痛みを治療するためのＶＲ−１拮抗薬としての置換アミノヘテロ環
本発明は、ＶＲ１リガンドとしての、式（Ｉ）［式中、Ｔ１及びＴ４の一方はＮであり、且つ、他方はＣであり；Ｔ２及びＴ３は、独立して、Ｎ又はＣ（ＣＨ２）ｎＲ２であり；Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、Ｎ又はＣ（ＣＨ２）ｎＲ３であり；Ｒ１はＡｒ１であるか、又は、Ｒ１は場合により１又は２の基Ａｒ１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；Ａｒ１は、場合により置換されていてもよいシクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アダマンチル、フェニル、ナフチル、６員ヘテロ芳香環（ここで、該６員ヘテロ芳香環は、１個、２個又は３個の窒素原子を含んでいる）、５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のＯ原子又はＳ原子が存在している）、又は、９員若しくは１０員の二環式ヘテロ芳香環（ここで、該二環式ヘテロ芳香環において、フェニル又は上記で定義されている６員ヘテロ芳香環が上記で定義されている６員又は５員ヘテロ芳香環に縮合している）であり；Ａｒは、場合により置換されていてもよいフェニル、６員ヘテロ芳香環（ここで、該６員ヘテロ芳香環は、１個、２個又は３個の窒素原子を含んでいる）又は５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のヘテロ原子はＯ又はＳである）であり、ここで、Ａｒは、場合により、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ニトロ、シアノ、イソニトリル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＨ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル及び５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のヘテロ原子はＯ又はＳであり、また、該５員ヘテロ芳香環は、場合により、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ又はシアノで置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の基で置換されていてもよい」で表される化合物又はその製薬上許容される塩；それを含有する医薬組成物；治療におけるそれの使用；痛みを治療するための薬物の製造におけるそれの使用；及び、痛みを患っている対象を治療する方法を提供する。
【化２３】
【化２３】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｔ１及びＴ４の一方はＮであり、且つ、他方はＣであり；
Ｔ２及びＴ３は、独立して、Ｎ又はＣ（ＣＨ２）ｎＲ２であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、Ｎ又はＣ（ＣＨ２）ｎＲ３であり；
Ｒ１はＡｒ１であるか、又は、Ｒ１は場合により１又は２の基Ａｒ１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ａｒ１は、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アダマンチル、フェニル、ナフチル、６員ヘテロ芳香環（ここで、該６員ヘテロ芳香環は、１個、２個又は３個の窒素原子を含んでいる）、５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のＯ原子又はＳ原子が存在している）、又は、９員若しくは１０員の二環式ヘテロ芳香環（ここで、該二環式ヘテロ芳香環において、フェニル又は上記で定義されている６員ヘテロ芳香環が上記で定義されている６員又は５員ヘテロ芳香環に縮合している）であり；
Ａｒ１は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、イソニトリル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＦ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−ＮＲ６Ｒ７、ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、アミノＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ３−６シクロアルキル、シアノＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル、（ハロ）（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、（ハロ）（ヒドロキシ）Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル及び５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のＯ原子又はＳ原子が存在している）から選択される１、２又は３の基で置換されていてもよく；ここで、該フェニル及び該５員ヘテロ芳香環は、場合により、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ヒドロキシ又はシアノで置換されていてもよく；２つのＣ１−６アルキル基がＡｒ１上の隣接する位置に置換している場合、それらは、それらが結合している炭素原子と一緒に、５個又は６個の炭素原子を含む部分的に飽和している環を形成していてもよく；２つのＣ１−６アルコキシ基がＡｒ１上の隣接する位置に置換している場合、それらは、それらが結合している炭素原子と一緒に、部分的に飽和している５員環又は６員環を形成していてもよく；
Ａｒは、フェニル、６員ヘテロ芳香環（ここで、該６員ヘテロ芳香環は、１個、２個又は３個の窒素原子を含んでいる）又は５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のヘテロ原子はＯ又はＳである）であり、ここで、Ａｒは、場合により、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ニトロ、シアノ、イソニトリル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＨ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル及び５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のヘテロ原子はＯ又はＳであり、また、該５員ヘテロ芳香環は、場合により、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ又はシアノで置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の基で置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ニトロ、シアノ、イソニトリル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＨ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミド、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、６員ヘテロ芳香環（ここで、該６員ヘテロ芳香環は、１個、２個若しくは３個の窒素原子を含んでいる）又は５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のＯ原子又はＳ原子が存在している）であり、ここで、該フェニル、該６員ヘテロ芳香環及び該５員ヘテロ芳香環は、場合により、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ又はシアノで置換されていてもよく；
Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；ここで、Ｒ６とＲ７が何れもＣ１−６アルキルである場合、それらは、それらが結合している窒素原子と一緒に、窒素原子を含んでいる５員又は６員の飽和環を形成していてもよく；
及び
ｎは、０、１、２又は３である］
で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ブチル、アダマンチル又はシクロヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、ＳＦ５、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、−ＮＲ６Ｒ７、シアノＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ２−４アルケニル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、シアノＣ３−６シクロアルキル、（ハロ）（ヒドロキシ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、フェニル又は上記で定義されている５員ヘテロ芳香環（ここで、該フェニル又は該５員ヘテロ芳香環は、置換されていないか又はＣ１−４アルキル若しくはハロゲンで置換されている）で置換されている、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが、フェニルであるか、又は、１個若しくは２個の窒素原子を含んでいる５員若しくは６員のヘテロ芳香環である、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが、当該分子の残りの部分に結合している点に対してオルト位で一置換されている、請求項１から４の何れかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−７−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−ｔ−ブチル）フェニル）−７−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−フェニル−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［３−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［４−メトキシフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−（１−メチルエチル）フェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［３−メチルスルファニルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２−ナフタレニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−｛４−トリフルオロメトキシフェニル｝−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２−フェニルエチル）−７−［３−トリフルオロメチル−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［３−フルオロフェニルメチル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
