特定のニュートラルディファレンスと関連する反応対の特定な同定のための方法、システムおよびコンピュータソフトウェア製品
同一イオン試料の第1の質量スペクトルおよび第2の質量スペクトルは、分析されて、反応対を決定し得る。これらの反応対は、第1の質量スペクトルに対して第2の質量スペクトルをニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供することにより、選択されたニュートラルディファレンスに基づいて決定される。次に、シフトされた質量スペクトルをイオン試料の第1の質量スペクトルと比較し、ニュートラルディファレンスに基づいて反応対を決定する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
(分野)
本発明は質量分析に関し、質量スペクトルを比較する方法に関する。
【背景技術】
【0002】
(導入部)
質量分析計は、しばしば、多数の異なる関心のある種または化合物を含む試験試料を分析するために使用される。通常、MS/MS分析は、(1)関心のある前駆体イオンまたは親イオンを選択し、(2)当該イオンを分裂させ、次に、(3)これらのフラグメントイオンのさらなる分析を実施するために使用される。例えば、MS/MSシステムは、関心のある親イオンを衝突室内へ軸方向に放出する第1のイオンガイドを含み得る。衝突室中で、親イオンは分裂すると、そのフラグメントは下流にある質量分析計へ放出され、該質量分析計は、関心フラグメントイオンの同定に使用され得る。随意に、これらのフラグメントイオンが、さらに分裂し得る。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【0003】
(概要)
本発明のある態様に従って、イオン試料中の反応対に関する質量分光データを処理する方法が提供される。本方法は、(a)イオン試料の第1の質量スペクトルを取得することと、(b)イオン試料の第2の質量スペクトルを取得することと、(c)ニュートラルディファレンスを選択することと、(d)第2の質量スペクトルを、イオン試料の第1の質量スペクトルに対してニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次いで、シフトされた質量スペクトルをイオン試料の第1の質量スペクトルと比較して、ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定することと、を含む。
【0004】
本発明のさらなる実施形態に従って、イオン試料中の反応対に関する質量分光データを取得および処理するための質量分析システムが提供される。該質量分析システムは、(a)イオン試料の第1の質量スペクトルおよび第2の質量スペクトルを取得するための質量分析計システムと、(b)ニュートラルディファレンスを選択するためのニュートラルディファレンスセレクタと、(c)第2の質量スペクトルをイオン試料の第1の質量スペクトルに対してニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次いで、シフトされた質量スペクトルをイオン試料の第1の質量スペクトルと比較して、ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するためのプロセッサと、を含む。
【0005】
本発明のさらなる実施形態に従って、イオン試料の反応対に関する質量分光データを処理するためのコンピュータプログラム製品が提供される。該コンピュータプログラム製品は、記録媒体と、コンピュータシステムに次のステップを実行するように命令するために記録媒体に記録されている手段とを含む。上記ステップとは、(a)イオン試料の第1の質量スペクトルを受信するステップと、(b)イオン試料の第2の質量スペクトルを受信するステップと、(c)ニュートラルディファレンスを選択するステップと、(d)第2の質量スペクトルをイオン試料の第1の質量スペクトルに対してニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次いで、シフトされた質量スペクトルをイオン試料の第1の質量スペクトルと比較して、ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するステップと、である。
【0006】
本出願人らの教示のこれらおよび他の特徴は、本明細書に記載されている。
【0007】
当業者は、以下に記載されている図面が例示の目的のみであることを理解する。いずれにしても、これらの図面は、本出願人の教示の範囲を制限することを意図するものではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【0008】
(種々の実施形態の詳細な説明)
図1を参照すると、本発明のある態様による質量分析システム20が、ブロック図に示されている。質量分析システム20は、質量分析計構成要素24に連結されているクロマトグラフィーカラム22を含む。該質量分析計構成要素は、単一の質量分析計かまたはタンデム質量分析システムのいずれかであり得、後者は、質量分析の複数の段階を実施することができる。これら2つの構成要素は、例えば、MDS Sciexにより市販されているAPI 3000TM、API 4000TM、3200 QTRAP、または4000 QTRAPのLC/MS/MSシステムにより提供され得るが、本発明がMSおよびMS/MSの能力を有する任意のシステムに適用され得ることを、当業者は理解する。データ処理システムおよびコントローラ26は、MS構成要素24の動作を制御し、MS構成要素24により得られる質量スペクトルから情報を抽出する。イオンは、浸剤または他の手段(例えばマトリックス支援レーザ脱離イオン化(MALDI)などのイオンソースなど)によっても提供され得ると考えられるので、LC/MS/MSシステムのLC部は随意である。
【0009】
図2を参照すると、図1のデータ処理システムおよびコントローラ26がさらに詳細に示されている。図示の通り、データ処理システムおよびコントローラ26は、関心のある特定のニュートラルロス(neutral loss)を選択するニュートラルロス(NL)セレクタを含む。以下にさらに詳細に記載されるように、ニュートラルロスの選択は自動化され得るか、または適切なユーザ入力デバイスを介するユーザによってなされ得る。ニュートラルロスセレクタ28は計算モジュール30と接続されており、この計算モジュール30に対して選択された1つまたは複数のニュートラルロスを提供する。同様に、計算モジュール30は、シフト機能32、比較機能34、および減法機能36を含む。
【0010】
データ処理システムおよびコントローラ26は、汎用計算デバイス(限定せずに、例えば、デスクトップコンピュータ、スリムラインコンピュータ、ラップトップコンピュータ、ワークステーションコンピュータまたは他の類似のコンピュータデバイスなど)により提供され得る。そのような汎用計算システムは、次の構成要素;ネットワークインターフェース、表示装置、メモリ記憶装置、入力手段、中央処理装置、およびバスを含み得る。汎用計算システムは、ネットワークと連絡し得、該ネットワークもまた、他の類似の計算システムと接続され得る。
【0011】
データ処理システムおよびコントローラ26が汎用計算システムにより提供される場合、汎用計算システムは、汎用ユニット計算デバイスのメモリ記憶装置および中央処理装置を構成し、前述したニュートラルロスセレクタ28、計算モジュール30、シフト機能32、比較機能34、および減法機能36を提供するために、記録媒体に記録された手段と共に、記録媒体を含む適切なソフトウェア製品により、図2に示すデータ処理システムおよびコントローラ26の構成要素を提供するように構成され得る。他の実施形態では、データ処理システムおよびコントローラ26は、適切に構成するための外部ソフトウェアを必要としない専用計算デバイスにより提供され得る。
【0012】
随意に、データ処理システムおよびコントローラ26は、質量分析計構成要素24に接続されず、その代わりに、質量分析計システムから事前に記憶されたデータの獲得後処理に使用され得る。
【0013】
動作中、MS構成要素24は、同一試料に関する2つの質量分光スキャンを取得する。1つのスキャンは低オリフィス(低フラグメンテーション)スキャンであり、該スキャンでは、少量のフラグメントイオンと共に大量の親イオンが存在する。第2の高オリフィス(高フラグメンテーション)スキャンは、同一のイオン試料を用いて実施される。フラグメンテーションに起因して、高フラグメンテーションスキャンから得られる質量スペクトルは、低フラグメンテーションスキャンから得られる質量スペクトルに比べて、親イオンが少なくフラグメントイオンが多い。あるいは、衝突室が使用され、種々のレベルのフラグメンテーションにおける質量スペクトルが獲得され得る。例えば、RF専用モードで作動される第1の質量分析器は、イオンを、低フラグメンテーションイオンを運搬するための最小衝突エネルギーで、かつフラグメンテーションイオンを生成するためにより高い衝突エネルギーで作動される衝突室内に集め得る。次に、衝突室から、第2の質量分析器へイオンが提供されるか、または、衝突室中で連続的に生成されるイオン(すなわち、低フラグメンテーションイオンおよび高フラグメンテーションイオン)の母集団の質量分析のために、第1の質量分析器に放出され戻されることがあり得る。
【0014】
通常、質量スペクトルは、スペクトルのゼロ値を除去することにより小さくなる。しかし、本発明の態様によると、これらのゼロ値は、以下に概略される理由で、低フラグメンテーション質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルの両方において保持されている。
【0015】
低フラグメンテーション質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルは、データ処理システムおよびコントローラ26の計算モジュール30と連絡している。計算モジュール30内では、減法機能36が、高フラグメンテーション質量スペクトルから低フラグメンテーション質量スペクトルを差し引き、差分質量スペクトルを取得する。低フラグメンテーション質量スペクトルは高フラグメンテーション質量スペクトルと同量のこのフラグメントイオンを有さないので、このステップは、低フラグメンテーション質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルの両方に共通の多くのノイズを除去し、それにより、差分質量スペクトル内の関心のあるフラグメントイオンに関する相対質量信号を増加させる。いくつかの実施形態によると、この減法ステップは、回避され得る。具体的には、MS構成要素24により受容されたイオン試料が非常に明瞭な(clean)(かつ、検体の濃度が高い)場合、高フラグメンテーション質量スペクトルから低フラグメンテーション質量スペクトルを差し引くことにより、イオン試料を明瞭にする必要がない場合もある。これは、例えば、質量分析計構成要素24の上流にある液体クロマトグラフィーカラム22において、LC分離ステップを拡張することにより達成され得る。
