癌関連遺伝子、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１
本発明は、正常な器官に比べて、過剰に発現した遺伝子；ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１又はＷＤＨＤ１を用いて、癌、特に肺癌及び／又は食道癌を検出する方法を特徴とする。また、癌におけるＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１又はＷＤＨＤ１の過剰発現又は生物活性、特にＥＰＨＡ７とＥＧＦＲとの間の相互作用に基づき、癌を治療及び予防する化合物を同定する方法も開示する。また、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１又はＷＤＨＤ１遺伝子に対する二本鎖分子を投与することによって癌を治療する方法を特徴とする。本発明は、この提供する方法で有用である、二本鎖分子及びこれらをコードするベクター、並びに分子又はベクターを包含する組成物を含む製品も特徴とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離二本鎖分子であって、細胞に導入されると、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ発現及び細胞増殖を阻害し、該二本鎖分子は、ＳＴＫ３１では配列番号３８（配列番号５の１７１３〜１７３２ｎｔ位で）及び配列番号３９（配列番号５の２２８９〜２３０８ｎｔ位で）と、ＣＤＣＡ５では配列番号４０（配列番号１の８０８〜８２７ｎｔ位で）及び配列番号４１（配列番号１の４７０〜４８８ｎｔ位で）と、ＥＰＨＡ７では配列番号４２（配列番号３の２１８２〜２２００ｎｔ位で）及び配列番号４３（配列番号３の１９６８〜１９８７ｎｔ位で）と、ＷＤＨＤ１では配列番号４４（配列番号７の５７７〜５９６ｎｔ位で）及び配列番号４５（配列番号７の２０４１〜２０６０ｎｔ位で）とから成る群から選択される標的配列に一致するｍＲＮＡで作用する、二本鎖分子。
【請求項２】
二本鎖を形成するように互いにハイブリダイズする、センス鎖とそれに対して相補的なアンチセンス鎖とを含み、該センス鎖が、ＣＤＣＡ５では配列番号４０及び配列番号４１と、ＥＰＨＡ７では配列番号４２及び配列番号４３と、ＳＴＫ３１では配列番号３８及び配列番号３９と、ＷＤＨＤ１では配列番号４４及び配列番号４５とから成る群から選択される配列に対応するオリゴヌクレオチドを含む、請求項１に記載の二本鎖分子。
【請求項３】
介在一本鎖によって連結した前記センス鎖と前記アンチセンス鎖との両方を含む単一オリゴヌクレオチドから成る、請求項２に記載の二本鎖分子。
【請求項４】
一般式５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する二本鎖であって、式中、
［Ａ］は、ＣＤＣＡ５では配列番号４０及び配列番号４１と、ＥＰＨＡ７では配列番号４２及び配列番号４３と、ＳＴＫ３１では配列番号３８及び配列番号３９と、ＷＤＨＤ１では配列番号４４及び配列番号４５とから成る群から選択される配列に対応するオリゴヌクレオチドを含むセンス鎖であり、
［Ｂ］は前記介在一本鎖であり、かつ、
［Ａ’］は［Ａ］で選択される配列に相補的な配列に対応するオリゴヌクレオチドを含む前記アンチセンス鎖である、請求項３に記載の二本鎖分子。
【請求項５】
３’オーバーハングを含有する、請求項１に記載の二本鎖分子。
【請求項６】
請求項１に記載の二本鎖分子を発現するベクター。
【請求項７】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子を発現する細胞の成長を阻害又は低減する方法であって、該方法は、少なくとも１つの二本鎖分子又は少なくとも１つの二本鎖分子を発現するベクターを与える工程を含み、該二本鎖分子又は該ベクターが細胞に導入され、該遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ発現を阻害又は低減する、方法。
【請求項８】
前記二本鎖分子が請求項１に記載される二本鎖分子である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子を発現する癌を治療又は予防する方法であって、該方法は、少なくとも１つの二本鎖分子又は少なくとも１つの二本鎖分子を発現するベクターを投与する工程を含み、該二本鎖分子又は該ベクターが細胞に導入され、該遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ発現を阻害又は低減する、方法。
【請求項１０】
前記二本鎖分子が請求項１に記載される二本鎖分子である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記癌が肺癌及び／又は食道癌である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子を発現する細胞の成長を阻害又は低減する組成物であって、少なくとも１つの二本鎖分子又は少なくとも１つの二本鎖分子を発現するベクターを含み、該二本鎖分子又は該ベクターが細胞に導入され、該遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ発現を阻害又は低減する、組成物。
【請求項１３】
前記二本鎖分子が請求項１に記載される二本鎖分子である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子を発現する癌を治療又は予防する組成物であって、前記方法が少なくとも１つの二本鎖分子又は少なくとも１つの二本鎖分子を発現するベクターを投与する工程を含み、該二本鎖分子又は該ベクターが細胞に導入され、該遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ発現及び細胞増殖を阻害又は低減する、組成物。
【請求項１５】
前記二本鎖分子が請求項１に記載される二本鎖分子である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
肺癌及び／又は食道癌を診断する方法であって、
（ａ）生体試料において、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子の発現レベルを検出する工程と、
（ｂ）前記遺伝子の正常対照レベルに対する前記発現レベルの増大を前記疾患と関連付ける工程とを含む、方法。
【請求項１７】
前記発現レベルが正常対照レベルよりも少なくとも１０％大きい、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記発現レベルが、
（ａ）ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドをコードするｍＲＮＡを検出すること、
（ｂ）ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドを検出すること、及び
（ｃ）ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドの生物活性を検出することから成る群から選択される方法のいずれか１つによって検出される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記肺癌が非小細胞肺癌又は小細胞肺癌である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
肺癌及び／又は食道癌の患者の予後を判定する方法であって、
