疲労の予防又は改善剤
【課題】筋肉の持久力を向上させることができる筋肉疲労の予防又は改善剤、および鉄分不足に起因する疲労の予防又は改善剤、及び食品組成物を提供する。
【解決手段】 本発明者らは、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体を経口投与する場合に、鉄が効率よく生体内に吸収されて筋肉内に多く分布すること、及び無機鉄に比べて筋肉への分布率が格段に高いことを、それぞれ見出した。また、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体を経口投与することにより、無機鉄投与に比べて、筋持久力が高くなることを見出した。シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体の投与により、筋肉組織の鉄含量の増加に伴い生体内貯蔵鉄量が増加し、貧血の予防・改善、持久力の向上、疲労感・倦怠感の軽減効果が得られる。
【解決手段】 本発明者らは、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体を経口投与する場合に、鉄が効率よく生体内に吸収されて筋肉内に多く分布すること、及び無機鉄に比べて筋肉への分布率が格段に高いことを、それぞれ見出した。また、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体を経口投与することにより、無機鉄投与に比べて、筋持久力が高くなることを見出した。シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体の投与により、筋肉組織の鉄含量の増加に伴い生体内貯蔵鉄量が増加し、貧血の予防・改善、持久力の向上、疲労感・倦怠感の軽減効果が得られる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、筋肉持久力向上や倦怠感の改善のような、疲労の予防又は改善のために用いられる医薬組成物、及び食品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、日本人の食生活及び健康に対する意識は高くなり、食品に安全性及び機能性が求められるようになってきた。通常の食事で不足する成分を補うため栄養補助食品などを摂取する人の割合もますます増えてきている。一方、国民栄養調査によると、鉄の平均摂取量は性別や年代に関係なく、所要量を下回る状態が続いている。また、鉄は吸収率が低く、摂取した量のほとんどが排泄されてしまうことが知られている。このことから、鉄は積極的に摂取する必要がある栄養素のひとつである。
【０００３】
鉄が不足した状態が長く続くと鉄欠乏性貧血になるばかりでなく、運動及び学習能力が低下したり、免疫力が低下したりするなど、人体に様々な悪影響を及ぼす。中でも、筋肉中には、ヘム鉄を含むミオグロビンが存在し、このミオグロビンが血液中の酸素を細胞内に取り込むことによって筋肉は収縮する。そのため、筋肉中の鉄が不足すると酸素の取り込み量が不足して筋力低下や疲労、倦怠感をもたらす。
【０００４】
また、成人の生体内の総鉄量の約30％は貯蔵鉄であるフェリチンとして、主に肝臓中に存在しており、この他、脾臓・骨髄・筋肉にも存在している。筋肉の鉄濃度は肝臓・脾臓・骨髄と比較して低いが、筋肉組織が生体に極めて大量にあるため、その含鉄量を無視することはできない（「サプリメントデータブック」平成17年，オーム社発行，178頁）。このため、筋肉内の鉄量が少なくなると、全身の鉄保有量の低下に繋がり、貧血を引き起こしたり、疲労感をもたらしたりする。
【０００５】
鉄不足を改善するには、一般に、ヒトが吸収し易いヘム鉄を多く含む畜肉又は魚類を摂取することが有効といわれている。しかし、畜肉又は魚類を多量に摂取するには食習慣を大きく変える必要があり、またこれらを過剰に摂取すると栄養のバランスが悪くなる。一方、野菜などの植物に含まれる鉄は非ヘム鉄であり、非ヘム鉄の吸収率はヘム鉄の吸収率の１／２から１／５程度である。さらに非ヘム鉄は食物繊維や緑茶に含まれるカテキン等によって吸収が阻害され易い。従って、植物から充分量の鉄を摂ることは現実的でない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、筋肉の持久力を向上させることや、倦怠感を改善させることができる疲労の予防又は改善剤、及び食品組成物を提供することを主目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するために本発明者は研究を重ね、以下の知見を得た。
(i) シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体をラットに経口投与すると、意外なことに、筋肉内に比較的大量に鉄が分布し、鉄の分布量は投与量に依存して増大する。その筋肉内への鉄の分布量は、医療用及び食用の無機鉄補給剤として使用されている塩化鉄に比べて格段に多い。
(ii) シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体を経口投与する場合と、塩化鉄を経口投与する場合とでは、鉄の生体内分布が異なる。従って、シデロフォアにキレート化された鉄は、塩化鉄とは異なる経路で吸収、輸送されて筋肉に分布すると考えられる。
(iii) シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体をマウスに経口投与すると、塩化鉄を経口投与する場合に比べて、マウスの筋肉の持久力が増大する。
【０００８】
本発明は上記知見に基づき完成されたものであり、以下の筋肉及び全身の疲労の予防又は改善剤、及び食品組成物などを提供する。
【０００９】
項１． シデロフォアを含む疲労の予防又は改善剤。
【００１０】
項２． さらに、３価鉄イオンを含む項１に記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１１】
項３． シデロフォアと３価鉄イオンとがキレート錯体の形態で含まれている項２に記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１２】
項４． シデロフォアがヒドロキサム酸を含むものである項１〜３のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１３】
項５． ヒドロキサム酸を含むシデロフォアがフェリクローム類である項４に記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１４】
項６． フェリクローム類がデフェリフェリクリシンである項５に記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１５】
項７． 疲労が、筋肉疲労である項１〜６のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１６】
項８． 疲労が、鉄分不足による疲労である項１〜６のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１７】
項９． 筋肉鉄量向上を介して疲労を予防又は改善するものである項１〜８のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１８】
項１０． シデロフォアを含み、疲労を予防又は改善する作用を有するものであることを特徴とし、疲労を予防又は改善するために用いられる旨の表示を付した食品組成物。
【００１９】
項１１． さらに、３価鉄イオンを含む項１０に記載の食品組成物。
【００２０】
項１２． シデロフォアと３価鉄イオンとがキレート錯体の形態で含まれている項１１に記載の食品組成物。
【００２１】
項１３． シデロフォアがヒドロキサム酸を含むものである項１０〜１２のいずれかに記載の食品組成物。
【００２２】
項１４． ヒドロキサム酸を含むシデロフォアがフェリクローム類である項１３に記載の食品組成物。
【００２３】
項１５． フェリクローム類がデフェリフェリクリシンである項１４に記載の食品組成物。
【００２４】
項１６． 疲労が、筋肉疲労である項１０〜１５のいずれかに記載の食品組成物。
【００２５】
項１７． 疲労が、鉄分不足による疲労である項１０〜１５のいずれかに記載の食品組成物。
【００２６】
項１８． 筋肉鉄量向上を介して疲労を予防又は改善するものである項１０〜１７のいずれかに記載の食品組成物。
【００２７】
項１９． シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとを、シデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体に換算して０．１〜３０ｍｇ／ｇ含む固体状又はゲル状食品組成物。
【００２８】
項２０． シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとを、シデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体に換算して０．０５〜１０ｍｇ／ｍｌ含む液状又は流動状食品組成物。
【発明の効果】
【００２９】
本発明によれば、シデロフォアと３価鉄とのキレート錯体を経口投与すると、生体内に鉄が効率的に吸収されて、筋肉に多く分布することが示された。また、シデロフォアだけを経口投与する場合も、シデロフォアが消化管内の３価鉄イオンをキレートするため、キレート錯体を投与した場合と同じ状態になる。このように、シデロフォアだけを経口投与しても、その鉄錯体は鉄源として利用可能である。従って、経口投与されたシデロフォアが貧血を引き起こすということはない。
【００３０】
筋肉では、ヘム鉄であるミオグロビンが血液中の酸素を筋肉に取り込むことにより、筋肉が収縮する。従って、筋肉での鉄不足により酸素が不足して疲労感や倦怠感が生じたり、筋力の持続力が低下したりする。
【００３１】
この点に関し、本発明によれば、シデロフォア、又はその３価鉄とのキレート錯体を経口投与すると、筋力が持続するようになり、日常生活における活動時だけでなく、筋肉を酷使するような活動をしても筋肉が疲労し難くなることが示された。また、日常活動による疲労感・倦怠感だけでなく、筋肉酷使による疲労感・倦怠感を軽減することができる。これは、ミオグロビンの酸素貯蔵機能及び酸素運搬機能の強化と、筋肉鉄量の増大による体内の総貯蔵鉄量の増大に起因すると考えられる。
【００３２】
筋肉疲労は無機鉄による貧血治療では回復し難いとされているが、シデロフォア、又はその３価鉄キレート錯体は、無機鉄である塩化鉄に比べて、筋肉内への分布率が格段に高いことから、筋肉疲労を回復することが期待される。
【００３３】
また、前述したように、シデロフォア、及びその３価鉄錯体を摂取することにより、無機鉄やヘム鉄を含む通常の食餌に由来する肝臓貯蔵鉄量だけでなく、筋肉内鉄含有量を増大させることができる。全身鉄保有量に占める筋肉鉄保有量の比率は高いことから、シデロフォア、及びその３価鉄錯体の摂取により、全身の総貯蔵鉄量が増大し、貧血が予防又は改善され、鉄分不足に起因する持久力の低下、疲労感・倦怠感の軽減効果が得られる。
【００３４】
また、シデロフォアの３価鉄とのキレート錯体は、用量依存的に筋肉内に分布するため、筋肉分布量を薬理効果が得られるだけの所望の値にすることができる。
【００３５】
この鉄キレート錯体は、清酒や酒粕のような麹を用いた食品に元来含まれていることから、その安全性は歴史的に証明されている。また後述するように、肝機能・腎機能、体重増加量、摂食量などを低下させず、生体に悪影響を及ぼさないことが判明した。従って、鉄欠乏による筋肉疲労の改善又は治療のためのみならず、予防のために継続的に使用するのに適している。同様に、健常人が摂取する栄養機能食品又は特定保健用食品のような保健機能食品などとしても好適である。
【００３６】
また、シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は、麹を用いた食品に元来含まれていることからも分かるように、強い味や臭いを有さないため、医薬品や食品の成分、特に食品添加物として使用し易い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３７】
以下、本発明を詳細に説明する。
(I)疲労の予防又は改善剤
本発明の疲労の予防又は改善剤は、シデロフォアを含み、特にこれを有効成分として含む。また、シデロフォアに加えて３価鉄イオンを含むことが好ましい。シデロフォアと３価鉄イオンとは別々に含まれていてもよく、又は、キレート錯体として含まれていてもよい。
【００３８】
本発明の疲労の予防又は改善剤における「疲労」には、筋肉疲労、及び全身疲労が包含される。前述したように、シデロフォアは、筋肉内貯蔵鉄量を増大させることにより、全身の総鉄保有量を増大させ、その結果、鉄分不足による全身疲労も予防または改善することができる。
シデロフォア
「シデロフォア」には、３価鉄イオンをキレート化できる化合物が含まれる。
【００３９】
シデロフォアの由来は特に限定されず、どのような生物に由来するものであってもよい。多くの微生物は、外界の鉄濃度が低いときに必須成分である鉄を効率的に取り込むためにシデロフォアを生産する。微生物は容易に増殖させることができるため、微生物を用いることによりシデロフォアを容易に大量生産することができる。この点で微生物に由来するシデロフォアが好ましい。さらに、シデロフォア合成酵素群をコードする遺伝子の組換えによりシデロフォアを多量に生産する宿主を容易に作製できる点でも、微生物に由来するシデロフォアが好ましい。
【００４０】
微生物由来のシデロフォアの種類は特に限定されない。例えば、エンテロバクチン、ビブリオバクチン、アグロバクチン、アングイバクチンのようなカテコール類；コプロゲン、フェリクローム類、フェリオキサミン、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’―トリアセチルフザリニンＣのようなヒドロキサメート類；及びリゾフェリンのようなポリカルボキシレート類などが挙げられる。
【００４１】
