接的に関係する１つ以上の発現生成物の発現を変化させるのに十分なアルドステロンブロッカーの治療学的に有効な量で前記被検者を処置することを含む方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者にて、心筋炎、心筋症、脈管炎およびベーチェット病からなる群より選択される炎症関連疾患を予防または治療する方法であって、該方法が、前記被検者における炎症または心臓リモデリングの調節に直接的または間接的に関係する１つ以上の発現生成物の発現を変化させるのに十分なアルドステロンブロッカーの治療学的に有効な量で前記被検者を処置することを含む方法。
【請求項２】
前記炎症関連疾患が、心筋炎である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記炎症関連疾患が、心筋症である、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記炎症関連疾患が、脈管炎である、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記炎症関連疾患が、ベーチェット病である、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
被検者における炎症または心臓リモデリングの調節にて直接的または間接的に関係する１つ以上の発現生成物の前記発現が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1、ANF、avβ3、Inf-γ、IL-1、TNF-アルファ、NADH/NADPH酸化酵素、スーパーオキシドフリーラジカル、TXA2、b-FGF、CD44、エンドテリン、アンギオテンシンII受容体、活性t-PA、不活性t-PA、PAI-1、CRP、IL-6、IL-10、IL-12、トロポニンT、HSP65、アミロイド、ホスホリパーゼA2、フィブリノーゲン、CD40/CD40L、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、コラーゲン結合インテグリンa1β1およびコラーゲン結合インテグリンa2β1からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
前記発現生成物の２つ以上が、同時的に、同時発現される、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
前記発現生成物が、シクロオキシゲナーゼ-2を含む、請求項6に記載の方法。
【請求項９】
前記シクロオキシゲナーゼ-2が、オステオポンチン、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
前記発現生成物が、オステオポンチンを含む、請求項6に記載の方法。
【請求項１１】
前記オステオポンチンが、シクロオキシゲナーゼ-2、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
前記発現生成物が、MCP-1を含む、請求項6に記載の方法。
【請求項１３】
前記MCP-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
前記発現生成物が、ICAM-1を含む、請求項6に記載の方法。
【請求項１５】
前記ICAM-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-βおよびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記発現生成物が、VCAM-1を含む、請求項6に記載の方法。
【請求項１７】
前記VCAM-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
前記発現生成物が、インターロイキン-8を含む、請求項6に記載の方法。
【請求項１９】
前記インターロイキン-8が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記発現生成物が、NFカッパBを含む、請求項6に記載の方法。
【請求項２１】
前記NFカッパBが、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、インターロイキン-8、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
前記発現生成物が、形質転換成長因子-βを含む、請求項6に記載の方法。
【請求項２３】
前記形質転換成長因子-βが、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、インターロイキン-8、NFカッパB、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
３つ以上の発現生成物が、同時的に、同時発現される、請求項6に記載の方法。
【請求項２５】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロン受容体アンタゴニストである、請求項1に記載の方法。
【請求項２６】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、スピロラクトン-タイプの化合物である、請求項25に記載の方法。
【請求項２７】
前記スピロラクトン-タイプの化合物が、
7α-アセチルチオ-3-オキソ-4,15-アンドロスタジエン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
3-オキソ-7α-プロピオニルチオ-4,15-アンドロスタジエン-〔17((β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
6β,7β-メチレン-3-オキソ-4,15-アンドロスタジエン-〔17((β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
15α,16α-メチレン-3-オキソ-4,7α-プロピオニルチオ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
6β,7β,15α,16α-ジメチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
7α-アセチルチオ-15β,16β-メチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
15β,16β-メチレン-3-オキソ-7β-プロピオニルチオ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；および、
6β,7β,15β,16β-ジメチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
からなる群より選択される、請求項25に記載の方法。
【請求項２８】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、スピロノラクトンである、請求項25に記載の方法。
【請求項２９】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシ-ステロイド系アルドステロンアンタゴニストである、請求項25に記載の方法。
【請求項３０】
前記エポキシ-ステロイド系化合物が、20-スピロキサン化合物のステロイド核の“C”環に縮合したエポキシ部分を有する、請求項29に記載の方法。
【請求項３１】
前記20-スピロキサン化合物が、9-アルファ,11-ベータ-置換されたエポキシ部分の存在を特徴とする、請求項29に記載の方法。
【請求項３２】
前記エポキシ-ステロイド系化合物が、
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，(γ-ラクトン，メチルエステル，(7α，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-ジメチルエステル，(7α，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-,γ-ラクトン(6β，7β，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-１７-ヒドロキシ-3-オキソ，7-(１−メチルエチル)エステル，一カリウム塩，(7α，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，7-メチルエステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-1,4,6-トリエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，メチルエステル，(6β，7β，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，一カリウム塩，(6β，7β，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α，17β)-；
プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-；および、
プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，1-メチルエチルエステル，(7α，11α，17β)-；
からなる群より選択される、請求項29に記載の方法。
【請求項３３】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシメクセレノンである、請求項25に記載の方法。
