癌の診断、検出および治療におけるＳＥＭＡ４Ｄ
本発明は、癌関連遺伝子の分野に属する。具体的には、本発明は、ＳＥＭＡ４Ｄ遺伝子、または、この遺伝子によってコードされるタンパクの有無に基づいて癌を検出、または、癌を発症する可能性を検出する方法に関する。本発明はさらに、ＳＥＭＡ４Ｄ遺伝子を上方または下方調整するための方法および分子も提供する。特定の実施態様では、この癌は、リンパ腫、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＥＭＡ４Ｄの発現産物のレベルを調節することを含む、患者の癌を治療する方法であって、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、方法。
【請求項２】
前記患者に、前記ＳＥＭＡ４Ｄ発現産物のレベルを調節する抗体、核酸、またはポリペプチドを投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記発現産物の発現レベルが、少なくとも２倍の変化だけ上方または下方調整される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記癌が腫瘍増殖の抑制または腫瘍容積の低下によって治療される、請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記癌が、癌細胞の侵襲性を緩和することによって治療される、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記発現産物がタンパクまたはｍＲＮＡである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
第１時点における前記発現産物のレベルが、第２時点における同じ発現産物のレベルと比較され、該第１時点と比較した場合の、該第２時点における発現産物のレベルの増加が、癌の進行を示す、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ヌクレオチドが、配列番号７の配列を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
ＳＥＭＡ４Ｄ活性を調節することを含む、患者の癌を治療する方法であって、該ＳＥＭＡ４Ｄ活性が、細胞増殖、細胞成長、細胞の運動性、転移、細胞移動、細胞の生存、および腫瘍形成性から成るグループから選ばれ、かつ、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、方法。
【請求項１０】
前記患者に対し、前記ＳＥＭＡ４Ｄ活性を抑制する抗体、核酸、またはポリペプチドを投与することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体が中和化抗体である、請求項２または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２または１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗体が、少なくとも１×１０８Ｋａの親和性でＳＥＭＡ４Ｄポリペプチドに結合するモノクローナル抗体である、請求項２または１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記モノクローナル抗体が、癌細胞成長、腫瘍形成、細胞生存、および癌細胞増殖の内の一つ以上を抑制する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、１本鎖抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、またはＦａｂ断片である、請求項２または１０に記載の方法。
【請求項１６】
コントロールに比べてＳＥＭＡ４Ｄの過剰発現によって特徴づけられる患者の癌を治療する方法であって、該患者のＳＥＭＡ４Ｄ活性を調節することを含む、方法。
【請求項１７】
前記ＳＥＭＡ４Ｄ活性が、細胞増殖、細胞成長、細胞の運動性、転移、細胞移動、細胞の生存、遺伝子発現、および腫瘍形成性から成る群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記患者に対し、前記ＳＥＭＡ４Ｄ活性を抑制する抗体、核酸、またはポリペプチドを投与することを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
患者サンプルにおいてＳＥＭＡ４Ｄの差次的発現の証拠を検出することを含む癌の診断方法であって、ＳＥＭＡ４Ｄの差次的発現の証拠が、癌の診断を示し、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、方法。
【請求項２０】
差次的発現の証拠が、ＳＥＭＡ４Ｄの発現産物のレベルを測定することによって検出される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記発現産物がタンパクまたはｍＲＮＡである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
タンパクの発現レベルが、ＳＥＭＡ４Ｄポリペプチドに特異的に結合する抗体を用いて測定される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗体が画像化剤に連結される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記患者サンプルにおけるＳＥＭＡ４Ｄ遺伝子の発現産物のレベルが、コントロールと比較される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記コントロールが、前記患者サンプルにおけるものと同じ組織タイプの既知の正常組織である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記サンプルにおける発現産物のレベルが、前記コントロールと比べて増加している、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
