発毛剤
【課題】本発明はミノキシジルを溶解させた油剤をエマルションやミセルとし、さらに製剤全体に高濃度のミノキシジルを含有する、安定かつ育毛・発毛効果の高い発毛剤を提供することを課題とする。
【解決手段】ａ）ミノキシジル、ｂ）高級脂肪酸、ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ｄ）低級アルコール、及びｅ）多価アルコールを含有することを特徴とする発毛剤。
【解決手段】ａ）ミノキシジル、ｂ）高級脂肪酸、ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ｄ）低級アルコール、及びｅ）多価アルコールを含有することを特徴とする発毛剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ミノキシジルを含有する発毛剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミノキシジルは、外用塗布により優れた育毛・発毛効果を発揮する薬剤であり、これを配合した外用剤が国内外で市販されている。ミノキシジルは毛包下部にある毛乳頭付近に到達してその育毛・発毛効果を発揮することが知られており、毛包への移行性を高めることによって、その育毛・発毛効果がより高まることが想定される。
【０００３】
毛包に薬物を送達させる方法としては、薬物を微粒子化する方法が知られており（非特許文献１）、適切な粒子サイズにすることにより、毛包への分布が高まることが示唆されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】J. Allec et. al., Journal of American Academy of Dermatology 36(1997), 119-125
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、ミノキシジルを溶解させた油剤をマイクロ、ナノオーダーのサイズに分散可能なエマルションやミセル製剤とすれば、薬物を微粒子化する方法と同様に毛包への移行性を高めることが可能であると考えた。同時に、そのエマルションやミセル製剤全体にも高濃度のミノキシジルを配合することにより、通常の経皮吸収ルートである皮膚角質層からもミノキシジルが吸収され、育毛・発毛効果がより高まると考えられる。しかしながら、ミノキシジルは水やほとんどの油に対して溶解性が悪いため、高濃度のミノキシジルを含有したエマルションやミセル製剤とするためには低級アルコールの配合が必要である。一般的に界面活性剤にて乳化あるいは可溶化されたエマルションやミセルに低級アルコールを配合すると、エマルションやミセルの分離が促進され不安定化するため、低級アルコールを配合した上で安定なエマルションやミセルを製造することは難しかった。
【０００６】
従って、本発明はミノキシジルを溶解させた油剤をエマルションやミセルとし、さらに製剤全体に高濃度のミノキシジルを含有する、安定かつ育毛・発毛効果の高い発毛剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ミノキシジルを溶解させるために必要な低級アルコールを配合しても、高級脂肪酸を油剤として用い、多価アルコールを配合し、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油で乳化あるいは可溶化させたミノキシジル含有発毛剤は、安定であってかつ育毛・発毛効果が高いことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は
（１）ａ）ミノキシジル、ｂ）高級脂肪酸、ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ｄ）低級アルコール、及びｅ）多価アルコールを含有することを特徴とする発毛剤。
（２）高級脂肪酸が、イソステアリン酸及び／又はオレイン酸である（１）に記載の発毛剤。
（３）低級アルコールがエタノール及び／又はイソプロパノールである（１）又は（２）に記載の発毛剤。
（４）多価アルコールが、プロピレングリコール、１，３-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びグリセリンからなる群から選ばれる１種以上である（１）〜（３）のいずれかに記載の発毛剤。
（５）エマルション製剤、又はミセル製剤であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の発毛剤。
（６）低級アルコールの含有量が４０ｗ／ｖ％以下であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の発毛剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の発毛剤は安定であってかつ育毛・発毛効果が高い。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明におけるミノキシジルの配合量は特に限定されるものではないが、一般的には発毛剤全量に対して１．０〜１０．０ｗ／ｖ％程度配合することができる。本発明では、低級アルコールを用いることでミノキシジルが溶解しやすいので、高濃度のミノキシジルを含有する発毛剤を製造するのに好適に用いられる。
【００１１】
本発明において油剤として用いる高級脂肪酸は、イソステアリン酸、オレイン酸等が好適に用いられる。酸化に対して安定であるため、飽和脂肪酸であるイソステアリン酸が特に好ましい。高級脂肪酸としては、ある特定の１種類を使用しても、２種以上を組み合わせて使用しても良い。高級脂肪酸の配合量は、発毛剤全量に対して０．１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは１〜５ｗ／ｖ％とすることにより、安定な発毛剤とすることができる。
【００１２】
本発明におけるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、油剤を水相へ乳化又は可溶化するために用いられる。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、非イオン性界面活性剤として通常用いられるものであれば良く、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０が好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の配合量は、高級脂肪酸１質量部に対し、０．５〜３質量部、好ましくは０．７〜２質量部配合することにより、安定な発毛剤とすることができる。
【００１３】
本発明における低級アルコールとしては、好ましくは炭素原子数１〜３のアルコールであり、より好ましくはエタノール、イソプロパノールが用いられる。低級アルコールとして、特定の１種類を使用しても、２種以上を組み合わせて使用しても良い。一般的に、エタノールは水中でのミセル形成を抑制する傾向があり、特に４０％以上になると、ミセルへの可溶化よりもエタノールによる溶解が優越することが知られている（最新化粧品科学、化粧品科学研究会編、薬事日報社、ｐ４３５、１９８１）。よって、本発明では低級アルコールの配合量は、好ましくは発毛剤全量に対して５〜４０ｗ／ｖ％、より好ましくは５〜２０ｗ／ｖ％である。
