疼痛および他の適応症の治療用の医薬組成物
本発明は、選択されたイミダゾールまたはオキサゾールＦＡＡＨ阻害剤および第二の活性剤を含む、ＦＡＡＨ阻害剤および第二の活性化を含むＦＡＡＨ媒介病、障害または疾患の治療で有用な組成物に向けられる。該組成物は、骨関節炎、慢性関節リウマチ、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、骨格筋疼痛、および線維筋痛症、ならびに急性疼痛、片頭痛、睡眠障害、アルツハイマー病およびパーキンソン病を含めた広い範囲の病気、障害または疾患の治療で有用であろう。もう１つの局面において、本明細書中に開示された発明は、神経因性疼痛および侵害受容性疼痛の治療で有用な組成物に向けられ、該組成物はエトリコキシブを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ＸはＳまたはＳＯであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ１は：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ１
よりなる群から選択され、ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく；およびここに、Ｒ４およびＲ５は、独立して：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＯＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１または２の置換基で置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＲ８Ｒ９、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｋ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｍ）ハロでモノ、ジまたはトリ置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｏ）−Ｃ（ＮＲ１２）−ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｐ）ＨＥＴ４、
（ｑ）アリール、
（ｒ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、
（ｓ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ここに、ＣＨ２はＣ１−４アルキルまたはＯＨで置換されていてもよく、
（ｔ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ここに、ＣＨ２はＣ１−４アルキルまたはＯＨで置換されていてもよく、および
（ｕ）−ＮＲ１７Ｒ１８
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｐ）および（ｑ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（１０）−ＮＨ２、
（１１）オキソ、
（１２）＝Ｓ
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
但し、選択（ｑ）での置換基はオキソまたは＝Ｓ以外であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルから選択され、あるいは
Ｒ６およびＲ７、またはＲ８およびＲ９、またはＲ１０およびＲ１１、またはＲ１３およびＲ１４、またはＲ１５およびＲ１６、またはＲ１７およびＲ１８、またはＲ１９およびＲ２０は一緒に連結して、それらが結合している窒素と一緒に環を形成し、４ないし７の原子の５員の複素環が形成され、該環はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４のヘテロ原子を含有し、該環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキルから独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ３、
（３）−ＣＨ２−アリール、
（４）−ＣＨ２−ＨＥＴ３、
（５）−Ｃ１−６アルキル、および
（６）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＦ３、
（ｆ）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（ｈ）ハロ、Ｃ１−４アルキルまたは−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ５、および
（３）Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ３は、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）−ＯＣ３−５シクロアルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｈ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｉ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル、および
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
ここに、アリールは単環または二環芳香族環系としてのものであり；およびＨＥＴ１、ＨＥＴ３、ＨＥＴ４およびＨＥＴ５は、各々、独立して、５ないし１０員の芳香族、部分的芳香族または非芳香族単環または二環、またはそのＮ−オキサイドであり、それはＯ、ＳおよびＮから選択される１ないし４のヘテロ原子を含有し、および１ないし２のオキソ基で置換されていてもよい］
のＦＡＡＨ阻害性化合物、またはその医薬上許容される塩、
または式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ１は：
（１）フェニル、および
（２）ＨＥＴ１
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、
【化３】
で置換されており、
ここに、Ｒ５は：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１または２の置換基で置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｊ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｌ）ハロでモノ、ジまたはトリ置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）ＨＥＴ２、
（ｎ）アリール、
（ｏ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであるが、ＣＨ２はＣ１−４アルキルまたはＯＨで置換されていてもよく、
（ｔ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であるが、ＣＨ２はＣ１−４アルキルまたはＯＨで置換されていてもよく、および
（ｕ）−ＮＲ１７Ｒ１８
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｍ）および（ｍ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（９）−ＮＨ２、
（１０）オキソ、
（１１）＝Ｓ
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、ここに、Ｃ１−４アルキルはハロでモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、あるいは
Ｒ６およびＲ７、またはＲ１０およびＲ１１、またはＲ１５およびＲ１６、またはＲ１７およびＲ１８、またはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、４ないし７の原子の５員の複素環が形成されるように一緒に連結され、該環はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４のヘテロ原子を含有し、該環はハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキルから独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）水素、
（２）アリール、
（３）ＨＥＴ３、
（４）−ＣＨ２−アリール、
（５）−ＣＨ２−ＨＥＴ３、
（６）−Ｃ１−６アルキル、および
