疾患を治療するためのイミダゾロチアゾール化合物
【課題】キナーゼなどの酵素の活性に関するモジレーターであり、酵素活性に関連した疾患又は障害、或いはそれらの１種以上の症状を治療、予防又は改善に役立つ、増殖性疾患を治療するための医薬組成物の提供。
【解決手段】受容体キナーゼの活性を調節するために、及び受容体キナーゼが介在する疾患又は障害の1種以上の症状を治療、予防、又は改善する化合物。
【解決手段】受容体キナーゼの活性を調節するために、及び受容体キナーゼが介在する疾患又は障害の1種以上の症状を治療、予防、又は改善する化合物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
増殖性疾患を治療するための医薬組成物であって、有効量の下記式(I)：
【化１】
[式中、
結合bは、単結合又は二重結合であり;
Xは、-S-、-N(R5)-又は-O-であり;
Z1及びZ3は、それぞれ独立に、-N(R5)-、-(CH2)q-又は直接結合であり;
Z2は、-C(O)-又は-C(S)-であり;
mは、1〜2の整数であり;
nは、1〜3の整数であり;
各qは、独立に、1〜4の整数であり;
R0は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、又は任意に置換されたアルコキシであり;
各R1は、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロシクリルアルケニル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルケニル、-R6OR7、-R6SR7、-R6S(O)tR8、-R6N(R7)2、-R6-OR9OR7、-R6CN、-R6C(O)R7、-R6C(S)R7、-R6C(NR7)R7、-R6C(O)OR7、-R6C(S)OR7、-R6C(NR7)OR7、-R6C(O)N(R7)2、-R6C(S)N(R7)2、-R6C(NR7)N(R7)2、-R6C(O)N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)SR8、-R6C(S)SR8、-R6C(NR7)SR8、-R6S(O)tOR7、-R6S(O)tN(R7)2、-R6S(O)tN(R7)N(R7)2、-R6S(O)tN(R7)N=C(R7)2、-R6S(O)tN(R7)C(O)R8、-R6S(O)tN(R7)C(O)N(R7)2、-R6S(O)tN(R7)C(NR7)N(R7)2、-R6N(R7)C(O)R8、-R6N(R7)C(O)OR8、-R6N(R7)C(O)SR8、-R6N(R7)C(NR7)SR8、-R6N(R7)C(S)SR8、-R6N(R7)C(O)N(R7)2、-R6N(R7)C(NR7)N(R7)2、-R6N(R7)C(S)N(R7)2、-R6N(R7)S(O)tR8、-R6OC(O)R8、-R6OC(NR7)R8、-R6OC(S)R8、-R6OC(O)OR8、-R6OC(NR7)OR8、-R6OC(S)OR8、-R6OC(O)SR8、-R6OC(O)N(R7)2、-R6OC(NR7)N(R7)2、-R6OC(S)N(R7)2、-R6OR9N(R7)2、-R6SR9N(R7)2、-R6N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9C(O)R7、-R6C(O)R9C(S)R7、-R6C(O)R9C(NR7)R7、-R6C(O)R9C(O)OR7、-R6C(O)R9C(S)OR7、-R6C(O)R9C(NR7)OR7、-R6C(O)R9C(O)N(R7)2、-R6C(O)R9C(S)N(R7)2、-R6C(O)R9C(NR7)N(R7)2、-R6C(O)R9C(O)SR8、-R6C(O)R9C(S)SR8、-R6C(O)R9C(NR7)SR8、-R6OR9OR7、-R6C(O)R9N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9OR7及び-R6C(O)N(R7)R9OR7からなる群から独立に選択され;
tは、1又は2であり;
各R2は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意に置換されたアルキル、-OR12、-SR12、-N(R12)2、-S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-C(O)SR12、又は-N(R12)S(O)tR13から独立に選択され;
R3は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意に置換されたアルキル、-OR12、-SR12、-N(R12)2、-S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-C(O)SR12、又は-N(R12)S(O)tR13であり;
R4は、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され;
各R5は、独立に、水素、又は任意に置換されたアルキルであり;
各R6は、独立に、直接結合、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖、或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
各R7は、下記の(i)又は(ii)から独立に選択され、
(i)R7は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択されるか、或いは
(ii)2つのR7は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを形成し;