【請求項３４】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-ジメチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項３５】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-,γ-ラクトン(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項３６】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，7-(1-メチルエチル)エステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項３７】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，7-メチルエステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項３８】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-1,4,6-トリエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項３９】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，メチルエステル，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項４０】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，一カリウム塩，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項４１】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項４２】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項４３】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項４４】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、ドロスピレノンである、請求項25に記載の方法。
【請求項４５】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシメクセレノンである、請求項25に記載の方法。
【請求項４６】
投与されるエポキシメクセレノンの量が、約0.5mg〜約500mg/日の間である、請求項45に記載の方法。
【請求項４７】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約100mg/日の間である、請求項45に記載の方法。
【請求項４８】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約10mg〜約100mg/日の間である、請求項45に記載の方法。
【請求項４９】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約25mg/日の間である、請求項45に記載の方法。
【請求項５０】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約10mg/日の間である、請求項45に記載の方法。
【請求項５１】
前記アルドステロンブロッカーが、11β-ヒドロキシアンドロステ-4-エン-3-オン17-スピロラクトンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項1に記載の方法。
【請求項５２】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロン阻害剤である、請求項1に記載の方法。
【請求項５３】
前記アルドステロン阻害剤が、アロマターゼ阻害剤；12-リポキシゲナーゼ阻害剤；P45011β阻害剤；心房ナトリウム排泄増加性因子；20溶解酵素阻害剤；PKC阻害剤；ベンゾジアゼピン類；カルシウムブロッカー；ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤；カリウムイオノホア；電子伝達ブロッカー；または、それらの薬学的に許容可能な塩からなる群より選択される、請求項52に記載の方法。
【請求項５４】
前記アルドステロン阻害剤が、ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤である、請求項52に記載の方法。
【請求項５５】
前記ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤が、1,6-ビス-シクロヘキシルオキシミノカルボニルアミノ)-ヘキサンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項54に記載の方法。
【請求項５６】
前記アルドステロン阻害剤が、ベンゾジアゼピン化合物である、請求項52に記載の方法。
【請求項５７】
前記ジアゼピン化合物が、ジアゼパムまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項56に記載の方法。
【請求項５８】
前記アルドステロン阻害剤が、アロマターゼ阻害剤である、請求項52に記載の方法。
【請求項５９】
前記アロマターゼ阻害剤が、ファドロゾールまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項58に記載の方法。
【請求項６０】
前記アルドステロン阻害剤が、リポキシゲナーゼ阻害剤である、請求項52に記載の方法。
【請求項６１】
前記リポキシゲナーゼ阻害剤が、フェニドンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項60に記載の方法。
【請求項６２】
前記アルドステロン阻害剤が、P45011β阻害剤である、請求項52に記載の方法。
【請求項６３】
前記P45011β阻害剤が、18-ビニルプロゲステロンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項62に記載の方法。
【請求項６４】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロンシンターゼ阻害剤である、請求項1に記載の方法。
【請求項６５】
被検者にて炎症関連疾患を予防または治療する方法であって、該方法が、インターロイキン-8、NFカッパBおよび形質転換成長因子-βからなる群より選択される１つ以上の発現生成物の発現を変化させるのに十分なアルドステロンブロッカーの治療学的に有効な量で
前記被検者を処置することを含む方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者にて、前記被検者における炎症または心臓リモデリングの調節に直接的または間接的に関係する１つ以上の発現生成物の発現を変化させることにより、心筋炎、心筋症、脈管炎およびベーチェット病からなる群より選択される炎症関連疾患を予防または治療するための、アルドステロンブロッカーを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記炎症関連疾患が、心筋炎である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記炎症関連疾患が、心筋症である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記炎症関連疾患が、脈管炎である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記炎症関連疾患が、ベーチェット病である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６】
被検者における炎症または心臓リモデリングの調節にて直接的または間接的に関係する１つ以上の発現生成物が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1、ANF、avβ3、Inf-γ、IL-1、TNF-アルファ、NADH/NADPH酸化酵素、スーパーオキシドフリーラジカル、TXA2、b-FGF、CD44、エンドテリン、アンギオテンシンII受容体、活性t-PA、不活性t-PA、PAI-1、CRP、IL-6、IL-10、IL-12、トロポニンT、HSP65、アミロイド、ホスホリパーゼA2、フィブリノーゲン、CD40/CD40L、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、コラーゲン結合インテグリンa1β1およびコラーゲン結合インテグリンa2β1からなる群より選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記発現生成物の２つ以上が、同時的に、同時発現される、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記発現生成物が、シクロオキシゲナーゼ-2を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記シクロオキシゲナーゼ-2が、オステオポンチン、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記発現生成物が、オステオポンチンを含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記オステオポンチンが、シクロオキシゲナーゼ-2、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記発現生成物が、MCP-1を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記