癌治療法および癌診断のための標的遺伝子としてのＣ２ｏｒｆ１８
癌、特に膵臓癌を発症する素因を検出または診断するための客観的な方法を本明細書において説明する。１つの態様において、診断法は、抗Ｃ２ｏｒｆ１８抗体を用いてＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルを測定する段階を含む。本発明はさらに、癌、例えば膵臓癌などのＣ２ｏｒｆ１８関連疾患の治療において有用な治療物質をスクリーニングする方法、細胞増殖を阻害する方法、およびそれらの症状を治療または軽減する方法も提供する。本発明はまた、ポリヌクレオチド、ポリペプチド、およびベクター、二本鎖分子、抗体、ベクター、ならびにそれらから構成される組成物等の産物も特徴とする。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象由来の生物学的試料におけるＣ２ｏｒｆ１８の試験発現レベルを決定する段階を含む、対象において癌を検出または診断する方法であって、
該レベルがＣ２ｏｒｆ１８の正常対照レベルと比べて上昇していることによって、該対象が癌に罹患しているかまたは発症リスクを有することが示され、
Ｃ２ｏｒｆ１８の試験発現レベルが
（ａ）Ｃ２ｏｒｆ１８のｍＲＮＡの検出、
（ｂ）Ｃ２ｏｒｆ１８にコードされるタンパク質の検出、および
（ｃ）Ｃ２ｏｒｆ１８にコードされるタンパク質の生物学的活性の検出
からなる群より選択されるいずれか１つの方法によって決定される、方法。
【請求項２】
上記上昇が、上記正常対照レベルを少なくとも１０％上回る試験Ｃ２ｏｒｆ１８発現レベルに相当する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
上記癌が膵臓癌である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
上記Ｃ２ｏｒｆ１８発現レベルが、上記対象由来の生物学的試料の遺伝子転写物に対するＣ２ｏｒｆ１８プローブのハイブリダイゼーションを検出することによって決定される、請求項１記載の方法。
【請求項５】
上記Ｃ２ｏｒｆ１８発現レベルが、上記Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子にコードされるタンパク質に対する抗体の結合を検出することによって決定される、請求項１記載の方法。
【請求項６】
上記抗体が、アミノ酸配列ＣＲＡＡＧＱＳＤＳＳＶＤＰＱＱＰＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５）および／またはＡＥＥＳＥＱＥＲＬＬＧＧＴＲＴＰＩＮＤＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６）からなるＣ２ｏｒｆ１８エピトープを認識する、請求項５記載の方法。
【請求項７】
上記対象由来の生物学的試料が生検材料である、請求項１記載の方法。
【請求項８】
癌を治療もしくは予防するための候補薬剤、または、癌細胞増殖を阻害できるＣ２ｏｒｆ１８ポリペプチドのアゴニスト候補もしくはアンタゴニスト候補をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８にコードされるポリペプチドと接触させる段階；
（ｂ）該ポリペプチドと該試験薬剤との結合活性を検出する段階；および
（ｃ）該ポリペプチドに結合する試験薬剤を選択する段階。
【請求項９】
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８を発現する細胞と接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）の細胞におけるＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルを検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下で検出されるＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルと比べて、段階（ａ）の細胞におけるＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルを低下させる該試験薬剤を選択する段階。
【請求項１０】
上記細胞が膵臓癌細胞を含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８にコードされるポリペプチドと接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）のポリペプチドの生物学的活性を検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下で検出される生物学的活性と比べて、段階（ａ）のポリペプチドの生物学的活性を抑制する該試験薬剤を選択する段階。
【請求項１２】
上記生物学的活性が細胞増殖活性である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子の転写調節領域および該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子を含むベクターが導入された細胞と接触させる段階、
（ｂ）段階（ａ）の細胞における該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下でのレベルと比べて、段階（ａ）の細胞における該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを低下させる該試験薬剤を選択する段階。
【請求項１４】
上記癌が膵臓癌である、請求項８、９、１０、または１３のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
Ｃ２ｏｒｆ１８とＡＮＴ２の間の結合を阻害する薬剤を同定する方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ２に対して有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が付加、置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ２に対して有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドに対して少なくとも約８０％相同であるアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ２に対して有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択される第１のポリペプチドと、
（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ２ｏｒｆ１８に対して有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が付加、置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ２ｏｒｆ１８に対して有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドに対して少なくとも約８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ２ｏｒｆ１８に対して有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択される第２のポリペプチドとを、薬剤の存在下で接触させる段階；
（ｂ）該第１のポリペプチドと該第２のポリペプチドとの間の結合レベルを検出する段階；
（ｃ）該第１のポリペプチドと該第２のポリペプチドとの結合レベルを、該薬剤の非存在下で検出される結合レベルと比較する段階；ならびに
（ｄ）該第１のポリペプチドと該第２のポリペプチドとの間の結合レベルを低下させる薬剤を選択する段階。