（７）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）、（３）、（４）、（５）、（６）および（７）は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＦ３、
（ｆ）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ４、および
（３）Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）および（３）は、各々、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）−ＯＣ３−５シクロアルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｈ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−Ｃ１−４アルキル、
（ｉ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル、および
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ４は：
（１）−Ｃ１−４アルキル、
（２）−ハロＣ１−４アルキル、
（３）Ｈ
よりなる群から選択され；および
ＨＥＴ１、ＨＥＴ２、ＨＥＴ３およびＨＥＴ４は、各々、独立して、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１ないし４のヘテロ原子を含有し、かつ１ないし２のオキソ基で置換されていてもよい、５ないし１０員の芳香族、部分的芳香族または非芳香族の単環または二環である。
本局面内には、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジニル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、および
（９）オキサゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、（１）ないし（９）の選択は
【化４】
で置換されており、
ここに、Ｒ５は、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは１または２であり、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｋ）ＨＥＴ２、
（ｌ）アリール
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｋ）および（ｌ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、
ここに、Ｃ１−４アルキルはハロでモノ、ジまたはトリ置換されていてもよい属がある。］
のＦＡＨＨ阻害性化合物、またはその医薬上許容される塩、
および：急性疼痛、慢性疼痛、神経原性疼痛、片頭痛；炎症によって引き起こされた疼痛、および神経因性疼痛、不安、摂食障害、肥満、上昇した眼内圧、緑内障、心血管障害、鬱病、炎症性障害、喘息、クローン病、および炎症性腸病、食物アレルギー、喘息、皮膚炎症、催吐、異痛症、痛覚過敏、頭痛、内臓疼痛、歯痛、火傷に関連する疼痛、月経疼痛、月経困難症、原発性月経困難症、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、骨関節炎、手術後疼痛、婦人科外科的処置、腹部外科的処置、切開、口腔外科的処置および背中疼痛、癲癇および癲癇型誘導損傷、興奮毒性ニューロトキシンへの暴露、興奮毒性、虚血性脳損傷、脳虚血症、外傷負傷、鬱病、不安、睡眠障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、チューレット症候群、統合失調症、緑内障、疼痛、依存症、炎症、アレルギー応答、摂食障害、低血圧、高血圧、呼吸器系問題、癌腫瘍成長、化学療法合併症、窒息、注意欠乏障害、および嘔吐および吐気を含めた胃腸病、胃潰瘍、分泌性下痢、麻痺性腸閉塞、炎症性腸病、結腸癌、胃−食道反射疾患、掻痒、脂肪肝病、および非アルコール性脂肪性肝炎、および刺激性腸症候群を治療するのに有用な第二の活性剤を含む医薬組成物。
【請求項２】
第二の活性剤が急性疼痛、慢性疼痛、神経原性疼痛、片頭痛に関連する疼痛、片頭痛予防、炎症によって引き起こされた疼痛、神経因性疼痛、ヘルペス後神経痛、化学療法誘導末梢神経障害による疼痛、ＨＩＶ誘導末梢神経障害による疼痛、ヌオクレオシド逆転写酵素阻害剤誘導末梢神経障害による疼痛、痛性糖尿病性神経障害、線維筋痛症による疼痛、異痛症、痛覚過敏、内臓疼痛、歯痛、火傷に関連する疼痛、月経疼痛、月経困難症、原発性月経困難症、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、骨関節炎、手術後疼痛、婦人科外科的処置、腹部外科的処置、切開、口腔外科的処置および背中疼痛、頭痛、片頭痛、鬱病、不安、睡眠障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、摂食障害および肥満を治療するのに有用な請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
該第二の活性剤が骨関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性疼痛、神経因性および侵害受容性疼痛、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、骨格筋疼痛、および線維筋痛症、ならびに急性疼痛、片頭痛、睡眠障害、アルツハイマー病、およびパーキンソン病を治療するのに有用な請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
該第二の活性剤が炎症性疼痛、神経因性疼痛および侵害受容性疼痛を治療するのに有用な請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
該第二の活性剤がエトリコキシブである請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、
（９）オキサゾリル、および
（１０）オキサジアゾリル
よりなる群から選択され；
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、ここに、Ｒ４およびＲ５は、独立して：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは０、１または２であり、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｋ）ＨＥＴ４、
（ｌ）アリール
よりなる群から選択され、および
ここに、選択（ｋ）および（ｌ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
より選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択される医薬組成物。
【請求項７】
請求項６記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリミジル、
（４）ピラジニル、
（５）ピリダジニル、
（６）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（７）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、これらは置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、該置換基は、独立して、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ４、および
（ｅ）ハロ
よりなる群から選択され、
ここに、ＨＥＴ４は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択される医薬組成物。
【請求項８】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ３、
（３）−ＣＨ２アリール、
（４）−ＣＨ２ＨＥＴ３
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２は：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項９】
請求項８記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ３
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２が、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１０】
請求項９記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）オキサゾリル、
