疼痛を治療するために有用なピペラジン本出願は、２００３年１２月３０日に提出された米国仮出願番号６０／５３３，０３７の利益を請求し、仮出願の開示は参照としてその全てが本明細書に組み入れられている。
【課題】ニトロ（シアノ）ビニルピペラジン化合物の提供。
【解決手段】Ａｒ1、Ａｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびｍが本明細書で開示されている、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物、またはその製薬的に許容される塩（「ニトロ（シアノ）ビニルピペラジン化合物」）；ニトロ（シアノ）ビニルピペラジン化合物の有効量を含む組成物；ならびに必要とする動物にニトロ（シアノ）ビニルピペラジン化合物の有効量を投与することを含む、動物における疼痛および他の状態を治療または防止するための方法が開示される。
【解決手段】Ａｒ1、Ａｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびｍが本明細書で開示されている、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物、またはその製薬的に許容される塩（「ニトロ（シアノ）ビニルピペラジン化合物」）；ニトロ（シアノ）ビニルピペラジン化合物の有効量を含む組成物；ならびに必要とする動物にニトロ（シアノ）ビニルピペラジン化合物の有効量を投与することを含む、動物における疼痛および他の状態を治療または防止するための方法が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
の化合物およびその製薬的に許容される塩：
（式中：
Ａｒ1は
【化２】
であり；
Ａｒ2は
【化３】
であり；
Ｒ1は、−Ｈ、−ハロ、−ＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＣＨ3、−ＮＨ2、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、または−ＣＨ2（ハロ）であり；
各Ｒ2は独立して：
（ａ）−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、または−ＮＯ2；
（ｂ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ5基によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルケニル、−（３〜７員）複素環、または−（７〜１０員）ビシクロ複素環；あるいは
（ｃ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ6基によって置換された、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリールまたは−（５〜１０員）ヘテロアリール；
であり；
各Ｒ3は独立して：
（ａ）−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、または−ＮＯ2；
（ｂ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ5基によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ10）シクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルケニル、−（３〜７員）複素環、または−（７〜１０員）ビシクロ複素環；あるいは
（ｃ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ6基によって置換された、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリールまたは−（５〜１０員）ヘテロアリール；
であり；
Ｒ4は、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）であり；
各Ｒ5は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各Ｒ6は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜５員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、−ＣＨ2（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各Ｒ7は独立して、−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜５員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、または−ＣＨ2（ハロ）であり；
各Ｒ8は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜５員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、−ＣＨ2（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各ハロは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｍは、０〜２の範囲の整数であり；
ｎは、０〜３の範囲の整数であり；
ｐは、０〜２の範囲の整数であり；
ｑは、０〜６の範囲の整数であり；
ｒは、０〜５の範囲の整数であり；
ｓは、０〜４の範囲の整数である）。
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物：
【化４】
またはその製薬的に許容される塩
（式中：
Ａｒ1は
【化５】
であり；
Ａｒ2は
【化６】
であり；
Ｒ1は、−Ｈ、−ハロ、−ＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、、−ＯＣＨ3、−ＮＨ2、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、または−ＣＨ2（ハロ）であり；
各Ｒ2は独立して：
（ａ）−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、または−ＮＯ2；
（ｂ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ5基によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルケニル、−（３〜７員）複素環、または−（７〜１０員）ビシクロ複素環；あるいは
（ｃ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ6基によって置換された、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリールまたは−（５〜１０員）ヘテロアリール；
であり；
各Ｒ3は独立して：
（ａ）−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、または−ＮＯ2；
（ｂ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ5基によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ10）シクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルケニル、−（３〜７員）複素環、または−（７〜１０員）ビシクロ複素環；あるいは
（ｃ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ6基によって置換された、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリールまたは−（５〜１０員）ヘテロアリール；
であり；
Ｒ4は、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）であり；
各Ｒ5は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各Ｒ6は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜５員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、−ＣＨ2（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各Ｒ7は独立して、−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜５員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、または−ＣＨ2（ハロ）であり；
各Ｒ8は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜７員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、−ＣＨ2（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各ハロは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｍは、０〜２の範囲の整数であり；
ｎは、０〜３の範囲の整数であり；
ｐは、０〜２の範囲の整数であり；
ｑは、０〜６の範囲の整数であり；
ｒは、０〜５の範囲の整数であり；
ｓは、０〜４の範囲の整数である）。
【請求項３】
Ｒ4が−Ｈである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ4が−ＣＮである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4がまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化７】
であり；
ｎが０であり；
ｍが０であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ａｒ2が
【化８】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化９】
であり；
ｎが０であり；
ｍが１であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ｒ3がメチルであり；
Ａｒ2が
【化１０】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化１１】
であり；
ｐが０であり；