特に、鉄キレート力の点で、ヒドロキサメート類（ヒドロキサム酸を含むシデロフォア）が好ましい。その中でも安定性の点で、環状であるフェリクローム類がより好ましい。
【００４２】
フェリクローム類は、３個のヒドロキサム酸を含む環状ペプチド化合物の総称であり、下記一般式(1)で表される化合物を含む。なお、一般式（１）はフェリクローム類に鉄を配位したものを表す。
【００４３】
【化１】
【００４４】
（式中、R1は水素原子、又はヒドロキシメチル基を示し；Ｒ２は水素原子、メチル基又はヒドロキシメチル基を示し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、同一又は異なって、メチル基、Ｎ５−（トランス−５−ヒドロキシ−３−メチルペント−２−エノイル）基、Ｎ５−（シス−５−ヒドロキシ−３−メチルペント−２−エノイル）基、又はＮ５−（トランス−４−カルボキシ−３−メチルペント−２−エノイル）基を示す。）
一般式（１）の化合物の中では、フェリクローム、ジグリシルフェリクローム、フェリクリシン、フェリクロームＣ、フェリクロシン、アスペルクロームＤ１、アスペルクロームＢ１、フェリルビン、フェリロジン、フェリクロームＡ、デス（ジセリルグリシル）フェリロジン（フェリロジンにおいて＝Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−を除いた化合物）が好ましく、フェリクリシンが最も好ましい。
【００４５】
これらの化合物の一般式(1)における官能基であるＲ１〜Ｒ５を以下の表１にまとめて示す。
【００４６】
【表１】
【００４７】
これらのフェリクローム類は、アスペルギルス属、ニューロスポラ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ）属、ウスティラゴ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）属などの真菌により生産される。アスペルギルス属糸状菌であるアスペルギルス・オリゼは、清酒、味噌、醤油などの生産において使用されてきたため、ヒトは古くからフェリクローム類を摂取してきた。従って、フェリクロームは、その安全性が歴史的に確認されている点で好ましい。麹菌が生産するフェリクローム類の中でもフェリクリシンは、アスペルギルス・オリゼが比較的多量に生産するため、生産性がよい点で好ましい。
【００４８】
本発明において、シデロフォアは、天然型シデロフォアの他、３価鉄のキレート化作用を有する天然型シデロフォアの誘導体も使用できる。天然型シデロフォアの誘導体としては、アセチル化、ニトロ化したものや、アミノ酸の一部が置換されたもの等が挙げられる。
【００４９】
シデロフォアは、生物から回収することにより製造できる。生物を鉄制限下で生育させると、鉄を含まないデフェリ体（シデロフォア）が生成される。このデフェリ体に鉄を加えることにより通常３価鉄イオンをキレート化した錯体となる。生物から回収されたシデロフォアは粗標品のままであってもよく、精製されたものであってもよい。
【００５０】
シデロフォアの精製は、公知の精製方法、例えばイオン交換、疎水、ゲルろ過、アフィニティのような各種クロマトグラフィー等により行えばよい。例えば、糸状菌からシデロフォアを回収する場合は、液体培養して上清中に生産されたものを回収してもよく、固体培養して固体培養物から水又は緩衝液を用いて抽出した抽出液から回収してもよい。いずれにしても本発明の疲労の予防又は改善剤には、例えば生物由来の夾雑物が含まれる場合がある。
【００５１】
またシデロフォアは、市販品を購入することもできる。また、これらのシデロフォアの混合物であってもよい。
フェリクリシン
フェリクリシンを構成する配位子であるデフェリフェリクリシンは、麹造り(固体培養）においてアスペルギルス・オリゼが多量に生産することが知られているフェリクローム類の１種である。アスペルギルス・オリゼが生産するフェリクローム類の殆どがデフェリフェリクリシンである。デフェリフェリクリシンは３価鉄イオンをキレート化してフェリクリシンになる。
【００５２】
デフェリフェリクリシンは、例えば以下の方法でアスペルギルス・オリゼから回収することができる。即ち、アスペルギルス・オリゼを培養する培地として、例えばポテトデキストロース培地（ニッスイ社）または最少培地（２％グルコース（又はスターチ）、０．３％ＮａＮＯ３、０．２％ＫＣｌ、０．１％Ｋ２ＨＰＯ４、０．０５％ＭｇＳＯ４、ｐＨ６．０）等を使用できる。培地は、固体培地でも液体培地でもよいが、デフェリフェリクリシンを回収し易い点で、液体培地を使用することが好ましい。また、米麹のような固体培地も、そこからデフェリフェリクリシンを回収、精製することなく、そのまま食品組成物に使用できる点で好ましい。
【００５３】
培養温度は、アスペルギルス・オリゼの生育可能温度範囲であればよく、例えば２５〜４２℃程度が挙げられる。培養時間は、その他の条件によって異なるが、通常２〜７日間程度とすればよい。
【００５４】
培養終了後、菌体をろ過後、培養液からデフェリフェリクリシンを回収する。さらに、この培養上清を、公知のタンパク質精製方法、例えばイオン交換、疎水、ゲルろ過、アフィニティなどの各種クロマトグラフィーに供することにより精製デフェリフェリクリシンが得られる。
３価鉄イオン
シデロフォア（デフェリ体）と３価鉄イオンとが混合されることにより、通常、速やかにキレート錯体が生成する。シデロフォアと３価鉄イオンとを含む本発明の筋肉疲労の予防又は改善剤が投与されると、３価鉄イオンはシデロフォアにキレートされて、筋肉内の鉄濃度を効果的に向上させる。本発明の疲労の予防又は改善剤中には、シデロフォアが３価鉄イオンに対して同モル数または過剰量含まれていればよい。この範囲であれば、鉄イオンを効果的に筋肉内に分布させることができる。
【００５５】
また前述したように、本発明の疲労の予防又は改善剤が３価鉄イオンを含まない場合でも、投与されたシデロフォアは、消化管内に存在する３価鉄イオンをキレートして、筋肉内の鉄濃度を効果的に向上させる。
製造方法
本発明の疲労の予防又は改善剤は、シデロフォアと３価鉄イオンとを混合すること、又は、組み合わせることにより製造できる。また、シデロフォア単独でもよい。
製剤
本発明の疲労の予防又は改善剤において、シデロフォア、又はシデロフォア及び３価鉄イオン（好ましくはこれらのキレート錯体）は、薬学的に許容される各種担体（賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、付湿剤等が含まれる）と配合して、適当な製剤とされる。また、この製剤には慣用の添加剤が含まれていてよい。
【００５６】
製剤形態は、特に限定されず、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤等の経口投与剤；注射剤、点滴剤、外用剤、座剤等の非経口投与剤などの各種製剤形態を挙げることができる。経口投与剤の方が、非経口投与剤に比べて患者への負担が小さいために、使用し易い。この点、シデロフォア及び３価鉄イオンは、これらを組み合わせて経口投与する場合に、効果的に筋肉中鉄濃度を増加させることができるため、経口投与剤の形態で好適に使用できる。
【００５７】
賦形剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖等の各種の糖類、バレイショデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン等の各種デンプン類、結晶セルロース等の各種セルロース類、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム等の各種無機塩類等が挙げられる。
【００５８】
結合剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、結晶セルロース、プルラン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等が挙げられる。
【００５９】
崩壊剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、デンプン、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００６０】
潤沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油などが挙げられる。
【００６１】
付湿剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、大豆リン脂質、グリセリン、ソルビトールなどが挙げられる。
【００６２】
製剤中のシデロフォア及び３価鉄イオンの含有量は、シデロフォアの種類、投与経路、投与対象又は患者の年齢、体重、症状等によって異なり一概に規定できないが、３価鉄キレート錯体の形態と仮定した場合の１日投与量が通常２０〜１７０ｍｇ程度、より好ましくは４０〜８０ｍｇ程度になる量とすればよい。また、製剤中に３価鉄が含まれない場合は、製剤中のシデロフォアの全量が３価鉄イオンをキレート化した場合の１日量が上記範囲になるようにすればよい。１日１回投与する場合は、１製剤中にこの量が含まれていればよく、１日３回投与する場合は、１製剤中にこの３分の１量が含まれていればよい。
【００６３】
また、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤のような固形製剤の場合は、製剤中にシデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとが、キレート錯体に換算して５〜３０重量％程度含まれていればよい。また、シロップ剤のような液体製剤の場合は、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとが、キレート錯体に換算して０．２〜１重量％程度含まれていればよい。また、注射剤、点滴剤の場合は、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとが、キレート錯体に換算して０．４〜２重量％程度含まれていればよい。外用剤の場合は、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとが、キレート錯体に換算して１〜１０重量％程度含まれていればよい。座剤の場合は、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとが、キレート錯体に換算して２〜２０重量％程度含まれていればよい。上記の含有量の範囲であれば、筋肉の持久力の増大、疲労感・倦怠感の軽減などの効果が十分に得られるとともに、副作用が現れることがない。
【００６４】
本発明において「キレート錯体に換算した量」「キレート錯体の形態での量」は、シデロフォアと３価鉄とがキレート錯体を形成した場合の含有量を指し、必ずしもキレート錯体の形態で含まれていなくてもよい。また、製剤または食品組成物におけるシデロフォアが３価鉄より過剰である場合は、過剰のシデオロフォアが生体内にもともと存在する３価鉄をキレートして得られるキレート錯体の量も含めた量を指す。
【００６５】
シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は高温（例えば１２０℃程度）高圧（例えば２００ｋＰａ程度）処理によっても変性しない又は変性し難いことから、医薬組成物の成分として用いる場合に、加熱加圧滅菌できるという利点を有する。またシデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は、従来麹を用いた食品に含まれていることから、その安全性が歴史的に確認されており、医薬組成物の成分として使用する場合に副作用が生じない又は適性用量では副作用が生じない。
【００６６】
(II)食品組成物
本発明の食品組成物は、シデロフォア、又はシデロフォア及び３価鉄イオン（好ましくはキレート錯体）を含む組成物である。
【００６７】
この食品組成物を摂取することにより、筋肉を酷使するような労働やスポーツをする場合に限らず、一般の生活においても、筋肉鉄量の増加により、肉体的疲労感や倦怠感が軽減されるとともに、筋肉持久力が増強する。これは、ミオグロビンの酸素貯蔵機能及び酸素運搬機能の向上と、筋肉内の貯蔵鉄量の増大に起因すると考えられる。さらに、筋肉内の貯蔵鉄量が増大することから、総鉄保有量が増大して、貧血の予防又は改善にも効果を奏する。
【００６８】
このように、筋肉疲労の予防若しくは改善作用、又は筋肉持久力の増強作用、及び総鉄貯蔵量の増大による貧血の予防又は改善による、疲労感・倦怠感の軽減効果を有することから、これらの目的で用いられる旨の表示を付した食品組成物とすることができる。この食品組成物は、栄養機能食品又は特定保健用食品のような保健機能食品として好適に使用できる。この場合、シデロフォア又は上記錯体は有効成分として含まれている。
【００６９】
シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は従来清酒に含まれている成分であり、食品の風味を損ねるような味や匂いを有さない。従って、食品の種類は特に限定されない。例えば、飴、ガム、ケーキ、パイ、クッキー、クラッカー、ゼリー、チョコレート、プディング、アイスクリーム、ポテトチップス、羊羹、煎餅、饅頭、中華饅頭のような菓子；酒類、茶類、コーヒー類、スポーツドリンク類、清涼飲料水、スープ、乳飲料のような飲料；ヨーグルト、バター、チーズのような乳製品；ハム、ソーセージ、蒲鉾、竹輪のような練り物；ソース、ドレッシング、マヨネーズ、醤油、味噌、酢、味醂、トマト加工品（ケチャップ、トマトペースト、トマトピューレ）、カレールウ、酒粕、顆粒だしのような調味料；ふりかけ、漬物、佃煮、塩昆布のような常備惣菜類；惣菜；麺、米飯、粥のような主食類などが挙げられる。
【００７０】
シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は、高い水溶性を有しているため、飲料や、ソース、ドレッシング、醤油、酢、味醂のような液状調味料等の液状食品が好ましく、酒類、茶類、コーヒー類、スポーツドリンク類、清涼飲料水、乳飲料、及びスープのような飲料がより好ましい。最も好ましいのは、酒類、茶類、コーヒー類、スポーツドリンク類、及び清涼飲料水である。また、鉄化合物の水溶性が低くなることがある低ｐＨ条件下でもシデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は高い水溶性を示すため、マヨネーズやドレッシングのような液状酸性食品の添加剤としても好適に使用できるという利点がある。また前述したように高温高圧処理に耐えるため、本発明の鉄補給剤を添加した食品の加熱加圧滅菌を行えるとともに、レトルト処理のような特殊な製造工程を経ることもできる。さらにシデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は、従来麹を用いた食品に含まれていることから、その安全性が歴史的に確認されている点でも、食品添加物として好適である。
【００７１】
食品組成物中のシデロフォア、又はシデロフォア及び３価鉄イオンの含有量は、シデロフォアの種類、投与対象又は患者の年齢、体重、症状等によって異なり一概に規定できないが、キレート錯体の形態での１日摂取量が、２０〜１７０ｍｇ程度、特に４０〜８０ｍｇ程度になる量とすればよい。
【００７２】
また、食品中のシデロフォア、又はシデロフォア及び３価鉄イオンの濃度は、食品の種類などによって異なるが、固体状又はゲル状食品の場合は、キレート錯体に換算して０．１〜３０ｍｇ／ｇ程度が好ましく、０．１〜５ｍｇ／ｇ程度がより好ましく、０．２〜３ｍｇ／ｇ程度がさらにより好ましく、０．２５〜１．５ｍｇ／ｇ程度がさらにより好ましい。ヨーグルトのような半固体状食品も、飲むものではなく食する上で流動性が必要とされない点で固体状食品に含まれる。液状又は流動状食品の場合は、キレート錯体に換算して０．０５〜１０ｍｇ／ｍｌ程度が好ましく、０．１〜５ｍｇ／ｍｌ程度がより好ましく、０．２〜１ｍｇ／ｍｌ程度がさらに好ましい。食品の形態によって異なるが、一般的な固形状食品の１回の摂取量は１０〜５０ｇ程度であり、液体形状の食品の１回摂取量は５０ｍｌ〜５００ｍｌ程度であることから、上記の含有量の範囲であれば、１日１回から数回の摂取により十分な筋肉疲労の予防又は改善などの効果が得られるとともに、鉄過剰症になる恐れがない。
【００７３】
液体状食品の中でも、酒類、特に日本酒に、シデロフォア又はシデロフォア及び３価鉄イオンが上記比率で含まれることにより、筋肉疲労の予防又は改善効果が十分に得られるとともに、副作用を生じず、さらに飲むときに不快感を抱かせることがない。
【００７４】
本発明の食品組成物には、食品組成物の調製に当たり慣用されている各種添加剤を添加配合することができる。添加剤としては、例えば、安定化剤、ｐＨ調整剤、糖類、甘味料、香料、各種ビタミン類、ミネラル類、抗酸化剤、賦形剤、可溶化剤、結合剤、滑沢剤、懸濁剤、湿潤剤、皮膜形成物質、矯味剤、矯臭剤、着色料、保存剤等を例示することができる。
【００７５】
また、本発明の食品組成物は、筋肉疲労の予防又は改善のための栄養補助食品、即ちサプリメントとしても好適に使用できる。この場合の食品組成物中には、シデロフォア及び３価鉄イオンの他に、サプリメントの担体として公知の成分が含まれていればよい。このような担体として、例えば糖類、デンプン類、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、植物油が挙げられる。
【００７６】
サプリメント中のシデロフォア、又はシデロフォア及び３価鉄イオンの含有量は、キレート錯体に換算して、０．２〜２０重量％程度であることが好ましく、０．４〜１０重量％程度であることがより好ましい。上記範囲であれば、十分に疲労の予防又は改善効果が得られるとともに、多すぎて副作用が現れることがない。
【００７７】
サプリメントの形状は特に限定されないが、例えば、錠剤状、粉状、顆粒状などの形状が挙げられる。
(III)疲労の予防又は改善方法・貧血の予防又は改善方法
シデロフォアの３価鉄キレート錯体は、生体内への鉄の吸収率が高く、筋肉への分布量が多い。従ってシデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとをヒトに投与することにより、筋肉の活動による鉄の消費を補い、筋持久力を増強し、筋持久力の低下や疲労倦怠感を効果的に予防、または改善することができる。また、３価鉄イオンを含まないシデロフォア単独でヒトに投与することによっても、同様の効果が得られる。さらに、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとをヒトに投与することにより、筋肉内の鉄保有量ないしは鉄貯蔵量を増大させて、貧血を予防又は改善することができ、鉄分不足に起因する持久力の低下、疲労感・倦怠感の軽減効果が得られる。
【００７８】
本発明の疲労の予防又は改善剤、及び食品組成物の投与対象は、特に限定されないが、筋肉を酷使する環境にあるヒト、鉄分が不足しているために筋力が低下しているヒト、鉄分不足のために疲れ易くなっているヒトなどが好適である。また、通常の生活環境にあるヒトも鉄分不足の予防の点から好適である。
【００７９】
投与量は、シデロフォアの種類、投与対象の症状、年齢、体重などによって異なるが、キレート錯体の形態での１日投与量が２０〜１７０ｍｇ程度、特に４０〜８０ｍｇ程度となる量を１日１回又は数回に分けて投与すればよい。
【００８０】
投与経路は、経口又は非経口のいずれであってもよいが、経口投与する場合にも効果的に筋肉中の鉄濃度を向上させることができることから、簡便な経口投与が好ましい。
実施例
以下、本発明を実施例及び試験例を示してより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。
フェリクリシンの調製
米麹を水で抽出した抽出液（デフェリフェリクリシン含有）に、デフェリフェリクリシンと等モルの塩化第二鉄を加えてフェリクリシン溶液を作製した後、限外濾過膜を用いて分子量５０００以上のタンパク質などの高分子を除去し、ろ液をカラムクロマトにより濃縮した。フェリクリシンは４３０ｎｍに極大吸収を示す性質が知られている（Ａｇｒ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．１２，ｐ１４８２）ため、上記の手法で調製された溶液をＨＰＬＣ分析し、４３０ｎｍの吸収を示す物質の大半がフェリクリシンであることを確認した。フェリクリシンのＨＰＬＣ分析は、４３０ｎｍに吸収を示す物質がほとんどフェリクリシンであったことを示す定性分析である。
【実施例１】
【００８１】
４週齢のＳＤ系雄ラット１５匹に、鉄欠乏飼料にクエン酸鉄を添加した鉄調整飼料（鉄を３５ｐｐｍ含む）、及び蒸留水を１週間自由摂取させた。
【００８２】
次いで、ラットを３群に分け、第１群に体重１ｋｇ当たり５０ｍｇのフェリクリシン（体重１ｋｇ当たり３．５ｍｇの鉄）を、第２群に体重１ｋｇ当たり３００ｍｇのフェリクリシン（体重１ｋｇ当たり２１ｍｇの鉄）を、第３群に体重１ｋｇ当たり１０．３ｍｇの塩化鉄（ＦｅＣｌ３）（体重１ｋｇ当たり３．５ｍｇの鉄）を、それぞれ強制経口投与した。フェリクリシンおよび塩化鉄は、生理食塩水に溶解させ、鉄化合物含有液の投与量が１ｍｌとなるよう調整した。各鉄化合物は、非放射性化合物である。鉄欠乏飼料、及び蒸留水は自由摂取させた。各鉄化合物含有液を３日間の反復投与した後、２４時間絶食した。
【００８３】
次いで、各鉄化合物を鉄の放射性同位元素［５９Ｆｅ］で標識した投与試料を調整し、それぞれ強制経口投与した。投与放射能量は、体重１５０ｇ当たり１μＣｉとした。さらに３時間は蒸留水のみ自由摂取させ、その後、鉄欠乏飼料及び蒸留水を自由摂取させて、放射性鉄化合物投与から２４時間後に、ラットをエーテルで屠殺し、各臓器、血液、骨、筋肉および糞のγ線放射性エネルギー（ｃｐｍ）をＡｕｔｏ Ｗｅｌｌ Ｇａｍｍａ Ｓｙｓｔｅｍ ＡＲＣ−３６０（Ａｌｏｋａ）で測定した。さらに、γ線放射性エネルギーからラットの体内鉄分布量を算出した。
【００８４】
結果を図１に示す。筋肉では、体重１ｋｇ当たり３．５ｍｇの鉄投与量となるようにフェリクリシンを投与した群（Ｆｃｙ５０−Ｆｅ）では、体重１ｋｇ当たり同じ３．５ｍｇの鉄投与量となるように塩化鉄を投与した群（ＦｅＣｌ３）に比べて、筋肉内の鉄分布量が有意に多かった。一方、他の組織では、同じ鉄投与量では塩化鉄を投与した群の方が、鉄分布量が多かった。また、体重１ｋｇ当たり３．５ｍｇの鉄投与量となるようにフェリクリシンを投与した群に比べて、体重１ｋｇ当たり２１ｍｇの鉄投与量となるようにフェリクリシンを投与した群では、筋肉内の鉄分布量は多かった。
【００８５】
また、ラット生体内へ吸収された鉄の各組織への分布比率を図２に示す。筋肉内への鉄の分布比率は、体重１ｋｇ当たり３．５ｍｇの鉄投与量となるようにフェリクリシンを投与した群では１０．３±０．９％であった。一方、体重１ｋｇ当たり同じ３．５ｍｇの鉄投与量となるように塩化鉄を投与した群では、１．６±０．８％であった。両群の分布率の差異は、筋肉で特に著しかった。
以上の結果から、フェリクリシンは、消化器官で分解された後、塩化鉄のような無機鉄とは異なる機構で吸収・輸送され、筋肉に多くの鉄を供給することができると考えられる。
【実施例２】
【００８６】
マウスの遊泳時間延長作用
５週齢のＢＡＬＢ／ｃ系雄マウス９匹ずつを1群とした。第１群には、鉄濃度を３５ｐｐｍに調整した塩化鉄（ＦｅＣｌ３）含有精製飼料及び蒸留水を自由摂取させつつ飼育した。第２群には、鉄濃度を３５ｐｐｍに調整したフェリクリシン含有精製飼料及び蒸留水を自由摂取させつつ飼育した。週に２回、定期的に３０分間強制的に遊泳させた。飼育開始１４日目、及び２８日目には、体重の７％の重さのオモリを胸部に固定した状態で強制的に遊泳させ、疲労困憊するまでの遊泳持続時間を測定し、各群の平均値を求めた。
【００８７】
結果を図３に示す。飼育２８日目の遊泳持続時間の平均は、フェリクリシン摂取群では３１分間であり、塩化鉄摂取群では２６分間であり、フェリクリシン摂取群の方が塩化鉄摂取群より遊泳時間の延長傾向が認められた。
【実施例３】
【００８８】
酒類（液体状食品）への配合量の検討
清酒１００ｍｌに、フェリクリシンを、それぞれ１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ添加して鉄強化清酒を調製した。得られた鉄強化清酒中のフェリクリシン濃度は、０．０１ｍｇ／ｍｌ、０．０５ｍｇ／ｍｌ、０．１ｍｇ／ｍｌ、０．２ｍｇ／ｍｌ、０．５ｍｇ／ｍｌ、１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌである。
【００８９】
各鉄補強清酒について、２５人のパネラーにより官能試験を行った。結果を以下の表２に示す。表１中、＋＋＋は２０人以上のパネラーが美味しいと感じたことを示し、＋＋は７〜１９人のパネラーが美味しいと感じたことを示し、＋は１〜６人のパネラーが美味しいと感じたことを示し、−は美味しいと感じたパネラーがいなかったことを示す。
【００９０】
【表２】
【００９１】
表２から明らかなように、酒類にフェリクリシンを１ｍｇ／ｍｌ（０．１重量％）以下、特に０．５ｍｇ／ｍｌ（０．０５重量％）以下、さらに特に０．２ｍｇ／ｍｌ（０．０２重量％）以下の範囲で添加した場合に官能評価が良好であった。
【実施例４】
【００９２】
菓子（固形状食品）への配合量の検討
クッキー１００ｇに、フェリクリシンを、それぞれ５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、１５０ｍｇ、３００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、２０００ｍｇ添加して鉄強化クッキーを調製した。得られた鉄強化クッキー中のフェリクリシン濃度は、０．０５ｍｇ／ｇ、０．１ｍｇ／ｇ、０．２ｍｇ／ｇ、０．５ｍｇ／ｇ、１．５ｍｇ／ｇ、３．０ｍｇ／ｇ、５．０ｍｇ／ｇ、１０ｍｇ／ｇ、２０ｍｇ／ｇである。
【００９３】
各鉄補強クッキーについて、２５人のパネラーにより官能試験を行った。結果を以下の表３に示す。表３中、＋＋＋は２０人以上のパネラーが美味しいと感じたことを示し、＋＋は７〜１９人のパネラーが美味しいと感じたことを示し、＋は１〜６人のパネラーが美味しいと感じたことを示し、−は美味しいと感じたパネラーがいなかったことを示す。
【００９４】
【表３】
【００９５】
表３から明らかなように、クッキーにフェリクリシンを３ｍｇ／ｇ（０．３重量％）以下、特に１．５ｍｇ／ｇ（０．１５重量％）以下、さらに特に０．５ｍｇ／ｇ（０.０５重量％）以下の範囲で添加した場合に官能評価が良好であった。
処方例
以下に、本発明の食品組成物の処方例を示す。
＜処方例１ クッキー＞
小麦粉（薄力粉）１００ｇ、ベーキングパウダー２．５ｇ、食塩１．５ｇ、フェリクリシン２００ｍｇを混合し、これにバター４０ｇとミルク５０ｇを加え、これをオーブンで１８０℃、１０分間焼き上げ、鉄強化クッキーを得た。得られたクッキーには、フェリクリシンが１．５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例２ ゼリー＞
ゼラチン５ｇ、ショ糖２０ｇ、水５０ｇから膨潤ゼラチンを作る。プレーンヨーグルト１４０ｇにフェリクリシン１６０ｍｇを加え、上記膨潤ゼラチンを加えて冷やす。これを固めて鉄強化ゼリーを得た。得られたゼリーには、フェリクリシンが０．７５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例３ 飴＞
上白糖５００ｇ、水飴４４０ｇを少量の水に溶解し、さらにフェリクリシン４ｇを添加して減圧下１３０℃で煮詰めた。その後、クエン酸３．５ｇ、酒石酸１．５ｇ、脱脂卵黄蛋白分解物１ｇを添加した。これを冷却して鉄強化飴を得た。得られた飴には、フェリクリシンが５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例４ アイスクリーム＞
牛乳１２００ｇ、生クリーム３１０ｇ、上白糖３００ｇ、脱脂粉乳６０ｇ、脱脂卵黄蛋白分解物１ｇ、増粘安定剤６ｇ、フェリクリシン８００ｍｇに水を加えて全量２０００ｍｌにして溶解した。これを８０℃まで加熱した後、ホモミキサーで予備乳化し、引き続きホモジナイズした。冷却し熟成させた後バニラエッセンス２ｇを加えフリージングを行った。その後−４０℃まで急冷して鉄強化アイスクリームを得た。得られたアイスクリームには、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例５ 羊羹＞