MCP-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記発現生成物が、ICAM-1を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ICAM-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-βおよびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記発現生成物が、VCAM-1を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記VCAM-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記発現生成物が、インターロイキン-8を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記インターロイキン-8が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記発現生成物が、NFカッパBを含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記NFカッパBが、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、インターロイキン-8、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項20に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記発現生成物が、形質転換成長因子-βを含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記形質転換成長因子-βが、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、インターロイキン-8、NFカッパB、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
３つ以上の発現生成物が、同時的に、同時発現される、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロン受容体アンタゴニストである、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、スピロラクトン-タイプの化合物である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記スピロラクトン-タイプの化合物が、
7α-アセチルチオ-3-オキソ-4,15-アンドロスタジエン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
3-オキソ-7α-プロピオニルチオ-4,15-アンドロスタジエン-〔17((β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
6β,7β-メチレン-3-オキソ-4,15-アンドロスタジエン-〔17((β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
15α,16α-メチレン-3-オキソ-4,7α-プロピオニルチオ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
6β,7β,15α,16α-ジメチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
7α-アセチルチオ-15β,16β-メチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
15β,16β-メチレン-3-オキソ-7β-プロピオニルチオ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；および、
6β,7β,15β,16β-ジメチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
からなる群より選択される、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、スピロノラクトンである、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシ-ステロイド系アルドステロンアンタゴニストである、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記エポキシ-ステロイド系化合物が、20-スピロキサン化合物のステロイド核の“C”環に縮合したエポキシ部分を有する、請求項29に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記20-スピロキサン化合物が、9-アルファ,11-ベータ-置換されたエポキシ部分の存在を特徴とする、請求項29に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記エポキシ-ステロイド系化合物が、
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，(γ-ラクトン，メチルエステル，(7α，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-ジメチルエステル，(7α，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-,γ-ラクトン(6β，7β，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-１７-ヒドロキシ-3-オキソ，7-(１−メチルエチル)エステル，一カリウム塩，(7α，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，7-メチルエステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-1,4,6-トリエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，メチルエステル，(6β，7β，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，一カリウム塩，(6β，7β，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α，17β)-；
プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-；および、
プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，1-メチルエチルエステル，(7α，11α，17β)-；
からなる群より選択される、請求項29に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシメクセレノンである、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-ジメチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-,γ-ラクトン(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，7-(1-メチルエチル)エステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，7-メチルエステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-1,4,6-トリエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，メチルエステル，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，一カリウム塩，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、ドロスピレノンである、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシメクセレノンである、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