ｍが０であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ａｒ2が
【化１２】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化１３】
であり；
ｐが０であり；
ｍが１であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ｒ3がメチルであり；
Ａｒ2が
【化１４】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化１５】
であり；
ｐが０であり；
ｍが０であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ａｒ2が
【化１６】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化１７】
であり；
ｐが０であり；
ｍが１であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ｒ3がメチルであり；
Ａｒ2が
【化１８】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化１９】
であり；
ｐが０であり；
ｍが０であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ａｒ2が
【化２０】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化２１】
であり；
ｐが０であり；
ｍが１であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ｒ3がメチルであり；
Ａｒ2が
【化２２】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化２３】
であり；
ｍが０であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ａｒ2が
【化２４】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化２５】
であり；
ｍが１であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ｒ3がメチルであり；
Ａｒ2が
【化２６】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１７】
ｒが０である、請求項７〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｒが１であり、Ａｒ2がそのパラ位置で置換される、請求項７〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ8が−ＣＦ3基である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ8が−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基がｔｅｒｔ−ブチル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基がイソプロピル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量および製薬的に許容されるビヒクルを含む組成物。
【請求項２４】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を、これらを必要とする動物に投与することを含む、疼痛を治療する方法。
【請求項２５】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を、これらを必要とする動物に投与することを含む、尿失禁を治療する方法。
【請求項２６】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を、これらを必要とする動物に投与することを含む、潰瘍を治療する方法。
【請求項２７】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を、これらを必要とする動物に投与することを含む、潰瘍性大腸炎を治療する方法。
【請求項２８】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を、これらを必要とする動物に投与することを含む、炎症性腸疾患を治療する方法。
【請求項２９】
ＶＲ１を発現できる細胞に請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を接触させることを含む、細胞中でＶＲ１機能を阻害する方法。
【請求項３０】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を含有する容器を含むキット。
【請求項３１】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩および製薬的に許容されるビヒクルを混合するステップを含む、組成物を調製する方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
の化合物およびその製薬的に許容される塩：
（式中：
Ａｒ1は
【化２】
であり；
Ａｒ2は
【化３】
であり；
Ｒ1は、−Ｈ、−ハロ、−ＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＣＨ3、−ＮＨ2、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、または−ＣＨ2（ハロ）であり；
各Ｒ2は独立して：
（ａ）−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、または−ＮＯ2；
（ｂ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ5基によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルケニル、−（３〜７員）複素環、または−（７〜１０員）ビシクロ複素環；あるいは
（ｃ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ6基によって置換された、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリールまたは−（５〜１０員）ヘテロアリール；
であり；
各Ｒ3は独立して：
（ａ）−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、または−ＮＯ2；
（ｂ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ5基によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ10）シクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルケニル、−（３〜７員）複素環、または−（７〜１０員）ビシクロ複素環；あるいは
（ｃ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ6基によって置換された、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリールまたは−（５〜１０員）ヘテロアリール；
であり；
Ｒ4は、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）であり；
各Ｒ5は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各Ｒ6は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜５員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、−ＣＨ2（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各Ｒ7は独立して、−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜５員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、または−ＣＨ2（ハロ）であり；
各Ｒ8は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜５員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、−ＣＨ2（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各ハロは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｍは、０〜２の範囲の整数であり；
ｎは、０〜３の範囲の整数であり；
ｐは、０〜２の範囲の整数であり；
ｑは、０〜６の範囲の整数であり；
ｒは、０〜５の範囲の整数であり；
ｓは、０〜４の範囲の整数である）。
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物：
【化４】
またはその製薬的に許容される塩
（式中：
Ａｒ1は
【化５】
であり；
Ａｒ2は
【化６】
であり；
Ｒ1は、−Ｈ、−ハロ、−ＣＨ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、、−ＯＣＨ3、−ＮＨ2、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、または−ＣＨ2（ハロ）であり；
各Ｒ2は独立して：
（ａ）−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、または−ＮＯ2；
（ｂ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ5基によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルケニル、−（３〜７員）複素環、または−（７〜１０員）ビシクロ複素環；あるいは
（ｃ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ6基によって置換された、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリールまたは−（５〜１０員）ヘテロアリール；
であり；
各Ｒ3は独立して：
（ａ）−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、または−ＮＯ2；