（ａ）生体試料において、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子の発現レベルを検出する工程と、
（ｂ）前記検出された発現レベルを対照レベルと比較する工程と、
（ｃ）（ｂ）の比較に基づいて、前記患者の予後を決定する工程とを含む、方法。
【請求項２１】
前記対照レベルが良好な予後対照レベルであり、該対照レベルに対する前記発現レベルの増大が予後不良と決定される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記増大が前記対照レベルよりも少なくとも１０％大きい、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記発現レベルが、
（ａ）ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドをコードするｍＲＮＡを検出すること、
（ｂ）ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドを検出すること、並びに
（ｃ）ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドの生物活性を検出することから成る群から選択される方法のいずれか１つによって求められる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記肺癌が非小細胞肺癌又は小細胞肺癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
被験体においてＥＰＨＡ７ポリペプチドを検出する方法であって、
（ａ）診断すべき被験体から体液を採取する工程と、
（ｂ）イムノアッセイによって前記体液中のＥＰＨＡ７ポリペプチド又はその断片のレベルを求める工程とを含む、方法。
【請求項２６】
前記体液が全血、血清及び血漿から成る群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記イムノアッセイがＥＬＩＳＡである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
さらに
（ｄ）前記血液試料においてｐｒｏ−ＧＲＰのレベルを測定する工程と、
（ｅ）工程（ｅ）で測定された前記ｐｒｏ−ＧＲＰのレベルを、正常対照のレベルと比較する工程とを含み、前記血液試料において、該正常対照のレベルに比べて高いＥＰＨＡ７及び高いｐｒｏ−ＧＲＰのレベルのいずれか又は両方が、前記被験体が肺癌を患っていることを示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
さらに
（ｄ）前記血液試料においてＣＥＡのレベルを測定する工程と、
（ｅ）工程（ｅ）で測定された前記ＣＥＡのレベルを、正常対照のレベルと比較する工程とを含み、前記血液試料において、該正常対照のレベルに比べて高いＥＰＨＡ７及び高いＣＥＡのレベルのいずれか又は両方が、前記被験体が肺癌を患っていることを示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
肺癌及び／又は食道癌を検出するキットであって、
（ａ）血液試料においてＥＰＨＡ７のレベルを測定する、イムノアッセイ試薬と、
（ｂ）ＥＰＨＡ７で陽性の対照試料とを含む、キット。
【請求項３１】
ＣＥＡ及び／又はｐｒｏ−ＧＲＰを検出する試薬をさらに含む、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１又はＷＤＨＤ１遺伝子から成る群から選択される少なくとも１つの遺伝子を発現する癌を診断、治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を前記遺伝子でコードされるポリペプチド又はその断片に接触させる工程と、
（ｂ）前記ポリペプチドと前記試験作用物質との結合を検出する工程と、
（ｃ）工程（ａ）の前記ポリペプチドと結合する前記試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項３３】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１又はＷＤＨＤ１遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１ポリペプチドから成る群から選択されるポリペプチド又はその機能的等価物をコードするポリヌクレオチドを発現する細胞に接触させる工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記ポリヌクレオチド又は前記ポリペプチドの発現レベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項３４】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１又はＷＤＨＤ１遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１ポリペプチドから成る群から選択されるポリペプチド又はその機能的等価物をコードするポリヌクレオチドを発現する細胞に接触させる工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記ポリヌクレオチド又は前記ポリペプチドの生物活性を検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記生物活性を、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記生物活性を低減する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項３５】
前記生物活性が、
（ａ）増殖活性、
（ｂ）浸潤活性、及び
（ｃ）キナーゼ活性から成る群から選択される活性のいずれか１つである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記キナーゼ活性が、ＥＧＦＲ、ＰＬＣγ、ＣＤＣ２５、ＭＥＴ、Ｓｈｃ、ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）、Ａｋｔ、ＳＴＡＴ３及びＭＥＫ１／２から成る群から選択される遺伝子のリン酸化レベルによって検出される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記リン酸化レベルが、
（ａ）ＥＧＦＲのＹ８４５、Ｙ１０６８、Ｙ１０８６、Ｙ１１７３、Ｓ１０４６又はＳ１０４７、
（ｂ）ＰＬＣγのＹ７８３、
（ｃ）ＣＤＣ２５のＳ２１６、
（ｄ）ＭＥＴのＹ１２３０、Ｙ１２３４、Ｙ１２３５、Ｙ１３４９又はＹ１３６５、
（ｅ）ＳｈｃのＹ３１７、Ｙ２３９、Ｙ２４０、
（ｆ）ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）のＴ２０２又はＹ２０４、
（ｇ）ＡｋｔのＳ４７３、
（ｈ）ＳＴＡＴ３のＹ７０５、及び
（ｉ）ＭＥＫ１／２のＳ２１７又はＳ２２１から成る群から選択される残基で検出される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
ＥＰＨＡ７遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）ＥＰＨＡ７ポリペプチド又はその機能的等価物を、ＥＧＦＲ、ＰＬＣγ、ＣＤＣ２５、ＭＥＴ、Ｓｈｃ、ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）、Ａｋｔ、ＳＴＡＴ３及びその機能的等価物から成る群から選択される基質に、該基質をリン酸化させる条件下で試験化合物の存在下において接触させる工程と、