２−（｛７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝アミノ）ベンゾニトリル；
Ｎ−（ジフェニルメチル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［４−ジメチルアミノフェニル］−Ｎ−｛７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝アミン；
Ｎ−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−７−（３−メチル−２−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
５−クロロ−７−（３−メチル−２−ピリジル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
５−クロロ−７−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−７−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
６−クロロ−Ｎ−（５−イソキノリル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
７−（３−メチル−２−ピリジル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
７−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
７−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
Ｎ−（５−イソキノリル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
７−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジル）−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６−（３−トリフルオロメチルピリド−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−アミン；
４−トリフルオロメチルフェニル−３−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，５−ｂ］ピリダジン−７−イルアミン；
Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
７−［３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−７−［３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
［７−（３−メチルピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］［１，２，４］トリアジン−３−イル］−（４−トリフルオロメチル−フェニル）アミン；
及び
［７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミン；
である、請求項１に記載の化合物、又は、その製薬上許容される塩。
【請求項７】
請求項１から６の何れか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩及び製薬上許容される担体を含有している医薬組成物。
【請求項８】
治療によりヒト又は動物の身体を処置する方法で使用するための、請求項１から６の何れか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項９】
痛みを治療するための薬物を製造するための、請求項１から６の何れか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩の使用。
【請求項１０】
痛みを有する対象を治療する方法であって、該対象に治療有効量の請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｔ１及びＴ４の一方はＮであり、且つ、他方はＣであり；
Ｔ２及びＴ３は、独立して、Ｎ又はＣ（ＣＨ２）ｎＲ２であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、Ｎ又はＣ（ＣＨ２）ｎＲ３であり；
Ｒ１はＡｒ１であるか、又は、Ｒ１は場合により１又は２の基Ａｒ１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ａｒ１は、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アダマンチル、フェニル、ナフチル、６員ヘテロ芳香環（ここで、該６員ヘテロ芳香環は、１個、２個又は３個の窒素原子を含んでいる）、５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のＯ原子又はＳ原子が存在している）、又は、９員若しくは１０員の二環式ヘテロ芳香環（ここで、該二環式ヘテロ芳香環において、フェニル又は上記で定義されている６員ヘテロ芳香環が上記で定義されている６員又は５員ヘテロ芳香環に縮合している）であり；
Ａｒ１は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、イソニトリル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＦ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−ＮＲ６Ｒ７、ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシＣ３−６シクロアルキル、アミノＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ３−６シクロアルキル、シアノＣ３−６シクロアルキル、ハロＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル、（ハロ）（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、（ハロ）（ヒドロキシ）Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル及び５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のＯ原子又はＳ原子が存在している）から選択される１、２又は３の基で置換されていてもよく；ここで、該フェニル及び該５員ヘテロ芳香環は、場合により、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ヒドロキシ又はシアノで置換されていてもよく；２つのＣ１−６アルキル基がＡｒ１上の隣接する位置に置換している場合、それらは、それらが結合している炭素原子と一緒に、５個又は６個の炭素原子を含む部分的に飽和している環を形成していてもよく；２つのＣ１−６アルコキシ基がＡｒ１上の隣接する位置に置換している場合、それらは、それらが結合している炭素原子と一緒に、部分的に飽和している５員環又は６員環を形成していてもよく；
Ａｒは、フェニル、６員ヘテロ芳香環（ここで、該６員ヘテロ芳香環は、１個、２個又は３個の窒素原子を含んでいる）又は５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のヘテロ原子はＯ又はＳである）であり、ここで、Ａｒは、場合により、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ニトロ、シアノ、イソニトリル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＨ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル及び５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のヘテロ原子はＯ又はＳであり、また、該５員ヘテロ芳香環は、場合により、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ又はシアノで置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の基で置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ニトロ、シアノ、イソニトリル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＨ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アミド、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、フェニル、６員ヘテロ芳香環（ここで、該６員ヘテロ芳香環は、１個、２個若しくは３個の窒素原子を含んでいる）又は５員ヘテロ芳香環（ここで、該５員ヘテロ芳香環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子を含んでおり、その際、最大で１個のＯ原子又はＳ原子が存在している）であり、ここで、該フェニル、該６員ヘテロ芳香環及び該５員ヘテロ芳香環は、場合により、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ又はシアノで置換されていてもよく；
Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；ここで、Ｒ６とＲ７が何れもＣ１−６アルキルである場合、それらは、それらが結合している窒素原子と一緒に、窒素原子を含んでいる５員又は６員の飽和環を形成していてもよく；
及び
ｎは、０、１、２又は３である］
で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ブチル、アダマンチル又はシクロヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、ＳＦ５、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、−ＮＲ６Ｒ７、シアノＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ２−４アルケニル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、シアノＣ３−６シクロアルキル、（ハロ）（ヒドロキシ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、フェニル又は上記で定義されている５員ヘテロ芳香環（ここで、該フェニル又は該５員ヘテロ芳香環は、置換されていないか又はＣ１−４アルキル若しくはハロゲンで置換されている）で置換されている、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが、フェニルであるか、又は、１個若しくは２個の窒素原子を含んでいる５員若しくは６員のヘテロ芳香環である、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが、当該分子の残りの部分に結合している点に対してオルト位で一置換されている、請求項１から４の何れかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−７−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−ｔ−ブチル）フェニル）−７−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−フェニル−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［３−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［４−メトキシフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−（１−メチルエチル）フェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［３−メチルスルファニルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２−ナフタレニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−｛４−トリフルオロメトキシフェニル｝−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２−フェニルエチル）−７−［３−トリフルオロメチル−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［３−フルオロフェニルメチル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
２−（｛７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝アミノ）ベンゾニトリル；
Ｎ−（ジフェニルメチル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［４−ジメチルアミノフェニル］−Ｎ−｛７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル｝アミン；
Ｎ−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−［２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−７−［３−トリフルオロメチル−２−ピリジニル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−７−（３−メチル−２−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
５−クロロ−７−（３−メチル−２−ピリジル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
５−クロロ−７−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−７−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
６−クロロ−Ｎ−（５−イソキノリル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
７−（３−メチル−２−ピリジル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
７−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
７−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−アミン；
Ｎ−（５−イソキノリル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
７−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジル）−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６−（３−トリフルオロメチルピリド−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−アミン；
４−トリフルオロメチルフェニル−３−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，５−ｂ］ピリダジン−７−イルアミン；
Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル］−７−［３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
７−［３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−７−［３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−アミン；
［７−（３−メチルピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］［１，２，４］トリアジン−３−イル］−（４−トリフルオロメチル−フェニル）アミン；
及び
［７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）アミン；
である、請求項１に記載の化合物、又は、その製薬上許容される塩。
【請求項７】
請求項１から６の何れか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩及び製薬上許容される担体を含有している医薬組成物。
【請求項８】
治療によりヒト又は動物の身体を処置する方法で使用するための、請求項１から６の何れか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項９】
痛みを治療するための薬物を製造するための、請求項１から６の何れか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩の使用。
【請求項１０】
痛みを有する対象を治療する方法であって、該対象に治療有効量の請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含んでなる、前記方法。
【公表番号】特表２００６−５１８３６４（Ｐ２００６−５１８３６４Ａ）
【公表日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０２３１３（Ｐ２００６−５０２３１３）
【出願日】平成１６年２月２０日（２００４．２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００７０２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７４２９０
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【出願人】（３９００３５４８２）メルク シャープ エンド ドーム リミテッド (81)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年２月２０日（２００４．２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００７０２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７４２９０
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【出願人】（３９００３５４８２）メルク シャープ エンド ドーム リミテッド (81)
【Ｆターム（参考）】
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