R8は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;
各R9は、独立に、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
各R12は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;及び
R13は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;ここで、
「任意に置換されたアルキル」、「任意に置換されたアルケニル」及び「任意に置換されたアルキニル」は、ニトロ、ハロ、アジド、シアノ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-ORx、-N(Ry)(Rz)、-SRx、-C(J)Rx、-C(J)ORx、-C(J)N(Ry)(Rz)、-C(J)SRx、-S(O)tRw(ここで、tは1又は2である)、-OC(J)Rx、-OC(J)ORx、-OC(J)N(Ry)(Rz)、-OC(J)SRx、-N(Rx)C(J)Rx、-N(Rx)C(J)ORx、-N(Rx)C(J)N(Ry)(Rz)、-N(Rx)C(J)SRx、-Si(Rw)3、-N(Rx)S(O)2Rw、-N(Rx)S(O)2N(Ry)(Rz)、-S(O)2N(Ry)(Rz)、-P(O)(Rv)2、-OP(O)(Rv)2、-C(J)N(Rx)S(O)2Rw、-C(J)N(Rx)N(Rx)S(O)2Rw、-C(Rx)=N(ORx)、及び-C(Rx)=NN(Ry)(Rz)からなる群から独立に選択される1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい、それぞれ、アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基を指し、ここで、
各Rxは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであるか；或いは
Ry及びRzは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し;
各Rwは、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各Rvは、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ、-ORx又は-N(Ry)(Rz)であり;
Jは、O、NRx又はSである;
「任意に置換されたアリール」、「任意に置換されたシクロアルキル」、「任意に置換されたヘテロアリール」及び「任意に置換されたヘテロシクリル」は、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、アジド、シアノ、オキソ、チオキソ、イミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、-RuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)SRx、-RuS(O)tRw(ここで、tは1又は2である)、-RuOC(J)Rx、-RuOC(J)ORx、-RuOC(J)N(Ry)(Rz)、-RuOC(J)SRx、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)C(J)N(Ry)(Rz)、-RuN(Rx)C(J)SRx、-RuSi(Rw)3、-RuN(Rx)S(O)2Rw、-RuN(Rx)S(O)2N(Ry)(Rz)、-RuS(O)2N(Ry)(Rz)、-RuP(O)(Rv)2、-RuOP(O)(Rv)2、-RuC(J)N(Rx)S(O)2Rw、-RuC(J)N(Rx)N(Rx)S(O)2Rw、-RuC(Rx)=N(ORx)及び-RuC(Rx)=NN(Ry)(Rz)からなる群から選択される1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい、それぞれ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロアリール基を指し、ここで；
各Ruは、独立に、アルキレン又は直接結合であり；
「任意に置換されたアルコキシ」は、式中のRが任意に置換されたアルキルである、式-ORを有する基を指し;
「任意に置換されたアラルキル」は、式中のRaが任意に置換されたアルキルであり、かつ、Rbが任意に置換されたアリールである、式-RaRbの基を指し;
「任意に置換されたヘテロアラルキル」は、式中のRaが任意に置換されたアルキルであり、かつ、Rfが任意に置換されたヘテロアリールである、式-RaRfの基を指し;
「任意に置換されたシクロアルキルアルキル」は、式中のRaが任意に置換されたアルキルであり、かつ、Rdが任意に置換されたシクロアルキルである、式-RaRdの基を指し;及び
「任意に置換されたヘテロシクリルアルキル」は、式中のRaが任意に置換されたアルキルであり、かつ、Reが任意に置換されたヘテロシクリルである、式-RaReの基を指す。]の化合物又はその医薬として許容し得る塩、及び医薬として許容し得る担体、賦形剤又は希釈剤を含有する医薬組成物。
【請求項２】
増殖性疾患がFLT3介在性疾患、KIT介在性疾患、RET介在性疾患、PDGFR介在性疾患、VEGFR介在性疾患またはCSF-1R介在性疾患である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
増殖性疾患が癌である、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
