熱ショックタンパク質結合化合物、組成物、およびそれらを製造するための方法
本発明の主題は、一般式（Ｉ）または（Ｉ’）によって示した化合物またはその薬理学的に許容可能な塩；これらの化合物のうちの少なくとも１つを含む薬学的組成物；これらの化合物のうちの少なくとも１つの作製方法；種々の癌および／または増殖障害の処置および／または防止のためのこれらの化合物のうちの少なくとも１つの使用方法；種々の癌に対する抗癌治療の有効性をモニタリングするためのこれらの化合物のうちの少なくとも１つの使用方法に関する。１つの実施形態では、主題は、熱ショックタンパク質７０（Ｈｓｐ７０）に一定の特異性レベルで結合する化合物に関する。別の実施形態では、主題は、熱ショックタンパク質７０（Ｈｓｐ７０）および熱ショック同族タンパク質７０（Ｈｓｃ７０）の両方に一定の特異性レベルで結合して阻害する化合物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式２ａ：
【化５８】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択される、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
式２ａ’：
【化５９】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
各ＸおよびＹは、任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；ハロ；任意選択的に置換されたＣ２〜２２アシル基；−ＮＲ４Ｒ５基；−Ｃ（Ｏ）Ｒ６基；−（エトキシ）ｎ−Ｒ６基（式中、ｎは１〜１２である）；任意選択的に置換されたアルコキシカルボニル基；任意選択的に置換されたアルキルオキシ基；任意選択的に置換されたアミノ基；ニトロ基；およびカルボキシル基からなる群から独立して選択され、
Ｒ４およびＲ５は、Ｈ；任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６からなる群からそれぞれ独立して選択され、
各Ｒ６は、任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；任意選択的に置換されたアルキルオキシ基；およびアルキルアクリラート基（エチルアクリラートなど）からなる群から独立して選択される、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
式２ａ’’：
【化６０】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
各Ｒ１は、Ｈ；任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；ハロ；任意選択的に置換されたＣ２〜２２アシル基；−Ｃ（Ｏ）Ｒ６基；および−（エトキシ）ｎ−Ｒ６基（式中、ｎは１〜１２である）からなる群から独立して選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、Ｈ；任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；任意選択的に置換されたＣ２〜２２アシル基；−Ｃ（Ｏ）Ｒ６基；および任意選択的に置換されたアルコキシカルボニル基からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｘは、任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基（例えば、４−アルキルピペラジン）、アリール基、またはヘテロアリール基；ハロ；任意選択的に置換されたＣ２〜２２アシル基；−ＮＲ４Ｒ５基；−Ｃ（Ｏ）Ｒ６基；−（エトキシ）ｎ−Ｒ６基（式中、ｎは１〜１２である）；任意選択的に置換されたアルコキシカルボニル基；任意選択的に置換されたアルキルオキシ基；任意選択的に置換されたアミノ基；ニトロ基；およびカルボキシル基からなる群から選択され、
各Ｒ６は、任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；任意選択的に置換されたアルキルオキシ基；およびアルキルアクリラート基（エチルアクリラートなど）からなる群から独立して選択され、
但し、Ｘは架橋した環構造を含まないものとする、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
各Ｒ１は、Ｈ；および任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群から独立して選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、Ｈ；任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキル；および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６（式中、Ｒ６は任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、またはアルキニルである）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｘは、任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；およびハロからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルおよび置換された直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
各Ｒ１はメチルおよびエチルから独立して選択され、
ＮＲ２Ｒ３はＮＨ２であり、
ＮＲ４Ｒ５はＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｘは窒素原子で連結したピペラジン環であり、前記ピペラジン環は、ハロ、ハロアルキル、または直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される、