（ｂ）基質のリン酸化レベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて該レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項３９】
前記基質のリン酸化レベルが、ＥＧＦＲのＹ８４５、Ｙ１０６８、Ｙ１０８６及び／又はＹ１１７３、ＰＬＣγのＹ７８３、ＣＤＣ２５のＳ２１６、ＭＥＴのＹ１２３０、Ｙ１２３４、Ｙ１２３５、Ｙ１３１３、Ｙ１３４９及び／又はＹ１３６５、ＳｈｃのＹ３１７、Ｙ２３９及び／又はＹ２４０、ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）のＴ２０２及び／又はＹ２０４、ＡｋｔのＳ４７３、及びＳＴＡＴ３のＹ７０５から成る群から選択される残基で検出される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ＥＧＦＲの前記機能的等価物が配列番号７５のアミノ酸配列を含むポリペプチド断片である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＭＥＴの前記機能的等価物が配列番号７６のアミノ酸配列を含むポリペプチド断片である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記癌が肺癌及び／又は食道癌である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
ＥＰＨＡ７ポリペプチドとＥＧＦＲポリペプチド又はＭＥＴとの結合を妨げる作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）ＥＰＨＡ７ポリペプチド又はその機能的等価物を、試験作用物質の存在下で、ＥＧＦＲ若しくはＭＥＴポリペプチド又はその機能的等価物に接触させる工程と、
（ｂ）前記ポリペプチド間の結合を検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記結合レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記結合レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項４４】
ＥＰＨＡ７の前記機能的等価物が前記ＥＧＦＲ結合ドメインを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
ＥＧＦＲの前記機能的等価物が配列番号７５のアミノ酸配列を含むポリペプチド断片である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
ＭＥＴの前記機能的等価物が配列番号７６のアミノ酸配列を含むポリペプチド断片である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
ＳＴＫ３１遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）ＳＴＫ３１ポリペプチド又はその機能的等価物を、ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）、ＥＧＦＲ及びＭＥＫ１／２から成る群から選択される基質に、該基質をリン酸化させる条件下で試験化合物の存在下において接触させる工程と、
（ｂ）基質のリン酸化レベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて該レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項４８】
前記基質のリン酸化レベルが、ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）のＴ２０２及び／又はＹ２０４、ＥＧＦＲのＳ１０４６及び／又はＳ１０４７、及びＭＥＫ１／２のＳ２１７及び／又はＳ２２１から成る群から選択される残基で検出される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記癌が肺癌及び食道癌から成る群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
ＳＴＫ３１ポリペプチドとｃ−ｒａｆ、ＭＥＫ又はＥＲＫ（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）ポリペプチドとの結合を妨げる作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）ＳＴＫ３１ポリペプチド又はその機能的等価物を、試験作用物質の存在下で、ｃ−ｒａｆ、ＭＥＫ若しくはＥＲＫ（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）ポリペプチド又はその機能的等価物に接触させる工程と、
（ｂ）前記ポリペプチド間の結合を検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記結合レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記結合レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項５１】
ＳＴＫ３１の前記機能的等価物が、前記ｃ−ｒａｆ、ＭＥＫ又はＥＲＫ（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）結合ドメインを含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
ｃ−ｒａｆ、ＭＥＫ又はＥＲＫ（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）の前記機能的等価物が、前記ＳＴＫ３１結合ドメインを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
癌を治療又は予防する作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を、ＷＤＨＤ１ポリペプチド又はその機能的等価物をコードする遺伝子を発現する細胞に接触させる工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記ポリペプチドをリン酸化させる条件下で培養する工程と、
（ｃ）工程（ａ）の前記ポリペプチドのホスホセリン又はホスホチロシンレベルを検出する工程と、
（ｄ）前記工程（ｃ）で検出された前記リン酸化レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたリン酸化レベルと比較する工程と、
（ｅ）前記リン酸化レベルを阻害又は低減する前記試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項５４】
前記癌が肺癌及び食道癌から成る群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ＷＤＨＤ１のホスホセリン（phosphor-serine）がＳ３７４である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記癌が肺癌及び食道癌から成る群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
