説明

痛みを治療するためのブラジキニンB1レセプター(B1R)インヒビターとしてのピリミジン−及びトリアジン−スルホンアミド誘導体

本発明は、痛みの治療のためのブラジキニンB1レセプター(B1R)インヒビターとしての式(I)のピリミジン誘導体及びトリアジン誘導体に関する。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
単一のエナンチオマー又は単一のジアステレオマー、ラセミ体、複数のエナンチオマー、複数のジアステレオマー、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーの混合物の形態で、並びにそれぞれのその塩基及び/又は生理学的認容性の塩の形態の、一般式Iの化合物
【化1】

[ 式中、
aは、0、1又は2を表し;
bは、0、1又は2を表し;
は、アリール、ヘテロアリール、CH(アリール)又はC〜C−アルキレン基を介して結合したアリール又はヘテロアリールを表し;
及びRは、(i)又は(ii)に記載された定義であり:
(i)Rは、H、C〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表すか;又はRは、C〜C−アルキレン基、C〜C−アルケニレン基又はC〜C−アルキニレン基を介して結合したC〜Cシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し;
は、H、F、Cl、Br、I、−CF、−OCF、OH、O−C〜C−アルキル、C〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールを表すか;又はRは、C〜C−アルキレン基、C〜C−アルケニレン基又はC〜C−アルキニレン基を介して結合したC〜Cシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表すか;
又は
(ii)R及びRは、これらと結合する基−N−(CR4a4b−CH−と一緒になって複素環を形成し、前記複素環は1つ以上のその炭素環原子に、F、Cl、Br、I、−CF、=O、−O−CF、−OH、−SH、−O−C〜C−アルキル、C〜C−アルキル、C〜C−シクロ−アルキル、アリール及びヘテロアリールからなるグループから相互に無関係に選択される1つ以上の基で置換されている及び/又はアリール又はヘテロアリールと縮合されていてもよく及び/又はその2つの炭素環原子はC〜C−アルキレン架橋を介して相互に結合されている、
その際、前記複素環は、飽和であるか又は少なくとも1箇所不飽和であるが、芳香族ではなく、4員、5員、6員又は7員であり、基Rが結合しているNヘテロ原子の他に、N、NR50、O、S、S=O又はS(=O)からなるグループから相互に無関係に選択される1つ以上のヘテロ原子又はヘテロ原子団を有することができ;その際、基R50は、H、C〜C−アルキル、−C(=O)−R51、C〜C−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はC〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、かつR51は、C〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はC〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し;
Vは、C(R6a)(R6b)、NR6c、O又は単結合を表し
その際、R6cは、H、C〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールのグループからなる基を表すか、又はC〜C−アルキレン基、C〜C−アルケニレン基又はC〜C−アルキニレン基を介して結合したC〜Cシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、
4a、R4b、R5a、R5b、R6a、R6bは、相互に無関係に、H、F、Cl、Br、I、−CF、−OCF、OH、SH、O−C〜C−アルキル、C〜C−アルキル、C〜Cシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールを表すか;又はC〜C−アルキレン基又はC〜C−アルケニレン基を介して結合したC〜Cシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し;及びR6a及びR6bは、さらに一緒になって=Oを意味することができ;
及び/又は
4a及びR4bは、これらと結合するC原子と一緒になって飽和環を形成し、前記飽和環は非置換であるか又はその1つ以上の、例えば1、2、3又は4つの炭素環原子に、F、CF、C〜C−アルキル、O−C〜C−アルキル、OH、OCF、アリール及びヘテロアリールからなるグループから相互に無関係に選択される1つ以上の、例えば1、2、3又は4つの置換基で置換されていて、その際、前記環は3員、4員、5員又は6員であり、かつ場合により1つ以上の、例えば1又は2つの酸素原子を有していてもよく;
は、H、C〜C−アルキル、−CN、−CF、OH、C〜C−アルコキシ、−O−CFのグループからなる置換基を表し;
、W及びWは、相互に無関係に、N又はCR60を表し、ただし、W、W及びWのうち少なくとも2つはNを表し、かつR60は、H、C〜C−アルキル、ハロゲン、−CN、CF、OH、C〜C−アルコキシ又は−O−CFを表し;
sは、0又は1であり、
tは、0、1、2又は3であり、
は、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し;
9a及びR9bは、それぞれ相互に無関係に、H;F;Cl;OH;C〜C−アルキル;O−C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、
Aは、N又はCHを表し、
ただし、sが1を表しかつtが0を表す場合、AはCHを表し;及び
ただし、s及びtがそれぞれ0を表す場合、AはNを表すものとし;
基R10及びR11は、Aを含めて、一般式II又はIIIのスピロ環式基又は環式基を表し、
【化2】