癌が、白血病及びリンパ腫からなる血液の悪性腫瘍である、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
増殖性疾患が、白血病である、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
白血病が、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄芽球性白血病、肥満細胞白血病、骨髄異形成症候群、特発性好酸球増加症候群、慢性好酸球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成性白血病、又は、骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、赤白血病及び巨核芽球性白血病から選択される急性白血病である、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
増殖性疾患が、骨髄腫、白血病、骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成白血病、骨髄異形成症候群、特発性好酸球増加症候群、慢性好酸球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、肥満細胞白血病又は全身性肥満細胞症である、請求項２記載の組成物。
【請求項８】
癌が、慢性骨髄性白血病、甲状腺癌、胃癌、消化管間質腫瘍、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、骨髄腫、急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄異形成白血病、小細胞肺癌、神経膠腫、黒色腫、腎細胞癌、子宮内膜癌、特発性好酸球増加症候群、好酸球性白血病、全身性肥満細胞症、ランゲルハンス細胞組織球症、カポジ肉腫又は多発性内分泌腫瘍症である、請求項３記載の組成物。
【請求項９】
組成物が、化学療法剤、抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤及び免疫抑制剤から選択される第２の治療剤をさらに含有する、請求項１〜８のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】
化合物が、N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N'-{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]フェニル}尿素である、請求項１〜９のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１】
増殖性疾患を治療するための医薬組成物であって、有効量の下記式(I)：
【化１】
[式中、
結合bは、単結合又は二重結合であり;
Xは、-S-、-N(R5)-又は-O-であり;
Z1及びZ3は、それぞれ独立に、-N(R5)-、-(CH2)q-又は直接結合であり;
Z2は、-C(O)-又は-C(S)-であり;
mは、1〜2の整数であり;
nは、1〜3の整数であり;
各qは、独立に、1〜4の整数であり;
R0は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、又は任意に置換されたアルコキシであり;
各R1は、ハロ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロシクリルアルケニル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルケニル、-R6OR7、-R6SR7、-R6S(O)tR8、-R6N(R7)2、-R6-OR9OR7、-R6CN、-R6C(O)R7、-R6C(S)R7、-R6C(NR7)R7、-R6C(O)OR7、-R6C(S)OR7、-R6C(NR7)OR7、-R6C(O)N(R7)2、-R6C(S)N(R7)2、-R6C(NR7)N(R7)2、-R6C(O)N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)SR8、-R6C(S)SR8、-R6C(NR7)SR8、-R6S(O)tOR7、-R6S(O)tN(R7)2、-R6S(O)tN(R7)N(R7)2、-R6S(O)tN(R7)N=C(R7)2、-R6S(O)tN(R7)C(O)R8、-R6S(O)tN(R7)C(O)N(R7)2、-R6S(O)tN(R7)C(NR7)N(R7)2、-R6N(R7)C(O)R8、-R6N(R7)C(O)OR8、-R6N(R7)C(O)SR8、-R6N(R7)C(NR7)SR8、-R6N(R7)C(S)SR8、-R6N(R7)C(O)N(R7)2、-R6N(R7)C(NR7)N(R7)2、-R6N(R7)C(S)N(R7)2、-R6N(R7)S(O)tR8、-R6OC(O)R8、-R6OC(NR7)R8、-R6OC(S)R8、-R6OC(O)OR8、-R6OC(NR7)OR8、-R6OC(S)OR8、-R6OC(O)SR8、-R6OC(O)N(R7)2、-R6OC(NR7)N(R7)2、-R6OC(S)N(R7)2、-R6OR9N(R7)2、-R6SR9N(R7)2、-R6N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9C(O)R7、-R6C(O)R9C(S)R7、-R6C(O)R9C(NR7)R7、-R6C(O)R9C(O)OR7、-R6C(O)R9C(S)OR7、-R6C(O)R9C(NR7)OR7、-R6C(O)R9C(O)N(R7)2、-R6C(O)R9C(S)N(R7)2、-R6C(O)R9C(NR7)N(R7)2、-R6C(O)R9C(O)SR8、-R6C(O)R9C(S)SR8、-R6C(O)R9C(NR7)SR8、-R6OR9OR7、-R6C(O)R9N(R7)R9N(R7)2、-R6C(O)R9N(R7)R9OR7及び-R6C(O)N(R7)R9OR7からなる群から独立に選択され;