請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
各Ｒ１は同一または異なり、且つメチルまたはエチルであり、
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれＨであり、
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−メチル、−Ｃ（Ｏ）−エチル、または−Ｃ（Ｏ）−エテニルであり、
Ｘは、ピペラジン、４−メチルピペラジン−１−イル、または４−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）ピペラジン−１−イルである、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
式３ａ：
【化６１】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
式４ａ：
【化６２】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
式５ａ：
【化６３】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
式６ａ：
【化６４】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
式７ａ：
【化６５】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
式２ｂ：
【化６６】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
式３ｂ：
【化６７】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
式４ｂ：
【化６８】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
式５ｂ：
【化６９】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
式６ｂ：
【化７０】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
式７ｂ：
【化７１】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
本明細書中に開示の表１、２、３、４、５、６、７、８．９、１０、１１、および１２の化合物からなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｎ−（６−アミノ−２−（４，６−ジメトキシ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（６−アミノ−２−（４，６−ジエトキシ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（４，６−ジメトキシ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（３−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（３−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）ベンズアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（４−クロロベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（３−アミノベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（２−アミノベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（ジフルオロ（フェニル）メトキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（３，５−ジフルオロベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（３−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド、および
Ｎ−（６−アミノ−２−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が標識を含むようにさらに誘導体化されている、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記標識が蛍光色素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
動物における癌または増殖性障害の処置方法であって、
治療有効量の請求項１〜２０に記載の化合物を、それを必要とする動物に投与する工程を含み、但し、前記化合物のＩＣ５０値が、ＡＭＬ Ｋａｓｕｍｉ−１細胞の成長阻害についての試験、乳癌ＳＫＢｒ３細胞の成長阻害についての試験、またはこれらの両方において１００μＭ未満であるものとする、方法。
【請求項２５】
動物における腫瘍または増殖性障害の処置方法であって、
治療有効量のＨｓｐ７０インヒビターを、それを必要とする動物に投与する工程を含み、
その結果、前記Ｈｓｐ７０インヒビターがＨｓｐ７０およびＨｓｃ７０のヌクレオチド結合部位の外側に存在するアロステリック結合ドメインに結合し、
Ｈｓｐ７０およびＨｓｃ７０の両方を阻害し、それにより、
正常な細胞、支質、または血管のアポトーシスを誘導せずに腫瘍細胞または増殖性障害に関連する細胞のアポトーシスを誘導する、方法。
【請求項２６】
前記Ｈｓｐ７０インヒビターが請求項１〜２０から選択される化合物である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記アロステリック結合ドメインが配列番号１上に存在し、前記ドメインが、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基によって規定される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