その際、
c、d、e、f、u及びvは、それぞれ相互に無関係に、0、1又は2を表し;
12、R13及びR27は、それぞれ相互に無関係に、F;Cl;OH;=O;C〜C−アルキル;O−C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールからそれぞれ相互に無関係に選択される0〜4つの置換基を表し;
及び/又は0〜4つの置換基R27のそれぞれ2つは、一緒になってC〜C−アルキレン鎖を表し、そのため一般式III中に表された環は二環式に架橋した形を取り;
及び/又は0〜4つの置換基R13の隣接する2つは、縮合したアリール又はヘテロアリールを形成し;
及び/又は0〜4つの置換基R27の隣接する2つは、縮合したアリール又はヘテロアリールを形成し;
Xは、CR14a14b、NR15又はOを表し;
Yは、CR16a16b、NR17又はOを表し;
ただし、YがNR17を表す場合には、XはNR15を表さないものとし;及び
ただし、X及びYは、同時にOを表さないものとし;
その際、
14a、R14b、R16a及びR16bは、それぞれ相互に無関係に、H;F;Cl;OH;C〜C−アルキル;O−C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールを表し、
及び/又はそれぞれR14a及びR14bは一緒になって、=Oを表すことができ及び/又はそれぞれR16a及びR16bは一緒になって、=Oを表すことができ;
15及びR17は、それぞれ相互に無関係に、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し;
Zは、一般式II中で、CR18a18b、NR19又はOを表し;
又は
Zは、一般式II中で、XがOを表しかつfが0を表す場合に、−(C(R124)−C(R125))−を表し、その際、
124及びR125は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合されていないアリール又はヘテロアリールを形成するか;又は
Zは、一般式II中で、XがOを表しかつfが0を表す場合に、=(N(CR126))−を表し、その際、前記N原子は、前記O原子と単結合していて、及び
126は、H;C〜Cアルキル;C〜Cシクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜Cシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し;
Zは、一般式III中で、CR18a18b、NR19、O、S、S(=O)又はS(=O)を表し、
その際、
18aは、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し;
又は、R18aは、一般式IVの基を表し
【化3】

式中、
i及びjは、それぞれ相互に無関係に、0又は1を表し;
Eは、N又はCHを表し、ただし、iが1を表しかつjが0を表す場合に、EはCHを表すものとし、
34及びR35は、それぞれ相互に無関係に、H;C〜C−アルキル;C〜Cシクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したアリール、ヘテロアリール又はC〜Cシクロアルキルを表すか;
又は、R34及びR35は、Eを含めて、5員又は6員のアリール又はヘテロアリールを形成するか;
又はR34及びR35は、Eを含めて、一般式Vの飽和複素環を形成し、
【化4】

その際、
h及びgは、相互に無関係に、0、1又は2を表し;
Gは、CR37a37b、NR38、O、S、S=O又はS(=O)を表し、ただし、EがCHを表す場合に、GはCR37a37bを表さないものとし;
36は、F;Cl;Br;I;OH;SH;=O;O−C〜C−アルキル;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールからそれぞれ相互に無関係に選択される0〜4つの置換基を表し;
及び/又は2つの隣接する置換基R36は一緒になって、縮合したアリール又はヘテロアリールを表し;
37a及びR37bは、それぞれ相互に無関係に、H;F;Cl;Br;I;OH;SH;=O;O−C〜C−アルキル;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールを表し;
38は、H;C〜Cアルキル;C〜Cシクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したアリール、ヘテロアリール又はC〜C−シクロアルキルを表し;
その際、
18bは、H;OH;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;O−C〜C−アルキル;O−(C〜C−シクロアルキル);(C〜C−アルキレン)−O−C〜C−アルキル;(C〜Cアルキレン)−O−(C〜C−シクロアルキル);アリール又はヘテロアリール;O−アリール又はO−ヘテロアリール;C〜C−アルキレンを介して結合したアリール、O−アリール、ヘテロアリール又はO−ヘテロアリールを表し;
又は、R18bは、一般式VIの基を表し、
【化5】