（８）ピラゾリル、
（９）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（１０）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２がハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１記載のＦＡＡＨの阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ５
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル、
（３）ピリジル
よりなる群から選択され
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａ：
【化５】
［式中、
Ｒ１は：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、
（９）オキサゾリル、および
（１０）オキサジアゾリル
よりなる群から選択され；
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、これらは
（ａ）ハロ
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは０、１または２であり
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｋ）ＨＥＴ４、
（ｌ）アリール
よりなる群から独立して選択され、
ここに、選択（ｋ）および（ｌ）は、各々、
（１）ハロ
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ２は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ３、
（３）−Ｃ１−６アルキル、および
（４）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択Ｒ２は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
および
Ｒ３は：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ５
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｆ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい］
のものである医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１３記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリミジニル、
（４）ピラジニル、
（５）ピリダジニル、
（６）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（７）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、
これらは置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、それらは、独立して、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ４、および
（ｅ）ハロ
よりなる群から独立して選択され、
ここに、ＨＥＴ４は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ２が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）オキサゾリル、
（８）ピラゾリル、
（９）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（１０）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２はハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル
（３）ピリジル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１４記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａ：
【化６】
［式中、
Ｒ１は：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、これらは、
（ａ）ハロ
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ
よりなる群から独立して選択され；
Ｒ２は：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）ピラゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２はハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３は：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル、
（３）ピリジル
よりなる群から選択され
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい］
のものである医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１５記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピラジニル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、それらは：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ
よりなる群から独立して選択され；
Ｒ２が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２はハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル、
（３）ピリジル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリミジニル、
（４）ピラジニル、および
（５）ピリダジニル
よりなる群から選択され、
ここに、（１）ないし（５）の選択は
【化７】
で置換されており、
およびＲ５が、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ２、および
（ｅ）ハロ
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｄ）は：
（１）ハロ
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、ここに、Ｃ１−４アルキルはハロでモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）水素、
（２）アリール、
（３）ＨＥＴ３、
（４）−Ｃ１−６アルキル、および
（５）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）、（３）、（４）および（５）は
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１８記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、および
（３）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）および（３）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）フェニル、および
（２）ＨＥＴ４
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｆ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２１】
請求項２０記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジニル、
（３）ピリジニル、
（４）ピリダジニル、
（５）ピラジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）、（３）、（４）および（５）は、各々、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩａまたはＩＩｂ：
【化９】
または
［式中、
Ｒ１は：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジニル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、および
