疼痛治療用のＰ２Ｘ３受容体アンタゴニスト
本発明は、疼痛特にＰ２Ｘ３受容体サブユニットモジュレーターを使用して治療するこ
とが可能な疼痛、特に末梢性疼痛、炎症性疼痛、又は組織損傷性疼痛に関連する疾病状態
を治療するうえで重要な役割を果たす新規Ｐ２Ｘ３受容体アンタゴニストに関する。
とが可能な疼痛、特に末梢性疼痛、炎症性疼痛、又は組織損傷性疼痛に関連する疾病状態
を治療するうえで重要な役割を果たす新規Ｐ２Ｘ３受容体アンタゴニストに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａはベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロン、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル
、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、又はその位置異性体を表し；
Ｂはフェニル又はピリジルを表し；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、Ｃ３−１０シクロアルキ
ル、Ｃ（Ｒ２）２ＯＨ、−Ｏ−、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘ
テロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、又はＣ１−６アルコキシを表し；前記
アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールは、Ｃ１−６アルキル、ハロゲ
ン、ヒドロキシル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、又はＣＮの１〜３個の基で場合により置換され
ており；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＨを表し；
Ｒ３はＣＲ２Ｒ４Ｒ５、（ＣＨＲ２）ｎＣ３−１０シクロアルキル、（ＣＨＲ２）ｎＣ５
−１０ヘテロシクリルを表し、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは１〜３個のＲａ
基で場合により置換されており；
又はＲ２とＲ３はそれらが結合している窒素と一緒になり、１〜３個のＲａの基で場合に
より置換されたＣ５−１０ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ４及びＲ５は独立してＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２、ＣＨＦ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘ
テロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６
アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２、Ｃ（Ｏ）１−２Ｒ２、又はＣ１−６
アルキルを表し；前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールは１〜３
個のＲａ基で場合により置換されており；
Ｒ６は水素、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ（Ｒ２）２ＯＲ２、Ｃ１−６ア
ルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、（ＣＨ
２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、前記アルキ
ル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲａ基で場合により置換
されており；
ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ＯＲ２（ＣＨ２）ｎＣＦ３、−Ｏ−
、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｒ２）２
ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、Ｏ
Ｒ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、又は（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを
表し、前記ヘテロシクリル及びアリールはＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、
（ＣＨ２）ｎＣＦ３又はＣＮの１〜３個の基で場合により置換されており；及びｎは０〜
４を表す］
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び個々のエナンチオマー及びジアステレオマー
。
【請求項２】
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３がＡ上の炭素に結合している請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂがフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｂがピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ３−
１０シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロ
シクリルから成る群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロ
シクリルが１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；Ｒ２が水素であり、Ｒ３が（
ＣＨＲ２）ｎピリジル、（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル
、（ＣＨＲ２）ｎトリアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニル、
（ＣＨＲ２）ｎピラゾリル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチアゾリ
ル、Ｃ１−６アルキル、及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルであり、その全てが
１〜３個のＲａ基で場合により置換されている請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が水素、（ＣＨ２）ｎシクロプロピル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎピリ
ジル、（ＣＨ２）ｎピリミジニル、（ＣＨ２）ｎイミダゾリル、及び（ＣＨ２）ｎＣＦ３
から成る群から選択され、前記シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルが１〜３個
のＲａ基で場合により置換されており、Ｒ３が（ＣＨＲ２）ｎピリジル、（ＣＨＲ２）ｎ
オキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリアゾリル、（ＣＨ
Ｒ２）ｎピラジニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリル、又は（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル
で置換されている請求項５記載の化合物。
【請求項７】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ＹはＣＨ、ＸはＣＲ６又はＮ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２
はＨであり；Ｒ６は水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２
）ｎＣ３−１０シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−
１０ヘテロシクリルから成る群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、
アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３
は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジ
ニル、（ＣＨＲ２）ｎトリアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニ
ル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチア
ゾリル、Ｃ１−６アルキル、及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から
選択され、その全てが１〜３個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩＩ：
【化３】
［式中、
ＹはＣＨ、ＸはＣＲ６又はＮ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２
はＨであり；Ｒ６は水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２
）ｎＣ３−１０シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−
１０ヘテロシクリルから成る群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、
アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３
は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジ
ニル、（ＣＨＲ２）ｎトリアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニ
ル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチア
ゾリル、Ｃ１−６アルキル、及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から
選択され、その全てが１〜３個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＶ：
【化４】
［式中、
ＹはＣＨ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ６は
水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ３−１０シク
ロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル
から成る群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル
は１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、
（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリア
ゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリ
ル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチアゾリル、Ｃ１−６アルキル、
及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３
個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｖ：
【化５】
［式中、
ＹはＣＨ、ＸはＣＨＲ６又はＮ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ
２はＨであり；Ｒ６は水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ
２）ｎＣ３−１０シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５
−１０ヘテロシクリルから成る群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル
、アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ
３は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミ
ジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジ
ニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチ
アゾリル、Ｃ１−６アルキル、及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群か
ら選択され、その全てが１〜３個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
式ＶＩ：
【化６】
［式中、
ＹはＣＨ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ６は
水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ３−１０シク
ロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル
から成る群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル
は１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、
（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリア
ゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリ
ル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチアゾリル、Ｃ１−６アルキル、
及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３
個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式ＶＩＩ：
【化７】
［式中、
ＹはＣＨ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ６は
水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ３−１０シク
ロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル
から成る群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル
は１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、
（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリア
ゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリ
ル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチアゾリル、Ｃ１−６アルキル、
及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３
個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
式ＶＩＩＩ：
【化８】
［式中、
ＹはＣＨ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ６は
水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ３−１０シク
ロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル
から成る群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル
は１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、
（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリア
ゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリ
ル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチアゾリル、Ｃ１−６アルキル、
及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３
個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
表１から表１１に示された化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び個々のエナンチオ
マー及びジアステレオマー。
【請求項１５】
表３、表４、表５、表７、表９、表１１：
【表３】
【表４】
【表５】
【表７】
【表９】
【表１１】
に表された請求項１４記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び個々のエナンチオ
マー及びジアステレオマー。
【請求項１６】
不活性担体及び有効量の請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
当該処置を必要とする哺乳動物患者における慢性又は急性疼痛を治療又は予防し、癲癇
を治療又は制御し、又は睡眠の質を高めるための方法であって、前記患者に対し治療上有
効な量の請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び個々のエナン
チオマー及びジアステレオマーを投与することを含む当該方法。
【請求項１８】
オピエートアゴニスト又はアンタゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニスト、５Ｈ
Ｔ、５ＨＴ１Ａ受容体の完全又は部分アゴニスト又はアンタゴニスト、ナトリウムチャネ
ルアンタゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アゴニスト又は
アンタゴニスト、ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ニューロキニン受容体１（ＮＫ１）アンタゴ
ニスト、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、選択的セロトニン再取込み阻害剤（Ｓ
ＳＲＩ）及び／又は選択的セロトニン・ノルエピネフリン再取込み阻害剤（ＳＳＮＲＩ）
、三環系抗鬱薬、ノルエピネフリンモジュレーター、リチウム、バルプロ酸塩、ノルエピ
ネフリン再取込み阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、可逆的モノアミ
ンオキシダーゼ阻害剤（ＲＩＭＡ）、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト、非
定型抗鬱剤、ベンゾジアゼピン、、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト
、ニューロンチン（ガバペンチン）及びプレガバリンから成る群から選択される１種以上
の治療上活性な化合物を更に含む請求項１６記載の組成物。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａはベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロン、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル
、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、又はその位置異性体を表し；
Ｂはフェニル又はピリジルを表し；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、Ｃ３−１０シクロアルキ
ル、Ｃ（Ｒ２）２ＯＨ、−Ｏ−、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘ
テロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、又はＣ１−６アルコキシを表し；前記
アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールは、Ｃ１−６アルキル、ハロゲ
ン、ヒドロキシル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、又はＣＮの１〜３個の基で場合により置換され
ており；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＨを表し；
Ｒ３はＣＲ２Ｒ４Ｒ５、（ＣＨＲ２）ｎＣ３−１０シクロアルキル、（ＣＨＲ２）ｎＣ５
−１０ヘテロシクリルを表し、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは１〜３個のＲａ
基で場合により置換されており；
又はＲ２とＲ３はそれらが結合している窒素と一緒になり、１〜３個のＲａの基で場合に
より置換されたＣ５−１０ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ４及びＲ５は独立してＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２、ＣＨＦ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘ
テロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６
アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２、Ｃ（Ｏ）１−２Ｒ２、又はＣ１−６
アルキルを表し；前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールは１〜３
個のＲａ基で場合により置換されており；
Ｒ６は水素、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ（Ｒ２）２ＯＲ２、Ｃ１−６ア
ルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、（ＣＨ
２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、前記アルキ
ル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲａ基で場合により置換
されており；
ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ＯＲ２（ＣＨ２）ｎＣＦ３、−Ｏ−
、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｒ２）２
ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、Ｏ
Ｒ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、又は（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを
表し、前記ヘテロシクリル及びアリールはＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、
（ＣＨ２）ｎＣＦ３又はＣＮの１〜３個の基で場合により置換されており；及びｎは０〜
４を表す］
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び個々のエナンチオマー及びジアステレオマー
。
【請求項２】
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３がＡ上の炭素に結合している請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂがフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｂがピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ３−
１０シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロ
シクリルから成る群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロ
シクリルが１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；Ｒ２が水素であり、Ｒ３が（
ＣＨＲ２）ｎピリジル、（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル
、（ＣＨＲ２）ｎトリアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニル、
（ＣＨＲ２）ｎピラゾリル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチアゾリ
ル、Ｃ１−６アルキル、及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルであり、その全てが
１〜３個のＲａ基で場合により置換されている請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が水素、（ＣＨ２）ｎシクロプロピル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎピリ
ジル、（ＣＨ２）ｎピリミジニル、（ＣＨ２）ｎイミダゾリル、及び（ＣＨ２）ｎＣＦ３
から成る群から選択され、前記シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルが１〜３個
のＲａ基で場合により置換されており、Ｒ３が（ＣＨＲ２）ｎピリジル、（ＣＨＲ２）ｎ
オキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリアゾリル、（ＣＨ
Ｒ２）ｎピラジニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリル、又は（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル
で置換されている請求項５記載の化合物。
【請求項７】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ＹはＣＨ、ＸはＣＲ６又はＮ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２
はＨであり；Ｒ６は水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２
）ｎＣ３−１０シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−
１０ヘテロシクリルから成る群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、
アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３
は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジ
ニル、（ＣＨＲ２）ｎトリアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニ
ル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチア
ゾリル、Ｃ１−６アルキル、及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から
選択され、その全てが１〜３個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩＩ：
【化３】
［式中、
ＹはＣＨ、ＸはＣＲ６又はＮ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２
はＨであり；Ｒ６は水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２
）ｎＣ３−１０シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−
１０ヘテロシクリルから成る群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、
アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３
は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジ
ニル、（ＣＨＲ２）ｎトリアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニ
ル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチア
ゾリル、Ｃ１−６アルキル、及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から
選択され、その全てが１〜３個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＶ：
【化４】
［式中、
ＹはＣＨ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ６は
水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ３−１０シク
ロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル
から成る群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル
は１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、
（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリア
ゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリ
ル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチアゾリル、Ｃ１−６アルキル、
及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３
個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｖ：
【化５】
［式中、
ＹはＣＨ、ＸはＣＨＲ６又はＮ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ
２はＨであり；Ｒ６は水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ
２）ｎＣ３−１０シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５
−１０ヘテロシクリルから成る群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル
、アリール及びヘテロシクリルは１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ
３は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミ
ジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジ
ニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチ
アゾリル、Ｃ１−６アルキル、及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群か
ら選択され、その全てが１〜３個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
式ＶＩ：
【化６】
［式中、
ＹはＣＨ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ６は
水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ３−１０シク
ロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル
から成る群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル
は１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、
（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリア
ゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリ
ル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチアゾリル、Ｃ１−６アルキル、
及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３
個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式ＶＩＩ：
【化７】
［式中、
ＹはＣＨ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ６は
水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ３−１０シク
ロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル
から成る群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル
は１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、
（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリア
ゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリ
ル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチアゾリル、Ｃ１−６アルキル、
及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３
個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
式ＶＩＩＩ：
【化８】
［式中、
ＹはＣＨ、Ｒ１はＨ、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ６は
水素、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ３−１０シク
ロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル
から成る群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル
は１〜３個のＲａ基で場合により置換されており；及びＲ３は（ＣＨＲ２）ｎピリジル、
（ＣＨＲ２）ｎオキシドピリジル、（ＣＨＲ２）ｎピリミジニル、（ＣＨＲ２）ｎトリア
ゾリル、（ＣＨＲ２）ｎフェニル、（ＣＨＲ２）ｎピラジニル、（ＣＨＲ２）ｎピラゾリ
ル、（ＣＨＲ２）ｎオキサジアゾリル、（ＣＨＲ２）ｎチアゾリル、Ｃ１−６アルキル、
及び（ＣＨＲ２）ｎＣ３−６シクルアルキルから成る群から選択され、その全てが１〜３
個のＲａ基で場合により置換されている］
の請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
表１から表１１に示された化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び個々のエナンチオ
マー及びジアステレオマー。
【請求項１５】
表３、表４、表５、表７、表９、表１１：
【表３】
【表４】
【表５】
【表７】
【表９】
【表１１】
に表された請求項１４記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び個々のエナンチオ
マー及びジアステレオマー。
【請求項１６】
不活性担体及び有効量の請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
当該処置を必要とする哺乳動物患者における慢性又は急性疼痛を治療又は予防し、癲癇
を治療又は制御し、又は睡眠の質を高めるための方法であって、前記患者に対し治療上有
効な量の請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び個々のエナン
チオマー及びジアステレオマーを投与することを含む当該方法。
【請求項１８】
オピエートアゴニスト又はアンタゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニスト、５Ｈ
Ｔ、５ＨＴ１Ａ受容体の完全又は部分アゴニスト又はアンタゴニスト、ナトリウムチャネ
ルアンタゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アゴニスト又は
アンタゴニスト、ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ニューロキニン受容体１（ＮＫ１）アンタゴ
ニスト、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、選択的セロトニン再取込み阻害剤（Ｓ
ＳＲＩ）及び／又は選択的セロトニン・ノルエピネフリン再取込み阻害剤（ＳＳＮＲＩ）
、三環系抗鬱薬、ノルエピネフリンモジュレーター、リチウム、バルプロ酸塩、ノルエピ
ネフリン再取込み阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、可逆的モノアミ
ンオキシダーゼ阻害剤（ＲＩＭＡ）、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト、非
定型抗鬱剤、ベンゾジアゼピン、、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト
、ニューロンチン（ガバペンチン）及びプレガバリンから成る群から選択される１種以上
の治療上活性な化合物を更に含む請求項１６記載の組成物。
【公表番号】特表２０１２−５２１４２８（Ｐ２０１２−５２１４２８Ａ）
【公表日】平成２４年９月１３日（２０１２．９．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０２０９７（Ｐ２０１２−５０２０９７）
【出願日】平成２２年３月１５日（２０１０．３．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７２８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１１０５８
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月１３日（２０１２．９．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１５日（２０１０．３．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７２８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１１０５８
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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