環状（アザ）インドリジンカルボキサミド、その製造及び医薬としてのその使用
この発明は、式Ｉａ及びＩｂ［式中、Ｒ、Ｒa、Ｒ10、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｙ、ｎ、ｐ及びｑは、請求項中で指定された意味を有する］の環状インドリジンカルボキサミド及びアザインドリジンカルボキサミドに関し、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）は、価値のある医薬活性化合物である。具体的には、これらは酵素レニンを阻害し、レニン−アンギオテンシン系の活性をモジュレートし、そして例えば、高血圧症などの疾患の処置に有用である。本発明は更に、式Ｉａ及びＩｂの化合物の製造方法、その使用及びそれらを含んでなる医薬組成物に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、式Ｉａ又はＩｂ：
【化１】
｛式中、
Ｒaは、水素、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、２つの基Ｒaは、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく、又は２つの基Ｒaは一緒になって、二価の（Ｃ2−Ｃ5）−アルキル基であり；
Ｒは、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル［この（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルは、場合により、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基Ｒ1によって置換されていることもある］、及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルから選択され、上記において、基Ｒはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく、又は同じ炭素原子に結合している２つの基Ｒは一緒になって、二価の（Ｃ2−Ｃ5）−アルキル基であり；
Ｒ1は、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｈｅｔ1、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ2−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ4−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及びシアノから選択され；
Ｒ2は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル［この（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルは、場合により、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基Ｒ5によって置換されていることもある］、及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルから選択され、上記において、基Ｒ2はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ5は、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ6−Ｎ（Ｒ7）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、シアノ、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール及びＨｅｔ1から選択され；
Ｒ10は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ20は、フェニル及びヘテロアリール［このフェニル及びヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある］から選択され；
Ｒ30は、（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルケニル、テトラヒドロピラニル、フェニル及びヘテロアリールから選択され、上記において、シクロアルキル及びシクロアルケニルは、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びヒドロキシから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり、そしてフェニル及びヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり；
Ｒ40は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−、Ｈｅｔ2、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−Ｃ（Ｏ）−、Ｈｅｔ2−Ｃ（Ｏ）−、シアノ、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−Ｓ（Ｏ）2−及びＨｅｔ2−Ｓ（Ｏ）2−から選択され、上記において、置換基Ｒ40はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ41は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−から選択され、上記において、基Ｒ41はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ42は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、基Ｒ42はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｙは、Ｎ、ＣＨ及びＣ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）から選択され；
ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の同一又は相異なる環ヘテロ原子を含む、芳香族単環式の、５員又は６員のヘテロ環式基であり、上記において、環窒素原子の１つは、水素原子又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル置換基を持つことができ、そして上記において、このヘテロアリール基は、環炭素原子を介して結合しており；
Ｈｅｔ1は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１又は２個の同一又は相異なる環へテロ原子を含む、飽和単環式の、４員〜７員のヘテロ環式基であり、上記において、基Ｈｅｔ1は、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合しており、上記において、環窒素原子は、水素原子、又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基を持つことができ、上記において、環硫黄原子は、１つ又は２つのオキソ基を持つことができ、そして上記において、Ｈｅｔ1は、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びオキソから選択される、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって環炭素原子上で置換されていることもあり；
Ｈｅｔ2は、基Ｈｅｔ2が結合している環窒素原子を含み、そして、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される更に別の環ヘテロ原子を含んでいることもある、飽和単環式の、４員〜７員のヘテロ環式基であり、上記において、更に別の環窒素原子は、水素原子、又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基を持っており、上記において、環硫黄原子は、１つ又は２つのオキソ基を持つことができ、そして上記において、Ｈｅｔ2は、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びオキソから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって環炭素原子上で置換されていることもあり；
ｍは、０、１及び２から選択され、上記において、数ｍはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
ｎは、０、１、２及び３から選択され；