動物における腫瘍または増殖性障害の処置方法であって、
治療有効量の請求項１〜２０に記載の化合物を、それを必要とする動物に投与する工程を含み、
その結果、前記化合物が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基によって規定される配列番号１上に存在するリガンド結合ドメインに結合する、方法。
【請求項２９】
Ｈｓｐ７０の活性を阻害する方法であって、前記Ｈｓｐ７０が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基によって規定されるリガンド結合ドメインを配列番号１のタンパク質またはその改変体上に含み、前記方法は、
前記リガンド結合ドメインをリガンドと接触させてＨｓｐ７０の活性を阻害する工程を含む、方法。
【請求項３０】
前記リガンドが請求項１〜２０に記載の化合物である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ｈｓｐ７０の活性を調整する方法であって、前記Ｈｓｐ７０が、ＡＴＰ／ＡＤＰ結合ドメインの外側の裂溝領域中に存在し、且つ小領域ＩｂおよびＩＩｂに隣接する部位１を有する結合ポケットを含み、前記方法は、前記結合ポケットの部位１を前記結合ポケットに結合するリガンドと接触させてＨｓｐ７０の活性を調整する工程を含む、方法。
【請求項３２】
部位１が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、およびＴｈｒ２６５の極性アミノ酸を含む第１の大型の親水性サブポケット、このサブポケット中に包埋したシステイン残基（Ｃｙｓ２６７）を有し、かつこのサブポケットに近接して、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、およびＴｙｒ４１などの非極性および極性の両方のアミノ酸残基を含む２番目に大きなサブポケットがＨｓｐ７０上に存在し、部位１はＬｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、およびＰｈｅ９２などのアミノ酸からなる別のサブポケットも含む、請求項３１に記載のＨｓｐ７０の活性を調整する方法。
【請求項３３】
腫瘍または増殖性障害に関連する細胞中のＨｓｐ７０関連タンパク質を同定する方法であって、
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物を固体支持体に間接的または直接的に連結させる工程、
生物学的なサンプルを前記固体支持体に連結した前記化合物と接触させて、前記化合物を前記サンプル中に存在する任意のＨｓｐ７０複合体に結合させる工程、および
前記化合物に結合したＨｓｐ関連タンパク質を同定する工程
を含み、
その結果、前記腫瘍または増殖性障害に関連する前記細胞中の前記Ｈｓｐ関連タンパク質を同定する、方法。
【請求項３４】
腫瘍または増殖性障害について処置されている患者の処置状況をモニタリングするための方法であって、
処置期間前または処置期間中の時において前記患者から第１の生物学的なサンプルを得てＨｓｐ関連タンパク質のレベルおよび活性を測定する工程、
処置期間以後の時において前記患者から第２の生物学的なサンプルを得て同じＨｓｐ関連タンパク質のレベルおよび活性を測定する工程、
前記第１の生物学的なサンプル中の前記Ｈｓｐ関連タンパク質のレベルおよび活性を前記第２の生物学的なサンプル中の前記Ｈｓｐ関連タンパク質のレベルおよび活性と比較する工程であって、前記Ｈｓｐ関連タンパク質のレベルおよび／または活性の減少が、治療が有益な効果を有することを示す、工程
を含む、方法。
【請求項３５】
請求項１に記載のＨｓｐ７０またはその改変体の結合部位１の三次元構造を生成するためのコンピュータ支援システムであって、前記システムは、（ａ）コンピュータ可読データをエンコードしたデータ記憶材料を含むコンピュータ可読データ記憶媒体であって、前記データがペプチド配列配列番号１および図２１中のボックス中に示した配列の少なくとも一部を含む、コンピュータ可読データ記憶媒体、（ｂ）前記コンピュータ可読データを処理するための命令が格納されたワーキングメモリ；（ｃ）前記コンピュータ可読データを前記三次元構造に処理するための前記コンピュータ可読データ記憶媒体および前記ワーキングメモリに接続された中央処理装置；および（ｄ）前記三次元構造を表示するための前記中央処理装置に接続されたディスプレイを含む、コンピュータ支援システム。
【請求項３６】
Ｈｓｐ７０またはＨｓｃ７０の活性を調整するモジュレーターをスクリーニングするための請求項３５に記載のコンピュータ支援システムによって生成されるＨｓｐ７０またはその改変体の結合部位１の三次元構造であって、前記結合部位が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸残基によって規定されるリガンド結合ドメインを含む、三次元構造。
【請求項３７】
前記結合部位が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸残基によって規定されるリガンド結合ドメインを含む、請求項３６に記載のＨｓｐ７０またはその改変体の結合部位１の三次元構造。
【請求項３８】
Ｈｓｐ７０またはその改変体の結合部位１での調整活性についてモジュレーターをスクリーニングする方法であって、前記方法が、配列番号１および図２１中のボックス中に示した配列の少なくとも一部を使用してＨｓｐ７０または改変体のモジュレーターを同定する工程、前記モジュレーターをＨｓｐ７０または改変体と接触させる工程、および前記モジュレーターの前記調整活性を決定する工程を含む、方法。
【請求項３９】
前記Ｈｓｐ７０の結合部位１が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸残基によって規定されるリガンド結合ドメインを含む、請求項３８に記載のモジュレーターのスクリーニング方法。
【請求項４０】
前記モジュレーターが、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肝細胞癌、肺癌、リンパ腫、および白血病からなる群から選択されるＨｓｐ７０関連細胞成長疾患または増殖性障害の予防および／または処置に関連する、請求項３８に記載のモジュレーターのスクリーニング方法。