投与されるエポキシメクセレノンの量が、約0.5mg〜約500mg/日の間である、請求項45に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約100mg/日の間である、請求項45に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約10mg〜約100mg/日の間である、請求項45に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約25mg/日の間である、請求項45に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約10mg/日の間である、請求項45に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記アルドステロンブロッカーが、11β-ヒドロキシアンドロステ-4-エン-3-オン17-スピロラクトンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロン阻害剤である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記アルドステロン阻害剤が、アロマターゼ阻害剤；12-リポキシゲナーゼ阻害剤；P45011β阻害剤；心房ナトリウム排泄増加性因子；20溶解酵素阻害剤；PKC阻害剤；ベンゾジアゼピン類；カルシウムブロッカー；ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤；カリウムイオノホア；電子伝達ブロッカー；または、それらの薬学的に許容可能な塩からなる群より選択される、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記アルドステロン阻害剤が、ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤である、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤が、1,6-ビス-シクロヘキシルオキシミノカルボニルアミノ)-ヘキサンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項54に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記アルドステロン阻害剤が、ベンゾジアゼピン化合物である、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記ジアゼピン化合物が、ジアゼパムまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項56に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記アルドステロン阻害剤が、アロマターゼ阻害剤である、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記アロマターゼ阻害剤が、ファドロゾールまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項58に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記アルドステロン阻害剤が、リポキシゲナーゼ阻害剤である、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記リポキシゲナーゼ阻害剤が、フェニドンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項60に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記アルドステロン阻害剤が、P45011β阻害剤である、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記P45011β阻害剤が、18-ビニルプロゲステロンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項62に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロンシンターゼ阻害剤である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
被検者にて、インターロイキン-8、NFカッパBおよび形質転換成長因子-βからなる群より選択される１つ以上の発現生成物の発現を変化させることにより、炎症関連疾患を予防または治療するための、アルドステロンブロッカーを含む医薬組成物。
【請求項１】
被検者にて、心筋炎、心筋症、脈管炎およびベーチェット病からなる群より選択される炎症関連疾患を予防または治療する方法であって、該方法が、前記被検者における炎症または心臓リモデリングの調節に直接的または間接的に関係する１つ以上の発現生成物の発現を変化させるのに十分なアルドステロンブロッカーの治療学的に有効な量で前記被検者を処置することを含む方法。
【請求項２】
前記炎症関連疾患が、心筋炎である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記炎症関連疾患が、心筋症である、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記炎症関連疾患が、脈管炎である、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記炎症関連疾患が、ベーチェット病である、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
被検者における炎症または心臓リモデリングの調節にて直接的または間接的に関係する１つ以上の発現生成物の前記発現が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1、ANF、avβ3、Inf-γ、IL-1、TNF-アルファ、NADH/NADPH酸化酵素、スーパーオキシドフリーラジカル、TXA2、b-FGF、CD44、エンドテリン、アンギオテンシンII受容体、活性t-PA、不活性t-PA、PAI-1、CRP、IL-6、IL-10、IL-12、トロポニンT、HSP65、アミロイド、ホスホリパーゼA2、フィブリノーゲン、CD40/CD40L、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、コラーゲン結合インテグリンa1β1およびコラーゲン結合インテグリンa2β1からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
前記発現生成物の２つ以上が、同時的に、同時発現される、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
前記発現生成物が、シクロオキシゲナーゼ-2を含む、請求項6に記載の方法。
【請求項９】
前記シクロオキシゲナーゼ-2が、オステオポンチン、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
前記発現生成物が、オステオポンチンを含む、請求項6に記載の方法。
【請求項１１】
前記オステオポンチンが、シクロオキシゲナーゼ-2、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
前記発現生成物が、MCP-1を含む、請求項6に記載の方法。
【請求項１３】
前記MCP-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
前記発現生成物が、ICAM-1を含む、請求項6に記載の方法。
【請求項１５】
前記ICAM-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-βおよびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記発現生成物が、VCAM-1を含む、請求項6に記載の方法。
【請求項１７】
前記VCAM-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
前記発現生成物が、インターロイキン-8を含む、請求項6に記載の方法。
【請求項１９】
前記インターロイキン-8が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記発現生成物が、NFカッパBを含む、請求項6に記載の方法。
【請求項２１】
前記NFカッパBが、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、インターロイキン-8、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
前記発現生成物が、形質転換成長因子-βを含む、請求項6に記載の方法。
【請求項２３】
前記形質転換成長因子-βが、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、インターロイキン-8、NFカッパB、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
３つ以上の発現生成物が、同時的に、同時発現される、請求項6に記載の方法。
【請求項２５】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロン受容体アンタゴニストである、請求項1に記載の方法。
【請求項２６】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、スピロラクトン-タイプの化合物である、請求項25に記載の方法。
【請求項２７】
前記スピロラクトン-タイプの化合物が、
7α-アセチルチオ-3-オキソ-4,15-アンドロスタジエン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
3-オキソ-7α-プロピオニルチオ-4,15-アンドロスタジエン-〔17((β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
6β,7β-メチレン-3-オキソ-4,15-アンドロスタジエン-〔17((β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
15α,16α-メチレン-3-オキソ-4,7α-プロピオニルチオ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
6β,7β,15α,16α-ジメチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
7α-アセチルチオ-15β,16β-メチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
15β,16β-メチレン-3-オキソ-7β-プロピオニルチオ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；および、
6β,7β,15β,16β-ジメチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
