【課題】被検体の癌の予後が予測される又は示されるものである方法を提供する。また、癌治療の選択方法、大腸腺腫におけるＥｐｈＢ２ポリペプチド及び／又はポリヌクレオチドの検出を含む方法、及び大腸腺腫性疾患の治療方法を提供する。また、キット、組成物及び製造品も提供する。
【解決手段】(a)該患者からの生体試料におけるＥｐｈＢ２の発現をコントロール試料におけるＥｐｈＢ２の発現と比較する；そして(b)(a)の比較に基づいて該患者の癌の予後を予測することを含み、該患者試料におけるＥｐｈＢ２発現がコントロール試料と比較して増加している場合に、該患者において癌の予後が予測される方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する又は癌を有すると思われるヒト患者の評価方法であって、(a) 該患者からの生体試料におけるＥｐｈＢ２の発現をコントロール試料におけるＥｐｈＢ２の発現と比較する；そして(b) (a)の比較に基づいて該患者の癌の予後を予測することを含み、該患者試料におけるＥｐｈＢ２発現がコントロール試料と比較して増加している場合に、該患者において癌の予後が予測される方法。
【請求項２】
癌を有する又は癌を有すると思われるヒト患者の評価方法であって、(a) 患者の生体試料を得る；そして(b) 該生体試料においてＥｐｈＢ２発現を検出することを含み、該患者の生体試料においてＥｐｈＢ２が発現する場合に、該患者において癌の予後が予測される方法。
【請求項３】
ヒト患者の癌治療の選択方法であって、(a) 該患者からの生体試料におけるＥｐｈＢ２の発現をコントロール試料におけるＥｐｈＢ２の発現と比較する；(b) (a)の比較に基づいて該患者の癌の予後を予測する、このとき該患者試料におけるＥｐｈＢ２発現がコントロール試料と比較して増加している場合に、該患者において癌が予知されるものであり；そして(c) (a)と(b)の工程の後に、(b)の工程において決定された該患者の予後に基づいて、該患者の癌治療を選択することを含む方法。
【請求項４】
ヒト患者の癌治療の選択方法であって、(a) 患者の生体試料を得る；(b) 該生体試料においてＥｐｈＢ２発現を検出する、このとき該患者の生体試料においてＥｐｈＢ２が発現する場合に癌が予知されるものであり；そして(c) (a)と(b)の工程の後に、(b)の工程において決定された該患者の予後に基づいて、該患者の癌治療を選択することを含む方法。
【請求項５】
ＥｐｈＢ２ポリヌクレオチドの発現が検出される、請求項１ないし４の何れか一に記載の方法。
【請求項６】
ＥｐｈＢ２ポリペプチドの発現が検出される、請求項１ないし４の何れか一に記載の方法。
【請求項７】
ＥｐｈＢ２ ｍＲＮＡの発現が検出される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
ＥｐｈＢ２ポリペプチドの発現が抗ＥｐｈＢ２薬剤を用いて検出される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記抗ＥｐｈＢ２試薬が抗体である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ＥｐｈＢ２ポリペプチドの発現が免疫組織化学を用いて検出される、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記生体試料が、小細胞肺癌、神経芽細胞腫、メラノーマ、乳癌、胃癌、結腸直腸癌(ＣＲＣ)及び肝細胞癌からなる群から選択される癌のものである、請求項１ないし１０の何れか一に記載の方法。
【請求項１２】
前記生体試料が結腸直腸癌のものである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
さらに、任意の一又は複数のＥｐｈＢ２リガンドの発現の検出を含む、請求項１ないし１２の何れか一に記載の方法。
【請求項１４】
前記処置が、有効量の抗ＥｐｈＢ２抗体を含んでなるイムノコンジュゲートが投与されることを含む、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項１５】
前記イムノコンジュゲートがメイタンシノイドを含んでなる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記イムノコンジュゲートがＭＭＡＥを含んでなる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記処置が、任意の一又は複数の化学療法、放射線療法及び手術を含む、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項１８】
ＥｐｈＢ２ポリヌクレオチドの発現が検出される、請求項１４ないし１７の何れか一に記載の方法。
【請求項１９】
ＥｐｈＢ２ポリペプチドの発現が検出される、請求項１４ないし１７の何れか一に記載の方法。
【請求項２０】
ＥｐｈＢ２ ｍＲＮＡの発現が検出される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
ＥｐｈＢ２ポリペプチドの発現が抗ＥｐｈＢ２薬剤を用いて検出される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
抗ＥｐｈＢ２薬剤が抗体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ＥｐｈＢ２ポリペプチドの発現が免疫組織化学を用いて検出される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記生体試料が、小細胞肺癌、神経芽細胞腫、メラノーマ、乳癌、胃癌、結腸直腸癌(ＣＲＣ)及び肝細胞癌からなる群から選択される癌のものである、請求項１４ないし２３の何れか一に記載の方法。
【請求項２５】
前記生体試料が結腸直腸癌である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
さらに、任意の一又は複数のＥｐｈＢ２リガンドの発現の検出を含む、請求項１４ないし２５の何れか一に記載の方法。
【請求項２７】
前記のイムノコンジュゲートに存在する抗ＥｐｈＢ２抗体が、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、及び抗体断片からなる群から選択される、請求項１４ないし２６の何れか一に記載の方法。