【請求項４１】
前記モジュレーターを、
ＨＥＲ２＋ＳＫＢｒ３乳癌細胞におけるＨＥＲ２またはＲａｆ−１の分解、
ＭＯＬＭ−１３ ＡＭＬ細胞におけるＦＬＴ３またはｐ−ＳＴＡＴ５の不活化、
ＭＤＡ−ＭＢ−４６８トリプルネガティブ乳癌細胞におけるｐ−ＳＴＡＴ３またはｐ−ＰＤＫ１の不活化、
ＬＮＣａＰ前立腺癌細胞における変異体ＡＲの分解、
１つ以上の癌細胞群におけるＰＡＲＰ切断、
ＭＯＬＭ−１３細胞におけるカスパーゼ３，７活性化、
乳癌細胞におけるインターフェロンおよびＴＮＦのアポトーシス効果の増大、
１つ以上の癌細胞群におけるＨｓｐ７０誘導の欠如、
およびその任意の組み合わせ
からなる群から選択される癌表現型を測定する１つ以上の成長阻害アッセイを使用して癌細胞の成長阻害についてさらに試験する、請求項３８〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
競合蛍光偏光アッセイを実施して前記モジュレーターへのＨｓｐ９０またはＨｓｐ７０結合について試験する工程、および結合部位１での前記モジュレーターの構造的適合をコンピュータ的に評価する工程をさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項１】
式２ａ：
【化５８】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択される、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
式２ａ’：
【化５９】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
各ＸおよびＹは、任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；ハロ；任意選択的に置換されたＣ２〜２２アシル基；−ＮＲ４Ｒ５基；−Ｃ（Ｏ）Ｒ６基；−（エトキシ）ｎ−Ｒ６基（式中、ｎは１〜１２である）；任意選択的に置換されたアルコキシカルボニル基；任意選択的に置換されたアルキルオキシ基；任意選択的に置換されたアミノ基；ニトロ基；およびカルボキシル基からなる群から独立して選択され、
Ｒ４およびＲ５は、Ｈ；任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６からなる群からそれぞれ独立して選択され、
各Ｒ６は、任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；任意選択的に置換されたアルキルオキシ基；およびアルキルアクリラート基（エチルアクリラートなど）からなる群から独立して選択される、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
式２ａ’’：
【化６０】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
各Ｒ１は、Ｈ；任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；ハロ；任意選択的に置換されたＣ２〜２２アシル基；−Ｃ（Ｏ）Ｒ６基；および−（エトキシ）ｎ−Ｒ６基（式中、ｎは１〜１２である）からなる群から独立して選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、Ｈ；任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；任意選択的に置換されたＣ２〜２２アシル基；−Ｃ（Ｏ）Ｒ６基；および任意選択的に置換されたアルコキシカルボニル基からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｘは、任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基（例えば、４−アルキルピペラジン）、アリール基、またはヘテロアリール基；ハロ；任意選択的に置換されたＣ２〜２２アシル基；−ＮＲ４Ｒ５基；−Ｃ（Ｏ）Ｒ６基；−（エトキシ）ｎ−Ｒ６基（式中、ｎは１〜１２である）；任意選択的に置換されたアルコキシカルボニル基；任意選択的に置換されたアルキルオキシ基；任意選択的に置換されたアミノ基；ニトロ基；およびカルボキシル基からなる群から選択され、
各Ｒ６は、任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；任意選択的に置換されたアルキルオキシ基；およびアルキルアクリラート基（エチルアクリラートなど）からなる群から独立して選択され、
但し、Ｘは架橋した環構造を含まないものとする、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
各Ｒ１は、Ｈ；および任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、またはアルキニルからなる群から独立して選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、Ｈ；任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキル；および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６（式中、Ｒ６は任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、またはアルキニルである）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｘは、任意選択的に置換された直鎖または分枝鎖のアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基；任意選択的に置換された炭素環基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基；およびハロからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルおよび置換された直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