tは、1又は2であり;
各R2は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意に置換されたアルキル、-OR12、-SR12、-N(R12)2、-S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-C(O)SR12、又は-N(R12)S(O)tR13から独立に選択され;
R3は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意に置換されたアルキル、-OR12、-SR12、-N(R12)2、-S(O)tR13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-C(O)SR12、又は-N(R12)S(O)tR13であり;
R4は、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され;
各R5は、独立に、水素、又は任意に置換されたアルキルであり;
各R6は、独立に、直接結合、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖、或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
各R7は、下記の(i)又は(ii)から独立に選択され、
(i)R7は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択されるか、或いは
(ii)2つのR7は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリールを形成し;
R8は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;
各R9は、独立に、任意に置換された直鎖又は分枝のアルキレン鎖或いは任意に置換された直鎖又は分枝のアルケニレン鎖であり;
各R12は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;及び
R13は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立に選択され;ここで、
「任意に置換されたアルキル」、「任意に置換されたアルケニル」及び「任意に置換されたアルキニル」は、ニトロ、ハロ、アジド、シアノ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-ORx、-N(Ry)(Rz)、-SRx、-C(J)Rx、-C(J)ORx、-C(J)N(Ry)(Rz)、-C(J)SRx、-S(O)tRw(ここで、tは1又は2である)、-OC(J)Rx、-OC(J)ORx、-OC(J)N(Ry)(Rz)、-OC(J)SRx、-N(Rx)C(J)Rx、-N(Rx)C(J)ORx、-N(Rx)C(J)N(Ry)(Rz)、-N(Rx)C(J)SRx、-Si(Rw)3、-N(Rx)S(O)2Rw、-N(Rx)S(O)2N(Ry)(Rz)、-S(O)2N(Ry)(Rz)、-P(O)(Rv)2、-OP(O)(Rv)2、-C(J)N(Rx)S(O)2Rw、-C(J)N(Rx)N(Rx)S(O)2Rw、-C(Rx)=N(ORx)、及び-C(Rx)=NN(Ry)(Rz)からなる群から独立に選択される1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい、それぞれ、アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基を指し、ここで、
各Rxは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであるか；或いは
Ry及びRzは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し;
各Rwは、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各Rvは、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ、-ORx又は-N(Ry)(Rz)であり;
Jは、O、NRx又はSである;
「任意に置換されたアリール」、「任意に置換されたシクロアルキル」、「任意に置換されたヘテロアリール」及び「任意に置換されたヘテロシクリル」は、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、アジド、シアノ、オキソ、チオキソ、イミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、-RuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)SRx、-RuS(O)tRw(ここで、tは1又は2である)、-RuOC(J)Rx、-RuOC(J)ORx、-RuOC(J)N(Ry)(Rz)、-RuOC(J)SRx、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)C(J)N(Ry)(Rz)、-RuN(Rx)C(J)SRx、-RuSi(Rw)3、-RuN(Rx)S(O)2Rw、-RuN(Rx)S(O)2N(Ry)(Rz)、-RuS(O)2N(Ry)(Rz)、-RuP(O)(Rv)2、-RuOP(O)(Rv)2、-RuC(J)N(Rx)S(O)2Rw、-RuC(J)N(Rx)N(Rx)S(O)2Rw、-RuC(Rx)=N(ORx)及び-RuC(Rx)=NN(Ry)(Rz)からなる群から選択される1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい、それぞれ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロアリール基を指し、ここで；