【００１４】
本発明における多価アルコールとしては、プロピレングリコール、１，３-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等が好ましく用いられる。多価アルコールとして、特定の１種類を使用しても、２種以上を組み合わせて使用しても良い。多価アルコールの配合量は、発毛剤全量に対して、５〜４０ｗ／ｖ％、好ましくは１０〜３０ｗ／ｖ％とすることにより、安定な発毛剤とすることができる。
【００１５】
エマルションやミセル製剤の経時的な分離を抑制し、乳化安定性を良くするために、カルボキシビニルポリマーやカルボキシメチルセルロースなどの増粘剤を配合して、外相の粘度を上げる方法が一般的に知られているが、これら増粘剤を配合すると、広範囲に塗り広げにくく、使用感がべたつく等のデメリットが生じることがある。本発明ではこれら増粘剤を配合せずに安定な発毛剤とすることができる。
【００１６】
本発明の発毛剤は、ｐＨを３〜８に調整することが好ましく、ｐＨ４〜６に調整することがより好ましい。
【００１７】
ｐＨ調節剤は、特に制限されないが、通常外用剤に配合される適当な酸及び／又は塩基を使用することができる。そのようなｐＨ調節剤の例としては、例えば、クエン酸、塩酸、乳酸、リン酸、酒石酸、グルコン酸等の酸や、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、水酸化カリウム、クエン酸ナトリウム等の塩基を挙げることができる。ｐＨ調節の際には、これらのｐＨ調節剤を１種又は２種以上組み合わせて使用することができる。
【００１８】
本発明の発毛剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、通常外用剤に用いられる種々の成分を配合することができる。例えば、賦形剤、界面活性剤、育毛成分（６−ベンジルアミノプリン、アデノシン、ペンタデカン酸グリセリド、何首鳥、竹節人参等）、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、トウガラシチンキ等）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル等）、抗炎症剤（グアイアズレン等）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸等）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミン等）、保湿剤（ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸等）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタ等）の抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチン等）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレート等）、溶解補助剤（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、炭化水素類等）、代謝賦活剤（パンテノール等）、高分子（カルボキシビニルポリマー等）、粘着剤、香料、清涼化剤（メントール、ハッカ油、カンフル等）、及び染料等の通常使用される成分を配合することができる。
【実施例】
【００１９】
以下に、実施例、比較例、及び試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明する。なお、本発明はこれら実施例に限定されるものでは無い。
【００２０】
実施例１
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １０ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水１２ｇを７０〜８０℃に加温し、撹拌した。これに７０〜８０℃に加温したリン酸適量を加えて撹拌・溶解し、７０〜８０℃に加温した精製水４２ｇを加え撹拌し、室温まで冷却した。これにエタノール１０ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２１】
実施例２
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １９ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水１２ｇを７０〜８０℃に加温し、撹拌した。これに７０〜８０℃に加温したリン酸適量を加えて撹拌・溶解し、７０〜８０℃に加温した精製水４２ｇを加え撹拌し、室温まで冷却した。これにエタノール１９ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２２】
実施例３
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇを、１,３-ブチレングリコール２０ｇに分散させ混合物Ａとした。別にイソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合し、混合物Ｂとした。混合物Ａに混合物Ｂを加え撹拌し、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２３】
実施例４
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
グリセリン ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、グリセリン２０ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２４】
実施例５
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
プロピレングリコール ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、プロピレングリコール２０ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２５】
実施例６
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
ジプロピレングリコール ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、ジプロピレングリコール２０ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２６】
実施例７
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水１２ｇ、リン酸適量を７０〜８０℃に加温・撹拌し、溶解して混合物Ａとした。撹拌しながら混合物Ａに７０〜８０℃に加温した１,３-ブチレングリコール２０ｇを加え、更に７０〜８０℃に加温した精製水２５ｇを加え室温まで冷却した。これにエタノール１８ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２７】
実施例８
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
ジプロピレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、ジプロピレングリコール１０ｇを撹拌・混合した。これにミノキシジル５ｇ、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２８】
実施例９
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
プロピレングリコール １０ｇ
ジプロピレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、プロピレングリコール１０ｇ、ジプロピレングリコール１０ｇを撹拌・混合した。これにミノキシジル５ｇ、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２９】
実施例１０
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇを撹拌・混合した。これに精製水適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。精製水を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３０】
実施例１１
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
クエン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水６ｇ、クエン酸適量を７０〜８０℃に加温・撹拌し、溶解して混合物Ａとした。撹拌しながら混合物Ａに７０〜８０℃に加温した１,３-ブチレングリコール２０ｇを加え、更に７０〜８０℃に加温した精製水２９ｇを加え室温まで冷却した。これにエタノール１８ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３１】
実施例１２
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
クエン酸 適量
乳酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水６ｇ、クエン酸適量、乳酸適量を７０〜８０℃に加温・撹拌し、溶解して混合物Ａとした。撹拌しながら混合物Ａに７０〜８０℃に加温した１,３-ブチレングリコール２０ｇを加え、更に７０〜８０℃に加温した精製水２９ｇを加え室温まで冷却した。これにエタノール１８ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３２】
実施例１３
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
セタノール ０．２５ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール３０ｇ、セタノール０．２５ｇを撹拌・混合した。これに精製水適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。精製水を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３３】
実施例１４
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール ５６ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、リン酸適量、エタノール５６ｇ、精製水適量を撹拌・溶解し、精製水を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３４】
下記比較例１〜３は、界面活性剤を本発明で用いるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油以外に変更して、実施例１と同様に調製した。
【００３５】
比較例１
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(8)セチルエーテル ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １０ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００３６】
比較例２
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン(20)フィトステロール ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００３７】
比較例３
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １０ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００３８】
比較例４
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３９】
比較例５
ミノキシジル ５ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
リン酸 適量
エタノール ５６ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン適量、リン酸適量、エタノール５６ｇ、精製水適量を撹拌・溶解し、精製水を加えて全１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００４０】
下記比較例６〜９は、油剤を本発明で用いる高級脂肪酸以外に変更して、実施例１０と同様に調製した。
【００４１】
比較例６
ミノキシジル ５ｇ
ヘキシルデカノール ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００４２】
比較例７
ミノキシジル ５ｇ
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００４３】
比較例８
ミノキシジル ５ｇ
流動パラフィン ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００４４】
比較例９
ミノキシジル ５ｇ
ミリスチン酸オクチルドデシル ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００４５】
以下、表１〜３，６及び７において、発毛剤の外観性状が均一である場合には○、分離が認められた場合には×とした。
【００４６】
試験例１ 界面活性剤変更処方の安定性
実施例１〜２，及び比較例１〜３を２５℃及び４０℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
【００４７】
【表１】
【００４８】
表１より、界面活性剤にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０を用いた場合には、安定な発毛剤を製造することができた。
【００４９】
試験例２ 多価アルコール変更処方の安定性
比較例４、実施例３〜６を２５℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