各Ｒ１はメチルおよびエチルから独立して選択され、
ＮＲ２Ｒ３はＮＨ２であり、
ＮＲ４Ｒ５はＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｘは窒素原子で連結したピペラジン環であり、前記ピペラジン環は、ハロ、ハロアルキル、または直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される、
請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
各Ｒ１は同一または異なり、且つメチルまたはエチルであり、
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれＨであり、
Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）−メチル、−Ｃ（Ｏ）−エチル、または−Ｃ（Ｏ）−エテニルであり、
Ｘは、ピペラジン、４−メチルピペラジン−１−イル、または４−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）ピペラジン−１−イルである、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
式３ａ：
【化６１】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
式４ａ：
【化６２】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
式５ａ：
【化６３】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
式６ａ：
【化６４】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
式７ａ：
【化６５】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ５〜Ｘ９は、ＣＨ、置換Ｃ、および置換Ｎから独立して選択され、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
式２ｂ：
【化６６】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
式３ｂ：
【化６７】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
式４ｂ：
【化６８】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
式５ｂ：
【化６９】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
式６ｂ：
【化７０】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
式７ｂ：
【化７１】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１０およびＸ１１は、芳香族性が維持されるようにＣＨ、ＣＨ２、ＮＨ、ＮＲ’、Ｏ、およびＳから独立して選択され、Ｒ’はアルキル鎖または置換アルキル鎖であり、
ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、ＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲであり、Ｒは低級のアルキル鎖またはアルコキシル鎖であり、
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択され、
Ｗ１およびＷ２は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ１およびＷ２が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができ、
Ｗ３およびＷ４は、各出現ごとに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和または不飽和のシクロアルキル、飽和または不飽和の複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アシルアミノ、カルバミル、置換および非置換のアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、−ＮＨＳＯ２アルケニル、−ＮＨＣＯアルケニル、−ＮＨＣＯアルキニル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯアルキル、およびアルキル−ＣＮからなる群から選択されるか、Ｗ３およびＷ４が共にリンカーを介して連結して縮合した５員環または６員環を形成することができる、化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
本明細書中に開示の表１、２、３、４、５、６、７、８．９、１０、１１、および１２の化合物からなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｎ−（６−アミノ−２−（４，６−ジメトキシ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（６−アミノ−２−（４，６−ジエトキシ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（４，６−ジメトキシ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド、
