環式基で置換された含窒素複素環誘導体を含有する鎮痛剤
【課題】鎮痛効果を有する化合物を提供する。
【解決手段】
（式中、ＺはＮまたはＣＲ１であり、Ａ１は置換基を有していてもよい含窒素芳香族単環式基または置換基を有していてもよい含窒素芳香族縮合環式基等であり、Ａ２はそれぞれ置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環式基または芳香族複素環式基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは各々独立して水素、ヒドロキシ等であり、ｗは２または３であり、tは１または２であり、Ｘは−（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−、−ＣＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−ＣＯＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−等であり、ｍは１〜４の整数であり、ｎは０〜４の整数であり、Ｒ３およびＲ４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ等であり、Ｒ５は各々独立して水素または低級アルキルである）で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する鎮痛剤。
【解決手段】
（式中、ＺはＮまたはＣＲ１であり、Ａ１は置換基を有していてもよい含窒素芳香族単環式基または置換基を有していてもよい含窒素芳香族縮合環式基等であり、Ａ２はそれぞれ置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環式基または芳香族複素環式基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは各々独立して水素、ヒドロキシ等であり、ｗは２または３であり、tは１または２であり、Ｘは−（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−、−ＣＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−ＣＯＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−等であり、ｍは１〜４の整数であり、ｎは０〜４の整数であり、Ｒ３およびＲ４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ等であり、Ｒ５は各々独立して水素または低級アルキルである）で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する鎮痛剤。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
ＺはＮまたはＣＲ１であり、
Ａ１は置換基を有していてもよい含窒素芳香族単環式基または置換基を有していてもよい含窒素芳香族縮合環式基であり、
該含窒素芳香族単環式基もしくは含窒素芳香族縮合環式基は以下の条件：
i) 保護されていてもよいヒドロキシ、保護されていてもよいアミノおよび置換されていてもよいアミノオキシから選択される少なくとも１個の基を有する
または
ii) 環内に−ＮＨ−を含有する
の少なくとも一方を満たすものであり、
Ａ２は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい芳香族複素環式基であり、
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ヒドロキシまたは低級アルキルであり、Ｒ１およびＲ２は一緒になって単結合を形成していてもよく、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは各々独立して水素または低級アルキルであり、複数のＲａ、複数のＲｂ、複数のＲｃまたは複数のＲｄが存在するときは、それぞれが異なっていてもよく、
ｗは２または３であり、ｔは１または２であり、
Ｘは
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−、
−ＣＯＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ７）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ８Ｒ９）ｒＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ８Ｒ９）ｒＳ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ８Ｒ９）ｒＳＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ８Ｒ９）ｒＳＯ２（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−ＣＲ９＝Ｎ−Ｏ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣ（＝Ｎ−ＯＲ７）−、
−ＣＨ（ＯＲ８）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣＨ（ＯＲ８）−、
−ＮＲ５ＣＯＣＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＮＲ５ＣＯＣＯ−、
−ＣＯＣＯＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−ＮＲ５ＣＯＣＨ（ＯＲ８）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−ＣＨ（ＯＲ８）（ＣＲ３Ｒ４）ｎＮＲ５ＣＯ−、
−ＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣＯ−、
−Ａ３−（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−Ａ３−、
−Ａ３−ＣＲ１０＝ＣＲ１１（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−ＣＲ１０＝ＣＲ１１（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−Ａ３−、
−Ａ３−ＮＲ６（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｎＮＲ６−Ａ３−または
−ＮＲ６（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−Ａ３−であり、
ＺがＣＲ１のときは
−ＣＯＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）m−ＮＲ６−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣＯＮＲ５−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＮＲ５ＣＯＮＲ６−、
−ＣＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｍＮＲ５−、
−Ａ３−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＮＲ６−でもよく、
ｍは１〜４の整数であり、ｎおよびrは０〜４の整数であり、
Ａ３は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい芳香族複素環式基または置換基を有していてもよい非芳香族複素環式基であり、
Ｒ３およびＲ４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシであり、Ｒ３およびＲ４が各々複数個存在する場合には各々異なっていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｍまたはｎが１以上であるとき、Ｒ１は、Ｒ１が結合する炭素原子と隣接するＣＲ３Ｒ４上のＲ３と一緒になって単結合を形成してもよい）