【0016】
ある時点で、関心のあるニュートラルロスは、(1)ユーザ入力手段を介してユーザによって、または(2)多数の可能性のある関心のあるニュートラルロスを調べるシステムによって自動的に、のいずれかによって選択される。
【0017】
ニュートラルロスセレクタ28によるニュートラルロスの選択、および減法機能36による差分質量スペクトルの導出の両方に続いて、シフト機能34は、差分質量スペクトルの質量信号を選択されたニュートラルロスだけシフトして、その結果、差分質量スペクトルにおけるフラグメントイオンに対する質量信号が、ここで、最小フラグメンテーション質量スペクトルにおける親イオンの質量信号と整列する。次に、シフトされた差分質量スペクトルの質量信号は、比較機能36により低フラグメンテーション質量スペクトルの整列したまたは対応する質量信号と比較される。例えば、シフトされた差分質量スペクトルにおけるフラグメントイオンに対する質量信号に低フラグメンテーション質量スペクトルにおける親イオンの質量信号を掛け合わせるように、この比較が、シフトされた差分質量スペクトルの整列した質量信号と低フラグメンテーション質量スペクトルとを掛け合わせることが好ましい。このようにして、2つの質量信号ピークが整列しない限り、得られる積は0に非常に近いと考えられるので、ノイズはさらに除去される。従って、シフトされた差分質量スペクトルに最小フラグメンテーション質量スペクトルを掛け合わせることにより取得される積のスペクトルは、通常、より少ないピークを含むので、さらなる処理のために関心のあるイオンを選択することが容易になる。
【0018】
図3を参照すると、本発明のある好適な態様による、イオン試料中の親/フラグメント対に関する質量分光データを処理する方法が、プロセスフロー図に示されている。ステップ40では、基準スペクトルが、イオン試料の第1のMSスキャンから得られる。ステップ42では、第2のMSスキャンからの高フラグメンテーション質量スペクトルが、該イオン試料に関して得られる。第2のMSスキャンの質量スペクトルが、第1のMSスキャンから得られる基準スペクトルよりもさらに大幅に分裂するように、通常、フラグメンテーションが、ソースまたは衝突室において、第2のMSスキャンのために誘導される。
【0019】
図4aおよび4bを参照すると、ブロモクリプチンを含有するイオン試料の低オリフィススキャンから得られる質量スペクトルが示されている。具体的には、図4aは、基準スペクトル(低オリフィスまたは低フラグメンテーションのスペクトル)を示す一方、図4bは、(高オリフィススキャンからの)高フラグメンテーション質量スペクトルを示す。これらの質量スペクトルは、共に、同一のイオン試料から得られる。ステップ44では、ニュートラルロス質量が選択される。随意に、いくつかのニュートラルロスがユーザにより選択され得るか、またはこれらのニュートラルロスの選択が自動化され得る。ステップ46では、ステップ40で得られる基準スペクトルをステップ42で得られる高フラグメンテーションスペクトルから差し引くことにより、差分スペクトルが得られる。それには、質量信号の適切な整列を提供するために、両方の最初のスペクトルにおける「ゼロ値」を保持することが重要である。
【0020】
図5aを参照すると、図4bの質量スペクトルから図4aの質量スペクトルを差し引くことにより得られる差分質量スペクトルが示されている。図示の通り、比較的多い親イオンおよび比較的少ないフラグメントイオンを含有する基準スペクトルを差し引くと、フラグメントイオンに対する質量信号ピークが強調される。
【0021】
図3の方法のステップ48では、選択されたニュートラルロスによって示されるフラグメントに対する質量信号が、基準スペクトルにおける親イオンの質量信号と整列するように、ステップ46で決定される差分スペクトルは、ステップ44で選択されたニュートラルロスだけシフトされる。次に、ステップ48で得られるこのシフトされた差分スペクトルは、ステップ50において、基準スペクトルを掛け合わされる。2つの質量スペクトルを掛け合わせるこのステップは、一方のスペクトルの各質量信号に、他方のスペクトルの対応する整列した質量信号を乗じて、確率質量スペクトル(probability mass spectrum)を取得することを含む。このような確率質量スペクトルを図5bに示す。図5bから、この確率質量スペクトルは、ステップ44で選択されたニュートラルロスに対する最も可能性の高い関連する親/フラグメント対を示すことが明らかである。すなわち、図5bに示す確率質量スペクトルのピーク強度は、そのニュートラルロス質量に関する親およびフラグメントを表す最初のスペクトルにおけるイオンの確率に比例する。ニュートラルロス質量の親/フラグメント対の選択は、ステップ52で起こる。このステップは、確率質量スペクトルの質量信号ピークを選択することにより、手動で実行され得る。あるいは、このステップは、高さにおいて選択された閾値を超える、全ての確率質量スペクトルの信号ピークを選択することにより、自動化され得る。どちらの場合でも、次に、親/フラグメント対が決定され得る。通常、これらの親/フラグメント対は、少なくとも生物学的試料の場合、関連する化合物群(例えば、代謝産物または翻訳後修飾)の存在を反映する。ステップ54では、全ての親/フラグメント対の強度が合計されて総イオン電流プロット(TIC)を決定し得る。同時に、ステップ56では、親/フラグメント対に対応する前駆体は、後続の下流にあるMS/MS分析のためのイオンとして選択され得る。次に、随意に、本方法は、新しいイオン試料のためにステップ40および42に戻り得る。
【0022】
あるいは、ステップ54および56の後に、新しいニュートラルロスが選択され得、この新しいニュートラルロスの同一イオン試料に対してステップ48〜56は繰り返され得る。例えば、図6aおよび6bに示す通り、図4aおよび4bの質量スペクトルは、24の様々な選択されたニュートラルロスを使用して分析され得る。図6aに示す差分質量スペクトルは、当然、98の選択されたニュートラルロスを用いて事前に決定された差分質量スペクトルと同一である。しかし、この差分質量スペクトルがニュートラルロスだけシフトされ、次に図4aの質量スペクトルを掛け合わされたとき、図6bに示す新しい確率質量スペクトルが得られる。この確率質量スペクトルにより、24のニュートラルロスにより同定される種々の親/フラグメント対が同定されることが可能になる。すなわち、図6bに示す確率質量スペクトルのイオン信号密度は、24のニュートラルロスに対する親およびフラグメントを表す最初のスペクトルのイオンの確率に比例する。前述した通り、ステップ54では、全ての親/フラグメント対の強度を合計されTICが決定され得る。同時に、ステップ56では、所与のニュートラルロスの親/フラグメント対に対応する前駆体が、後続の下流にあるMS/MS分析のためのイオンとして選択され得る。
【0023】
図4aの各質量信号が、質量軸上の関連する質量の関連する信号の大きさを表すように、図4aに示す第1の質量スペクトルは、質量軸(図4aのX軸)上に規定されている一連の第1の質量信号を含む。同様に、各質量信号が、質量軸上の関連する質量の関連する信号の大きさを表すように、図4bの質量スペクトルは、質量軸(やはりそのX軸)上に規定されている一連の質量信号を含む。
【0024】
前述した通り、図4aの質量スペクトルは、図4bの質量スペクトルから差し引かれる。これには、図4aの一連の質量信号における各個別の質量信号を、図4bの質量スペクトルの一連の質量信号における対応する(X軸に沿った同じ点において)整列した質量信号から差し引くことが含まれる。
【0025】
ステップ48で前述した通り、図3の方法では、図4aの質量スペクトルを図4bの質量スペクトルから差し引くことにより得られる差分スペクトルが、ステップ44で選択されたニュートラルロスだけシフトされる。このことは、差分質量スペクトルの一連の質量信号を、図4aまたは図4bのいずれかの質量スペクトルの一連の質量信号に対して質量軸に沿ってニュートラルロスだけ変位させることを伴う。換言すれば、これらの質量信号が互いに対してニュートラルロスだけシフトされることを仮定すると、それは随意に、シフトされており差分質量スペクトルの質量信号ではない、図4aまたは図4bの質量スペクトルであり得る。次に、シフトされた差分質量スペクトルの一連の質量信号は、図4aおよび図4bの質量スペクトルのうちの1つの一連の質量信号と比較され、関心のあるニュートラルロスに関連する少なくとも1つの親/フラグメント対を決定する。シフトされた差分質量スペクトルの一連の質量信号を、図4aまたは図4bのどちらかの一連の質量信号と比較するために、シフトされた差分質量スペクトルの一連のシフトされた差分質量信号における個別のシフトされた差分質量信号が、2つの質量スペクトルの質量軸に沿って、個別のシフトされた差分質量信号と整列された、第1の質量スペクトルの一連の質量信号における個別の質量信号と比較される。一部の実施形態では、前述した通り、このことは、個別のシフトされた差分質量信号に、図4aまたは4bの対応する整列された個別の質量信号を掛け合わせることを含む。これは、これら2つの質量スペクトルに対する整列された質量信号の全てに関して行なわれることが好ましい。
【0026】
図7を参照すると、本発明のさらなる態様による、イオン試料中の親/フラグメント対に関する質量分光データを処理する方法が、プロセスフロー図に示されている。本発明のこのさらなる態様は、低フラグメンテーションスペクトルすなわち基準スペクトルおよび高フラグメンテーションスペクトルの両方に関して、複数の処理サイクルを含む。すなわち、図7に示す本発明の態様では、低フラグメンテーション質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルの両方に関するイオン試料は、数回処理されるかまたは循環させられる。本発明のこの態様では、Tn−1基準質量スペクトルが、ステップ60で、イオン試料の質量スペクトルスキャンから得られ、Tn基準スペクトルは、次のサイクルのステップ62で、イオン試料の質量スペクトルスキャンから得られる。同様に、Tn−1高フラグメンテーション質量スペクトルは、ステップ64で、イオン試料の高フラグメンテーション質量スペクトルスキャンから得られ、続いて、Tn高フラグメンテーション質量スペクトルは、次のサイクルのステップ66で、イオン試料の高フラグメンテーション質量スペクトルスキャンから得られる。ステップ64および66で得られる高フラグメンテーション質量スペクトルが、ステップ60および62で第1の質量スペクトルスキャンから得られる基準スペクトルよりさらに大幅に分裂しているイオンの結果になるように、前述した通り、フラグメンテーションは、通常、ソースまたは衝突室のどちらかにおいて高フラグメンテーション質量スペクトルスキャンのために誘導される。