【００５０】
【表２】
【００５１】
表２より、長期間安定な発毛剤とするためには、多価アルコールの配合が必須であることが分かった。
【００５２】
試験例３ 安定性
実施例２、及び実施例７〜９を４０℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
【００５３】
【表３】
【００５４】
表３より、本発明の発毛剤は長期間安定であることが分かった。
【００５５】
試験例４ 発毛試験
比較例５および実施例７について、以下の方法にて発毛効果を比較した。
【００５６】
８週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスの背部をバリカンで毛刈りした。その３日後から１群あたり１５匹のマウスについて４日に１回５０μＬ／個体で被験薬を塗布し、指の腹で毛刈り部全体に塗り伸ばした。塗布開始から４５日目の発毛状態を下記評価基準（表４）に即して発毛スコアとして目視で判定した。結果を表５に示した。
【００５７】
【表４】
【００５８】
【表５】
【００５９】
＊：ｐ：＜０．０５ ＶＳ 無塗布（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ Ｔｅｓｔ）
＃：ｐ：＜０．０５ ＶＳ 比較例５（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ Ｔｅｓｔ）
【００６０】
表５に示すように、実施例７は同様に５ｗ／ｖ％のミノキシジルを含む比較例５と比較して高い発毛スコアを示した。したがって実施例７は発毛効果に優れていることが分かった。
【００６１】
試験例５ 高級脂肪酸変更処方の安定性
実施例１０，及び比較例６〜９の試作直後の外観性状を観察した。
【００６２】
【表６】
【００６３】
表６より、油剤にイソステアリン酸を用いた場合には、均一な発毛剤を製造できることが分かった。
【００６４】
試験例６ 酸変更処方の安定性
実施例１１及び実施例１２を４０℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
【００６５】
【表７】
【００６６】
表７より、酸の種類を変更しても、安定な発毛剤を製造できることが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００６７】
本発明により、安定であってかつ育毛・発毛効果が高いミノキシジル含有発毛剤を提供することが可能となった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ミノキシジルを含有する発毛剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミノキシジルは、外用塗布により優れた育毛・発毛効果を発揮する薬剤であり、これを配合した外用剤が国内外で市販されている。ミノキシジルは毛包下部にある毛乳頭付近に到達してその育毛・発毛効果を発揮することが知られており、毛包への移行性を高めることによって、その育毛・発毛効果がより高まることが想定される。
【０００３】
毛包に薬物を送達させる方法としては、薬物を微粒子化する方法が知られており（非特許文献１）、適切な粒子サイズにすることにより、毛包への分布が高まることが示唆されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】J. Allec et. al., Journal of American Academy of Dermatology 36(1997), 119-125
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、ミノキシジルを溶解させた油剤をマイクロ、ナノオーダーのサイズに分散可能なエマルションやミセル製剤とすれば、薬物を微粒子化する方法と同様に毛包への移行性を高めることが可能であると考えた。同時に、そのエマルションやミセル製剤全体にも高濃度のミノキシジルを配合することにより、通常の経皮吸収ルートである皮膚角質層からもミノキシジルが吸収され、育毛・発毛効果がより高まると考えられる。しかしながら、ミノキシジルは水やほとんどの油に対して溶解性が悪いため、高濃度のミノキシジルを含有したエマルションやミセル製剤とするためには低級アルコールの配合が必要である。一般的に界面活性剤にて乳化あるいは可溶化されたエマルションやミセルに低級アルコールを配合すると、エマルションやミセルの分離が促進され不安定化するため、低級アルコールを配合した上で安定なエマルションやミセルを製造することは難しかった。
【０００６】
従って、本発明はミノキシジルを溶解させた油剤をエマルションやミセルとし、さらに製剤全体に高濃度のミノキシジルを含有する、安定かつ育毛・発毛効果の高い発毛剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ミノキシジルを溶解させるために必要な低級アルコールを配合しても、高級脂肪酸を油剤として用い、多価アルコールを配合し、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油で乳化あるいは可溶化させたミノキシジル含有発毛剤は、安定であってかつ育毛・発毛効果が高いことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は
（１）ａ）ミノキシジル、ｂ）高級脂肪酸、ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ｄ）低級アルコール、及びｅ）多価アルコールを含有することを特徴とする発毛剤。
（２）高級脂肪酸が、イソステアリン酸及び／又はオレイン酸である（１）に記載の発毛剤。
（３）低級アルコールがエタノール及び／又はイソプロパノールである（１）又は（２）に記載の発毛剤。
（４）多価アルコールが、プロピレングリコール、１，３-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びグリセリンからなる群から選ばれる１種以上である（１）〜（３）のいずれかに記載の発毛剤。
（５）エマルション製剤、又はミセル製剤であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の発毛剤。
（６）低級アルコールの含有量が４０ｗ／ｖ％以下であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の発毛剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の発毛剤は安定であってかつ育毛・発毛効果が高い。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明におけるミノキシジルの配合量は特に限定されるものではないが、一般的には発毛剤全量に対して１．０〜１０．０ｗ／ｖ％程度配合することができる。本発明では、低級アルコールを用いることでミノキシジルが溶解しやすいので、高濃度のミノキシジルを含有する発毛剤を製造するのに好適に用いられる。
【００１１】