式中、
kは、0又は1を表し;
39は、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し;
40は、C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表すか;
又は
39及びR40は、これらが結合するN−C(=O)−基と一緒になって、一般式VIIの環を形成し、
【化6】

式中、
lは、0、1又は2を表し、
及び、R41及びR42は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合したアリール又はヘテロアリールを形成し;
その際、R19は、H;又は(P)−R22を表し、
その際、
zは、0又は1を表し;
Pは、(C=O)、S(=O)、又はC(=O)−N(R24)を表し;その際、基C(=O)−N(R24)中のN原子は、R22と結合されていて;その際、
24は、H;C〜C−アルキル;C〜Cシクロアルキル;C〜C−アルキレン基を介して結合したアリール、ヘテロアリール又はC〜Cシクロアルキルを表し;
22は、C〜C−アルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したアリール又はヘテロアリールを表すか;又は
22は、一般式VIIIの基を表し、その際
【化7】

nは、0、1又は2を表し;
mは、0、1又は2を表し;
wは、0又は1を表し、
Mは、CH又はNを表し;
ただし、PがC(=O)−NR24を表しかつwが0を表す場合に、MはCHを表すものとし;及び
ただし、z及びwが同時に0を表す場合に、MはCHを表すものとし;
Lは、CR44a44b、NR45、O、S、S=O又はS(=O)を表し;
43は、F;Cl;OH;=O;C〜C−アルキル;O−C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールからそれぞれ相互に無関係に選択される0〜4つの置換基を表し;
及び/又は0〜4つの基R43の隣接する2つは一緒になって、縮合したアリール又はヘテロアリールを表し;
44a及びR44bは、それぞれ相互に無関係に、H;F;Cl;Br;I;OH;C〜C−アルキル;O−C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表すか;
又は、R44a及びR44bは一緒になって、=Oを表すことができ;
45は、H;C〜Cアルキル;C〜Cシクロアルキル;アリール又はヘテロアリール;C〜C−アルキレン基を介して結合したアリール、ヘテロアリール又はC〜C−シクロアルキルを表し;
その際、上記基のC〜C−アルキル、C〜C−アルキレン、C〜C−アルキレン、C〜C−アルケニレン、C〜C−アルキニレン、C〜C−シクロアルキル、C〜C−シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ非置換であるか又は同じ又は異なる基で1箇所以上置換されていてもよく;上記基のC〜C−アルキル、C〜C−アルキレン、C〜C−アルキレン、C〜C−アルケニレン及びC〜C−アルキニレンは、それぞれ分枝又は非分枝であってもよい]。
【請求項2】
及びWはNを表し、かつWはCR60を表すか;又は
及びWはNを表し、かつWはCR60を表すか;又は
、W及びWはNを表す、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
VはOを表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項4】
は、フェニル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル(ベンゾチエニル);ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、(ジベンゾチエニル)又はCH(フェニル)を、有利にフェニル、ナフチル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、イミダゾチアゾリル又はジベンゾフラニルを、特に有利にフェニル又はナフチルを表し、これらのそれぞれは非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じ又は異なる置換基で置換されていて、前記置換基は有利に−O−C〜C−アルキル、C〜C−アルキル、F、Cl、Br、I、CF、OCF、OH、SH、フェニル、ナフチル、フリル、チアゾリル、チエニル及びピリジニルから選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
一般式Iにおいて部分構造(AcI):
【化8】

