疼痛治療のためのナトリウムチャンネル阻害薬としてのアリールカルボキサミド誘導体
本発明は、電位依存性ナトリウムチャンネル（Ｎａｖ）、特にはＮａｖ１．７の阻害薬であることから、これらチャンネルの阻害によって治療可能な疾患、特には慢性疼痛障害の治療において有用である化合物を提供する。そのような化合物を含む医薬組成物およびそのような化合物の製造方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘは−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｓ、ＴおよびＵは独立に−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキル、置換されたアルキル、アシルオキシアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキにおける環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルまたはハロアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１ａは水素またはアルキルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ、モノ置換もしくはジ置換されたアミノ、スルホニルまたはアルコキシアルキルであり；
各Ｒ３は独立に、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはハロアルキルでありり；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換されたアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＭｅ２、シクロアルキルまたはジアルキルアミノであり；
Ｒ５は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはアラルキルであり、アラルキルにおけるアルキル鎖中の１個もしくは２個の炭素原子が、−Ｎ−、−Ｏ−または−ＣＯ−によって置き換わっていても良く、ただし−Ｎ−、−Ｏ−または−ＣＯ−は隣接する原子上にはなく；または
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合している窒素原子とともに、下記式を有する環Ｂ：
【化２】
を形成しており；
環Ｂはヘテロアリール、複素環、架橋複素環またはスピロ複素環であり、
Ｒ５、Ｒ６および環Ｂにおける各上記環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されており、Ｒａは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、チオ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは、独立に水素、アルキル、置換されたアルキル、置換されたアルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルキルオキシ、アラルキルオキシアルキル、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシまたはシクロアルキルアルキルオキシアルキルから選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆ（独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノアルキル、アルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアラルキルから選択される）で置換されていても良く、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆにおける芳香族または脂環式環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシル、アルコキシ、アセチルアミノ、アルキルスルホニルまたはシアノから選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；ただしＵ、ＳおよびＴがそれぞれ−Ｎ−である場合、Ａはフェニルであり、Ｒ３は水素であり；さらに、当該化合物は３−（（４−（（３Ｓ）−３−ベンジル−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；３−（（４−（（３Ｒ）−３−ベンジル−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；およびＮ−メチル−３−（（４−（４−（４−モルホリニルカルボニル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド以外である。］
【請求項２】
Ｓ、ＴおよびＵが独立に−ＣＨ−または−Ｎ−であり；ただし、Ｓ、ＴおよびＵのうちの少なくとも一つが−Ｎ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが−ＮＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｓ、ＴおよびＵが−Ｎ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＳおよびＴが−Ｎ−であり、Ｕが−ＣＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＴおよびＵが−Ｎ−であり、Ｓが−ＣＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｔが−Ｎ−であり、ＳおよびＵが−ＣＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がアルキルである請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がハロアルキルである請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がシクロアルキルである請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がアルコキシで置換されたアルキルである請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａがフェニルであり、Ｒ４が水素またはハロであり、Ｒ２が水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキルまたはジアルキルアミノである請求項１から１１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａがフェニルであり、Ｒ４が水素であり、Ｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシまたはヒドロキシルであり、Ｒ２基がＲ１Ｒ１ａＮＣＯ−に対してオルトであり、Ｘ基に対してパラであり、Ｒ１Ｒ１ａＮＣＯ−基がＸ基に対してメタである請求項１から１１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
−ＮＲ５Ｒ６が
【化３】
であり、環Ｂがピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルまたは３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニルであり、各環が４位でＲｂによって置換されており、Ｒｂがフェニルまたはヘテロアリールであり、各環がＲｄまたはＲｅで置換されていても良い請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
−ＮＲ５Ｒ６が
【化４】
であり、環Ｂがアゼチジニルもしくはピペリジン−１−イルであり、またはアゼチジン−１−イルがその環の３位で置換されており、ピペリジン−１−イルがピペリジン−１−イル環の４位で置換されており、その置換がＲｂによるものであり、ＲｂがＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良いアリールオキシ、アラルキルオキシまたはアリールオキシアルキルである請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａおよびＲ３が水素である請求項１から１５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が
３−（（４−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−（（４−（４−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
５−（（４−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−（（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（２−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−メチル−５−（（４−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（（３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）プロピル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
５−（（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（３−エチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（２，５−ジクロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−ピペラジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（３−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−メチル−５−（（４−（４−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（２−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−フェノキシ−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（４−（（４−クロロフェニル）カルボニル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（４−（１−メチルエチル）フェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−ピペラジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（４−（３−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；または
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−フェノキシ−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド
である請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項１８】
前記化合物が、
３−（４−（３−（２，４−ジクロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（４−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（４−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−メトキシフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−フルオロ−３−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（（４−メチルフェノキシ）メチル）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）ベンズアミド；
３−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−Ｎ−エチルベンズアミド；
３−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（２−（３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（６−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
５−（（６−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル）アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