【0027】
ステップ68では、フィルタされた基準質量スペクトルが、ステップ60で得られるTn−1質量スペクトルを、ステップ62で得られるTn質量スペクトルから差し引くことにより得られる。同様に、フィルタされた高フラグメンテーション質量スペクトルは、ステップ70で、ステップ64で得られたTn−1高フラグメンテーション質量スペクトルを、ステップ66で得られたTn高フラグメンテーション質量スペクトルから差し引くことにより得られる。ステップ68および70は、Tn−1質量スペクトルスキャンおよびTn質量スペクトルスキャンの両方に共通のノイズの一部をフィルタで除去することにより、基準質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルを明瞭にするために役立つ。
【0028】
ステップ72では、ニュートラルロス質量が選択される。随意に、図3に関連して前述した通り、いくつかのニュートラルロスがユーザにより選択され得るか、またはこれらのニュートラルロスの選択は自動化され得る。ステップ74では、ステップ68で得られたフィルタされた基準スペクトルまたはバックグラウンドを除去した質量スペクトル(BSMS)基準スペクトルを、ステップ70で得られたフィルタされた高フラグメンテーション質量スペクトルまたはBSMSの高フラグメンテーション質量スペクトルから差し引くことにより、差分スペクトルが得られる。上記で検討した通り、ステップ74の減法の実行において、質量信号の適切な整列を提供するために、両方のBSMSスペクトルにおいて「ゼロ値」を保持することが重要である。選択されたニュートラルロスにより示されるフラグメントに対する質量信号が、BSMS基準スペクトルにおける親イオンの質量信号と整列するように、ステップ76では、ステップ74で得られた差分スペクトルが、ステップ72で選択されたニュートラルロスだけシフトされる。
【0029】
基準質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルがステップ68および70で明瞭にされているという事実に起因して、ステップ78は、そのステップ自体において実行され得、またはステップ74および76を実行することによりスペクトルをさらに明瞭にし得る。ステップ78では、ステップ70で得られたBSMSのフラグメントスペクトルは、基準質量スペクトルに対してニュートラルロス質量だけシフトされる。一方でステップ78を通るか、または他方でステップ74および76を通るか、ステップ72からどちらの経路を取っても、図7の方法は次にステップ80に進む。
【0030】
ステップ80では、ステップ78で得られたシフトされたBSMSの高フラグメンテーション質量スペクトル、またはステップ76で得られたシフトされた差分質量スペクトルのどちらかが、ステップ62またはステップ68のどちらかで生成された基準質量スペクトルを掛け合わされる。前述した通り、2つの質量スペクトルを掛け合わせるこのステップは、一方の質量スペクトルの各質量信号に、他方の質量スペクトルの対応する整列された質量信号を掛けて、確率質量スペクトルを取得することを含む。この確率質量スペクトルでは、質量信号ピーク強度が、そのニュートラルロス質量に対する親/フラグメント対に関連する前駆体イオンを表す、ステップ80で入力された最初の質量スペクトルのイオンの確率に比例する。ステップ82では、選択されたニュートラルロスに対する最も可能性の高い親/フラグメント対は、選択されたそれら自体である。次に、ステップ84では、全ての親/フラグメント対の強度が合計され、TICを決定し得る。同時に、ステップ86では、親/フラグメント対が、後続の下流にあるMS/MS分析のために前駆体として選択され得る。次に、随意に、本方法は、新しいイオン試料に対してステップ60、62、64、66に戻り得る。あるいは、ステップ84および86の後に、新しいニュートラルロスが選択され得、この新しいニュートラルロスに関してステップ74〜86が繰り返され得る。
【0031】
本発明の他の変更および修正が可能である。例えば、前述した通り、いくつかの実施形態では、低フラグメンテーション質量スペクトルすなわち基準質量スペクトルまたは高フラグメンテーション質量スペクトルのいずれかは、必ずしも明瞭にされない。具体的には、イオン試料が非常に明瞭である場合、または検体の濃度が高い場合、バックグラウンド質量スペクトルを差し引くことによって、イオン試料を明瞭にすることは不必要であり得る。さらに、本発明の前述の態様はニュートラルロスと関連して記載されているが、本発明の他の態様は、ニュートラルゲインに適用され得る。そのような実施形態では、前駆体イオンは、分裂する代わりにイオン反応に晒され、その結果、付加化合物を生成する可能性がある。さらに一般的に、本発明の種々の態様は、ニュートラルディファレンス(neutral difference)に関し、正または負のどちらか、および親/フラグメント対または一般に反応対と呼ばれる親/付加物対のいずれか、が生成され得る。親/フラグメント対は、例えば、衝突を介してフラグメンテーションにより生成され得、一方、付加物対は、気相における反応を介して形成され得る。さらに、ニュートラルロスに関連して前述した本発明の態様に関連して、該記載は、大部分で、最小フラグメンテーションスキャンが最初に獲得され、続いてより高いフラグメンテーションスキャンが獲得される事例に焦点を当てている。このことは、同一のイオンがフラグメンテーションの前後両方でスキャンされ得るので、いくつかの状況において明らかに有利であり得る。しかし、本発明の他の態様では、高フラグメンテーションスキャンは、低フラグメンテーションスキャンの前またはそれと同時に得られ得る。そのような修正または変更は全て、本明細書に添付の特許請求の範囲により定義されている本発明の領域および範囲の範囲内にあると考えられる。
【図面の簡単な説明】
【0032】
【図1】図1は、本発明を伴うある態様による液体クロマトグラフィー質量分析(LCMS)システムを、ブロック図に示す。
【図2】図2は、図1のコントローラを、ブロック図に示す。
【図3】図3は、本発明のさらなる態様によるイオン試料中の親/フラグメント対に関する質量分光データを処理する方法を、プロセスフロー図に示す。
【図4a】図4aおよび4bは、図3の方法の実施により得られる、種々のレベルのフラグメンテーションにおけるブロモクリプチン含有イオン試料のスキャンを示す。
【図4b】図4aおよび4bは、図3の方法の実施により得られる、種々のレベルのフラグメンテーションにおけるブロモクリプチン含有イオン試料のスキャンを示す。
【図5a】図5aおよび5bは、98のニュートラルロスを用いる図3の方法の特定の実施による、図4aおよび4bの質量スペクトルに由来する質量スペクトルを示す。
【図5b】図5aおよび5bは、98のニュートラルロスを用いる図3の方法の特定の実施による、図4aおよび4bの質量スペクトルに由来する質量スペクトルを示す。
【図6a】図6aおよび6bは、24のニュートラルロスを用いる図3の方法のさらに特定の実施による、図4aおよび4bの質量スペクトルに由来する質量スペクトルを示す。
【図6b】図6aおよび6bは、24のニュートラルロスを用いる図3の方法のさらに特定の実施による、図4aおよび4bの質量スペクトルに由来する質量スペクトルを示す。
【図7】図7は、本発明のさらなる態様によるイオン試料中の親/フラグメント対に関する質量分光データを処理する方法を、プロセスフロー図に示す。
【技術分野】
【0001】
(分野)
本発明は質量分析に関し、質量スペクトルを比較する方法に関する。
【背景技術】
【0002】
(導入部)
質量分析計は、しばしば、多数の異なる関心のある種または化合物を含む試験試料を分析するために使用される。通常、MS/MS分析は、(1)関心のある前駆体イオンまたは親イオンを選択し、(2)当該イオンを分裂させ、次に、(3)これらのフラグメントイオンのさらなる分析を実施するために使用される。例えば、MS/MSシステムは、関心のある親イオンを衝突室内へ軸方向に放出する第1のイオンガイドを含み得る。衝突室中で、親イオンは分裂すると、そのフラグメントは下流にある質量分析計へ放出され、該質量分析計は、関心フラグメントイオンの同定に使用され得る。随意に、これらのフラグメントイオンが、さらに分裂し得る。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【0003】
(概要)
本発明のある態様に従って、イオン試料中の反応対に関する質量分光データを処理する方法が提供される。本方法は、(a)イオン試料の第1の質量スペクトルを取得することと、(b)イオン試料の第2の質量スペクトルを取得することと、(c)ニュートラルディファレンスを選択することと、(d)第2の質量スペクトルを、イオン試料の第1の質量スペクトルに対してニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次いで、シフトされた質量スペクトルをイオン試料の第1の質量スペクトルと比較して、ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定することと、を含む。
【0004】
本発明のさらなる実施形態に従って、イオン試料中の反応対に関する質量分光データを取得および処理するための質量分析システムが提供される。該質量分析システムは、(a)イオン試料の第1の質量スペクトルおよび第2の質量スペクトルを取得するための質量分析計システムと、(b)ニュートラルディファレンスを選択するためのニュートラルディファレンスセレクタと、(c)第2の質量スペクトルをイオン試料の第1の質量スペクトルに対してニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次いで、シフトされた質量スペクトルをイオン試料の第1の質量スペクトルと比較して、ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するためのプロセッサと、を含む。
【0005】