（９）オキサゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、（１）ないし（９）の選択は
【化１０】
で置換されており、
およびＲ５は、
（ａ）−ＣＮ、
（ｂ）ハロＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは１または２であり、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｊ）ＨＥＴ２、
（ｋ）アリール
よりなる群から選択され、および
ここに、選択（ｊ）および（ｋ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、
ここに、Ｃ１−４アルキルはトリチウム化されていてもよく、あるいは、ハロでモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２は：
（１）水素、
（２）アリール、
（３）ＨＥＴ３、
（４）−Ｃ１−６アルキル、および
（５）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）、（３）、（４）および（５）は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３は：
（１）フェニル、および
（２）ＨＥＴ４
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｆ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ４は：
（１）トリチウム化されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、および
（３）Ｈ
よりなる群から選択される］
のものである医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２２記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩａまたはＩＩｂのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリミジニル、
（４）ピラジニル、および
（５）ピリダジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）ないし（５）は
【化１１】
で置換されており、
およびＲ５が、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、および
（ｄ）ＨＥＴ２
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｄ）は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、ここに、
Ｃ１−４アルキルはトリチウム化されていてもよく、あるいはハロでモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２が：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、および
（３）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）および（３）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジニル、
（３）ピリジニル、
（４）ピラジニル、および
（５）ピリダジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）、（３）、（４）および（５）は、各々、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２３記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩａまたはＩＩｂのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、および
（２）ピリジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は
【化１２】
で置換されており、
および、Ｒ５が
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ２
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｄ）は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、ここに、
Ｃ１−４アルキルはトリチウム化されていてもよく、ハロでモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２は：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、および
（３）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）および（３）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジニル、
（３）ピリジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）および（３）は、各々、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１記載の組成物を投与することを含む、急性疼痛、慢性疼痛、神経原性疼痛、片頭痛；炎症によって引き起こされた疼痛、および神経因性疼痛、不安、摂食障害、肥満、上昇した眼内圧、緑内障、心血管障害、鬱病、炎症性障害、喘息、クローン病、および炎症性腸病、食物アレルギー、喘息、皮膚炎症、催吐、異痛症、痛覚過敏、頭痛、内臓疼痛、歯痛、火傷に関連する疼痛、月経疼痛、月経困難症、原発性月経困難症、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、骨関節炎、手術後疼痛、婦人科外科的処置、腹部外科的処置、切開、口腔外科的処置および背中疼痛、癲癇および癲癇型誘導損傷、興奮毒性ニューロトキシンへの暴露、興奮毒性、虚血性脳損傷、脳虚血症、外傷負傷、鬱病、不安、睡眠障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、チューレット症候群、統合失調症、緑内障、疼痛、依存症、炎症、アレルギー応答、摂食障害、低血圧、高血圧、呼吸器系問題、癌腫瘍成長、化学療法合併症、窒息、注意欠乏障害、および嘔吐および吐気を含めた胃腸病、胃潰瘍、分泌性下痢、麻痺性腸閉塞、炎症性腸病、結腸癌、胃−食道反射疾患、掻痒、脂肪肝病、および非アルコール性脂肪性肝炎、および刺激性腸症候群から選択される病気を治療する方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ＸはＳまたはＳＯであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ１は：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ１
よりなる群から選択され、ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく；およびここに、Ｒ４およびＲ５は、独立して：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＯＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１または２の置換基で置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＲ８Ｒ９、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｋ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｍ）ハロでモノ、ジまたはトリ置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｏ）−Ｃ（ＮＲ１２）−ＮＲ１３Ｒ１４、
（ｐ）ＨＥＴ４、
（ｑ）アリール、
（ｒ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、
（ｓ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ここに、ＣＨ２はＣ１−４アルキルまたはＯＨで置換されていてもよく、
（ｔ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ここに、ＣＨ２はＣ１−４アルキルまたはＯＨで置換されていてもよく、および