ＳＥＭＡ４Ｄの発現産物の証拠を検出することを含む、患者サンプルにおける癌性細胞の検出法であって、該サンプルにおけるＳＥＭＡ４Ｄの発現の証拠が、該サンプルにおける細胞が癌性であることを示す、方法。
【請求項２８】
前記細胞が、乳房細胞、結腸細胞、腎臓細胞、肝細胞、肺細胞、リンパ球、卵巣細胞、すい臓細胞、前立腺細胞、子宮細胞、子宮頸細胞、膀胱細胞、胃細胞、または皮膚細胞である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記発現産物の証拠が、画像化剤に連結する抗体を用いて検出される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
患者における癌の進行を評価する方法であって、第１時点における生物サンプルのＳＥＭＡ４Ｄの発現産物のレベルを、第２時点における同じ発現産物のレベルと比較することを含み、該第１時点に対して、該第２時点における該発現産物のレベルの変化は該癌の進行を示し、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、方法。
【請求項３１】
子宮頸癌、腎臓癌、卵巣癌、すい臓癌、および皮膚癌から成る群から選ばれる癌を診断する方法であって、
（ａ）第１個体の第１組織タイプを含む第１サンプルにおけるＳＥＭＡ４ＤのｍＲＮＡレベルを測定すること；
（ｂ）（ａ）のｍＲＮＡレベルを、
（１）該第１個体の正常組織タイプを含む第２サンプルにおけるｍＲＮＡレベル、または、
（２）罹患していない個体から得られた正常組織タイプを含む第３サンプルにおけるｍＲＮＡレベルと比較することを含み、
（ａ）のｍＲＮＡレベルと、該第２サンプルまたは該第３サンプル中のｍＲＮＡレベルとの間での少なくとも２倍の差は、該第１個体が、癌を有するか、または癌に罹り易いことを示す、方法。
【請求項３２】
前記（ａ）のｍＲＮＡレベルと、前記第２サンプルまたは前記第３サンプル中のｍＲＮＡレベルとの間での少なくとも３倍の差は、前記第１個体が、癌を有するか、または癌に罹り易いことを示す、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
抗癌活性に対するスクリーニング法であって、
（ａ）ＳＥＭＡ４Ｄを発現する細胞を、候補抗癌剤と接触させること；および、
（ｂ）該候補抗癌剤の存在下と不在下との間で該細胞中のＳＥＭＡ４Ｄ発現レベルに少なくとも２倍の差を検出することを含み、
該候補抗癌剤の存在下と不在下との間での該細胞中のＳＥＭＡ４Ｄ発現レベルにおける少なくとも２倍の差は、該候補抗癌剤が抗癌活性を持つことを示し、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、方法。
【請求項３４】
前記候補抗癌剤の存在下と不在下との間での、前記細胞中のＳＥＭＡ４Ｄ発現レベルにおける少なくとも３倍の差は、該候補抗癌剤が抗癌活性を持つことを示す、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記候補抗癌剤が、抗体、小型有機化合物、小型無機化合物、またはポリヌクレオチドである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記ポリヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ＳＥＭＡ４Ｄの発現産物に結合する抗体による治療に感受性である患者を同定するための方法であって、該患者からの生物サンプルにおける該遺伝子の発現産物レベルを測定することを含む、方法。
【請求項３８】
哺乳動物における癌を診断または検出するためのキットであって、該キットは、
ＳＥＭＡ４Ｄ腫瘍細胞抗原に特異的に結合する、上記の実施態様の内のいずれか一つによる抗体またはその断片、または免疫結合体またはその断片；
該抗体と、該ＳＥＭＡ４Ｄ腫瘍細胞抗原の間の結合反応を検出するための一つ以上の試薬；および、
任意に該キットを使用するための説明書を含み、
該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、キット。
【請求項３９】
癌を診断するためのキットであって、該キットは、ストリンジェントな条件の下でＳＥＭＡ４Ｄ遺伝子にハイブリダイズする核酸プローブ；該ＳＥＭＡ４Ｄ遺伝子を増幅するためのプライマー；および、任意に該キットを使用するための説明書を含み、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、キット。
【請求項４０】
ＳＥＭＡ４Ｄの発現産物に対して特異的な１種以上の抗体またはオリゴヌクレオチドを含む組成物。
【請求項４１】
従来の癌薬剤をさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
薬学的に受容可能な賦形剤をさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記１種以上のオリゴヌクレオチドが、配列番号７の配列を持つ、請求項４０に記載の組成物。
【請求項１】
ＳＥＭＡ４Ｄの発現産物のレベルを調節することを含む、患者の癌を治療する方法であって、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、方法。
【請求項２】
前記患者に、前記ＳＥＭＡ４Ｄ発現産物のレベルを調節する抗体、核酸、またはポリペプチドを投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記発現産物の発現レベルが、少なくとも２倍の変化だけ上方または下方調整される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記癌が腫瘍増殖の抑制または腫瘍容積の低下によって治療される、請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記癌が、癌細胞の侵襲性を緩和することによって治療される、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記発現産物がタンパクまたはｍＲＮＡである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