からなる群より選択される、請求項25に記載の方法。
【請求項２８】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、スピロノラクトンである、請求項25に記載の方法。
【請求項２９】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシ-ステロイド系アルドステロンアンタゴニストである、請求項25に記載の方法。
【請求項３０】
前記エポキシ-ステロイド系化合物が、20-スピロキサン化合物のステロイド核の“C”環に縮合したエポキシ部分を有する、請求項29に記載の方法。
【請求項３１】
前記20-スピロキサン化合物が、9-アルファ,11-ベータ-置換されたエポキシ部分の存在を特徴とする、請求項29に記載の方法。
【請求項３２】
前記エポキシ-ステロイド系化合物が、
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，(γ-ラクトン，メチルエステル，(7α，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-ジメチルエステル，(7α，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-,γ-ラクトン(6β，7β，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-１７-ヒドロキシ-3-オキソ，7-(１−メチルエチル)エステル，一カリウム塩，(7α，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，7-メチルエステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-1,4,6-トリエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，メチルエステル，(6β，7β，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，一カリウム塩，(6β，7β，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α，17β)-；
プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-；および、
プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，1-メチルエチルエステル，(7α，11α，17β)-；
からなる群より選択される、請求項29に記載の方法。
【請求項３３】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシメクセレノンである、請求項25に記載の方法。
【請求項３４】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-ジメチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項３５】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-,γ-ラクトン(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項３６】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，7-(1-メチルエチル)エステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項３７】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，7-メチルエステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項３８】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-1,4,6-トリエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項３９】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，メチルエステル，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項４０】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，一カリウム塩，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項４１】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項４２】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項４３】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の方法。
【請求項４４】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、ドロスピレノンである、請求項25に記載の方法。
【請求項４５】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシメクセレノンである、請求項25に記載の方法。
【請求項４６】
投与されるエポキシメクセレノンの量が、約0.5mg〜約500mg/日の間である、請求項45に記載の方法。
【請求項４７】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約100mg/日の間である、請求項45に記載の方法。
【請求項４８】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約10mg〜約100mg/日の間である、請求項45に記載の方法。
【請求項４９】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約25mg/日の間である、請求項45に記載の方法。
【請求項５０】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約10mg/日の間である、請求項45に記載の方法。
【請求項５１】
前記アルドステロンブロッカーが、11β-ヒドロキシアンドロステ-4-エン-3-オン17-スピロラクトンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項1に記載の方法。
【請求項５２】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロン阻害剤である、請求項1に記載の方法。
【請求項５３】
前記アルドステロン阻害剤が、アロマターゼ阻害剤；12-リポキシゲナーゼ阻害剤；P45011β阻害剤；心房ナトリウム排泄増加性因子；20溶解酵素阻害剤；PKC阻害剤；ベンゾジアゼピン類；カルシウムブロッカー；ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤；カリウムイオノホア；電子伝達ブロッカー；または、それらの薬学的に許容可能な塩からなる群より選択される、請求項52に記載の方法。
【請求項５４】
前記アルドステロン阻害剤が、ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤である、請求項52に記載の方法。
【請求項５５】
前記ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤が、1,6-ビス-シクロヘキシルオキシミノカルボニルアミノ)-ヘキサンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項54に記載の方法。
【請求項５６】
前記アルドステロン阻害剤が、ベンゾジアゼピン化合物である、請求項52に記載の方法。
【請求項５７】
前記ジアゼピン化合物が、ジアゼパムまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項56に記載の方法。
【請求項５８】
前記アルドステロン阻害剤が、アロマターゼ阻害剤である、請求項52に記載の方法。
【請求項５９】
前記アロマターゼ阻害剤が、ファドロゾールまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項58に記載の方法。
【請求項６０】
前記アルドステロン阻害剤が、リポキシゲナーゼ阻害剤である、請求項52に記載の方法。
【請求項６１】
前記リポキシゲナーゼ阻害剤が、フェニドンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項60に記載の方法。
【請求項６２】
前記アルドステロン阻害剤が、P45011β阻害剤である、請求項52に記載の方法。
【請求項６３】
前記P45011β阻害剤が、18-ビニルプロゲステロンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項62に記載の方法。
【請求項６４】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロンシンターゼ阻害剤である、請求項1に記載の方法。
【請求項６５】
被検者にて炎症関連疾患を予防または治療する方法であって、該方法が、インターロイキン-8、NFカッパBおよび形質転換成長因子-βからなる群より選択される１つ以上の発現生成物の発現を変化させるのに十分なアルドステロンブロッカーの治療学的に有効な量で