２−クロロ−５−（（６−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（６−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（２−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（６−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−５−フルオロ−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（２−（（３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）プロピル）アミノ）−４−ピリミジニル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ，２−ジメチル−３−（（４−（４−（（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）オキシ）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）オキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（３−（３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）フェニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（３−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）フェニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（５−フルオロ−２−（３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−ピリミジニル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（２−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；または
３−（（２−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−５−フルオロ−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド
である請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項１９】
請求項１から１８のうちのいずれか１項に記載の化合物および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
患者における疼痛の治療方法であって、該患者に対して、下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与する段階を有する方法。
【化５】
［式中、
Ｘは−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｓ、ＴおよびＵは独立に−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキル、置換されたアルキル、アシルオキシアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキにおける環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルまたはハロアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１ａは水素またはアルキルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ、モノ置換もしくはジ置換されたアミノ、スルホニルまたはアルコキシアルキルであり；
各Ｒ３は独立に、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはハロアルキルでありり；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換されたアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＭｅ２、シクロアルキルまたはジアルキルアミノであり；
Ｒ５は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはアラルキルであり、アラルキルにおけるアルキル鎖中の１個もしくは２個の炭素原子が、−Ｎ−、−Ｏ−または−ＣＯ−によって置き換わっていても良く、ただし−Ｎ−、−Ｏ−または−ＣＯ−は隣接する原子上にはなく；または
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合している窒素原子とともに、下記式を有する環Ｂ：
【化６】
を形成しており；
環Ｂはヘテロアリール、複素環、架橋複素環またはスピロ複素環であり、
Ｒ５、Ｒ６および環Ｂにおける各上記環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されており、Ｒａは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、チオ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは、独立に水素、アルキル、置換されたアルキル、置換されたアルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルキルオキシ、アラルキルオキシアルキル、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシまたはシクロアルキルアルキルオキシアルキルから選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆ（独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノアルキル、アルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアラルキルから選択される）で置換されていても良く、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆにおける芳香族または脂環式環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシル、アルコキシ、アセチルアミノ、アルキルスルホニルまたはシアノから選択される１から３個の置換基で置換されていても良い。］
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘは−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｓ、ＴおよびＵは独立に−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキル、置換されたアルキル、アシルオキシアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキにおける環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルまたはハロアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１ａは水素またはアルキルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ、モノ置換もしくはジ置換されたアミノ、スルホニルまたはアルコキシアルキルであり；
各Ｒ３は独立に、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはハロアルキルでありり；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換されたアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＭｅ２、シクロアルキルまたはジアルキルアミノであり；
Ｒ５は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはアラルキルであり、アラルキルにおけるアルキル鎖中の１個もしくは２個の炭素原子が、−Ｎ−、−Ｏ−または−ＣＯ−によって置き換わっていても良く、ただし−Ｎ−、−Ｏ−または−ＣＯ−は隣接する原子上にはなく；または
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合している窒素原子とともに、下記式を有する環Ｂ：
【化２】
を形成しており；
環Ｂはヘテロアリール、複素環、架橋複素環またはスピロ複素環であり、
Ｒ５、Ｒ６および環Ｂにおける各上記環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されており、Ｒａは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、チオ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは、独立に水素、アルキル、置換されたアルキル、置換されたアルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルキルオキシ、アラルキルオキシアルキル、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシまたはシクロアルキルアルキルオキシアルキルから選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆ（独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノアルキル、アルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアラルキルから選択される）で置換されていても良く、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆにおける芳香族または脂環式環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシル、アルコキシ、アセチルアミノ、アルキルスルホニルまたはシアノから選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；ただしＵ、ＳおよびＴがそれぞれ−Ｎ−である場合、Ａはフェニルであり、Ｒ３は水素であり；さらに、当該化合物は３−（（４−（（３Ｓ）−３−ベンジル−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；３−（（４−（（３Ｒ）−３−ベンジル−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；およびＮ−メチル−３−（（４−（４−（４−モルホリニルカルボニル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド以外である。］
【請求項２】
Ｓ、ＴおよびＵが独立に−ＣＨ−または−Ｎ−であり；ただし、Ｓ、ＴおよびＵのうちの少なくとも一つが−Ｎ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが−ＮＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｓ、ＴおよびＵが−Ｎ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＳおよびＴが−Ｎ−であり、Ｕが−ＣＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＴおよびＵが−Ｎ−であり、Ｓが−ＣＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｔが−Ｎ−であり、ＳおよびＵが−ＣＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がアルキルである請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がハロアルキルである請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がシクロアルキルである請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がアルコキシで置換されたアルキルである請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａがフェニルであり、Ｒ４が水素またはハロであり、Ｒ２が水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキルまたはジアルキルアミノである請求項１から１１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａがフェニルであり、Ｒ４が水素であり、Ｒ２がアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシまたはヒドロキシルであり、Ｒ２基がＲ１Ｒ１ａＮＣＯ−に対してオルトであり、Ｘ基に対してパラであり、Ｒ１Ｒ１ａＮＣＯ−基がＸ基に対してメタである請求項１から１１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
−ＮＲ５Ｒ６が
【化３】
であり、環Ｂがピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルまたは３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニルであり、各環が４位でＲｂによって置換されており、Ｒｂがフェニルまたはヘテロアリールであり、各環がＲｄまたはＲｅで置換されていても良い請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
−ＮＲ５Ｒ６が
【化４】