ＷＤＨＤ１遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）ＷＤＨＤ１をリン酸化させる条件下で試験化合物の存在下において、Ａｋｔポリペプチド又はその機能的等価物をＷＤＨＤ１又はその機能的等価物に接触させる工程と、
（ｂ）ＷＤＨＤ１のリン酸化レベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項５８】
リン酸化の前記レベルがＷＤＨＤ１のＳ３７４の残基で検出される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
ＣＤＣＡ５ポリペプチドと、ＣＤＣ２又はＥＲＫポリペプチドとの間の相互作用又は結合を妨げる作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質の存在下で、以下の（ｉ）ＣＤＣＡ５ポリペプチド又はその機能的等価物、及び（ｉｉ）ＣＤＣ２若しくはＥＲＫポリペプチド又はその機能的等価物のポリペプチドを接触させる工程と、
（ｂ）前記ポリペプチド間の前記相互作用又は前記結合のレベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）前記レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項６０】
ＣＤＣＡ５の前記機能的等価物が前記ＣＤＣ２相互作用ドメイン又は前記ＥＲＫ相互作用ドメインを含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
ＣＤＣ２又はＥＲＫの前記機能的等価物が前記ＣＤＣＡ５相互作用ドメインを含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
ＣＤＣＡ５のＣＤＣ２媒介性リン酸化又はＥＲＫ媒介性リン酸化を調整する作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質の存在下で、（ｉ）ＣＤＣＡ５ポリペプチド又はその機能的等価物、及び（ｉｉ）ＣＤＣ２若しくはＥＲＫポリペプチド又はその機能的等価物のポリペプチドを接触させる工程と、
（ｂ）（ａ）（ｉ）のポリペプチドのリン酸化レベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記リン酸化レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）阻害剤として前記リン酸化レベルを阻害又は低減する前記試験作用物質を選択する工程、又は促進剤として前記リン酸化レベルを促進する又は高める前記試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項６３】
ＣＤＣＡ５ポリペプチドの前記機能的等価物が、該ＣＤＣＡ５ポリペプチドの少なくとも１つのＣＤＣ２媒介性リン酸化部位又はＥＲＫ媒介性リン酸化部位を含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＣＤＣ２媒介性リン酸化部位が、配列番号２（ＣＤＣＡ５）のセリン−２１、セリン−７５又はスレオニン−１５９であり、前記ＥＲＫ媒介性リン酸化部位が、セリン−２１、スレオニン−４８、セリン−７５、セリン−７９、スレオニン−１１１、スレオニン−１１５、スレオニン−１５９又はセリン−２０９である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
ＣＤＣＡ５を発現する癌を予防又は治療するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を、ＣＤＣＡ５ポリペプチド又はその機能的等価物をコードする遺伝子を発現する細胞に接触させる工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記ポリペプチドをリン酸化させる条件下で培養する工程と、
（ｃ）工程（ａ）の前記ポリペプチドのリン酸化レベルを検出する工程と、
（ｄ）前記工程（ｃ）で検出された前記リン酸化レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたリン酸化レベルと比較する工程と、
（ｅ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記リン酸化レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項６６】
前記作用物質が、ＣＤＣＡ５のＣＤＣ２媒介性リン酸化活性又はＥＲＫ媒介性リン酸化活性を阻害又は低減する、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記リン酸化レベルがホスホセリン又はホスホスレオニンのレベルである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
ＣＤＣＡ５のホスホセリンが配列番号２（ＣＤＣＡ５）のセリン−２１、セリン−７５、セリン−７９又はセリン−２０９である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
ＣＤＣＡ５のホスホスレオニンが配列番号２（ＣＤＣＡ５）のスレオニン−４８、スレオニン−１１１又はスレオニン−１１５である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記癌が肺癌及び食道癌から成る群から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項７１】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１又はＷＤＨＤ１遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及び／又はＷＤＨＤ１遺伝子の転写調節領域を含むベクターと、該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子とが導入された細胞に接触させる工程と、
（ｂ）前記レポーター遺伝子の活性の発現を測定する工程と、
（ｃ）前記試験化合物の非存在下でのレベルに比べて前記レポーター遺伝子の活性レベルの発現を低減する化合物を選択する工程とを含む、方法。
【請求項７２】
前記癌が肺癌及び食道癌から成る群から選択される、請求項７１に記載の方法。
【請求項１】
単離二本鎖分子であって、細胞に導入されると、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ発現及び細胞増殖を阻害し、該二本鎖分子は、ＳＴＫ３１では配列番号３８（配列番号５の１７１３〜１７３２ｎｔ位で）及び配列番号３９（配列番号５の２２８９〜２３０８ｎｔ位で）と、ＣＤＣＡ５では配列番号４０（配列番号１の８０８〜８２７ｎｔ位で）及び配列番号４１（配列番号１の４７０〜４８８ｎｔ位で）と、ＥＰＨＡ７では配列番号４２（配列番号３の２１８２〜２２００ｎｔ位で）及び配列番号４３（配列番号３の１９６８〜１９８７ｎｔ位で）と、ＷＤＨＤ１では配列番号４４（配列番号７の５７７〜５９６ｎｔ位で）及び配列番号４５（配列番号７の２０４１〜２０６０ｎｔ位で）とから成る群から選択される標的配列に一致するｍＲＮＡで作用する、二本鎖分子。
【請求項２】