（ｕ）−ＮＲ１７Ｒ１８
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｐ）および（ｑ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（１０）−ＮＨ２、
（１１）オキソ、
（１２）＝Ｓ
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
但し、選択（ｑ）での置換基はオキソまたは＝Ｓ以外であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルから選択され、あるいは
Ｒ６およびＲ７、またはＲ８およびＲ９、またはＲ１０およびＲ１１、またはＲ１３およびＲ１４、またはＲ１５およびＲ１６、またはＲ１７およびＲ１８、またはＲ１９およびＲ２０は一緒に連結して、それらが結合している窒素と一緒に環を形成し、４ないし７の原子の５員の複素環が形成され、該環はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４のヘテロ原子を含有し、該環は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキルから独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ３、
（３）−ＣＨ２−アリール、
（４）−ＣＨ２−ＨＥＴ３、
（５）−Ｃ１−６アルキル、および
（６）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＦ３、
（ｆ）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（ｈ）ハロ、Ｃ１−４アルキルまたは−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ５、および
（３）Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ３は、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）−ＯＣ３−５シクロアルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｈ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｉ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル、および
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
ここに、アリールは単環または二環芳香族環系としてのものであり；およびＨＥＴ１、ＨＥＴ３、ＨＥＴ４およびＨＥＴ５は、各々、独立して、５ないし１０員の芳香族、部分的芳香族または非芳香族単環または二環、またはそのＮ−オキサイドであり、それはＯ、ＳおよびＮから選択される１ないし４のヘテロ原子を含有し、および１ないし２のオキソ基で置換されていてもよい］
のＦＡＡＨ阻害性化合物、またはその医薬上許容される塩、
または式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ１は：
（１）フェニル、および
（２）ＨＥＴ１
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、
【化３】
で置換されており、
ここに、Ｒ５は：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシル、ＣＮ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される１または２の置換基で置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、ハロまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
（ｊ）ハロまたはヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｌ）ハロでモノ、ジまたはトリ置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｍ）ＨＥＴ２、
（ｎ）アリール、
（ｏ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであるが、ＣＨ２はＣ１−４アルキルまたはＯＨで置換されていてもよく、
（ｔ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であるが、ＣＨ２はＣ１−４アルキルまたはＯＨで置換されていてもよく、および
（ｕ）−ＮＲ１７Ｒ１８
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｍ）および（ｍ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
（９）−ＮＨ２、
（１０）オキソ、
（１１）＝Ｓ
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、ここに、Ｃ１−４アルキルはハロでモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、あるいは
Ｒ６およびＲ７、またはＲ１０およびＲ１１、またはＲ１５およびＲ１６、またはＲ１７およびＲ１８、またはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、４ないし７の原子の５員の複素環が形成されるように一緒に連結され、該環はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４のヘテロ原子を含有し、該環はハロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキルから独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ２は：
（１）水素、
（２）アリール、
（３）ＨＥＴ３、
（４）−ＣＨ２−アリール、
（５）−ＣＨ２−ＨＥＴ３、
（６）−Ｃ１−６アルキル、および
（７）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）、（３）、（４）、（５）、（６）および（７）は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＦ３、
（ｆ）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ４、および
（３）Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）および（３）は、各々、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ）−ＯＣ３−５シクロアルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｈ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−Ｃ１−４アルキル、
（ｉ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル、および
（ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ４は：
（１）−Ｃ１−４アルキル、
（２）−ハロＣ１−４アルキル、
（３）Ｈ
よりなる群から選択され；および
ＨＥＴ１、ＨＥＴ２、ＨＥＴ３およびＨＥＴ４は、各々、独立して、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１ないし４のヘテロ原子を含有し、かつ１ないし２のオキソ基で置換されていてもよい、５ないし１０員の芳香族、部分的芳香族または非芳香族の単環または二環である。
本局面内には、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジニル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、および
（９）オキサゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、（１）ないし（９）の選択は
【化４】
で置換されており、
ここに、Ｒ５は、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは１または２であり、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｋ）ＨＥＴ２、
（ｌ）アリール