ｐ及びｑは、２及び３から選択され、このｐ及びｑは、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
ｖは、０、１及び２から選択され、上記において、数ｖはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
上記において、アルキル基はすべて、互いに独立して、場合により、１つ又はそれより多いフッ素原子によって置換されていることもあり；
上記において、別途指定しない限り、シクロアルキル基はすべて、互いに独立して、場合により、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり；
上記において、Ｒ1及びＲ5中に存在するフェニル及びヘテロアリール基は、すべて、互いに独立して、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−及びシアノから選択される１つ又はそ
れより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある｝
の化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
ｐ及びｑが、２である、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ20がフェニルであり、該フェニルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１又は２に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ30がフェニルであり、該フェニルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項５】
Ｒaは、水素及びフッ素から選択され；
Ｒは、水素及び（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル［この（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルは、場合により、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基Ｒ1によって置換されていることもある］から選択され、上記において、基Ｒはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく、又は同じ炭素原子に結合している２つの基Ｒは一緒になって、二価の（Ｃ2−Ｃ5）−アルキル基であり；
Ｒ1は、フェニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、Ｒ2−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ4−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及びシアノから選択され；
Ｒ2は、水素及び（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル［この（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルは、場合により、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基Ｒ5によって置換されていることもある］から選択され、上記において、基Ｒ2はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ5は、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ6−Ｎ（Ｒ7）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、シアノ、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール及びＨｅｔ1から選択され；
Ｒ10は、水素及び（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ20は、フェニル及びヘテロアリール［このフェニル及びヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある］から選択され；
Ｒ30は、（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルキル、テトラヒドロピラニル、フェニル及びヘテロアリールから選択され、上記において、シクロアルキルは、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びヒドロキシから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり、そしてフェニル及びヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−及びシア
ノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり；
Ｒ40は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−、Ｈｅｔ2、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−Ｃ（Ｏ）−、Ｈｅｔ2−Ｃ（Ｏ）−、シアノ、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−Ｓ（Ｏ）2−及びＨｅｔ2−Ｓ（Ｏ）2−から選択され、上記において、置換基Ｒ40はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ41は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、基Ｒ41はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ42は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、基Ｒ42はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｙは、Ｎ、ＣＨ及びＣ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）から選択され；
ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１又は２個の同一又は相異なる環ヘテロ原子を含む、芳香族単環式の、５員又は６員のヘテロ環式基であり、上記において、環窒素原子の１つは、水素原子又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル置換基を持つことができ、そして上記において、このヘテロアリール基は、環炭素原子を介して結合しており；
Ｈｅｔ1は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１又は２個の同一又は相異なる環ヘテロ原子を含む、飽和単環式の、４員〜７員のヘテロ環式基であり、上記において、基Ｈｅｔ1は、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合しており、上記において、環窒素原子は、水素原子、又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基を持つことができ、上記において、環硫黄原子は、１つ又は２つのオキソ基を持つことができ、そして上記において、Ｈｅｔ1は、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びオキソから選択される、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって環炭素原子上で置換されていることもあり；
Ｈｅｔ2は、基Ｈｅｔ2が結合している環窒素原子を含み、そして、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される更に別の環ヘテロ原子を含んでいることもある、飽和単環式の、４員〜７員のヘテロ環式基であり、上記において、更に別の環窒素原子は、水素原子、又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基を持っており、上記において、環硫黄原子は、１つ又は２つのオキソ基を持つことができ、そして上記において、Ｈｅｔ2は、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びオキソから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって環炭素原子上で置換されていることもあり；