各Ruは、独立に、アルキレン又は直接結合であり；
「任意に置換されたアルコキシ」は、式中のRが任意に置換されたアルキルである、式-ORを有する基を指し;
「任意に置換されたアラルキル」は、式中のRaが任意に置換されたアルキルであり、かつ、Rbが任意に置換されたアリールである、式-RaRbの基を指し;
「任意に置換されたヘテロアラルキル」は、式中のRaが任意に置換されたアルキルであり、かつ、Rfが任意に置換されたヘテロアリールである、式-RaRfの基を指し;
「任意に置換されたシクロアルキルアルキル」は、式中のRaが任意に置換されたアルキルであり、かつ、Rdが任意に置換されたシクロアルキルである、式-RaRdの基を指し;及び
「任意に置換されたヘテロシクリルアルキル」は、式中のRaが任意に置換されたアルキルであり、かつ、Reが任意に置換されたヘテロシクリルである、式-RaReの基を指す。]の化合物又はその医薬として許容し得る塩、及び医薬として許容し得る担体、賦形剤又は希釈剤を含有する医薬組成物。
【請求項２】
増殖性疾患がFLT3介在性疾患、KIT介在性疾患、RET介在性疾患、PDGFR介在性疾患、VEGFR介在性疾患またはCSF-1R介在性疾患である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
増殖性疾患が癌である、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
癌が、白血病及びリンパ腫からなる血液の悪性腫瘍である、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
増殖性疾患が、白血病である、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
白血病が、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄芽球性白血病、肥満細胞白血病、骨髄異形成症候群、特発性好酸球増加症候群、慢性好酸球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成性白血病、又は、骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、赤白血病及び巨核芽球性白血病から選択される急性白血病である、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
増殖性疾患が、骨髄腫、白血病、骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成白血病、骨髄異形成症候群、特発性好酸球増加症候群、慢性好酸球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、肥満細胞白血病又は全身性肥満細胞症である、請求項２記載の組成物。
【請求項８】
癌が、慢性骨髄性白血病、甲状腺癌、胃癌、消化管間質腫瘍、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、骨髄腫、急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄異形成白血病、小細胞肺癌、神経膠腫、黒色腫、腎細胞癌、子宮内膜癌、特発性好酸球増加症候群、好酸球性白血病、全身性肥満細胞症、ランゲルハンス細胞組織球症、カポジ肉腫又は多発性内分泌腫瘍症である、請求項３記載の組成物。
【請求項９】
組成物が、化学療法剤、抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤及び免疫抑制剤から選択される第２の治療剤をさらに含有する、請求項１〜８のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】
化合物が、N-(5-tert-ブチル-イソオキサゾール-3-イル)-N'-{4-[7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)イミダゾ[2,1-b][1,3]ベンゾチアゾール-2-イル]フェニル}尿素である、請求項１〜９のいずれか一項記載の組成物。
【図１】
【公開番号】特開２０１１−３７８５８（Ｐ２０１１−３７８５８Ａ）
【公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１９４９０９（Ｐ２０１０−１９４９０９）
【出願日】平成２２年８月３１日（２０１０．８．３１）
【分割の表示】特願２００９−５００５００（Ｐ２００９−５００５００）の分割
【原出願日】平成１９年３月１６日（２００７．３．１６）
【出願人】（５０８２７８２３９）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月３１日（２０１０．８．３１）
【分割の表示】特願２００９−５００５００（Ｐ２００９−５００５００）の分割
【原出願日】平成１９年３月１６日（２００７．３．１６）
【出願人】（５０８２７８２３９）
【Ｆターム（参考）】
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