糸寒天７．５ｇを溶かし、これに小豆漉し餡６６０ｇ、グラニュー糖３００ｇ、水５５０ｍｌ、フェリクリシン２ｇを混ぜて溶かして煮詰め、冷やして鉄強化羊羹を得た。得られた羊羹には、フェリクリシンが２ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例６ ヨーグルト＞
２０％脱脂乳を１２０℃で、３秒間殺菌した後、ストレプトコッカス・サーモフィルス及びラクトバチルス・カゼイの種菌を培養してヨーグルトベース４００ｇを得た。さらに、砂糖７０ｇ、ペクチン３ｇ、フェリクリシン８００ｍｇを水に溶解させ、水を加え全量を６００ｇとした。この溶液を１２０℃で、３秒間殺菌してシロップを得た。上記のヨーグルトベースとシロップを混合し、香料を１ｇ添加した後、均質化して、鉄強化ヨーグルトを得た。得られたヨーグルトには、フェリクリシンが０．８ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例７ 牛乳＞
牛乳１００ｍｌにフェリクリシン４０ｍｇを入れてよく撹拌し、鉄強化牛乳を得た。得られた牛乳には、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例８ チョコレート＞
カカオマス２５ｇ、カカオバター１５ｇ、全脂粉乳１５ｇ、粉砂糖３０ｇ、粉ミルク１５ｇとフェリクリシン２５０ｍｇを混和し、４５℃で暖めた後に冷却し、鉄強化チョコレートを得た。得られたチョコレートには、フェリクリシンが２．５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例９ マヨネーズ＞
卵黄２０ｇに食塩２．５ｇ、蔗糖１．５ｇ、マスタード１．５ｇ、胡椒０．１ｇ、レモン汁５ｇ、フェリクリシン３．２ｇを加え、これに酢１０ｇとサラダ油１６０ｇとを加えてよく攪拌して鉄強化マヨネーズを得た。得られたマヨネーズには、フェリクリシンが１６ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１０ ケチャップ＞
トマト１ｋｇを皮をむいてミキサーにかけ、加熱して煮詰めた後、すりおろしたタマネギ１０ｇ、ニンニク３ｇを加え、さらに砂糖１０ｇ、塩２ｇ、フェリクリシン４．８ｇを加える。弱火にして香辛料（シナモンスティック、クローブ、胡椒、唐辛子）１ｇ、酢を３０ｇ加え、一度加熱した後、冷まして鉄強化ケチャップを得た。得られたケチャップには、フェリクリシンが１６ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１１ カレールウ＞
小麦粉（薄力粉）１２５ｇ、バター１００ｇ、カレー粉２０ｇとフェリクリシン１．０ｇに、少量の水を加えて混和し、固めて鉄強化カレールウを得た。得られたカレールウには、フェリクリシンが４ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１２ 蒲鉾＞
魚のすり身１００ｇ、粉末マッシュポテト１０ｇ、小麦粉５ｇ、卵白５０ｇ、塩２ｇ、砂糖０．２ｇ、みりん１０ｇ、フェリクリシン１．３ｇを加え、これらを混ぜてペースト状にし、蒸し器で蒸して鉄強化蒲鉾を得た。得られた蒲鉾には、フェリクリシンが７ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１３ 佃煮＞
戻した昆布２５ｇ、かつおだし１５０ｍｌ、砂糖１５ｇ、醤油１５ｇ、酢１０ｇ、フェリクリシン４００ｍｇを混合し、沸騰させてから中火で煮詰めて鉄強化佃煮を得た。得られた佃煮には、フェリクリシンが５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１４ ふりかけ＞
いりごま１５ｇ、味付けごま２０ｇ、味付け削り節１０ｇ、味付けかつお塩顆粒１０ｇ、味付けのり顆粒１０ｇ、フェリクリシン１．６ｇをよく混合して、鉄強化ふりかけを得た。得られたふりかけには、フェリクリシンが２５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１５ 米飯＞
白米１５０ｇ、水２２０ｇとフェリクリシン１６０ｍｇを混合し、炊飯器で炊き上げ、鉄強化米飯を得た。得られた米飯には、フェリクリシンが０．５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１６ うどん麺＞
水４００ｇ、塩５０ｇを混合して塩を溶かし、これに小麦粉（中力粉）１０００ｇ、フェリクリシン１．６ｇを混ぜ、よくこねた。固まったらこれをよく伸ばし、５ｍｍ幅に切った。これを１０分茹でて、その後冷やして鉄強化うどん麺を得た。得られたうどん麺にはフェリクリシンが３ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１７ 清酒＞
清酒１００ｍｌにフェリクリシン２０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化清酒を得た。得られた清酒には、フェリクリシンが０．２ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例１８ 焼酎＞
焼酎１００ｍｌにフェリクリシン４０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化焼酎を得た。得られた焼酎には、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例１９ ワイン＞
ワイン１００ｍｌにフェリクリシン２０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化ワインを得た。得られたワインには、フェリクリシンが０．２ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２０ ビール＞
ビール１００ｍｌにフェリクリシン１２ｍｇを加え、撹拌して鉄強化ビールを得た。得られたビールには、フェリクリシンが０．１２ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２１ ウィスキー＞
ウィスキー１００ｍｌにフェリクリシン１００ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化ウィスキーを得た。得られたウィスキーには、フェリクリシンが１ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２２ ブランデー＞
ブランデー１００ｍｌにフェリクリシン１００ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化ブランデーを得た。得られたブランデーには、フェリクリシンが１ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２３ スピリッツ＞
スピリッツ１００ｍｌにフェリクリシン１００ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化スピリッツを得た。得られたスピリッツには、フェリクリシンが１ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２４ リキュール＞
リキュ−ル１００ｍｌにフェリクリシン１００ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化リキュールを得た。得られたリキュールには、フェリクリシンが１ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２５ みりん＞
みりん１００ｍｌにフェリクリシン４００ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化みりんを得た。得られたみりんには、フェリクリシンが４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２６ 茶＞
お茶１００ｍｌにフェリクリシン４０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化茶を得た。得られた茶には、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２７ コーヒー＞
コーヒー１００ｍｌにフェリクリシン４０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化コーヒーを得た。得られたコーヒーには、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２８ スポーツドリンク＞
水１００ｍｌ、果糖５ｇ、ショ糖２ｇ、クエン酸０．３ｇ、ナトリウム２０ｍｇ、カルシウム２ｍｇ、カリウム２０ｍｇ、アルギニン２０ｍｇ、イソロイシン１０ｍｇ、バリン１０ｍｇ、ロイシン１０ｍｇ、ビタミンＣ１００ｍｇ、β−カロチン１ｍｇにフェリクリシン１５ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化スポーツドリンクを得た。得られたスポーツドリンクには、フェリクリシンが０．１５ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２９ 清涼飲料水＞
バレンシアオレンジ果汁３０ｍｌ、レモン果汁３ｍｌ、果糖１．５ｇ、クエン酸０．５ｇ、ビタミンＣ０．１ｇにフェリクリシン１５ｍｇを加え、これに水を加えて１００ｍｌとし、よく撹拌した後に炭酸ガスを封入し、鉄強化清涼飲料水を得た。得られた清涼飲料水には、フェリクリシンが０．１５ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例３０ スープ＞
ポタージュスープ１００ｍｌにフェリクリシン４０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化スープを得た。得られたスープには、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
【図面の簡単な説明】
【００９６】
【図１】ラット各臓器への吸収量を、フェリクリシンと塩化鉄（ＦｅＣｌ３）との間で比較した結果を示す図である。
【図２】ラット各臓器への分布量を、フェリクリシンと塩化鉄（ＦｅＣｌ３）との間で比較した結果を示す図である。
【図３】マウスの遊泳持続時間を、フェリクリシン摂取群と塩化鉄（ＦｅＣｌ３）摂取群との間で比較した結果を示す図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、筋肉持久力向上や倦怠感の改善のような、疲労の予防又は改善のために用いられる医薬組成物、及び食品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、日本人の食生活及び健康に対する意識は高くなり、食品に安全性及び機能性が求められるようになってきた。通常の食事で不足する成分を補うため栄養補助食品などを摂取する人の割合もますます増えてきている。一方、国民栄養調査によると、鉄の平均摂取量は性別や年代に関係なく、所要量を下回る状態が続いている。また、鉄は吸収率が低く、摂取した量のほとんどが排泄されてしまうことが知られている。このことから、鉄は積極的に摂取する必要がある栄養素のひとつである。
【０００３】
鉄が不足した状態が長く続くと鉄欠乏性貧血になるばかりでなく、運動及び学習能力が低下したり、免疫力が低下したりするなど、人体に様々な悪影響を及ぼす。中でも、筋肉中には、ヘム鉄を含むミオグロビンが存在し、このミオグロビンが血液中の酸素を細胞内に取り込むことによって筋肉は収縮する。そのため、筋肉中の鉄が不足すると酸素の取り込み量が不足して筋力低下や疲労、倦怠感をもたらす。
【０００４】
また、成人の生体内の総鉄量の約30％は貯蔵鉄であるフェリチンとして、主に肝臓中に存在しており、この他、脾臓・骨髄・筋肉にも存在している。筋肉の鉄濃度は肝臓・脾臓・骨髄と比較して低いが、筋肉組織が生体に極めて大量にあるため、その含鉄量を無視することはできない（「サプリメントデータブック」平成17年，オーム社発行，178頁）。このため、筋肉内の鉄量が少なくなると、全身の鉄保有量の低下に繋がり、貧血を引き起こしたり、疲労感をもたらしたりする。
【０００５】
鉄不足を改善するには、一般に、ヒトが吸収し易いヘム鉄を多く含む畜肉又は魚類を摂取することが有効といわれている。しかし、畜肉又は魚類を多量に摂取するには食習慣を大きく変える必要があり、またこれらを過剰に摂取すると栄養のバランスが悪くなる。一方、野菜などの植物に含まれる鉄は非ヘム鉄であり、非ヘム鉄の吸収率はヘム鉄の吸収率の１／２から１／５程度である。さらに非ヘム鉄は食物繊維や緑茶に含まれるカテキン等によって吸収が阻害され易い。従って、植物から充分量の鉄を摂ることは現実的でない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、筋肉の持久力を向上させることや、倦怠感を改善させることができる疲労の予防又は改善剤、及び食品組成物を提供することを主目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するために本発明者は研究を重ね、以下の知見を得た。
(i) シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体をラットに経口投与すると、意外なことに、筋肉内に比較的大量に鉄が分布し、鉄の分布量は投与量に依存して増大する。その筋肉内への鉄の分布量は、医療用及び食用の無機鉄補給剤として使用されている塩化鉄に比べて格段に多い。
(ii) シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体を経口投与する場合と、塩化鉄を経口投与する場合とでは、鉄の生体内分布が異なる。従って、シデロフォアにキレート化された鉄は、塩化鉄とは異なる経路で吸収、輸送されて筋肉に分布すると考えられる。