（ｂ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ5基によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ10）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルキル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ10）シクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）ビシクロアルケニル、−（Ｃ8−Ｃ14）トリシクロアルケニル、−（３〜７員）複素環、または−（７〜１０員）ビシクロ複素環；あるいは
（ｃ）それぞれ非置換であるか、１個またはそれ以上のＲ6基によって置換された、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリールまたは−（５〜１０員）ヘテロアリール；
であり；
Ｒ4は、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）であり；
各Ｒ5は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各Ｒ6は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜５員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、−ＣＨ2（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各Ｒ7は独立して、−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜５員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、または−ＣＨ2（ハロ）であり；
各Ｒ8は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（３〜７員）複素環、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、−ＣＨ2（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｎ3、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＮＲ7ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＯＲ7、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ7、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ7であり；
各ハロは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｍは、０〜２の範囲の整数であり；
ｎは、０〜３の範囲の整数であり；
ｐは、０〜２の範囲の整数であり；
ｑは、０〜６の範囲の整数であり；
ｒは、０〜５の範囲の整数であり；
ｓは、０〜４の範囲の整数である）。
【請求項３】
Ｒ4が−Ｈである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ4が−ＣＮである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4がまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化７】
であり；
ｎが０であり；
ｍが０であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ａｒ2が
【化８】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化９】
であり；
ｎが０であり；
ｍが１であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ｒ3がメチルであり；
Ａｒ2が
【化１０】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化１１】
であり；
ｐが０であり；
ｍが０であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ａｒ2が
【化１２】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化１３】
であり；
ｐが０であり；
ｍが１であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ｒ3がメチルであり；
Ａｒ2が
【化１４】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化１５】
であり；
ｐが０であり；
ｍが０であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ａｒ2が
【化１６】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化１７】
であり；
ｐが０であり；
ｍが１であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ｒ3がメチルであり；
Ａｒ2が
【化１８】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化１９】
であり；
ｐが０であり；
ｍが０であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ａｒ2が
【化２０】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化２１】
であり；
ｐが０であり；
ｍが１であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ｒ3がメチルであり；
Ａｒ2が
【化２２】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化２３】
であり；
ｍが０であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ａｒ2が
【化２４】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ4が−Ｈであり；
Ａｒ1が
【化２５】
であり；
ｍが１であり；
Ｒ1が−ハロ、−ＣＦ3、または−ＣＨ3であり；
Ｒ3がメチルであり；
Ａｒ2が
【化２６】
である；
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１７】
ｒが０である、請求項７〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｒが１であり、Ａｒ2がそのパラ位置で置換される、請求項７〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ8が−ＣＦ3基である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ8が−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基がｔｅｒｔ−ブチル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基がイソプロピル基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量および製薬的に許容されるビヒクルを含む組成物。
【請求項２４】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を、これらを必要とする動物に投与することを含む、疼痛を治療する方法。
【請求項２５】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を、これらを必要とする動物に投与することを含む、尿失禁を治療する方法。
【請求項２６】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を、これらを必要とする動物に投与することを含む、潰瘍を治療する方法。
【請求項２７】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を、これらを必要とする動物に投与することを含む、潰瘍性大腸炎を治療する方法。
【請求項２８】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を、これらを必要とする動物に投与することを含む、炎症性腸疾患を治療する方法。
【請求項２９】
ＶＲ１を発現できる細胞に請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を接触させることを含む、細胞中でＶＲ１機能を阻害する方法。
【請求項３０】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩の有効量を含有する容器を含むキット。
【請求項３１】
請求項１または２に記載の化合物または化合物の製薬的に許容される塩および製薬的に許容されるビヒクルを混合するステップを含む、組成物を調製する方法。
【公表番号】特表２００７−５１８７１８（Ｐ２００７−５１８７１８Ａ）
【公表日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４７２１０（Ｐ２００６−５４７２１０）
【出願日】平成１６年１２月１７日（２００４．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４２７３２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６６１３０
【国際公開日】平成１７年７月２１日（２００５．７．２１）
【出願人】（５９９１０８７９２）ユーロ−セルティーク エス．エイ． (134)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月１７日（２００４．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４２７３２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６６１３０
【国際公開日】平成１７年７月２１日（２００５．７．２１）
【出願人】（５９９１０８７９２）ユーロ−セルティーク エス．エイ． (134)
【Ｆターム（参考）】
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