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｋ）および（ｌ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、
ここに、Ｃ１−４アルキルはハロでモノ、ジまたはトリ置換されていてもよい属がある。］
のＦＡＨＨ阻害性化合物、またはその医薬上許容される塩、
および：急性疼痛、慢性疼痛、神経原性疼痛、片頭痛；炎症によって引き起こされた疼痛、および神経因性疼痛、不安、摂食障害、肥満、上昇した眼内圧、緑内障、心血管障害、鬱病、炎症性障害、喘息、クローン病、および炎症性腸病、食物アレルギー、喘息、皮膚炎症、催吐、異痛症、痛覚過敏、頭痛、内臓疼痛、歯痛、火傷に関連する疼痛、月経疼痛、月経困難症、原発性月経困難症、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、骨関節炎、手術後疼痛、婦人科外科的処置、腹部外科的処置、切開、口腔外科的処置および背中疼痛、癲癇および癲癇型誘導損傷、興奮毒性ニューロトキシンへの暴露、興奮毒性、虚血性脳損傷、脳虚血症、外傷負傷、鬱病、不安、睡眠障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、チューレット症候群、統合失調症、緑内障、疼痛、依存症、炎症、アレルギー応答、摂食障害、低血圧、高血圧、呼吸器系問題、癌腫瘍成長、化学療法合併症、窒息、注意欠乏障害、および嘔吐および吐気を含めた胃腸病、胃潰瘍、分泌性下痢、麻痺性腸閉塞、炎症性腸病、結腸癌、胃−食道反射疾患、掻痒、脂肪肝病、および非アルコール性脂肪性肝炎、および刺激性腸症候群を治療するのに有用な第二の活性剤を含む医薬組成物。
【請求項２】
第二の活性剤が急性疼痛、慢性疼痛、神経原性疼痛、片頭痛に関連する疼痛、片頭痛予防、炎症によって引き起こされた疼痛、神経因性疼痛、ヘルペス後神経痛、化学療法誘導末梢神経障害による疼痛、ＨＩＶ誘導末梢神経障害による疼痛、ヌオクレオシド逆転写酵素阻害剤誘導末梢神経障害による疼痛、痛性糖尿病性神経障害、線維筋痛症による疼痛、異痛症、痛覚過敏、内臓疼痛、歯痛、火傷に関連する疼痛、月経疼痛、月経困難症、原発性月経困難症、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、骨関節炎、手術後疼痛、婦人科外科的処置、腹部外科的処置、切開、口腔外科的処置および背中疼痛、頭痛、片頭痛、鬱病、不安、睡眠障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、摂食障害および肥満を治療するのに有用な請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
該第二の活性剤が骨関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性疼痛、神経因性および侵害受容性疼痛、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、骨格筋疼痛、および線維筋痛症、ならびに急性疼痛、片頭痛、睡眠障害、アルツハイマー病、およびパーキンソン病を治療するのに有用な請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
該第二の活性剤が炎症性疼痛、神経因性疼痛および侵害受容性疼痛を治療するのに有用な請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
該第二の活性剤がエトリコキシブである請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、
（９）オキサゾリル、および
（１０）オキサジアゾリル
よりなる群から選択され；
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、ここに、Ｒ４およびＲ５は、独立して：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは０、１または２であり、
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｋ）ＨＥＴ４、
（ｌ）アリール
よりなる群から選択され、および
ここに、選択（ｋ）および（ｌ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
より選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択される医薬組成物。
【請求項７】
請求項６記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリミジル、
（４）ピラジニル、
（５）ピリダジニル、
（６）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（７）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、これらは置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、該置換基は、独立して、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ４、および
（ｅ）ハロ
よりなる群から選択され、
ここに、ＨＥＴ４は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択される医薬組成物。
【請求項８】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ３、
（３）−ＣＨ２アリール、
（４）−ＣＨ２ＨＥＴ３
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２は：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項９】
請求項８記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ３
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２が、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１０】
請求項９記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）オキサゾリル、
（８）ピラゾリル、
（９）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（１０）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２がハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１記載のＦＡＡＨの阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ５
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｄ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル、
（３）ピリジル
よりなる群から選択され
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａ：
【化５】
［式中、
Ｒ１は：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、
（９）オキサゾリル、および
（１０）オキサジアゾリル
よりなる群から選択され；
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、これらは
（ａ）ハロ
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは０、１または２であり
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ６Ｒ７、
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｋ）ＨＥＴ４、
（ｌ）アリール
よりなる群から独立して選択され、
ここに、選択（ｋ）および（ｌ）は、各々、
（１）ハロ
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ２は：
（１）アリール、
（２）ＨＥＴ３、
（３）−Ｃ１−６アルキル、および
（４）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択Ｒ２は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
および
Ｒ３は：
（１）アリール、および
（２）ＨＥＴ５