(iii) シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体をマウスに経口投与すると、塩化鉄を経口投与する場合に比べて、マウスの筋肉の持久力が増大する。
【０００８】
本発明は上記知見に基づき完成されたものであり、以下の筋肉及び全身の疲労の予防又は改善剤、及び食品組成物などを提供する。
【０００９】
項１． シデロフォアを含む疲労の予防又は改善剤。
【００１０】
項２． さらに、３価鉄イオンを含む項１に記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１１】
項３． シデロフォアと３価鉄イオンとがキレート錯体の形態で含まれている項２に記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１２】
項４． シデロフォアがヒドロキサム酸を含むものである項１〜３のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１３】
項５． ヒドロキサム酸を含むシデロフォアがフェリクローム類である項４に記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１４】
項６． フェリクローム類がデフェリフェリクリシンである項５に記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１５】
項７． 疲労が、筋肉疲労である項１〜６のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１６】
項８． 疲労が、鉄分不足による疲労である項１〜６のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１７】
項９． 筋肉鉄量向上を介して疲労を予防又は改善するものである項１〜８のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【００１８】
項１０． シデロフォアを含み、疲労を予防又は改善する作用を有するものであることを特徴とし、疲労を予防又は改善するために用いられる旨の表示を付した食品組成物。
【００１９】
項１１． さらに、３価鉄イオンを含む項１０に記載の食品組成物。
【００２０】
項１２． シデロフォアと３価鉄イオンとがキレート錯体の形態で含まれている項１１に記載の食品組成物。
【００２１】
項１３． シデロフォアがヒドロキサム酸を含むものである項１０〜１２のいずれかに記載の食品組成物。
【００２２】
項１４． ヒドロキサム酸を含むシデロフォアがフェリクローム類である項１３に記載の食品組成物。
【００２３】
項１５． フェリクローム類がデフェリフェリクリシンである項１４に記載の食品組成物。
【００２４】
項１６． 疲労が、筋肉疲労である項１０〜１５のいずれかに記載の食品組成物。
【００２５】
項１７． 疲労が、鉄分不足による疲労である項１０〜１５のいずれかに記載の食品組成物。
【００２６】
項１８． 筋肉鉄量向上を介して疲労を予防又は改善するものである項１０〜１７のいずれかに記載の食品組成物。
【００２７】
項１９． シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとを、シデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体に換算して０．１〜３０ｍｇ／ｇ含む固体状又はゲル状食品組成物。
【００２８】
項２０． シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとを、シデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体に換算して０．０５〜１０ｍｇ／ｍｌ含む液状又は流動状食品組成物。
【発明の効果】
【００２９】
本発明によれば、シデロフォアと３価鉄とのキレート錯体を経口投与すると、生体内に鉄が効率的に吸収されて、筋肉に多く分布することが示された。また、シデロフォアだけを経口投与する場合も、シデロフォアが消化管内の３価鉄イオンをキレートするため、キレート錯体を投与した場合と同じ状態になる。このように、シデロフォアだけを経口投与しても、その鉄錯体は鉄源として利用可能である。従って、経口投与されたシデロフォアが貧血を引き起こすということはない。
【００３０】
筋肉では、ヘム鉄であるミオグロビンが血液中の酸素を筋肉に取り込むことにより、筋肉が収縮する。従って、筋肉での鉄不足により酸素が不足して疲労感や倦怠感が生じたり、筋力の持続力が低下したりする。
【００３１】
この点に関し、本発明によれば、シデロフォア、又はその３価鉄とのキレート錯体を経口投与すると、筋力が持続するようになり、日常生活における活動時だけでなく、筋肉を酷使するような活動をしても筋肉が疲労し難くなることが示された。また、日常活動による疲労感・倦怠感だけでなく、筋肉酷使による疲労感・倦怠感を軽減することができる。これは、ミオグロビンの酸素貯蔵機能及び酸素運搬機能の強化と、筋肉鉄量の増大による体内の総貯蔵鉄量の増大に起因すると考えられる。
【００３２】
筋肉疲労は無機鉄による貧血治療では回復し難いとされているが、シデロフォア、又はその３価鉄キレート錯体は、無機鉄である塩化鉄に比べて、筋肉内への分布率が格段に高いことから、筋肉疲労を回復することが期待される。
【００３３】
また、前述したように、シデロフォア、及びその３価鉄錯体を摂取することにより、無機鉄やヘム鉄を含む通常の食餌に由来する肝臓貯蔵鉄量だけでなく、筋肉内鉄含有量を増大させることができる。全身鉄保有量に占める筋肉鉄保有量の比率は高いことから、シデロフォア、及びその３価鉄錯体の摂取により、全身の総貯蔵鉄量が増大し、貧血が予防又は改善され、鉄分不足に起因する持久力の低下、疲労感・倦怠感の軽減効果が得られる。
【００３４】
また、シデロフォアの３価鉄とのキレート錯体は、用量依存的に筋肉内に分布するため、筋肉分布量を薬理効果が得られるだけの所望の値にすることができる。
【００３５】
この鉄キレート錯体は、清酒や酒粕のような麹を用いた食品に元来含まれていることから、その安全性は歴史的に証明されている。また後述するように、肝機能・腎機能、体重増加量、摂食量などを低下させず、生体に悪影響を及ぼさないことが判明した。従って、鉄欠乏による筋肉疲労の改善又は治療のためのみならず、予防のために継続的に使用するのに適している。同様に、健常人が摂取する栄養機能食品又は特定保健用食品のような保健機能食品などとしても好適である。
【００３６】
また、シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は、麹を用いた食品に元来含まれていることからも分かるように、強い味や臭いを有さないため、医薬品や食品の成分、特に食品添加物として使用し易い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３７】
以下、本発明を詳細に説明する。
(I)疲労の予防又は改善剤
本発明の疲労の予防又は改善剤は、シデロフォアを含み、特にこれを有効成分として含む。また、シデロフォアに加えて３価鉄イオンを含むことが好ましい。シデロフォアと３価鉄イオンとは別々に含まれていてもよく、又は、キレート錯体として含まれていてもよい。
【００３８】
本発明の疲労の予防又は改善剤における「疲労」には、筋肉疲労、及び全身疲労が包含される。前述したように、シデロフォアは、筋肉内貯蔵鉄量を増大させることにより、全身の総鉄保有量を増大させ、その結果、鉄分不足による全身疲労も予防または改善することができる。
シデロフォア
「シデロフォア」には、３価鉄イオンをキレート化できる化合物が含まれる。
【００３９】
シデロフォアの由来は特に限定されず、どのような生物に由来するものであってもよい。多くの微生物は、外界の鉄濃度が低いときに必須成分である鉄を効率的に取り込むためにシデロフォアを生産する。微生物は容易に増殖させることができるため、微生物を用いることによりシデロフォアを容易に大量生産することができる。この点で微生物に由来するシデロフォアが好ましい。さらに、シデロフォア合成酵素群をコードする遺伝子の組換えによりシデロフォアを多量に生産する宿主を容易に作製できる点でも、微生物に由来するシデロフォアが好ましい。
【００４０】
微生物由来のシデロフォアの種類は特に限定されない。例えば、エンテロバクチン、ビブリオバクチン、アグロバクチン、アングイバクチンのようなカテコール類；コプロゲン、フェリクローム類、フェリオキサミン、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’―トリアセチルフザリニンＣのようなヒドロキサメート類；及びリゾフェリンのようなポリカルボキシレート類などが挙げられる。
【００４１】
特に、鉄キレート力の点で、ヒドロキサメート類（ヒドロキサム酸を含むシデロフォア）が好ましい。その中でも安定性の点で、環状であるフェリクローム類がより好ましい。
【００４２】
フェリクローム類は、３個のヒドロキサム酸を含む環状ペプチド化合物の総称であり、下記一般式(1)で表される化合物を含む。なお、一般式（１）はフェリクローム類に鉄を配位したものを表す。
【００４３】
【化１】
【００４４】
（式中、R1は水素原子、又はヒドロキシメチル基を示し；Ｒ２は水素原子、メチル基又はヒドロキシメチル基を示し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、同一又は異なって、メチル基、Ｎ５−（トランス−５−ヒドロキシ−３−メチルペント−２−エノイル）基、Ｎ５−（シス−５−ヒドロキシ−３−メチルペント−２−エノイル）基、又はＮ５−（トランス−４−カルボキシ−３−メチルペント−２−エノイル）基を示す。）
一般式（１）の化合物の中では、フェリクローム、ジグリシルフェリクローム、フェリクリシン、フェリクロームＣ、フェリクロシン、アスペルクロームＤ１、アスペルクロームＢ１、フェリルビン、フェリロジン、フェリクロームＡ、デス（ジセリルグリシル）フェリロジン（フェリロジンにおいて＝Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−を除いた化合物）が好ましく、フェリクリシンが最も好ましい。
【００４５】
これらの化合物の一般式(1)における官能基であるＲ１〜Ｒ５を以下の表１にまとめて示す。
【００４６】
【表１】
【００４７】
これらのフェリクローム類は、アスペルギルス属、ニューロスポラ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ）属、ウスティラゴ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）属などの真菌により生産される。アスペルギルス属糸状菌であるアスペルギルス・オリゼは、清酒、味噌、醤油などの生産において使用されてきたため、ヒトは古くからフェリクローム類を摂取してきた。従って、フェリクロームは、その安全性が歴史的に確認されている点で好ましい。麹菌が生産するフェリクローム類の中でもフェリクリシンは、アスペルギルス・オリゼが比較的多量に生産するため、生産性がよい点で好ましい。
【００４８】
本発明において、シデロフォアは、天然型シデロフォアの他、３価鉄のキレート化作用を有する天然型シデロフォアの誘導体も使用できる。天然型シデロフォアの誘導体としては、アセチル化、ニトロ化したものや、アミノ酸の一部が置換されたもの等が挙げられる。
【００４９】
シデロフォアは、生物から回収することにより製造できる。生物を鉄制限下で生育させると、鉄を含まないデフェリ体（シデロフォア）が生成される。このデフェリ体に鉄を加えることにより通常３価鉄イオンをキレート化した錯体となる。生物から回収されたシデロフォアは粗標品のままであってもよく、精製されたものであってもよい。
【００５０】
シデロフォアの精製は、公知の精製方法、例えばイオン交換、疎水、ゲルろ過、アフィニティのような各種クロマトグラフィー等により行えばよい。例えば、糸状菌からシデロフォアを回収する場合は、液体培養して上清中に生産されたものを回収してもよく、固体培養して固体培養物から水又は緩衝液を用いて抽出した抽出液から回収してもよい。いずれにしても本発明の疲労の予防又は改善剤には、例えば生物由来の夾雑物が含まれる場合がある。
【００５１】
またシデロフォアは、市販品を購入することもできる。また、これらのシデロフォアの混合物であってもよい。
フェリクリシン
フェリクリシンを構成する配位子であるデフェリフェリクリシンは、麹造り(固体培養）においてアスペルギルス・オリゼが多量に生産することが知られているフェリクローム類の１種である。アスペルギルス・オリゼが生産するフェリクローム類の殆どがデフェリフェリクリシンである。デフェリフェリクリシンは３価鉄イオンをキレート化してフェリクリシンになる。
【００５２】
デフェリフェリクリシンは、例えば以下の方法でアスペルギルス・オリゼから回収することができる。即ち、アスペルギルス・オリゼを培養する培地として、例えばポテトデキストロース培地（ニッスイ社）または最少培地（２％グルコース（又はスターチ）、０．３％ＮａＮＯ３、０．２％ＫＣｌ、０．１％Ｋ２ＨＰＯ４、０．０５％ＭｇＳＯ４、ｐＨ６．０）等を使用できる。培地は、固体培地でも液体培地でもよいが、デフェリフェリクリシンを回収し易い点で、液体培地を使用することが好ましい。また、米麹のような固体培地も、そこからデフェリフェリクリシンを回収、精製することなく、そのまま食品組成物に使用できる点で好ましい。
【００５３】
培養温度は、アスペルギルス・オリゼの生育可能温度範囲であればよく、例えば２５〜４２℃程度が挙げられる。培養時間は、その他の条件によって異なるが、通常２〜７日間程度とすればよい。
【００５４】
培養終了後、菌体をろ過後、培養液からデフェリフェリクリシンを回収する。さらに、この培養上清を、公知のタンパク質精製方法、例えばイオン交換、疎水、ゲルろ過、アフィニティなどの各種クロマトグラフィーに供することにより精製デフェリフェリクリシンが得られる。
３価鉄イオン