は、
【化9】

を表し、
式中、
200は、F、Cl、−CF、=O、−O−CF、−OH、−O−C〜C−アルキル又はC〜C−アルキル、有利にF又はCFから相互に無関係に選択される0〜4個の置換基を表すか、又は基R200の2つは一緒になって、縮合したアリール又はヘテロアリール、特にベンゾ基を表し;
210は、−O−C〜C−アルキル、C〜C−アルキル、F、Cl、Br、I、CF、OCF、OH、SH、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル及びピリジニル、有利にメチル、メトキシ、O−CF、CF、F、Cl及びBrから相互に無関係に選択される0〜4個の置換基を表す
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
は、H、C〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル、アリール又はC〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル又はアリールを、特にH、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、i−ブチル、t−ブチル、シクロプロピル、フェニル、ピリジニル又はC〜C−アルキレン基を介して結合したフェニル又はピリジニルを表し;これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じ又は異なる置換基で置換されていて;
及び
は、H、F、Cl、−CF、−OH、−O−C〜C−アルキル、C〜C−アルキル又はアリールを表すか、又はC〜C−アルキレン基を介して結合したアリールを表し;これらはそれぞれ非置換であるか又は同じ又は異なる基で1箇所もしくは数箇所置換されている、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
a+b=1である、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
(a1)一般式IIは、次の部分構造IIaを表す:
【化10】

又は
(a2)一般式IIIは、次の部分構造IIIa又はIIIbの一方を表す:
【化11】

請求項1から7のいずれか一項に記載の置換された化合物。
【請求項9】
(a1)一般式IIaの部分構造は、次の部分構造IIbを表す:
【化12】

又は
(a2)式IIIa及びIIIbの部分構造は、次の部分構造IIIc、IIId又はIIIeの一つを表す:
【化13】

請求項8に記載の置換された化合物。
【請求項10】
(a1)一般式IIaの部分構造は、部分構造IIbを表し、
は、H、C〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し、かつ
9a及びR9bはそれぞれHを表し;
及び/又は
(a2)式IIIa及びIIIbの部分構造は、部分構造IIIc又はIIIdの一つを表し、かつs及びtは、それぞれ0を表し;
及び/又は
(a3)式IIIa及びIIIbの部分構造は、部分構造IIIc又はIIIdの一つを表し、置換基R27の2つは一緒になってC〜C−アルキレン架橋を表すので、部分構造IIIc又はIIId中に示された環は、二環式に架橋された形を表し、かつ
s及びtは、それぞれ0であり;
及び/又は
(a4)式IIIa及びIIIbの部分構造は、部分構造IIIc又はIIIeの一つを表し、sは1を表し、tは1、2又は3を表し、かつRは、H、C〜C−アルキル又はC〜C−シクロアルキルを表し、これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている;
請求項9に記載の置換された化合物。
【請求項11】
(a1)部分構造IIbは、次の部分構造IIcを表し:
【化14】

かつ、その際、s及びtは、それぞれ0を意味し;
及び/又は
(a2)部分構造IIIc又はIIIdは、次の部分構造IIIf又はIIIgの一方を表し、
【化15】

式中、
27は、H又はメチルを表し及び/又は2つの隣接する置換基R27は、縮合したアリール又はヘテロアリール、特にベンゾ基を形成し;
及び/又は
(a3)前記化合物において、部分構造IIIc又はIIIdは、次の基A〜Hを表し、
【化16】

及び/又は
(a4)前記化合物において、部分構造IIIc又はIIIeは、式IIIh又はIIIiの一方による基を表し、
【化17】

及びR9a及びR9bはそれぞれHを表す、
請求項10に記載の置換された化合物。
【請求項12】
(a1)部分構造IIcにおいて、基R16a及びR16bは、それぞれHを表すか、又は一緒になって=Oを表し;
13は、アリール又はヘテロアリールを表し及び/又は置換基R13の2つは、一緒になって=Oを形成し
及び/又は2つの隣接する置換基R13は、縮合したアリール又はヘテロアリール、特にベンゾ基を形成し;
及び/又は
(a2)部分構造IIIf又はIIIgにおいて、
18aは、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル、−NH(C〜Cアルキル)、−N(C〜Cアルキル)、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所置換されている);−(O)0〜1−C〜C−アルキレン基を介して結合したフェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所置換されている)を表すか;
又は
18aは、一般式VIIa
【化18】