【請求項１６】
二本鎖分子を対象に投与する段階を含む、対象において癌細胞増殖を阻害する方法であって、該二本鎖分子がＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルを低下させる、方法。
【請求項１７】
上記二本鎖分子が、Ｃ２ｏｒｆ１８のセンス核酸およびアンチセンス核酸を含む、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
上記二本鎖分子が、標的配列としてのＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８からなる配列に対応するヌクレオチド配列を含む、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
上記二本鎖分子が一般式
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する、請求項１８記載の方法：
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８のヌクレオチドからなる配列に対応するヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は約３個〜約２３個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］の相補的配列からなるヌクレオチド配列である。
【請求項２０】
上記二本鎖分子が、トランスフェクション促進物質と共に対象に投与される、請求項１６記載の方法。
【請求項２１】
上記癌が膵臓癌である、請求項１６記載の方法。
【請求項２２】
有効成分としての、Ｃ２ｏｒｆ１８に対する二本鎖分子の薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、癌を治療または予防するための組成物。
【請求項２３】
上記二本鎖分子が、標的配列としてのＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８からなるヌクレオチド配列を含む、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
上記二本鎖分子が一般式
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する、請求項２２記載の組成物：
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８のヌクレオチド配列に対応するヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は３〜２３個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項２５】
有効成分としての、Ｃ２ｏｒｆ１８に対する二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、癌を治療または予防するための組成物。
【請求項２６】
上記癌が膵臓癌である、請求項２２または２５記載の組成物。
【請求項２７】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、該センス鎖が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８からなる標的配列に対応するヌクレオチド配列を含み、かつ該アンチセンス鎖が、該センス鎖に相補的であるヌクレオチド配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該二本鎖分子が、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
【請求項２８】
上記センス鎖が約１９〜約２５ヌクレオチド長である、請求項２７記載の二本鎖分子。
【請求項２９】
一本鎖ヌクレオチド配列を介して連結された上記センス鎖および上記アンチセンス鎖を含む単一のヌクレオチド転写物である、請求項２８記載の二本鎖分子。
【請求項３０】
一般式
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する、請求項２９記載の二本鎖分子：
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８からなるヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は約３〜約２３個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項３１】
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組合せの一方または両方を含むベクターであって、該センス鎖核酸はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８のヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖核酸は該センス鎖に相補的な配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該ベクターが、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項３２】
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組合せのそれぞれを含むベクターであって、該センス鎖核酸がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８のヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖核酸が該センス鎖に相補的な配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該ベクターが、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項３３】
上記転写物がさらに該センス鎖と該アンチセンス鎖を連結する一本鎖ヌクレオチド配列を含む、請求項３１記載のベクター。
【請求項３４】
上記ポリヌクレオチドが一般式
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する、請求項３３記載のベクター：
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８からなるヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は約３〜約２３個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項３５】
Ｃ２ｏｒｆ１８タンパク質に結合する、抗体。
【請求項３６】
アミノ酸配列ＣＲＡＡＧＱＳＤＳＳＶＤＰＱＱＰＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５）および／またはＡＥＥＳＥＱＥＲＬＬＧＧＴＲＴＰＩＮＤＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６）からなるＣ２ｏｒｆ１８エピトープを認識する、請求項３５記載の抗体。
【請求項３７】
請求項３５記載の抗体を含む、対象において癌を検出するための薬剤。
【請求項１】
対象由来の生物学的試料におけるＣ２ｏｒｆ１８の試験発現レベルを決定する段階を含む、対象において癌を検出または診断する方法であって、
該レベルがＣ２ｏｒｆ１８の正常対照レベルと比べて上昇していることによって、該対象が癌に罹患しているかまたは発症リスクを有することが示され、
Ｃ２ｏｒｆ１８の試験発現レベルが
（ａ）Ｃ２ｏｒｆ１８のｍＲＮＡの検出、