第１時点における前記発現産物のレベルが、第２時点における同じ発現産物のレベルと比較され、該第１時点と比較した場合の、該第２時点における発現産物のレベルの増加が、癌の進行を示す、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ヌクレオチドが、配列番号７の配列を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
ＳＥＭＡ４Ｄ活性を調節することを含む、患者の癌を治療する方法であって、該ＳＥＭＡ４Ｄ活性が、細胞増殖、細胞成長、細胞の運動性、転移、細胞移動、細胞の生存、および腫瘍形成性から成るグループから選ばれ、かつ、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、方法。
【請求項１０】
前記患者に対し、前記ＳＥＭＡ４Ｄ活性を抑制する抗体、核酸、またはポリペプチドを投与することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体が中和化抗体である、請求項２または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２または１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗体が、少なくとも１×１０８Ｋａの親和性でＳＥＭＡ４Ｄポリペプチドに結合するモノクローナル抗体である、請求項２または１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記モノクローナル抗体が、癌細胞成長、腫瘍形成、細胞生存、および癌細胞増殖の内の一つ以上を抑制する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、１本鎖抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、またはＦａｂ断片である、請求項２または１０に記載の方法。
【請求項１６】
コントロールに比べてＳＥＭＡ４Ｄの過剰発現によって特徴づけられる患者の癌を治療する方法であって、該患者のＳＥＭＡ４Ｄ活性を調節することを含む、方法。
【請求項１７】
前記ＳＥＭＡ４Ｄ活性が、細胞増殖、細胞成長、細胞の運動性、転移、細胞移動、細胞の生存、遺伝子発現、および腫瘍形成性から成る群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記患者に対し、前記ＳＥＭＡ４Ｄ活性を抑制する抗体、核酸、またはポリペプチドを投与することを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
患者サンプルにおいてＳＥＭＡ４Ｄの差次的発現の証拠を検出することを含む癌の診断方法であって、ＳＥＭＡ４Ｄの差次的発現の証拠が、癌の診断を示し、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、方法。
【請求項２０】
差次的発現の証拠が、ＳＥＭＡ４Ｄの発現産物のレベルを測定することによって検出される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記発現産物がタンパクまたはｍＲＮＡである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
タンパクの発現レベルが、ＳＥＭＡ４Ｄポリペプチドに特異的に結合する抗体を用いて測定される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗体が画像化剤に連結される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記患者サンプルにおけるＳＥＭＡ４Ｄ遺伝子の発現産物のレベルが、コントロールと比較される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記コントロールが、前記患者サンプルにおけるものと同じ組織タイプの既知の正常組織である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記サンプルにおける発現産物のレベルが、前記コントロールと比べて増加している、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
ＳＥＭＡ４Ｄの発現産物の証拠を検出することを含む、患者サンプルにおける癌性細胞の検出法であって、該サンプルにおけるＳＥＭＡ４Ｄの発現の証拠が、該サンプルにおける細胞が癌性であることを示す、方法。
【請求項２８】
前記細胞が、乳房細胞、結腸細胞、腎臓細胞、肝細胞、肺細胞、リンパ球、卵巣細胞、すい臓細胞、前立腺細胞、子宮細胞、子宮頸細胞、膀胱細胞、胃細胞、または皮膚細胞である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記発現産物の証拠が、画像化剤に連結する抗体を用いて検出される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
患者における癌の進行を評価する方法であって、第１時点における生物サンプルのＳＥＭＡ４Ｄの発現産物のレベルを、第２時点における同じ発現産物のレベルと比較することを含み、該第１時点に対して、該第２時点における該発現産物のレベルの変化は該癌の進行を示し、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、方法。