ｍは、０、１及び２から選択され、上記において、数ｍはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
ｎは、０、１及び２から選択され；
ｐ及びｑは、２であり；
ｖは、０、１及び２から選択され、上記において、数ｖはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
上記において、アルキル基はすべて、互いに独立して、場合により、１つ又はそれより多いフッ素原子によって置換されていることもあり；
上記において、別途指定しない限り、シクロアルキル基はすべて、互いに独立して、場合により、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり；
上記において、Ｒ1及びＲ5中に存在するフェニル及びヘテロアリール基は、すべて、互いに独立して、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある、
式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１又は２に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項６】
１つ、２つ又は３つの基Ｒが、互いに独立して、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル［この（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルは、場合により、１つ、２つ又は３つの同一又は相異なる置換基Ｒ1によって置換されていることもある］、及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルから選択されるか、又は同じ炭素原子に結合している２つのそうした基Ｒが一緒になって、二価の（Ｃ2−Ｃ5）−アルキル基であり、そして他のすべての基Ｒが水素である、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項７】
化合物が式Ｉａの化合物である、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項８】
化合物が式Ｉｂの化合物である、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその塩、又はその溶媒和物の製造方法であって、
【化２】
［式中、Ｒ、Ｒa、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｙ、ｎ、ｐ及びｑは、請求項１〜８のいずれか１項に記載の定義と同様であり、そしてこれに加えて官能基は保護された形で、又は前駆体基の形で存在することができ、そしてＲ50は、水素を除いて、請求項１〜８のいずれか１項のＲ10の定義と同様であり、又は、Ｒ50は、保護基である］
式ＩＩａ又はＩＩｂの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させて、式ＩＶａ又はＩＶｂの化合物を生じさせ、そしてＲ10が水素である式Ｉａ又はＩｂの化合物を製造する場合には、保護基Ｒ50を除去することを含んでなる、上記方法。
【請求項１０】
医薬として使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物と、製薬学的に許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１２】
高血圧症、心不全、心筋梗塞、狭心症、心機能不全、心臓肥大、心線維症、血管肥大、左心室機能障害、再狭窄、腎線維症、腎虚血、腎不全、腎機能不全、腎障害、網膜症、虚血性又は閉塞性末梢循環障害、緑内障、又は末端器官障害を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物の使用。
【請求項１】
式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、式Ｉａ又はＩｂ：
【化１】
｛式中、
Ｒaは、水素、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、２つの基Ｒaは、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく、又は２つの基Ｒaは一緒になって、二価の（Ｃ2−Ｃ5）−アルキル基であり；
Ｒは、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル［この（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルは、場合により、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基Ｒ1によって置換されていることもある］、及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルから選択され、上記において、基Ｒはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく、又は同じ炭素原子に結合している２つの基Ｒは一緒になって、二価の（Ｃ2−Ｃ5）−アルキル基であり；
Ｒ1は、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｈｅｔ1、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ2−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ4−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及びシアノから選択され；
Ｒ2は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル［この（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルは、場合により、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基Ｒ5によって置換されていることもある］、及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルから選択され、上記において、基Ｒ2はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ5は、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ6−Ｎ（Ｒ7）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、シアノ、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール及びＨｅｔ1から選択され；
Ｒ10は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ20は、フェニル及びヘテロアリール［このフェニル及びヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある］から選択され；
Ｒ30は、（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルケニル、テトラヒドロピラニル、フェニル及びヘテロアリールから選択され、上記において、シクロアルキル及びシクロアルケニルは、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びヒドロキシから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり、そしてフェニル及びヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり；
Ｒ40は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−、Ｈｅｔ2、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−Ｃ（Ｏ）−、Ｈｅｔ2−Ｃ（Ｏ）−、シアノ、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−Ｓ（Ｏ）2−及びＨｅｔ2−Ｓ（Ｏ）2−から選択され、上記において、置換基Ｒ40はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ41は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−から選択され、上記において、基Ｒ41はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ42は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、基Ｒ42はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｙは、Ｎ、ＣＨ及びＣ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）から選択され；
ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の同一又は相異なる環ヘテロ原子を含む、芳香族単環式の、５員又は６員のヘテロ環式基であり、上記において、環窒素原子の１つは、水素原子又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル置換基を持つことができ、そして上記において、このヘテロアリール基は、環炭素原子を介して結合しており；
Ｈｅｔ1は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１又は２個の同一又は相異なる環へテロ原子を含む、飽和単環式の、４員〜７員のヘテロ環式基であり、上記において、基Ｈｅｔ1は、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合しており、上記において、環窒素原子は、水素原子、又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基を持つことができ、上記において、環硫黄原子は、１つ又は２つのオキソ基を持つことができ、そして上記において、Ｈｅｔ1は、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びオキソから選択される、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって環炭素原子上で置換されていることもあり；
Ｈｅｔ2は、基Ｈｅｔ2が結合している環窒素原子を含み、そして、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される更に別の環ヘテロ原子を含んでいることもある、飽和単環式の、４員〜７員のヘテロ環式基であり、上記において、更に別の環窒素原子は、水素原子、又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基を持っており、上記において、環硫黄原子は、１つ又は２つのオキソ基を持つことができ、そして上記において、Ｈｅｔ2は、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びオキソから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって環炭素原子上で置換されていることもあり；
ｍは、０、１及び２から選択され、上記において、数ｍはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
ｎは、０、１、２及び３から選択され；
ｐ及びｑは、２及び３から選択され、このｐ及びｑは、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
ｖは、０、１及び２から選択され、上記において、数ｖはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
上記において、アルキル基はすべて、互いに独立して、場合により、１つ又はそれより多いフッ素原子によって置換されていることもあり；
上記において、別途指定しない限り、シクロアルキル基はすべて、互いに独立して、場合により、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり；
上記において、Ｒ1及びＲ5中に存在するフェニル及びヘテロアリール基は、すべて、互いに独立して、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−及びシアノから選択される１つ又はそ
れより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある｝
の化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
ｐ及びｑが、２である、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ20がフェニルであり、該フェニルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１又は２に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ30がフェニルであり、該フェニルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項５】
Ｒaは、水素及びフッ素から選択され；
Ｒは、水素及び（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル［この（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルは、場合により、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基Ｒ1によって置換されていることもある］から選択され、上記において、基Ｒはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく、又は同じ炭素原子に結合している２つの基Ｒは一緒になって、二価の（Ｃ2−Ｃ5）−アルキル基であり；
Ｒ1は、フェニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、Ｒ2−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ4−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−及びシアノから選択され；
Ｒ2は、水素及び（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル［この（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルは、場合により、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基Ｒ5によって置換されていることもある］から選択され、上記において、基Ｒ2はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ5は、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ6−Ｎ（Ｒ7）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ8−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、シアノ、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール及びＨｅｔ1から選択され；
Ｒ10は、水素及び（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ20は、フェニル及びヘテロアリール［このフェニル及びヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある］から選択され；
Ｒ30は、（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルキル、テトラヒドロピラニル、フェニル及びヘテロアリールから選択され、上記において、シクロアルキルは、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びヒドロキシから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり、そしてフェニル及びヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−及びシア
ノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり；
Ｒ40は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−、Ｈｅｔ2、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−Ｃ（Ｏ）−、Ｈｅｔ2−Ｃ（Ｏ）−、シアノ、Ｒ41−Ｎ（Ｒ42）−Ｓ（Ｏ）2−及びＨｅｔ2−Ｓ（Ｏ）2−から選択され、上記において、置換基Ｒ40はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ41は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、基Ｒ41はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｒ42は、水素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択され、上記において、基Ｒ42はすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