（ｂ）Ｃ２ｏｒｆ１８にコードされるタンパク質の検出、および
（ｃ）Ｃ２ｏｒｆ１８にコードされるタンパク質の生物学的活性の検出
からなる群より選択されるいずれか１つの方法によって決定される、方法。
【請求項２】
上記上昇が、上記正常対照レベルを少なくとも１０％上回る試験Ｃ２ｏｒｆ１８発現レベルに相当する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
上記癌が膵臓癌である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
上記Ｃ２ｏｒｆ１８発現レベルが、上記対象由来の生物学的試料の遺伝子転写物に対するＣ２ｏｒｆ１８プローブのハイブリダイゼーションを検出することによって決定される、請求項１記載の方法。
【請求項５】
上記Ｃ２ｏｒｆ１８発現レベルが、上記Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子にコードされるタンパク質に対する抗体の結合を検出することによって決定される、請求項１記載の方法。
【請求項６】
上記抗体が、アミノ酸配列ＣＲＡＡＧＱＳＤＳＳＶＤＰＱＱＰＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５）および／またはＡＥＥＳＥＱＥＲＬＬＧＧＴＲＴＰＩＮＤＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６）からなるＣ２ｏｒｆ１８エピトープを認識する、請求項５記載の方法。
【請求項７】
上記対象由来の生物学的試料が生検材料である、請求項１記載の方法。
【請求項８】
癌を治療もしくは予防するための候補薬剤、または、癌細胞増殖を阻害できるＣ２ｏｒｆ１８ポリペプチドのアゴニスト候補もしくはアンタゴニスト候補をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８にコードされるポリペプチドと接触させる段階；
（ｂ）該ポリペプチドと該試験薬剤との結合活性を検出する段階；および
（ｃ）該ポリペプチドに結合する試験薬剤を選択する段階。
【請求項９】
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８を発現する細胞と接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）の細胞におけるＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルを検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下で検出されるＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルと比べて、段階（ａ）の細胞におけるＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルを低下させる該試験薬剤を選択する段階。
【請求項１０】
上記細胞が膵臓癌細胞を含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８にコードされるポリペプチドと接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）のポリペプチドの生物学的活性を検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下で検出される生物学的活性と比べて、段階（ａ）のポリペプチドの生物学的活性を抑制する該試験薬剤を選択する段階。
【請求項１２】
上記生物学的活性が細胞増殖活性である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
癌を治療もしくは予防するため、または癌細胞増殖を阻害するための候補薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）試験薬剤を、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子の転写調節領域および該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子を含むベクターが導入された細胞と接触させる段階、
（ｂ）段階（ａ）の細胞における該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを検出する段階；および
（ｃ）試験薬剤の非存在下でのレベルと比べて、段階（ａ）の細胞における該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性レベルを低下させる該試験薬剤を選択する段階。
【請求項１４】
上記癌が膵臓癌である、請求項８、９、１０、または１３のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
Ｃ２ｏｒｆ１８とＡＮＴ２の間の結合を阻害する薬剤を同定する方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ２に対して有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が付加、置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ２に対して有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドに対して少なくとも約８０％相同であるアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＡＮＴ２に対して有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択される第１のポリペプチドと、
（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ２ｏｒｆ１８に対して有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が付加、置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ２ｏｒｆ１８に対して有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドに対して少なくとも約８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
（ｖｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のアミノ酸配列からなるポリペプチドの結合活性と同等の結合活性をＣ２ｏｒｆ１８に対して有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択される第２のポリペプチドとを、薬剤の存在下で接触させる段階；
（ｂ）該第１のポリペプチドと該第２のポリペプチドとの間の結合レベルを検出する段階；
（ｃ）該第１のポリペプチドと該第２のポリペプチドとの結合レベルを、該薬剤の非存在下で検出される結合レベルと比較する段階；ならびに
（ｄ）該第１のポリペプチドと該第２のポリペプチドとの間の結合レベルを低下させる薬剤を選択する段階。
【請求項１６】
二本鎖分子を対象に投与する段階を含む、対象において癌細胞増殖を阻害する方法であって、該二本鎖分子がＣ２ｏｒｆ１８の発現レベルを低下させる、方法。
【請求項１７】
上記二本鎖分子が、Ｃ２ｏｒｆ１８のセンス核酸およびアンチセンス核酸を含む、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
上記二本鎖分子が、標的配列としてのＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８からなる配列に対応するヌクレオチド配列を含む、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