Ｎ−（３−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（３−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）ベンズアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（４−クロロベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（３−アミノベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（２−アミノベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（ジフルオロ（フェニル）メトキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（３，５−ジフルオロベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（３−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド、および
Ｎ−（６−アミノ−２−（４−（ベンジルオキシ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルチオ）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が標識を含むようにさらに誘導体化されている、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記標識が蛍光色素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
動物における癌または増殖性障害の処置方法であって、
治療有効量の請求項１〜２０に記載の化合物を、それを必要とする動物に投与する工程を含み、但し、前記化合物のＩＣ５０値が、ＡＭＬ Ｋａｓｕｍｉ−１細胞の成長阻害についての試験、乳癌ＳＫＢｒ３細胞の成長阻害についての試験、またはこれらの両方において１００μＭ未満であるものとする、方法。
【請求項２５】
動物における腫瘍または増殖性障害の処置方法であって、
治療有効量のＨｓｐ７０インヒビターを、それを必要とする動物に投与する工程を含み、
その結果、前記Ｈｓｐ７０インヒビターがＨｓｐ７０およびＨｓｃ７０のヌクレオチド結合部位の外側に存在するアロステリック結合ドメインに結合し、
Ｈｓｐ７０およびＨｓｃ７０の両方を阻害し、それにより、
正常な細胞、支質、または血管のアポトーシスを誘導せずに腫瘍細胞または増殖性障害に関連する細胞のアポトーシスを誘導する、方法。
【請求項２６】
前記Ｈｓｐ７０インヒビターが請求項１〜２０から選択される化合物である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記アロステリック結合ドメインが配列番号１上に存在し、前記ドメインが、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基によって規定される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
動物における腫瘍または増殖性障害の処置方法であって、
治療有効量の請求項１〜２０に記載の化合物を、それを必要とする動物に投与する工程を含み、
その結果、前記化合物が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基によって規定される配列番号１上に存在するリガンド結合ドメインに結合する、方法。
【請求項２９】
Ｈｓｐ７０の活性を阻害する方法であって、前記Ｈｓｐ７０が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基によって規定されるリガンド結合ドメインを配列番号１のタンパク質またはその改変体上に含み、前記方法は、
前記リガンド結合ドメインをリガンドと接触させてＨｓｐ７０の活性を阻害する工程を含む、方法。
【請求項３０】
前記リガンドが請求項１〜２０に記載の化合物である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ｈｓｐ７０の活性を調整する方法であって、前記Ｈｓｐ７０が、ＡＴＰ／ＡＤＰ結合ドメインの外側の裂溝領域中に存在し、且つ小領域ＩｂおよびＩＩｂに隣接する部位１を有する結合ポケットを含み、前記方法は、前記結合ポケットの部位１を前記結合ポケットに結合するリガンドと接触させてＨｓｐ７０の活性を調整する工程を含む、方法。
【請求項３２】
部位１が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、およびＴｈｒ２６５の極性アミノ酸を含む第１の大型の親水性サブポケット、このサブポケット中に包埋したシステイン残基（Ｃｙｓ２６７）を有し、かつこのサブポケットに近接して、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、およびＴｙｒ４１などの非極性および極性の両方のアミノ酸残基を含む２番目に大きなサブポケットがＨｓｐ７０上に存在し、部位１はＬｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、およびＰｈｅ９２などのアミノ酸からなる別のサブポケットも含む、請求項３１に記載のＨｓｐ７０の活性を調整する方法。
【請求項３３】
腫瘍または増殖性障害に関連する細胞中のＨｓｐ７０関連タンパク質を同定する方法であって、
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物を固体支持体に間接的または直接的に連結させる工程、
生物学的なサンプルを前記固体支持体に連結した前記化合物と接触させて、前記化合物を前記サンプル中に存在する任意のＨｓｐ７０複合体に結合させる工程、および
前記化合物に結合したＨｓｐ関連タンパク質を同定する工程
を含み、
その結果、前記腫瘍または増殖性障害に関連する前記細胞中の前記Ｈｓｐ関連タンパク質を同定する、方法。
【請求項３４】
腫瘍または増殖性障害について処置されている患者の処置状況をモニタリングするための方法であって、
処置期間前または処置期間中の時において前記患者から第１の生物学的なサンプルを得てＨｓｐ関連タンパク質のレベルおよび活性を測定する工程、
処置期間以後の時において前記患者から第２の生物学的なサンプルを得て同じＨｓｐ関連タンパク質のレベルおよび活性を測定する工程、