本発明のさらなる実施形態に従って、イオン試料の反応対に関する質量分光データを処理するためのコンピュータプログラム製品が提供される。該コンピュータプログラム製品は、記録媒体と、コンピュータシステムに次のステップを実行するように命令するために記録媒体に記録されている手段とを含む。上記ステップとは、(a)イオン試料の第1の質量スペクトルを受信するステップと、(b)イオン試料の第2の質量スペクトルを受信するステップと、(c)ニュートラルディファレンスを選択するステップと、(d)第2の質量スペクトルをイオン試料の第1の質量スペクトルに対してニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次いで、シフトされた質量スペクトルをイオン試料の第1の質量スペクトルと比較して、ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するステップと、である。
【0006】
本出願人らの教示のこれらおよび他の特徴は、本明細書に記載されている。
【0007】
当業者は、以下に記載されている図面が例示の目的のみであることを理解する。いずれにしても、これらの図面は、本出願人の教示の範囲を制限することを意図するものではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【0008】
(種々の実施形態の詳細な説明)
図1を参照すると、本発明のある態様による質量分析システム20が、ブロック図に示されている。質量分析システム20は、質量分析計構成要素24に連結されているクロマトグラフィーカラム22を含む。該質量分析計構成要素は、単一の質量分析計かまたはタンデム質量分析システムのいずれかであり得、後者は、質量分析の複数の段階を実施することができる。これら2つの構成要素は、例えば、MDS Sciexにより市販されているAPI 3000TM、API 4000TM、3200 QTRAP、または4000 QTRAPのLC/MS/MSシステムにより提供され得るが、本発明がMSおよびMS/MSの能力を有する任意のシステムに適用され得ることを、当業者は理解する。データ処理システムおよびコントローラ26は、MS構成要素24の動作を制御し、MS構成要素24により得られる質量スペクトルから情報を抽出する。イオンは、浸剤または他の手段(例えばマトリックス支援レーザ脱離イオン化(MALDI)などのイオンソースなど)によっても提供され得ると考えられるので、LC/MS/MSシステムのLC部は随意である。
【0009】
図2を参照すると、図1のデータ処理システムおよびコントローラ26がさらに詳細に示されている。図示の通り、データ処理システムおよびコントローラ26は、関心のある特定のニュートラルロス(neutral loss)を選択するニュートラルロス(NL)セレクタを含む。以下にさらに詳細に記載されるように、ニュートラルロスの選択は自動化され得るか、または適切なユーザ入力デバイスを介するユーザによってなされ得る。ニュートラルロスセレクタ28は計算モジュール30と接続されており、この計算モジュール30に対して選択された1つまたは複数のニュートラルロスを提供する。同様に、計算モジュール30は、シフト機能32、比較機能34、および減法機能36を含む。
【0010】
データ処理システムおよびコントローラ26は、汎用計算デバイス(限定せずに、例えば、デスクトップコンピュータ、スリムラインコンピュータ、ラップトップコンピュータ、ワークステーションコンピュータまたは他の類似のコンピュータデバイスなど)により提供され得る。そのような汎用計算システムは、次の構成要素;ネットワークインターフェース、表示装置、メモリ記憶装置、入力手段、中央処理装置、およびバスを含み得る。汎用計算システムは、ネットワークと連絡し得、該ネットワークもまた、他の類似の計算システムと接続され得る。
【0011】
データ処理システムおよびコントローラ26が汎用計算システムにより提供される場合、汎用計算システムは、汎用ユニット計算デバイスのメモリ記憶装置および中央処理装置を構成し、前述したニュートラルロスセレクタ28、計算モジュール30、シフト機能32、比較機能34、および減法機能36を提供するために、記録媒体に記録された手段と共に、記録媒体を含む適切なソフトウェア製品により、図2に示すデータ処理システムおよびコントローラ26の構成要素を提供するように構成され得る。他の実施形態では、データ処理システムおよびコントローラ26は、適切に構成するための外部ソフトウェアを必要としない専用計算デバイスにより提供され得る。
【0012】
随意に、データ処理システムおよびコントローラ26は、質量分析計構成要素24に接続されず、その代わりに、質量分析計システムから事前に記憶されたデータの獲得後処理に使用され得る。
【0013】
動作中、MS構成要素24は、同一試料に関する2つの質量分光スキャンを取得する。1つのスキャンは低オリフィス(低フラグメンテーション)スキャンであり、該スキャンでは、少量のフラグメントイオンと共に大量の親イオンが存在する。第2の高オリフィス(高フラグメンテーション)スキャンは、同一のイオン試料を用いて実施される。フラグメンテーションに起因して、高フラグメンテーションスキャンから得られる質量スペクトルは、低フラグメンテーションスキャンから得られる質量スペクトルに比べて、親イオンが少なくフラグメントイオンが多い。あるいは、衝突室が使用され、種々のレベルのフラグメンテーションにおける質量スペクトルが獲得され得る。例えば、RF専用モードで作動される第1の質量分析器は、イオンを、低フラグメンテーションイオンを運搬するための最小衝突エネルギーで、かつフラグメンテーションイオンを生成するためにより高い衝突エネルギーで作動される衝突室内に集め得る。次に、衝突室から、第2の質量分析器へイオンが提供されるか、または、衝突室中で連続的に生成されるイオン(すなわち、低フラグメンテーションイオンおよび高フラグメンテーションイオン)の母集団の質量分析のために、第1の質量分析器に放出され戻されることがあり得る。
【0014】
通常、質量スペクトルは、スペクトルのゼロ値を除去することにより小さくなる。しかし、本発明の態様によると、これらのゼロ値は、以下に概略される理由で、低フラグメンテーション質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルの両方において保持されている。
【0015】
低フラグメンテーション質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルは、データ処理システムおよびコントローラ26の計算モジュール30と連絡している。計算モジュール30内では、減法機能36が、高フラグメンテーション質量スペクトルから低フラグメンテーション質量スペクトルを差し引き、差分質量スペクトルを取得する。低フラグメンテーション質量スペクトルは高フラグメンテーション質量スペクトルと同量のこのフラグメントイオンを有さないので、このステップは、低フラグメンテーション質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルの両方に共通の多くのノイズを除去し、それにより、差分質量スペクトル内の関心のあるフラグメントイオンに関する相対質量信号を増加させる。いくつかの実施形態によると、この減法ステップは、回避され得る。具体的には、MS構成要素24により受容されたイオン試料が非常に明瞭な(clean)(かつ、検体の濃度が高い)場合、高フラグメンテーション質量スペクトルから低フラグメンテーション質量スペクトルを差し引くことにより、イオン試料を明瞭にする必要がない場合もある。これは、例えば、質量分析計構成要素24の上流にある液体クロマトグラフィーカラム22において、LC分離ステップを拡張することにより達成され得る。
【0016】
ある時点で、関心のあるニュートラルロスは、(1)ユーザ入力手段を介してユーザによって、または(2)多数の可能性のある関心のあるニュートラルロスを調べるシステムによって自動的に、のいずれかによって選択される。
【0017】
ニュートラルロスセレクタ28によるニュートラルロスの選択、および減法機能36による差分質量スペクトルの導出の両方に続いて、シフト機能34は、差分質量スペクトルの質量信号を選択されたニュートラルロスだけシフトして、その結果、差分質量スペクトルにおけるフラグメントイオンに対する質量信号が、ここで、最小フラグメンテーション質量スペクトルにおける親イオンの質量信号と整列する。次に、シフトされた差分質量スペクトルの質量信号は、比較機能36により低フラグメンテーション質量スペクトルの整列したまたは対応する質量信号と比較される。例えば、シフトされた差分質量スペクトルにおけるフラグメントイオンに対する質量信号に低フラグメンテーション質量スペクトルにおける親イオンの質量信号を掛け合わせるように、この比較が、シフトされた差分質量スペクトルの整列した質量信号と低フラグメンテーション質量スペクトルとを掛け合わせることが好ましい。このようにして、2つの質量信号ピークが整列しない限り、得られる積は0に非常に近いと考えられるので、ノイズはさらに除去される。従って、シフトされた差分質量スペクトルに最小フラグメンテーション質量スペクトルを掛け合わせることにより取得される積のスペクトルは、通常、より少ないピークを含むので、さらなる処理のために関心のあるイオンを選択することが容易になる。
【0018】
図3を参照すると、本発明のある好適な態様による、イオン試料中の親/フラグメント対に関する質量分光データを処理する方法が、プロセスフロー図に示されている。ステップ40では、基準スペクトルが、イオン試料の第1のMSスキャンから得られる。ステップ42では、第2のMSスキャンからの高フラグメンテーション質量スペクトルが、該イオン試料に関して得られる。第2のMSスキャンの質量スペクトルが、第1のMSスキャンから得られる基準スペクトルよりもさらに大幅に分裂するように、通常、フラグメンテーションが、ソースまたは衝突室において、第2のMSスキャンのために誘導される。
【0019】
図4aおよび4bを参照すると、ブロモクリプチンを含有するイオン試料の低オリフィススキャンから得られる質量スペクトルが示されている。具体的には、図4aは、基準スペクトル(低オリフィスまたは低フラグメンテーションのスペクトル)を示す一方、図4bは、(高オリフィススキャンからの)高フラグメンテーション質量スペクトルを示す。これらの質量スペクトルは、共に、同一のイオン試料から得られる。ステップ44では、ニュートラルロス質量が選択される。随意に、いくつかのニュートラルロスがユーザにより選択され得るか、またはこれらのニュートラルロスの選択が自動化され得る。ステップ46では、ステップ40で得られる基準スペクトルをステップ42で得られる高フラグメンテーションスペクトルから差し引くことにより、差分スペクトルが得られる。それには、質量信号の適切な整列を提供するために、両方の最初のスペクトルにおける「ゼロ値」を保持することが重要である。