二本鎖を形成するように互いにハイブリダイズする、センス鎖とそれに対して相補的なアンチセンス鎖とを含み、該センス鎖が、ＣＤＣＡ５では配列番号４０及び配列番号４１と、ＥＰＨＡ７では配列番号４２及び配列番号４３と、ＳＴＫ３１では配列番号３８及び配列番号３９と、ＷＤＨＤ１では配列番号４４及び配列番号４５とから成る群から選択される配列に対応するオリゴヌクレオチドを含む、請求項１に記載の二本鎖分子。
【請求項３】
介在一本鎖によって連結した前記センス鎖と前記アンチセンス鎖との両方を含む単一オリゴヌクレオチドから成る、請求項２に記載の二本鎖分子。
【請求項４】
一般式５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
を有する二本鎖であって、式中、
［Ａ］は、ＣＤＣＡ５では配列番号４０及び配列番号４１と、ＥＰＨＡ７では配列番号４２及び配列番号４３と、ＳＴＫ３１では配列番号３８及び配列番号３９と、ＷＤＨＤ１では配列番号４４及び配列番号４５とから成る群から選択される配列に対応するオリゴヌクレオチドを含むセンス鎖であり、
［Ｂ］は前記介在一本鎖であり、かつ、
［Ａ’］は［Ａ］で選択される配列に相補的な配列に対応するオリゴヌクレオチドを含む前記アンチセンス鎖である、請求項３に記載の二本鎖分子。
【請求項５】
３’オーバーハングを含有する、請求項１に記載の二本鎖分子。
【請求項６】
請求項１に記載の二本鎖分子を発現するベクター。
【請求項７】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子を発現する細胞の成長を阻害又は低減する方法であって、該方法は、少なくとも１つの二本鎖分子又は少なくとも１つの二本鎖分子を発現するベクターを与える工程を含み、該二本鎖分子又は該ベクターが細胞に導入され、該遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ発現を阻害又は低減する、方法。
【請求項８】
前記二本鎖分子が請求項１に記載される二本鎖分子である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子を発現する癌を治療又は予防する方法であって、該方法は、少なくとも１つの二本鎖分子又は少なくとも１つの二本鎖分子を発現するベクターを投与する工程を含み、該二本鎖分子又は該ベクターが細胞に導入され、該遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ発現を阻害又は低減する、方法。
【請求項１０】
前記二本鎖分子が請求項１に記載される二本鎖分子である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記癌が肺癌及び／又は食道癌である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子を発現する細胞の成長を阻害又は低減する組成物であって、少なくとも１つの二本鎖分子又は少なくとも１つの二本鎖分子を発現するベクターを含み、該二本鎖分子又は該ベクターが細胞に導入され、該遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ発現を阻害又は低減する、組成物。
【請求項１３】
前記二本鎖分子が請求項１に記載される二本鎖分子である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子を発現する癌を治療又は予防する組成物であって、前記方法が少なくとも１つの二本鎖分子又は少なくとも１つの二本鎖分子を発現するベクターを投与する工程を含み、該二本鎖分子又は該ベクターが細胞に導入され、該遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ発現及び細胞増殖を阻害又は低減する、組成物。
【請求項１５】
前記二本鎖分子が請求項１に記載される二本鎖分子である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
肺癌及び／又は食道癌を診断する方法であって、
（ａ）生体試料において、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子の発現レベルを検出する工程と、
（ｂ）前記遺伝子の正常対照レベルに対する前記発現レベルの増大を前記疾患と関連付ける工程とを含む、方法。
【請求項１７】
前記発現レベルが正常対照レベルよりも少なくとも１０％大きい、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記発現レベルが、
（ａ）ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドをコードするｍＲＮＡを検出すること、
（ｂ）ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドを検出すること、及び
（ｃ）ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドの生物活性を検出することから成る群から選択される方法のいずれか１つによって検出される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記肺癌が非小細胞肺癌又は小細胞肺癌である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
肺癌及び／又は食道癌の患者の予後を判定する方法であって、
（ａ）生体試料において、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択される遺伝子の発現レベルを検出する工程と、
（ｂ）前記検出された発現レベルを対照レベルと比較する工程と、
（ｃ）（ｂ）の比較に基づいて、前記患者の予後を決定する工程とを含む、方法。
【請求項２１】
前記対照レベルが良好な予後対照レベルであり、該対照レベルに対する前記発現レベルの増大が予後不良と決定される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記増大が前記対照レベルよりも少なくとも１０％大きい、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記発現レベルが、
（ａ）ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドをコードするｍＲＮＡを検出すること、
（ｂ）ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドを検出すること、並びに
（ｃ）ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１から成る群から選択されるポリペプチドの生物活性を検出することから成る群から選択される方法のいずれか１つによって求められる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記肺癌が非小細胞肺癌又は小細胞肺癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
被験体においてＥＰＨＡ７ポリペプチドを検出する方法であって、
（ａ）診断すべき被験体から体液を採取する工程と、
（ｂ）イムノアッセイによって前記体液中のＥＰＨＡ７ポリペプチド又はその断片のレベルを求める工程とを含む、方法。
【請求項２６】
前記体液が全血、血清及び血漿から成る群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記イムノアッセイがＥＬＩＳＡである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