本発明において油剤として用いる高級脂肪酸は、イソステアリン酸、オレイン酸等が好適に用いられる。酸化に対して安定であるため、飽和脂肪酸であるイソステアリン酸が特に好ましい。高級脂肪酸としては、ある特定の１種類を使用しても、２種以上を組み合わせて使用しても良い。高級脂肪酸の配合量は、発毛剤全量に対して０．１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは１〜５ｗ／ｖ％とすることにより、安定な発毛剤とすることができる。
【００１２】
本発明におけるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、油剤を水相へ乳化又は可溶化するために用いられる。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、非イオン性界面活性剤として通常用いられるものであれば良く、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０が好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の配合量は、高級脂肪酸１質量部に対し、０．５〜３質量部、好ましくは０．７〜２質量部配合することにより、安定な発毛剤とすることができる。
【００１３】
本発明における低級アルコールとしては、好ましくは炭素原子数１〜３のアルコールであり、より好ましくはエタノール、イソプロパノールが用いられる。低級アルコールとして、特定の１種類を使用しても、２種以上を組み合わせて使用しても良い。一般的に、エタノールは水中でのミセル形成を抑制する傾向があり、特に４０％以上になると、ミセルへの可溶化よりもエタノールによる溶解が優越することが知られている（最新化粧品科学、化粧品科学研究会編、薬事日報社、ｐ４３５、１９８１）。よって、本発明では低級アルコールの配合量は、好ましくは発毛剤全量に対して５〜４０ｗ／ｖ％、より好ましくは５〜２０ｗ／ｖ％である。
【００１４】
本発明における多価アルコールとしては、プロピレングリコール、１，３-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等が好ましく用いられる。多価アルコールとして、特定の１種類を使用しても、２種以上を組み合わせて使用しても良い。多価アルコールの配合量は、発毛剤全量に対して、５〜４０ｗ／ｖ％、好ましくは１０〜３０ｗ／ｖ％とすることにより、安定な発毛剤とすることができる。
【００１５】
エマルションやミセル製剤の経時的な分離を抑制し、乳化安定性を良くするために、カルボキシビニルポリマーやカルボキシメチルセルロースなどの増粘剤を配合して、外相の粘度を上げる方法が一般的に知られているが、これら増粘剤を配合すると、広範囲に塗り広げにくく、使用感がべたつく等のデメリットが生じることがある。本発明ではこれら増粘剤を配合せずに安定な発毛剤とすることができる。
【００１６】
本発明の発毛剤は、ｐＨを３〜８に調整することが好ましく、ｐＨ４〜６に調整することがより好ましい。
【００１７】
ｐＨ調節剤は、特に制限されないが、通常外用剤に配合される適当な酸及び／又は塩基を使用することができる。そのようなｐＨ調節剤の例としては、例えば、クエン酸、塩酸、乳酸、リン酸、酒石酸、グルコン酸等の酸や、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、水酸化カリウム、クエン酸ナトリウム等の塩基を挙げることができる。ｐＨ調節の際には、これらのｐＨ調節剤を１種又は２種以上組み合わせて使用することができる。
【００１８】
本発明の発毛剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、通常外用剤に用いられる種々の成分を配合することができる。例えば、賦形剤、界面活性剤、育毛成分（６−ベンジルアミノプリン、アデノシン、ペンタデカン酸グリセリド、何首鳥、竹節人参等）、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、トウガラシチンキ等）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル等）、抗炎症剤（グアイアズレン等）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸等）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミン等）、保湿剤（ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸等）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタ等）の抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチン等）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレート等）、溶解補助剤（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、炭化水素類等）、代謝賦活剤（パンテノール等）、高分子（カルボキシビニルポリマー等）、粘着剤、香料、清涼化剤（メントール、ハッカ油、カンフル等）、及び染料等の通常使用される成分を配合することができる。
【実施例】
【００１９】
以下に、実施例、比較例、及び試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明する。なお、本発明はこれら実施例に限定されるものでは無い。
【００２０】
実施例１
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １０ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水１２ｇを７０〜８０℃に加温し、撹拌した。これに７０〜８０℃に加温したリン酸適量を加えて撹拌・溶解し、７０〜８０℃に加温した精製水４２ｇを加え撹拌し、室温まで冷却した。これにエタノール１０ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２１】
実施例２
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １９ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水１２ｇを７０〜８０℃に加温し、撹拌した。これに７０〜８０℃に加温したリン酸適量を加えて撹拌・溶解し、７０〜８０℃に加温した精製水４２ｇを加え撹拌し、室温まで冷却した。これにエタノール１９ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２２】
実施例３
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇを、１,３-ブチレングリコール２０ｇに分散させ混合物Ａとした。別にイソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合し、混合物Ｂとした。混合物Ａに混合物Ｂを加え撹拌し、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２３】
実施例４
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