前記被検者を処置することを含む方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者にて、前記被検者における炎症または心臓リモデリングの調節に直接的または間接的に関係する１つ以上の発現生成物の発現を変化させることにより、心筋炎、心筋症、脈管炎およびベーチェット病からなる群より選択される炎症関連疾患を予防または治療するための、アルドステロンブロッカーを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記炎症関連疾患が、心筋炎である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記炎症関連疾患が、心筋症である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記炎症関連疾患が、脈管炎である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記炎症関連疾患が、ベーチェット病である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６】
被検者における炎症または心臓リモデリングの調節にて直接的または間接的に関係する１つ以上の発現生成物が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1、ANF、avβ3、Inf-γ、IL-1、TNF-アルファ、NADH/NADPH酸化酵素、スーパーオキシドフリーラジカル、TXA2、b-FGF、CD44、エンドテリン、アンギオテンシンII受容体、活性t-PA、不活性t-PA、PAI-1、CRP、IL-6、IL-10、IL-12、トロポニンT、HSP65、アミロイド、ホスホリパーゼA2、フィブリノーゲン、CD40/CD40L、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、コラーゲン結合インテグリンa1β1およびコラーゲン結合インテグリンa2β1からなる群より選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記発現生成物の２つ以上が、同時的に、同時発現される、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記発現生成物が、シクロオキシゲナーゼ-2を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記シクロオキシゲナーゼ-2が、オステオポンチン、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記発現生成物が、オステオポンチンを含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記オステオポンチンが、シクロオキシゲナーゼ-2、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記発現生成物が、MCP-1を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記MCP-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記発現生成物が、ICAM-1を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ICAM-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、MCP-1、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-βおよびVCAM-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記発現生成物が、VCAM-1を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記VCAM-1が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、インターロイキン-8、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記発現生成物が、インターロイキン-8を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記インターロイキン-8が、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、NFカッパB、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記発現生成物が、NFカッパBを含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記NFカッパBが、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、インターロイキン-8、形質転換成長因子-β、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項20に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記発現生成物が、形質転換成長因子-βを含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記形質転換成長因子-βが、シクロオキシゲナーゼ-2、オステオポンチン、VCAM-1、インターロイキン-8、NFカッパB、ICAM-1およびMCP-1からなる群より選択される１つ以上の発現生成物と同時発現される、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
３つ以上の発現生成物が、同時的に、同時発現される、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロン受容体アンタゴニストである、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、スピロラクトン-タイプの化合物である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記スピロラクトン-タイプの化合物が、
7α-アセチルチオ-3-オキソ-4,15-アンドロスタジエン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
3-オキソ-7α-プロピオニルチオ-4,15-アンドロスタジエン-〔17((β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
6β,7β-メチレン-3-オキソ-4,15-アンドロスタジエン-〔17((β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
15α,16α-メチレン-3-オキソ-4,7α-プロピオニルチオ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
6β,7β,15α,16α-ジメチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
7α-アセチルチオ-15β,16β-メチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
15β,16β-メチレン-3-オキソ-7β-プロピオニルチオ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；および、
6β,7β,15β,16β-ジメチレン-3-オキソ-4-アンドロステン-〔17(β-1’)-スピロ-5’〕パーヒドロフラン-2’-オン；
からなる群より選択される、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、スピロノラクトンである、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシ-ステロイド系アルドステロンアンタゴニストである、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記エポキシ-ステロイド系化合物が、20-スピロキサン化合物のステロイド核の“C”環に縮合したエポキシ部分を有する、請求項29に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記20-スピロキサン化合物が、9-アルファ,11-ベータ-置換されたエポキシ部分の存在を特徴とする、請求項29に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記エポキシ-ステロイド系化合物が、
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，(γ-ラクトン，メチルエステル，(7α，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-ジメチルエステル，(7α，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-,γ-ラクトン(6β，7β，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-１７-ヒドロキシ-3-オキソ，7-(１−メチルエチル)エステル，一カリウム塩，(7α，11α，17β)-；
プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，7-メチルエステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-1,4,6-トリエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，メチルエステル，(6β，7β，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，一カリウム塩，(6β，7β，11α，17β)-；