【請求項２８】
患者に有効量の抗ＥｐｈＢ２イムノコンジュゲートが投与されることによる、大腸腺腫を有するヒト患者又は大腸腺腫を有すると思われるヒト患者の治療方法。
【請求項２９】
前記大腸腺腫性疾患が、家族性大腸ポリープ症、Peutz-Jegher's症候群、若年性ポリープ症候群、遺伝性混合性ポリープ症候群、カウデン病、及びBannayan-Ruvalcaba-Riley症候群からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記イムノコンジュゲートがメイタンシノイドを含んでなる、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記イムノコンジュゲートがＭＭＡＥを含んでなる、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記のイムノコンジュゲートに存在する抗ＥｐｈＢ２抗体が、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、及び抗体断片からなる群から選択される、請求項２８ないし３１の何れか一に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗ＥｐｈＢ２抗体がモノクローナル抗体である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗ＥｐｈＢ２抗体がヒト抗体である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗ＥｐｈＢ２抗体がヒト化抗体である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
抗ＥｐｈＢ２イムノコンジュゲートが投与される前、投与中又は投与後に、ヒト患者からの大腸腺腫細胞ないし組織においてＥｐｈＢ２の発現が検出される、請求項２８ないし３５の何れか一に記載の方法。
【請求項３７】
ＥｐｈＢ２の発現がポリヌクレオチドの発現である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
ＥｐｈＢ２の発現がポリペプチドの発現である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
ＥｐｈＢ２ポリペプチドの発現が抗ＥｐｈＢ２薬剤を用いて検出される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗ＥｐｈＢ２薬剤が抗体である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＥｐｈＢ２ポリペプチドの発現が免疫組織化学を用いて検出される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
生体試料中のＥｐｈＢ２ポリヌクレオチドないしポリペプチドの発現を検出することを含む、大腸腺腫を有するヒト患者又は大腸腺腫を有すると思われるヒト患者からの生体試料におけるＥｐｈＢ２ポリヌクレオチドないしポリペプチドの検出方法。
【請求項４３】
生体試料中のＥｐｈＢ２ポリヌクレオチドないしポリペプチドの発現をコントロール試料中のＥｐｈＢ２の発現と比較することを含む、大腸腺腫を有するヒト患者又は大腸腺腫を有すると思われるヒト患者からの生体試料におけるＥｐｈＢ２ポリヌクレオチドないしポリペプチドの検出方法。
【請求項４４】
ヒト患者からの大腸腺腫細胞ないし組織におけるＥｐｈＢ２ポリヌクレオチドないしポリペプチドの発現の検出方法であって、(a) 大腸腺腫細胞ないし組織を得る；そして(b) 大腸腺腫細胞ないし組織におけるＥｐｈＢ２の発現を検出することを含む方法。
【請求項４５】
前記生体試料が大腸腺腫細胞ないし組織を含む、請求項４２又は４３に記載の方法。
【請求項４６】
コントロール試料と比較して生体試料中のＥｐｈＢ２の発現が増加している、請求項４２ないし４５の何れか一に記載の方法。
【請求項４７】
ＥｐｈＢ２ポリヌクレオチドが検出される、請求項４２ないし４６の何れか一に記載の方法。
【請求項４８】
ＥｐｈＢ２ポリペプチドが検出される、請求項４２ないし４６の何れか一に記載の方法。
【請求項４９】
ＥｐｈＢ２ ｍＲＮＡの発現が検出される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
ＥｐｈＢ２ポリペプチドの発現が抗ＥｐｈＢ２薬剤を用いて検出される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
前記抗ＥｐｈＢ２薬剤が抗体である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
ＥｐｈＢ２ポリペプチドの発現が免疫組織化学を用いて検出される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５３】
生体試料中のＥｐｈＢ２ポリヌクレオチドないしポリペプチドの発現を検出することを含む、大腸腺腫性疾患の診断方法。
【請求項５４】
ＥｐｈＢ２の発現により、癌と予測される又は癌と診断された患者の生存期間、再発のない生存期間、癌と予測される又は癌と診断された患者の進行のない生存期間、癌と予測される又は癌と診断された患者群の応答速度、癌と予測される又は癌と診断された患者又は患者群の応答期間、及び／又は癌と予測される又は癌と診断された患者の転移尤度の何れか一又は複数が予測される、請求項１ないし２７の何れか一に記載の方法。
【請求項５５】
増加したＥｐｈＢ２の発現が検出される、請求項２に記載の方法。
【請求項５６】
減少したＥｐｈＢ２の発現が検出される、請求項２に記載の方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公開番号】特開２０１２−１７７６９８（Ｐ２０１２−１７７６９８Ａ）
【公開日】平成２４年９月１３日（２０１２．９．１３）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−８５３４９（Ｐ２０１２−８５３４９）
【出願日】平成２４年４月４日（２０１２．４．４）
【分割の表示】特願２００７−５５０５０９（Ｐ２００７−５５０５０９）の分割
【原出願日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】