さらに
（ｄ）前記血液試料においてｐｒｏ−ＧＲＰのレベルを測定する工程と、
（ｅ）工程（ｅ）で測定された前記ｐｒｏ−ＧＲＰのレベルを、正常対照のレベルと比較する工程とを含み、前記血液試料において、該正常対照のレベルに比べて高いＥＰＨＡ７及び高いｐｒｏ−ＧＲＰのレベルのいずれか又は両方が、前記被験体が肺癌を患っていることを示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
さらに
（ｄ）前記血液試料においてＣＥＡのレベルを測定する工程と、
（ｅ）工程（ｅ）で測定された前記ＣＥＡのレベルを、正常対照のレベルと比較する工程とを含み、前記血液試料において、該正常対照のレベルに比べて高いＥＰＨＡ７及び高いＣＥＡのレベルのいずれか又は両方が、前記被験体が肺癌を患っていることを示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
肺癌及び／又は食道癌を検出するキットであって、
（ａ）血液試料においてＥＰＨＡ７のレベルを測定する、イムノアッセイ試薬と、
（ｂ）ＥＰＨＡ７で陽性の対照試料とを含む、キット。
【請求項３１】
ＣＥＡ及び／又はｐｒｏ−ＧＲＰを検出する試薬をさらに含む、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１又はＷＤＨＤ１遺伝子から成る群から選択される少なくとも１つの遺伝子を発現する癌を診断、治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を前記遺伝子でコードされるポリペプチド又はその断片に接触させる工程と、
（ｂ）前記ポリペプチドと前記試験作用物質との結合を検出する工程と、
（ｃ）工程（ａ）の前記ポリペプチドと結合する前記試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項３３】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１又はＷＤＨＤ１遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１ポリペプチドから成る群から選択されるポリペプチド又はその機能的等価物をコードするポリヌクレオチドを発現する細胞に接触させる工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記ポリヌクレオチド又は前記ポリペプチドの発現レベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項３４】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１又はＷＤＨＤ１遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及びＷＤＨＤ１ポリペプチドから成る群から選択されるポリペプチド又はその機能的等価物をコードするポリヌクレオチドを発現する細胞に接触させる工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記ポリヌクレオチド又は前記ポリペプチドの生物活性を検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記生物活性を、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記生物活性を低減する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項３５】
前記生物活性が、
（ａ）増殖活性、
（ｂ）浸潤活性、及び
（ｃ）キナーゼ活性から成る群から選択される活性のいずれか１つである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記キナーゼ活性が、ＥＧＦＲ、ＰＬＣγ、ＣＤＣ２５、ＭＥＴ、Ｓｈｃ、ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）、Ａｋｔ、ＳＴＡＴ３及びＭＥＫ１／２から成る群から選択される遺伝子のリン酸化レベルによって検出される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記リン酸化レベルが、
（ａ）ＥＧＦＲのＹ８４５、Ｙ１０６８、Ｙ１０８６、Ｙ１１７３、Ｓ１０４６又はＳ１０４７、
（ｂ）ＰＬＣγのＹ７８３、
（ｃ）ＣＤＣ２５のＳ２１６、
（ｄ）ＭＥＴのＹ１２３０、Ｙ１２３４、Ｙ１２３５、Ｙ１３４９又はＹ１３６５、
（ｅ）ＳｈｃのＹ３１７、Ｙ２３９、Ｙ２４０、
（ｆ）ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）のＴ２０２又はＹ２０４、
（ｇ）ＡｋｔのＳ４７３、
（ｈ）ＳＴＡＴ３のＹ７０５、及び
（ｉ）ＭＥＫ１／２のＳ２１７又はＳ２２１から成る群から選択される残基で検出される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
ＥＰＨＡ７遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）ＥＰＨＡ７ポリペプチド又はその機能的等価物を、ＥＧＦＲ、ＰＬＣγ、ＣＤＣ２５、ＭＥＴ、Ｓｈｃ、ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）、Ａｋｔ、ＳＴＡＴ３及びその機能的等価物から成る群から選択される基質に、該基質をリン酸化させる条件下で試験化合物の存在下において接触させる工程と、
（ｂ）基質のリン酸化レベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて該レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項３９】
前記基質のリン酸化レベルが、ＥＧＦＲのＹ８４５、Ｙ１０６８、Ｙ１０８６及び／又はＹ１１７３、ＰＬＣγのＹ７８３、ＣＤＣ２５のＳ２１６、ＭＥＴのＹ１２３０、Ｙ１２３４、Ｙ１２３５、Ｙ１３１３、Ｙ１３４９及び／又はＹ１３６５、ＳｈｃのＹ３１７、Ｙ２３９及び／又はＹ２４０、ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）のＴ２０２及び／又はＹ２０４、ＡｋｔのＳ４７３、及びＳＴＡＴ３のＹ７０５から成る群から選択される残基で検出される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ＥＧＦＲの前記機能的等価物が配列番号７５のアミノ酸配列を含むポリペプチド断片である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ＭＥＴの前記機能的等価物が配列番号７６のアミノ酸配列を含むポリペプチド断片である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記癌が肺癌及び／又は食道癌である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
ＥＰＨＡ７ポリペプチドとＥＧＦＲポリペプチド又はＭＥＴとの結合を妨げる作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）ＥＰＨＡ７ポリペプチド又はその機能的等価物を、試験作用物質の存在下で、ＥＧＦＲ若しくはＭＥＴポリペプチド又はその機能的等価物に接触させる工程と、