【0020】
図5aを参照すると、図4bの質量スペクトルから図4aの質量スペクトルを差し引くことにより得られる差分質量スペクトルが示されている。図示の通り、比較的多い親イオンおよび比較的少ないフラグメントイオンを含有する基準スペクトルを差し引くと、フラグメントイオンに対する質量信号ピークが強調される。
【0021】
図3の方法のステップ48では、選択されたニュートラルロスによって示されるフラグメントに対する質量信号が、基準スペクトルにおける親イオンの質量信号と整列するように、ステップ46で決定される差分スペクトルは、ステップ44で選択されたニュートラルロスだけシフトされる。次に、ステップ48で得られるこのシフトされた差分スペクトルは、ステップ50において、基準スペクトルを掛け合わされる。2つの質量スペクトルを掛け合わせるこのステップは、一方のスペクトルの各質量信号に、他方のスペクトルの対応する整列した質量信号を乗じて、確率質量スペクトル(probability mass spectrum)を取得することを含む。このような確率質量スペクトルを図5bに示す。図5bから、この確率質量スペクトルは、ステップ44で選択されたニュートラルロスに対する最も可能性の高い関連する親/フラグメント対を示すことが明らかである。すなわち、図5bに示す確率質量スペクトルのピーク強度は、そのニュートラルロス質量に関する親およびフラグメントを表す最初のスペクトルにおけるイオンの確率に比例する。ニュートラルロス質量の親/フラグメント対の選択は、ステップ52で起こる。このステップは、確率質量スペクトルの質量信号ピークを選択することにより、手動で実行され得る。あるいは、このステップは、高さにおいて選択された閾値を超える、全ての確率質量スペクトルの信号ピークを選択することにより、自動化され得る。どちらの場合でも、次に、親/フラグメント対が決定され得る。通常、これらの親/フラグメント対は、少なくとも生物学的試料の場合、関連する化合物群(例えば、代謝産物または翻訳後修飾)の存在を反映する。ステップ54では、全ての親/フラグメント対の強度が合計されて総イオン電流プロット(TIC)を決定し得る。同時に、ステップ56では、親/フラグメント対に対応する前駆体は、後続の下流にあるMS/MS分析のためのイオンとして選択され得る。次に、随意に、本方法は、新しいイオン試料のためにステップ40および42に戻り得る。
【0022】
あるいは、ステップ54および56の後に、新しいニュートラルロスが選択され得、この新しいニュートラルロスの同一イオン試料に対してステップ48〜56は繰り返され得る。例えば、図6aおよび6bに示す通り、図4aおよび4bの質量スペクトルは、24の様々な選択されたニュートラルロスを使用して分析され得る。図6aに示す差分質量スペクトルは、当然、98の選択されたニュートラルロスを用いて事前に決定された差分質量スペクトルと同一である。しかし、この差分質量スペクトルがニュートラルロスだけシフトされ、次に図4aの質量スペクトルを掛け合わされたとき、図6bに示す新しい確率質量スペクトルが得られる。この確率質量スペクトルにより、24のニュートラルロスにより同定される種々の親/フラグメント対が同定されることが可能になる。すなわち、図6bに示す確率質量スペクトルのイオン信号密度は、24のニュートラルロスに対する親およびフラグメントを表す最初のスペクトルのイオンの確率に比例する。前述した通り、ステップ54では、全ての親/フラグメント対の強度を合計されTICが決定され得る。同時に、ステップ56では、所与のニュートラルロスの親/フラグメント対に対応する前駆体が、後続の下流にあるMS/MS分析のためのイオンとして選択され得る。
【0023】
図4aの各質量信号が、質量軸上の関連する質量の関連する信号の大きさを表すように、図4aに示す第1の質量スペクトルは、質量軸(図4aのX軸)上に規定されている一連の第1の質量信号を含む。同様に、各質量信号が、質量軸上の関連する質量の関連する信号の大きさを表すように、図4bの質量スペクトルは、質量軸(やはりそのX軸)上に規定されている一連の質量信号を含む。
【0024】
前述した通り、図4aの質量スペクトルは、図4bの質量スペクトルから差し引かれる。これには、図4aの一連の質量信号における各個別の質量信号を、図4bの質量スペクトルの一連の質量信号における対応する(X軸に沿った同じ点において)整列した質量信号から差し引くことが含まれる。
【0025】
ステップ48で前述した通り、図3の方法では、図4aの質量スペクトルを図4bの質量スペクトルから差し引くことにより得られる差分スペクトルが、ステップ44で選択されたニュートラルロスだけシフトされる。このことは、差分質量スペクトルの一連の質量信号を、図4aまたは図4bのいずれかの質量スペクトルの一連の質量信号に対して質量軸に沿ってニュートラルロスだけ変位させることを伴う。換言すれば、これらの質量信号が互いに対してニュートラルロスだけシフトされることを仮定すると、それは随意に、シフトされており差分質量スペクトルの質量信号ではない、図4aまたは図4bの質量スペクトルであり得る。次に、シフトされた差分質量スペクトルの一連の質量信号は、図4aおよび図4bの質量スペクトルのうちの1つの一連の質量信号と比較され、関心のあるニュートラルロスに関連する少なくとも1つの親/フラグメント対を決定する。シフトされた差分質量スペクトルの一連の質量信号を、図4aまたは図4bのどちらかの一連の質量信号と比較するために、シフトされた差分質量スペクトルの一連のシフトされた差分質量信号における個別のシフトされた差分質量信号が、2つの質量スペクトルの質量軸に沿って、個別のシフトされた差分質量信号と整列された、第1の質量スペクトルの一連の質量信号における個別の質量信号と比較される。一部の実施形態では、前述した通り、このことは、個別のシフトされた差分質量信号に、図4aまたは4bの対応する整列された個別の質量信号を掛け合わせることを含む。これは、これら2つの質量スペクトルに対する整列された質量信号の全てに関して行なわれることが好ましい。
【0026】
図7を参照すると、本発明のさらなる態様による、イオン試料中の親/フラグメント対に関する質量分光データを処理する方法が、プロセスフロー図に示されている。本発明のこのさらなる態様は、低フラグメンテーションスペクトルすなわち基準スペクトルおよび高フラグメンテーションスペクトルの両方に関して、複数の処理サイクルを含む。すなわち、図7に示す本発明の態様では、低フラグメンテーション質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルの両方に関するイオン試料は、数回処理されるかまたは循環させられる。本発明のこの態様では、Tn−1基準質量スペクトルが、ステップ60で、イオン試料の質量スペクトルスキャンから得られ、Tn基準スペクトルは、次のサイクルのステップ62で、イオン試料の質量スペクトルスキャンから得られる。同様に、Tn−1高フラグメンテーション質量スペクトルは、ステップ64で、イオン試料の高フラグメンテーション質量スペクトルスキャンから得られ、続いて、Tn高フラグメンテーション質量スペクトルは、次のサイクルのステップ66で、イオン試料の高フラグメンテーション質量スペクトルスキャンから得られる。ステップ64および66で得られる高フラグメンテーション質量スペクトルが、ステップ60および62で第1の質量スペクトルスキャンから得られる基準スペクトルよりさらに大幅に分裂しているイオンの結果になるように、前述した通り、フラグメンテーションは、通常、ソースまたは衝突室のどちらかにおいて高フラグメンテーション質量スペクトルスキャンのために誘導される。
【0027】
ステップ68では、フィルタされた基準質量スペクトルが、ステップ60で得られるTn−1質量スペクトルを、ステップ62で得られるTn質量スペクトルから差し引くことにより得られる。同様に、フィルタされた高フラグメンテーション質量スペクトルは、ステップ70で、ステップ64で得られたTn−1高フラグメンテーション質量スペクトルを、ステップ66で得られたTn高フラグメンテーション質量スペクトルから差し引くことにより得られる。ステップ68および70は、Tn−1質量スペクトルスキャンおよびTn質量スペクトルスキャンの両方に共通のノイズの一部をフィルタで除去することにより、基準質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルを明瞭にするために役立つ。
【0028】
ステップ72では、ニュートラルロス質量が選択される。随意に、図3に関連して前述した通り、いくつかのニュートラルロスがユーザにより選択され得るか、またはこれらのニュートラルロスの選択は自動化され得る。ステップ74では、ステップ68で得られたフィルタされた基準スペクトルまたはバックグラウンドを除去した質量スペクトル(BSMS)基準スペクトルを、ステップ70で得られたフィルタされた高フラグメンテーション質量スペクトルまたはBSMSの高フラグメンテーション質量スペクトルから差し引くことにより、差分スペクトルが得られる。上記で検討した通り、ステップ74の減法の実行において、質量信号の適切な整列を提供するために、両方のBSMSスペクトルにおいて「ゼロ値」を保持することが重要である。選択されたニュートラルロスにより示されるフラグメントに対する質量信号が、BSMS基準スペクトルにおける親イオンの質量信号と整列するように、ステップ76では、ステップ74で得られた差分スペクトルが、ステップ72で選択されたニュートラルロスだけシフトされる。
【0029】
基準質量スペクトルおよび高フラグメンテーション質量スペクトルがステップ68および70で明瞭にされているという事実に起因して、ステップ78は、そのステップ自体において実行され得、またはステップ74および76を実行することによりスペクトルをさらに明瞭にし得る。ステップ78では、ステップ70で得られたBSMSのフラグメントスペクトルは、基準質量スペクトルに対してニュートラルロス質量だけシフトされる。一方でステップ78を通るか、または他方でステップ74および76を通るか、ステップ72からどちらの経路を取っても、図7の方法は次にステップ80に進む。
【0030】