前記第１の生物学的なサンプル中の前記Ｈｓｐ関連タンパク質のレベルおよび活性を前記第２の生物学的なサンプル中の前記Ｈｓｐ関連タンパク質のレベルおよび活性と比較する工程であって、前記Ｈｓｐ関連タンパク質のレベルおよび／または活性の減少が、治療が有益な効果を有することを示す、工程
を含む、方法。
【請求項３５】
請求項１に記載のＨｓｐ７０またはその改変体の結合部位１の三次元構造を生成するためのコンピュータ支援システムであって、前記システムは、（ａ）コンピュータ可読データをエンコードしたデータ記憶材料を含むコンピュータ可読データ記憶媒体であって、前記データがペプチド配列配列番号１および図２１中のボックス中に示した配列の少なくとも一部を含む、コンピュータ可読データ記憶媒体、（ｂ）前記コンピュータ可読データを処理するための命令が格納されたワーキングメモリ；（ｃ）前記コンピュータ可読データを前記三次元構造に処理するための前記コンピュータ可読データ記憶媒体および前記ワーキングメモリに接続された中央処理装置；および（ｄ）前記三次元構造を表示するための前記中央処理装置に接続されたディスプレイを含む、コンピュータ支援システム。
【請求項３６】
Ｈｓｐ７０またはＨｓｃ７０の活性を調整するモジュレーターをスクリーニングするための請求項３５に記載のコンピュータ支援システムによって生成されるＨｓｐ７０またはその改変体の結合部位１の三次元構造であって、前記結合部位が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸残基によって規定されるリガンド結合ドメインを含む、三次元構造。
【請求項３７】
前記結合部位が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸残基によって規定されるリガンド結合ドメインを含む、請求項３６に記載のＨｓｐ７０またはその改変体の結合部位１の三次元構造。
【請求項３８】
Ｈｓｐ７０またはその改変体の結合部位１での調整活性についてモジュレーターをスクリーニングする方法であって、前記方法が、配列番号１および図２１中のボックス中に示した配列の少なくとも一部を使用してＨｓｐ７０または改変体のモジュレーターを同定する工程、前記モジュレーターをＨｓｐ７０または改変体と接触させる工程、および前記モジュレーターの前記調整活性を決定する工程を含む、方法。
【請求項３９】
前記Ｈｓｐ７０の結合部位１が、Ｔｈｒ１３、Ｔｈｒ１４、Ｔｙｒ１５、Ｌｙｓ５６、Ｌｙｓ２７１、Ａｒｇ２６９、Ｇｌｕ２６８、Ａｒｇ２６４、Ｔｈｒ２６５、Ｃｙｓ２６７、Ｌｅｕ２３７、Ｖａｌ２３８、Ｖａｌ２６０、Ａｒｇ２６１、Ｖａｌ５９、Ｐｒｏ６３、Ｔｈｒ６６、Ａｓｎ２３５、Ａｓｐ２３４、Ｇｌｕ２３１、Ａｓｐ６９、Ｐｈｅ６８、Ｔｙｒ４１、Ｌｙｓ８８、Ｈｉｓ８９、Ｔｒｐ９０、Ｐｒｏ９１、Ｐｈｅ９２、およびその組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸残基によって規定されるリガンド結合ドメインを含む、請求項３８に記載のモジュレーターのスクリーニング方法。
【請求項４０】
前記モジュレーターが、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肝細胞癌、肺癌、リンパ腫、および白血病からなる群から選択されるＨｓｐ７０関連細胞成長疾患または増殖性障害の予防および／または処置に関連する、請求項３８に記載のモジュレーターのスクリーニング方法。
【請求項４１】
前記モジュレーターを、
ＨＥＲ２＋ＳＫＢｒ３乳癌細胞におけるＨＥＲ２またはＲａｆ−１の分解、
ＭＯＬＭ−１３ ＡＭＬ細胞におけるＦＬＴ３またはｐ−ＳＴＡＴ５の不活化、
ＭＤＡ−ＭＢ−４６８トリプルネガティブ乳癌細胞におけるｐ−ＳＴＡＴ３またはｐ−ＰＤＫ１の不活化、
ＬＮＣａＰ前立腺癌細胞における変異体ＡＲの分解、
１つ以上の癌細胞群におけるＰＡＲＰ切断、
ＭＯＬＭ−１３細胞におけるカスパーゼ３，７活性化、
乳癌細胞におけるインターフェロンおよびＴＮＦのアポトーシス効果の増大、
１つ以上の癌細胞群におけるＨｓｐ７０誘導の欠如、
およびその任意の組み合わせ
からなる群から選択される癌表現型を測定する１つ以上の成長阻害アッセイを使用して癌細胞の成長阻害についてさらに試験する、請求項３８〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
競合蛍光偏光アッセイを実施して前記モジュレーターへのＨｓｐ９０またはＨｓｐ７０結合について試験する工程、および結合部位１での前記モジュレーターの構造的適合をコンピュータ的に評価する工程をさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【図１６】
【図２１】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【公表番号】特表２０１３−５０２４２４（Ｐ２０１３−５０２４２４Ａ）
【公表日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２５６５２（Ｐ２０１２−５２５６５２）
【出願日】平成２２年８月１７日（２０１０．８．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５８１７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２２４４０
【国際公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【出願人】（５００２１３８３４）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１７日（２０１０．８．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５８１７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２２４４０
【国際公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【出願人】（５００２１３８３４）
【Ｆターム（参考）】
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