【課題】新規遺伝子１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）およびそのコードタンパク質、ならびにこれらの改変体が記載され、ここで、１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）は、正常な成人組織中で組織特異的な発現を示し、特定の各種癌において異常に発現される。結果として、１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）は、癌に対する、診断標的、予後標的、予防標的および／または治療標的を提供する。
【解決手段】１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）遺伝子またはそのフラグメント、あるいはそのコードタンパク質、またはその改変体、またはそのフラグメントは、体液性免疫応答または細胞性免疫応答を誘発するために使用され得；１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）と反応性である抗体またはＴ細胞は、能動免疫または受動免疫において使用され得る。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、
（ａ） 配列番号２のヌクレオチド番号２６４〜ヌクレオチド番号１７９６に示されるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
（ｂ） 配列番号２のヌクレオチド番号２６４〜ヌクレオチド番号１７９６に示されるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、但し、ヌクレオチド番号４２０のヌクレオチド残基はＣである；
（ｃ） 配列番号２のヌクレオチド番号２６４〜ヌクレオチド番号１７９６に示されるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、但し、ヌクレオチド番号３６７のヌクレオチド残基はＧである；
（ｄ） 配列番号２のヌクレオチド番号２６４〜ヌクレオチド番号１７９６に示されるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、但し、ヌクレオチド番号６９９のヌクレオチド残基はＡである；
（ｅ） 配列番号２のヌクレオチド番号２６４〜ヌクレオチド番号１７９６に示されるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、但し、ヌクレオチド番号１５９０のヌクレオチド残基はＴである；
からなる群から選択されるポリヌクレオチド。
【請求項２】
請求項１の（ａ）〜（ｅ）の何れかのポリヌクレオチドに完全に相補的であるポリヌクレオチド。
【請求項３】
配列番号３、配列番号５又は配列番号２１に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする請求項１のポリヌクレオチド。
【請求項４】
配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７又は配列番号２９に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする請求項１のポリヌクレオチド。
【請求項５】
請求項１、３又は４の何れかのポリヌクレオチドを含む組換え発現ベクター。
【請求項６】
請求項５の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項７】
１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質を生産する方法であって、
該１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質の生産に十分な条件下で請求項６の宿主細胞を培養すること
を含む方法。
【請求項８】
前記生産された１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質を回収すること
を更に含む請求項７の方法。
【請求項９】
前記タンパク質はクロマトグラフィーを用いて回収されること、
を特徴とする請求項８の方法。
【請求項１０】
請求項７〜９の何れかの方法で生産された１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質。
【請求項１１】
薬学的に受容可能なキャリアと請求項１０のタンパク質を含む組成物。
【請求項１２】
単離された１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質であって、配列番号５、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７又は配列番号２９に示されるアミノ酸配列を含む１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質。
【請求項１３】
配列番号３、配列番号５、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７又は配列番号２９に示されるアミノ酸配列を含む１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質のエピトープに免疫特異的に結合する抗体又はそのフラグメント。
【請求項１４】
前記抗体はモノクローナル抗体である、請求項１３の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１５】
請求項１４の抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項１６】
前記モノクローナル抗体は組換えタンパク質である、請求項１４の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１７】
前記モノクローナル抗体は単鎖モノクローナル抗体である、請求項１４の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１８】
前記抗体はヒト抗体である、請求項１３の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１９】
剤で標識された請求項１３、１４、１６、１７又は１８の何れかの抗体又はそのフラグメント。
【請求項２０】
前記剤は放射性同位体、化学療法剤及びトキシンからなる群から選択される細胞傷害性剤である、請求項１９の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２１】
前記放射性同位体は^２１１Ａｔ、^１３１Ｉ、^１２５Ｉ、^９０Ｙ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^２１２Ｂｉ、^３２Ｐ及びＬｕの放射性同位体からなる群から選択される、請求項２０の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２２】
前記化学療法剤はタキソール、アクチノマイシン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ゲロニン及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項２０の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２３】
前記トキシンはジフテリア毒素、エノマイシン、フェノマイシン、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ外毒素（ＰＥ）Ａ、ＰＥ４０、アブリン、アブリンＡ鎖、ミトゲリン、モデシンＡ鎖及びα−サルシンからなる群から選択される、請求項２０の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２４】
前記抗体又はそのフラグメントは薬学的に受容可能なキャリアを更に含む、請求項１３、１４、１６〜２３の何れかの抗体又はそのフラグメント。
【請求項２５】
請求項１６又は１７のモノクローナル抗体をコードするポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２６】
癌の治療のための薬物を調製するための、配列番号３、配列番号５、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７又は配列番号２９に示されるアミノ酸配列を含む１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質のエピトープの使用であって、
該薬物は被検体における免疫応答の誘発に有効であること
を特徴とする使用。
【請求項２７】
前記免疫応答はＢ細胞の活性化を含み、活性化されたＢ細胞は前記１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質に特異的に結合する抗体を産生すること
を特徴とする請求項２６の使用。
【請求項２８】
前記免疫応答はＴ細胞の活性化を含み、活性化されるＴ細胞は細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）であり、該ＣＴＬは、活性化されると、前記１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質を発現する自己細胞を殺滅すること
を特徴とする請求項２６の使用。
【請求項２９】
前記免疫応答はＴ細胞の活性化を含み、活性化されるＴ細胞はヘルパーＴ細胞（ＨＴＬ）であり、該ＨＴＬは、活性化されると、ＣＴＬの細胞傷害活性又はＢ細胞の抗体産生活性を促進するサイトカインを分泌すること
を特徴とする請求項２６の使用。
【請求項３０】
癌の治療のための薬物を調製するための抗体の使用であって、
該薬物は請求項１９〜２３の何れかの抗体を含むこと、及び、該薬物は配列番号３、配列番号５、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７又は配列番号２９に示されるアミノ酸配列を含む１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質を発現する細胞への剤の送達に有効であること
を特徴とする使用。
【請求項３１】
癌の治療のための薬物を調製するための、請求項１３、１４、１６〜２４の何れかの抗体の有効量の使用であって、
前記薬物は配列番号３、配列番号５、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７又は配列番号２９に示されるアミノ酸配列を含む１９１Ｐ４Ｄ１２（ｂ）タンパク質を発現する細胞の増殖の阻害に有効であること
を特徴とする使用。