3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α，17β)-；
プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-；および、
プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，1-メチルエチルエステル，(7α，11α，17β)-；
からなる群より選択される、請求項29に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシメクセレノンである、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-ジメチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-,γ-ラクトン(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ，7-(1-メチルエチル)エステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-4-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，7-メチルエステル，一カリウム塩，(７α，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-1,4,6-トリエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，メチルエステル，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，一カリウム塩，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、3’H-シクロプロパ〔6，7〕プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸，9,11-エポキシ-6,7-ジヒドロ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，(6β，7β，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、プレグネ-４-エン-7,21-ジカルボン酸，9,11-エポキシ-17-ヒドロキシ-3-オキソ-，γ-ラクトン，エチルエステル，(7α，11α，17β)-である、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、ドロスピレノンである、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシメクセレノンである、請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
投与されるエポキシメクセレノンの量が、約0.5mg〜約500mg/日の間である、請求項45に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約100mg/日の間である、請求項45に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約10mg〜約100mg/日の間である、請求項45に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約25mg/日の間である、請求項45に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
投与されるエポキシメクセレノンの治療学的に有効な量が、約0.5mg〜約10mg/日の間である、請求項45に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記アルドステロンブロッカーが、11β-ヒドロキシアンドロステ-4-エン-3-オン17-スピロラクトンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロン阻害剤である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記アルドステロン阻害剤が、アロマターゼ阻害剤；12-リポキシゲナーゼ阻害剤；P45011β阻害剤；心房ナトリウム排泄増加性因子；20溶解酵素阻害剤；PKC阻害剤；ベンゾジアゼピン類；カルシウムブロッカー；ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤；カリウムイオノホア；電子伝達ブロッカー；または、それらの薬学的に許容可能な塩からなる群より選択される、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記アルドステロン阻害剤が、ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤である、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記ジアシルグリセロールリパーゼ阻害剤が、1,6-ビス-シクロヘキシルオキシミノカルボニルアミノ)-ヘキサンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項54に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記アルドステロン阻害剤が、ベンゾジアゼピン化合物である、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記ジアゼピン化合物が、ジアゼパムまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項56に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記アルドステロン阻害剤が、アロマターゼ阻害剤である、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記アロマターゼ阻害剤が、ファドロゾールまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項58に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記アルドステロン阻害剤が、リポキシゲナーゼ阻害剤である、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記リポキシゲナーゼ阻害剤が、フェニドンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項60に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記アルドステロン阻害剤が、P45011β阻害剤である、請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記P45011β阻害剤が、18-ビニルプロゲステロンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項62に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記アルドステロンブロッカーが、アルドステロンシンターゼ阻害剤である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
被検者にて、インターロイキン-8、NFカッパBおよび形質転換成長因子-βからなる群より選択される１つ以上の発現生成物の発現を変化させることにより、炎症関連疾患を予防または治療するための、アルドステロンブロッカーを含む医薬組成物。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３３】
【図３８】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３３】
【図３８】
【公表番号】特表２００６−５０８１７４（Ｐ２００６−５０８１７４Ａ）
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５６８５４０（Ｐ２００４−５６８５４０）
【出願日】平成１５年１月２４日（２００３．１．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／００２２０８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７３６０２
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【出願人】（５０２４２７３２３）ファルマシア・コーポレーション (67)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１月２４日（２００３．１．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／００２２０８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７３６０２
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【出願人】（５０２４２７３２３）ファルマシア・コーポレーション (67)
【Ｆターム（参考）】
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