による基を表し、その際、
iは、0又は1を表し;
jは、0又は1を表し;
hは、0又は1を表し;
Eは、N又はCHを表し;ただし、iが1を表しかつjが0を表す場合に、EはCHを表すものとし;
Gは、CR37a37b又はNR38を表し;
その際、R37a及びR37bは、相互に無関係に、H;F又はC〜C−アルキル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
38は、H;C〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル又はピリジルを表し;
18bは、;H;OH;C〜C−アルキル;フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル又はチアゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所又は数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);C〜C−アルキレン基を介して結合したフェニル、ピリジル、ピリミジニル、O−フェニル、O−ピリジル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル又はチアゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所又は数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);C〜C−アルキレン−NH(C=O)を介して結合したフェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所又は数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
19は、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル、又は(C=O)0〜1を介して結合したC〜C−アルキル;フェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピリミジニル又はイミダゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);C〜C−アルキレン基を介して結合したフェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル又はイミダゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表すか;
又は、一般式VIIIa
【化19】

による基を表し、その際、
wは、0又は1を表し;
nは、0又は1を表し;
mは、0又は1を表し;
Mは、CH又はNを表し、ただし、wが0を表す場合に、MはCHを表し;
Lは、CR44a44b又はNR45を表し;
その際、R44a及びR44bは、相互に無関係に、H;F又はC〜C−アルキル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じ又は異なる置換基で置換されている)を表し;
45は、H;C〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル又はピリジルを表し、
及び/又は
(a3)前記化合物において、部分構造IIIc又はIIIdは、次の基A〜Hを表し、
【化20】

かつ、その際
18aは、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル、N(C〜C−アルキル);NH(C〜C−アルキル);アゼチジニル;ピロリジニル、ピペリジニル、4−(C〜Cアルキル)−ピペラジニル;フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);−(O)0〜1−C〜C−アルキレン基を介して結合したN(C〜C−アルキル);NH(C〜C−アルキル);アゼチジニル;ピロリジニル、ピペリジニル、4−(C〜Cアルキル)−ピペラジニル;フェニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、チアゾリル、ピリミジニル又はピリジル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
18bは、H;OH;C〜C−アルキル;フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);C〜C−アルキレン基を介して結合したフェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
19は、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、又はトリアゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);C〜C−アルキレン基又は(C=O)−基を介して結合したフェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、又はトリアゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
及び/又は
(a4)部分構造IIIh又はIIIiにおいて、
18aは、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル、N(C〜C−アルキル);NH(C〜C−アルキル);アゼチジニル;ピロリジニル、ピペリジニル、4−(C〜Cアルキル)−ピペラジニル;フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、又はトリアゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);−(O)0/1−C〜C−アルキレン基を介して結合したN(C〜C−アルキル);NH(C〜C−アルキル);アゼチジニル;ピロリジニル、ピペリジニル、4−(C〜Cアルキル)−ピペラジニル;フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、又はトリアゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
18bは、H;OH;C〜C−アルキル;フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、又はトリアゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);C〜C−アルキレン基を介して結合したフェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、又はトリアゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
19は、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、又はトリアゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);C〜C−アルキレン基又は(C=O)−基を介して結合したフェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、又はトリアゾリル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表す;
請求項11に記載の置換された化合物。
【請求項13】
(a1)式IIcの部分構造は次の部分構造SP1〜SP34を表すことができる:
【化21】


その際、
13は、H又はフェニル(それぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;及び/又は置換基R13の2つは一緒になって=Oを形成し、
及び/又は2つの隣接する置換基R13は、縮合したアリール又はヘテロアリール、特にベンゾ基を形成し;
15は、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);C〜C−アルキレン基を介して結合したフェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
16aは、H、C〜C−アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
18aは、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル、N(C〜C−アルキル);NH(C〜C−アルキル)、アゼチジニル;ピロリジニル、ピペリジニル、4−(C〜Cアルキル)−ピペラジニル;フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);−(O)0/1−C〜C−アルキレン基を介して結合したN(C〜C−アルキル);NH(C〜C−アルキル)、アゼチジニル;ピロリジニル、ピペリジニル、4−(C〜Cアルキル)−ピペラジニル;フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
18bは、H;OH;C〜C−アルキル;フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);C〜C−アルキレン基を介して結合したフェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
19は、H;C〜C−アルキル;C〜C−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている);C〜C−アルキレン基又は(C=O)−基を介して結合したフェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
120は、H;F;Cl;;OH;OCH、C〜C−アルキル;フェニルを表し、これらは非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されていて;
126は、H;C〜Cアルキル;C〜Cシクロアルキル;フェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はチエニル;C〜C−アルキレン基を介して結合したC〜C−シクロアルキル、フェニル又はピリジル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表す、
請求項12に記載の置換された化合物。
【請求項14】
一般式Iにおいて、部分構造(B)
【化22】