【図１】

【図２Ａ−１】

【図２Ａ−２】

【図２Ａ−３】

【図２Ｂ−１】

【図２Ｂ−２】

【図２Ｂ−３】

【図２Ｃ−１】

【図２Ｃ−２】

【図２Ｃ−３】

【図２Ｄ−１】

【図２Ｄ−２】

【図２Ｄ−３】

【図２Ｅ−１】

【図２Ｅ−２】

【図２Ｅ−３】

【図２Ｆ−１】

【図２Ｆ−２】

【図２Ｆ−３】

【図２Ｇ−１】

【図２Ｇ−２】

【図２Ｇ−３】

【図２Ｈ−１】

【図２Ｈ−２】

【図２Ｈ−３】

【図２Ｉ−１】

【図２Ｉ−２】

【図２Ｊ−１】

【図２Ｊ−２】

【図２Ｊ−３】

【図２Ｋ−１】

【図２Ｋ−２】

【図２Ｋ−３】

【図２Ｌ−１】

【図２Ｌ−２】

【図２Ｌ−３】

【図２Ｍ−１】

【図２Ｍ−２】

【図２Ｍ−３】

【図２Ｎ−１】

【図２Ｎ−２】

【図３−１】

【図３−２】

【図３−３】

【図４−１】

【図４−２】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図１０−１】

【図１０−２】

【図１１−１】

【図１１−２】

【図１２】

【図１３−１】

【図１３−２】

【図１３−３】

【図１３−４】

【図１３−５】

【図１３−６】

【図１３−７】

【図１３−８】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２１Ｃ】

【図２１Ｄ】

【図２１Ｅ】

【図２１Ｆ】

【図２２】

【図２３】

【公開番号】特開２００９−２７８９８８（Ｐ２００９−２７８９８８Ａ）
【公開日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１６７２８３（Ｐ２００９−１６７２８３）
【出願日】平成２１年７月１５日（２００９．７．１５）
【分割の表示】特願２００５−５０２０３９（Ｐ２００５−５０２０３９）の分割
【原出願日】平成１５年４月２３日（２００３．４．２３）
【出願人】（５００５５３６５９）アジェンシス，インコーポレイテッド (35)
【Ｆターム（参考）】