シデロフォア（デフェリ体）と３価鉄イオンとが混合されることにより、通常、速やかにキレート錯体が生成する。シデロフォアと３価鉄イオンとを含む本発明の筋肉疲労の予防又は改善剤が投与されると、３価鉄イオンはシデロフォアにキレートされて、筋肉内の鉄濃度を効果的に向上させる。本発明の疲労の予防又は改善剤中には、シデロフォアが３価鉄イオンに対して同モル数または過剰量含まれていればよい。この範囲であれば、鉄イオンを効果的に筋肉内に分布させることができる。
【００５５】
また前述したように、本発明の疲労の予防又は改善剤が３価鉄イオンを含まない場合でも、投与されたシデロフォアは、消化管内に存在する３価鉄イオンをキレートして、筋肉内の鉄濃度を効果的に向上させる。
製造方法
本発明の疲労の予防又は改善剤は、シデロフォアと３価鉄イオンとを混合すること、又は、組み合わせることにより製造できる。また、シデロフォア単独でもよい。
製剤
本発明の疲労の予防又は改善剤において、シデロフォア、又はシデロフォア及び３価鉄イオン（好ましくはこれらのキレート錯体）は、薬学的に許容される各種担体（賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、付湿剤等が含まれる）と配合して、適当な製剤とされる。また、この製剤には慣用の添加剤が含まれていてよい。
【００５６】
製剤形態は、特に限定されず、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤等の経口投与剤；注射剤、点滴剤、外用剤、座剤等の非経口投与剤などの各種製剤形態を挙げることができる。経口投与剤の方が、非経口投与剤に比べて患者への負担が小さいために、使用し易い。この点、シデロフォア及び３価鉄イオンは、これらを組み合わせて経口投与する場合に、効果的に筋肉中鉄濃度を増加させることができるため、経口投与剤の形態で好適に使用できる。
【００５７】
賦形剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖等の各種の糖類、バレイショデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン等の各種デンプン類、結晶セルロース等の各種セルロース類、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム等の各種無機塩類等が挙げられる。
【００５８】
結合剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、結晶セルロース、プルラン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等が挙げられる。
【００５９】
崩壊剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、デンプン、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００６０】
潤沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油などが挙げられる。
【００６１】
付湿剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、大豆リン脂質、グリセリン、ソルビトールなどが挙げられる。
【００６２】
製剤中のシデロフォア及び３価鉄イオンの含有量は、シデロフォアの種類、投与経路、投与対象又は患者の年齢、体重、症状等によって異なり一概に規定できないが、３価鉄キレート錯体の形態と仮定した場合の１日投与量が通常２０〜１７０ｍｇ程度、より好ましくは４０〜８０ｍｇ程度になる量とすればよい。また、製剤中に３価鉄が含まれない場合は、製剤中のシデロフォアの全量が３価鉄イオンをキレート化した場合の１日量が上記範囲になるようにすればよい。１日１回投与する場合は、１製剤中にこの量が含まれていればよく、１日３回投与する場合は、１製剤中にこの３分の１量が含まれていればよい。
【００６３】
また、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤のような固形製剤の場合は、製剤中にシデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとが、キレート錯体に換算して５〜３０重量％程度含まれていればよい。また、シロップ剤のような液体製剤の場合は、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとが、キレート錯体に換算して０．２〜１重量％程度含まれていればよい。また、注射剤、点滴剤の場合は、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとが、キレート錯体に換算して０．４〜２重量％程度含まれていればよい。外用剤の場合は、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとが、キレート錯体に換算して１〜１０重量％程度含まれていればよい。座剤の場合は、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとが、キレート錯体に換算して２〜２０重量％程度含まれていればよい。上記の含有量の範囲であれば、筋肉の持久力の増大、疲労感・倦怠感の軽減などの効果が十分に得られるとともに、副作用が現れることがない。
【００６４】
本発明において「キレート錯体に換算した量」「キレート錯体の形態での量」は、シデロフォアと３価鉄とがキレート錯体を形成した場合の含有量を指し、必ずしもキレート錯体の形態で含まれていなくてもよい。また、製剤または食品組成物におけるシデロフォアが３価鉄より過剰である場合は、過剰のシデオロフォアが生体内にもともと存在する３価鉄をキレートして得られるキレート錯体の量も含めた量を指す。
【００６５】
シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は高温（例えば１２０℃程度）高圧（例えば２００ｋＰａ程度）処理によっても変性しない又は変性し難いことから、医薬組成物の成分として用いる場合に、加熱加圧滅菌できるという利点を有する。またシデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は、従来麹を用いた食品に含まれていることから、その安全性が歴史的に確認されており、医薬組成物の成分として使用する場合に副作用が生じない又は適性用量では副作用が生じない。
【００６６】
(II)食品組成物
本発明の食品組成物は、シデロフォア、又はシデロフォア及び３価鉄イオン（好ましくはキレート錯体）を含む組成物である。
【００６７】
この食品組成物を摂取することにより、筋肉を酷使するような労働やスポーツをする場合に限らず、一般の生活においても、筋肉鉄量の増加により、肉体的疲労感や倦怠感が軽減されるとともに、筋肉持久力が増強する。これは、ミオグロビンの酸素貯蔵機能及び酸素運搬機能の向上と、筋肉内の貯蔵鉄量の増大に起因すると考えられる。さらに、筋肉内の貯蔵鉄量が増大することから、総鉄保有量が増大して、貧血の予防又は改善にも効果を奏する。
【００６８】
このように、筋肉疲労の予防若しくは改善作用、又は筋肉持久力の増強作用、及び総鉄貯蔵量の増大による貧血の予防又は改善による、疲労感・倦怠感の軽減効果を有することから、これらの目的で用いられる旨の表示を付した食品組成物とすることができる。この食品組成物は、栄養機能食品又は特定保健用食品のような保健機能食品として好適に使用できる。この場合、シデロフォア又は上記錯体は有効成分として含まれている。
【００６９】
シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は従来清酒に含まれている成分であり、食品の風味を損ねるような味や匂いを有さない。従って、食品の種類は特に限定されない。例えば、飴、ガム、ケーキ、パイ、クッキー、クラッカー、ゼリー、チョコレート、プディング、アイスクリーム、ポテトチップス、羊羹、煎餅、饅頭、中華饅頭のような菓子；酒類、茶類、コーヒー類、スポーツドリンク類、清涼飲料水、スープ、乳飲料のような飲料；ヨーグルト、バター、チーズのような乳製品；ハム、ソーセージ、蒲鉾、竹輪のような練り物；ソース、ドレッシング、マヨネーズ、醤油、味噌、酢、味醂、トマト加工品（ケチャップ、トマトペースト、トマトピューレ）、カレールウ、酒粕、顆粒だしのような調味料；ふりかけ、漬物、佃煮、塩昆布のような常備惣菜類；惣菜；麺、米飯、粥のような主食類などが挙げられる。
【００７０】
シデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は、高い水溶性を有しているため、飲料や、ソース、ドレッシング、醤油、酢、味醂のような液状調味料等の液状食品が好ましく、酒類、茶類、コーヒー類、スポーツドリンク類、清涼飲料水、乳飲料、及びスープのような飲料がより好ましい。最も好ましいのは、酒類、茶類、コーヒー類、スポーツドリンク類、及び清涼飲料水である。また、鉄化合物の水溶性が低くなることがある低ｐＨ条件下でもシデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は高い水溶性を示すため、マヨネーズやドレッシングのような液状酸性食品の添加剤としても好適に使用できるという利点がある。また前述したように高温高圧処理に耐えるため、本発明の鉄補給剤を添加した食品の加熱加圧滅菌を行えるとともに、レトルト処理のような特殊な製造工程を経ることもできる。さらにシデロフォア、又はシデロフォアの３価鉄キレート錯体は、従来麹を用いた食品に含まれていることから、その安全性が歴史的に確認されている点でも、食品添加物として好適である。
【００７１】
食品組成物中のシデロフォア、又はシデロフォア及び３価鉄イオンの含有量は、シデロフォアの種類、投与対象又は患者の年齢、体重、症状等によって異なり一概に規定できないが、キレート錯体の形態での１日摂取量が、２０〜１７０ｍｇ程度、特に４０〜８０ｍｇ程度になる量とすればよい。
【００７２】
また、食品中のシデロフォア、又はシデロフォア及び３価鉄イオンの濃度は、食品の種類などによって異なるが、固体状又はゲル状食品の場合は、キレート錯体に換算して０．１〜３０ｍｇ／ｇ程度が好ましく、０．１〜５ｍｇ／ｇ程度がより好ましく、０．２〜３ｍｇ／ｇ程度がさらにより好ましく、０．２５〜１．５ｍｇ／ｇ程度がさらにより好ましい。ヨーグルトのような半固体状食品も、飲むものではなく食する上で流動性が必要とされない点で固体状食品に含まれる。液状又は流動状食品の場合は、キレート錯体に換算して０．０５〜１０ｍｇ／ｍｌ程度が好ましく、０．１〜５ｍｇ／ｍｌ程度がより好ましく、０．２〜１ｍｇ／ｍｌ程度がさらに好ましい。食品の形態によって異なるが、一般的な固形状食品の１回の摂取量は１０〜５０ｇ程度であり、液体形状の食品の１回摂取量は５０ｍｌ〜５００ｍｌ程度であることから、上記の含有量の範囲であれば、１日１回から数回の摂取により十分な筋肉疲労の予防又は改善などの効果が得られるとともに、鉄過剰症になる恐れがない。
【００７３】
液体状食品の中でも、酒類、特に日本酒に、シデロフォア又はシデロフォア及び３価鉄イオンが上記比率で含まれることにより、筋肉疲労の予防又は改善効果が十分に得られるとともに、副作用を生じず、さらに飲むときに不快感を抱かせることがない。
【００７４】
本発明の食品組成物には、食品組成物の調製に当たり慣用されている各種添加剤を添加配合することができる。添加剤としては、例えば、安定化剤、ｐＨ調整剤、糖類、甘味料、香料、各種ビタミン類、ミネラル類、抗酸化剤、賦形剤、可溶化剤、結合剤、滑沢剤、懸濁剤、湿潤剤、皮膜形成物質、矯味剤、矯臭剤、着色料、保存剤等を例示することができる。
【００７５】
また、本発明の食品組成物は、筋肉疲労の予防又は改善のための栄養補助食品、即ちサプリメントとしても好適に使用できる。この場合の食品組成物中には、シデロフォア及び３価鉄イオンの他に、サプリメントの担体として公知の成分が含まれていればよい。このような担体として、例えば糖類、デンプン類、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、植物油が挙げられる。
【００７６】
サプリメント中のシデロフォア、又はシデロフォア及び３価鉄イオンの含有量は、キレート錯体に換算して、０．２〜２０重量％程度であることが好ましく、０．４〜１０重量％程度であることがより好ましい。上記範囲であれば、十分に疲労の予防又は改善効果が得られるとともに、多すぎて副作用が現れることがない。
【００７７】
サプリメントの形状は特に限定されないが、例えば、錠剤状、粉状、顆粒状などの形状が挙げられる。
(III)疲労の予防又は改善方法・貧血の予防又は改善方法
シデロフォアの３価鉄キレート錯体は、生体内への鉄の吸収率が高く、筋肉への分布量が多い。従ってシデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとをヒトに投与することにより、筋肉の活動による鉄の消費を補い、筋持久力を増強し、筋持久力の低下や疲労倦怠感を効果的に予防、または改善することができる。また、３価鉄イオンを含まないシデロフォア単独でヒトに投与することによっても、同様の効果が得られる。さらに、シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとをヒトに投与することにより、筋肉内の鉄保有量ないしは鉄貯蔵量を増大させて、貧血を予防又は改善することができ、鉄分不足に起因する持久力の低下、疲労感・倦怠感の軽減効果が得られる。
【００７８】
本発明の疲労の予防又は改善剤、及び食品組成物の投与対象は、特に限定されないが、筋肉を酷使する環境にあるヒト、鉄分が不足しているために筋力が低下しているヒト、鉄分不足のために疲れ易くなっているヒトなどが好適である。また、通常の生活環境にあるヒトも鉄分不足の予防の点から好適である。
【００７９】
投与量は、シデロフォアの種類、投与対象の症状、年齢、体重などによって異なるが、キレート錯体の形態での１日投与量が２０〜１７０ｍｇ程度、特に４０〜８０ｍｇ程度となる量を１日１回又は数回に分けて投与すればよい。
【００８０】
投与経路は、経口又は非経口のいずれであってもよいが、経口投与する場合にも効果的に筋肉中の鉄濃度を向上させることができることから、簡便な経口投与が好ましい。
実施例