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｆ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい］
のものである医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１３記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリミジニル、
（４）ピラジニル、
（５）ピリダジニル、
（６）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（７）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、
これらは置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、それらは、独立して、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ４、および
（ｅ）ハロ
よりなる群から独立して選択され、
ここに、ＨＥＴ４は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、
Ｒ２が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）オキサゾリル、
（８）ピラゾリル、
（９）１，２，４−オキサジアゾリル、および
（１０）１，３，４−オキサジアゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２はハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル
（３）ピリジル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１４記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａ：
【化６】
［式中、
Ｒ１は：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、これらは、
（ａ）ハロ
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ
よりなる群から独立して選択され；
Ｒ２は：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジル、
（５）ピラジニル、
（６）ピラゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２はハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３は：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル、
（３）ピリジル
よりなる群から選択され
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい］
のものである医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１５記載のＦＡＡＨ阻害剤が式Ｉａのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル、
（３）ピラジニル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ１は置換基Ｒ４およびＲ５でモノまたはジ置換されていてもよく、それらは：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ
よりなる群から独立して選択され；
Ｒ２が：
（１）フェニル、
（２）ピリジル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ２はハロ、ハロゲンで置換されていてもよいＯＣ１−４アルキル、−Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシルおよびＣＮでモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジル、
（３）ピリジル
よりなる群から選択され、
ここに、Ｒ３はハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリミジニル、
（４）ピラジニル、および
（５）ピリダジニル
よりなる群から選択され、
ここに、（１）ないし（５）の選択は
【化７】
で置換されており、
およびＲ５が、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ２、および
（ｅ）ハロ
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｄ）は：
（１）ハロ
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０が、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、ここに、Ｃ１−４アルキルはハロでモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）水素、
（２）アリール、
（３）ＨＥＴ３、
（４）−Ｃ１−６アルキル、および
（５）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）、（３）、（４）および（５）は
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１８記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ２が：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、および
（３）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）および（３）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）フェニル、および
（２）ＨＥＴ４
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々：
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｆ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２１】
請求項２０記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩのものであり、ここに、
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジニル、
（３）ピリジニル、
（４）ピリダジニル、
（５）ピラジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）、（３）、（４）および（５）は、各々、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩａまたはＩＩｂ：
【化９】
または
［式中、
Ｒ１は：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリダジニル、
（４）ピリミジニル、
（５）ピラジニル、
（６）チアゾリル、
（７）チエニル、
（８）ピロリル、および
（９）オキサゾリル
よりなる群から選択され、
ここに、（１）ないし（９）の選択は
【化１０】
で置換されており、
およびＲ５は、
（ａ）−ＣＮ、
（ｂ）ハロＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシル、ハロまたはアミノで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシルまたはＣＮで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｅ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−２アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、ここに、ｎは１または２であり、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｊ）ＨＥＴ２、
（ｋ）アリール
よりなる群から選択され、および
ここに、選択（ｊ）および（ｋ）は、各々、
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、
ここに、Ｃ１−４アルキルはトリチウム化されていてもよく、あるいは、ハロでモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２は：