（ｂ）前記ポリペプチド間の結合を検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記結合レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記結合レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項４４】
ＥＰＨＡ７の前記機能的等価物が前記ＥＧＦＲ結合ドメインを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
ＥＧＦＲの前記機能的等価物が配列番号７５のアミノ酸配列を含むポリペプチド断片である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
ＭＥＴの前記機能的等価物が配列番号７６のアミノ酸配列を含むポリペプチド断片である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
ＳＴＫ３１遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）ＳＴＫ３１ポリペプチド又はその機能的等価物を、ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）、ＥＧＦＲ及びＭＥＫ１／２から成る群から選択される基質に、該基質をリン酸化させる条件下で試験化合物の存在下において接触させる工程と、
（ｂ）基質のリン酸化レベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて該レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項４８】
前記基質のリン酸化レベルが、ＥＲＫ１／２（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）のＴ２０２及び／又はＹ２０４、ＥＧＦＲのＳ１０４６及び／又はＳ１０４７、及びＭＥＫ１／２のＳ２１７及び／又はＳ２２１から成る群から選択される残基で検出される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記癌が肺癌及び食道癌から成る群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
ＳＴＫ３１ポリペプチドとｃ−ｒａｆ、ＭＥＫ又はＥＲＫ（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）ポリペプチドとの結合を妨げる作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）ＳＴＫ３１ポリペプチド又はその機能的等価物を、試験作用物質の存在下で、ｃ−ｒａｆ、ＭＥＫ若しくはＥＲＫ（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）ポリペプチド又はその機能的等価物に接触させる工程と、
（ｂ）前記ポリペプチド間の結合を検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記結合レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記結合レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項５１】
ＳＴＫ３１の前記機能的等価物が、前記ｃ−ｒａｆ、ＭＥＫ又はＥＲＫ（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）結合ドメインを含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
ｃ−ｒａｆ、ＭＥＫ又はＥＲＫ（ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ）の前記機能的等価物が、前記ＳＴＫ３１結合ドメインを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
癌を治療又は予防する作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を、ＷＤＨＤ１ポリペプチド又はその機能的等価物をコードする遺伝子を発現する細胞に接触させる工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記ポリペプチドをリン酸化させる条件下で培養する工程と、
（ｃ）工程（ａ）の前記ポリペプチドのホスホセリン又はホスホチロシンレベルを検出する工程と、
（ｄ）前記工程（ｃ）で検出された前記リン酸化レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたリン酸化レベルと比較する工程と、
（ｅ）前記リン酸化レベルを阻害又は低減する前記試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項５４】
前記癌が肺癌及び食道癌から成る群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ＷＤＨＤ１のホスホセリン（phosphor-serine）がＳ３７４である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記癌が肺癌及び食道癌から成る群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
ＷＤＨＤ１遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）ＷＤＨＤ１をリン酸化させる条件下で試験化合物の存在下において、Ａｋｔポリペプチド又はその機能的等価物をＷＤＨＤ１又はその機能的等価物に接触させる工程と、
（ｂ）ＷＤＨＤ１のリン酸化レベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項５８】
リン酸化の前記レベルがＷＤＨＤ１のＳ３７４の残基で検出される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
ＣＤＣＡ５ポリペプチドと、ＣＤＣ２又はＥＲＫポリペプチドとの間の相互作用又は結合を妨げる作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質の存在下で、以下の（ｉ）ＣＤＣＡ５ポリペプチド又はその機能的等価物、及び（ｉｉ）ＣＤＣ２若しくはＥＲＫポリペプチド又はその機能的等価物のポリペプチドを接触させる工程と、
（ｂ）前記ポリペプチド間の前記相互作用又は前記結合のレベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）前記レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項６０】
ＣＤＣＡ５の前記機能的等価物が前記ＣＤＣ２相互作用ドメイン又は前記ＥＲＫ相互作用ドメインを含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
ＣＤＣ２又はＥＲＫの前記機能的等価物が前記ＣＤＣＡ５相互作用ドメインを含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
ＣＤＣＡ５のＣＤＣ２媒介性リン酸化又はＥＲＫ媒介性リン酸化を調整する作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質の存在下で、（ｉ）ＣＤＣＡ５ポリペプチド又はその機能的等価物、及び（ｉｉ）ＣＤＣ２若しくはＥＲＫポリペプチド又はその機能的等価物のポリペプチドを接触させる工程と、