で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する鎮痛剤。
【請求項２】
ｗが２または３であり、tが１である、請求項１記載の鎮痛剤。
【請求項３】
Ｘが−（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−、−ＣＯＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣＯＮＲ５−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ７）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−ＣＨ（ＯＲ８）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−ＮＲ５ＣＯＣＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−ＮＲ５ＣＯＣＨ（ＯＲ８）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−Ａ３−（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−Ａ３−ＣＲ１０＝ＣＲ１１（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−ＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣＯ−または−Ａ３−（ＣＲ３Ｒ４）ｎＮＲ６−である、請求項１または２記載の鎮痛剤。
【請求項４】
Ａ１が少なくともヒドロキシで置換されたピリジル、少なくともヒドロキシで置換されたキノリル、少なくともヒドロキシで置換されたベンズオキサゾリル、少なくともヒドロキシで置換されたベンズイミダゾリル、少なくとも保護されていてもよいアミノで置換されたピリジル、−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいイミダゾリル、−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいピロリル、−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいピラゾリル、−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいベンズピラゾリル、−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいベンズイミダゾリルまたは−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいインドリルである、請求項１〜３のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項５】
Ａ１が
【化２】
で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項６】
Ｘが−ＣＯＮＨ（ＣＨＲ３）ｎ−、−ＮＨＣＯＮＨ（ＣＨＲ３）ｎ−または−ＮＨＣＯＣＯ（ＣＨＲ３）ｎ−である、請求項１〜５のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項７】
Ｘが−ＣＯ（ＣＨＲ３）２−、−ＣＯＮＨＣＨＲ３−、−ＣＯＮＨ（ＣＨＲ３）２−、−ＮＨＣＯＣＨＲ３−、−ＮＨＣＯ（ＣＨＲ３）２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＣＯ−または−ＮＨＣＨ２ＣＯ−である、請求項１〜５のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項８】
ＺがＣＲ１であり、Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素またはヒドロキシであるか、Ｒ１およびＲ２が一緒になって単結合を形成するか、ｍまたはｎが１以上のとき、Ｒ１はＲ１が結合する炭素原子と隣接するＣＲ３Ｒ４上のＲ３と一緒になって単結合を形成する、請求項１〜７のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項９】
ＺがＮである、請求項１〜７のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項１０】
Ａ２が、それぞれハロゲン、シアノ、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシおよびハロゲノ低級アルコキシから選択される１以上の基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである、請求項１〜９のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項１１】
Ａ２がパラ置換フェニル、メタ、パラジ置換フェニルまたはメタ、パラトリ置換フェニルである、請求項１〜１０のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
ＺはＮまたはＣＲ１であり、
Ａ１は置換基を有していてもよい含窒素芳香族単環式基または置換基を有していてもよい含窒素芳香族縮合環式基であり、
該含窒素芳香族単環式基もしくは含窒素芳香族縮合環式基は以下の条件：
i) 保護されていてもよいヒドロキシ、保護されていてもよいアミノおよび置換されていてもよいアミノオキシから選択される少なくとも１個の基を有する
または
ii) 環内に−ＮＨ−を含有する
の少なくとも一方を満たすものであり、
Ａ２は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい芳香族複素環式基であり、
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ヒドロキシまたは低級アルキルであり、Ｒ１およびＲ２は一緒になって単結合を形成していてもよく、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは各々独立して水素または低級アルキルであり、複数のＲａ、複数のＲｂ、複数のＲｃまたは複数のＲｄが存在するときは、それぞれが異なっていてもよく、
ｗは２または３であり、ｔは１または２であり、
Ｘは
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−、
−ＣＯＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−ＮＲ５ＣＯＮＲ６（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ７）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ８Ｒ９）ｒＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ８Ｒ９）ｒＳ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ８Ｒ９）ｒＳＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ８Ｒ９）ｒＳＯ２（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−ＣＲ９＝Ｎ−Ｏ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣ（＝Ｎ−ＯＲ７）−、
−ＣＨ（ＯＲ８）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣＨ（ＯＲ８）−、
−ＮＲ５ＣＯＣＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＮＲ５ＣＯＣＯ−、
−ＣＯＣＯＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−ＮＲ５ＣＯＣＨ（ＯＲ８）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−ＣＨ（ＯＲ８）（ＣＲ３Ｒ４）ｎＮＲ５ＣＯ−、
−ＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣＯ−、
−Ａ３−（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−Ａ３−、
−Ａ３−ＣＲ１０＝ＣＲ１１（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−ＣＲ１０＝ＣＲ１１（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−Ａ３−、
−Ａ３−ＮＲ６（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｎＮＲ６−Ａ３−または
−ＮＲ６（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−Ａ３−であり、
ＺがＣＲ１のときは
−ＣＯＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）m−ＮＲ６−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣＯＮＲ５−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＮＲ５ＣＯＮＲ６−、
−ＣＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｍＮＲ５−、
−Ａ３−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＮＲ６−でもよく、
ｍは１〜４の整数であり、ｎおよびrは０〜４の整数であり、
Ａ３は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい芳香族複素環式基または置換基を有していてもよい非芳香族複素環式基であり、
Ｒ３およびＲ４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキシであり、Ｒ３およびＲ４が各々複数個存在する場合には各々異なっていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｍまたはｎが１以上であるとき、Ｒ１は、Ｒ１が結合する炭素原子と隣接するＣＲ３Ｒ４上のＲ３と一緒になって単結合を形成してもよい）
で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する鎮痛剤。
【請求項２】
ｗが２または３であり、tが１である、請求項１記載の鎮痛剤。
【請求項３】
Ｘが−（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−、−ＣＯＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣＯＮＲ５−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ７）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−ＣＨ（ＯＲ８）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−ＮＲ５ＣＯＣＯ（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−ＮＲ５ＣＯＣＨ（ＯＲ８）（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−Ａ３−（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−Ａ３−ＣＲ１０＝ＣＲ１１（ＣＲ３Ｒ４）ｎ−、−ＮＲ５（ＣＲ３Ｒ４）ｍＣＯ−または−Ａ３−（ＣＲ３Ｒ４）ｎＮＲ６−である、請求項１または２記載の鎮痛剤。
【請求項４】
Ａ１が少なくともヒドロキシで置換されたピリジル、少なくともヒドロキシで置換されたキノリル、少なくともヒドロキシで置換されたベンズオキサゾリル、少なくともヒドロキシで置換されたベンズイミダゾリル、少なくとも保護されていてもよいアミノで置換されたピリジル、−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいイミダゾリル、−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいピロリル、−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいピラゾリル、−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいベンズピラゾリル、−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいベンズイミダゾリルまたは−ＮＨ−以外の環構成原子が置換されていてもよいインドリルである、請求項１〜３のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項５】
Ａ１が
【化２】
で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項６】
Ｘが−ＣＯＮＨ（ＣＨＲ３）ｎ−、−ＮＨＣＯＮＨ（ＣＨＲ３）ｎ−または−ＮＨＣＯＣＯ（ＣＨＲ３）ｎ−である、請求項１〜５のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項７】
Ｘが−ＣＯ（ＣＨＲ３）２−、−ＣＯＮＨＣＨＲ３−、−ＣＯＮＨ（ＣＨＲ３）２−、−ＮＨＣＯＣＨＲ３−、−ＮＨＣＯ（ＣＨＲ３）２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＣＯ−または−ＮＨＣＨ２ＣＯ−である、請求項１〜５のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項８】
ＺがＣＲ１であり、Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素またはヒドロキシであるか、Ｒ１およびＲ２が一緒になって単結合を形成するか、ｍまたはｎが１以上のとき、Ｒ１はＲ１が結合する炭素原子と隣接するＣＲ３Ｒ４上のＲ３と一緒になって単結合を形成する、請求項１〜７のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項９】
ＺがＮである、請求項１〜７のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項１０】
Ａ２が、それぞれハロゲン、シアノ、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシおよびハロゲノ低級アルコキシから選択される１以上の基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである、請求項１〜９のいずれかに記載の鎮痛剤。
【請求項１１】
Ａ２がパラ置換フェニル、メタ、パラジ置換フェニルまたはメタ、パラトリ置換フェニルである、請求項１〜１０のいずれかに記載の鎮痛剤。
【公開番号】特開２００９−６７７８４（Ｐ２００９−６７７８４Ａ）
【公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２１０２８９（Ｐ２００８−２１０２８９）
【出願日】平成２０年８月１９日（２００８．８．１９）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月１９日（２００８．８．１９）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]