ステップ80では、ステップ78で得られたシフトされたBSMSの高フラグメンテーション質量スペクトル、またはステップ76で得られたシフトされた差分質量スペクトルのどちらかが、ステップ62またはステップ68のどちらかで生成された基準質量スペクトルを掛け合わされる。前述した通り、2つの質量スペクトルを掛け合わせるこのステップは、一方の質量スペクトルの各質量信号に、他方の質量スペクトルの対応する整列された質量信号を掛けて、確率質量スペクトルを取得することを含む。この確率質量スペクトルでは、質量信号ピーク強度が、そのニュートラルロス質量に対する親/フラグメント対に関連する前駆体イオンを表す、ステップ80で入力された最初の質量スペクトルのイオンの確率に比例する。ステップ82では、選択されたニュートラルロスに対する最も可能性の高い親/フラグメント対は、選択されたそれら自体である。次に、ステップ84では、全ての親/フラグメント対の強度が合計され、TICを決定し得る。同時に、ステップ86では、親/フラグメント対が、後続の下流にあるMS/MS分析のために前駆体として選択され得る。次に、随意に、本方法は、新しいイオン試料に対してステップ60、62、64、66に戻り得る。あるいは、ステップ84および86の後に、新しいニュートラルロスが選択され得、この新しいニュートラルロスに関してステップ74〜86が繰り返され得る。
【0031】
本発明の他の変更および修正が可能である。例えば、前述した通り、いくつかの実施形態では、低フラグメンテーション質量スペクトルすなわち基準質量スペクトルまたは高フラグメンテーション質量スペクトルのいずれかは、必ずしも明瞭にされない。具体的には、イオン試料が非常に明瞭である場合、または検体の濃度が高い場合、バックグラウンド質量スペクトルを差し引くことによって、イオン試料を明瞭にすることは不必要であり得る。さらに、本発明の前述の態様はニュートラルロスと関連して記載されているが、本発明の他の態様は、ニュートラルゲインに適用され得る。そのような実施形態では、前駆体イオンは、分裂する代わりにイオン反応に晒され、その結果、付加化合物を生成する可能性がある。さらに一般的に、本発明の種々の態様は、ニュートラルディファレンス(neutral difference)に関し、正または負のどちらか、および親/フラグメント対または一般に反応対と呼ばれる親/付加物対のいずれか、が生成され得る。親/フラグメント対は、例えば、衝突を介してフラグメンテーションにより生成され得、一方、付加物対は、気相における反応を介して形成され得る。さらに、ニュートラルロスに関連して前述した本発明の態様に関連して、該記載は、大部分で、最小フラグメンテーションスキャンが最初に獲得され、続いてより高いフラグメンテーションスキャンが獲得される事例に焦点を当てている。このことは、同一のイオンがフラグメンテーションの前後両方でスキャンされ得るので、いくつかの状況において明らかに有利であり得る。しかし、本発明の他の態様では、高フラグメンテーションスキャンは、低フラグメンテーションスキャンの前またはそれと同時に得られ得る。そのような修正または変更は全て、本明細書に添付の特許請求の範囲により定義されている本発明の領域および範囲の範囲内にあると考えられる。
【図面の簡単な説明】
【0032】
【図1】図1は、本発明を伴うある態様による液体クロマトグラフィー質量分析(LCMS)システムを、ブロック図に示す。
【図2】図2は、図1のコントローラを、ブロック図に示す。
【図3】図3は、本発明のさらなる態様によるイオン試料中の親/フラグメント対に関する質量分光データを処理する方法を、プロセスフロー図に示す。
【図4a】図4aおよび4bは、図3の方法の実施により得られる、種々のレベルのフラグメンテーションにおけるブロモクリプチン含有イオン試料のスキャンを示す。
【図4b】図4aおよび4bは、図3の方法の実施により得られる、種々のレベルのフラグメンテーションにおけるブロモクリプチン含有イオン試料のスキャンを示す。
【図5a】図5aおよび5bは、98のニュートラルロスを用いる図3の方法の特定の実施による、図4aおよび4bの質量スペクトルに由来する質量スペクトルを示す。
【図5b】図5aおよび5bは、98のニュートラルロスを用いる図3の方法の特定の実施による、図4aおよび4bの質量スペクトルに由来する質量スペクトルを示す。
【図6a】図6aおよび6bは、24のニュートラルロスを用いる図3の方法のさらに特定の実施による、図4aおよび4bの質量スペクトルに由来する質量スペクトルを示す。
【図6b】図6aおよび6bは、24のニュートラルロスを用いる図3の方法のさらに特定の実施による、図4aおよび4bの質量スペクトルに由来する質量スペクトルを示す。
【図7】図7は、本発明のさらなる態様によるイオン試料中の親/フラグメント対に関する質量分光データを処理する方法を、プロセスフロー図に示す。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
イオン試料の反応対に関する質量分光データを処理する方法であって、該方法は、
a)該イオン試料の第1の質量スペクトルを取得するステップと、
b)該イオン試料の第2の質量スペクトルを取得するステップと、
c)ニュートラルディファレンスを選択するステップと、
d)該第2の質量スペクトルを、該イオン試料の該第1の質量スペクトルに対して該ニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次に、該シフトされた質量スペクトルを該イオン試料の該第1の質量スペクトルと比較して、該ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するステップと
を含む、方法。
【請求項2】
ステップ(c)で選択された前記ニュートラルディファレンスが、ニュートラルゲインである、請求項1に記載の方法。
【請求項3】
ステップ(c)で選択された前記ニュートラルディファレンスが、ニュートラルロスである、請求項1に記載の方法。
【請求項4】
各第1の質量信号が質量軸上の関連する質量に対する関連する第1の信号の大きさを表すように、前記第1の質量スペクトルは該質量軸上に規定されている一連の第1の質量信号を含み、各第2の質量信号が該質量軸上の関連する質量に対する関連する第2の信号の大きさを表すように、前記第2の質量スペクトルは該質量軸上に規定されている一連の第2の質量信号を含み、
ステップ(d)が、該第2の質量スペクトルの一連の質量信号を、該第1の質量スペクトルの該一連の第1の質量信号に対して該質量軸に沿って前記ニュートラルロスだけ変位させ、次に、前記シフトされた質量スペクトルの一連の質量信号を、該第1の質量スペクトルの該一連の第1の質量信号と比較して、前記少なくとも1つの反応対を決定することを含む、請求項3に記載の方法。
【請求項5】
ステップ(c)は、複数のニュートラルロスを選択することを含み、
ステップ(d)は、該複数のニュートラルロスの各ニュートラルロスに対して、前記第2の質量スペクトルの前記一連の質量信号を前記第1の一連の質量信号に対して前記質量軸に沿って該ニュートラルロスだけ変位させて、関連するシフトされたスペクトルを取得することと、次に、該関連するシフトされたスペクトルの該一連の質量信号を、前記イオン試料の前記第1の質量スペクトルと比較して、該ニュートラルロスに対する少なくとも1つの反応対を決定することとを含む、請求項4に記載の方法。
【請求項6】
ステップ(d)において、前記シフトされた質量スペクトルの前記一連の質量信号を、前記第1の質量スペクトルの前記第1の一連の質量信号と比較することが、該第1の質量スペクトルの前記一連のシフトされた質量信号における個別のシフトされた質量信号と、該第1の質量スペクトルの該第1の一連の質量信号における個別の第1の質量信号とを比較することを含み、該個別のシフトされた質量信号と該個別の第1の質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項4に記載の方法。
【請求項7】
ステップ(d)において、前記シフトされたスペクトルを、基準質量スペクトルと比較して、前記ニュートラルロスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するステップは、確率質量スペクトルを取得するために、前記シフトされた質量スペクトルの前記一連のシフトされた質量信号における前記個別のシフトされた質量信号と、該シフトされた質量スペクトルの前記一連の第1の質量信号における前記個別の第1の質量信号とをかけ合わせることを含み、該個別のシフトされた質量信号と該個別の第1の質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項6に記載の方法。
【請求項8】
前記イオン試料は、前記第1の質量スペクトルにおいて第1のフラグメンテーションレベルで、かつ前記第2の質量スペクトルにおいて第2のフラグメンテーションレベルで分裂し、該第2のフラグメンテーションレベルは、該第1のフラグメンテーションレベルより高い、請求項7に記載の方法。
【請求項9】
ステップ(d)は、前記第2の質量スペクトルをシフトして前記シフトされた質量スペクトルを取得する前に、前記イオン試料の基準質量スペクトルを該第2の質量スペクトルから差し引くことをさらに含む、請求項4に記載の方法。
【請求項10】
ステップ(d)において、前記イオン試料の前記基準質量スペクトルを前記第2の質量スペクトルから差し引くことは、該基準質量スペクトルの一連の基準質量信号における個別の基準質量信号を、該第2の質量スペクトルの前記一連の第2の質量信号における個別の質量信号から差し引くことを含み、前記個別のシフトされた質量信号と前記個別の基準質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項9に記載の方法。
【請求項11】
前記イオン試料は、前記第1の質量スペクトルにおいて第1のフラグメンテーションレベルで、かつ該第2の質量スペクトルにおいて第2のフラグメンテーションレベルで分裂し、該第2のフラグメンテーションレベルは、該第1のフラグメンテーションレベルよりも高く、
前記基準質量スペクトルは該第1の質量スペクトルである、請求項10に記載の方法。
【請求項12】
バックグラウンド質量分光スキャンは、前記イオン試料のバックグラウンド質量スペクトルを取得するために実施され、
該バックグラウンド質量スペクトルは、ステップ(d)の前に、前記第1の質量スペクトルおよび前記第2の質量スペクトルの両方から差し引かれる、請求項3に記載の方法。
【請求項13】
ステップ(a)およびステップ(b)は同時に起こらない、請求項1に記載の方法。
【請求項14】
ステップ(a)はステップ(b)に先行する、請求項13に記載の方法。
【請求項15】
イオン試料の反応対に関する質量分光データを取得および処理するための質量分析システムであって、該質量分析システムは、
a)該イオン試料の第1の質量スペクトルおよび第2の質量スペクトルを取得するための質量分析計システムと、
b)ニュートラルディファレンスを選択するためのニュートラルディファレンスセレクタと、