グリセリン ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、グリセリン２０ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２４】
実施例５
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
プロピレングリコール ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、プロピレングリコール２０ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２５】
実施例６
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
ジプロピレングリコール ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、ジプロピレングリコール２０ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２６】
実施例７
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水１２ｇ、リン酸適量を７０〜８０℃に加温・撹拌し、溶解して混合物Ａとした。撹拌しながら混合物Ａに７０〜８０℃に加温した１,３-ブチレングリコール２０ｇを加え、更に７０〜８０℃に加温した精製水２５ｇを加え室温まで冷却した。これにエタノール１８ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２７】
実施例８
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
ジプロピレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、ジプロピレングリコール１０ｇを撹拌・混合した。これにミノキシジル５ｇ、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２８】
実施例９
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
プロピレングリコール １０ｇ
ジプロピレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、プロピレングリコール１０ｇ、ジプロピレングリコール１０ｇを撹拌・混合した。これにミノキシジル５ｇ、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００２９】
実施例１０
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇを撹拌・混合した。これに精製水適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。精製水を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３０】
実施例１１
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
クエン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水６ｇ、クエン酸適量を７０〜８０℃に加温・撹拌し、溶解して混合物Ａとした。撹拌しながら混合物Ａに７０〜８０℃に加温した１,３-ブチレングリコール２０ｇを加え、更に７０〜８０℃に加温した精製水２９ｇを加え室温まで冷却した。これにエタノール１８ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３１】
実施例１２
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
クエン酸 適量
乳酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水６ｇ、クエン酸適量、乳酸適量を７０〜８０℃に加温・撹拌し、溶解して混合物Ａとした。撹拌しながら混合物Ａに７０〜８０℃に加温した１,３-ブチレングリコール２０ｇを加え、更に７０〜８０℃に加温した精製水２９ｇを加え室温まで冷却した。これにエタノール１８ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３２】
実施例１３
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
セタノール ０．２５ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール３０ｇ、セタノール０．２５ｇを撹拌・混合した。これに精製水適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。精製水を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３３】
実施例１４
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール ５６ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、リン酸適量、エタノール５６ｇ、精製水適量を撹拌・溶解し、精製水を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３４】
下記比較例１〜３は、界面活性剤を本発明で用いるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油以外に変更して、実施例１と同様に調製した。
【００３５】
比較例１
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(8)セチルエーテル ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １０ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００３６】
比較例２
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン(20)フィトステロール ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００３７】
比較例３
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １０ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００３８】
比較例４
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００３９】
比較例５
ミノキシジル ５ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
リン酸 適量
エタノール ５６ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン適量、リン酸適量、エタノール５６ｇ、精製水適量を撹拌・溶解し、精製水を加えて全１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