は次の
【化23】



から選択され、
前記式中、
h=0又は1;
g=0又は1;
m=0又は1;
n=0又は1;
o=0、1、2又は3;
r=1、2又は3、特に1又は2;
s=0又は1;
t=0、1、2又は3、特に0、1又は2、ただし、sが0を表す場合に、tは同様に0を表し;
z1=0、1、2又は3を表し、特に1を表し;
、M及びMは、それぞれ相互に無関係に、N又はCHを表すことができ、その際、M、M及びMからの1つの変数はNを表し、かつ他の2つはCHを表し;
は、H;C〜Cアルキル、特にメチル、エチル、n−プロピル、iso−プロピル、n−ブチル、sec−ブチル、iso−ブチル及びtert−ブチル;C〜Cシクロアルキル、特にシクロプロピル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)を表し;
19は、H;C〜Cアルキル、特にメチル、エチル、n−プロピル、iso−プロピル、n−ブチル、sec−ブチル、iso−ブチル及びtert−ブチル;C〜Cシクロアルキル、特にシクロプロピル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)から選択され;
34及びR35は、有利にそれぞれ無関係に、メチル又はエチルであるか、又はこれらが結合するN原子と一緒になって、アゼチジニル−;ピロリジニル−、ピペリジニル−、4−(C〜Cアルキル)−ピペラジニル−基を形成し;これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されていて;
38は、H、C〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル又はピリジルを表し;
39は、H;C〜Cアルキル、特にメチル、エチル、n−プロピル、iso−プロピル、n−ブチル、sec−ブチル、iso−ブチル及びtert−ブチル;C〜Cシクロアルキル、特にシクロプロピル(これらはそれぞれ非置換であるか又は1箇所もしくは数箇所、同じもしくは異なる置換基で置換されている)から選択され;及び
45は、H、C〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル又はピリジルを表し、
190は、F、Cl、O−CF、CF又はCNから相互に無関係に選択される0〜4つの置換基を表す、請求項1から13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項15】
次に示す一般式C1〜C21:
【化24】




により表され、
かつ、その際
qは、0又は1を表し、
aは、0、1又は2を表し;
axは、0、1、2又は3を表し;
ayは、0、1又は2を表し;
qは、0又は1を表し;
ただし、a+ax+ay+q ≧ 2であり;
Qは、CH、NR50、O、S、S=O又はS(=O)を表し;
かつ、他の全ての基、変数及び添え字は、請求項1から13に記載された意味を有する、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
化合物が次のもの:

















から選択される、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
請求項1から15のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物、場合により含まれる適当な添加剤及び/又は助剤及び/又は他の有効物質を含有する医薬。
【請求項18】
痛み、特に急性痛、内臓性痛、神経障害性痛、及び/又は慢性痛、炎症性痛、偏頭痛、糖尿病、気道の疾患、炎症性腸疾患、神経疾患、皮膚の炎症、リウマチ性疾患、敗血症ショック、再灌流症候群、肥満症の治療のための及び血管形成阻害剤としての医薬を製造するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物の使用。

【公表番号】特表2012−506396(P2012−506396A)
【公表日】平成24年3月15日(2012.3.15)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−532539(P2011−532539)
【出願日】平成21年10月22日(2009.10.22)
【国際出願番号】PCT/EP2009/007568
【国際公開番号】WO2010/046109
【国際公開日】平成22年4月29日(2010.4.29)
【出願人】(390035404)グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング (127)
【Fターム(参考)】