Ｙは、Ｎ、ＣＨ及びＣ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）から選択され；
ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１又は２個の同一又は相異なる環ヘテロ原子を含む、芳香族単環式の、５員又は６員のヘテロ環式基であり、上記において、環窒素原子の１つは、水素原子又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル置換基を持つことができ、そして上記において、このヘテロアリール基は、環炭素原子を介して結合しており；
Ｈｅｔ1は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１又は２個の同一又は相異なる環ヘテロ原子を含む、飽和単環式の、４員〜７員のヘテロ環式基であり、上記において、基Ｈｅｔ1は、環炭素原子又は環窒素原子を介して結合しており、上記において、環窒素原子は、水素原子、又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基を持つことができ、上記において、環硫黄原子は、１つ又は２つのオキソ基を持つことができ、そして上記において、Ｈｅｔ1は、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びオキソから選択される、１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって環炭素原子上で置換されていることもあり；
Ｈｅｔ2は、基Ｈｅｔ2が結合している環窒素原子を含み、そして、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される更に別の環ヘテロ原子を含んでいることもある、飽和単環式の、４員〜７員のヘテロ環式基であり、上記において、更に別の環窒素原子は、水素原子、又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基を持っており、上記において、環硫黄原子は、１つ又は２つのオキソ基を持つことができ、そして上記において、Ｈｅｔ2は、場合により、フッ素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及びオキソから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって環炭素原子上で置換されていることもあり；
ｍは、０、１及び２から選択され、上記において、数ｍはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
ｎは、０、１及び２から選択され；
ｐ及びｑは、２であり；
ｖは、０、１及び２から選択され、上記において、数ｖはすべて、互いに独立しており、同一でも、それとも相異なっていてもよく；
上記において、アルキル基はすべて、互いに独立して、場合により、１つ又はそれより多いフッ素原子によって置換されていることもあり；
上記において、別途指定しない限り、シクロアルキル基はすべて、互いに独立して、場合により、フッ素及び（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもあり；
上記において、Ｒ1及びＲ5中に存在するフェニル及びヘテロアリール基は、すべて、互いに独立して、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−及びシアノから選択される１つ又はそれより多い同一又は相異なる置換基によって置換されていることもある、
式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１又は２に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項６】
１つ、２つ又は３つの基Ｒが、互いに独立して、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル［この（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルは、場合により、１つ、２つ又は３つの同一又は相異なる置換基Ｒ1によって置換されていることもある］、及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルから選択されるか、又は同じ炭素原子に結合している２つのそうした基Ｒが一緒になって、二価の（Ｃ2−Ｃ5）−アルキル基であり、そして他のすべての基Ｒが水素である、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項７】
化合物が式Ｉａの化合物である、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項８】
化合物が式Ｉｂの化合物である、式Ｉａ又はＩｂの化合物の任意の立体異性体形態又は任意の比率の立体異性体形態の混合物を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその塩、又はその溶媒和物の製造方法であって、
【化２】
［式中、Ｒ、Ｒa、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ40、Ｙ、ｎ、ｐ及びｑは、請求項１〜８のいずれか１項に記載の定義と同様であり、そしてこれに加えて官能基は保護された形で、又は前駆体基の形で存在することができ、そしてＲ50は、水素を除いて、請求項１〜８のいずれか１項のＲ10の定義と同様であり、又は、Ｒ50は、保護基である］
式ＩＩａ又はＩＩｂの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させて、式ＩＶａ又はＩＶｂの化合物を生じさせ、そしてＲ10が水素である式Ｉａ又はＩｂの化合物を製造する場合には、保護基Ｒ50を除去することを含んでなる、上記方法。
【請求項１０】
医薬として使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物と、製薬学的に許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１２】
高血圧症、心不全、心筋梗塞、狭心症、心機能不全、心臓肥大、心線維症、血管肥大、左心室機能障害、再狭窄、腎線維症、腎虚血、腎不全、腎機能不全、腎障害、網膜症、虚血性又は閉塞性末梢循環障害、緑内障、又は末端器官障害を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉａ又はＩｂの化合物、又はその生理学的に許容される塩、又は任意のそれらの生理学的に許容される溶媒和物の使用。
【公表番号】特表２０１３−５００３００（Ｐ２０１３−５００３００Ａ）
【公表日】平成２５年１月７日（２０１３．１．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２２１１６（Ｐ２０１２−５２２１１６）
【出願日】平成２２年７月２３日（２０１０．７．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６０６７９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１２５３８
【国際公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【出願人】（５０４４５６７９８）サノフイ (433)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月７日（２０１３．１．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月２３日（２０１０．７．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６０６７９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１２５３８
【国際公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【出願人】（５０４４５６７９８）サノフイ (433)
【Ｆターム（参考）】
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