【課題】生物学的に活性な分子の全身および局所デリバリーの効率を有意に改良するための化合物，組成物および方法を提供。
【解決手段】短干渉核酸（ｓｉＮＡ）粒子溶液は、ｓｉＮＡを２５ｍＭクエン酸バッファ（ｐＨ４．０）に０．９ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解することにより調製した。脂質溶液は，カチオン性脂質、ＤＳＰＣ，コレステロール，およびＰＥＧ−ＤＭＧの混合物を約１５ｍｇ／ｍＬの濃度で無水エタノールに溶解することにより調製した。カチオン性脂質は式ＣＬＩで表される化合物など。


［式中，各Ｒ１およびＲ２は，Ｃ１−Ｃ１０のアルキルなど，Ｒ３はＣ９−Ｃ２４の脂肪族飽和など，Ｌは，Ｃ１−Ｃ１０のアルキルなど、Ｒ４はコレステロールを含む］

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＣＬＩ：
【化１】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；Ｒ３はＣ９−Ｃ２４の脂肪族飽和または不飽和炭化水素であり，Ｌは，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリコール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーを含み，およびＲ４はコレステロールを含む］
を有する化合物。
【請求項２】
式ＣＬＩＩ：
【化２】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；Ｒ３はＣ９−Ｃ２４の脂肪族飽和または不飽和炭化水素であり，Ｌは，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリコール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーを含み，およびＲ４はコレステロールを含む］
を有する化合物。
【請求項３】
式ＣＬＩＩＩ：
【化３】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；Ｒ３はＣ９−Ｃ２４の脂肪族飽和または不飽和炭化水素であり，Ｌは，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリ
コール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーを含み，およびＲ４はコレステロールを含む］
を有する化合物。
【請求項４】
式ＣＬＩＶ：
【化４】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；Ｒ３はＣ９−Ｃ２４の脂肪族飽和または不飽和炭化水素であり，Ｌは，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリコール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーを含み，およびＲ４はコレステロールを含む］
を有する化合物。
【請求項５】
式ＣＬＶ：
【化５】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；および各Ｒ３およびＲ４は，独立して，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，またはラウロイルである］
を有する化合物。
【請求項６】
式ＣＬＶＩ：
【化６】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；Ｒ３は，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，
ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，またはラウロイルであり；Ｌは，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリコール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーを含み，およびＲ４はコレステロールである］
を有する化合物。
【請求項７】
式ＣＬＶＩＩ：
【化７】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；Ｒ３は，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，またはラウロイルであり；Ｌは，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリコール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーを含み，およびＲ４はコレステロールである］
を有する化合物。
【請求項８】
式ＣＬＶＩＩＩ：
【化８】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；および各Ｒ３およびＲ４は，独立して，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，またはラウロイルである］
を有する化合物。
【請求項９】
式ＣＬＩＸ：
【化９】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；Ｒ３は，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，またはラウロイルであり；Ｌは，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリコール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーを含み，およびＲ４はコレステロールである］
を有する化合物。
【請求項１０】
式ＣＬＸ：
【化１０】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；Ｒ３は，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，またはラウロイルであり；Ｌは，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリコール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーを含み，およびＲ４はコレステロールである］
を有する化合物。
【請求項１１】
式ＣＬＸＩＸ：
【化１１】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；および各Ｒ３およびＲ４は，独立して，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，ラウロイル，またはコレステロールである］
を有する化合物。
【請求項１２】
式ＣＬＸＸ：
【化１２】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；および各Ｒ３およびＲ４は，独立して，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，ラウロイル，またはコレステロールである］
を有する化合物。
【請求項１３】
式ＣＬＸＸＩＩＩ：
【化１３】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；各Ｒ３およびＲ４は，独立して，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，ラウロイル，またはコレステロールであり，および各Ｌは，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリコール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーである］
を有する化合物。
【請求項１４】
式ＣＬＸＸＩＶ：
【化１４】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；各Ｒ３およびＲ４は，独立して，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，ラウロイル，またはコレステロールであり，および各Ｌは，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリコール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーである］
を有する化合物。
【請求項１５】
式ＣＬＸＸＶ：
【化１５】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；各Ｒ３およびＲ４は，独立して，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，ラウロイル，またはコレステロールであり，および各Ｌは，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリコール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーである］
を有する化合物。
【請求項１６】
式ＣＬＸＸＶＩ：
【化１６】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；各Ｒ３およびＲ４は，独立して，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，
ミリストイル，パルミトイル，ラウロイル，またはコレステロールである］
を有する化合物。
【請求項１７】
式ＣＬＸＸＶＩＩ：
【化１７】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；各Ｒ３およびＲ４は，独立して，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，ラウロイル，またはコレステロールであり，および各Ｌは，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキルエーテル，ポリエーテル，ポリエチレングリコール，アセタール，アミド，カルボニル，カルバミド，カルバメート，カーボネート，エステル，またはスクシニルリンカーである］
を有する化合物。
【請求項１８】
式ＣＬＸＸＶＩＩＩ：
【化１８】

［式中，各Ｒ１およびＲ２は，独立して，Ｃ１−Ｃ１０のアルキル，アルキニル，またはアリール炭化水素であり；各Ｒ３およびＲ４は，独立して，リノイル，イソステアリル，オレイル，エライジル，ペトロセリニル，リノレニル，エレオステアリル，アラキジル，ミリストイル，パルミトイル，ラウロイル，またはコレステロールである］
を有する化合物。
【請求項１９】
短干渉核酸（ｓｉＮＡ），請求項１−１８のいずれかに記載の構造を有するカチオン性脂質，中性脂質，およびＰＥＧ−コレステロールを含む組成物。
【請求項２０】
さらにコレステロールを含む請求項１９記載の組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３ａ】

【図２３ｂ】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【公開番号】特開２０１２−２１４４７４（Ｐ２０１２−２１４４７４Ａ）
【公開日】平成２４年１１月８日（２０１２．１１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１１５５０７（Ｐ２０１２−１１５５０７）
【出願日】平成２４年５月２１日（２０１２．５．２１）
【分割の表示】特願２００７−５５６２３７（Ｐ２００７−５５６２３７）の分割
【原出願日】平成１８年２月１４日（２００６．２．１４）
【出願人】（５００２０３６８４）サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｉｒｎａ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】