【請求項３１】
子宮頸癌、腎臓癌、卵巣癌、すい臓癌、および皮膚癌から成る群から選ばれる癌を診断する方法であって、
（ａ）第１個体の第１組織タイプを含む第１サンプルにおけるＳＥＭＡ４ＤのｍＲＮＡレベルを測定すること；
（ｂ）（ａ）のｍＲＮＡレベルを、
（１）該第１個体の正常組織タイプを含む第２サンプルにおけるｍＲＮＡレベル、または、
（２）罹患していない個体から得られた正常組織タイプを含む第３サンプルにおけるｍＲＮＡレベルと比較することを含み、
（ａ）のｍＲＮＡレベルと、該第２サンプルまたは該第３サンプル中のｍＲＮＡレベルとの間での少なくとも２倍の差は、該第１個体が、癌を有するか、または癌に罹り易いことを示す、方法。
【請求項３２】
前記（ａ）のｍＲＮＡレベルと、前記第２サンプルまたは前記第３サンプル中のｍＲＮＡレベルとの間での少なくとも３倍の差は、前記第１個体が、癌を有するか、または癌に罹り易いことを示す、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
抗癌活性に対するスクリーニング法であって、
（ａ）ＳＥＭＡ４Ｄを発現する細胞を、候補抗癌剤と接触させること；および、
（ｂ）該候補抗癌剤の存在下と不在下との間で該細胞中のＳＥＭＡ４Ｄ発現レベルに少なくとも２倍の差を検出することを含み、
該候補抗癌剤の存在下と不在下との間での該細胞中のＳＥＭＡ４Ｄ発現レベルにおける少なくとも２倍の差は、該候補抗癌剤が抗癌活性を持つことを示し、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、方法。
【請求項３４】
前記候補抗癌剤の存在下と不在下との間での、前記細胞中のＳＥＭＡ４Ｄ発現レベルにおける少なくとも３倍の差は、該候補抗癌剤が抗癌活性を持つことを示す、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記候補抗癌剤が、抗体、小型有機化合物、小型無機化合物、またはポリヌクレオチドである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記ポリヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ＳＥＭＡ４Ｄの発現産物に結合する抗体による治療に感受性である患者を同定するための方法であって、該患者からの生物サンプルにおける該遺伝子の発現産物レベルを測定することを含む、方法。
【請求項３８】
哺乳動物における癌を診断または検出するためのキットであって、該キットは、
ＳＥＭＡ４Ｄ腫瘍細胞抗原に特異的に結合する、上記の実施態様の内のいずれか一つによる抗体またはその断片、または免疫結合体またはその断片；
該抗体と、該ＳＥＭＡ４Ｄ腫瘍細胞抗原の間の結合反応を検出するための一つ以上の試薬；および、
任意に該キットを使用するための説明書を含み、
該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、キット。
【請求項３９】
癌を診断するためのキットであって、該キットは、ストリンジェントな条件の下でＳＥＭＡ４Ｄ遺伝子にハイブリダイズする核酸プローブ；該ＳＥＭＡ４Ｄ遺伝子を増幅するためのプライマー；および、任意に該キットを使用するための説明書を含み、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、胃癌、または皮膚癌から成る群より選択される、キット。
【請求項４０】
ＳＥＭＡ４Ｄの発現産物に対して特異的な１種以上の抗体またはオリゴヌクレオチドを含む組成物。
【請求項４１】
従来の癌薬剤をさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
薬学的に受容可能な賦形剤をさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記１種以上のオリゴヌクレオチドが、配列番号７の配列を持つ、請求項４０に記載の組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２００８−５３５８５６（Ｐ２００８−５３５８５６Ａ）
【公表日】平成２０年９月４日（２００８．９．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０５６０８（Ｐ２００８−５０５６０８）
【出願日】平成１８年４月７日（２００６．４．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１３１７４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１０５９４
【国際公開日】平成１８年１０月１９日（２００６．１０．１９）
【出願人】（５０７２５１９１８）ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド (17)
【出願人】（５０６０９９９３７）サグレス ディスカバリー， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年９月４日（２００８．９．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月７日（２００６．４．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１３１７４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１０５９４
【国際公開日】平成１８年１０月１９日（２００６．１０．１９）
【出願人】（５０７２５１９１８）ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド (17)
【出願人】（５０６０９９９３７）サグレス ディスカバリー， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]