上記二本鎖分子が一般式
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する、請求項１８記載の方法：
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８のヌクレオチドからなる配列に対応するヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は約３個〜約２３個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］の相補的配列からなるヌクレオチド配列である。
【請求項２０】
上記二本鎖分子が、トランスフェクション促進物質と共に対象に投与される、請求項１６記載の方法。
【請求項２１】
上記癌が膵臓癌である、請求項１６記載の方法。
【請求項２２】
有効成分としての、Ｃ２ｏｒｆ１８に対する二本鎖分子の薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、癌を治療または予防するための組成物。
【請求項２３】
上記二本鎖分子が、標的配列としてのＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８からなるヌクレオチド配列を含む、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
上記二本鎖分子が一般式
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する、請求項２２記載の組成物：
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８のヌクレオチド配列に対応するヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は３〜２３個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項２５】
有効成分としての、Ｃ２ｏｒｆ１８に対する二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、癌を治療または予防するための組成物。
【請求項２６】
上記癌が膵臓癌である、請求項２２または２５記載の組成物。
【請求項２７】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、該センス鎖が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８からなる標的配列に対応するヌクレオチド配列を含み、かつ該アンチセンス鎖が、該センス鎖に相補的であるヌクレオチド配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該二本鎖分子が、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
【請求項２８】
上記センス鎖が約１９〜約２５ヌクレオチド長である、請求項２７記載の二本鎖分子。
【請求項２９】
一本鎖ヌクレオチド配列を介して連結された上記センス鎖および上記アンチセンス鎖を含む単一のヌクレオチド転写物である、請求項２８記載の二本鎖分子。
【請求項３０】
一般式
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する、請求項２９記載の二本鎖分子：
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８からなるヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は約３〜約２３個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項３１】
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組合せの一方または両方を含むベクターであって、該センス鎖核酸はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８のヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖核酸は該センス鎖に相補的な配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該ベクターが、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項３２】
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組合せのそれぞれを含むベクターであって、該センス鎖核酸がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８のヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖核酸が該センス鎖に相補的な配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該ベクターが、Ｃ２ｏｒｆ１８遺伝子を発現する細胞中に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項３３】
上記転写物がさらに該センス鎖と該アンチセンス鎖を連結する一本鎖ヌクレオチド配列を含む、請求項３１記載のベクター。
【請求項３４】
上記ポリヌクレオチドが一般式
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する、請求項３３記載のベクター：
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７または８からなるヌクレオチド配列であり、［Ｂ］は約３〜約２３個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、［Ａ’］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項３５】
Ｃ２ｏｒｆ１８タンパク質に結合する、抗体。
【請求項３６】
アミノ酸配列ＣＲＡＡＧＱＳＤＳＳＶＤＰＱＱＰＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５）および／またはＡＥＥＳＥＱＥＲＬＬＧＧＴＲＴＰＩＮＤＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６）からなるＣ２ｏｒｆ１８エピトープを認識する、請求項３５記載の抗体。
【請求項３７】
請求項３５記載の抗体を含む、対象において癌を検出するための薬剤。
【公表番号】特表２０１１−５１８５４１（Ｐ２０１１−５１８５４１Ａ）
【公表日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３６２５８（Ｐ２０１０−５３６２５８）
【出願日】平成２１年３月１０日（２００９．３．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００９／００１０５７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１３２９５
【国際公開日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月１０日（２００９．３．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００９／００１０５７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１３２９５
【国際公開日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]