（ｂ）（ａ）（ｉ）のポリペプチドのリン酸化レベルを検出する工程と、
（ｃ）前記工程（ｂ）で検出された前記リン酸化レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルと比較する工程と、
（ｄ）阻害剤として前記リン酸化レベルを阻害又は低減する前記試験作用物質を選択する工程、又は促進剤として前記リン酸化レベルを促進する又は高める前記試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項６３】
ＣＤＣＡ５ポリペプチドの前記機能的等価物が、該ＣＤＣＡ５ポリペプチドの少なくとも１つのＣＤＣ２媒介性リン酸化部位又はＥＲＫ媒介性リン酸化部位を含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＣＤＣ２媒介性リン酸化部位が、配列番号２（ＣＤＣＡ５）のセリン−２１、セリン−７５又はスレオニン−１５９であり、前記ＥＲＫ媒介性リン酸化部位が、セリン−２１、スレオニン−４８、セリン−７５、セリン−７９、スレオニン−１１１、スレオニン−１１５、スレオニン−１５９又はセリン−２０９である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
ＣＤＣＡ５を発現する癌を予防又は治療するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を、ＣＤＣＡ５ポリペプチド又はその機能的等価物をコードする遺伝子を発現する細胞に接触させる工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記ポリペプチドをリン酸化させる条件下で培養する工程と、
（ｃ）工程（ａ）の前記ポリペプチドのリン酸化レベルを検出する工程と、
（ｄ）前記工程（ｃ）で検出された前記リン酸化レベルを、前記試験作用物質の非存在下で検出されたリン酸化レベルと比較する工程と、
（ｅ）工程（ｃ）において前記試験作用物質の非存在下で検出されたレベルに比べて前記リン酸化レベルを低減又は阻害する該試験作用物質を選択する工程とを含む、方法。
【請求項６６】
前記作用物質が、ＣＤＣＡ５のＣＤＣ２媒介性リン酸化活性又はＥＲＫ媒介性リン酸化活性を阻害又は低減する、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記リン酸化レベルがホスホセリン又はホスホスレオニンのレベルである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
ＣＤＣＡ５のホスホセリンが配列番号２（ＣＤＣＡ５）のセリン−２１、セリン−７５、セリン−７９又はセリン−２０９である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
ＣＤＣＡ５のホスホスレオニンが配列番号２（ＣＤＣＡ５）のスレオニン−４８、スレオニン−１１１又はスレオニン−１１５である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記癌が肺癌及び食道癌から成る群から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項７１】
ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１又はＷＤＨＤ１遺伝子を発現する癌を治療又は予防するのに有用な作用物質をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験作用物質を、ＣＤＣＡ５、ＥＰＨＡ７、ＳＴＫ３１及び／又はＷＤＨＤ１遺伝子の転写調節領域を含むベクターと、該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子とが導入された細胞に接触させる工程と、
（ｂ）前記レポーター遺伝子の活性の発現を測定する工程と、
（ｃ）前記試験化合物の非存在下でのレベルに比べて前記レポーター遺伝子の活性レベルの発現を低減する化合物を選択する工程とを含む、方法。
【請求項７２】
前記癌が肺癌及び食道癌から成る群から選択される、請求項７１に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図３Ｆ】
【図３Ｇ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ−Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図１５Ｆ】
【図１５Ｇ−Ｈ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１６Ｅ】
【図１６Ｆ】
【図１６Ｇ】
【図１６Ｈ】
【図１６Ｉ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１８】
【図１９Ａ−Ｃ】
【図１９Ｄ−Ｅ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２０Ｄ】
【図２０Ｅ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
【図２１Ｅ】
【図２２】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図３Ｆ】
【図３Ｇ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ−Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図１５Ｆ】
【図１５Ｇ−Ｈ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１６Ｅ】
【図１６Ｆ】
【図１６Ｇ】
【図１６Ｈ】
【図１６Ｉ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１８】
【図１９Ａ−Ｃ】
【図１９Ｄ−Ｅ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２０Ｄ】
【図２０Ｅ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
【図２１Ｅ】
【図２２】
【公表番号】特表２０１０−５３６３６７（Ｐ２０１０−５３６３６７Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２１５８２（Ｐ２０１０−５２１５８２）
【出願日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０６５３５３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２８５８１
【国際公開日】平成２１年３月５日（２００９．３．５）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０６５３５３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２８５８１
【国際公開日】平成２１年３月５日（２００９．３．５）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
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