（１）水素、
（２）アリール、
（３）ＨＥＴ３、
（４）−Ｃ１−６アルキル、および
（５）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）、（３）、（４）および（５）は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｆ）−Ｃ１−４ハロアルキル、および
（ｇ）ハロまたはヒドロキシルで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；および
Ｒ３は：
（１）フェニル、および
（２）ＨＥＴ４
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｃ）−Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）−ＯＣ１−４アルキル、
（ｅ）モノ、ジまたはトリ−ハロＣ１−４アルキル、および
（ｆ）モノ、ジまたはトリ−ハロ−ＯＣ１−４アルキル
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ４は：
（１）トリチウム化されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、および
（３）Ｈ
よりなる群から選択される］
のものである医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２２記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩａまたはＩＩｂのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、
（２）ピリジニル、
（３）ピリミジニル、
（４）ピラジニル、および
（５）ピリダジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）ないし（５）は
【化１１】
で置換されており、
およびＲ５が、
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、および
（ｄ）ＨＥＴ２
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｄ）は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、ここに、
Ｃ１−４アルキルはトリチウム化されていてもよく、あるいはハロでモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２が：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、および
（３）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）および（３）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジニル、
（３）ピリジニル、
（４）ピラジニル、および
（５）ピリダジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）、（３）、（４）および（５）は、各々、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２３記載のＦＡＡＨ阻害剤が式ＩＩａまたはＩＩｂのものであり、ここに、
Ｒ１が：
（１）フェニル、および
（２）ピリジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）および（２）は
【化１２】
で置換されており、
および、Ｒ５が
（ａ）ヒドロキシで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、
（ｄ）ＨＥＴ２
よりなる群から選択され、
ここに、選択（ｄ）は：
（１）ハロ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＯＨ、
（４）ヒドロキシ、ハロまたはシアノで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＦ３、
（６）ヒドロキシルまたはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１９Ｒ２０
から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく、
ここに、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され、ここに、
Ｃ１−４アルキルはトリチウム化されていてもよく、ハロでモノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２は：
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、および
（３）−Ｃ３−６シクロアルキル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（２）および（３）は、各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＣＮ、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ヒドロキシＣ１−４アルキル、
（ｅ）−ＣＨ３、
（ｆ）−ＣＦ３、および
（ｇ）−ＯＣＨ３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよく；
Ｒ３が：
（１）フェニル、
（２）ピリミジニル、
（３）ピリジニル
よりなる群から選択され、
ここに、選択（１）、（２）および（３）は、各々、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、またはハロで置換されていてもよい−ＯＣ１−４アルキルでモノまたはジ置換されていてもよい医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１記載の組成物を投与することを含む、急性疼痛、慢性疼痛、神経原性疼痛、片頭痛；炎症によって引き起こされた疼痛、および神経因性疼痛、不安、摂食障害、肥満、上昇した眼内圧、緑内障、心血管障害、鬱病、炎症性障害、喘息、クローン病、および炎症性腸病、食物アレルギー、喘息、皮膚炎症、催吐、異痛症、痛覚過敏、頭痛、内臓疼痛、歯痛、火傷に関連する疼痛、月経疼痛、月経困難症、原発性月経困難症、慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、骨関節炎、手術後疼痛、婦人科外科的処置、腹部外科的処置、切開、口腔外科的処置および背中疼痛、癲癇および癲癇型誘導損傷、興奮毒性ニューロトキシンへの暴露、興奮毒性、虚血性脳損傷、脳虚血症、外傷負傷、鬱病、不安、睡眠障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、チューレット症候群、統合失調症、緑内障、疼痛、依存症、炎症、アレルギー応答、摂食障害、低血圧、高血圧、呼吸器系問題、癌腫瘍成長、化学療法合併症、窒息、注意欠乏障害、および嘔吐および吐気を含めた胃腸病、胃潰瘍、分泌性下痢、麻痺性腸閉塞、炎症性腸病、結腸癌、胃−食道反射疾患、掻痒、脂肪肝病、および非アルコール性脂肪性肝炎、および刺激性腸症候群から選択される病気を治療する方法。
【図１】
【公表番号】特表２０１３−５１８１１０（Ｐ２０１３−５１８１１０Ａ）
【公表日】平成２５年５月２０日（２０１３．５．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５１２３２（Ｐ２０１２−５５１２３２）
【出願日】平成２３年１月２５日（２０１１．１．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２２４１２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９４２０９
【国際公開日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月２０日（２０１３．５．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月２５日（２０１１．１．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２２４１２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９４２０９
【国際公開日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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