c)該第2の質量スペクトルを、該イオン試料の該第1の質量スペクトルに対して該ニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次に、該シフトされた質量スペクトルを、該イオン試料の該第1の質量スペクトルと比較して、該ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するためのプロセッサと
を含む、質量分析システム。
【請求項16】
前記ニュートラルディファレンスセレクタは、ニュートラルゲインセレクタであり、選択される該ニュートラルディファレンスはニュートラルゲインである、請求項15に記載の質量分析システム。
【請求項17】
前記ニュートラルディファレンスセレクタは、ニュートラルロスセレクタであり、選択される該ニュートラルディファレンスはニュートラルロスである、請求項15に記載の質量分析システム。
【請求項18】
各第1の質量信号が、質量軸上の関連する質量の関連する第1の信号の大きさを表すように、前記第1の質量スペクトルは、該質量軸上に規定されている一連の第1の質量信号を含み、各第2の質量信号が、該質量軸上の関連する質量の関連する第2の信号の大きさを表すように、前記第2の質量スペクトルは、該質量軸上に規定されている一連の第2の質量信号を含み、
前記プロセッサは、該第2の質量スペクトルの一連の質量信号を、該第1の質量スペクトルの該一連の第1の質量信号に対して前記質量軸に沿って前記ニュートラルロスだけ変位させ、次に、前記シフトされた質量スペクトルの一連の質量信号を、該第1の質量スペクトルの該一連の第1の質量信号と比較して、少なくとも1つの親/フラグメント対を決定するように動作可能である、請求項17に記載の質量分析システム。
【請求項19】
前記ニュートラルロスセレクタは、複数のニュートラルロスを選択するように動作可能であり、前記プロセッサは、前記複数のニュートラルロスの各ニュートラルロスに対して、前記第2の質量スペクトルの前記一連の質量信号を、前記第1の一連の質量信号に対して前記質量軸に沿って前記ニュートラルロスだけ変位させて、関連するシフトされたスペクトルを取得し、次に、該関連するシフトされたスペクトルの前記一連の質量信号を、前記イオン試料の前記第1の質量スペクトルと比較して、該ニュートラルロスに対する少なくとも1つの反応対を決定するように動作可能である、請求項18に記載の質量分析システム。
【請求項20】
前記プロセッサは、前記シフトされた質量スペクトルの前記一連のシフトされた質量信号における個別のシフトされた質量信号を、前記第1の質量スペクトルの前記一連の第1の質量信号における個別の第1の質量信号と比較することにより、該シフトされた質量スペクトルの該一連の質量信号を、該第1の質量スペクトルの該一連の第1の質量信号と比較するように動作可能であり、該個別のシフトされた質量信号と該個別の第1の質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項18に記載の質量分析システム。
【請求項21】
前記プロセッサは、確率質量スペクトルを取得するために、前記シフトされたスペクトルを基準質量スペクトルと比較して、前記シフトされた質量スペクトルの前記一連のシフトされた質量信号における前記個別のシフトされた質量信号と、前記第1の質量スペクトルの前記一連の第1の質量信号における前記個別の第1の質量信号とをかけ合わせることより、前記ニュートラルロスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するように動作可能であり、該個別のシフトされた質量信号と該個別の第1の質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項20に記載の質量分析システム。
【請求項22】
前記イオン試料は、前記第1の質量スペクトルにおいて第1のフラグメンテーションレベルで、かつ前記第2の質量スペクトルにおいて第2のフラグメンテーションレベルで分裂し、該第2のフラグメンテーションレベルは該第1のフラグメンテーションレベルより高い、請求項16に記載の質量分析システム。
【請求項23】
前記プロセッサは、前記第2の質量スペクトルをシフトして前記シフトされた質量スペクトルを取得する前に、前記イオン試料の基準質量スペクトルを該第2の質量スペクトルから差し引くように動作可能である、請求項18に記載の質量分析システム。
【請求項24】
前記プロセッサは、前記基準質量スペクトルの一連の基準質量信号における個別の基準質量信号を、前記第2の質量スペクトルの前記一連の第2の質量信号における個別の質量信号から差し引くことにより、前記イオン試料の該基準質量スペクトルを該第2の質量スペクトルから差し引くように動作可能であり、前記個別のシフトされた質量信号と前記個別の基準質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項23に記載の質量分析システム。
【請求項25】
前記イオン試料は、前記第1の質量スペクトルにおいて第1のフラグメンテーションレベルで、かつ前記第2の質量スペクトルにおいて第2のフラグメンテーションレベルで分裂し、該第2のフラグメンテーションレベルは該第1のフラグメンテーションレベルより高く、
前記基準質量スペクトルは、該第1の質量スペクトルである、請求項24に記載の質量分析システム。
【請求項26】
前記質量分析計システムは、バックグラウンド質量分光スキャンを実施して、前記イオン試料のバックグラウンド質量スペクトルを取得するように動作可能であり、
前記プロセッサは、前記第2の質量スペクトルを、該イオン試料の前記第1の質量スペクトルに対して前記ニュートラルロスだけシフトする前に、前記バックグラウンド質量スペクトルを該第1の質量スペクトルおよび該第2の質量スペクトルの両方から差し引くように動作可能である、請求項17に記載の質量分析システム。
【請求項27】
イオン試料の反応対に関する質量分光データを処理するためのコンピュータプログラム製品であって、該コンピュータプログラム製品は、記録媒体と、該記録媒体に記録された手段とを備え、該手段は、
a)該イオン試料の第1の質量スペクトルを受信するステップと、
b)該イオン試料の第2の質量スペクトルを受信するステップと、
c)ニュートラルディファレンスを選択するステップと、
d)該第2の質量スペクトルを、該イオン試料の該第1の質量スペクトルに対して該ニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次に、該シフトされた質量スペクトルを該イオン試料の該第1の質量スペクトルと比較して、該ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するステップと
を実行するように該コンピュータシステムに命令するための手段である、コンピュータプログラム製品。
【請求項1】
イオン試料の反応対に関する質量分光データを処理する方法であって、該方法は、
a)該イオン試料の第1の質量スペクトルを取得するステップと、
b)該イオン試料の第2の質量スペクトルを取得するステップと、
c)ニュートラルディファレンスを選択するステップと、
d)該第2の質量スペクトルを、該イオン試料の該第1の質量スペクトルに対して該ニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次に、該シフトされた質量スペクトルを該イオン試料の該第1の質量スペクトルと比較して、該ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するステップと
を含む、方法。
【請求項2】
ステップ(c)で選択された前記ニュートラルディファレンスが、ニュートラルゲインである、請求項1に記載の方法。
【請求項3】
ステップ(c)で選択された前記ニュートラルディファレンスが、ニュートラルロスである、請求項1に記載の方法。
【請求項4】
各第1の質量信号が質量軸上の関連する質量に対する関連する第1の信号の大きさを表すように、前記第1の質量スペクトルは該質量軸上に規定されている一連の第1の質量信号を含み、各第2の質量信号が該質量軸上の関連する質量に対する関連する第2の信号の大きさを表すように、前記第2の質量スペクトルは該質量軸上に規定されている一連の第2の質量信号を含み、
ステップ(d)が、該第2の質量スペクトルの一連の質量信号を、該第1の質量スペクトルの該一連の第1の質量信号に対して該質量軸に沿って前記ニュートラルロスだけ変位させ、次に、前記シフトされた質量スペクトルの一連の質量信号を、該第1の質量スペクトルの該一連の第1の質量信号と比較して、前記少なくとも1つの反応対を決定することを含む、請求項3に記載の方法。
【請求項5】
ステップ(c)は、複数のニュートラルロスを選択することを含み、
ステップ(d)は、該複数のニュートラルロスの各ニュートラルロスに対して、前記第2の質量スペクトルの前記一連の質量信号を前記第1の一連の質量信号に対して前記質量軸に沿って該ニュートラルロスだけ変位させて、関連するシフトされたスペクトルを取得することと、次に、該関連するシフトされたスペクトルの該一連の質量信号を、前記イオン試料の前記第1の質量スペクトルと比較して、該ニュートラルロスに対する少なくとも1つの反応対を決定することとを含む、請求項4に記載の方法。
【請求項6】
ステップ(d)において、前記シフトされた質量スペクトルの前記一連の質量信号を、前記第1の質量スペクトルの前記第1の一連の質量信号と比較することが、該第1の質量スペクトルの前記一連のシフトされた質量信号における個別のシフトされた質量信号と、該第1の質量スペクトルの該第1の一連の質量信号における個別の第1の質量信号とを比較することを含み、該個別のシフトされた質量信号と該個別の第1の質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項4に記載の方法。
【請求項7】
ステップ(d)において、前記シフトされたスペクトルを、基準質量スペクトルと比較して、前記ニュートラルロスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するステップは、確率質量スペクトルを取得するために、前記シフトされた質量スペクトルの前記一連のシフトされた質量信号における前記個別のシフトされた質量信号と、該シフトされた質量スペクトルの前記一連の第1の質量信号における前記個別の第1の質量信号とをかけ合わせることを含み、該個別のシフトされた質量信号と該個別の第1の質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項6に記載の方法。
【請求項8】
前記イオン試料は、前記第1の質量スペクトルにおいて第1のフラグメンテーションレベルで、かつ前記第2の質量スペクトルにおいて第2のフラグメンテーションレベルで分裂し、該第2のフラグメンテーションレベルは、該第1のフラグメンテーションレベルより高い、請求項7に記載の方法。