以下、本発明を実施例及び試験例を示してより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。
フェリクリシンの調製
米麹を水で抽出した抽出液（デフェリフェリクリシン含有）に、デフェリフェリクリシンと等モルの塩化第二鉄を加えてフェリクリシン溶液を作製した後、限外濾過膜を用いて分子量５０００以上のタンパク質などの高分子を除去し、ろ液をカラムクロマトにより濃縮した。フェリクリシンは４３０ｎｍに極大吸収を示す性質が知られている（Ａｇｒ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．１２，ｐ１４８２）ため、上記の手法で調製された溶液をＨＰＬＣ分析し、４３０ｎｍの吸収を示す物質の大半がフェリクリシンであることを確認した。フェリクリシンのＨＰＬＣ分析は、４３０ｎｍに吸収を示す物質がほとんどフェリクリシンであったことを示す定性分析である。
【実施例１】
【００８１】
４週齢のＳＤ系雄ラット１５匹に、鉄欠乏飼料にクエン酸鉄を添加した鉄調整飼料（鉄を３５ｐｐｍ含む）、及び蒸留水を１週間自由摂取させた。
【００８２】
次いで、ラットを３群に分け、第１群に体重１ｋｇ当たり５０ｍｇのフェリクリシン（体重１ｋｇ当たり３．５ｍｇの鉄）を、第２群に体重１ｋｇ当たり３００ｍｇのフェリクリシン（体重１ｋｇ当たり２１ｍｇの鉄）を、第３群に体重１ｋｇ当たり１０．３ｍｇの塩化鉄（ＦｅＣｌ３）（体重１ｋｇ当たり３．５ｍｇの鉄）を、それぞれ強制経口投与した。フェリクリシンおよび塩化鉄は、生理食塩水に溶解させ、鉄化合物含有液の投与量が１ｍｌとなるよう調整した。各鉄化合物は、非放射性化合物である。鉄欠乏飼料、及び蒸留水は自由摂取させた。各鉄化合物含有液を３日間の反復投与した後、２４時間絶食した。
【００８３】
次いで、各鉄化合物を鉄の放射性同位元素［５９Ｆｅ］で標識した投与試料を調整し、それぞれ強制経口投与した。投与放射能量は、体重１５０ｇ当たり１μＣｉとした。さらに３時間は蒸留水のみ自由摂取させ、その後、鉄欠乏飼料及び蒸留水を自由摂取させて、放射性鉄化合物投与から２４時間後に、ラットをエーテルで屠殺し、各臓器、血液、骨、筋肉および糞のγ線放射性エネルギー（ｃｐｍ）をＡｕｔｏ Ｗｅｌｌ Ｇａｍｍａ Ｓｙｓｔｅｍ ＡＲＣ−３６０（Ａｌｏｋａ）で測定した。さらに、γ線放射性エネルギーからラットの体内鉄分布量を算出した。
【００８４】
結果を図１に示す。筋肉では、体重１ｋｇ当たり３．５ｍｇの鉄投与量となるようにフェリクリシンを投与した群（Ｆｃｙ５０−Ｆｅ）では、体重１ｋｇ当たり同じ３．５ｍｇの鉄投与量となるように塩化鉄を投与した群（ＦｅＣｌ３）に比べて、筋肉内の鉄分布量が有意に多かった。一方、他の組織では、同じ鉄投与量では塩化鉄を投与した群の方が、鉄分布量が多かった。また、体重１ｋｇ当たり３．５ｍｇの鉄投与量となるようにフェリクリシンを投与した群に比べて、体重１ｋｇ当たり２１ｍｇの鉄投与量となるようにフェリクリシンを投与した群では、筋肉内の鉄分布量は多かった。
【００８５】
また、ラット生体内へ吸収された鉄の各組織への分布比率を図２に示す。筋肉内への鉄の分布比率は、体重１ｋｇ当たり３．５ｍｇの鉄投与量となるようにフェリクリシンを投与した群では１０．３±０．９％であった。一方、体重１ｋｇ当たり同じ３．５ｍｇの鉄投与量となるように塩化鉄を投与した群では、１．６±０．８％であった。両群の分布率の差異は、筋肉で特に著しかった。
以上の結果から、フェリクリシンは、消化器官で分解された後、塩化鉄のような無機鉄とは異なる機構で吸収・輸送され、筋肉に多くの鉄を供給することができると考えられる。
【実施例２】
【００８６】
マウスの遊泳時間延長作用
５週齢のＢＡＬＢ／ｃ系雄マウス９匹ずつを1群とした。第１群には、鉄濃度を３５ｐｐｍに調整した塩化鉄（ＦｅＣｌ３）含有精製飼料及び蒸留水を自由摂取させつつ飼育した。第２群には、鉄濃度を３５ｐｐｍに調整したフェリクリシン含有精製飼料及び蒸留水を自由摂取させつつ飼育した。週に２回、定期的に３０分間強制的に遊泳させた。飼育開始１４日目、及び２８日目には、体重の７％の重さのオモリを胸部に固定した状態で強制的に遊泳させ、疲労困憊するまでの遊泳持続時間を測定し、各群の平均値を求めた。
【００８７】
結果を図３に示す。飼育２８日目の遊泳持続時間の平均は、フェリクリシン摂取群では３１分間であり、塩化鉄摂取群では２６分間であり、フェリクリシン摂取群の方が塩化鉄摂取群より遊泳時間の延長傾向が認められた。
【実施例３】
【００８８】
酒類（液体状食品）への配合量の検討
清酒１００ｍｌに、フェリクリシンを、それぞれ１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ添加して鉄強化清酒を調製した。得られた鉄強化清酒中のフェリクリシン濃度は、０．０１ｍｇ／ｍｌ、０．０５ｍｇ／ｍｌ、０．１ｍｇ／ｍｌ、０．２ｍｇ／ｍｌ、０．５ｍｇ／ｍｌ、１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌである。
【００８９】
各鉄補強清酒について、２５人のパネラーにより官能試験を行った。結果を以下の表２に示す。表１中、＋＋＋は２０人以上のパネラーが美味しいと感じたことを示し、＋＋は７〜１９人のパネラーが美味しいと感じたことを示し、＋は１〜６人のパネラーが美味しいと感じたことを示し、−は美味しいと感じたパネラーがいなかったことを示す。
【００９０】
【表２】
【００９１】
表２から明らかなように、酒類にフェリクリシンを１ｍｇ／ｍｌ（０．１重量％）以下、特に０．５ｍｇ／ｍｌ（０．０５重量％）以下、さらに特に０．２ｍｇ／ｍｌ（０．０２重量％）以下の範囲で添加した場合に官能評価が良好であった。
【実施例４】
【００９２】
菓子（固形状食品）への配合量の検討
クッキー１００ｇに、フェリクリシンを、それぞれ５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、１５０ｍｇ、３００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、２０００ｍｇ添加して鉄強化クッキーを調製した。得られた鉄強化クッキー中のフェリクリシン濃度は、０．０５ｍｇ／ｇ、０．１ｍｇ／ｇ、０．２ｍｇ／ｇ、０．５ｍｇ／ｇ、１．５ｍｇ／ｇ、３．０ｍｇ／ｇ、５．０ｍｇ／ｇ、１０ｍｇ／ｇ、２０ｍｇ／ｇである。
【００９３】
各鉄補強クッキーについて、２５人のパネラーにより官能試験を行った。結果を以下の表３に示す。表３中、＋＋＋は２０人以上のパネラーが美味しいと感じたことを示し、＋＋は７〜１９人のパネラーが美味しいと感じたことを示し、＋は１〜６人のパネラーが美味しいと感じたことを示し、−は美味しいと感じたパネラーがいなかったことを示す。
【００９４】
【表３】
【００９５】
表３から明らかなように、クッキーにフェリクリシンを３ｍｇ／ｇ（０．３重量％）以下、特に１．５ｍｇ／ｇ（０．１５重量％）以下、さらに特に０．５ｍｇ／ｇ（０.０５重量％）以下の範囲で添加した場合に官能評価が良好であった。
処方例
以下に、本発明の食品組成物の処方例を示す。
＜処方例１ クッキー＞
小麦粉（薄力粉）１００ｇ、ベーキングパウダー２．５ｇ、食塩１．５ｇ、フェリクリシン２００ｍｇを混合し、これにバター４０ｇとミルク５０ｇを加え、これをオーブンで１８０℃、１０分間焼き上げ、鉄強化クッキーを得た。得られたクッキーには、フェリクリシンが１．５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例２ ゼリー＞
ゼラチン５ｇ、ショ糖２０ｇ、水５０ｇから膨潤ゼラチンを作る。プレーンヨーグルト１４０ｇにフェリクリシン１６０ｍｇを加え、上記膨潤ゼラチンを加えて冷やす。これを固めて鉄強化ゼリーを得た。得られたゼリーには、フェリクリシンが０．７５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例３ 飴＞
上白糖５００ｇ、水飴４４０ｇを少量の水に溶解し、さらにフェリクリシン４ｇを添加して減圧下１３０℃で煮詰めた。その後、クエン酸３．５ｇ、酒石酸１．５ｇ、脱脂卵黄蛋白分解物１ｇを添加した。これを冷却して鉄強化飴を得た。得られた飴には、フェリクリシンが５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例４ アイスクリーム＞
牛乳１２００ｇ、生クリーム３１０ｇ、上白糖３００ｇ、脱脂粉乳６０ｇ、脱脂卵黄蛋白分解物１ｇ、増粘安定剤６ｇ、フェリクリシン８００ｍｇに水を加えて全量２０００ｍｌにして溶解した。これを８０℃まで加熱した後、ホモミキサーで予備乳化し、引き続きホモジナイズした。冷却し熟成させた後バニラエッセンス２ｇを加えフリージングを行った。その後−４０℃まで急冷して鉄強化アイスクリームを得た。得られたアイスクリームには、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例５ 羊羹＞
糸寒天７．５ｇを溶かし、これに小豆漉し餡６６０ｇ、グラニュー糖３００ｇ、水５５０ｍｌ、フェリクリシン２ｇを混ぜて溶かして煮詰め、冷やして鉄強化羊羹を得た。得られた羊羹には、フェリクリシンが２ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例６ ヨーグルト＞
２０％脱脂乳を１２０℃で、３秒間殺菌した後、ストレプトコッカス・サーモフィルス及びラクトバチルス・カゼイの種菌を培養してヨーグルトベース４００ｇを得た。さらに、砂糖７０ｇ、ペクチン３ｇ、フェリクリシン８００ｍｇを水に溶解させ、水を加え全量を６００ｇとした。この溶液を１２０℃で、３秒間殺菌してシロップを得た。上記のヨーグルトベースとシロップを混合し、香料を１ｇ添加した後、均質化して、鉄強化ヨーグルトを得た。得られたヨーグルトには、フェリクリシンが０．８ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例７ 牛乳＞
牛乳１００ｍｌにフェリクリシン４０ｍｇを入れてよく撹拌し、鉄強化牛乳を得た。得られた牛乳には、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例８ チョコレート＞
カカオマス２５ｇ、カカオバター１５ｇ、全脂粉乳１５ｇ、粉砂糖３０ｇ、粉ミルク１５ｇとフェリクリシン２５０ｍｇを混和し、４５℃で暖めた後に冷却し、鉄強化チョコレートを得た。得られたチョコレートには、フェリクリシンが２．５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例９ マヨネーズ＞
卵黄２０ｇに食塩２．５ｇ、蔗糖１．５ｇ、マスタード１．５ｇ、胡椒０．１ｇ、レモン汁５ｇ、フェリクリシン３．２ｇを加え、これに酢１０ｇとサラダ油１６０ｇとを加えてよく攪拌して鉄強化マヨネーズを得た。得られたマヨネーズには、フェリクリシンが１６ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１０ ケチャップ＞
トマト１ｋｇを皮をむいてミキサーにかけ、加熱して煮詰めた後、すりおろしたタマネギ１０ｇ、ニンニク３ｇを加え、さらに砂糖１０ｇ、塩２ｇ、フェリクリシン４．８ｇを加える。弱火にして香辛料（シナモンスティック、クローブ、胡椒、唐辛子）１ｇ、酢を３０ｇ加え、一度加熱した後、冷まして鉄強化ケチャップを得た。得られたケチャップには、フェリクリシンが１６ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１１ カレールウ＞
小麦粉（薄力粉）１２５ｇ、バター１００ｇ、カレー粉２０ｇとフェリクリシン１．０ｇに、少量の水を加えて混和し、固めて鉄強化カレールウを得た。得られたカレールウには、フェリクリシンが４ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１２ 蒲鉾＞
魚のすり身１００ｇ、粉末マッシュポテト１０ｇ、小麦粉５ｇ、卵白５０ｇ、塩２ｇ、砂糖０．２ｇ、みりん１０ｇ、フェリクリシン１．３ｇを加え、これらを混ぜてペースト状にし、蒸し器で蒸して鉄強化蒲鉾を得た。得られた蒲鉾には、フェリクリシンが７ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１３ 佃煮＞
戻した昆布２５ｇ、かつおだし１５０ｍｌ、砂糖１５ｇ、醤油１５ｇ、酢１０ｇ、フェリクリシン４００ｍｇを混合し、沸騰させてから中火で煮詰めて鉄強化佃煮を得た。得られた佃煮には、フェリクリシンが５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１４ ふりかけ＞
いりごま１５ｇ、味付けごま２０ｇ、味付け削り節１０ｇ、味付けかつお塩顆粒１０ｇ、味付けのり顆粒１０ｇ、フェリクリシン１．６ｇをよく混合して、鉄強化ふりかけを得た。得られたふりかけには、フェリクリシンが２５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１５ 米飯＞
白米１５０ｇ、水２２０ｇとフェリクリシン１６０ｍｇを混合し、炊飯器で炊き上げ、鉄強化米飯を得た。得られた米飯には、フェリクリシンが０．５ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１６ うどん麺＞
水４００ｇ、塩５０ｇを混合して塩を溶かし、これに小麦粉（中力粉）１０００ｇ、フェリクリシン１．６ｇを混ぜ、よくこねた。固まったらこれをよく伸ばし、５ｍｍ幅に切った。これを１０分茹でて、その後冷やして鉄強化うどん麺を得た。得られたうどん麺にはフェリクリシンが３ｍｇ／ｇ含まれていた。
＜処方例１７ 清酒＞
清酒１００ｍｌにフェリクリシン２０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化清酒を得た。得られた清酒には、フェリクリシンが０．２ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例１８ 焼酎＞
焼酎１００ｍｌにフェリクリシン４０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化焼酎を得た。得られた焼酎には、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例１９ ワイン＞