【００４０】
下記比較例６〜９は、油剤を本発明で用いる高級脂肪酸以外に変更して、実施例１０と同様に調製した。
【００４１】
比較例６
ミノキシジル ５ｇ
ヘキシルデカノール ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００４２】
比較例７
ミノキシジル ５ｇ
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００４３】
比較例８
ミノキシジル ５ｇ
流動パラフィン ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００４４】
比較例９
ミノキシジル ５ｇ
ミリスチン酸オクチルドデシル ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
【００４５】
以下、表１〜３，６及び７において、発毛剤の外観性状が均一である場合には○、分離が認められた場合には×とした。
【００４６】
試験例１ 界面活性剤変更処方の安定性
実施例１〜２，及び比較例１〜３を２５℃及び４０℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
【００４７】
【表１】
【００４８】
表１より、界面活性剤にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０を用いた場合には、安定な発毛剤を製造することができた。
【００４９】
試験例２ 多価アルコール変更処方の安定性
比較例４、実施例３〜６を２５℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
【００５０】
【表２】
【００５１】
表２より、長期間安定な発毛剤とするためには、多価アルコールの配合が必須であることが分かった。
【００５２】
試験例３ 安定性
実施例２、及び実施例７〜９を４０℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
【００５３】
【表３】
【００５４】
表３より、本発明の発毛剤は長期間安定であることが分かった。
【００５５】
試験例４ 発毛試験
比較例５および実施例７について、以下の方法にて発毛効果を比較した。
【００５６】
８週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスの背部をバリカンで毛刈りした。その３日後から１群あたり１５匹のマウスについて４日に１回５０μＬ／個体で被験薬を塗布し、指の腹で毛刈り部全体に塗り伸ばした。塗布開始から４５日目の発毛状態を下記評価基準（表４）に即して発毛スコアとして目視で判定した。結果を表５に示した。
【００５７】
【表４】
【００５８】
【表５】
【００５９】
＊：ｐ：＜０．０５ ＶＳ 無塗布（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ Ｔｅｓｔ）
＃：ｐ：＜０．０５ ＶＳ 比較例５（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ Ｔｅｓｔ）
【００６０】
表５に示すように、実施例７は同様に５ｗ／ｖ％のミノキシジルを含む比較例５と比較して高い発毛スコアを示した。したがって実施例７は発毛効果に優れていることが分かった。
【００６１】
試験例５ 高級脂肪酸変更処方の安定性
実施例１０，及び比較例６〜９の試作直後の外観性状を観察した。
【００６２】
【表６】
【００６３】
表６より、油剤にイソステアリン酸を用いた場合には、均一な発毛剤を製造できることが分かった。
【００６４】
試験例６ 酸変更処方の安定性
実施例１１及び実施例１２を４０℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
【００６５】
【表７】
【００６６】
表７より、酸の種類を変更しても、安定な発毛剤を製造できることが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００６７】
本発明により、安定であってかつ育毛・発毛効果が高いミノキシジル含有発毛剤を提供することが可能となった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ミノキシジル、ｂ）高級脂肪酸、ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ｄ）低級アルコール、及びｅ）多価アルコールを含有することを特徴とする発毛剤。
【請求項２】
高級脂肪酸が、イソステアリン酸及び／又はオレイン酸である請求項１に記載の発毛剤。
【請求項３】
低級アルコールがエタノール及び／又はイソプロパノールである請求項１又は２に記載の発毛剤。
【請求項４】
多価アルコールが、プロピレングリコール、１，３-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びグリセリンからなる群から選ばれる１種以上である請求項１〜３のいずれかに記載の発毛剤。
【請求項５】
エマルション製剤、又はミセル製剤であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の発毛剤。
【請求項６】
低級アルコールの含有量が４０ｗ／ｖ％以下であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の発毛剤。
【請求項１】
ａ）ミノキシジル、ｂ）高級脂肪酸、ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ｄ）低級アルコール、及びｅ）多価アルコールを含有することを特徴とする発毛剤。
【請求項２】
高級脂肪酸が、イソステアリン酸及び／又はオレイン酸である請求項１に記載の発毛剤。
【請求項３】
低級アルコールがエタノール及び／又はイソプロパノールである請求項１又は２に記載の発毛剤。
【請求項４】
多価アルコールが、プロピレングリコール、１，３-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びグリセリンからなる群から選ばれる１種以上である請求項１〜３のいずれかに記載の発毛剤。
【請求項５】
エマルション製剤、又はミセル製剤であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の発毛剤。
【請求項６】
低級アルコールの含有量が４０ｗ／ｖ％以下であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の発毛剤。
【公開番号】特開２０１１−５１９８０（Ｐ２０１１−５１９８０Ａ）
【公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１７５１４３（Ｐ２０１０−１７５１４３）
【出願日】平成２２年８月４日（２０１０．８．４）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月４日（２０１０．８．４）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
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