【請求項9】
ステップ(d)は、前記第2の質量スペクトルをシフトして前記シフトされた質量スペクトルを取得する前に、前記イオン試料の基準質量スペクトルを該第2の質量スペクトルから差し引くことをさらに含む、請求項4に記載の方法。
【請求項10】
ステップ(d)において、前記イオン試料の前記基準質量スペクトルを前記第2の質量スペクトルから差し引くことは、該基準質量スペクトルの一連の基準質量信号における個別の基準質量信号を、該第2の質量スペクトルの前記一連の第2の質量信号における個別の質量信号から差し引くことを含み、前記個別のシフトされた質量信号と前記個別の基準質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項9に記載の方法。
【請求項11】
前記イオン試料は、前記第1の質量スペクトルにおいて第1のフラグメンテーションレベルで、かつ該第2の質量スペクトルにおいて第2のフラグメンテーションレベルで分裂し、該第2のフラグメンテーションレベルは、該第1のフラグメンテーションレベルよりも高く、
前記基準質量スペクトルは該第1の質量スペクトルである、請求項10に記載の方法。
【請求項12】
バックグラウンド質量分光スキャンは、前記イオン試料のバックグラウンド質量スペクトルを取得するために実施され、
該バックグラウンド質量スペクトルは、ステップ(d)の前に、前記第1の質量スペクトルおよび前記第2の質量スペクトルの両方から差し引かれる、請求項3に記載の方法。
【請求項13】
ステップ(a)およびステップ(b)は同時に起こらない、請求項1に記載の方法。
【請求項14】
ステップ(a)はステップ(b)に先行する、請求項13に記載の方法。
【請求項15】
イオン試料の反応対に関する質量分光データを取得および処理するための質量分析システムであって、該質量分析システムは、
a)該イオン試料の第1の質量スペクトルおよび第2の質量スペクトルを取得するための質量分析計システムと、
b)ニュートラルディファレンスを選択するためのニュートラルディファレンスセレクタと、
c)該第2の質量スペクトルを、該イオン試料の該第1の質量スペクトルに対して該ニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次に、該シフトされた質量スペクトルを、該イオン試料の該第1の質量スペクトルと比較して、該ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するためのプロセッサと
を含む、質量分析システム。
【請求項16】
前記ニュートラルディファレンスセレクタは、ニュートラルゲインセレクタであり、選択される該ニュートラルディファレンスはニュートラルゲインである、請求項15に記載の質量分析システム。
【請求項17】
前記ニュートラルディファレンスセレクタは、ニュートラルロスセレクタであり、選択される該ニュートラルディファレンスはニュートラルロスである、請求項15に記載の質量分析システム。
【請求項18】
各第1の質量信号が、質量軸上の関連する質量の関連する第1の信号の大きさを表すように、前記第1の質量スペクトルは、該質量軸上に規定されている一連の第1の質量信号を含み、各第2の質量信号が、該質量軸上の関連する質量の関連する第2の信号の大きさを表すように、前記第2の質量スペクトルは、該質量軸上に規定されている一連の第2の質量信号を含み、
前記プロセッサは、該第2の質量スペクトルの一連の質量信号を、該第1の質量スペクトルの該一連の第1の質量信号に対して前記質量軸に沿って前記ニュートラルロスだけ変位させ、次に、前記シフトされた質量スペクトルの一連の質量信号を、該第1の質量スペクトルの該一連の第1の質量信号と比較して、少なくとも1つの親/フラグメント対を決定するように動作可能である、請求項17に記載の質量分析システム。
【請求項19】
前記ニュートラルロスセレクタは、複数のニュートラルロスを選択するように動作可能であり、前記プロセッサは、前記複数のニュートラルロスの各ニュートラルロスに対して、前記第2の質量スペクトルの前記一連の質量信号を、前記第1の一連の質量信号に対して前記質量軸に沿って前記ニュートラルロスだけ変位させて、関連するシフトされたスペクトルを取得し、次に、該関連するシフトされたスペクトルの前記一連の質量信号を、前記イオン試料の前記第1の質量スペクトルと比較して、該ニュートラルロスに対する少なくとも1つの反応対を決定するように動作可能である、請求項18に記載の質量分析システム。
【請求項20】
前記プロセッサは、前記シフトされた質量スペクトルの前記一連のシフトされた質量信号における個別のシフトされた質量信号を、前記第1の質量スペクトルの前記一連の第1の質量信号における個別の第1の質量信号と比較することにより、該シフトされた質量スペクトルの該一連の質量信号を、該第1の質量スペクトルの該一連の第1の質量信号と比較するように動作可能であり、該個別のシフトされた質量信号と該個別の第1の質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項18に記載の質量分析システム。
【請求項21】
前記プロセッサは、確率質量スペクトルを取得するために、前記シフトされたスペクトルを基準質量スペクトルと比較して、前記シフトされた質量スペクトルの前記一連のシフトされた質量信号における前記個別のシフトされた質量信号と、前記第1の質量スペクトルの前記一連の第1の質量信号における前記個別の第1の質量信号とをかけ合わせることより、前記ニュートラルロスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するように動作可能であり、該個別のシフトされた質量信号と該個別の第1の質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項20に記載の質量分析システム。
【請求項22】
前記イオン試料は、前記第1の質量スペクトルにおいて第1のフラグメンテーションレベルで、かつ前記第2の質量スペクトルにおいて第2のフラグメンテーションレベルで分裂し、該第2のフラグメンテーションレベルは該第1のフラグメンテーションレベルより高い、請求項16に記載の質量分析システム。
【請求項23】
前記プロセッサは、前記第2の質量スペクトルをシフトして前記シフトされた質量スペクトルを取得する前に、前記イオン試料の基準質量スペクトルを該第2の質量スペクトルから差し引くように動作可能である、請求項18に記載の質量分析システム。
【請求項24】
前記プロセッサは、前記基準質量スペクトルの一連の基準質量信号における個別の基準質量信号を、前記第2の質量スペクトルの前記一連の第2の質量信号における個別の質量信号から差し引くことにより、前記イオン試料の該基準質量スペクトルを該第2の質量スペクトルから差し引くように動作可能であり、前記個別のシフトされた質量信号と前記個別の基準質量信号とは前記質量軸に沿って整列される、請求項23に記載の質量分析システム。
【請求項25】
前記イオン試料は、前記第1の質量スペクトルにおいて第1のフラグメンテーションレベルで、かつ前記第2の質量スペクトルにおいて第2のフラグメンテーションレベルで分裂し、該第2のフラグメンテーションレベルは該第1のフラグメンテーションレベルより高く、
前記基準質量スペクトルは、該第1の質量スペクトルである、請求項24に記載の質量分析システム。
【請求項26】
前記質量分析計システムは、バックグラウンド質量分光スキャンを実施して、前記イオン試料のバックグラウンド質量スペクトルを取得するように動作可能であり、
前記プロセッサは、前記第2の質量スペクトルを、該イオン試料の前記第1の質量スペクトルに対して前記ニュートラルロスだけシフトする前に、前記バックグラウンド質量スペクトルを該第1の質量スペクトルおよび該第2の質量スペクトルの両方から差し引くように動作可能である、請求項17に記載の質量分析システム。
【請求項27】
イオン試料の反応対に関する質量分光データを処理するためのコンピュータプログラム製品であって、該コンピュータプログラム製品は、記録媒体と、該記録媒体に記録された手段とを備え、該手段は、
a)該イオン試料の第1の質量スペクトルを受信するステップと、
b)該イオン試料の第2の質量スペクトルを受信するステップと、
c)ニュートラルディファレンスを選択するステップと、
d)該第2の質量スペクトルを、該イオン試料の該第1の質量スペクトルに対して該ニュートラルディファレンスだけシフトして、シフトされた質量スペクトルを提供し、次に、該シフトされた質量スペクトルを該イオン試料の該第1の質量スペクトルと比較して、該ニュートラルディファレンスに基づいて少なくとも1つの反応対を決定するステップと
を実行するように該コンピュータシステムに命令するための手段である、コンピュータプログラム製品。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4a】
【図4b】
【図5a】
【図5b】
【図6a】
【図6b】
【図7】
【図2】
【図3】
【図4a】
【図4b】
【図5a】
【図5b】
【図6a】
【図6b】
【図7】
【公表番号】特表2009−513954(P2009−513954A)
【公表日】平成21年4月2日(2009.4.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−536888(P2008−536888)
【出願日】平成18年8月16日(2006.8.16)
【国際出願番号】PCT/CA2006/001340
【国際公開番号】WO2007/048218
【国際公開日】平成19年5月3日(2007.5.3)
【出願人】(508128417)エムディーエス アナリティカル テクノロジーズ, ア ビジネス ユニット オブ エムディーエス インコーポレイテッド (1)
【出願人】(505123697)アプレラ コーポレイション (21)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成21年4月2日(2009.4.2)
【国際特許分類】
【出願日】平成18年8月16日(2006.8.16)
【国際出願番号】PCT/CA2006/001340
【国際公開番号】WO2007/048218
【国際公開日】平成19年5月3日(2007.5.3)
【出願人】(508128417)エムディーエス アナリティカル テクノロジーズ, ア ビジネス ユニット オブ エムディーエス インコーポレイテッド (1)
【出願人】(505123697)アプレラ コーポレイション (21)
【Fターム(参考)】
[ Back to top ]