ワイン１００ｍｌにフェリクリシン２０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化ワインを得た。得られたワインには、フェリクリシンが０．２ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２０ ビール＞
ビール１００ｍｌにフェリクリシン１２ｍｇを加え、撹拌して鉄強化ビールを得た。得られたビールには、フェリクリシンが０．１２ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２１ ウィスキー＞
ウィスキー１００ｍｌにフェリクリシン１００ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化ウィスキーを得た。得られたウィスキーには、フェリクリシンが１ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２２ ブランデー＞
ブランデー１００ｍｌにフェリクリシン１００ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化ブランデーを得た。得られたブランデーには、フェリクリシンが１ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２３ スピリッツ＞
スピリッツ１００ｍｌにフェリクリシン１００ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化スピリッツを得た。得られたスピリッツには、フェリクリシンが１ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２４ リキュール＞
リキュ−ル１００ｍｌにフェリクリシン１００ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化リキュールを得た。得られたリキュールには、フェリクリシンが１ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２５ みりん＞
みりん１００ｍｌにフェリクリシン４００ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化みりんを得た。得られたみりんには、フェリクリシンが４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２６ 茶＞
お茶１００ｍｌにフェリクリシン４０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化茶を得た。得られた茶には、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２７ コーヒー＞
コーヒー１００ｍｌにフェリクリシン４０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化コーヒーを得た。得られたコーヒーには、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２８ スポーツドリンク＞
水１００ｍｌ、果糖５ｇ、ショ糖２ｇ、クエン酸０．３ｇ、ナトリウム２０ｍｇ、カルシウム２ｍｇ、カリウム２０ｍｇ、アルギニン２０ｍｇ、イソロイシン１０ｍｇ、バリン１０ｍｇ、ロイシン１０ｍｇ、ビタミンＣ１００ｍｇ、β−カロチン１ｍｇにフェリクリシン１５ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化スポーツドリンクを得た。得られたスポーツドリンクには、フェリクリシンが０．１５ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例２９ 清涼飲料水＞
バレンシアオレンジ果汁３０ｍｌ、レモン果汁３ｍｌ、果糖１．５ｇ、クエン酸０．５ｇ、ビタミンＣ０．１ｇにフェリクリシン１５ｍｇを加え、これに水を加えて１００ｍｌとし、よく撹拌した後に炭酸ガスを封入し、鉄強化清涼飲料水を得た。得られた清涼飲料水には、フェリクリシンが０．１５ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
＜処方例３０ スープ＞
ポタージュスープ１００ｍｌにフェリクリシン４０ｍｇを加え、よく撹拌して鉄強化スープを得た。得られたスープには、フェリクリシンが０．４ｍｇ／ｍｌ含まれていた。
【図面の簡単な説明】
【００９６】
【図１】ラット各臓器への吸収量を、フェリクリシンと塩化鉄（ＦｅＣｌ３）との間で比較した結果を示す図である。
【図２】ラット各臓器への分布量を、フェリクリシンと塩化鉄（ＦｅＣｌ３）との間で比較した結果を示す図である。
【図３】マウスの遊泳持続時間を、フェリクリシン摂取群と塩化鉄（ＦｅＣｌ３）摂取群との間で比較した結果を示す図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シデロフォアを含む疲労の予防又は改善剤。
【請求項２】
さらに、３価鉄イオンを含む請求項１に記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項３】
シデロフォアと３価鉄イオンとがキレート錯体の形態で含まれている請求項２に記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項４】
シデロフォアがヒドロキサム酸を含むものである請求項１〜３のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項５】
ヒドロキサム酸を含むシデロフォアがフェリクローム類である請求項４に記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項６】
フェリクローム類がデフェリフェリクリシンである請求項５に記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項７】
疲労が、筋肉疲労である請求項１〜６のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項８】
疲労が、鉄分不足による疲労である請求項１〜６のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項９】
筋肉鉄量向上を介して疲労を予防又は改善するものである請求項１〜８のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項１０】
シデロフォアを含み、疲労を予防又は改善する作用を有するものであることを特徴とし、疲労を予防又は改善するために用いられる旨の表示を付した食品組成物。
【請求項１１】
さらに、３価鉄イオンを含む請求項１０に記載の食品組成物。
【請求項１２】
シデロフォアと３価鉄イオンとがキレート錯体の形態で含まれている請求項１１に記載の食品組成物。
【請求項１３】
シデロフォアがヒドロキサム酸を含むものである請求項１０〜１２のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１４】
ヒドロキサム酸を含むシデロフォアがフェリクローム類である請求項１３に記載の食品組成物。
【請求項１５】
フェリクローム類がデフェリフェリクリシンである請求項１４に記載の食品組成物。
【請求項１６】
疲労が、筋肉疲労である請求項１０〜１５のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１７】
疲労が、鉄分不足による疲労である請求項１０〜１５のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１８】
筋肉鉄量向上を介して疲労を予防又は改善するものである請求項１０〜１７のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１９】
シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとを、シデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体に換算して０．１〜３０ｍｇ／ｇ含む固体状又はゲル状食品組成物。
【請求項２０】
シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとを、シデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体に換算して０．０５〜１０ｍｇ／ｍｌ含む液状又は流動状食品組成物。
【請求項１】
シデロフォアを含む疲労の予防又は改善剤。
【請求項２】
さらに、３価鉄イオンを含む請求項１に記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項３】
シデロフォアと３価鉄イオンとがキレート錯体の形態で含まれている請求項２に記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項４】
シデロフォアがヒドロキサム酸を含むものである請求項１〜３のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項５】
ヒドロキサム酸を含むシデロフォアがフェリクローム類である請求項４に記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項６】
フェリクローム類がデフェリフェリクリシンである請求項５に記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項７】
疲労が、筋肉疲労である請求項１〜６のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項８】
疲労が、鉄分不足による疲労である請求項１〜６のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項９】
筋肉鉄量向上を介して疲労を予防又は改善するものである請求項１〜８のいずれかに記載の疲労の予防又は改善剤。
【請求項１０】
シデロフォアを含み、疲労を予防又は改善する作用を有するものであることを特徴とし、疲労を予防又は改善するために用いられる旨の表示を付した食品組成物。
【請求項１１】
さらに、３価鉄イオンを含む請求項１０に記載の食品組成物。
【請求項１２】
シデロフォアと３価鉄イオンとがキレート錯体の形態で含まれている請求項１１に記載の食品組成物。
【請求項１３】
シデロフォアがヒドロキサム酸を含むものである請求項１０〜１２のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１４】
ヒドロキサム酸を含むシデロフォアがフェリクローム類である請求項１３に記載の食品組成物。
【請求項１５】
フェリクローム類がデフェリフェリクリシンである請求項１４に記載の食品組成物。
【請求項１６】
疲労が、筋肉疲労である請求項１０〜１５のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１７】
疲労が、鉄分不足による疲労である請求項１０〜１５のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１８】
筋肉鉄量向上を介して疲労を予防又は改善するものである請求項１０〜１７のいずれかに記載の食品組成物。
【請求項１９】
シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとを、シデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体に換算して０．１〜３０ｍｇ／ｇ含む固体状又はゲル状食品組成物。
【請求項２０】
シデロフォア、又はシデロフォアと３価鉄イオンとを、シデロフォアと３価鉄イオンとのキレート錯体に換算して０．０５〜１０ｍｇ／ｍｌ含む液状又は流動状食品組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２００７−９１７１１（Ｐ２００７−９１７１１Ａ）
【公開日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１８００６０（Ｐ２００６−１８００６０）
【出願日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り ２００５年３月５日 社団法人日本農芸化学会発行の「日本農芸化学会 ２００５年度（平成１７年度）大会講演要旨集」に発表
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 平成１７年６月１日 第１６回日本微量元素学会発行の「第１６回日本微量元素学会プログラム・抄録集（Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ｔｒａｃｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ 第１６巻 第２号」に発表
【出願人】（０００１６５２５１）月桂冠株式会社 (88)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り ２００５年３月５日 社団法人日本農芸化学会発行の「日本農芸化学会 ２００５年度（平成１７年度）大会講演要旨集」に発表
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 平成１７年６月１日 第１６回日本微量元素学会発行の「第１６回日本微量元素学会プログラム・抄録集（Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ｔｒａｃｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ 第１６巻 第２号」に発表
【出願人】（０００１６５２５１）月桂冠株式会社 (88)
【Ｆターム（参考）】
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