であり、環Ｂがアゼチジニルもしくはピペリジン−１−イルであり、またはアゼチジン−１−イルがその環の３位で置換されており、ピペリジン−１−イルがピペリジン−１−イル環の４位で置換されており、その置換がＲｂによるものであり、ＲｂがＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良いアリールオキシ、アラルキルオキシまたはアリールオキシアルキルである請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａおよびＲ３が水素である請求項１から１５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が
３−（（４−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−（（４−（４−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
５−（（４−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−（（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（２−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−メチル−５−（（４−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（（３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）プロピル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
５−（（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（３−エチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（２，５−ジクロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−ピペラジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（３−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−メチル−５−（（４−（４−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（２−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−フェノキシ−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（４−（（４−クロロフェニル）カルボニル）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（４−（１−メチルエチル）フェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−ピペラジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（４−（３−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；または
Ｎ−メチル−３−（（４−（４−フェノキシ−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド
である請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項１８】
前記化合物が、
３−（４−（３−（２，４−ジクロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（４−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（４−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−メトキシフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−フルオロ−３−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（４−（３−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（３−（（４−メチルフェノキシ）メチル）−１−アゼチジニル）−２−ピリミジニル）アミノ）ベンズアミド；
３−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−Ｎ−エチルベンズアミド；
３−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル）ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（２−（３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（６−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
５−（（６−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル）アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
２−クロロ−５−（（６−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−２−ピリジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（６−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（２−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（６−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−５−フルオロ−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（２−（（３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）プロピル）アミノ）−４−ピリミジニル）アミノ）ベンズアミド；
Ｎ，２−ジメチル−３−（（４−（４−（（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）オキシ）−１−ピペリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）オキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（３−（３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）フェニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（３−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）フェニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（５−フルオロ−２−（３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−（（４−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−ピリミジニル）アミノ）ベンズアミド；
３−（（２−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド；または
３−（（２−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニル）−５−フルオロ−４−ピリミジニル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド
である請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項１９】
請求項１から１８のうちのいずれか１項に記載の化合物および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
患者における疼痛の治療方法であって、該患者に対して、下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与する段階を有する方法。
【化５】
［式中、
Ｘは−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｓ、ＴおよびＵは独立に−ＣＲ３−または−Ｎ−であり；
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキル、置換されたアルキル、アシルオキシアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキにおける環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルまたはハロアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１ａは水素またはアルキルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ、モノ置換もしくはジ置換されたアミノ、スルホニルまたはアルコキシアルキルであり；
各Ｒ３は独立に、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはハロアルキルでありり；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換されたアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＭｅ２、シクロアルキルまたはジアルキルアミノであり；
Ｒ５は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはアラルキルであり、アラルキルにおけるアルキル鎖中の１個もしくは２個の炭素原子が、−Ｎ−、−Ｏ−または−ＣＯ−によって置き換わっていても良く、ただし−Ｎ−、−Ｏ−または−ＣＯ−は隣接する原子上にはなく；または
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合している窒素原子とともに、下記式を有する環Ｂ：
【化６】
を形成しており；
環Ｂはヘテロアリール、複素環、架橋複素環またはスピロ複素環であり、
Ｒ５、Ｒ６および環Ｂにおける各上記環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されており、Ｒａは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、チオ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ＲｂおよびＲｃは、独立に水素、アルキル、置換されたアルキル、置換されたアルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルキルオキシ、アラルキルオキシアルキル、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシまたはシクロアルキルアルキルオキシアルキルから選択され、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける芳香族または脂環式環は、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆ（独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノアルキル、アルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアラルキルから選択される）で置換されていても良く、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆにおける芳香族または脂環式環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシル、アルコキシ、アセチルアミノ、アルキルスルホニルまたはシアノから選択される１から３個の置換基で置換されていても良い。］
【公表番号】特表２０１３−５１９７３２（Ｐ２０１３−５１９７３２Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５３９９９（Ｐ２０１２−５５３９９９）
【出願日】平成２３年２月１６日（２０１１．２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２５０９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０３１９６
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１６日（２０１１．２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２５０９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０３１９６
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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